HINOLONI

SINTETSKI DOBRE OSOBINE

Deluju na G-, dobra apsorpcija, dobra distribucija, rel. dugo poluvreme eliminacije, minimalna toksicnost derivati * 1,4-dihidrohinolina, * 1,4-dihidro-1,8-naftiridina * 1,4-dihidropirido[2,3-d]pirimidina

N N

N H

1,4 DIHIDROHINOLIN

1,4 DIHIDRO-1,8-NAFTIRIDIN

N H

5,8-DIHIDRO PIRIDO-[2,3d]- PIRIMIDIN ili: 1,4-DIHIDRO PIRIDO-[2,3d]- PIRIMIDIN

ODNOS STRUKTURE I DEJSTVA

R3

R2

hinoloni I generacije - UROANTISEPTICI

NALIDIKSINSKA KISELINA
uslov za dejstvo 1-etil-1,4-dihidro-7-metil-4-okso-1,8naftiridin-3-karboksilna kiselina Aktivan metabolit

PIROMIDNA KISELINA
1-etil-1,4-dihidro-4-okso-7-(1-pirolidinil)pirido [2,3-d]pirimidin-3-karboksilna kiselina

PIPEMIDNA KISELINA
8-etil-5,8-dihidro-5-okso-2-(1piperazinil)pirido[2,3- d ]pirimidin-6karboksilna kiselina alternativno: 1-etil-1,4-dihidro-4-okso-7-(1piperazinil)pirido[2,3- d ]pirimidin-3karboksilna kiselina

ENOKSACIN
1-etiletil-6-fluorofluoro-1,41,4-dihidrodihidro-4-oksookso-7-(1(1-piperazinil) piperazinil)1,81,8-naftiridinnaftiridin-3-karboksilna kiselina
FLUOR + BAZNI CENTAR

NORFLOKSACIN
1 1-etiletil-6-fluorofluoro-1,41,4-dihidrodihidro-4-oksookso-7-(1(1piperazinil) piperazinil)-3-hinolin karboksilna kiselina

OKSOLINSKA KISELINA
5-etil4,5- g]hinolinetil-5,85,8-dihidrodihidro-8-oksookso-1,31,3-dioksolo[ dioksolo[4,5hinolin7-karboksilna kiselina

CINOKSACIN

1-etil4,5- g]cinolinetil-1,41,4-dihidrodihidro-4-oksookso-1,31,3-dioksolo[ dioksolo[4,5cinolin3-karboksilna kiselina

hinoloni II generacije -FLUOROHINOLONI

iri antimikrobni spektar (G-), bolja kinetika, podnoljivost C6 fluor: povoljnija elektronska konfiguracija molekula C7 bazni supstituent lokalna i sistemska primena!!!

CIPROFLOKSACIN
1-ciklopropilciklopropil-6-fluorofluoro-1,41,4-dihidrodihidro-4-oksookso-7-(1(1piperazinil) piperazinil)-3-hinolin karboksilna kiselina

HN N F O N COOH

so hidrohlorid

GREPAFLOKSACIN
1-ciklopropilciklopropil-6-fluorofluoro-1,41,4-dihidrodihidro-5-metilmetil-7-(3(3-metilmetil-1piperazinil) piperazinil)-4-oksookso-3-hinolin karboksilna kiselina
HN H3C N F CH3 O N COOH

so hidrohlorid Povucen 1999. zbog kardiovaskularne toksicnosti

DIFLUOROHINOLONI
SPARFLOKSACIN
CH3 HN H3C N F NH2 O F N COOH

cis) amino-1-ciklopropilciklopropil-7-(3,5(3,5-dimetildimetil-1-piperazinil) piperazinil)-6,86,8(cis )-5-aminodifluorodifluoro-1,41,4-dihidrodihidro-4-oksookso-3-hinolinkarboksilna kiselina

Dodatno uvodjenje fluorapredominantno dejstvo na G- bakterije

LOMEFLOKSACIN
HN H3C N F O F N COOH CH3

1-etiletil-6,86,8-diflourodiflouro-1,41,4-dihidrodihidro-7-(3(3-metilmetil-1-piperazinil) piperazinil)-4oksookso-hinolinhinolin-3-karboksilna kiselina

Relativno dugo poluvreme eliminacije

TRIFLUOROHINOLONI
N1 2,4-difluorofenil grupa G(+), G(-), atipini patogeni

TEMAFLOKSACIN
F

1-(2,4(2,4-difluorofenil) difluorofenil)-6-fluorofluoro-1,41,4-dihidrodihidro-7-(3(3-metilmetil-1piperazinil) piperazinil)-4-oksookso-hinolinhinolin-3-karboksilna kiselina

F

NH H3C N F O N

Hidrohlorid Povucen sa trzista

COOH

TROVAFLOKSACIN
F H F H N F O N N COOH H2N

(1,5,6)-7-(6(6-AminoAmino-3-azabicik azabiciklo iklo[3.1.0] lo[3.1.0] heks heksks-3-il)l)-1-(2,4(2,4difluorof difluorofeni enil)l)-6-fluorofluoro-1,41,4-dihi dihidrodro-4-okso kso-1,81,8-nafti naftiridin ftiridinridin-3karboksi arboksili ksilina lina kiselina

hidrohlorid i mesilat (CH3SO3H)

TRICIKLINI
OFLOKSACIN
H3C N N F O O N COOH CH3

()-9-fluorfluor-2,32,3-dihidrodihidro-3-metilmetil-1010-(4(4-metilmetil-1piperazinil) 1,2,3piperazinil)-7-oksookso-7H-pirido[ pirido[1,2,3 1,4-de]-1,4benzoksazinbenzoksazin-6-karboksilna kiselina

hiralnost (S) enantiomer levofloksacin aktivniji i manje selektivan

AMFOTERNE OSOBINE
O F N + H N H H O F N + H N H H O F N H N N R O C O N R H O C O N N N R F O O C O N R O C O

GRAENJE KOMPLEKSA I MEHANIZAM DEJSTVA

R N H N F O C O Me O O C N R N F O N

N H

mehanizam dejstva (spreavanje vezivanja bakterijske giraze za DNK) baktericidi INHIBIRAJU SINTEZU NUKLEINSKIH KISELINA inkompatibilija neeljeni efekti na CNS: akumulacija ksantina, blokada GABA receptora