Acidul uric

2/25/2014

Carmina Busu

Acidul uric
-este produsul

de degradare a nucleotidelor purinice:AMP, IMP, GMP in hepatocite si celulele intestinale

2/25/2014

 Surse:
- exogene: dieta bogata in purine carne, sardine, macrou, fructe de mare, linte, conopida, fasole, ciuperci - bauturi racoritoare (continut crescut in fructoza) - ingestia de alcool - endogene: degradarea acizilor nucleici endogeni

Rol:
- antioxidant, in concentratii normale - prooxidant in concentratii mari

2/25/2014

 Eliminare:
- 75% pe cale urinara prin: filtrare, reabsorbtie, secretie, reabsorbtie - doar 10% din cat ajunge in rinichi ajunge sa fie excretat prin urina - 20% prin secretie gastro-intestinala ( cel de provenienta exogena)

Uricemia (concentratia in ser):

- femei: 2.5-6mg/dl;7.1mg/dl dupa alti autori - barbati: 3.4-7mg/dl; 8.6 mg/dl - copii: 2- 5.5mg/dl

Uricuria (concentratia in urina):

- 250-750 mg/24h

Proprietati fizice:
- 2 grupari functionale acide - in plasma sub forma de urat monosodic - solubilitate scazuta
2/25/2014 4

2/25/2014

2/25/2014

Calea de salvare a bazelor purinice

Bazele purinice libere pot fi reconvertite la nucleotidele purinice specifice prin calea de salvare a bazelor purinice Are loc in ficat, creier, neutrofile, celule ale sistemului imun Pentru limfocite este calea majora de generare a nucleotidelor Enzimele cheie din calea de salvare sunt: - adenozin fosforibozil transferaza: APRT - hipoxantin-guanin fosforibozil transferaza: HGPRT

2/25/2014

Calea de salvare a bazelor azotate

2/25/2014

Hipouricemii
- cand valorile serice sunt < 2 mg/dl Cauze: - genetice: mutatii la nivelul genei - pt XO (xantinurie ereditara) - pt URAT1(gena SLC22A12) reabsorbtie renala deficitara - concentratii de Zn ( Zn reduce absorbtia Cu) - concentratii de Fe, Mo (XO necesita prezenta acestor metale) - niveluri de Cu ( inlocuieste Fe din structura XO) - estrogenii in concentratii cresc timpul de al Cu - medicatia antihiperfosfatemica - Boala Wilson Cresc riscul de: MS (scleroza multipla) ALS Alzheimer Parkinson
9

2/25/2014

Hipouricemii
Tratament:

- inositol
- antiuricozurice : aspirina (in doze mici), diuretice, Diclofenac, Ethambutol, Pyrazinamida ( in tratam. tuberculozei)

2/25/2014

10

Hiperuricemii
Pot fi : - primare - secundare Hiperuricemii primare datorate fie - overproductiei de acid uric: dieta, defecte enzimatice in sinteza de novo sau calea de salvare - eliminarii deficitare - combinatiei intre cele doua

2/25/2014

11

Hiperuricemii primare
Boala Guta Enzima afectata PRPP sintetaza Cauza Vmax, activ. enzimatica Enzima e rezistenta la feedback inhibitie Comentarii Hiperuricemie

Guta

PRPP sintetaza

Hiperuricemie

Guta

PRPP sintetaza

Km

Hiperuricemie

Guta

PRPP amidotransferaza HGPRT HGPRT ADA PNP APRT Glucozo-6-fosfataza

Pierderea feedback inhibitiei Deficit partial Deficit total Deficit total Absenta enzimei Absenta enzimei Deficit partial

Hiperuricemie

Guta Sindromul Lesch-Nyhan SCID Imunodeficienta Litiaza renala Boala von Gierke
2/25/2014

Hiperuricemie Hiperuricemie Afectate limfocitele T si B Afectate limfocitele T si putin cele B hiperuricemie hiperuricemie
12

Hiperuricemii primare
Excretie deficitara: - polimorfism la nivelul genei pt transportorul URAT1 - competitie cu fructoza, corpii cetonici (folosesc acelasi transportor renal)

2/25/2014

13

Hiperuricemii secundare
Apar pe fondul unor afectiuni precum: obezitate rezistenta la insulina hipertensiune (scade fluxul sangin la nivel renal) boli renale (insuficienta renala, uropatie glomerulonefrita) liza tumorala psoriasis anemie hemolitica ciroza hepatica intoxicatii cu Pb,Hg acidoza metabolica

obstructiva,

2/25/2014

14

Hiperuricemii primare: Guta

Concentratii mari de acid uric in sange si urina Cauze: - accelerarea sintezei de novo prin cresterea activitatii PRPPsintetazei si glutamin-PRPP amidotransferazei - deficit partial de HGPRT- scade salvarea bazelor purinice si se accelereaza si sinteza de novo prin persistenta PRPP, efector pozitiv pt PRPP amidotransferaza

