LIMFOAMELE MALIGNE

Celula stem multipotenta:

- autoreplicare
CFU = Unitati Formatoare de - migrare in sange periferic
Colonii( CS angajate ) - diferentiere ( angajare )

Linia mieloida Linia

limfoida
 rearanjament genic
CFU = Unitati Formatoare de => diferentiere
Colonii( CS angajate )

Linia mieloida Linia

limfoida
Studiul celulelor hematopoietice:

 Examen citologic si histologic

 Imunofenotipare

 Biologie moleculara
 ORGANELE LIMFOIDE:

 Centrale: - maduva hematogena

- timusul

 Periferice: - ganglioni
- splina
- tesut limfoid atasat
mucoaselor ( MALT)
Ontogeneza celule T
Ontogeneza celule B
=> => IgM
 Mecanismele de crestere a
afinitatii pentru antigen
 Hipermutatii somatice

 Editarea receptorului

 Comutare izotipica ( Class switch)

Bla C-DNA 3 frame reading 012-02 Vk1c germline gene
10 20 30 40 50 60
5'GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACC
D I Q M T Q S P S S L S A S V G D R V T
T S R * P S L H P P C L H L * E T E S P
H P D D P V S I L P V C I C R R Q S H H A=alanina
70 80 90 100 110 120 G=glicina
ATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGACATTAGCACTTATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCA V=valina
I T C R A S Q D I S T Y L A W Y Q Q K P
S L A G R V R T L A L I * P G I S R N Q L=leucina
H L P G E S G H * H L F S L V S A E T R I=ileucina
130 140 150 160 170 180 S=serina
GGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATGTATACTGCATCCACTTTGCAATCAGGGGTCCCATCT
T=threonina
G K V P K L L M Y T A S T L Q S G V P S
G K F L S S * C I L H P L C N Q G S H L Y=tirozina
E S S * A P D V Y C I H F A I R G P I S C=cisteina
190 200 210 220 230 240 M=metionina
CGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCT
R F S G S G S G T D F T L T I S S L Q P D=A. aspartic
G S V A V D L G Q I S L S P S A A C S L N=asparagina
V Q W Q W I W D R F H S H H Q Q P A A * E=glutamina
250 260 270 280 290 300
R=arginina
GAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAAGTTTAACAGTGCCCCATTCACTTTCGGCCCT
E D V A T Y Y C Q K F N S A P F T F G P K=lizina
K M L Q L I T V K S L T V P H S L S A L H=histidina
R C C N L L L S K V * Q C P I H F R P W F=fenilalanina
 310 320** 330 340 350 360
GGGACCAAAGTGGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCA W=triptofan
G T K V E I K R T V A A P S V F I F P P P=prolina
G P K W K S N E L W L H H L S S S S R H ** reg.constanta
D Q S G N Q T N C G C T I C L H L P A I
 Limfoamele maligne - definitie

Grup heterogen de boli neoplazice

cu originea in celulele sistemului
imun
- incidenta 2- 3 % cazuri noi / an
 Limfoamele maligne - clasificare

 Criteriide clasificare histologica:

- tipul celular – celula mica ( centrocit)
- celula mare ( centroblast)
- modelul infiltrarii – nodular
- difuz
- analiza imunohistochimica
- analiza genetica
 Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
Revised European American Lymphoma
Classification

Limfoame cu celule B : Limfoame cu celule T :

Limfoame cu celule B precursoare
Leucemie / limfom limfoblastic
cu celule B
Limfoame cu celule B periferice
LLC, LLP, limfom cu limfocite
mici
Imunocitom / limfom
limfoplasmocitic, Boala
Waldenstrom
Limfom de centru folicular
Limfom de zona marginala
Leucemia cu celule paroase
Limfom cu celule de manta
Plasmocitom / mielom
Limfom difuz cu celule mari
Limfom Burkitt
Limfoame cu celule T precursoare
Leucemii / limfoame limfoblastice
cu celule T
Limfoame cu celule T periferice
LLC, LLP
LGL (leucemia cu limfocite
granulare mari)
Micosis fungoides / sindrom
Sezary
Limfoame cu celule T periferice,
nespecific
Limfom angioimunoblastic
Limfom angiocentric
Limfom de tip intestinal
Limfom / leucemie cu celule T ale
adultului ( HTLV +)
Limfom cu celule mari anaplazic
 Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
clasificarea clinica

LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE (netratate Sv in ani)

Limfoame cu celule B : Limfoame cu celule T :
LLC, LLP, LLC,
limfom cu limfocite mici LGL (leucemia cu limfocite
Imunocitom / limfom granulare mari)
limfoplasmocitic, Boala Micosis fungoides / sindrom
Waldenstrom Sezary
Limfom de centru folicular
Limfom de zona marginala
Leucemia cu celule paroase
 Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
clasificarea clinica

LIMFOAME AGRESIVE (netratate Sv in luni)

LIMFOAME CU CELULE T
LIMFOAME CU CELULE B

Limfom cu celule de manta Leucemia prolimfocitara

Plasmocitom / mielom
Limfom difuz cu celule mari
Limfoame cu celule T periferice,
nespecific
Limfom angioimunoblastic
Limfom angiocentric
Limfom de tip intestinal
Limfom cu celule mari anaplazic
 Clasificarea REAL / WHO ( OMS)
clasificarea clinica

