PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN HONJE HUTAN Etlingera hemisphaerica

(Blume) R.M.Sm TERHADAP KADAR GLUKOSA DAN KADAR MALONDIALDEHID

Mus musculus SWISS WEBSTER YANG TERPAPAR MERKURI KLORIDA (HgCL2)

Aceng Ruyani¹,Sylvia Riannisa Putri²,Annisa Putri Ramadhanti³

³program studi kedokteran fakultas kedokteran dan ilmu kesehatan universitas bengkulu

Abstract: The Effect Of Etlingera Hemisphaerica (Blume) R.M.Sm Leaf Extract

Against Glucose Levels And The Levels Of Malondialdehyde (MDA) Of Mus
Musculus Swiss Webster Exposed By Mercury Chloride (Hgcl2).
Background : HgCl2 compounds will trigger the formation of free radicals that can cause
damage to β cells of pancreas that produce insulin involve hyperglycemia of the body.
Excessive free radicals also cause damage to structures formed by lipids, that is
malondialdehyde (MDA) as a result of oxidative stress. Etlingera hemisphaerica contains
flavonoids that can restore organ damage because of heavy metal toxicity HgCl2.
Purpose : Analyzed how the effect of E. Hemisphaerica leaf extract on the recovery of
glucose and MDA levels in M. musculus which had been exposed to HgCl2. Methode:
This study was an analytical study of experimental that divided into four groups: P0
(control), P1 (5 mg of HgCl2/kg body weight (BW), P2 (HgCl2 + 0.2 mg of
Imunos®/gBW), P3 (HgCl2 + 0.39 mg of E.Hemisphaerica extract/g BW) with 9
repetitions. Blood glucose level were assessed using glucometer and MDA level with
TBARS (Thiobarbituric Acid Reactive Subtance). The data obtained was be analyzed using
One Way Anova test followed by Duncan post hoc test. Results: The average calculation
of glucose levels were increased in (P1) 151.11 mg/dL, but decreased in (P2) 119.00
mg/dL and (P3) 121.00 mg/dL. The MDA levels showed increase in (P1) 0.99 mg/dL, but
decreased in (P2) 0.49 mg/dL and (P3) 0.48 mg/dL. It means that the levels were
increased significantly after administration of HgCl2 (P1) and decreased after
administration Imunos® (P2) and extract of E. hemisphaerica (P3). The result of ANOVA
test for glucose levels with p value = 0.004 (p <0.05) and MDA with p value = 0.001 (p
<0.05), that means there was significant difference from each treatment group.
Conclusion: Leaf extract E. hemisphaerica provide significant effect on recovery of
glucose levels and MDA levels in M. musculus that exposed by HgCl2.
Keyword : Etlingera hemisphaerica, Mercury chloride, Blood glucose, MDA

Abstrak : Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Honje Hutan Etlingera

