Toxicologie clinica

curs nr. 5
HIDROCARBURI, SOLVENTI
BENZEN, TOLUEN, XILEN, KEROSEN

ASPIRATIA PNEUMONIE CHIMICA
(PNEUMONITA)

SNC HIPOXIE, DEPRIMARE, COMA
TRATAMENT
STABILIZARE:
INSUFICIENTA RESPIRATORIE RESPIRATIE ASISTATA
PEEP
BRONHODILATATOARE

DECONTAMINARE: RISCUL ASPIRATIEI
IPECA INTOXICATII CONSTIENTI
LAVAJ LA CEI INAPTI SA INGERE IPECA SI DUPA
INTUBATIE


TRATAMENT DE SUSTINERE
ECHILIBRARE ACIDO-BAZICA
HIDROELECTROLITICA
TETRACLORURA DE CARBON
DOZA LETALA: 90 100 ml p.o. (variabil)

ABSORBTIA:
digestiv
inhalator
tegumentar

ELIMINAREA:
50 80% pulmonar
rest:
METABOLIZARE RADICALI LIBERI PEROXIDAREA LIPIDELOR
MEMBRANARE LEZIUNI HEPATICE / RENALE
CLINIC

INITIAL
- DEPRIMAREA SNC
- POSIBIL EFECT LETAL PRIN:
DEPRIMAREA RESPIRATIEI
TULBURARI DE RITM

IN EVOLUTIE
- LEZIUNE HEPATICA: MAXIM IN 3 ZILE
- INSUFICIENTA HEPATICA IN 7 ZILE: MOARTE
TRATAMENT

STABILIZARE :
IMEDIAT
- DEPRIMARE RESPIRATORIE
- ARITMII CARDIACE

DECONTAMINAREA:
- LAVAJ
- CARBUNE ACTIVAT

CRESTEREA ELIMINARII
HIPERVENTILATIE

ANTIDOT :

N-ACETILCISTEINA
- p.o.
atac 140 mg / kg
intretinere 70 mg / kg - 4 h 3 zile

- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h


TRATAMENT DE SUSTINERE
URMARIRE 1 SAPTAMANA
HEPATIC
RENAL



DIOXINA
NOTIUNEA INCLUDE:
DIBENZO p- DIOXINE POLICLORURATE
DIBENZOFURANI POLICLORURATI

TETRACLORDIBENZO p-DIOXINA (TCDD)
CEA MAI TOXICA DINTRE CEI 75 IZOMERI
RECEPTORUL PENTRU HIDROCARBURI AROMATICE
AH
LOCALIZARE: CITOPLASMATICA
(COMPLEX SOLUBIL CU PROTEINA DE SOC CALORIC)
TRANSLOCATIE
TCDD + AH ___________ NUCLEU (ADN)

INTERACTIUNE CU ELEMENTELE DE RASPUNS LA DIOXINA
INTERFERA CU:
- genele pentru CIT P450
- genele care controleaza FACTORUL DE CRESTERE EPIDERMICA

- RECEPTORUL pt. ESTROGENI
- INTERLEUKINA 1 etc.




CONSECINTA: INTERFERA CU GENELE

R.AH INDUCE EXPRESIA
PROTO-ONCOGENELOR
TOTI FACTORII (GENELE) CARE PERTURBA:
CONTROLUL
CRESTERII CELULARE
DIFERENTIERII CELULARE

ALTE ENZIME METABOLIZANTE REGLATE DE R.AH:
GLUTATION S-TRANSFERAZA
QUINON OXIDOREDUCTAZA
ALDEHID DEHIDROGENAZA

INDUCTIA CIT.P450ACTIVAREA UNOR XENOBIOTICE

R.AH. LARGA DISTRIBUTIE TISULARA (VERTEBRATE)
IMPLICAT FUNDAMENTAL IN HOMEOSTAZIE

SURSE pt DIOXINA:
IERBICIDE CU ACIZI TRICLORFENOXI
PRODUCTIA SI UTILIZAREA HEXACLOROFENULUI
COMBUSTIA UNOR COMPUSI CLORURATI AI BENZENULUI SI
BIFENIL
GAZE DIN COMBUSTIA BENZINEI CU Pb
INCINERATOARE

CONTAMINARE (ABSORBTIE)
TRANSCUTANA
INHALATORIE
ORALA (LAPTE CU DIOXINA)

TOXICOCINETICA
METABOLISM HEPATIC
HIDROXILARE
METOXILARE
ELIMINARE
GLUCURONOCONJUGARE, SULFOCONJUGARE
LIPOSOLUBILITATE RIDICATA TESUT GRAS

T = 7,1 ANI LA OM !







