BIOKIMIA

HGS 1023

Glukosa diserap dari usus kecil dan dibawa ke hati melalui vena portal .Di sini ,ia difosforilat dan sebahagiannya disimpan sebagai glikogen,sebahagian lagi dihancurkan ke piruvat dan sebahagian yang lain didefosforilat dan dibawa ke dalam plasma. Perubahan ini dipangaruhi oleh sistem enzim. Paras glukosa puasa normal di dalam darah vena adalah kurang daripada 6.0 mmol/liter. Glukosa melalui dengan mudah tapisan glomerular tetapi kesemuanya diserap oleh sel-sel tubul proksimal. Jika paras glukosa plasma (dan juga parasnya di dalam turasan glomerulus) adalah lebih daripada 11 mmol/liter, maka keupayaan penyerapan semula tubul telah dilebihi dan dengan itu gula terdapat di dalam air kencing. Glukosa yang terdapat di dalam plasma masuk ke dalam cecair interstisial dan kemudiannya ke dalam sel. Di dalam sel ianya sekali lagi difosforilatkan dan kemudiannya ia sama ada disimpan sebagai glikogen ataupun dihancurkan ke piruvat, dan seterusnya kepada karbon dioksida dan air diiringi dengan pembebasan tenaga atau ditukarkan kepada asid lemak dan akhirnya kepada lemak. Daripada kajian traser terhadap binatang, dianggarkan bahawa daripada keeemua glukosa yang dimetabolismakan setiap hari, 67 % dioksidakan kepada

karbon dioksida dan air, 30% ditukarkan kepada asid lemak dan hanya 3% disimpan sebagai glikogen. 65% daripada glukosa ini berasal daripada diet, 30% dihasilakn daripada glukoneogenesis dan hanya 3% daripada glikogen. Beberapa hormon memainkan peranan mengawal metabolisme karbohidrat, di mana insulin merupakan hormon yang terpenting sekali, dan ia disintesiskan didalam sel-sel beta, kumpulan sel langgerhans dalam bentuk satu rantai polipeptida yang panjang. Rantai ini terlipat dan dengan adanya ikatan disulfida, molekul pro insulin terbentuk. Pengasingan rangkaian peptid ini menghasilkan molekul rantai insulin A dan B yang biasanya mempolimer semasa keadaan rehat dan membentuk granul insulin yang dapat dilihat dengan menggunakan mikroskop elaktron atau cahaya. Insulin dibebaskan dan disintesis sebagai garak balas kepada peningkatan paras glukosa plasma. Pengeluarannya mungkin diaruh oleh hormon polipeptida gastrousus. Paras insulin plasma seperti yang ditentukan oleh cerakin radioimun adaah antara 1

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

BIOKIMIA

HGS 1023

5 dengan 30 mikrounit/ml. Insulin ini beredar dalam kedua-dua bentuk bebas atau terikat pada albumin dan globulin -2 alfa plasma. Pada ketika insulin dibebaskan daripada pankrease, bahagian proinsulin yang tertinggal (peptid berantai C) juga masuk kedalam peredaran darah dan oleh itu peptid C boleh digunakan sebagai satu indeks pembebasan insulin. Tindakan insulin adalah melalui reseptor insulin pada membran sel. Tindakannya berbeza-beza pada tisu yang berlainan tetapi secara amnya ia meningkatkan pengambilan glukosa dan menekan pembebasan asid lemak bukan ester oleh tisu-tisu adipos. Metabolisme karbohidrat mungkin terganggu sehingga terdapat terlalu banyak ataupun terlalu sedikit gula dalam darah. Keadaan ini menyebabkan kehadiran beberapa penyakit contohnya seperti diabetes mellitus, galaktosemia, penyakit simpanan glikogen dan penyakit kencing maple syrup.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

BIOKIMIA

HGS 1023

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

BIOKIMIA

HGS 1023

Diabetes adalah salah satu penyakit kronik dimana ianya merupakan masalah yang besar di kebanyakan negara-negara didunia. Di Malaysia satu kajian telah dilakukan pada tahun 1996 dimana di anggarkan 700,000 hingga 900,000 orang dewasa berumur 30 tahun keatas menghidapi diabetes atau terdapat 8 penghidap diabetes bagi setiap 100 orang dewasa. Diabetes adalah satu keadaan dimana tahap gula didalam darah anda adalah tinggi dari normal. Ia adalah satu daripada faktor utama untuk mendapat sakit jantung atau angin ahmar. Diabetes berlaku apabila pankreas dalam badan tidak lagi menghasilkan insulin atau badan tidak boleh menggunakan insulin sendiri dengan berkesan. Makanan yang kita makan akan bertukar kepada gula dalam badan kita. Insulin akan digunakan untuk membawa gula dalam saluran darah kedalam sel dan tisu, dimana ia akan digunakan untuk bahan bakar. Apabila kekurangan insulin, gula tidak boleh dibawa kedalam sel dan tisu, maka paras gula dalam badan akan meningkat. Ini akan merosakkan sel yang memerlukan glukosa untuk bahan bakar dan juga ini akan merosakkan organ dan tisu yang didedahkan kepada tahap glukosa yang tinggi. Terdapat dua jenis diabetes utama iaitu :

Jenis 1 - "Insulin Dependent Diabetes Mellitus" (Diabetes Bersandar Insulin) ~ Biasanya berlaku pada kanak-kanak dan remaja ~ Biasanya tidak dapat menghasilkan insulin

Jenis 2 - "Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus" (Diabetes Bebas Insulin)

~ Jenis paling biasa ditemui dan lebih 90% penghidap diabetes adalah penghidap jenis ini. ~ Selalunya berlaku pada orang yang berumur dan berat badan berlebihan. Diabetes jenis pertama (Type 1 diabetes) juga dikenali sebagai diabetes bersandar insulin (IDDM - 'Insulin Dependent' ) atau diabetes awal remaja. Pengidap diabetes bersandar insulin boleh hidup seperti normal selagi mereka menerima suntikan insulin, tetapi mereka akan berhadapan dengan maut sekiranya mereka tidak mendapatkan suntikan insulin dalam tempoh yang agak singkat. Ini adalah disebabkan penguraian sumber bahan tenaga lain oleh badan
TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

BIOKIMIA

HGS 1023

seperti lemak bagi menggantikan tenaga dari glukosa. Keadaan ini sekiranya berlarutan akan mengakibatkan pengidap kencing manis menjadi koma dan menemui maut sekiranya tidak dirawat. Pengidap diabetes bersandar insulin perlu disuntik sebelum makan dan kadang-kala insulin tambahan perlu disuntik pada waktu malam sebelum tidur. Ibu bapa hendaklah menyimpan rekod bacaan paras gula anak mereka untuk perhatian dan tindakan susulan daripada doktor dan pakar pemakanan. Paras gula yang direkodkan itu amat penting untuk membolehkan doktor mengubah suai pemakanan kanak-kanak terbabit dan mengubah dos insulin. Ini disebabkan kekurangan dan lebihan paras gula dalam darah boleh meninggalkan kesan buruk dan pelbagai gejala kepada pesakit diabetes. Bagaimanapun, sekiranya terlalu banyak insulin diambil atau disuntik, keadaan sebaliknya mungkin berlaku. Keadaan ini yang dikenali sebagai hipoglisemia adalah disebabkan kekurangan glukos dalam darah dan boleh diatasi dengan mudah dengan pengambilan makanan atau minuman yang bergula.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

BIOKIMIA

HGS 1023

Diabetes jenis pertama ini terbentuk apabila sistem imunisasi badan memusnahkan sel beta kelenjar pankreas, satu-satunya jenis sel yang menghasilkan hormon insulin yang digunakan untuk penghadaman glukos kepada tenaga. Diabetes ini sering didapati pada golongan kanak-kanak dan remaja yang memerlukan beberapa suntikan insulin setiap hari, atau menggunakan pam insulin, untuk terus hidup. 5% hingga 10% pengidap diabetes merupakan dari jenis kencing manis jenis I. Mereka yang berisiko mengidap kencing manis jenis I adalah serangan sistem imunisasi sendiri (autoimmune), genetik, dan alam sekeliling. Diabetes bersandar insulin lebih kerap dikesan di masyarakat Barat. Ini mungkin disebabkan oleh genetik, kesedaran yang lebih luas dikalangan masyarakat barat, atau kurang kesedaran dikalangan masyarakat Asia mengenai penyakit diabetes dikalangan kanak-kanak. Lambat mendapatkan rawatan bagi diabetes bersandar insulin boleh membawa maut, oleh itu sekiranya diabetes bersandar insulin tidak dikesan dengan lebih awal, pengidap diabetes tidak berpeluang untuk dirawat.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

BIOKIMIA

HGS 1023

Antara tanda-tanda seseorang itu diserang diabetes termasuklah :Peningkatan dalam kekerapan membuang air kecil (polyuria) termasuk pada waktu malam.

