Farmaceutski oblici za primenu kod

suve sluznice nosa: ta odabrati?

Sneana Savi
Katedra za farmaceutsku tehnologiju i kozmetologiju
Univerzitet u Beogradu - Farmaceutski fakultet 26. STRUNI SASTANAK
SPAS-Udruenje privatnih apotekara Srbije
28.. april 2012..
Hotel Continental, Beograd
 Kondicioniranje vazduha
u gornjim respiratornim
putevima

Tri fizioloka procesa

kojima podlee vazduh
udahnut kroz nos:
(1) zagrevanje
(2) gotovo potpuno vlaenje
(3) parcijalno filtriranje

(estice vee od 4 m zadravaju se)


Nos i paranazalni sinusi produkuju priblino 1 litar mukusa tokom 24 h.

U sklopu zapaljenjskog procesa, koliina mukusa moe da bude vie
nego duplo vea.
 Gel sloj i pericilijarna tenost (sol sloj) obrazuju dvoslojnu
strukuru mukusa (10-15 m)

Gel sloj nosi estice koje e se izbaciti iz disajnih

puteva, a pericilijarna tenost ima ulogu u lubrikaciji
cilijarnih pokreta

Mukusni gel sloj, visokog

viskoziteta, ne-njutnovskih
svojstava, sa esticama koje
prenosi

Vrhovi cilija prominiraju u gel

sloj

Pericilijarna tenost, odnosno

sol sloj, niskog viskoziteta,
njutnovskih svojstava, koji
obezbeuje slobodne
pokrete cilija
Ultra-strukturne
osobine nazalnog
mukusa
Debeli filamenti (300400
nm) su povezani preko
intermedijernih
filamenata (100200 nm)

2,5-3% glikoproteina,
1-2% minerala i
95% vode;

pH mukusa je blago
alkalan i u jednom
ispitivanju je iznosio
8,460,32.
 Udrueno, cilije respiratornog epitela
obezbeuju integrisan i koordinisan mehanizam
zatite koji se oznaava pojmom
mukocilijarni klirens.

Ovom aktivnou se sluzni omota pomera unazad, od nozdrva ka postnazalnom

prostoru i vreme jednog ciklusa iznosi oko 20 minuta.
 Patoloki ciklus u sino-nazalnoj sluznici

infektivni/alergijski/
iritantni agens
Sekreti postaju gui,
Okludiran protok pH se menja
sekreta
Oteenje funkcije
cilija
Zadebljanje mukoze

dalja blokada Rast virusa i
bakterija

Bakterijska infekcija, Inflamacija

virusna infekcija
 Suvoa sluznice nosa:
jedan od standardnih sinonazalnih simptoma

Manifestacije su u rasponu od isto subjektivne

senzacije suvoe sluznice do pojave vidljivih
pokorica ("okoreli" mukus) u nosu, ali je
mogua i pojava svraba i blagog peckanja,
zapuenosti nosa, krusti, balavljenja, epistakse i
smanjenog oseaja mirisa, simptoma i znakova
koji su esto povezani sa nekim drugim
patolokim stanjima.
 Mogui uzroci suvoe sluznice nosa (1)

lokalna mehanika iritacija

klimatski ili okolinski faktori

suv vazduh u zatvorenom prostoru ili prirodi (relativna vlanost <50%)

grejanje ili vrui klimatski uslovi

dugotrajni letovi avionom

uslovi na radnom mestu

suv vazduh, uslovi karakteristini za iste sobe

hladnoa, vruina

praina (npr. mlevenje ili poliranje raznih materijala, duvanski dim)

droge (kokain)

neeljeni efekat lekova (retinodi, lokalni simpatomimetici, antihistaminici
prve generacije)

suportivna nazalna primena kiseonika
 Mogui uzroci suvoe sluznice nosa (2)

Granulomatoze, infektivne, reumatske i imunoloke bolesti

Faza zaceljenja rane nakon endonazalne hirurgije sinusa i hirurgije
nosa

Anatomske promene nosa, sa modifikacijom normalnog protoka
vazduha

Alergijski rinitis, posebno na kune grinje i plesni

Permanentne sekvele hirurgije nosa i paranazalnih sinusa

Sekvele radioterapije glave i vrata

Opstruktivna apneja u snu ili tretman ove apneje aparatom koji
obezbeuje kontinuirani pozitivni pritisak

Starije ivotno doba

Mogui prvi simptom incipijentne prehlade sa kasnijim curenjem nosa

Pored suvoe sluznice nosa, odnosno rhinitis sicca, kao
termina koji oznaavaju jedan prominentan simptom, u
strunoj literaturi se sree nekoliko nozolokih entiteta
koji se karakteriu slinim nalazom suve i okorele
sluznice, a ije se definicije u odreenoj meri preklapaju:
rhinitis sicca anterior, primarni atrofijski rinitis sa fetorom
(ozena), sekundarni ili difuzni atrofijski rinitis.

