Professional Documents
Culture Documents
STRESZCZENIE. Na podstawie bazy danych Narodowego Funduszu Zdrowia przeprowadzono retrospektywn analiz wystpowania nowych nowotworw zoliwych i umieralnoci oglnej wrd 419 350 chorych na cukrzyc leczonych jednym z lekw przeciwcukrzycowych
w okresie od 01.05.2008 do 30.09.2014 roku w Polsce.
Wrd chorych leczonych drog monoterapii stwierdzono nastpujce wskaniki wystpowania nowych nowotworw zoliwych: w monoterapii metformin 10,44/1000 pacjentolat, w monoterapii gliklazydem 14,17/1000 pacjentolat, w monoterapii glimepirydem 12,34/1000 pacjentolat, w monoterapii insulin chorych od 35 roku ycia - 16,05/1000 pacjentolat. Oglna umieralno chorych podczas leczenia wynosia odpowiednio: przy leczeniu metformin 1,61%, przy leczeniu gliklazydem 3,45%, przy leczeniu glimepirydem 2,95%, a przy leczeniu insulin 3,39%.
Sowa kluczowe Cukrzyca, leczenie przeciwcukrzycowe, nowotwr zoliwy, zapadalno, umieralno.
SUMMARY. Paper presents the retrospective cohort study using data from Polish National Health Fund data base from 01.05.2008 until
30.09.2014. The authors analysed the relations between type of the treatment of diabetes mellitus and the incidence of new cancers and all
cause mortality due to cancers in a large cohort 419 350 diabetic patients who had not reported history of cancer before 30.04.2008. The
incidence of all types of cancer was as follows:
1. metformin monotherapy - 10,44 per 1000 person-years;
2. gliclazid monotherapy - 14,17 per 1000 person-years;
3. glimepirid monotherapy - 12,34 per 1000 person-years;
4. insulin monotherapy - 16,05 per 1000 person-years.
All cause mortality indices were as follows:
1. metformin monotherapy - 1,61%;
2. gliclazid monotherapy - 3,45%;
3. glimepirid monotherapy - 2,95%;
4. insulin monotherapy - 3,39%.
Key words diabetes mellitus, antihyperglicemic treatment, cancer, incidence, mortality.
18
WPROWADZENIE
Wiele bada epidemiologicznych w rnych populacjach na wiecie przedstawia zaleno pomidzy cukrzyc
typu 2 aryzykiem wystpienia raka. Naley zwrci uwag,
e otyo razem zcukrzyc typu 2 s niezalenymi czynnikami, ktre zwikszaj ryzyko wystpienia choroby nowotworowej, ale igorszego rokowania iumieralnoci. (1)
Uchorych na cukrzyc typu 2 wykonano wiele bada
i metaanaliz, ktre wskazuj, e cukrzyca typu 2 niesie
ryzyko wystpienia nastpujcych nowowtworw zoliwych: trzustki, pcherza moczowego, wtroby, jajnika,
piersi ukobiet, trzonu macicy, nerki, odka, jelita grubego, tarczycy, biaaczki szpikowej ichoniaka. (2-7)
Cukrzyca typu 2 ma wiele przyczyn patogenetycznych iwspistnieje ztakimi sytuacjami klinicznymi jak:
otyo, hiperinsulinemia, hiperglikemia, zwikszony
stres oksydacyjny iprzewleke zapalenie (1).
Jednym z czynnikw, ktry moe przyczyni si do
zwikszenia ryzyka raka u chorych na cukrzyc typu 2
w sposb bezporedni i poredni jest hiperinsulinemia.
Hiperinsulinemia pobudza mitogenez, wpywa na wzrost
mitogenny ato zkolei moe przyczyni si do onkogenezy.
Istnieje wiele doniesie, ktre wskazuj na zwizek
pomidzy cukrzyc typu 2 awystpieniem raka, ale ileczeniem przeciwcukrzycowym.
Jednak do chwili obecnej nie mona precyzyjnie okreli zwizku pomidzy leczeniem cukrzycy a wystpieniem raka, gdy wystpuje wiele czynnikw zaciemniajcych iograniczajcych. Jednoczenie ogoszono wyniki
bada, ktre s rozbiene, jeli chodzi o zwizki stosowanego leczenia uchorych na cukrzyc awystpieniem
nowotworw. (1)
Zaobserwowano, e leczenie cukrzycy, ktre powoduje
zwikszenie stenia insuliny moe mie wpyw na wzrost
ryzyka wystpienia nowotworu. Jak wynika zwielu publikacji metformina zkolei moe mie wpyw ograniczajcy
ryzyko wystpienia raka uchorych na cukrzyc typu 2.