Kerap merasa dahaga (polydipsia) - disebabkan banyak glukosa yang dibuang (dikumuhkan) dan kerap merasa dahaga akibat kehilangan cecair dalam badan.

Peningkatan nafsu makan (polyphagia) - gula yang berlebihan dalam darah tidak dapat digunakan sebagai sumber tenaga sehingga otak memberitahu tubuh supaya banyak makan untuk memberikan tenaga terutamanya pada sel-sel.

Kehilangan berat badan - dalam tempoh waktu yang lama meskipun seseorang makan dalam jumlah yang banyak, makanan tersebut tetap tidak dapat mengekalkan berat badan malahan berat badan akan turun. Pada keadaan ini badan akan mempergunakan lemak dan protein sebagai sumber tenaga sehingga akan berlaku komplikasi ketoasidosis iaitu hasil dari lebihan sisa metabolisme berasaskan protein dan lemak yang tinggi. Kekerapan jangkitan kulit perubahan persekitaran dalam badan memberikan banyak peluang pada agen-agen jangkitan (bakteria, virus, kulat) untuk menembusi kulit. Pemandangan yang kabur disebabkan terganggunya pembuluh darah kecil mata yang mengakibatkan saraf-saraf retina mengalami kerosakan.

Tangan dan kaki kerap berasa kebas.

Luka dan kudis yang lambat sembuh.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

BIOKIMIA

HGS 1023

Diabetes adalah masalah kesihatan kronik. Mereka yang menghidap penyakit ini perlu menguruskan penyakit diabetes dengan betul untuk mengurangkan komplikasi seperti penyakit jantung atau kardiovaskular, penyakit buah pinggang, buta, penyakit angin ahmar dan penyakit saraf. Pengurusan penyakit kencing manis yang baik membantu dalam mengelakkan atau melambatkan komplikasi diabetes. Paras gula yang tinggi dalam darah dalam jangka masa yang panjangan akan menyebabkan kerosakan organ dalam jangka masa panjang contohnya seperti: Mata Diabetes menyebabkan pendarahan dalam retina mata. Ia boleh menyebabkan buta.

Peredaran darah kaki. Kencing manis menyebabkan kerosakan saluran darah kaki.

Saraf. Kebas atau kehilangan deria rasa pada tangan dan kaki dimana pesakit boleh mendapat kecederaan tanpa disedari. Ini boleh menyebabkan luka pada kaki dan gangrene.

Otak Angin ahmar atau strok.

Buah pinggang. Kegagalan buah pinggang

Jantung. Sakit jantung

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

BIOKIMIA

HGS 1023

Senarai ujian perubatan yang disebutkan dalam pelbagai sumber seperti yang digunakan dalam diagnosis diabetes jenis 1 merangkumi :

Pemeriksaan fizikal Ujian pengesanan gula dalam urin Ujian glukosa darah o o Glukosa plasma puasa (FPG) Random plasma glukosa

Ujian untuk pemantauan kawalan diabetes :o o Ujian darah HbA1c - purata gula dala darah diukur rata-rata sekitar 3 bulan. Fructosamine ujian darah sebuah ujian bagi mengukur gula dalam darah ratarata sekitar 2 minggu.

Uji toleransi glukosa oral (OGTT). C-peptida ujian darah. Tingkat insulin ujian darah. Ujian keton urin. Ujian Self-maintained glukosa dalam darah. o o o Fingerprick ujian darah glukosa darah drop. Ujian pengesanan glukosa dalam urin. Ujian pengesanan keton dalam urin.

Ujian antibodi diabetes jenis 1: o o o Ujian antibodi asam glutamat dekarboksilase (GAD) - ujian untuk antibodi diabetes jenis 1. Ujian islet sel antibodi (ICA) ujian. Ujian antibodi Insulin

Ujian bagi keadaan yang berkaitan dengan diabetes jenis 1: o o TSH ujian darah - ujian fungsi tiroid; ujian untuk melihat keadaan tiroid. Ujian darah Vitamin B12 - ujian untuk anemia pernisiosa dan masalah pencernaan lain.

Ujian untuk mengesan komplikasi diabetes seperti: o ujian mata Diabetes - ujian untuk mengesan retinopati diabetes. 9

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

BIOKIMIA

HGS 1023

o o o o

ujian Ginjal - ujian untuk diabetes nephrophathy. ujian saraf - ujian untuk diabetes neurophathy. ujian kaki - ujian untuk neurophathy periferi diabetes. Refleks ujian - juga untuk neurophathy diabetes

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

10

BIOKIMIA

HGS 1023

Rawatan bagi penyakit diabetes mellitus adalah bergantung kepada jenis penyakit diabetes mellitus yang dihidapi. Insulin adalah diperlukan untuk Insulin dependent diabetes iaitu bagi penghidap diabetes jenis 1. Manakala, ubat hypoglycemia digunakan oleh Insulin nondependent diabetes iaitu bagi penghidap diabetes jenis 2.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

11

BIOKIMIA

HGS 1023

Seseorang itu boleh mengalami simptom-simptom seperti berikut sekiranya menghidap penyakit diabetes mellitus :-

Hipoglisemia - apabila tahap gula dalam darah terlalu rendah. Tanda-tanda seperti sakit kepala, rasa berputar, ketar tangan dan berpeluh akan di rasai. Ia menyebakan seseorang itu boleh pengsan atau di serang sawan. Rawatannya ialah minum air manis atau glukolin atau makan nasi atau roti.

Hiperglisemia - Paras gula dalam darah terlalu tinggi. Seseorang itu akan mengalami rasa mengantuk yang amat sangat dan tidak sedar diri. Mereka perlu dihantar ke klinik atau hospital untuk rawatan lanjut.

Diabetes Ketoacidosis - gejala kencing manis ini berlaku apabila tahap gula terlalu tinggi. Ia juga boleh di sebabkan oleh jangkitan kuman, kecederaan, penggunaan ubatan, angin ahmar atau sakit jantung.Kebiasaanya meraka akan mengalami mengantuk dan tidak sedarkan diri. Mereka akan dimasukkan ke wad untuk rawatan lanjut.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

12

BIOKIMIA

HGS 1023

Makan makanan seimbang atau diet kencing manis dapat membantu mengawal tahap gula dalam darah, mengawal kolestrol,mengekalkan berat badan, mengurangkan risiko darah tinggi serta penyakit jantung.

Senaman

dapat

memperbaiki

kecergasan,

membakar

kalori.

Oleh

itu

dapat

mengurangkan lemak dalam badan dan mengawal berat badan anda. Senaman merendahkan kadar gula dalam darah dan membantu tubuh anda untuk menggunakan gula dalam darah dengan baik.

Kekalkan berat badan yang unggul. Obesiti berkait-rapat dengan diabetes. Kurangkan makanan karbohidrat dan gula supaya kadar kalori pada sesehari itu terkawal. Berbincanglah dengan doktor atau pakar pemakanan untuk cara diet kencing manis terperinci.

Kurangkan berat anda dengan senaman. Senaman penting untuk membantu mengurangkan berat badan dan menambah baik kesihatan jantung dan paru-paru.

Rawatan kencing manis dan pengubatan kencing manis serta pastikan kadar gula dalam darah anda diperiksa secara berterusan. Ini membolehkan anda mengetahui tahap gula dalam darah anda terkawal.

Target anda ialah paras gula berpuasa 4-6 mmo/l dan paras gula selepas 2 jam mengambil makanan ialah kurang dari 8 mmo/l.

Lakukan ujian darah HbAc1. Ujian darah HbAc1 mampu mengambarkan corak purata paras gula anda dalam jangka masa 3 bulan.Nilai HbAc1 anda mestilah kurang dari 7%. Semak HbAc1 dengan lebih terperinci.Ujian ini dilakukan oleh doktor anda.

