class III drugs: potassium channel blockade

class III drugs, amiodarone,ibutulide, dofetilide, sotalol, azimilide, and dronedarone, block the
potassium channels, theraby prolonging repolarizaion, the APD, and the refractory period
(Arnsdorf et al. 2009; Fig. 1.1.7). these changes are manifested on the surface ECG by prolongation
of the QT interval, providing the substrate for torsade de pointes, a polymorrhythmic activity.
Amiodarone has since been found to be a potent antiarrhythmic drug in the clinic, but althought
it does prolog the QTc (correccte QT) interval on the EGC in patients, ventricular arrhythmias
have not been encountered during prolonged periods of treatment in large numbers of patients
(Singh 1978; see table 1.1.5)
 Amiodarone-Among available antiarrhythmics, amiodarone (Cordarone and others) is the
most effective for preventive of atrial fibrillation and of ventricular tachycardia of
fibrillation. The antiarrhytmic actions of aminodarone can be attributed to its property of
inhibiting andrenegic stimulation (alpha and beta blocking propertiesits effects on sodium,
potassium and calcium channels, its ability to prolog the action potential with consequent
lengthening of the effective refractory period in myocardial tissue and decreasing AV nodal
conduction and sinus node function. Multiple clinical trials have indicated that amiodarone
is the most potent antiarrhytmic agent for the control of refractory ventricular
tachyarrhythmias and for the prophylaxis of recurrent supraventricular tachyarrhytmias,
including atrialfibrillation or flutter complicating the wolff-parkinson –white syndrome.
Amiodarone is well tolerated by most patients, but there are several potential side effects
that need to be monitored for closely
 Dronedarone-this is one of the newer class III antiarrhythmic drugs and is a “cousion” to
amiodarone; it is indicated for the treatment of atrial arrhythmias. The primary differences
compored with amiodarone are attributable to the lack of iodine in the molecular structure,
long with a reduced half-life due to its less hydrophobic nature. As a result, it may be
associated with fewer long-term complications compared with amiodarone. Its afficacy an
be evaluated more quickly, as achieving therapeutic levels is not reliant on a “loading”
regimen; rather it is given twice daily, with steady state achieved usually within 3-7 days.
 Sotalol-sotalol is a racemic mixture of d-satalol and i-satalol; both isomers have similar
class III antiarrythmc effect, while the i-isomer is responsible for virtually all of the beta
blocking activity. Sotalol contains both beta andrenoreceptore blocking (class III)
properties. The noncardioselective beta blocking effect of sotalol (increased sinus cycle
length, slowed heart rate, decreased AV nodal refractoriness) occurs at oral doses as low
as 25 mg/ day. The class III effects (pro-longation of the atrial and ventricular monophasic
action potentials, and effective refractory prolongation of atrial muscle, ventricular muscle,
and AV accessory pathways in both the ategrade and retrograde directions) are seen only
at oral doses >160 mg/ day. Sotalol should be initiated and doses in creased in a hospital
with facilities for cardiac rhythm monitoring and assessment, as proarryhythmic events can
occur after initiation of therapy and with each upward dosage adjustment.
 Dofetilede-dofetilede has no effect on sodium channels, adregenic beta receptors. It
increases the monophasic APD and effective refractory period of the myocyte, theraby
terminating reentrant tachyarrhytmias and preventing their reinduction (Roukoz et al.
 2007). The increase in the QT interval is a fuction of prolongation of both effective and
fuctional refractory periods in the HIS-Purkinje system and the ventricles. Changes in
cardiac conduction velocity and sinus node function have not been observed in patients
with or without structural heart disease. PR and QRS width remain the same in patients
with preexisting heart block and or sick sinus syndrome. Dofetilide is grenerally well
tolerated but like other antiarryhytmic agents in its class, torsades de pointes may be
induced as a consequence of therapy. Therefore, it should be initiated and doses titrated
while in a hospital with facilities for cardiac rhythm monitoring and assessment.