hemisphaerica (Blume) R.M.Sm terhadap Kadar Glukosa dan Kadar
Malondialdehid (MDA) Mus musculus Swiss Webster yang Terpapar Merkuri
Klorida (HgCl2)
Latar Belakang: Senyawa HgCl2 akan memicu pembentukan radikal bebas yang dapat
menyebabkan kerusakan pada sel-sel β pankreas penghasil insulin sehingga tubuh
mengalami hiperglikemia. Radikal bebas yang berlebihan juga menyebabkan kerusakan
struktur yang dibentuk oleh lipid yaitu malondialdehid (MDA) akibat stres oksidatif. Honje
hutan (Etlingera hemisphaerica) memiliki kandungan flavonoid yang dapat memulihkan
kerusakan organ akibat toksisitas logam berat HgCl2. Metode: Penelitian ini merupakan
studi analitik eksperimental dengan 4 kelompok yaitu P0 (Kontrol), P1(Perlakuan HgCl2 5
mg/kg berat badan (BB) ), P2 (Perlakuan HgCl2+ Imunos® 0,2 mg/g BB), P3 (Perlakuan
HgCl2+ ekstrak E. hemisphaerica 0,39 mg/g BB) dan 9 kali pengulangan. Data kadar
glukosa darah dinilai dengan menggunakan glukometer dan data kadar MDA
menggunakan uji TBARS (Thiobarbituric Acid Reactive Subtance). Data yang didapat
akan dianalisis menggunakan uji one way Anova yang dilanjutkan dengan uji post hoc
Duncan. Hasil Penelitian: Hasil perhitungan rata-rata kadar glukosa adanya
peningkatan pada (P1) 151,11 mg/dL, namun terjadi penurunan pada (P2) 119,00 mg/dL
dan (P3) 121,00 mg/dL, dan kadar MDA menunjukkan peningkatan pada (P1) 0,99
mg/dL, namun terjadi penurunan pada (P2) 0,49 mg/dL dan (P3) 0,48 mg/dL. Hal ini
menunjukkan bahwa terjadi peningkatan kadar yang signifikan setelah pemberian HgCl2
(P1) dan terjadi penurunan kadar setelah pemberian Imunos® (P2) dan ekstrak daun E.
hemisphaerica (P3). Uji ANOVA kadar glukosa didapatkan nilai p= 0,004 (p< 0,05) dan
kadar MDA didapatkan nilai p= 0,001 (p< 0,05) yang berarti terdapat perbedaan nyata
dari setiap kelompok perlakuan. Simpulan: Ekstrak daun E. hemisphaerica memberikan
pengaruh yang bermakna terhadap pemulihan kadar glukosa dan kadar MDA pada M.
musculus yang terpapar HgCl2.
Keyword : Etlingera hemisphaerica, Merkuri klorida, Glukosa darah, MDA

