17.1.2019.

LEKOVI U TERAPIJI NESPECIFIČNIH INFEKCIJA

GORNJIH RESPIRATORNIH PUTEVA

Maja Tomić
Katedra za farmakologiju
Univerzitet u Beogradu - Farmaceutski fakultet

•Mlada žena dolazi u apoteku,

Žali se na glavobolju, bolove u
grlu, kašalj, kijanje i jako
curenje nosa. Nema povišenu
temperaturu. Misli da ima
grip.

•Moli Vas da joj preporučite lek(ove) kako bi joj što pre bilo bolje, jer
ne želi da odsustvuje sa posla, koji je nedavno dobila nakon dužeg
čekanja.

•Takođe Vas pita da li biste mogli da joj izdate antibiotik, jer nema
vremena da ide kod lekara.

1
 17.1.2019.

Prehlada ili grip?

Simptomi/znaci
Simptomi/znaci Prehlada
Prehlada Grip
Grip

Glavobolja +/- +
Sistemski

Povišena temperatura +/- +

Mijalgija +/- +
Bolovi u grlu + +
Lokalni

Curenje iz nosa i + +/-

kijanje
Kašalj + +

•Najverovatnije prehlada. 3

• Obična prehlada – nespecifična infekcija gornjeg respiratornog

trakta. Izazvana je virusima. Najčešća infekcija u humanoj
populaciji.

• Primena AB kod prehlade ne ubrzava ozdravljenje i ne preporučuje

se! Simptomi virusnih respiratornih infekcija imaju tendenciju
spontanog povlačenja (nakon oko 7 dana).

• Neracionalna primena antibiotika dovodi do porasta rezistencije

bakterijskih sojeva.

• Simptomatska terapija!

2
 17.1.2019.

Simptomi/znaci
Simptomi/znaci Lekovi
Glavobolja
Glavobolja •• NSAIL/paracetamol
NSAIL/paracetamol
Povišena
Povišena •• NSAIL/paracetamol
NSAIL/paracetamol
temperatura
temperatura
Mijalgija
Mijalgija •• NSAIL/paracetamol
NSAIL/paracetamol
Bolovi
Bolovi uu grlu
grlu • NSAIL/paracetamol
• Preparati za lokalnu primenu na sluznicu
ždrela različitog sastava (npr. antiseptici,
lokalni anestetici, NSAIL) i oblika (npr.
Rinoreja lozenge, oromukozalni sprejevi)
Rinoreja
Kašalj • Nazalni dekongestivi - lokalni/sistemski
Kašalj • Ekspektoransi/mukolitici/antitusici
5

LEKOVI ZA LOKALNU TERAPIJU SLUZNICE USNE

DUPLJE/ŽDRELA

 antiseptici - rastvori za grljanje/ispiranje, lozenge, sprejevi; često su u

sastavu kombinovanih preparata:

• cetilpiridinijum-hlorid u kombinaciji sa benzidaminom (Septolete…)

• benzalkonijum-hlorid (Septolete mentol)

• lizozim-hlorid u kombinaciji sa cetilpiridinijum hloridom (Lysobact

duo)

• amilmetakrezol (Strepsils…; Neo-angin)

3
 17.1.2019.

 lekovi koji se primenjuju lokalno za ublažavanje bola u grlu

(zapaljenje ždrela):

• flurbiprofen (Strepsils Intensive) – lozenga, sprej za usnu sluznicu –

NSAIL – analgetičko i antiinflamatorno dejstvo

• ambroksol (COLDACTA Bronhol Mint) - lozenga – mukolitik sa

lokalnim anestetičkim dejstvom

• benzidamin (Tantum verde, Brax, Oralsept ) – lozenga, sprej za

usnu sluznicu, rastvor za ispiranje usta; ima lokalno anestetičko
delovanje

NAZALNI DEKONGESTIVI

 Lekovi koji smanjuju kongestiju (otok) mukoze nosa

 Simpatikomimetici:
• Za lokalnu primenu: oksimetazolin, ksilometazolin, nafazolin,
lerimazolin, fenilefrin
• Za sistemsku primenu : pseudoefedrin, fenilefrin

 Lokalno se primenjuju još i:

• antihistaminici (azelastin)
• kortikosteroidi (beklometazon, flutikazon, mometazon)

4
 17.1.2019.