Od znaaja je diferencijalna dijagnoza ovih stanja, budui

da uobiajeni tretman suvoe sluznice nosa moe da bude
neadekvatan ili nedovoljan kod nabrojanih bolesti sa jasnom
zapaljenjskom komponentom, za ije je dijagnostikovanje
neophodan lekarski pregled.
 Tretman suvoe sluznice nosa
moe da ukljui sledee mere

Eliminicija ili ublaavanje okidakih ili promoviuih

faktora

Lokalno vlaenje

Dovoljan dnevni unos tenosti

ienje (kada su prisutne pokorice) i nega sluznice

Tretman oiglednih infekcija

Eliminacija prekomernog endonazalnog vazdunog
prostora, gde je primenjivo
(Hildenbrand T, Weber RK, Brehmer D. Rhinitis sicca, dry nose and atrophic rhinitis: a review of
the literature.
Eur Arch Otorhinolaryngol 2011; 268: 17-26.)
Vie procedura i proizvoda
namenjeno je za vlaenje nosa i negu sluznice

Sredstva za ispiranje (laviranje) nosa, koja

sadre izotonine ili hipertonine rastvore
kuhinjske soli, sa puferom ili bez njega.

Nazalni sprejevi, koje karakterie manja
zapremina primenjenog preparata, a mogu da
sadre vodene rastvore kuhinjske soli,
dekspantenola ili hijaluronske kiseline.

Masti za nos, koje sadre dekspantenol ili
kuhinjsku so.

Ulja za nos, koja sadre susamovo ulje ili
vitamin A.
 Nazalna irigacija

Definicija
 Ubacivanje slanog rastvora u nosnu upljinu

Sinonimi
 Jala Neti, Neti Pot terapija, lavaa ili toaleta
nosa

Koncentracija i zapremina iriganta: varijabilni

Tehnike:
 korienjem ake, prica, sprej-boica,
Water Pic, Neti pot, Sinucleanse,
Rhinomer i drugih komercijalnih sudova
Toaleta nosnih upljina
Formulacija nazalnih preparata?!
- namenjenih vlaenju sluznice nosa
Formulacija farmaceutskih oblika za
primenu na sluznicu nosa

Razlikuje se nekoliko tipova nazalnih

preparata
(Nasal preprations, Nasalia, Ph. Eur. 7.0):
 kapi za nos i teni sprejevi za nos
 prakovi za nos
 poluvrsti preparati za nos
 vode za nos
 stikovi za nos.
Tabela 1. Supstance/oblici preparata za vlaenje
nosa i odravanje mukusa*
Rastvori za ispiranje nosa, kapi za nos i nazalni sprejevi
NaCl rastvori
Rastvori smea razliitih soli (specijalni slani rastvori)
Izotonini-hipertoni ni rastvori soli, sa i bez dodatih pufera
(alkalni pH)
Nazalne masti
Dekspantenol
Nazalne masti koje sadr e soli
Nazalna ulja
Ulje susama
Ulje sa vitaminom A
Sprejevi sa slanom/termalnom vodom
Nazalni sprejevi sa hijaluronskom kiselinom
Nazalni sprejevi sa dekspantenolom
*Hildenbrand T, Weber RK, Brehmer D. Rhinitis sicca, dry nose and atrophic rhinitis: A
review of the literature. Eur Arch Otorhinolaryngol 2011, 268(1):17-26.
Osvrt na zahteve vodeih regulatornih
tela / FDA
 Izbor ekscipijenasa

Ekscipijens Uloga Koncentracija

Acetatna i limunska kiselina podeavanje pH/pufer 0,12%/0,10%
Natrijum-hidroksid podeavanje pH nema opsega
Natrijum-tetraborat/borna pufer nema opsega
kiselina, Natrijum-acetat, -citrat
i fosfat (smea), kalijum-fosfat
(smea)

helatni agens/sinergista konzervansa 0,01%

Natrijum-edetat

konzervans (poznat efekat na nivou cilija) 0,01-0.02% (m/v)