PENDAHULUAN Penelitian yang telah dilakukan

oleh Rozi (2012) tentang hematologi
Salah satu tanaman obat yang darah menyatakan bahwa ekstrak daun
masih banyak digunakan oleh orang- E. hemisphaerica berpotensi dalam
orang di daerah Bengkulu adalah honje menurunkan kadar gula darah. Penelitian
hutan (Etlingera hemisphaerica) atau oleh Ruyani et al. (2014) menyatakan
dikenal juga dengan sebutan bahwa ekstrak daun E. hemisphaerica
kecombrang. Tanaman ini biasanya berpotensi menurunkan kadar gula darah
digunakan untuk penyakit yang sebesar 36,2% dan kadar trigliserida
berhubungan dengan kulit, seperti sebesar 21,19% pada mencit yang
penyakit campak. Selain sebagai obat mengalami hiperglikemia dan
masyarakat masih banyak menggunakan hipertrigliserida, tetapi belum ada yang
tanaman ini untuk diolah menjadi sayur melakukan penelitian tentang pengaruh
atau bumbu makanan. Etlingera ekstrak daun E. hemisphaerica terhadap
hemisphaerica merupakan tanaman yang kadar malondialdehid (MDA) ataupun
di dalamnya terkandung alkaloid, stres oksidatif lainnya.
flavonoid, polifenol, steroid, saponin, dan
minyak atsiri (Naufalin et al., 2005). Malondialdehid merupakan suatu
Berdasarkan hasil penelitian Jackie struktur yang dibentuk oleh lipid di
(2011) diketahui bahwa tanaman E. dalam tubuh manusia yang akan rusak
hemisphaerica mengandung senyawa jika tubuh terpapar oleh radikal bebas
polifenol dan flavonoid sehingga (Durak,2010). Peroksidasi lipid ini terjadi
tanaman ini menjadi tanaman obat yang pada membran ketika radikal bebas
mujarab untuk memulihkan kerusakan bereaksi dengan polyunsaturated fatty
organ tubuh yang ditimbulkan akibat acid (PUFA). Reaksi tersebut terjadi
toksisitas logam berat merkuri. secara berantai dan pada bagian akhir
Penelitian lain menyebutkan bahwa dari reaksi tersebut akan terbentuk
kandungan antioksidan dari daun E. hidrogen peroksida (H2O2). Hidrogen
hemisphaerica lebih tinggi dibandingkan peroksida ini dapat menyebabkan
dengan bunga dan rimpang (Chan et al., dekomposisi beberapa produk aldehid
2011). yang bersifat toksik terhadap sel, salah
Merkuri klorida (HgCl2) yang satunya MDA (Putri, 2011). Radikal
dapat memicu pembentukan radikal bebas yang semakin lama semakin
bebas memiliki efek yang sangat menumpuk akan mengalahkan jumlah
berbahaya bagi tubuh. Adanya radikal antioksidan di dalam tubuh sehingga
bebas dapat menyebabkan kerusakan tubuh akan mengalami stres oksidatif
yang berdampak pada fungsi fisiologis (Durak, 2010). Radikal bebas dapat
tubuh. Kerusakan sel-sel beta pankreas merusak dan mengubah fungsi
penghasil insulin merupakan salah satu biomembran dan dapat menyebabkan
akibat dari paparan merkuri yang kerusakan patologis yang lebih parah
berlebihan. Kerusakan ini dapat (Gutteridge, 1993). Salah satu faktor
menyebabkan tubuh mengalami yang dapat meningkatkan radikal bebas
hiperglikemia. Rusaknya sel beta bagi tubuh adalah merkuri. Paparan
pankreas akan menyebabkan jumlah merkuri yang berlebihan dapat
insulin berkurang bahkan tidak ada. Hal menyebabkan terhambatnya fungsi
tersebut menyebabkan glukosa tidak enzim yang akan mengganggu proses
dapat masuk ke dalam sel dan metabolisme organ-organ dalam tubuh,
menumpuk dalam darah sehingga salah satunya adalah organ hati
menyebabkan kondisi hiperglikemia (Darmono, 1995). Jika fungsi hati
(Szkudelski, 2001). sebagai detoksifikasi terhambat akibat
terpapar merkuri terus menerus enzim-
enzim yang berperan dalam detoksifikasi
akan menjadi jenuh sehingga terjadilah
penurunan aktivitas metabolisme di
dalam hati. Karena ketidakefektifan
proses detoksifikasi tersebut, efek toksik
pada berbagai organel dalam sel hati
seperti kongesti, nekrosis, edema, serta
hemoragik akan muncul (Ressang,
1984).
Sebagai penatalaksanaan dari
kasus toksisitas merkuri, selenium yang
mengandung selenoprotein menjadi
salah satu antioksidan yang disarankan
untuk dikonsumsi. Hal ini disebabkan
karena selenium membantu dalam
Metode :
Penelitian ini merupakan
penelitian dengan metode eksperimental
dengan 4 perlakuan. Mus musculus
dikelompokkan menjadi 4 kelompok
yaitu kontrol (P0), perlakuan (P1) yang
diberi HgCl2, perlakuan (P2) yang diberi
HgCl2 dan Imunos, dan perlakuan (P3)
yang diberi HgCl2 dan ekstrak E.
hemisphaerica. Masing-masing kelompok
perlakuan dilakukan dengan 9 kali
pengulangan.Kegiatan penelitian ini
dilakukan di Gedung Basic Science
Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam (FMIPA) Universitas
Bengkulu dan Sumber Belajar Ilmu
Hayati (SBIH). Penelitian ini berlangsung
selama 5 bulan 3 minggu (23 minggu),
dari awal bulan September sampai
dengan pertengahan bulan Februari
2016.
Subjek yang digunakan Mus
musculus galur Swiss Webster inbred
jantan,Usia 2-3 bulan,Berat badan 20-40
g, Belum pernah menerima
perlakuan/bahan kimia dengan cara
apapun,dan Kondisi sehat dan gerakan
aktif.
Prosedure penelitian :
Pembuatan Ekstrak Etlingera
hemisphaerica
Bagian daun E. hemisphaerica