Penjagaan anggota kaki dan tangan mampu mengurangkan kes anggota badan perlu dipotong disebabkan oleh komplikasi jangkitan sebanyak 45 hingga 85 peratus.
TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

13

BIOKIMIA

HGS 1023

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

14

BIOKIMIA

HGS 1023

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

15

BIOKIMIA

HGS 1023

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

16

BIOKIMIA

HGS 1023

Galaktosemia merupakan salah satu penyakit yang disebabkan oleh kepincangan metabolisme karbohidrat. Penyakit ini merupakan penyakit yang mempengaruhi kadar glukosa yang tinggi enzim dalam dalam darah, etologinya tubuh disebabkan oleh kekurangan atau

ketidakpunyaan

badan. Galaktosemia

juga

merupakan

penyakit

genetik yang jarang dijumpai dan didengar. Penyakit ini berlaku pada kanak-kanak semasa didalam kandungan atau selepas dilahirkan jika ibubapa mereka merupakan pembawa penyakit galaktosemia. Di samping itu, pesakit yang mewarisi gen galaktosemia daripada ibubapanya, kadangkala juga dikenalpasti bahawa mempunyai gen dominan. Ini berlaku kerana kebanyakkan manusia hari ini makan dan minum produk yang

menggandungi banyak laktosa. Antara contoh makanan dan minuman yang menggandungi laktosa yang banyak ialah susu, keju dan mentega. Selepas makan atau minum produk yang mengandungi laktosa,ia akan dipecahkan oleh tubuh badan kepada galaktosa dan glukosa. Kemudian galaktosa akan tercampur dalam darah dan menyebabkan enzim yang dikenali sebagai GALT menukar galaktosa kepada glukosa. Pengumpulan galaktosa kemudiannya akan bersifat sebagai racun didalam badan dan boleh menyebabkan kerumitan seperti pembesaran paru-paru, katarak mata, kerosakkan otak dan kerosakkan buah pinggang. Galaktosemia merupakan penyakit resesif autosom pada metabolisme galaktosa yang terdapat pada sekitar 1 dalam 30,000 hingga 60,000 pada bayi yang baru lahir.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

17

BIOKIMIA

HGS 1023

Galaktosemia adalah keadaan penyakit genetik iaitu turun-temurun, yang disebabkan oleh kurangnya enzim hati yang diperlukan untuk metabolisme galaktosa. Laktosa dalam makanan (seperti produk susu) dipecahkan oleh enzim laktase menjadi glukosa dan galaktosa. Pada individu yang menghidap penyakit galaktosemia, enzim yang diperlukan untuk metabolisme galaktosa dengan menyeluruh atau dengan sempurna sangat berkurang atau hilang sepenuhnya, dan ini akan menyebabkan keracunan di dalam darah yang disebabkan oleh galaktosa yang tidak dipecahkan dengan sempurna. Apabila ini berlaku dalam tubuh seseorang, ia akan menyebabkan hepatomegali (sebuah hati membesar), sirosis, gagal ginjal, katarak, kerosakan otak, dan kegagalan ovari. Tanpa rawatan, kematian pada bayi dengan galaktosemia adalah sekitar 75%

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

18

BIOKIMIA

HGS 1023

Seseorang pesakit yang menghidap penyakit galaktosemia akan kelihatan normal secara fiziknya, namun setelah beberapa hari mahupun beberapa minggu kemudian kita dapat lihat penurunan nafsu makan akan berkurangan, mual dan muntah, tubuh nampak kuning seperti hepatitis(Jaundice), akan kelihatan letih dan lesu, cepat marah dan meradang, menggeletar serta menyebabkan pertumbuhan kanak-kanak terhenti.Ini menjadi bahaya jika pengubatan lambat diberikan, akibatnya kanak-kanak tersebut akan memiliki tubuh yang pendek dan mengalami penurunan mental.Bagi bayi yang baru lahir, mereka akan muntah biasanya berawal dalam beberapa hari setelah minum susu. Tanda-tanda gangguan ini hampir seringkali muncul setelah minggu pertama setelah lahir.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

19

BIOKIMIA

HGS 1023

HYPOGLYCEMIA (LOW BLOOD SUGAR)

KEHADIRAN BAHAN KIMIA YANG DIKENALI SEBAGAI KETON PADA URIN

KULTUR DARAH BAGI JANGKITAN DARAH

ASCITES (CECAIR YANG TERDAPAT PADA ABDOMEN)

AMINOACIDURIA
(KEHADIRAN ASID AMINO PADA URIN ATAU PLASMA DARAH)

MENTAL RETARDATION

PENGUKURAN AKTIVITI ENZIM TERHADAP SEL DARAH MERAH HEPATOMEGALY (PEMBESARAN PEPARU) CIRRHOSIS CATARACT FORMATION

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

20

BIOKIMIA

HGS 1023

Rawatan bagi penyakit galaktosemia ialah dengan menggelakkan makan makanan yang mengandungi sumber laktosa dan galaktosa dalam diet harian kita. Contohnya, susu. Ia boleh digantikan dengan susu soya atau makanan yang tidak menggandungi laktosa dan galaktosa.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

21

BIOKIMIA

HGS 1023

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

22

BIOKIMIA

HGS 1023

Glikogen adalah bentuk simpanan glukosa didalam tubuh kita. Glukosa adalah gula sederhana, yang merupakan bentuk dari karbohidrat. Hal ini ditemui di dalam banyak makanan dan merupakan sumber utama tenaga di tubuh kita. Penyakit simpanan glikogen (GSDs) adalah sekelompok kelainan genetik yang diwariskan yang menyebabkan glikogen menjadi tidak semestinya disimpan di dalam tubuh. Pesakit yang menghidap penyakit ini mempunyai jumlah glikogen yang normal atau pengumpulan glikogen di dalam rantaiannya. Jenis utama GSDs dikategorikan dengan nombor dan nama dan ia merangkumi: Jenis I (Von Gierke penyakit, kecacatan dalam glukosa-6-fosfatase) jenis yang paling umum dari GSD ia menyumbang 90% dari semua kes GSD) Jenis II (Penyakit Pompe's, asid kekurangan maltase) Jenis III (Penyakit Coris debrancher kekurangan enzim) Jenis IV (Penyakit Andersen, brancher kekurangan enzim) Jenis V (Penyakit McArdle's, kekurangan glikogen otot fosforilase) Jenis VI (Penyakit hepar kekurangan fosforilase) Jenis VII (Penyakit Tarui's, kekurangan otot fosfofruktokinase) Jenis IX (Hepar kekurangan glikogen fosforilase kinase)

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

23

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit simpanan glikogen jenis I

Tanda-tanda awal penyakit ini dapat dikesan awal selepas kelahiran dan ia adalah disebabkan oleh Hipoglikemia dan asidosis laktat. Kejang adalah tanda utama penyakit. Gejala Hipoglikemia moderat, seperti cepat marah, pucat, sianosis, hypotonia, tremor, kehilangan kesedaran, dan kehadiran apnea. Satu tanda utama jenis GSD I adalah pembesaran saiz hepar dan ginjal. Selama minggu pertama kehidupan, hepar bersaiz biasa. Namun selepas itu saiz hepar membesar sedikit demi sedikit pada beberapa pesakit, bahkan sehingga mencapai simfisis. Pembesaran perut kerana hepatomegali merupakan tanda pertama direkodkan oleh ibu pesakit. Wajah pesakit sama seperti anak patung kerana pipi bulat kerana terdapat penumpuan lemak.

