NANOTOXICOLOGI

A
Prof. Dr. Luiz Cláudio Rodrigues Pereira da Silva
Faculdade de Farmácia
Grupo de Nanoteranósticos

Pesquisa em Ciências Farmacêuticas

Pontos da nossa conversa de hoje...

• O que é Nanotecnologia e o que ele repre$enta?

• Nanomedicina, do que estamos falando?

• O que é Nanotoxicologia?

• O que dizem os especialistas e órgãos reguladores?

O que é Nanotecnologia?
Nanotecnologia
Repre$entatividade da Nanotecnologia

Mercado global de nanotecnologia por estágio da cadeia de valor: 2004 - 2014

Repre$entatividade da Nanotecnologia

Mercado global de nanotecnologia por estágio da cadeia de valor: 2004 - 2014

Repre$entatividade da Nanotecnologia
Repre$entatividade da Nanotecnologia

Mercado global de nanotecnologia por setor de atividade: 2007

Repre$entatividade da Nanotecnologia

Mercado global de nanotecnologia por setor de atividade: 2012

13%
Repre$entatividade da Nanotecnologia

• 13.000 empresas em 56 países

• US$ 3 tri / 2017

• US$ 5 tri / 2020

• 52 empresas no Brasil

• R$ 175 milhões / ano

• Crescimento de 27% / ano

• Santa Catarina: 26 empreendimentos - R$ 40 mi / ano

Nanomedicina em terapias e diagnósticos
Nanomedicina em terapias e diagnósticos
Nanomedicina em terapias e diagnósticos
Nanomedicina em terapias e diagnósticos
Relação entre características de nanossistemas e efeitos fisiológicos
Nanotoxicologia
 Nanotoxicologia
A nanotoxicologia surgiu como uma subdisciplina na interface da toxicologia e da ciência dos
nanomateriais.

Dois fatores importantes tornam a nanotoxicologia notavelmente importante e ditam a necessidade de

seu rápido desenvolvimento:
1) produção em larga escala de nanomateriais diversificados,

2) notável progresso no desenvolvimento de novos e novos tipos de nanomateriais com características

físico-químicas desconcertantes e inesperadas.

Pode-se dizer que Nanomedicina e Nanotoxicologia são dois lados da mesma moeda.
Panorama de nanomateriais importantes em Nanotoxicologia

MAIOR preocupação MENOR preocupação

• Produtos farmacêuticos • Semicondutores
• Dispositivos médicos • Catalisadores industriais
• Cosméticos • Polímeros
• Alimentos • Lubrifcantes
• Reagentes Químicos Industriais • Combustíveis
• Defensivos agrícolas • Vidros / Plásticos
• Emissões
• Etc....
Questões fundamentais em Nanotoxicologia

O mesmo material na forma em uma forma nanoparticulada pode apresentar maior toxicidade
do que sua forma não nanoparticulada.

Por que as características de nanopartículas, inerentemente, podem despertar uma toxicidade

maior do que as substâncias que as compõem?

Nanomateriais podem ser projetados para serem seguros?

Quais são as características fundamentais que tornam um nanomaterial seguro?

Como devemos expressar a exposição / dose aos nanomateriais?

Relação entre características de nanossistemas e efeitos tóxicos
Nanotoxicologia
Nanotoxicologia
Nanotoxicologia

(C) Schematic illustration of the competing

environmental transformation and organismal
uptake processes that occur for a nanomaterial in
aquatic environments, illustrated using a silver
nanoparticle. (D) Characterization of porous
nanoparticles for in vitro or post in vivo exposure
in blood.
Nanotoxicologia
 Nanotoxicologia ambiental

Specific life cycle map of sports equipment made of MWCNT-polymer composite, detailing release processes
that must be considered with the anticipated relative release probability indicated by the thickness of arrows.
 Nanotoxicologia

É claro que pesquisas atuais e futuras, com novas descobertas, são a única maneira
produtiva de avaliar riscos e riscos potenciais associados ao uso de novos nanomateriais.