EFECTE CONFIRMATE
CLORACNEEA, HIPERPIGMENT
TOXICITATE HEPATICA
IMUNOTOXICITATE
CARCINOGENEZA
TERATOGEN

CLORACNEEA
CHISTURI SEBACEE GALBENE, ERUPTIE VEZICULARA
FACIAL, PERIORBITAL, TEMPORAL
CORP TORACE
DURABILA : 1 3 ANI
TOXICOLOGIC : GC MS
DL50 = 1 mg / Kg COBAI;
= 5 mg/ Kg HAMSTER

TRATAMENT
SUSTINERE
CLORACNEEA NU RASPUNDE LA TRATAMENT
UZUAL
pt. AC. DICLORFENOXIACETIC (2,4D) SI
TRICLORACETIC (2,4,5 T)
-HEMOPERFUZIE
-HEMODIALIZA (RASINI)
INTOXICATIA ACUTA CU ETANOL
IMPLICATII MAJORE:
MEDICO-SOCIALE
MEDICO-LEGALE
MORBIDITATE
MORTALITATE
DOZA TOXICA: 5 8 g/Kg
NIVELUL CONCENTRATIEI SANGVINE=

DOZA (mg etanol consumat)

VD(l/kg) x greutate corp (kg) x 10

VD = 0,6 L/Kg

CAILE DE PATRUNDERE:
DIGESTIV
RESPIRATOR

ABSORBTIA DIGESTIVA:
20 % STOMAC
80 % INTESTIN

UZUAL ABSORBTIA: 30 60 min 80 - 90%

ALIMENTELE INTARZIE ABSORBTIA LA 4-6 ORE

ELIMINARE:
RINICHI, PULMON 5 10 %
ETANOL NEMODIFICAT
METABOLIZARE HEPATICA: 100-125 mg/kg/h

ADULT: MEDIA METABOLIZARE = 7 10 g/h
CONCENTRATIA PLASMATICA 15 20 mg% ora

CAI DE METABOLIZARE:
ALCOOL DEHIDROGENAZA (CITOSOL)
ENZIME MICROZOMALE
Metabolism I
C
H OH
Ethanol
H
H
C
H
H
C
H
H
H
C
O
H
=
Acetaldehyde
(ADH Alcohol Dehydrogenase)
ADH
Metabolism II
C
H
H
H
C
O
H
=
Acetaldehyde
(ALDH Acetaldehyde Dehydrogenase)
ALDH
Acetate
C
H
H
H
C
O
OH
=
MECANISME

DEPRIMANT SNC
SRAA
TRANSPORTUL NA
+
MEMBRANE

SENSIBILITATEA:
LOB FRONTAL > LOB OCCIPITAL > CEREBEL

(GANDIREA/AFECTIVITATEA ACUITATEA VIZUALA, COORDONAREA MOTORIE)