Bayi dengan jenis penyakit simpanan glikogen IA. Perhatikan aspek wajahnya yang menyerupai wajah anak patung

Akhir komplikasi penyakit adalah gangguan fungsi ginjal (termasuk nephrocalcinosis), batu ginjal, kerosakan saluran, dan hipertensi, terutama pada pesakit yang lebih tua daripada 20 tahun. Kemerosotan fungsi gijal memerlukan dialisis dan transplantasi.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

24

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit simpanan glikogen jenis II

Jenis penyakit simpanan Glikogen-II (GSDII), juga disebut sebagai penyakit Pompe, adalah gangguan resesif autosomal bahawa hasil daripada kekurangan asid-glukosidase alfa, sebuah hydrolase lysosomal. Pompe pertama dijelaskan penyakit ini pada tahun 1932 ketika ia disajikan dengan seorang gadis 7-bulan-tua yang meninggal selepas mengembangkan kardiomiopati hipertrofik idiopatik. Pompe mengamati akumulasi abnormal glikogen pada semua rangkaian diperiksa dan menjelaskan sifat-sifat patologis kardinal. Tiga bentuk utama dari gangguan diakui: kekanak-kanakan, remaja, dan dewasa-onset. Bentuk kekanak-kanakan biasanya berlaku pada usia 6 bulan dan ditandai oleh program progresif dan cepat fatal. Dalam bentuk ini, otot-otot jantung, tulang, dan pernafasan yang terlibat. Pernafasan dan gagal jantung adalah punca kematian proksimat biasa. Bentuk dewasa adalah penyakit perlahan progresif di mana jantung tidak terjejas. Serupa dengan bentuk kekanak-kanakan, pesakit dengan bentuk dewasa akhirnya menyerah pada kegagalan pernafasan. Para remaja (antara) bentuk termasuk bayi dan anak-anak yang lebih tua dari 6 bulan yang hadir dengan kelemahan tetapi umumnya tidak mempunyai penyakit jantung, dan ciri klinikal yang tumpang tindih dari bentuk-bentuk lain. Secara umum, semakin tua usia awal, kemungkinan semakin sedikit penglibatan jantung. Gambar di bawah ini photomicrographs menunjukkan penemuan penyakit hati pada penyakit simpanan glikogen jenis II.

Penyakit simpanan glikogen jenis II. Fotomikrograf hepar. Perhatikan vakuol yang mengalami hepatosit

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

25

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit simpanan glikogen jenis III

Simpanan Glikogen jenis penyakit 3 (GSD 3), atau kekurangan enzim glikogen debranching, adalah bentuk penyakit simpanan glikogen ditandai dengan kelemahan otot parah dan hepatopathy. GSD 3 sering terjadi pada anak usia awal. Anak-anak ini dengan hepatomegali, pertumbuhan keterbelakangan dan sesekali kejang berkaitan dengan

Hipoglikemia. Hepatomegali boleh menghilang dengan dewasa. kelemahan otot secara perlahan progresif. Tanda-tanda sering berkaitan yang lain termasuk hypotonia otot dan kardiomiopati hipertrofik. Gejala sering membaik saat pubertas, kecuali dalam beberapa kes di mana sirosis atau miopati muncul. Penemuan biologi merangkumi Hipoglikemia tanpa asidosis,

hipertrigliseridemia, dan hypertransaminasemia selama masa kanak-kanak. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen AGL (1p21), menyebabkan kekurangan glikogen yang debranching enzim yang bekerja dengan fosforilase glikogen untuk catabolize glikogen. kekurangan boleh berlaku di hati dan otot (GSD 3a) atau hanya dalam hati (GSD 3b). Penghantaran autosomal resesif. Diagnosis didasarkan pada bukti kekurangan enzimatik dalam leukosit segar, fibroblast, atau pada hati atau biopsi otot. Tidak seperti jenis GDS 1, (ada respon untuk glukagon setelah makan. Pengkamiran diagnosis termasuk bentuk-bentuk lain dari penyakit simpanan glikogen (lihat istilah-istilah ini). Prenatal diagnosis mungkin dengan alat-alat ujian enzim dan / atau analisis DNA. Perubatan didasarkan pada diet khusus, dengan makan tetes enteral nasogastrik pada malam hari dalam kes Hipoglikemia, sering makan, dan suplemen pati mentah. Untuk pesakit dengan miopati, diet protein tinggi juga dianjurkan. Jarang, pesakit boleh mengalami komplikasi seperti gagal hati atau kanser hati. GSD jenis III adalah penyakit heterogen. Dua subjenis ada: GSD jenis jenis IIIA dan IIIb GSD. Pada kebanyakan pesakit, hati dan limpa yang membesar. Pada beberapa anak, keterbelakangan pertumbuhan disfungsi, tubular ginjal, dan sirosis hati dapat dilihat.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

26

BIOKIMIA

HGS 1023

GSD IIIA jenis ini lebih umum dan lebih menguntungkan daripada prognostically bentuk lain. Ciri-ciri klinikal utama meliputi sebagai berikut: hepatomegali dan / atau splenomegaly mungkin hadir. kelemahan dan atrofi otot, terutama dari korset dan otot anggota badan, dapat diamati. Cardiomegaly dan cardiomyopathy mungkin berlaku. Jantung dan kelainan otot rangka mungkin mengambil kursus progresif dan mungkin muncul pada usia yang berbeza (dari anak usia awal hingga dewasa akhir) dapat dicatat. GSD jenis IIIb kurang umum (sekitar 15%) walaupun prognostically lebih menguntungkan dari bentuk-bentuk lain. Hati adalah organ hanya terlibat. Hepatosplenomegali adalah moderat. Mild fibrosis dan sirosis hati micronodular jarang berlaku dan sering klinikal diam. hepatomegali diucapkan selama masa kanak-kanak tetapi biasanya menormalisir saat pubertas. Pertumbuhan dipercepat saat pubertas, sehingga kebanyakan pesakit mencapai

ketinggian yang diharapkan mereka.

Penyakit simpanan glikogen jenis IV

GSD taip IV, yang juga dikenali sebagai amylopectinosis atau penyakit Andersen, adalah penyakit yang jarang ditemui dan menyebabkan kematian awal. Pada tahun 1956, Andersen melaporkan pesakit pertama dengan hepatosplenomegali progresif dan polisakarida akumulasi abnormal. Ciri-ciri klinikal utama adalah insufisiensi hati dan kelainan pada jantung dan sistem saraf. Hepatosplenomegali terbukti dalam bulan-bulan pertama kehidupan. Tak lama kemudian, tanda-tanda sirosis hati progresif muncul mengakibatkan insufisiensi hati, hipertensi portal, dan kematian. Selain hepatosplenomegali, dilatasi jantung dan defisit neurologi dengan atrofi otot dan berkurang atau refleks tendon tidak ada dapat diamati. Pesakit dengan hidrops janin, degenerasi otot, dan arthrogryposis telah dilaporkan. Menonjol distensi vena kadang kelihatan pada dinding anterior abdomen.
TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

27

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit simpanan glikogen jenis V

Sepanjang fasa awal tenaga fizikal sederhana, sumber utama tenaga adalah glikogen dan glikolisis anaerobik. Fasa ini berbeza dari fasa berehat ketika tenaga untuk otot rangka diperolehi melalui pengoksidaan asid lemak. Dengan aktiviti fizikal lebih lanjut, glukosa dan asid lemak menjadi sumber tenaga yang tidak dapat diganti untuk otot rangka. Walaubagaimanapun, sepanjang melakukan aktiviti fizikal, otot-otot rangka menggunakan tenaga yang dilepaskan dari glikogen endogen (glikogenolisis dengan cara otot fosforilase), dan tanda-tanda kelemahan otot berlaku selepas pengurangan glikogen. Kesan ini adalah alasan pesakit yang berpenyakit McArdle bersabar dengan melakukan aktiviti fizikal relatif sederhana dengan baik, sementara melakukan aktiviti yang keterlaluan menyebabkan gangguan dan gejala penyakit. Penumpuan glikogen otot meningkat, tetapi struktur molekul adalah normal. Dalam berbagai ringan, gejala pertama dan tanda-tanda akan muncul terlambat, bahkan pada pesakit usia lanjut. Bentuk klinikal dinyatakan di tahun-tahun pertama kehidupan terjadi dengan hypotonia otot dan kelemahan otot umum dan kadang-kadang menyebabkan insufisiensi pernafasan.

Rhabdomyolysis boleh menjadi penyebab kegagalan ginjal.

