Pilocarpine Hydrochloride

C11H17CLN 2O 2
1. Hoạt động và sử dụng
Chủ vận cholinoceptor, điều trị glaucoma.
2. Preparation
Thuốc nhỏ mắt Pilocarpine Hydrochloride
3. Định nghĩa
(3S,4R)-3-Ethyl-4- [(1 -methyl-1 H-imidazol-5-yl)methyl]dihydrofuran-2(3H)-one
hydrochloride.
4. Nội dung
99,0 % đến 101,0 % (chất khô)
5. CHARACTERS
Bột tinh thể màu trắng hoặc gần như trắng, hoặc không màu tinh thể, hút ẩm
Độ hòa tan : Rất tan trong nước và dễ tan trong ethanol (96 %)
m p khoảng 203 °C.
6. Nhận biết
Nhận diện đầu tiên A, B, D
Nhận dạng thứ hai A, C, D
A. Vòng quay quang học cụ thể (xem thử nghiệm).
B. Hấp thụ phổ hồng ngoại (2.2.24).
So sánh pilocarpine hydrochloride chuẩn (CRS).
Nếu chất được kiểm tra như đĩa (discs),chuẩn bị chúng bằng cách sử dụng kali
chloride R
C. sắc ký lớp mỏng (2.2.27).
Dung dịch thử: Hòa tan 10 mg chất cần khảo sát trong methanol R và pha loãng thành
2 ml với cùng dung môi.
Dung dịch đối chiếu: Hòa tan 10 mg pilocarpine hydrochloride chuẩn trong methanol
và pha loãng tới 2 mL dung môi tương tự.
Tấm TLC silica gel tấm R.
Pha động Amoniac đậm đặc R(Mobile phase concentrated ammonia), methanol R, methylene
clorua R (1:14:85 V / V / V).
Ứng dụng 2 pL.
Phát triển sắc kí trên đoạn dài 15 cm.
Làm khô Ở 100-105 ° C trong 10 phút, sau đó để nguội.
Phát hiện Phun với dung dịch kali iodobismuthate pha loãng

Kết quả : Vị trí chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử tương tự ở vị trí, màu sắc và
kích cỡ vị trí chính trên sắc ký đồ của giải pháp tham khảo.
D. Cho phản ứng (a) của clorua (2.3.1).
7. KIỂM TRA
Dung dịch S
Hòa tan 2,50 g chế phẩm trong nước không có carbon dioxyd và pha loãng thành 50,0
mL với cùng dung môi.
Sự xuất hiện của dung dịch
Dung dịch S là rõ ràng (clear) (2.2.1) và không đậm màu hơn dung dịch tham chiếu
Y7 (2.2.2, Phương pháp II).
pH (2.2.3)
3,5 đến 4,5 cho dung dịch S.
Góc quay quang học cụ thể (2.2.7)
+ 89 đến 93 (chất khô), được xác định trên dung dịch S.
Những chất liên quan
Sắc ký lỏng (2.2.29).
Dung dịch thử: Hòa tan 0,100 g chất được kiểm tra trong nước R và pha loãng thành
100,0 mL với cùng dung môi.
Dung dịch đối chiếu (a) Pha loãng 5,0 mL dung dịch thử thành 100.0 mL với nước R.
Pha loãng 2,0 mL dung dịch này vào 20,0 mL với nước.
Dung dịch đối chiếu (b) Hoà tan 5,0 mg pilocarpine nitrate cho phù hợp với hệ thống
CRS (chứa tạp A) trong nước R và pha loãng thành 50,0 ml với cùng dung môi.
Dung dịch đối chiếu (c) Đến 5 mL dung dịch thử, thêm 0,1 ml amoniac R và làm
nóng dung dịch trên một bồn nước trong 30 phút, để nguội và pha loãng đến 25 mL
với nước. Pha loãng 3 mL dung dịch này đến 25 mL với nước. Chủ yếu axit
pilocarpic (tạp chất B) được hình thành.
