Pá  12:15  -­‐  13:45  

Příprava albuterolu
Albuterol  je  sympatomimetikem,  které  se  připravuje  z  p-­‐hydroxyacetofenonu,  v  
prvním   kroku   se   provádí   chlormethylace   (SEAr)   -­‐   probíhá   do   ortho   polohy   vůči  
hydroxylu   -­‐   role   direktivního   efektu   HO-­‐   a   CH3CO-­‐   skupiny.   Chlormethylaci  
následuje   acetylace   (kombinace   SN   -­‐   reakce   benzylchloridu   a   octanu   sodného   a  
SNAc  -­‐  reakce  acetanhydridu  a  fenolu),  po  acetylaci  se  keton  bromuje  do  α-­‐polohy  
(reakce   enolu   a   enolátu).   α-­‐bromketon   se   podrobí   reakci   s  
benzyl(terc-­‐butyl)aminem   (SN),   produkt   substituce   je   v   dalším   stupni   syntézy  
hydrolyzovaný   HCl   (SNAc).   Ketonická   skupina   se   redukuje   borohydridem  
sodným   (1,2-­‐adice   na   karbonyl)   a   v   posledním   kroku   přípravy   se   provede  
deprotekce  N-­‐vázané  benzylové  skupiny  vodíkem  a  palladiem  na  aktivním  uhlí.    

O O AcONa O O O O
AcOH
CH2O/HCl Cl Ac2O Br
O Br2 O

HO HO O O

O O

O O O
Bz(t-Bu)NH N HCl N
O HO

O HO

OH OH
H
NaBH4 N H2/Pd-C N
HO HO

HO HO

Jan  Otevřel   Seminární  práce  ze  semináře  z  organické  chemie