Penyakit simpanan glikogen jenis VI

Hepatik fosforilase adalah enzim tahap-menghad yang diperlukan ketika glikogenolisis. Hepatika fosforilase diaktifkan dalam siri reaksi yang memerlukan adenilat siklase, protein kinase A, dan kinase fosforilase. Glukagon merangsang rantai reaksi yang terlibat dalam pengaktifan fosforilase. GSD VI adalah jenis penyakit jinak. Pada saat-saat, hepatomegali adalah kebetulan dicatat selama penyelidikan melambatkan pertumbuhan anak. Skeletal dan otot jantung tidak akan terjejas. Dengan bertambahnya usia, saiz hati menurun dan normal pada sekitar umur akil baligh.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

28

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit simpanan glikogen jenis VII

PFK mengkatalisis penukaran yang tidak dapat diterbalikkan lagi dari fruktosa-6-fosfat menjadi fruktosa-1 ,6-bifosfat. PFK terdiri daripada 3 subunit: otot (M), hati (L), dan platelet (L). Setiap subunit dikodkan oleh gen yang terletak pada kromosom yang berbeza: Gen PFKM terletak pada kromosom 1; gen PFKL, pada kromosom 21 dan gen PFKP, pada kromosom 10. Subunit PFKL dinyatakan dalam hati dan ginjal, sedangkan otot hanya mengandungi subunit M. Oleh kerana itu, otot pelabuhan hanya homotetramers dari subunit M, dan eritrosit mengandungi L dan subunit M, yang secara rawak tetramerize untuk membentuk M4, L4, dan 3 bentuk hibrida tambahan dari holoenzyme (iaitu, M3L, M2L2, ML3). GSD VII jenis lebih parah dari jenis GSD V. Rhabdomyolysis adalah kegagalan ginjal yang umum. Pada beberapa

pesakit, hemolisis eritrosit berlaku. Penyakit kuning dilihat dalam hemolisis berat. Dua kelainan langka ada jenis GSD VII. Salah satu bentuk terjadi pada bayi dengan hypotonia dan kelemahan otot-otot ekstremitas; borang ini berlangsung di keparahan, dengan hasil yang mematikan pada anak usia awal. Bentuk lain yang terjadi pada orang dewasa muda atau lebih tua orang; borang ini berlangsung perlahan-lahan, dan persembahan klinikal didominasi oleh kelemahan kumpulan otot yang berbeza daripada kram otot dan myoglobinuria.

Penyakit simpanan glikogen jenis IX

Urin yang berwarna merah mirip dengan jenis GSD V, intoleransi aktiviti fizikal, kram otot, dan merah anggur terjadi selama episod rhabdomyolysis. Serangan dari rhabdomyolysis boleh dikaitkan dengan mual dan muntah, dan lebih sering daripada tidak, makan makanan yang kaya dengan karbohidrat terlebih dahulu.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

29

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit simpanan glikogen jenis I

GSD jenis IA Defisiensi G6Pase atau hydrolase merupakan penyebab jenis GSD IA. G6Pase adalah protein membran yang tidak terpisahkan. Mutasi pada heliks transmembran protein penyebab paling teruk kekurangan aktiviti enzim. Dua berbeza G6Pase enzim diketahui. Glukosa-6fosfatase-alpha (G6Pase-alpha), terletak di hati, ginjal, dan usus, bertanggung jawab untuk tahap akhir glukoneogenesis dan glikogenolisis dan untuk melepaskan glukosa kepada darah. Glukosa-6-fosfatase-beta (GLC-6-Pase-beta) juga boleh menghidrolisis G6P menjadi glukosa dan merupakan protein membran integral dalam retikulum endoplasma. Ini mengandungi 9 domain transmembran, seperti G6Pase-alpha, tetapi ubiquitously dinyatakan, serupa dengan G6PT, dan tidak menyertai dalam homeostasis glukosa darah antara waktu makan. Nampaknya retikulum endoplasma G6Pase-beta dan kompleks G6PT diperlukan untuk pengeluaran glukosa endogen dalam situasi stres tertentu dalam beberapa sel rangkaian, seperti astrocytes, neutrofil periferi, dan tulang sumsum myelocytes.

G6Pase gen terletak di 17q21 band sebagai satu salinan. DNA komplementer (cDNA) telah kloning, dan mutasi yang paling sering dikenali. Untuk aktiviti katalitik yang optimum, residu kritis adalah 347-354. Gen mengandungi 5 ekson dan merangkumi sekitar 12,5 kb. Analisis gen G6Pase di 70 pesakit tidak berkaitan dengan diagnosis secara enzimatis disahkan jenis GSD IA mendedahkan bahawa mutasi yang paling sering adalah R83C dan Q347X dalam putih, 130X dan R83C di Hispanik, dan R83H dalam bahasa Cina. mutasi Q347X dijumpai hanya dalam putih, dan 130X hanya ditemui pada pesakit Hispanik. Analisis mutasi pada pesakit Perancis telah diterbitkan, analisis ini menunjukkan 14 mutasi yang berbeza. Yang paling umum di antara mereka, sebanyak 75% dari alel bermutasi, yang Q347X, R83C, D38V, G188R, dan 158Cdel. Saat ini, sekurang-kurangnya 56 mutasi pada gen G6Pase telah dilaporkan pada pesakit dengan jenis GSD IA.
TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

30

BIOKIMIA

HGS 1023

Alel bermutasi diwariskan sebagai sifat resesif autosom. Tidak ada bukti kuat menunjukkan bahawa ada hubungan genotip-fenotip jelas, tetapi pada tahun 2002, Matern et al8 melaporkan hubungan antara (1) mutasi G188R dan jenis GSD aku bukan-putih dan mutasi G727T homozigot dan (2) bentuk klinikal lebih ringan persembahan namun dengan risiko lebih tinggi untuk keganasan hepatoseluler. Di sisi lain, pada tahun 2005 Melis et al9 tidak menjumpai hubungan antara mutasi individu dan kehadiran neutropenia, jangkitan bakteria, dan komplikasi sistemik pada pesakit dengan jenis GSD pon. diagnosis pralahir genetik awal penyakit mungkin menggunakan Villi chorionic atau sampel DNA amniocytic bukan invasif biopsi hati janin.

GSD jenis Ib

Defisiensi G6PT1 translokase menyebabkan GSD jenis Ib. Gen G6PT1 dinyatakan dalam hati, ginjal, dan sel-sel hematopoietik nenek moyang, bentang lebih kurang 5 kb dan berisi 8 ekson, dan telah dipetakan untuk band 11q23. Alel bermutasi diwariskan sebagai sifat resesif autosom. Tidak ada korelasi antara jenis mutasi pada gen G6PT dan tahap keparahan penyakit. Oleh kerana itu, faktor lain yang tidak diketahui dipercayai bertanggung jawab atas ekspresi gejala yang berbeza, seperti neutropenia, pada pesakit ini, yang secara dramatik mempengaruhi keparahan dan program alami penyakit.

Gen G6PT1 kuat disajikan dalam hati, ginjal, dan sel-sel hematopoietik nenek moyang, yang mungkin dapat menjelaskan gejala klinikal utama seperti hepatomegali, nephromegaly, dan neutropenia dalam jenis GSD pon. Dalam kajian 2005 multicentric dan penelaahan terhadap sastera, Melis et al9 dari Itali menyimpulkan bahawa tidak ada korelasi antara mutasi individu dan kehadiran neutropenia, jangkitan bakteria, dan komplikasi sistemik dan menyarankan bahawa gen yang berbeza dan protein mungkin terlibat dalam diferensiasi , pematangan, dan apoptosis neutrofil dan keparahan dan frekuensi jangkitan. Mereka juga tidak termasuk mutasi dikesan dalam 3 pesakit, menunjukkan bahawa protein kedua mungkin memainkan peranan dalam pengangkutan fosfat mikrosoma.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

31

BIOKIMIA

HGS 1023

GSD Jenis ic Defisiensi translokase T2 menyebabkan GSD taip Ic. Jenis Ic GSD gen dipetakan ke 11q23 band. Alel bermutasi diwariskan sebagai sifat resesif autosom. Pada tahun 1999, Janecke et al12 mengesahkan bahawa jenis GSD alelik Ic adalah jenis GSD pon.

GSD Jenis id Defisiensi transposes T3 menyebabkan GSD taip id. Gen adalah dipetakan ke band 11q23-q24. Alel bermutasi diwariskan sebagai sifat resesif autosom.