Przedstawione powyej pogldy wymagaj potwierdzenia przez przeprowadzenie dugoletnich, prospektywnych iwieloorodkowych bada pod wzgldem ich wpywu onkogennego. Jedno z ostatnich doniesie na temat
dziaania ochronnego metforminy na wystpienie nowotworw poddaje wwtpliwo te dane istwierdza konieczno
dalszych bada. (9)
Ponisze doniesienie przedstawia wpyw rodzaju leczenia cukrzycy na wystpienie nowotworw zoliwych
na podstawie bazy danych Narodowego Funduszu Zdrowia wPolsce wlatach 2008 - 2014.
MATERIA IMETODY
wiadczenia zdrowotne w Polsce s finansowane
przez Narodowy Fundusz Zdrowia (NFZ) na podstawie
19
WYNIKI BADA
Dane statystyczne oglne
Wokresie od 1 maja 2008 roku do 30 wrzenia 2014
roku zidentyfikowano 419 350 osb z cukrzyc, ktrzy
leczeni byli przez obserwowany okres jednym lekiem.
Wtabeli 1 zestawiono liczb chorych wposzczeglnych podgrupach monoterapii oraz zestawiono czny
czas obserwacji.
W tab. 2 zestawiono podzia na pe, redni wiek
iodchylenia standardowe wposzczeglnych podgrupach
monoterapii.
W podgrupie w ktrej chorzy otrzymywali insulin,
wyodrbniono 2 kohorty chorych: pierwsz - w ktrej
wiek chorych wynosi do 34 roku ycia wcznie i drug wktrej wiek chorych wynosi od 35 roku ycia wcznie.
Wystpowanie nowych nowotworw zoliwych.
Wtabeli 3 zestawiono liczby nowych nowotworw
zoliwych w poszczeglnych podgrupach monoterapii
Tab. 1. Zestawienie liczby chorych i zsumowanego czasu obserwacji w poszczeglnych grupach monoterapii.
Monoterapia
GLIKLAZYD
GLIMEPIRYD
METFORMINA
INSULINA do 34 roku ycia wcznie
INSULINA od 35 roku ycia wcznie
Liczba chorych
68 915
68 566
147 738
36 231
97 900
Tab. 2. Zestawienie podziau na pe z uwzgldnieniem redniego wieku i odchylenia standardowego w okresie rozpoczcia
obserwacji.
Monoterapia
GLIKLAZYD
GLIMEPIRYD
METFORMINA
INSULINA do 34 roku
ycia wcznie
INSULINA od 35 roku
ycia wcznie
Liczba chorych
Pe mska
Pe eska
27 499
27 068
58 279
16 567
Liczba chorych
41 916
41 498
89 459
19 664
45 533
60,57 13,58
52 367
64,53 14,84
20
Pe mska
Liczba nowych
nowotworw
zoliwych
Odsetek (%)
4 781
4 330
7 982
239
6,93%
6,39%
5,46%
0,66%
Liczba
nowotworw
2 307
2 114
3 712
89
6 627
6,81%
3 435
8,39%
7,81%
6,37%
0,57%
6,56%
3 193
Odsetek
Pe eska
Liczba
nowotworw
2 474
2 216
4 270
150
Odsetek
5,90%
5,34%
4,77%
0,76%
7,01%
metformin umieralno oglna wynosia 1,65% awpodgrupie leczonej insulin do 34 roku ycia wcznie umieralno oglna bya najnisza iwynosia 0,066%.
Wtabeli 6 zestawiono liczby zgonw na 1000 pacjentolat wposzczeglnych podgrupach monoterapii chorych
na cukrzyc i nowy nowotwr zoliwy w okresie od
1maja 2008 roku do 30wrzenia 2014 roku wg bazy danych NFZ wPolsce.
Liczba zgonw/1000 pacjentolat wrd chorych leczonych lekami doustnymi najnisza bya wpodgrupie leczonej metformin iwynosia 3,41, wpodgrupie leczonej
glimepirydem 5,70, awpodgrupie leczonej gliklazydem
7,05. Wrd chorych leczonych tylko insulin wpodgrupie do 34 roku ycia wcznie, liczba zgonw/1000 pacjentolat wynosia 0,12, awpodgrupie od 35 roku ycia
liczba zgonw wynosia odpowiednio 8,05.