A Nanotoxicologia possui foco nas seguintes áreas:

i) Nanotoxicologia em exposições humanas,
ii) Diferenciação entre mecanismos terapêuticos em nanomedicina e nanotoxicologia;
iii) Validação de métodos capazes de selecionar agentes nanotóxicos;
iv) Estudo de novos mecanismos de toxicidade, incluindo proteína-corona
v) Interações de nanopartículas com o sistema imunológico;
vi) Biodegradação, biopersistência e distribuição de nanopartículas no corpo;
vii) Aplicações de biologia computacional e de sistemas em nanotoxicologia;
viii) Interações de microbiomas com nanomateriais.
ix) Regulação em nanotoxicologia
 Nanotoxicologia

Diferenciação entre mecanismos terapêuticos em nanomedicina e nanotoxicologia

Determinação de eficácia e segurança

Interações de nanopartículas (Np) com os diversos microambientes biológicos

Interação com biomoléculas

• proteínas, lipídios, carboidratos ou até mesmo
material genético

Proteínas são as mais estudadas

Camada “proteína corona” (PC)

Ke et al.. A Decade of the Protein Corona. ACS Nano 2017, 11, 11773−11776
Nanotoxicologia

De fato, o aprimoramento intencional com objetivos terapêuticos e

diagnósticos (nanomedicina teranóstica) ou a toxicidade não intencional
(toxicologia) de nanomateriais podem explorar os mesmos mecanismos e
afetar vias metabólicas idênticas.

Descoberta dessas rotas possíveis e desvendando os mecanismos estaremos

no caminho correto.
 Nanotoxicologia

Diferenciação entre mecanismos terapêuticos em nanomedicina e nanotoxicologia

Identidade biológica  biodistribuição, uptake,

interação celular, liberação de ativos e
TOXICIDADE.
Nanotoxicologia

Estudo de novos mecanismos de toxicidade, incluindo proteína-corona

Hard PC:
Alta finidade de ligação
Taxa lenta de substituição de proteínas
Contato íntimo com a superfície das partículas

Soft PC:
Baixa afinidade pela superfície das Np-Mag
Interações fracas proteína-proteína
Substituída pela Hard PC
Contato direto com os fluidos biológicos
 Estudos de
Nanotoxicologia

Validação de métodos capazes de

selecionar agentes nanotóxicos
 Estudos de
Nanotoxicologia

Validação de métodos capazes de

selecionar agentes nanotóxicos
 Estudos de
Nanotoxicologia

Validação de métodos capazes de

selecionar agentes nanotóxicos
Estudos de
Nanotoxicologia Biodegradação, biopersistência e distribuição de nanopartículas no corpo
Estudos de
Nanotoxicologia Biodegradação, biopersistência e distribuição de nanopartículas no corpo
Marcos para futura regulamentação em Nanotoxicologia
Marcos para futura regulamentação em Nanotoxicologia
Marcos para futura regulamentação em Nanotoxicologia
Marcos para futura regulamentação em Nanotoxicologia
Marcos para futura regulamentação em Nanotoxicologia
Marcos para futura regulamentação em Nanotoxicologia
Marcos para futura regulamentação em Nanotoxicologia
 Regulamentação em Nanotoxicologia (USA – EU)

(A) Regulatory bodies in USA and

European Union working as watchdog
for nanotoxicological assessment. (B)
Key scientific considerations to enable
understanding of the long-term,
medium and short opportunities in
nanotoxicology. The boxes on the left
hand side detail the tools that are
essential towards (i) ensuring that
fundamental properties and
nanomaterial lifecycle are measured in
the prioritization of nanomaterials taken
forward into risk testing, and (ii) the
efficacious utilization of in vitro,
mechanistic methods to predict apical
toxic effects.
 Panorama Geral – próximos anos...

Avanço no desenvolvimento de métodos in vitro para compreensão dos efeitos tóxicos

de nanossistemas

Utilização de estratégias computacionais (in silico) para elucidação mecanística de

efeitos tóxicos.

Oficialização de testes por órgãos e organizações

Criação de novos grupos de discussão (governos, indústrias e profissionais)

Ampliação da regulamentação com base no tipo de nanossistema, uso pretendido em

nanomedicina (terapia, diagnóstico ou teranóstico), via de administração, etc.
 lulaufrj@hotmail.com
luizclaudio@pharma.ufrj.br
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