Penyakit simpanan glikogen jenis II

Defisiensi asam alfa-1 ,4-glukosidase kod pada band 17q21.2-q23 menyebabkan GSD jenis II. Gen adalah 20 kb panjang, mengandungi 20 ekson, dan kod untuk protein 105-kd. Alel bermutasi diwariskan sebagai sifat resesif autosom. Penyakit ini disajikan dalam pembawa homozygotic dari mutasi. Heterozygotic pembawa mutasi tersebut tidak menunjukkan tanda-tanda penyakit ini. Setakat ini, sejumlah besar mutasi yang berbeza (contohnya, missense, omong kosong, penghapusan, sambatan mutasi halaman) telah dijumpai, dan berbagai bentuk kekurangan enzim dapat hasil dari mutasi berikut: kerugian penuh protein (bentuk kekanak-kanakan), menurun kerana untuk mengurangkan afiniti substrat (bentuk remaja dan orang dewasa aktiviti enzim), dan penurunan tahap protein dengan afiniti substrat biasa (bentuk remaja dan dewasa, IVS1-13t -> G sambatan mutasi halaman umum pada orang dewasa). Beberapa pesakit heterozigus sebatian dan mungkin mempunyai gambaran klinikal kurang teruk berbanding dengan bentuk-bentuk homoallelic.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

32

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit simpanan glikogen jenis III

Kekurangan enzim debrancher menyebabkan penyakit ini. Pada Jenis GSD IIIb, defisit enzim terhad kepada liver, sedangkan di GSD jenis IIIA, defisit juga terjadi pada otot tulang dan miokardium. A ada korelasi antara aktiviti enzim sisa dan keparahan dari persembahan klinikal. gen A dipetakan ke band 1p21 kod enzim. Lebih dari 30 mutasi yang berbeza telah dikenalpasti pada pesakit dari pelbagai kumpulan etnik yang berbeza. The cDNA telah diklon. Gen tersebut mengandungi 7.072 pasangan basa (pb), yang 4596 pb dalam daerah pengkode. Hati dan otot messenger RNA (mRNA) berbeza di wilayah 5 '. Heterogenitas genetik ditemui pada tahap mRNA. Penyakit ini diwariskan sebagai sifat resesif autosom. Carrier pengesanan dan diagnosis pralahir yang mungkin oleh analisis mutasi DNA.

Penyakit simpanan glikogen jenis IV

Amylo-1 ,4-1 ,6-transglucosidase atau kekurangan brancher enzim adalah punca penyakit ini. gen A dipetakan ke band 3p12 kod enzim brancher. The full-length cDNA sekitar 3 kb. Urutan pengekodan mengandungi 2106 pb yang Pengekodan protein dari 702 asid amino. Ada hubungan antara pelbagai mutasi gen dan beratnya manifestasi klinikal (contohnya, 210-bp DNA penghapusan pada pesakit dengan bentuk neuromuscular fatal Neonatal, Y329S titik mutasi pada pesakit dengan bentuk hati nonprogressive). Penyakit ini diwariskan sebagai sifat resesif autosom. Carrier pengesanan dan diagnosis pralahir yang sedia dengan analisis DNA.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

33

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit simpanan glikogen jenis V

Myophosphorylase kekurangan menyebabkan penyakit. Myophosphorylase isoform ada di rangkaian-khusus yang berbeza (contohnya, otot, hati, otak), dan enzim kod gen berasingan isoform dalam rangkaian masing-masing. gen A dipetakan ke band 11q13-qter fosforilase kod otot. mutasi gen Myophosphorylase dikenalpasti. Yang paling umum adalah C-to-T peralihan pada kodon 49 di ekson 1. Mutasi paling umum pada pesakit putih dan Jepun R49X dan F708 penghapusan, masing-masing. Mutasi Langka termasuk G-to-A peralihan pada kodon 204 ekson 5 dan di A-to-G transversi pada kodon 542 di ekson 14. Semua mutasi langka lain terjadi pada kira-kira kurang dari 30% pesakit. Mutasi bertanggung jawab atas penyakit ini telah dikenalpasti. Fosforilase b kinase ada dalam bentuk yang tidak aktif yang telah diaktifkan oleh cyclic adenosine monophosphate (CAMP)-bergantung protein kinase. Ini beberapa subunit kinase fosforilase dikodekan oleh gen yang terletak pada kromosom yang berasingan somatik (subunit a dan c) dan kromosom X (b subunit). Bentuk lain dari jenis GSD VI diwariskan sebagai sifat resesif autosom.

Penyakit simpanan glikogen jenis VII

PFK menyebabkan kekurangan jenis GSD VII. Lokus PFKM ditugaskan untuk band 1cenq32 by hibridisasi sel somatik. Organisasi genom cDNA dikenali. Pada tahun 1996, Howard et al, 14 didasarkan pada pemetaan fizikal dan genetik, menyimpulkan bahawa gen PFKM terletak pada band 12q13.3 bukan kromosom 1, sebagaimana diyakini sebelumnya. Varian alel berbeza mutasi yang dikesan sehingga kini. warisan adalah resesif autosom.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

34

BIOKIMIA

HGS 1023

Gejala bervariasi berdasarkan enzim yang hilang. Mereka biasanya hasil dari penumpukan glikogen atau dari ketidakmampuan untuk menghasilkan glukosa apabila diperlukan. Karena GSD berlaku terutama di otot dan hati, daerah tersebut menunjukkan gejala yang paling jelas. Gejala yang paling biasa GSDs meliputi:

sais hepar membesar

tumbesar an lambat

gula darah rendah

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

35

BIOKIMIA

HGS 1023

Tanda dan gejala jenis khusus GSDs meliputi:

Jenis I

tumbesaran terbantut gula darah rendah osteoporosis

hepar dan ginjal membesar tahap laktat dan lemak tinggi dalam rendah

jankitan bisul pada mulut

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

36

BIOKIMIA

HGS 1023

Jenis II

saiz hati membesar

saiz jantung membesar

penyakit yang kronik mengakibatkan otot lemah perkembangan jantung terganggu

kes penyakit ringan tiada gangguan pada jantung

ganguan pada jantung pada bayi berusia 18 bulan

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

37

BIOKIMIA

HGS 1023

Jenis III

bengkak kerana hepar membesar

otot lemah

pertumbuhan kanak kanak terbantut

peningkatan lemak dalam darah

gula darah rendah

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

38

BIOKIMIA

HGS 1023

Jenis IV

tumbesaran kanank kanak terbantut saiz hati membesar

progresif sirosis hati

otot dan jantung lemah

Jenis V

kejang otot semasa melakukan aktiviti

urin berwarna selepas melakukan aktiviti

keletihan yang melampau selepas membuat aktiviti

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

39

BIOKIMIA

HGS 1023

Jenis VI, IX

saiz hati membesar

gula dalam darah rendah

Jenis VII

kejang otot ketika bersukan

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

40

BIOKIMIA

HGS 1023

JENIS 1
Jika doktor mengesyaki anak memiliki GSD 1a Jenis, diagnosis boleh dibuat dengan ujian darah dan baik analisis langsung aktiviti G6Pase enzim dalam hati atau ujian gen. Setelah GSD 1a Jenis didiagnosis dalam satu kanak-kanak, setiap saudara boleh diuji untuk mutasi G6Pase khusus hadir dalam keluarga, yang membolehkan anda diagnosis awal dan rawatan. Jika mutasi khusus anak tidak diketahui, seorang doktor terbiasa dengan kelainan metabolisme harus menilai saudara akan selepas lahir. Gejala-gejala jenis lain GSD dan gangguan yang disebut Niemann-Pick taip B mungkin serupa dengan GSD Jenis 1a. Namun, biokimia dan ujian genetik boleh digunakan untuk membuat diagnosis definitif.