NEURONII INHIBITORI SENSIBILITATEA


SIMPTOMATOLOGIE PSEUDOEXCITATORIE
CONC SANG.
(g %)
STADIU SIMPTOME
0.01 0.05 SOBRIETATE FARA EFECTE APARENTE
COMPORTAMENT NORMAL
MODIF USOARE TESTE SPECIFICE
0.03 0.12 EUFORIE EUFORIE MEDIE, SOCIABIL,
LOGOREE, AUTOINCREDEREA
INHIBITIILE, ATENTIA,
JUDECATA, CONTROLUL,
PERFORMANTELE
0.09 0.25 EXCITATIE INSTABIL EMOTIONAL,
INHIBITIILE,PIERDEREA
JUDECATII CRITICE, MEMORIA,
INTELEGEREA, RASPUNSUL
SENZORIAL
TIMP REACTIE,
TULB COORDONARE
CONC SANG.
(g %)
STADIU SIMPTOME
0.18 0.30 CONFUZIE DEZORIENTARE, CONFUZIE MENTALA,
AMETEALA, STARI EMOTIONALE EXAG,
DIPLOPIE, SENS DURERE, TULBURARI
VORBIRE, INCOORDONARE MOTORIE
0.27 0.40 STUPOARE APATIE, INERTIE GENERALA, RASP. LA
STIMULI, DEPRIMARE COORD.
MUSCULARA, INCAPACITATE DE A STA SAU
MERGE, VOMA, INCONTINENTA, TULB
CONSTIENTA, SOMN, STUPOR
0.35 0.50 COMA ABOLIREA CONSTIENTEI, COMA, NARCOZA,
DEPRIMAREA SAU ABOLIREA REFLEXELOR,
T, INCONTINENTA, TULB.
CIRCULATORII, RESPIRATORII, POSIBILA
MOARTE
ALTE SIMPTOME
HIATUS OSMOLAL: 0,005 g% mOsm
CONCENTRATII LETALE: ~ 80 mOsm
HIPOGLICEMIA

TRATAMENT

STABILIZARE:
PREVENIREA ASPIRATIEI
RECHILIBRARE HIDRO-ELECTROLITICA
GLUCOZA i.v., NALOXONA, vit B1
COMA: RESPIRATIE, CIRCULATIE

DECONTAMINARE:
PARTICULARITATE ABSORBTIA RAPIDA
EVENTUAL CONDITII DE SCADERE A TRANZITULUI DIGESTIV
CARBUNELE ACTIVAT EFICIENTA SCAZUTA


ELIMINARE:
FRUCTOZA CRESTE METABOLIZAREA ETANOLULUI 25%
- EFECTELE ADVERSE
VOMA
DURERI ABDOMINALE
PRURIT
ACIDOZA LACTICA
HEMODIALIZA:
ELIMINAREA ETANOLULUI X 3 4 ORI

ANTIDOT: EXISTA UN NUMAR DE STUDII CONTROLATE, VIZAND EFICIENTA
NALOXONEI IN COMA ETANOLICA

ANALEPTICE RESPIRATORII : 0

TRATAMENT DE SUSTINERE
DEPRIMAREA RESPIRATORIE
DEFICIENTELE NUTRITIONALE:
vit B
1
,vit B
6
, Mg, vit K, vit C
CORECTAREA
DESHIDRATARII, TULBURARILOR ELECTROLITICE, ACIDO-BAZICE


SDR. DE INTRERUPERE LA ALCOOL:
BENZODIAZEPINE
BLOCANTE
HALUCINATII: HALOPERIDOL, vit B
1
,vit B
6


DELIRIUM TREMENS:
TULB H-E
TULB DE RITM
Mg
DIAZEPAM i.v. 10-80 mg

INTOXICATIA ACUTA CU METANOL
DOZA MINIMA LETALA: 30 ml SOL. 40%
10 ml SOL. 40%ORBIRE

METABOLIZARE ELIMINARE
90 95% METABOLIZARE FORMALDEHIDA SI ACID FORMIC (METABOLITI
TOXICI !)

H H
H C OH C = O + H C = O

H H OH
MECANISM:
ACIDUL FORMIC ACIDOZA
DEPRIMAREA RESPIRATIEI MITOCONDRIALE
HIPOXIE, LACTACIDEMIE
DEPRIMAREA SNC

CLINIC

SNC TOXICITATE OCULARA
CEFALEE ACUITATII VIZUALE
VERTIJ FOTOFOBIE
LETARGIE CAMP DE ZAPADA
CONFUZIE MIDRIAZA FIXA
COMA EDEM RETINIAN
CONVULSII
(EDEM CEREBRAL)

TRACT GASTROINTESTINAL RENAL
GREATA MIOGLOBINURIE
VOMA IRA
DURERI ABDOMINALE
PANCREATITA POSIBILA
(AMILAZEMIE CRESCUTA)



LABORATOR: ACIDOZA, HIATUS OSMOTIC
NIVELE SANGVINE:
20 mg% metanol: ASIMPTOMATIC
> 20 mg% metanol: SIMPTOMATOLOGIE SNC
100 mg% metanol: SIMPTOME OCULARE
100-200 mg% metanol: EFECTE LETALE