Benzalkonijum-hlorid
konzervans nema opsega
Benzetonijum-hlorid
konzervans nema opsega
Benzilalkohol
konzervans nema opsega
Hlorheksidin-(di)glukonat
konzervans (poznat efekat na nivou cilija) 0,05-0,1%
Hlorobutanol
konzervans (poznat efekat na nivou cilija) 0,033%
Metilparaben
konzervans 0,25%
Feniletilalkohol
konzervans (poznat efekat na nivou cilija) 0,017%
Propilparaben
 Izbor ekscipijenasa

Kalijum-hlorid sredstvo za izotonizaciju nema opsega

Natrijum-hlorid sredstvo za izotonizaciju 0,5-0,9%
Metilhidroksipropilceluloza sredstvo za podeavanje viskoziteta < 1%
Karmeloza-natrijum sredstvo za podeavanje viskoziteta < 1%
Celuloza, mikrokristalna sredstvo za podeavanje viskoziteta < 1%
Etanol Solvent nema opsega
Glicerin/glicerol Solvent/podeavanje toninosti 1,0-1,8-2,5%
Glicin Solvent/podeavanje toninosti nema opsega
Makrogol/Polietilenglikol Solvent < 5%
(smea)
Propilenglikol (PG) Solvent < 10%
Glicerildioleat Solvent < 10%
Glicerilmonooleat Povrinski aktivna materija (PAM) < 7%
Lecitin PAM < 5%
Polisorbat 20 i 80 PAM < 2%
Tiloksapol PAM nema opsega
Trigliceridi PAM < 2%
Mentol Aroma nema opsega
Natrijum-saharin Aroma (zaslaiva) nema opsega
Sorbitol Aroma (zaslaiva) < 10% (2,5%)
 Posebna razmatranja/izbor konzervansa

Formulacije viedoznih vodenih preparata za nazalnu

primenu obavezno sadre konzervanse neophodno
ispitivanje efikasnosti.

Pri izboru konzervanasa treba voditi rauna o uticaju pH
preparata na njihovu efikasnost.

Najee korieni - benzalkonijum-hlorid (BH) i
feniletilalkohol.

OPREZ KOD DUGOTRAJNE PRIMENE!

Tradicionalno korieni konzervansi na bazi ive se zbog
moguih toksinih efekata pri hroninoj upotrebi preparata ne
preporuuju za formulacije koje se primenjuju na sluznicu
nosa.
 Posebna razmatranja/izbor konzervansa
benzalkonijum-hlorid (BH)

BH moe dovesti do dve komplikacije:

Prvo, moe da reaguje sa anjonskim aktivnim
supstancama, to uslovljava pad sadraja/aktivnosti
lekovite supstance, i/ili smanjuje efikasnost samog
konzervansa.

Drugo, postoje dokazi da dugotrajna primena BH moe
da dovede do oteenja sluznice nosa.

Kliniki, ovo se manifestuje uestalim zapuavanjem
nosa i oticanjem nosne mukoze i povezuje sa
eksperimentalnim nalazima o efektu BH na cilije.
 *Kako reiti problem ouvanja
mikrobioloke ispravnosti preparata
nazalnog spreja bez upotrebe
konzervansa???

**Mogue reenje pravilan izbor

unutranjeg pakovanja/primarne
ambalae (kontejnera) sa
pogodnim aplikatorom!?
*Day N. Aqueous nasal dosage forms. In: Gibson M, ed. Pharmaceutical formulation and
preformulation, 2nd ed. New York London: Informa Healthcare, 2009: 456-474.
**Nisita sprej za nos, 20 ml
Nisita nasal spray, 20 ml
Salinex Spray is a salt solution. It works by rinsing and
moisturizing the nostrils.
Treating dry or irritated nasal passages caused by colds,
allergies, low humidity, or overuse of decongestant nose
spray.
Studija sluaja domae trite:
Primer 1

1 ml Nisita spreja za nos sadri 3,248
mg kristalnog natrijum-hlorida i 8,344 mg
natrijumhidrogen-karbonata (kao aktivne
supstance) rastvorene u preienoj vodi
kao vehikulumu/rastvarau.