 Simpatikomimetici - lokalna primena - kapi/sprejevi za nos:

• oksimetazolin (Operil; Nazopas)
• ksilometazolin (MaxiRino, SNUP); kombinacije sa dekspantenolom (Nasic,
Septanasal)
• nafazolin (Nafazol)
• fenilefrin + lerimazolin (Adrianol)

 agonisti α1 adrenergičkih receptora na krvnim sudovima nazalne mukoze -

izazivaju vazokonstikciju i smanjenje edema nosne sluznice (dekongestiju)
 primena:
• simptomi rinitisa kod prehlade,
• ublažavanje simptoma zapušenog nosa kod alergijskog rinitisa (npr. pre
primene intranazalnih GK)

 reporučena dužina primene: 3-5 dana, Pri dužoj primeni javlja se povratna
(“rebound”) hiperemija nosne sluznice (rhinitis medicamentosa) - edem
sluznice po prestanku dejstva leka, zbog kojeg pacijenti ponovo primenjuju
lek – nastaje „začarani krug“ - „zavisnost“ od ovih lekova!
9

 Simpatikomimetici - Sistemska primena – per os: pseudoefedrin,

fenilefrin

• Pseudoefedrin - u sastavu kombinovanih preparata za olakšanje

simptoma prehlade (sa NSAIL) i alergijskog rinitisa (sa
antihistaminicima – loratadin, triprolidin).

• neželjeni efekti: ne izazivaju medikamentozni rinitis, ali ispoljavaju

sistemske neželjene efekte – nesanica, anksioznost, hipertenzija,
palpitacije (izbegavati kod kardiovaskularnih bolesnika)

10

5
 17.1.2019.

11

 Antihistaminici – lokalna primena – sprej za nos azelastin (Allergodil)

• antagonist H1 receptora; otklanja curenje iz nosa, kijavicu i svrab
• primena: alergijski rinitis
• neželjena dejstva: uglavnom lokalni efekti
(iritacija, suvoća, peckanje, epistaksa)

 Glukokortikoidi - lokalna primena – sprejevi za nos: beklometazon

(Beconase), flutikazon (Flonase, Flixonase…), mometazon (Momensa,
Nasonex)
• uticaj na transkripciju gena uključenih u proces inflamacije
(antiinflamatorno dejstvo); otklanjaju nazalnu kongestiju, pruritus,
rinoreju i kijavicu
• primena: alergijski rinitis
• neželjena dejstva: uglavnom lokalni efekti (epistaksa, suvoća sluznice),
sistemski neželjeni efekti retko

 Kombinacija: flutikazon+azelastin (Dymista) 12

6
 17.1.2019.

LEKOVI PROTIV KAŠLJA

• Kašalj - Protektivni refleks kojim se iz bronhija i bronhiola uklanjaju
udahnute čestice i prekomerni mukus.

 Može biti:
− simptom oboljenja kao što su respiratorne infekcije, rinitis, astma,
HOBP, GERB, karcinom u respiratornom traktu
− neželjeno dejstvo lekova (ACEI)
− posledica pušenja i aerozagađenja.

 Lekovi koji se koriste u terapiji kašlja:

• mukolitici: acetilcistein, bromheksin, karbocistein, ambroksol,
dornaza alfa
• ekspektoransi: gvaifenezin
• antitusici: folkodin, butamirat, levodropropizin 13

Mukocilijarni sistem
 Cilijarni epitel traheobronhijalnog stabla se kupa u mukoidnoj
tečnosti koju luče peharaste ćelije i bronhijalne žlezde.
 Mukoidna tečnost sastoji se iz 2 sloja:
• soni sloj - dublji, vodenaste konzistencije, bogat elektrolitima i
• gelni sloj – površinski, gušći sloj bogat mukopolisaharidima.

• Kretanjem cilija u sonom

sloju gelni sloj se pomera
prema gore i konačno biva
progutan - mukocilijarni
klirens.

14

7
 17.1.2019.