yang digunakan adalah daun yang
berada di pangkal batang, setelah daun
diambil selanjutnya daun dicuci bersih
dan kemudian dipotong kecil-kecil.
Berikutnya daun dikeringkan dengan
cara diangin-anginkan di atas kertas
selama 2 minggu di dalam ruangan yang
tidak terpapar cahaya matahari agar
senyawa flavonoid yang terkandung di
mencegah kerusakan sel, mencegah
kanker, mencegah penyakit
kardiovaskular, membantu melindungi
tubuh dari efek beracun logam berat dan
zat berbahaya lainnya (Fairweather et
al., 2011; Escott, 2008). Selain
selenium, flavonoid juga memiliki efek
antioksidan. Flavonoid merupakan salah
satu kandungan yang terdapat pada
tanaman E. hemisphaerica. Karena
dugaan tersebut penulis melakukan
penelitian lebih lanjut mengenai
pengaruh pemberian ekstrak E.
hemisphaerica terhadap kadar glukosa
dan kadar malondialdehid plasma mencit
yang terpapar HgClz.
dalam E. hemisphaerica tidak rusak.
Daun yang telah dikeringkan kemudian
ditimbang sebanyak 400 g, lalu
diletakkan di dalam botol kaca dan
dimaserasi dengan etanol 96% sebanyak
8 L atau hingga daun terendam.
Maserasi dilakukan selama 7 hari dan
setiap hari harus diguncang agar merata.
Setelah dimaserasi selama 7 hari,
dilakukan tahap penyaringan dan akan
didapatkan filtrat berwarna hijau tua.
Filtrat kemudian dipekatkan dengan
penguapan menggunakan rotary
evaporator dan penangas listrik hingga
diperoleh ekstrak kental daun E.
Hemisphaerica.
Persiapan hewan uji
Hewan uji dilakukan inbreeding
keturunan pertama dari indukan. Hewan
tersebut dipelihara di dalam kandang.
Kandang terdiri dari 4 kelompok yang
dibagi menjadi 1 kelompok kontrol, dan
3 kelompok perlakuan. Masing-masing
kandang dimasukkan 9 ekor M.
musculus untuk setiap
kelompok,selanjutnya dilakukan adaptasi
selama 1 minggu. Selama adaptasi, M.
musculus dipelihara dalam kandang
secara individu pada kondisi lingkungan
yang homogen dan diberi pakan berupa
pelet dan air minum secara ad libitum,
kemudian M. musculus tersebut
ditimbang dan dikelompokkan secara
acak menjadi kelompok kontrol dan
kelompok perlakuan. Pengelompokan M.
musculus sebagai berikut: P0 = Kontrol
(tidak mendapat perlakuan). P1 =
Pemberian HgCl2 dengan dosis 5 mg/kg
BB. P2 = Pemberian HgCl2 dengan dosis
5 mg/kg BB + Imunos® dengan dosis
0,2 mg/g BB. P3 = Pemberian HgCl2
dengan dosis 5 mg/kg BB + ekstrak E. itu dilakukan sentrifugasi dengan
hemisphaerica dengan dosis 0,39 mg/kg kecepatan 3000 rpm selama 10 menit.
BB. Cairan plasma yang telah terpisah dari
jaringan hati kemudian dipindahkan ke
Konversi dosis dalam tabung reaksi untuk selanjutnya
Dosis HgCl2 yang digunakan pada dilakukan pemeriksaan kadar MDA
penelitian ini sebesar 5 mg/kgBB yang menggunakan uji TBARS
dapat menyebabkan kerusakan oksidatif
di hati. Pemeriksaan Thiobarbituric Acid
Reactive Subtance (TBARS)
Pemberian perlakuan Untuk pemeriksaan kadar MDA
Sebelum diberi perlakuan M. dilakukan dengan mengambil organ hati
musculus dipuasakan terlebih dahulu kemudian diuji dengan menggunakan uji
beberapa jam sebelum perlakuan dan thiobarbituric acid reactive subtance
dipastikan mencit dalam keadaan sehat. (TBARS)
Untuk pemberian ekstrak daun E.
hemisphaerica digunakan pelarut minyak Pemeriksaan Glukosa
wijen yang diberikan dengan metode Sebelum dipakai glukometer
gavage melalui oral, pemberian HgCl2 dilakukan penyesuaian kode yang tertera
digunakan pelarut akuades lalu pada kemasan strip glukosa. Setelah
dilakukan penyuntikan intraperitoneal darah diteteskan pada strip, tunggu ± 5
sedangkan untuk Imunos dilarutkan detik untuk menunggu hasil pembacaan
dengan akuades lalu diberikan dengan nilai konsentrasi glukosa darah oleh
metode gavage. Untuk menentukan glukometer. Nilai yang tertera pada
dosis yang digunakan pada saat glukometer merupakan nilai konsentrasi
penyuntikan dilakukan terlebih dahulu glukosa darah mencit dengan satuan
penimbangan berat badan menggunakan mg/dL.
timbangan analitik pada setiap mencit
yang akan diberi perlakuan. Analisis Data
Data yang didapat dari
Pengambilan data pengukuran kadar glukosa darah dan
Pengukuran kadar glukosa darah kadar MDA pada M. musculus kemudian
dan kadar malondialdehid plasma diukur akan dianalisis dengan menggunakan uji
pada hari ke-7 setelah pemberian statistik one way analysis of varians
perlakuan. (ANOVA) untuk melihat perbedaan yang
Proses Homogenasi Jaringan Hati muncul di setiap kelompok. Jika
Mus musculus yang telah diberi ditemukan perbedaan nyata antara
perlakuan dibedah dan dipisahkan setiap kelompok akan dilakukan
hatinya. Untuk pemeriksaan kadar MDA, pemeriksaan lanjutan dengan uji post
hati M. musculus ditimbang kemudian hoc Duncan. Jika variabel tidak
dilarutkan dengan larutan KCl dingin terdistribusi normal atau variasi tetap
1,5% dengan perbandingan 1:10 hingga tidak sama setelah transformasi data
didapatkan sampel jaringan yang maka dilakukan uji nonparametrik
homogen (Bukan et al., 2003). Setelah Kruskal-Wallis.

