1

KINETIKA & LAJU REAKSI

Tim Teaching MK Stabilitas Obat 16/10/2013

Jurusan Farmasi FKIK

UNSOED
2013
 2

16/10/2013

Pendahuluan
• Seorang farmasis harus mengetahui profil suatu
obat. Sifat fisika-kimia, stabilitas.
• Sifat tersebut menjadi dasar dalam keputusan
seorang farmasis  peresepan, maupun desain
dan formulasi.
• Selain itu kinetika suatu obat menjadi dasar
dalam menentukan waktu kadaluarsa dari suatu
obat
• Farmasis harus menjamin obat stabil sampai di
tangan pasien
 3

16/10/2013

Tujuan Pembelajaran

Mahasiswa mampu mennguraikan pengertian orde reaksi,

menghitung persamaan kinetika reaksi mengikuti orde nol, orde
satu, dan orde dua

Mahasiswa mampu menentukan orde reaksi menggunakan

metode grafik, substitusi, dan waktu paruh
 4

16/10/2013

General Considerations in Dosage Form

Design (cont’d)
• Drug and Drug Product Stability
▫ Drug Stability: Mechanisms of Degradation
▫ Drug and Drug Product Stability: Kinetics and
Shelf Life
▫ Rate Reactions
▫ Q10 Method of Shelf Life Estimation
▫ Enhancing Stability of Drug Products
▫ Stability Testing
 5

16/10/2013

Rate Reactions
• Change of drug concentration with respect to
time
 6

Kinetics and Drug

Stability

16/10/2013

Kinetics is important in all phases of the drug

development process as well as in quality
control, stability, bioavailability, and
therapeutic drug monitoring.
 7

16/10/2013

Kinetics
• The study of the rate of chemical change and the
way this rate is influenced by conditions of
concentration of reactants, products, and other
chemical species that may be present and by
factors such as solvent, pressure, and
temperature
 8

16/10/2013

Reaction Kinetics
• Want two things from kinetic data:
▫ Reaction order
▫ Reaction rate

• In considering the chemical stability of a pharmaceutical, we

need to know the REACTION ORDER, which is obtained
experimentally by measuring the REACTION RATE as a function
of concentration of the degrading drug.
 9

16/10/2013

Factors Affecting Reaction Rates

• Temperature
• Dielectric Constant
• Ionic Strength
• Solvent Effect
• Catalysis
• Light
 10

16/10/2013

PRINSIP DAN PROSES LAJU YANG

BERKAITAN
• Stabilitas: proses laju reaksi menyebabkan
ketidakaktifan obat melalui penguraian obat,
hilangnya khasiat obat akibat perubahan fisik
dan kimia
• Disolusi: kecepatan berubahnya obat dalam
bentuk sediaan padat menjadi bentuk larutan
molekular
• Proses absorpsi, distribusi dan eliminasi 
Farmakokinetika
• Kerja obat pada tingkat molekuler
 11

16/10/2013

Laju (Kecepatan) Reaksi

▫A  B + C
▫ A berkurang, sedangkan B dan C bertambah
d [ A]
laju  
dt
▫ Laju reaksi sebanding dengan berkurangnya
konsentrasi A seiring waktu
d [ B ] d [C ]
laju  
dt dt
▫ Dan bertambahnya konsentrasi B seiring waktu
 12

16/10/2013

• Reaksi kimia dapat dinyatakan sebagai laju

penguraian reaktan atau laju pembentukan
produk
• aA + bB + ....  Produk
1 d A 1 d B
Laju  -   k A B .......
a b

a dt b dt
• Orde reaksi adalah penjumlahan eksponen
(pangkat) a+b +.....
• Orde terhadap A adalah a, terhadap B adalah b,
dst.
 13

16/10/2013

Analogi Laju Reaksi

Perjuangan
Calon sarjana farmasi + Darah Sarjana
Air mata Farmasi
Uang Apoteker
Waktu

Laju reaksi: kecepatan pembentukan sarjana farmasi dalam

waktu tertentu
 14

16/10/2013

Satuan tetapan k pada orde

reaksinya
Orde nol : – d[A]/dt = k k = mol l-1 s-1
Orde I : – d[A]/dt = k [A] k = 1/waktu = s-1
Orde II : – d[A]/dt = k [A] 2 k = l mol-1 s-1

Orde reaksi ke n mempunyai satuan: (konsentrasi)1-n (waktu)-1

Tetapan k adalah tetapan laju spesifik sehingga tiap perubahan

kondisi seperti suhu, pelarut akan mempunyai tetapan k yang
berbeda pula.
 15

16/10/2013
 16

16/10/2013

Orde Nol
• Reaksi di mana kecepatan reaksi tidak
dipengaruhi oleh konsentrasi reaktan
 17

ORDE NOL 16/10/2013

dA
  k0
dt
At t

 dA  k  dt
A0
0
0

At  A0   k 0 t 
At  A0  k 0 t

1
Waktu paro:
A0
t1 / 2  2
k0
 18

16/10/2013

T
 19

LATIHAN SOAL
16/10/2013

Sebuah obat telah terurai 75% dalam satu tahun, reaksi dianggap
orde nol, hitung nilai Ko dan t1/2 obat tersebut

a. Ct = Co-Kt b. t1/2 = Co
Ko = Co – Ct 2.Ko
t = 100
= 100 – 25 2. 75
1 t1/2 = 0.667 Th
Ko = 75 %/Th = 8 bulan
Tentukan rumus T90 dan hitung kadaluarsa obat tersebut!
 20