Tab. 4. Zestawienie wskanika liczby nowych nowotworw zoliwych na 1000 pacjentolat w obserwowanych podgrupach
monoterapii wg danych Narodowego Funduszu Zdrowia za lata 1 maja 2008 30 wrzenia 2014 roku w Polsce.
Monoterapia
GLIKLAZYD
GLIMEPIRYD
METFORMINA
INSULINA do 34 roku ycia wcznie
INSULINA od 35 roku ycia wcznie
Tab. 5. Liczby iodsetki zgonw wposzczeglnych grupach monoterapii (umieralno oglna) uchorych na cukrzyc,
uktrych wystpiy nowe nowotwory zoliwe, wokresie od 1 maja 2008 roku do 30 wrzenia 2014 roku wg bazy
danych NFZ wPolsce.
Monoterapia
GLIKLAZYD
GLIMEPIRYD
METFORMINA
INSULINA do 34 roku ycia wcznie
INSULINA od 35 roku ycia wcznie
Liczba chorych
2 380
2 025
2 642
13
3 322
Tab. 6. Liczby zgonw chorych na cukrzyc i nowotwr zoliwy w przeliczeniu na 1000 pacjentolat w poszczeglnych
podgrupach monoterapii w Polsce w latach od 1 maja 2008 roku do 30 wrzenia 2014 roku, wg bazy danych NFZ.
Monoterapia
GLIKLAZYD
GLIMEPIRYD
METFORMINA
INSULINA do 34 roku ycia wcznie
INSULINA od 35 roku ycia wcznie
21
wmonoterapii metformin. Zapadalno na nowy nowotwr zoliwy wczasie obserwacji wmonoterapii gliklazydem wynosia 6,93%, w monoterapii glimepirydem
- 6,39%, w monoterapii insulin 6,85% osb powyej
34 roku ycia. Natomiast wmonoterapii metformin zapadalno na nowy nowotwr zoliwy wynosia 5,46%.
Wyniki naszych bada ostronie potwierdzaj, e
uosb leczonych metformin, podobnie jak wwikszoci
doniesie ze wiata, wystpuje mniej incydentw choroby
nowotworowej wporwnaniu do leczonych insulin ilekami stymulujcymi wydzielanie insuliny. (16, 17, 18, 19, 20)
eby stwierdzi jednoznacznie wpyw w/wlekw na
wystpowanie nowych przypadkw raka naley przeprowadzi dalsze badania. W naszej pracy obserwowani chorzy leczeni metformin byli modsi od chorych
leczonych gliklazydem zarwno kobiet jak imczyzn,
leczone metformin osoby pci eskiej byy modsze od
pacjentek leczonych glimepirydem oraz osoby leczone
metformin byy modsze od chorych leczonych insulin powyej 34 roku ycia, zarwno u pci eskiej jak
iupci mskiej.
Wskanik zapadalnoci na raka w podgrupie do 34
roku ycia by 14,3 razy niszy ni wskanik zapadalnoci na raka uosb powyej 34 roku ycia, uktrych stosowano insulin. Na podstawie analizy bazy danych NFZ
nie mona byo precyzyjnie ustali typu cukrzycy uosb
do 34 roku ycia stosujcych insulin. Naley przyj, e
wikszo tych osb prezentowao cukrzyc typu 1.
W cukrzycy typu 1 nie obserwuje si zwikszenia
liczby nowotworw zoliwych. (21)
Wikszo populacji na wiecie wie zwikszenie
ryzyka wystpowania nowotworu z otyoci, cukrzyc
typu 2, insulinoopornoci, zwikszeniem peptydu C oraz
insulinopodobnym czynnikiem wzrostu (insulin-like growth factor-1 IGF-1) (22).
Insulina ma wpyw na stenie IGF-1. IGF-1 ma silniejszy wpyw mitogenny ni insulina. (23)
Wielu autorw przedstawia, e podczas stosowania
metforminy uchorych na cukrzyc wystpuje ograniczenie umieralnoci oglnej wporwnaniu do umieralnoci
oglnej chorych leczonych insulin i/lub lekami zwikszajcymi sekrecj insuliny. (24, 25)
Wnaszych badaniach wgrupie monoterapii metformin miertelno oglna wokresie obserwacji wynosia
1,61% wgrupie monoterapii gliklazydem 3,45%, wgrupie monoterapii glimepirydem 2,95%, wgrupie monoterapii insulin osb do 34 roku ycia 0,066% awgrupie
monoterapii osb powyej 34 roku ycia 3,39%.
Umieralno oglna w grupie monoterapii insulin
osb wwieku od 35 roku ycia bya 67,02 razy wysza od
umieralnoci oglnej wgrupie monoterapii insulin osb
wwieku do 34 roku ycia.