Sprej ne sadri konzervanse.

Napunjen je u viedozno pakovanje kontejner/boicu sa
mehanikom pumpicom sa ugraenim matriksnim filterom
(3K-sistem), koji omoguuje preiavanje (bakterioloku
filtraciju) vazduha kojim se potiskuje odgovarajua
koliina/doza spreja u nosnu upljinu i tako onemoguuje
mikrobioloka kontaminacija preparata.

Bistar izotonian rastvor (matematika provera
metodom sonog ekvivalenta) natrijum-hlorida (3,248
mg/ml) i natrijumhidrogen-karbonata (8,344 mg/ml),
bez boje i mirisa i prisustva bilo koje vrste mehanikih
oneienja.

Rastvor ima pH vrednost 8,680,12, to je u skladu
sa eksperimentalno odreenom pH vrednou
nazalnog mukusa (pH=8,46).

Preporuka za svakodnevnu viekratnu primenu kod
stanja suve, iritirane sluznice nosa, kod odraslih,
dece i beba.

Znaajno kod dugotrajne primene - nije konzervisan!!!
posebno dizajnirano pakovanje
koje uva mikrobioloku istou.
3K sistem unutranje pakovanje
primarna ambalaa sa aplikatorom za
primenu/rasprivanje tenog spreja za nos

silver coil
dead volume
semi-open area

closed area

intermediate volume
filter matrix

air inlet

ball valve

main reservoir

,
3K sistem unutranje pakovanje
primarna ambalaa sa aplikatorom za
primenu/rasprivanje tenog spreja za nos

Sistem kod koga je primenjen mehanizam

sa hermetikim zatvaranjem unutar
rasprivaa, to spreava ulazak vazduha
u kontejner nakon potiskivanja
odgovarajue koliine/doze preparata;

vazduh u kontejner moe da ue
iskljuivo preko matriksnog filtra za
bakterioloku filtraciju.
3K sistem unutranje pakovanje
primarna ambalaa sa aplikatorom kod
Nisita spreja za nos

Zahvaljujui ovakvom pakovanju

nije neophodno konzervisanje
preparata, ime se izbegavaju
mogui neeljeni efekti hronine
upotrebe konzervisanih kapi za nos ili
konzervisanih tenih sprejeva za nos
(smanjenje pokretljivosti cilija i
mukocilijarnog klirensa pod uticajem
benzalkonijum-hlorida).
 Kako prevazii problem kratkog
kontaktnog vremena kapi za nos i
tenih niskovolumenskih sprejeva za
nos?
Mogua opcija formulisanje poluvrstih
preparata za primenu na sluznicu nosa:
masti, gelovi ili kremovi
-interesantno!!! vodeni rastvori/sprejevi sa
PAM polimernog tipa termosenzitivna ili
pH/elektrolit zavisna sol-gel tranzicija potreba
za konzervisanjem!!!
-Da li poluvrsti preparat za primenu u nos
mora biti konzervisan? U sluaju bezvodnih
Nisita mast za nos, 20 g masti NE!!!
Nisita nasal ointment, 20 g
Tabela 1. Supstance/oblici preparata za vlaenje
nosa i odravanje mukusa*
Rastvori za ispiranje nosa, kapi za nos i nazalni sprejevi
NaCl rastvori
Rastvori smea razliitih soli (specijalni slani rastvori)
Izotonini-hipertoni ni rastvori soli, sa i bez dodatih pufera
(alkalni pH)
Nazalne masti
Dekspantenol
Nazalne masti koje sadr e soli
Nazalna ulja
Ulje susama
Ulje sa vitaminom A
Sprejevi sa slanom/termalnom vodom
Nazalni sprejevi sa hijaluronskom kiselinom
Nazalni sprejevi sa dekspantenolom
*Hildenbrand T, Weber RK, Brehmer D. Rhinitis sicca, dry nose and atrophic rhinitis: A
review of the literature. Eur Arch Otorhinolaryngol 2011, 268(1):17-26.
 Studija sluaja domae trite:
Primer 2

1 g Nisita masti sadr i:

28 mg kristalnog natrijum-hlorida, 72 mg fino usitnjenog
kristalnog natrijumhidrogen-karbonata (kao aktivne
supstance), 700 mg belog vazelina, 8 mg lanolinskih
alkohola, 186,4 mg tenog parafina, 0,6 mg cetostearil
alkohola, 4 mg triglicerida srednje duine lanca i 1 mg
etarskog ulja limuna (kao pomone supstance
komponente podloge).