Indo version
Obat kelas III: blokade saluran kalium

Obat golongan III, amiodarone, ibutulide, dofetilide, sotalol, azimilide, dan dronedarone,
blok saluran potassium, theraby memperpanjang repolarizaion, APD, dan periode refraktori
(Arnsdorf et al. 2009; Gambar 1.1.7). perubahan ini dimanifestasikan pada ECG permukaan
dengan perpanjangan interval QT, menyediakan substrat untuk torsade de pointes, aktivitas
polymorrhythmic. Amiodarone sejak itu telah ditemukan menjadi obat antiaritmia yang kuat di
klinik, tetapi meskipun itu prolog QTc (Correccte QT) interval pada EGC pada pasien, aritmia
ventrikel belum ditemukan selama periode pengobatan yang lama pada sejumlah besar pasien (
Singh 1978; lihat tabel 1.1.5)

 Amiodarone-Di antara antiritmia yang tersedia, amiodarone (Cordarone dan lain-lain)

adalah yang paling efektif untuk pencegahan fibrilasi atrium dan takikardia ventrikel
fibrilasi. Tindakan antiarrhytmic dari aminodarone dapat dikaitkan dengan sifatnya
menghambat stimulasi andrenegic (alpha dan beta blocking propertiesits efek pada
natrium, kalium dan saluran kalsium, kemampuannya untuk prolog tindakan potensial
dengan perpanjangan konsekuen dari periode refraktori yang efektif dalam jaringan
miokard dan menurun AV nodal konduksi dan fungsi sinus node.Pengujian klinis ganda
telah menunjukkan bahwa amiodarone adalah agen antiarrhytmic yang paling kuat untuk
kontrol takikrhythmias ventrikel refrakter dan untuk profilaksis takiarrhytmias
supraventrikular berulang, termasuk atrifibrilasi atau flutter yang menyulitkan sindrom
serigala-parkinson-putih. Amiodarone ditoleransi dengan baik oleh sebagian besar pasien,
tetapi ada beberapa efek samping potensial yang perlu dipantau secara ketat
 Dronedarone — ini adalah salah satu obat antiaritmia kelas III yang lebih baru dan
merupakan “cousion” untuk amiodarone; itu diindikasikan untuk pengobatan aritmia
atrium. Perbedaan utama yang dikomparasikan dengan amiodarone disebabkan oleh
kurangnya yodium dalam struktur molekul, panjang dengan waktu paruh yang berkurang
karena sifatnya yang kurang hidrofobik. Akibatnya, mungkin terkait dengan komplikasi
jangka panjang yang lebih sedikit dibandingkan dengan amiodarone. Keampuhannya
dievaluasi lebih cepat, karena mencapai tingkat terapeutik tidak bergantung pada regimen
"pemuatan"; bukan diberikan dua kali sehari, dengan kondisi tunak dicapai biasanya dalam
3-7 hari.
 Sotalol-sotalol adalah campuran rasemat d-satalol dan i-satalol; kedua isomer memiliki
efek antiarrythmc kelas III yang sama, sedangkan isomer i bertanggung jawab atas hampir
semua aktivitas pemblokiran beta. Sotalol mengandung sifat beta andrenoreceptore
 blocking (kelas III). Efek pemblokiran beta nonkardioselektif dari sotalol (peningkatan
panjang siklus sinus, detak jantung yang melambat, penurunan refrakter nodus AV) terjadi
pada dosis oral serendah 25 mg / hari. Efek kelas III (pro-longasi dari potensial aksi
monophasic atrium dan ventrikel, dan perpanjangan refraktori efektif otot atrium, otot
ventrikel, dan jalur aksesori AV baik pada arah ategrade dan retrograde) hanya terlihat
pada dosis oral> 160 mg / hari. Sotalol harus dimulai dan dosis dikerutkan di rumah sakit
dengan fasilitas untuk pemantauan dan penilaian irama jantung, karena kejadian
proarryhythmic dapat terjadi setelah memulai terapi dan dengan setiap penyesuaian dosis
ke atas.
 Dofetilede-dofetilede tidak berpengaruh pada saluran natrium, reseptor beta adregenik. Ini
meningkatkan monophasic APD dan periode refraktori efektif dari myocyte, theraby
terminating reentrant tachyarrhytmias dan mencegah reinduction mereka (Roukoz et al.
2007). Peningkatan interval QT adalah fungsi perpanjangan periode refraktori yang efektif
dan fuktional dalam sistem HIS-Purkinje dan ventrikel. Perubahan kecepatan konduksi
jantung dan fungsi sinus node belum diamati pada pasien dengan atau tanpa penyakit
jantung struktural. Lebar PR dan QRS tetap sama pada pasien dengan blok jantung yang
sudah ada sebelumnya dan atau sindrom sinus yang sakit. Dofetilide secara umum
ditoleransi dengan baik tetapi seperti agen antiaritmik lain di kelasnya, torsades de pointes
dapat diinduksi sebagai konsekuensi dari terapi. Oleh karena itu, harus dimulai dan dosis
dititrasi saat berada di rumah sakit dengan fasilitas untuk pemantauan dan penilaian irama
jantung.