Badania nasze miay ograniczenia. Naley zwrci uwag na to, e byy to badania retrospektywne, nie
22
WNIOSKI
Na podstawie przeprowadzonej analizy retrospektywnej bazy danych NFZ 419 350 chorych na cukrzyc leczonych jednym lekiem wcigu okresu od 1 maja 2008 do
30 wrzenia 2014 roku stwierdzono: 1. wgrupie leczonej
metformin wystpowanie nowego nowotworu zoliwego miao miejsce u 10,44/1000 pacjentolat, 2. w grupie
leczonej gliklazydem u14,17/1000 pacjentolat, 3. wgrupie leczonej glimepirydem u 12,34/1000 pacjentolat, 4.
wgrupie leczonej insulin do 34 roku ycia u1,19/1000
pacjentolat i5. wgrupie leczonej insulin od 35 roku ycia u16,05/1000 pacjentolat.
Oglna umieralno w poszczeglnych podgrupach
monoterapii wynosia w tym okresie: w grupie metforminy 1,61%, w grupie gliklazydu 3,45%, w grupie
glimepirydu 2,95%, wgrupie insuliny wwieku do 34
roku ycia 0,066%, w grupie insuliny w wieku od 35
roku ycia 3,39%.
PIMIENNICTWO
1. Lutz SZ, Staiger H, Fritsche A, iwsp. Antihyperglycaemic therapies and cancer risk. Diab Vasc Dis Res.
2014 Nov;11(6):371-89.
2. Huxley R, Ansary-Moghaddam A, Berrington de
Gonzlez A, iwsp. Type-II diabetes and pancreatic
cancer: ameta-analysis of 36 studies. Br J Cancer.
2005 Jun 6;92(11):2076-83.
3. El-Serag HB, Hampel H, Javadi F. The association
between diabetes and hepatocellular carcinoma: asystematic review of epidemiologic evidence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Mar;4(3):369-80.
4. Boyle P, Boniol M, Koechlin A, iwsp. Diabetes and
breast cancer risk: ameta-analysis. Br J Cancer. 2012
Oct 23;107(9):1608-17.
5. Zhang ZH, Su PY, Hao JH, iwsp. The role of preexisting diabetes mellitus on incidence and mortality of endometrial cancer: ameta-analysis of prospective cohort studies. Int J Gynecol Cancer. 2013
Feb;23(2):294-303.
17. Bodmer M, Becker C, Meier C, i wsp. Use of antidiabetic agents and the risk of pancreatic cancer:
acase-control analysis. Am J Gastroenterol. 2012
Apr;107(4):620-6.
18. Zhang ZJ, Zheng ZJ, Kan H, iwsp. Reduced risk of
colorectal cancer with metformin therapy in patients
with type 2 diabetes: ameta-analysis. Diabetes Care.
2011 Oct;34(10):2323-8.
19. Lee MS, Hsu CC, Wahlqvist ML, iwsp. Type 2 diabetes increases and metformin reduces total, colorectal,
liver and pancreatic cancer incidences in Taiwanese:
arepresentative population prospective cohort study of 800,000 individuals. BMC Cancer. 2011 Jan
18;11:20.
20. Ruiter R, Visser LE, van Herk-Sukel MP, iwsp. Lower risk of cancer in patients on metformin in comparison with those on sulfonylurea derivatives: results
from alarge population-based follow-up study. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):119-24.
21. Karnafel W. Otyo, cukrzyca anowotwory. Warszawa 2010,Casus BTL, 20
22. Smith U, Gale EA. Does diabetes therapy influence the
risk of cancer? Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1699708.
23. Pollak M. Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia. Nat Rev Cancer. 2008
Dec;8(12):915-28.
24. Bowker SL, Majumdar SR, Veugelers P, iwsp. Increased cancer-related mortality for patients with type 2
diabetes who use sulfonylureas or insulin. Diabetes
Care. 2006 Feb;29(2):254-8.
25. Landman GW, Kleefstra N, van Hateren KJ, iwsp.
Metformin associated with lower cancer mortality in
type 2 diabetes: ZODIAC-16. Diabetes Care. 2010
Feb;33(2):322-6.
Adres do korespondencji:
Prof. dr hab. n. med. Waldemar Karnafel
Katedra iKlinika Gastroenterologii iChorb Przemiany Materii WUM
02-097 Warszawa, ul. Banacha 1A
e-mail: klingast@amwaw.edu.pl
tel. (22) 599 28 38
23