MUKOLITICI

• Lekovi koji olakšavaju iskašljavanje putem redukcije viskoziteta

sputuma – tj. promenom konzistencije gelnog sloja
• Koriste se kod respiratornih oboljenja sa prekomernim stvaranjem
viskoznog mukusa.

• acetilcistein (Fluimucil, ACC akut, Mukobel) i karbocistein

(Mucodyne, Bronchobos…); n.e. – GIT (mučnina, bolovi), reakcije
preosetljivosti

• Zahvaljujući –SH grupama u molekulu, ovi lekovi cepaju disulfidne

mostove u mukopolisaharidima i izazivaju njihovu depolimerizaciju.
Ovo za posledicu ima omekšavanje i lakše kretanje mukusa.

15

• U nekih pacijenata sa HOPB i hroničnim produktivnim kašljem,

mukolitici mogu smanjiti egzacerbacije; terapiju treba obustaviti
ako nema poboljšanja nakon 4 nedelje od početka primene leka.

• Mukolitici koji cepaju disulfidne mostove mogu oslabiti zaštitnu

barijeru GIT mukoze. Potreban je oprez kod osoba koje boluju ili su
bolovale od gastričnog ili duodenalnog ulkusa.

• U mukolitike spada i dornaza alfa (Pulmozyme rastvor za

raspršivanje) – indikovan samo u terapiji cistične fibroze.
• To je sintetska verzija humanog enzima deoksiribonukleaze I koji
iseca vanćelijsku DNK, prisutnu u mukusu → smanjuje viskozitet
mukusa. Primenjuje se inhalaciono.

16

8
 17.1.2019.

• Postoje i lekovi koji povećavaju dubinu

sonog sloja/mukocilijarni klirens:

• bromheksin (Bisolvon sirup) i ambroksol

(Flavamed, Ambroklir, Mucosolvan…) –
aktivni metabolit bromheksina –
stimulišu žlezde da luče vodeni mukus i
stimulišu cilijarni aktivnost

• Dubinu sonog sloja povećava i inhalacija

vodene pare ili unošenje većih količina
vode (oralno/parenteralno).

17

EKSPEKTORANSI

 Gvaifenezin (Hexpectoral Honey & Lemon)

• Stimuliše receptore u gastričnoj mukozi čime se refleksno
povećava sekrecija mukusa u respiratornom traktu: povećava se
volumen, a smanjuje viskozitet bronhijalnog mukusa.
• Primena: simptomatska terapija produktivnog kašlja.

 Jagorčevina – tradicionalni biljni ekspektorans

18

9
 17.1.2019.

ANTITUSICI

 Lekovi koji suzbijaju refleks kašlja povećavanjem praga nadražaja

neurona centra za kašalj u produženoj moždini (centralno dejstvo) ili
smanjenjem praga nadražaja/blokade receptora za kašalj u plućima
(periferno dejstvo)

 Koriste se kada ne postoji detektabilan uzrok kašlja, a kašalj je

neproduktivan (suv, nadražajni) i značajno remeti dnevne aktivnosti
i/ili spavanje.

• Mogu izazvati retenciju mukusa i dovesti do pogoršanja kod

pacijenata sa produktivnim kašljem!

19

 Opioidni antitusici:
• Imaju centralno dejstvo
• kodein (metil-morfin) - suprimira kašalj u dozama manjim od
analgetičkih (antitusik: 15-30 mg, 3-4x dnevno; analgetik, monoterapija: 30-60
mg, na 4 sata), n.e. opstipacija i minimalni potencijal izazivanja
zavisnosti. U Srbiji – nisu reg. monokomponentni preparati kodeina.
Samo u sastavu kombinovanih analgetičkih preparata.
• Manje n.e. imaju folkodin i dekstrometorfan (komponenta u
Caffetin cold; primena samo kod starijih od 12 godina)
• Morfin – kod intenzivnog (bolnog) kašlja u terminalnoj fazi
karcinoma pluća

 Neopioidni antitusici:
• butamirat (Sinetus, Omnitus) - ima centralno dejstvo, ne
prouzrokuje pospanost i nema rizika od zavisnosti
• levodropropizin (Levopront) - ima periferno dejstvo. 20

10