JENIS 2
Dua subtipe umum penyakit simpanan glikogen taip II (GSD II), juga dikenali sebagai penyakit Pompe, berbeza dengan usia onset dan Penemuan klinikal. Kekanak-kanakan-onset 1 penyakit Pompe disyaki pada bayi dengan Hout van den berikut [et al 2003, Kishnani et al 2006a] Miskin makan / gagal tumbuh (44% -97% dari kes) Motor penangguhan / kelemahan otot (20% -63%) Pernafasan keprihatinan (jangkitan / kesulitan) (27% -78%) Jantung masalah (singkatan interval PR dengan luas, lebar kompleks QRS, cardiomegaly, obstruksi aliran keluar ventrikel kiri, kardiomiopati) (50% -92%)

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

41

BIOKIMIA

HGS 1023

Rawatan akan bergantung pada jenis penyakit simpanan glikogen dan gejala. Panduan rawatan berikut umum berlaku untuk orang-orang yang memiliki penyakit simpanan glikogen yang mempengaruhi hati, atau jenis I, III, IV, dan VI. doktor anak anda akan mengembangkan perubatan berdasarkan gejala khusus anak anda. Tujuan perubatan adalah untuk mempertahankan tahap glukosa darah biasa. Hal ini dapat dilakukan dengan sebuah nasogastrik infus glukosa pada bayi dan anak di bawah usia dua diet perubahan, termasu pada anak-anak di atas usia dua, sering menyusui karbohidrat kecil diberikan sepanjang hari. Ini mungkin termasuk tepung jagung mentah. (Tepung jagung mentah mempunyai borang lambat-keluaran stabil glukosa.) Eliminasi makanan yang tinggi fruktosa atau laktosa (taip I sahaja) allopurinol (Aloprim, Zyloprim) boleh diresepkan untuk mengurangkan kadar asam urat dalam darah. Hal ini dilakukan untuk mengelakkan gout dan batu ginjal.Jenis IV kadang kala dirawat dengan transplantasi. hati. Kumpulan berikutnya dari pedoman perubatan berlaku bagi orang-orang yang memiliki penyakit simpanan glikogen yang mempengaruhi otot, atau taip V dan VII. doktor anak anda akan mengembangkan perubatan berdasarkan gejala khusus anak anda. Tujuan perubatan adalah untuk mengelakkan keletihan otot dan / atau kram Diinduksi oleh latihan. Hal ini dilakukan dengan menetapkan atau mengehadkan sukan berat untuk mengelakkan gejala kelelahan meningkatkan latihan oleh asupan oral toleransi glukosa atau fruktosa (fruktosa harus dielakkan pada orang dengan jenis I) atau suntikan glucagon Makan diet protein tinggi.

Tidak ada cara untuk mencegah penyakit simpanan glikogen. Namun, rawatan awal boleh membantu mengendalikan penyakit ini setelah seseorang itu. Jika anda mempunyai penyakit simpanan glikogen atau daripada keluarga gangguan, anda boleh berbicara dengan seorang kaunselor genetik saat memutuskan untuk memiliki anak. Ubat rawatan GSD cenderung menyebabkan asam urat (produk sisa) untuk mengumpul, yang boleh menyebabkan inflamasi menyakitkan gout (sendi) dan batu ginjal. Perubatan perlu untuk mengelakkan perkara ini.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

42

BIOKIMIA

HGS 1023

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

43

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit Urin Sirap Maple (Maple syrup urine disease - MSUD) juga dikenali sebagai kekurangan BCKD, Branched-rantai alfa-keto, kekurangan asid dehidrogenase, dan BranchedChain Ketoaciduria. Penyakit ini diakibatkan oleh kecacatan cabang rantaian -keto asid dehydrogenase (BCKDH) yang mendorong kepada peningkatan kepekatan tahap leucine, isoleucine, dan valine (cabang asid amino acid) dalam darah dan air kencing.. Disebabkan kesan corong genetik (genetic bottleneck) (perkahwinan sesama keluarga yang rapat), MSUD lebih kerap berlaku dikalangan keturunan Amish dan Mennonite. Pesakit yang menghidap penyakit Maple Syrup ini mempunyai mutasi iaitu kekurangan bagi salah satu daripada 6 protein yang membentuk kompleks ini. Oleh kerana itu, ia tidak akan dapat mengurai leusin, isoleusin, dan valin. Penyakit Kencing Sirap Maple (Maple syrup urine disease - MSUD) ini sejenis penyakit genetik iaitu dalam kumpulan Kecacatan Metabolik Semulajadi (Inborn Errors Metabolism) yang biasanya dikesan pada bayi dan boleh membawa maut jika tindakan pencegahan yang tepat tidak diambil. Penyakit Maple Syrup ini boleh dikesan dengan urin yang berbau manis dan juga viskositas rendah. Penyakit Maple Syrup ini boleh dibahagikan kepada dua tahap iaitu tahap yang biasa dan juga tahap yang kronik.Ia juga boleh menyebabkan Kesan kepada penyakit ini, ia boleh menyebabkan gangguan ringan, koma dan hinggalah kepada kerosakan otak. Ia juga mengakibatkan kecacatan akal teruk dan sawan. Pesakit yang menghadapi kecacatan genetik ini menyebabkan tubuh pesakit tidak mampu menghasilkan enzim tertentu. Rawatan biasanya membabitkan rawatan gantian enzim. Penyakit ini ditemui pada tahun 1954 oleh Dr John Menkes. Menkes melaporkan sebuah keluarga yang mempunyai empat bayi mati dalam tiga bulan pertama kehidupan. keganjilan adalah bahawa semua bayi mati itu urin yang berbau seperti sirap maple, sehingga nama penyakit ini diambil sempena nama Maple Syrup Urine Disorder. Pada tahun 1960 pula Dr J. Dancis mendapati bahawa asid amino rantai-bercabang dan yang berkaitan alpha-keto asid ada sebatian pathogenetic. Dia menemui kecacatan enzimatik di MSUD berada di peringkat dekarboksilasi rantai-bercabang asid amino.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

44

BIOKIMIA

HGS 1023

Penyakit Maple syrup adalah aminoacidopathy sekunder kepada cacat enzim dalam jalur katabolik-rantai asid amino bercabang leusin, isoleusin, dan valin. Akumulasi dari asid amino dan asid 3 berkaitan dengan keto menyebabkan ensefalopati dan neurodegeneration progresif pada bayi yang tidak dirawat. Diagnosis awal dan intervensi diet mencegah komplikasi dan mungkin untuk pembangunan intelektual muzik. Akibatnya, MSUD telah ditambah kepada banyak program skrining baru lahir, dan hasil awal menunjukkan bahawa bayi yang baru lahir tanpa gejala dengan MSUD mempunyai keputusan yang lebih baik berbanding dengan bayi yang didiagnosis. Sebenarnya penyakit Maple Syrup ini disebabkan oleh kekurangan BCKD kompleks, yang mengkatalisis reaksi dekarboksilasi dari asid alfa-keto dari leusin, isoleusin, dan valine untuk masing-masing asil rantai-bercabang-COA. Ini adalah lebih banyak dimetabolisme untuk menghasilkan asetil-ko A, acetoacetate, dan succinyl-koa. Kompleks BCKD, yang berkaitan dengan membran mitokondria, mempunyai 3 komponen mangkin yang berbeza (yakni, E1, E2, E3) dan 2 enzim peraturan-peraturan yang berkaitan (iaitu, BCKD fosfatase, BCKD kinase). Selain itu, bahagian-bahagian E1 terdiri daripada 2 subunit yang berbeza (yakni, alpha E1, E1 beta) yang merupakan alpha-2 beta-2 heterotetramer. Komponen E3 dikaitkan dengan 2 kompleks dehidrogenase tambahan alpha-ketoacid, iaitu dehidrogenase piruvat dehidrogenase dan alpha-ketoglutarate. Seterusnya mutasi pada E1, E2, atau E3 menyebabkan MSUD. Tidak ada korelasi genotip-fenotip yang baik antara putih molekul dan klinikal diketahui, dengan pengecualian mutasi di E2, yang menyebabkan MSUD thiamine-responsif. Mutasi pada E3 tambahan menyebabkan kekurangan dari piruvat dan dehydrogenases alpha-ketoglutarate.Manakala,