Hasil

Seleksi Subjek
Total M. musculus yang digunakan pada penelitian ini berjumlah 50 ekor. Dari 50
ekor tersebut 14 ekor tidak dapat digunakan sebagai subjek penelitian dikarenakan
sebagian mati setelah proses gavage dilakukan. Tiga puluh enam ekor lainnya memenuhi
syarat dan tidak ada yang masuk ke dalam kriteria eksklusi, sehingga dapat digunakan
sebagai subjek penelitian
Berat badan M. musculus pada penelitian ini diukur sebelum dan setelah
perlakuan. Dari seluruh sampel, data berat badan sebelum perlakuan diambil sebanyak
36 ekor, sedangkan data setelah perlakuan terdapat 21 ekor yang berat badannya tidak
tercatat sehingga hanya terkumpul 15 ekor data berat badan 42
setelah perlakuan. Rata-rata berat badan M. musculus yang digunakan pada penelitian
ini dapat dilihat pada Tabel 4.1
Tabel 4.1 Rata-rata Berat Badan M. musculus sebelum Perlakuan.
Kelompok n x ±SD (mg/dL)
Sebelum
Perlakuan
P0 9 34,333 + 4, 974
P1 9 35,777 + 4,763
P2 9 31,444 + 6,635
P3 9 34, 667 + 5,93
N 36

Kadar Glukosa
Setelah M. musculus diberikan perlakuan selama tujuh hari, kemudian dilakukan
pemeriksaan kadar glukosa darah pada M. musculus. Darah yang digunakan berasal dari
darah pada ekor M. musculus. Glukosa darah yang diukur adalah glukosa darah sewaktu.
Hasil pengukuran kadar glukosa darah sewaktu dapat dilihat pada Tabel 4.2.