Mast ne sadr i konzervanse.

Napunjena je u aluminijumsku tubu sa vrhom pogodnim za
aplikaciju u nosnu upljinu.
 Opis farmaceutskog oblika

Mast tipa suspenzije.

Aktivne supstance, natrijum-hlorid i
natrijumhidrogen-karbonat, suspendovane u
bezvodnoj podlozi tipa hidrofobne masti,
ali...

Proizvod, shodno svojim karakteristikama,
pripada grupi masti koje emulguju vodu (eng.
water-emulsifying ointments).

Masti koje emulguju vodu mogu da apsorbuju velike
koliine vode in vitro (dodavanje vode tokom ex tempore
izrade finalnih formulacija lekova sa ovim tipom podloga),
ali i in vivo (vezivanje vode poreklom iz biolokih tenosti
na mestu primene preparata).

Kod Nisita masti za nos, usled prisustva lanolinskih

alkohola (8% (m/m)) i cetostearil alkohola (0,6%
(m/m)), apsorpcijom vode nastaje emulzija tipa v/u.
 Beli vazelin (Ph. Eur. 7.0)
eng. Paraffin, white soft; lat. Vaselinum album)

Procentualno najvie zastupljen masni ekscipijens u

podlozi preparata (70% (m/m)).

Pripada grupi bezvodnih hidrofobnih podloga tipa
ugljovodonika, i nije u stanju da apsorbuje vodu

Podlozi daje osnovnu teksturu i aplikativna svojstva, ima
relativno nisku temperaturu topljenja (38-56 C), dobro
prijanja za povrinu koe i sluzokoe, ispoljava izraena
okluzivna svojstva, to doprinosi vlaenju povrine
koe/sluzokoe na koju se nanosi.

Fizikohemijska i fizioloka indiferentnost (ne izaziva
iritacije), to je vano za primenu kod niza stanja
praenih iritacijom, suvoom, peckanjem, znakovima
zapaljenja.
 Ph. Eur. 7.0

Teni masni ekscipijensi:

Teni parafin (eng. Paraffin, liquid; lat. Paraffinum liquidum,
18,64% (m/m)) i Trigliceridi srednje duine lanca (eng.
Triglycerides, medium-chain; lat. Triglycerida saturata media,
4% (m/m)).

Prisustvo ovih ekscipijenasa olakava inkorporiranje vrste
faze (10% fino usitnjenih kristalnih soli).

Lanolinski alkoholi (eng. Wool alcohols; lat. Alcoholes

adipis lanae) uloga primarnog emulgatora v/u tipa.

Podlozi u iji sastav ulaze daju svojstva apsorpcione baze,
sa sposobnou vezivanja velike koliine vode.

Cetostearil alkohol (eng. Cetostearyl alcohol; lat. Alcohol
cetylicus et stearylicus) - takoe emulgator tipa v/u, koji
ujedno ima ulogu faktora konzistencije i doprinosi kapacitetu
podloge za apsorpciju vode.

*U cilju procene karakteristika masti za nos, koje su
od znaaja za primenu i terapijski efekat preparata,
sprovode se sledea farmaceutsko-tehnoloka
ispitivanja:

Procena organoleptikih karakteristika

Mikroskopska analiza uzorka

Odreivanje pH vrednosti

Sposobnost apsorbovanja vode

Odreivanje temperature (take) topljenja

Ispitivanje reolokih karakteristika preparata.
*Nisita mast za nos
 1. Procena organoleptikih karakteristika

Uzorak je meke, poluvrste konzistencije.

Nakon nanoenja na staklenu ploicu ostavlja
tanak, transparentan film, homogenog izgleda.

Lako se nanosi na kou/sluzokou, pokazuje
dobru razmazivost i formira transparentan film
koji dobro prijanja za tretiranu povrinu.

Prijatnog, osveavajueg mirisa.
 2. Mikroskopska analiza uzorka

Sprovedena mikroskopska analiza potvrdila je homogenu

distribuciju finih kristala natrijum-hlorida i natrijumhidrogen-
karbonata u svim delovima ispitivane masti.
Veliina estica aktivnih supstanci kretala se u opsegu 5-15 m, i
nisu zapaeni agregati estica ili vei kristali aktivnih supstanci.
 3. Odreivanje pH vrednosti

Srednja pH vrednost uzoraka Nisita masti za nos

iznosi 8,240,19.