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

45

BIOKIMIA

HGS 1023

mutasi di BCKDHA, BCKDHB, DBT, dan menyebabkan penyakit gen SLJJ sirap maple urin. Keempat gen mempunyai arahan untuk membuat protein yang bekerja sama sebagai sebuah kompleks. Kompleks protein sangat penting untuk meruntuhkan asid amino leusin, isoleusin, dan valine, yang hadir dalam pelbagai jenis makanan (terutama makanan kaya protein seperti susu, daging, dan telur). Sebenarnya mutasi dalam salah satu daripada empat gen mengurangkan atau menghilangkan fungsi kompleks protein, mengelakkan kerosakan muzik leusin, isoleusin, dan valin. Akibatnya, asid amino dan produk samping mereka membina di dalam tubuh. Karana tingginya kadar zat ini beracun ke otak dan organ lain, akumulasi mereka mengarah ke masalah perubatan serius berkaitan dengan penyakit kencing sirap maple. Manifestasi penyakit sirap maple urin klasik (MSUD) pada neonatus yang tidak dirawat adalah sebagai berikut: Maple syrup bau di cerumen, tanda klinikal pertama MSUD, pada 12-24 jam selepas lahir Peningkatan kepekatan plasma daripada cawangan-rantai asid amino (BCAAs) (leusin, isoleusin, dan valine) dan peruntukan-isoleusin, disertai dengan gangguan yang lebih umum plasma nisbah kepekatan asid amino, dikesan oleh usia 12-24 jam pada bayi yang terkena dampak pada asupan protein normal. Kadang-kadang, plasma concentration isoleusin atau valin mungkin rendah atau normal, tetapi konsentrasi plasma Leucine adalah selalu ditinggikan. Peningkatan kepekatan plasma peruntukan-isoleusin relatif khusus untuk MSUD. Seterusnya akumulasi leusin dalam menyebabkan gejala neurologi tertentu, sedangkan Elevasi isoleusin plasma dikaitkan dengan bau sirap maple. Leusin dengan cepat diangkut melintasi penghalang darah-otak dan dipercayai dimetabolisme untuk menghasilkan glutamat dan glutamine.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

46

BIOKIMIA

HGS 1023

Simptom penyakit urin Maple Sirup adalah berbentuk klasik MSUD dan juga beberapa bentuk yang kurang umum. Setiap bentuk pebagai mengikut ciri ciri dan tahap keparahan penyakit tersebut. Namun,gangguan yang boleh disebabkan oleh mutasi pada salah satu dari 6 gen digunakan untuk membina kompleks protein BCKD. Bayi yang mempunyai gangguan boleh nampak muzik semasa lahir. Tetapi dalam masa tiga hingga empat hari, simptom akan muncul. seperti berikut:

Kadar peningkatan dalam urin menghasilkan bau, yang mengingatkan pada sirap maple. Ini adalah bagaimana MSUD mendapat namanya. Jika tidak dirawat, keadaan tersebut biasanya memburuk. Bayi akan diserang kekejangan, kemudian koma, dan akhirnya mati.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

47

BIOKIMIA

HGS 1023

MSUD terjadi pada sekitar 1 kes per 180.000 bayi yang baru lahir di Amerika Syarikat, tetapi bisa yang biasa seperti 1 kes per 176 bayi yang baru lahir dalam populasi galur dipilih (contohnya, Mennonit di Pennsylvania). Sebagai gangguan resesif autosomal, MSUD lebih lazim dalam populasi dengan frekuensi tinggi dari kerabat. MSUD juga telah dilaporkan berlaku pada semua kumpulan etnik, walaupun banyak insiden dan tersebar mungkin berubah-ubah. Kadar Kematian bayi dengan onset awal yang tidak dirawat (iaitu, klasik) MSUD mempunyai kelewatan perkembangan signifikan dan mati dalam bulan-bulan pertama kehidupan. Anak-anak atau muda dengan terlambat-onset (iaitu, menengah, intermiten) bentuk MSUD mungkin mempunyai beberapa bentuk gangguan perkembangan, bergantung pada aktiviti sisa BCKD. Semua anak-anak pada peningkatan risiko untuk dekompensasi metabolik selama tempoh katabolisme protein meningkat (contohnya, intercurrent penyakit, trauma,

pembedahan). Morbiditas hampir dapat sepenuhnya dicegah dengan diagnosis awal (dalam neonatus lebih muda dari 10 d), dengan rawatan yang tepat pada persembahan dan selama episod dekompensasi metabolik berpotensi

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

48

BIOKIMIA

HGS 1023

Semua bayi disaring untuk MSUD dalam masa 24 jam selepas lahir. Contohnya darah diambil dari tumit bayi dianalisis untuk tingkat leusin yang tinggi. MSUD didiagnosa oleh kehadiran ciriciri klinikal dan dengan tahap penurunan aktiviti enzim BCKAD menyebabkan akumulasi BCAAs, peruntukan-isoleusin, dan ketoacids bercabang-rantai (BCKAs) dalam rangkaian dan plasma.

Antara tiga gen yang berkaitan dengan MSUD adalah seperti berikut: - BCKDHA (E1a gen subunit, MSUD jenis 1A), - BCKDHB (E1b gen subunit, MSUD jenis 1B), - DBT (gen subunit E2, MSUD taip 2).

DBT (Gen subunit E2,MSUD taip 2

BCKDHB
(E1b gen subunit, MSUD jenis

BCKDHA (E1a gen subunit, MSDU jenis 1A)

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

49

BIOKIMIA

HGS 1023

Perubatan terlibat sekatan diet dari asid amino Leucine, isoleusin, dan valin. Penjagaan ini harus bermula sangat awal untuk mengelakkan kerosakan otak. Bayi dengan penyakit ini harus makan formula khusus yang tidak mengandungi asid amino leusin, isoleusin, dan valin. Sebagai orang yang tumbuh dewasa, ia harus selalu memperhatikan pola makan mereka, mengelakkan makanan protein tinggi seperti daging, telur, dan kacang-kacangan. Jika tingkat tiga asid amino masih terlalu tinggi, pesakit boleh dirawat dengan intravena (diberikan melalui pembuluh darah) penyelesaian yang membantu tubuh menggunakan kelebihan atas leusin, isoleusin, dan valine untuk sintesis protein. Terapi gen juga merupakan perubatan yang berpotensi di masa depan untuk pesakit dengan MSUD. Hal ini akan melibatkan menukar gen bermutasi dengan salinan yang baik, yang membolehkan sel-sel pesakit untuk menghasilkan protein kompleks BCKD fungsional dan memecah asid amino berlebihan.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

50

BIOKIMIA

HGS 1023

Kesimpulan yang boleh dibuat adalah penyakit kepincangan metabolisme karbohidrat boleh berlaku pada kanak kanak dan juga orang dewasa yang mempunyai pelbagai tahap keterukan penyakit tersebut. Terdapat pelbagai jenis penyakit yang akan dihadapi oleh manusia akibat kepincangan metabolism karbohidrat, diantaranya adalah diabetis mellitus, galactosemia, glycogen storage disease, maple syrup disease dan pelbagai lagi penyakit. Namun, jika penyakit penyakit ini dirawat dengan kadar yang segera, ia mampu menyelamatkan pesakit. Setiap jenis penyakit akan dirawat dengan cara rawatan yang tertentu mengikut jenis dan tahap keterukan penyakit.

TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

51

BIOKIMIA

HGS 1023

Internet - http://en.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus_type_1 - http://www.medicinenet.com/diabetes_mellitus/article.htm - http://emedicine.medscape.com/article/919999-overview - http://www.mayoclinic.com/health/type-1-diabetes/DS00329 - http://www.diabetesmellitus-information.com/diabetes-type1.htm - http://www.indonesiaindonesia.com/f/12852-kelainan-metabolisme/ - http://en.wikipedia.org/wiki/Galactosemia - http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000366.htm - http://www.umm.edu/ency/article/000366.htm - http://emedicine.medscape.com/article/944069-overview - http://id.wiktionary.org/wiki/glycogen_storage_disease - http://www.scribd.com/doc/32313912/referat-hipoglikemi - http://www.scribd.com/doc/31594649/Hipoglikemia - http://membran-adiposa.blogspot.com/2009_08_01_archive.html - http://en.wikipedia.org/wiki/Maple_syrup_urine_disease - http://ghr.nlm.nih.gov/condition/maple-syrup-urine-disease - http://learn.genetics.utah.edu/content/disorders/whataregd/msud/ - http://www.msud-support.org/ - http://www.socialstyrelsen.se/rarediseases/maplesyrupurinedisease - http://www.umm.edu/ency/article/000373.htm - http://www.medic8.com/genetics/maple-syrup-urine-disease.htm - http://healthguide.howstuffworks.com/maple-syrup-urine-disease-dictionary.htm

Buku rujukan - Teks Ringkas Perubatan(Edisi ketujuh)/J.C. Houston, C.L. Joiner, J.R. Trounce. - Biokimia (HGS 1023), DTMP, SHS.
TUGASAN 2/PENYAKIT KEPINCANGAN METABOLISME KARBOHIDTAT

52