16/10/2013

Orde 1
• Reaksi farmasetika yang sering terjadi seperti:
absorpsi obat dan degradasi obat
• Kecepatan reaksi dipengaruhi oleh konsentrasi
reaktan
 21
ORDE I
16/10/2013

dc
  kc
dt
c t
dc
c dt  k 0 dt 
0

ln c  ln c0   k (t  0) 
ln c  ln c0  kt
log c  log c0  kt / 2,303 
2,303 c0 2,303 a
k log atau k  log
t c t a  x 

0,693 0,105
t1/ 2  t90 
k k
 22

lnco 16/10/2013

C = co e –kt
Difficult to determine slope lnc = lnco – kt
C Lnc Slope = c1 – c2 / t1 – t2
Slope = -k

Log co
Log c = log co – kt / 2.303
Slope = c1 – c2 / t1 – t2
Logc Slope = -k / 2.303

Or use semi log paper

22
 23

16/10/2013

Semi log paper

Slope = -K / 2.303

23
 24

16/10/2013

Contoh soal:
Larutan obat mengandung 500 unit ketika dibuat. Setelah
40 hari, dilakukan analisis kadar ternyata konsentrasi nya
tinggal 300 unit. Bila reaksi penguraian berjalan pada
orde 1, berapa lama obat akan terurai sampai konsentrasi
tinggal setengah dari konsentrasi awal?
K = 2,303 . Log Co t1/2 = 0,693
t Ct k
= 2,303 . Log 500 = 0,693
40 300 0,0128
= 0,0128 /hari t1/2 = 54,3 hari
 25

16/10/2013

Orde Dua
• Reaksi di mana terdapat dua reaktan yang
berpengaruh dalam reaksi.
 26

ORDE II 16/10/2013

A+BP

d  A d B d P
Laju reaksi     k AB 
dt dt dt
Jika: a dan b masing-masing konsentrasi awal dari A dan B;
x adalah jumlah mol A atau B yang bereaksi dalam waktu t,
maka:

dx 2,303 ba  x 
laju :  k a  x b  x   kt  log
dt ab ab  x 
dx 1 x
Jika kedua reaktan konsentrasinya sama  laju :  k a  x   k 
2

dt t aa  x 
d  A
 k  A
1 1
atau :     kt
2

dt A A0
 27

16/10/2013
2nd order graph

Units of K:

1/C = 1/Co + Kt
K = (1/C - 1/Co) / t
K = M-1. sec -1
i.e, K is dependent on initial drug concentration.

Half life: t1/2 = 1 / KCo

Shelf life: t0.9 = 0.11 / KCo
 28

16/10/2013

Practice Problem
• Using the following information, determine the
half life of this reaction, assuming there is a
single reactant, second orde
Concentration (M) Time (s)
2.0 0
1.3 10
0.9633 20
 29

16/10/2013

Solutions
Concentration (M) Time (s) 1/ Concentration
2.0 0 0,5
1.3 10 0,769
0.9633 20 1,038
RL  1/C vs t
A : 0,5 1/C = 1/Co + Kt
B : 0,0269 y = a + bx
 K = b = 0,0269
t1/2 = 1/(K.C0)
= 18,89 s
Given the information from the previous problem, how
much is the concentration after 5 minutes?
 30

16/10/2013

Metode Penentuan Orde Reaksi

Metode Substitusi

Metode Grafik

Metode Waktu Paro

 31

16/10/2013

Metode Substitusi
• Data yang terkumpul dari hasil pengamatan
jalannya suatu reaksi disubstitusikan ke dalam
bentuk integral dari berbagai orde reaksi.
• Jika menghasilkan k yang konstan, maka reaksi
dianggap berjalan sesuai orde tersebut
 32

16/10/2013

• Metode Substitusi : Hitung k pada setiap t; masukkan ke dalam

persamaan:

C0  C
Orde 0 : k 
t
2,303 a
Orde I : k  log
t a-x
2,303 ba  x 
OrdeII : k  log
a  b t a b  x 

Metode ini memakan waktu

 33

16/10/2013

Metode Grafik
• C vs t ----- linear ----- orde 0
• Log C vs t ----- linear ----- orde 1
• 1/C vs t ----- linear ----- orde 2

Metode yang praktis, cepat, tepat

 34

16/10/2013

• Metode Grafik

Orde0 : C  C0  kt
k
Orde I : log C  log C0  t
2,303
ba  x  k a  b 
Orde II : log  t
a b  x  2,303

Log C
C
Slop=-k/2,303
k a  b 
Slop=-k slop 
ba  x  2,303
log
ab  x 

t t t
 35

Orde II 16/10/2013

1 1
  kt
C C0

1 Slop=k

t
 36

16/10/2013

Dengan kertas semi log

 37

16/10/2013

Metode Waktu Paro

• Orde 0 ------ t ½ = Do / 2k
• Orde 1 ------ t ½ = 0.693 / k
• Orde 2 ------ t ½ = 1/Do.k

Jarang digunakan
 38

Soal 16/10/2013

• Harned meneliti dekomposisi hidrogen peroksida (H2O2)

yang dikatalisis oleh KI (0,02 M) dengan reaksi sebagai
berikut
2 H2O2  2H2O + O2
Data degradasi H2O2 tersebut terlihat pada tabel berikut

Waktu (menit) sisa H2O2 (mM)

0 57,9
5 50,4
10 43,9
25 29,1
45 6,7
65 9,6

Pertanyaan :
-tentukan orde reaksi degradasi H2O2 tersebut
-Hitung harga konstanta degradasi H2O2