‫תרגול פרמקולוגיה בסיסית‬

‫פרמקודינמיקה‬
 ‫פרמקודינמיקה– מושגים בסיסים‬

‫•אינטראקציה בין תרופה‪,‬על ידי התקשרות‬

‫לרצפטור‪-‬אפקט ספציפי‪.‬‬

‫•אפקט לא ספציפי‪.‬‬

‫•אגוניסט‪ :‬חומר המתקשר לרצפטור באופן הפיך‪,‬‬

‫גורם להפעלתו ומביא לאפקט פיסיולוגי‪.‬‬
‫•אפיניות‪ :‬נטיה להתקשר לרצפטור‪.‬‬
‫•‪. Efficacy‬‬
‫•‪.Potency‬‬
‫אגוניסט ואנטגוניסט תחרותי ‪ -‬פרמקולוגי‬
‫אגוניסט ואנטגוניסט לא הפיך‬
 ‫‪‬אנטגוניסט כימי‪ :‬תרופה הנקשרת לאגוניסט‬
‫ולא לרצפטור‪.‬‬

‫‪‬אנטגוניסט פיסיולוגי‪ :‬תרופה הנקשרת לרצפטור‬

‫אחר מזה של האגוניסט והתקשרות זו מביאה‬
‫לאפקט הפוך מזה של האגוניסט ובכך היא מנטרלת‬
‫את אפקט האגוניסט‪.‬‬

‫‪‬אנטגוניסט פרמקולוגי‪.‬‬
 ‫אגוניסט חלקי‬
‫יש לו אפיניות‪ ,‬נקשר לאתר האגוניסט אך גורם‬
‫לאפקט‬
‫חלקי‪.‬‬
Mutual effects of an agonist and partial
.agonist
A. good agonist (each curve is a different
( concentration of A
B. a partial agonist
 ‫תרגיל בפרמקודינמיקה‬
‫‪ ‬‬
‫דוד לוי בן ‪ ,35‬סובל מאלרגיה וקוצר נשימה בזמן‬
‫פריחת האורנים הנמצאים על יד ביתו באביב‪ .‬רופא‬
‫המשפחה נתן לו מרשם לוונטולין – סלבוטמול‪ ,‬במינון‬
‫‪ .INH 10cc/d‬בתחילת הטיפול הוקל מצבו‪ ,‬אך‬
‫כעבור ‪ 7‬ימים של לקיחת התרופה יום‪-‬יום‪ ,‬התגובה‬
‫לתרופה פחתה‪.‬‬
‫מה יכולה להיות הסיבה‪/‬ות לשינוי‬
‫בתגובה?‬
DESENSETIZATI
ON
 ‫כיצד ניתן לצמצם את הבעיה של סבילות‬
‫לתרופה‪ ,‬איזו הוראות צריך למסור למר' לוי?‬
‫בינתיים‪ ,‬בחברת התרופות גלקסו‪ ,‬שקדו פרמקולוגים‬
‫בפיתוח תרופות נוספות בעלות פעילות פרמקולוגית‬
‫דומה לזו של סלבוטמול‪ .‬החוקרים השתמשו‬
‫בפרפרט של שריר טרכיאלי מחזיר ים המכווץ עם‬
‫פילוקרפין‪ ,‬ומדדו את היכולת של מספר תרכובות‬
‫חדשות לגרום להרפיית השריר‪.‬‬
 Salbutamol
100% A
C
B
Relaxation of tracheal
muscle

50%

10
Log Drug concentration
‫תארו את התכונות של התרכובות החדשות ביחס‬
‫לסלבוטמול‪.‬‬
 ‫האם השינוי בתכונות של התרופות‬
‫החדשות יהווה יתרון על הסלבוטמול?‬
 ‫על מנת לחשב במדויק את האפיניות של כל‬
‫התרכובות‪ ,‬חיפשו החוקרים שיטה למדידת‬
‫האפיניות לרצפטור סוג בטא בטרכיאה‪ .‬כיצד‬
‫יכלו לבצע זאת?‬
‫‪ ‬‬
‫קביעת פרמטרים של קישור תרופה לרצפטור‬

‫מנסיונות קישור של תרופות לרצפטור ניתן לקבל‬

‫‪:‬שני פרמטרים חשובים והם‬
‫‪ - Kd‬קבוע הדיסוציאציה בשיווי משקל של‬
‫התרופה לרצפטור‪ .‬ככל ש‪Kd -‬גדול יותר‬

‫האפיניות נמוכה יותר‪.‬‬

‫‪B max‬‬
‫הרצפטורים ברקמה‬ ‫מספר‬ ‫‪• F‬‬
‫‪- Bmax‬מייצג את‬
‫=‪B‬‬
‫‪Kd + F‬‬ ‫נתונה‪.‬‬
‫‪ A‬קישור כללי ‪- - total binding‬קישור לאתר הרצפטור‬
‫וכן‬
‫קישור לאתרים אחרים במולקולת הרצפטור וכן למרכיבים‬
‫אחרים‪.‬‬

‫‪ B‬קישור לא ספציפי ‪ - non specific binding-‬קישור‬

‫לכל‬
‫המקומות מלבד לאתר הקישור של הרצפטור‪ .‬זהו קישור‬
‫העולה באופן לינארי עם העליה בריכוז הליגנד‪.‬‬

‫‪ -‬קישור התרופה‬ ‫‪ C‬קישור ספציפי‪specific binding-‬‬

‫לאתר הקישור של הרצפטור בלבד והוא שווה ‪ :‬קישור‬
A. total binding
B. non specific binding
C. specific binding
 ‫‪‬ניתן ללמוד על אפיניות של תרופה לא רדיואקטיבית על ידי‬
‫נסיונות תחרות‪.‬‬
‫‪ - IC50‬ריכוז בו מקבלים עיכוב של ‪ 50%‬בקישור התרופה‬
‫הרדיואקטיבית‪ .‬זהו גודל לא קבוע התלוי בריכוז התרופה‬
‫הרדיואקטיבית בו ביצענו את הקישור‪ .‬את קבוע האינהיביציה‬
‫(‪ (KI‬שהוא גודלקבוע ניתן לקבל מהנוסחה הבאה‪:‬‬

‫‪IC50‬‬
‫= ‪KI‬‬
‫‪F‬‬
‫‪1+‬‬
‫‪Kd‬‬