~ 50 mg% metanol: INTOX.SEMNIFICATIVA

TRATAMENT
STABILIZARE
ACIDOZA: dispnee, bradicardie, soc
EVALUAREA respiratiei, circulatiei
MONITORIZARE RESPIRATORIE
se adm. GLUCOZA, NALOXON, TIAMINA
DECONTAMINARE
in primele 2 ore: IPECA
SPALATURA: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)
CARBUNE ACTIVAT: ineficient

CRESTEREA ELIMINARII
HEMODIALIZA eficienta ptr METANOL si METABOLITI
indicatii: > 50 mg% metanol sangvin

ANTIDOT: BLOCHEAZA GENEZA METABOLITILOR

VITEZA DE METABOLIZARE METANOL / ETANOL = 1/10
ETANOL 100-150 mg%
sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatie
sol. 43% p.o. 125 ml doza de saturatie
in timpul dializei: 228 ml/h sol. 10% i.v./ 54 ml/h sol.43% p.o.


ACID FOLIC

ACID FORMIC CO
2
+ H
2
O



ACID FOLIC: 50 mg i.v. la 4 ore

LEUCOVORIN: 15 mg la 6 ore
4 METIL PIRAZOL: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24hO
TRATAMENT DE SUSTINERE

CORECTAREA ACIDOZEI: BICARBONAT
CORECTAREA HIPOGLICEMIEI, HIPOCALCEMIEI
CORECTAREA ELECTROLITICA, UREE, AMILAZA
MONITORIZAREA NIVELULUI % METANOL, ETANOL
CONVULSII: DIAZEPAM

INTOXICATIA ACUTA CU ETILENGLICOL
DOZE TOXICE: 100 ml LA ADULT
ABSORBTIE DIGESTIVA RAPIDA
ELIMINARE: 20% NEMODIFICAT, URINAR
1% ACID OXALIC

METABOLITI TOXICI:GLICOLALDEHIDA
GLICOLAT
GLIOXILAT
ACID OXALIC


MECANISM: ACIDOZA, ANIONIC GAP
ACID OXALIC: DEPRIMAREA MIOCARDULUI,
NECROZA TUBULARA
DEPRIMAREA SNC PRIN METABOLITI

CLINIC

STADIUL 1:
DEPRIMAREA SNC (1-2 ore postingestie)
- NISTAGMUS
- OFTALMOPLEGIE
- EDEM CEREBRAL
- GREATA
- VOMA
- ACIDOZA,
- COMA
- CONVULSII
STADIUL 2:

SIMPTOMATOLOGIE CARDIO-PULMONARA (12-24 ore
postingestie)
- TAHICARDIE
- TAHIPNEE
- HTA
- ICC
- COLAPS

STADIUL 3: RENAL (24-72 ore postingestie)
- OLIGURIE
- NECROZA ACUTA TUBULARA
- INSUFICIENTA RENALA

- afectarea RENALA se poate CRONICIZA

LABORATOR:
OXALAT Ca IN URINA
HIPOCALCEMIA (QT>), MIALGII

HIATUS ANIONIC (ACIZI ORGANICI )

HIATUS OSMOTIC POSIBIL (50%
etilenglicol10mOsm)

NIVEL SANGVIN: GAZ CROMATOGRAF

50 mg% HEMODIALIZA
TRATAMENT
STABILIZAREA
CORECTAREA ACIDOZEI, ECHILIBRAREA HIDRO-
ELECTROLITICA
DEPRESIA RESPIRATORIE

DECONTAMINAREA
PRIMELE ORE
EMEZA
LAVAJ

CRESTEREA ELIMINARII
HEMODIALIZA : ACID OXALIC
HIATUS ANIONIC


ANTIDOT

ETANOL (blocheaza metabolismul etilenglicolului) i.v., p.o.
PIRIDOXINA 50 mg

TIAMINA 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile
cofactori pentru detoxifierea glioxalatului

TRATAMENT DE SUSTINERE
BALANTA HIDRO-ELECTROLITICA , DIUREZA
CALCEMIA - GLUCONAT DE CALCIU 10%
BICARBONAT DE SODIU corectarea acidozei