LIMFOAME FOARTE AGRESIVE (netratate Sv in saptamani)

LIMFOAME CU CELULE B
Leucemie / limfom limfoblastic
cu celule B
Limfom Burkitt
LIMFOAME CU CELULE T
Leucemii / limfom limfoblastic cu
celule T
Limfom / leucemie cu celule T ale
adultului ( HTLV +)
 Limfoamele maligne – tablou clinic

Semne generale (B):

- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
 Semne legate de infiltarea tumorala

- adenomegalie
- hepatomegalie / splenomegalie
- extraganglionara ( digestiv, respirator,
cutanat, SNC …..)
 Limfoamele maligne – diagnostic

 BIOPSIE ganglionara / tesut implicat

- amprenta = Ex. citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. histologic
= Ex. Imunohistochimic
- Ex. imunofenotipare / Ex. genetic
 Limfoamele maligne – protocol
stadializare
 Anamneza / Ex. obiectiv
 Rx. Torace / TAC Torace
 Eco. Abd. / TAC Abdomen
 Biopsie medulara
 Analize laborator: Hemograma, VSH,
Fbg, LDH, EF, β 2 microglobulina
 Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN,
Scintigrafie osoasa,
 Limfoamele maligne – stadializare
(Clasificarea Ann Arbor)
 Stadiul I – un singur grup ganglionar
 Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a
diafragmului
 Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale
diafragmului
 Stadiul IV – interesare viscerala

Substadii: A = fara semne generale

B = cu semne generale
 Limfoamele maligne - tratament

 Limfoamele indolente:
- Leukeran
- cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- Fludarabina
- splenectomia
- radioterapia
- INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)
 Limfoamele maligne - tratament

 Limfoamele agresive :
- Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1
Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- combinatii cu MTX, Cytosar……
- radioterapia
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)
- transplant medular
 Limfoamele maligne - tratament

 Limfoamele foarte agresive :

- Cura citostatice similare cu cele din LAL
- profilaxia SNC
- transplant medular
 Boala(limfom) Hodgkin

 Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA)

1 % din cancere
 Varsta: distributie bimodala 20- 29 ani

60 ani
in Romania distributie unimodala – 20-29 ani
 Sex : raport B: F= 1,3 / 1,4
 Boala Hodgkin - histologie

3 criterii:
- Celula maligna= Celula Reed Sternberg
- prezenta populatiei celulare reactive = Ly,
Eo, plasmocite, granulocite
- modificarea arhitecturii ganglionare
normale
Celula REED-STERNBERG
 Boala Hodgkin - clasificare histologica
REAL / WHO

 BH predominanta limfocitara (PL)

 BH forma clasica bogata in limfocite
 BH Scleroza Nodulara (SN)
 BH Celularitate Mixta ( CM)
 BH Depletie Limfocitara ( DL)
 Boala Hodgkin – tablou clinic

Semne generale (B):

- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
alte manifestari; prurit, anorexie
 Semne legate de infiltarea tumorala

- adenomegalie
- hepatomegalie / splenomegalie
- extranodale ( digestiv, respirator, os )
 Boala Hodkin – diagnostic

 BIOPSIE ganglionara / tesut implicat

- amprenta = Ex. citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. histologic
= Ex. Imunohistochimic
(CD15, CD 30)
- Ex. genetic
Boala Hodgkin – protocol stadializare

 Anamneza / Ex. obiectiv

 Rx. Torace / TAC Torace
 Eco. Abd. / TAC Abdomen
 Biopsie medulara
 Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg,
LDH, EF, β 2 microglobulina
 Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN,
Scintigrafie osoasa,
 Boala Hodgkin – stadializare
(Clasificarea Ann Arbor)
 Stadiul I – un singur grup ganglionar
 Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a
diafragmului
 Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale
diafragmului
 Stadiul IV – interesare viscerala

Substadii: A = fara semne generale

B = cu semne generale
 Boala Hodgkin – prognostic

 In functie de subtipul histologic:

- BH PL prognostic excelent
- BH DL prognostic nefavorabil
 In functie de stadiu:
- stadii precoce (st.I,II A,III A)
curabilitate = 80%
- stadii avansate (st.II B, III B, IV )
curabilitate = 50- 60 %
 Boala Hodgkin – tratament

 Terapie combinata:
- CHIMIOTERAPIE :cure MOPP (Cariolizina,
Oncovin, Procarbazina, Prednison)
cura ABVD: Adriamicin 25 mg/m2
iv Z 1 si 15; Bleomicin 10 u/m2 iv Z 1 si 15;
Vinblastin 6 mg/m2 iv Z 1 si 15; Dacarbazina 375
mg/m2 iv Z 1 si 15 ( cura se repeta la 28 zile)

- RADIOTERAPIE:doza = 36- 40 Gy
campuri de iradiere: zonele
implicate, manta, “Y” inversat
 Boala Hodgkin – tratament

 Durata tratamentului:
4 – 6 cure ABVD plus RT
apoi bilant ( investigatiile de stadializare)