Cột:
- sizer. I - 0,15 m, 0 = 4,6 mm;
- pha tĩnh : (octadecylsilyl silica gel ) cho sắc ký R1 (5 ‫ץ‬m) có kích thước lỗ rỗng là
10 nm và tỉ trọng cacbon là 19%.
Giai đoạn di động Trộn 55 thể tích methanol R, 60 thể tích acetonitrile R và 885 thể
tích dung dịch 0,679 g /L tetrabutylamoni dihydrogen phosphate R trước đó điều
chỉnh đến pH 7,7 với amoni loãng 2,2.
Lưu lượng 1.2 mL / phút.
Phát hiện quang phổ ở 220 nm.
Tiêm 20 (‫ץ‬L.
Thời gian chạy gấp đôi thời gian lưu giữ pilocarpine.
Trình tự rửa giải: tạp B, tạp chất C, tạp chất A, pilocarpine.
Thời gian duy trì Pilocarpine = khoảng 20 phút.
Tính phù hợp của hệ thống: giải pháp tham chiếu (b):
- độ phân giải: tối thiểu 1.6 giữa các peak do tạp chất A và pilocarpine.
Giới hạn:
- tạp chất A: không lớn hơn hai lần diện tích của peak chính (principal) trên sắc ký đồ
thu được với dung dịch tham khảo (a) (1 phần trăm);
- tổng các tạp chất A và B: không nhiều hơn 3 lần diện tích của pic chính trên sắc ký
đồ của dung dịch đối chiếu (a) (1,5%);
- tổng các tạp chất ngoài A và B: không nhiều hơn diện tích pic chính trên sắc ký đồ
thu được với dung dịch đối chiếu (a) (0,5%);
-giới hạn bỏ qua: cách 0.4 lần diện tích peak chính trong sắc ký đồ của dung dịch đối
chiếu (a) (0,2 phần trăm).
Sắt (2.4.9)
Tối đa 10 ppm, được xác định trên dung dịch S. Chuẩn bị tiêu chuẩn bằng cách sử
dụng 5 mL dung dịch chuẩn sắt (1 ppm Fe) R và 5 mL nước.
Mất mát khi sấy khô (2.2.32)
 Tối đa 0,5%, xác định trên 1.000 g bằng cách sấy khô một lò sấy ở 105 ° C.
Sulfated ash (2.4.14)
Tối đa 0,1%, xác định trên 1,0 g.
Đánh giá
Hòa tan 0,200 g trong 50 mL ethanol (96%) R và thêm 5 mL của 0,01 M axit
clohiđric. Chuẩn độ với natri 0,1 M hydroxit, xác định điểm kết thúc có thể đo được
(2.2.20). Đọc khối lượng bổ sung giữa 2 điểm sự lộn xộn.( Read the volume added
between the 2 points of inflexion.) 1 mL 0,1 M sodium hydroxide tương đương với
24,47 mg
C11H17CLN2O2.
8. LƯU TRỮ
Trong bình chứa kín, tránh ánh sáng.
Hàm lượng
Tạp chất xác định A, B
Các tạp chất khác có thể phát hiện (các chất sau đây sẽ, nếu có mặt ở mức đủ, được
phát hiện bởi một hoặc nhiều các bài kiểm tra trong chuyên khảo. Chúng được giới
hạn bởi các khái niệm chung tiêu chuẩn chấp nhận các tạp chất khác / không xác định
và / hoặc bởi các chuyên khảo monograph Các chất dùng cho dược phẩm (2034). Vì
vậy, không cần thiết phải xác định những tạp chất để chứng minh sự tuân thủ. Xem
thêm 5.10.
Kiểm soát tạp chất trong các chất dùng cho dược phẩm)
A : isopilocarpine),
B : pilocarpic acid
C : isopilocarpic acid