- deficit de glucozo-6-fosfataza ( boala von Gierke): creste viteza suntului pentozo-fosfatilor care genereaza riboze (PRPP)

2/25/2014

15

Guta: aspecte clinice

acidul uric in exces se depune sub forma de cristale de urat monosodic in tesuturile moi, cartilagii, tesut fibros ( tofi gutosi ) depunerile la nivel renal duc la urolitiaza, in care apar si cristale de oxalat de Ca; in timp se poate ajunge la nefropatie depunerile la nivelul articulatiilor duc la inflamarea acestora; cronicizarea raspunsului inflamator fiind un factor de risc pentru aparitia nefropatiei in puseele active, articulatiile afectate devin extrem de dureroase, rosii si umflate
2/25/2014 16

Guta: factori de risc

unele medicamente: - aspirina (in doze mici scade excretia) - tuberculostaticele - ciclosporina (imunosupresor) - levodopa ( e transformata in dopamina; in tratamentu bolii Parkinson) - diureticele dieta bogata in purine consumul de bauturi racoritoare (bogate in fructoza), alcool (mai ales bere- continut ridicat in purine-; accelereaza degradarea ATP, ADPstimuleaza sinteza de novo) deshidratarea infometarea pierderea accelerata in greutate
2/25/2014 17

Guta: diagnostic
dozarea serica si urinara a acidului uric (nu e obligatoriu ca persoanele ale caror concentratii sunt mari sa dezvolte boala) punerea in evidenta in lichidul sinovial a cristalelor de urat monosodic metoda sigura de diagnostic ecografia, radiografia

2/25/2014

18

2/25/2014

19

Guta: conduita terapeutica

Stil de viata: dieta saraca in purine dieta alcalina exercitiu fizic moderat evitarea alcoolului, bauturilor racoritoare Terapie antiinflamatoare: administrarea de NSAID (antiinflaamtoare nesteroidiene), corticosteroizi - administrarea de colchicina reduce mobilizarea PMN la situsul inflamator prin inhibarea rearanjarii tubulinei; are insa index terapeutic mic, ceea ce inseamna ca trebuie administrata doze mari, care pot deveni toxice - resveratrol, cafea verde, -3, extract de cirese, fibre, ghimbir
2/25/2014 20

Guta: conduita terapeutica

Medicamente care inhiba xantin oxidaza (XO): - Allopurinol - Febuxostat ( Uloric); generatie mai noua Uricozurice (cresc eliminarea renala de acid uric): - Probenecid - Sulfinpyrazona (Anturane) Se administreaza cand nu exista afectiuni renale; exista riscul aparitiei litiazei urice Uricaza recombinata (ac. uric este transformat in alantoina, compus solubil): Elitek (rasburicase), Kristexxa (pegloticase) - 8mg/2 sapt, injectabil; datorita aparitiei unui raspuns inflamator la locul injecatrii e de preferat se poate opta pentru administrarea de corticosteroizi inainte Eliminarea chirurgicala a tofilor gutosi
2/25/2014 21

2/25/2014

22

Sindromul Lesch-Nyhan
Clinic: - hiperuricemie - probleme neurologice: spasme, retardare mentala, automutilare (creierul are de pana la 20 ori mai multa HGPRT) - maladie x-linkata - excretie de hipoxantina si xantina - niveluri scazute de GMP: duc la GTP, a biosintezei de neurotransmitatori, semnalizarii prin proteine G, sintezei proteice in timpul dezvoltarii Cauze: - deficit total sau aproape total (pastreaza intre 0.2 2% din activitate) de HGPRT: bazele nu mai sunt salvate si se stimuleaza sinteza de novo
2/25/2014 23

Sindromul Lesch-Nyhan
Tratament: - Allopurinol In timp pacientii dezvolta insuficienta renala deces

2/25/2014

24

Imunodeficiente asociate hiperuricemiilor

SCID (severe combined immunodeficiency diseases): - Cauza: deficit in ADA dATP inhiba sinteza de ADN metilarea acizilor nucleici cAMP deficit in PNP (purin nucleozid fosforilaza) - Clinic: absenta limfocitelor T si B functionale in cazul deficitului de ADA absenta limfocitelor T functionale - in cazul deficitului de PNP - Tratament: transfuzii sange, maduva osoasa terapie enzimatica: administratea de ADA-polietilen glicol terapie genica
2/25/2014 25