Korespondentno sa alkalnim pH samog mukusa (oko
8,46).

4. Sposobnost apsorbovanja vode

o Zahvaljujui prisustvu lanolinskih alkohola i

cetostearil alkohola u sastavu ispitivane masti -
10 g uzorka apsorbovalo/emulgovalo je 9,5 g preiene
vode.
 5. Odreivanje temperature (take) topljenja

Odreena srednja temperatura topljenja merena kod

tri uzorka masti bila je T=31,672,08C.

Dobijeni rezultat je u skladu sa organoleptikim
nalazom budui da je zapaeno brzo topljenje
preparata nakon kontakta sa koom (temperatura
koe ~ 32C).

6. Ispitivanje reolokih karakteristika preparata

Histerezna povrina 41769 Pa/s.
Maksimalni prividni viskozitet 40,6 Pas pri brzini smicanja
od 6,91 1/s.
Minimalni prividni viskozitet 2,84 Pas pri brzini smicanja od
200 1/s.
 Slika 2.
Reoloko ponaanje Nisita masti za nos

A) Krive teenja Nisita masti za nos B) Zavisnost viskoziteta Nisita

masti za nos od brzine
smicanja
 Terapijski efekat bazira na...

Nakon kontakta sa sluznicom nosa i biolokim

medijumom dolazi do postepenog rastvaranja prisutnih
soli i lokalnog stvaranja hipertone, visoko-
koncentrovane/osmotski aktivne sredine, to bi za
posledicu moglo da ima poboljano vlaenje sluznice
nosa i normalizaciju mukocilijarnog klirensa.

Ovakvom mehanizmu delovanja doprinosi prisustvo
lanolinskih alkohola i cetostearil alkohola u masnoj
podlozi, kao v/u emulgatora, koji omoguuju dobru
apsorpciju i emulgovanje tene faze na mestu primene
(visoka sposobnost apsorbovanja vode/vodeni broj).

Time se omoguuje i dodatno dobro prijanjanje masti za
sluznicu nosa.
 Terapijski efekat bazira na...

Magistralne formule 2008, DAC 2011, BNF

2011 opisuju primenu osmotski aktivnih
supstanci (npr. natrijum-hlorida u rinologiji i
oftalmologiji, ili glukoze u oftalmologiji) u
terapiji i olakavanju simptoma odreenih
oboljenja.

Konkretno*, suva sluznica nosa esto se
povezuje sa primenom osmotski aktivnih
*supstanci,
Hildenbrand T, Weber RK,bilo Brehmeru obliku
D. Rhinitis sicca, dryrastvora
nose and atrophic za
rhinitis: A
review of the literature. Eur Arch Otorhinolaryngol 2011, 268(1):17-26.
ispiranje (irigaciju) nosa, nazalnih sprejeva
i preparata za inhalaciju, ili u formi nazalnih
masti, ree ulja.
Primer: Medicinska sredstva
Nisita sprej za nos i Nisita mast za nos
namenjena su za lokalnu primenu u cilju vla enja
sluznice nosa, a to mo e da se koristi:
kao dodatno le enje kod zapuenog nosa, npr.
kod obi ne prehlade;
za i
enje i vla
enje sluznice nosa, npr. suv
vazduh u prostoriji;
enje krastica u nosu.
za le

Mesto primene i mesto dejstva Nisita preparata

jeste sluznica nosa.
 26. STRUNI SASTANAK
SPAS-Udruenje privatnih apotekara Srbije
28.. april 2012..
Hotel Continental, Beograd
Zakljuak

Formulacije studiranih preparata osmiljene su

tako da zadovoljavaju visoke standarde kvaliteta,
postavljene za preparate iz grupe Nasalia (izbor
pogodnih farmaceutskih ekscipijenasa i unutranjeg
pakovanja/primarne ambalae sa odgovarajuim
aplikatorima).

Sprovedena farmaceutsko-tehnoloka ispitivanja
potvruju kvalitet preparata i preporuuju ih za:

dugotrajnu upotrebu u tretmanu suve, iritirane
sluznice nosa

odravanje higijene nosa tokom dana (mast i sprej
za nos), odnosno tokom noi (mast za nos).