Tabel 4.2 Rata-rata Pengukuran Kadar Glukosa Darah Sewaktu M. musculus yang telah
Diinduksi HgCl2 dan yang Telah Diberi Ekstrak Daun E. hemisphaerica.
No Kelompok n Rentang Rerata
Kadar x ±SD
Glukosa (mg/dL)
Darah
(mg/dL)
1 P0 (Kontrol) 9 77-149 121,22 ±
19,823a
2 P1 (HgCl2) 9 111-174 151,11 ±
18,031b
3 P2 (HgCl2 + 9 86-149 119,00 ±
Imunos®) 22,085a
4 P3 (HgCl2 + 9 78-147 121,00 ±
ekstrak E. 19,506a
hemisphaeri
ca)

Berdasarkan Tabel 4.2 didapatkan bahwa pada kelompok perlakuan P3 yang diberi
ekstrak E. hemisphaerica diperoleh penurunan kadar glukosa darah yang signifikan jika
dibandingkan dengan kelompok P1 yang diberikan HgCl2 saja, tetapi tidak memiliki
makna berbeda jika dibandingkan dengan kelompok P0 sebagai kontrol dan P2 yang
diberikan Imunos.

Kadar Malondialdehid (MDA)

Setelah pengukuran kadar glukosa darah, M. musculus dibedah lalu diambil
hatinya kemudian dilakukan pemeriksaan kadar MDA. Hasil pengukuran kadar MDA dapat
dilihat pada Tabel 4.3.
Tabel 4.3 Rata-rata Pengukuran Kadar MDA M. musculus yang Telah Diinduksi HgCl2 dan
yang Telah Diberi Ekstrak Daun E. hemisphaerica.
No Kelompok n Rentang Rerata
Kadar MDA x ±SD
(mol/L) (mol/L)
1 P0 (Kontrol) 9 0,20-1,03 0,48 ±
0,291a
2 P1 (HgCl2) 9 0,68-1,45 1,00 ±
0,288b
3 P2 (HgCl2 + 9 0,20-1,00 0,50 ±
Imunos®) 0,283a
4 P3 (HgCl2 + 9 0,21-1,02 0,48 ±
ekstrak E. 0,282a
hemisphaeri
 ca)
Berdasarkan Tabel 4.3 didapatkan bahwa pada kelompok perlakuan P3 yang diberi
ekstrak E. hemisphaerica diperoleh penurunan kadar MDA yang signifikan jika
dibandingkan dengan kelompok P1 yang diberikan HgCl2 saja, tetapi tidak memiliki
makna berbeda jika dibandingkan dengan kelompok P0 sebagai kontrol dan P2 yang
diberikan Imunos.
PEMBAHASAN
Karakteristik Subjek Penelitian
Mus musculus yang digunakan
pada penelitian ini berkisar antara 20-40
g. Semua M. musculus yang digunakan
berjenis kelamin jantan dan dalam
keadaan sehat. Setelah dilakukan
perlakuan pada setiap kelompok
perlakuan didapatkan perbedaan berat
badan pada M. musculus dari sesudah
dan sebelum perlakuan.
Kadar Glukosa
Glukosa merupakan produk
utama yang terbentuk dari hidrolisis
karbohidrat kompleks di peredaran darah
(Campbell, 2004). Pada Tabel 4.2 dapat
dilihat adanya perbedaan kadar glukosa
darah pada kelompok perlakuan P1
dengan rata-rata 151,11 mg/dL, P1
mengalami peningkatan jika
dibandingkan dengan P0 dengan rata-
rata 121,22 mg/dL, dan mengalami
penurunan kadar glukosa setelah
diberikan E. hemisphaerica pada
kelompok perlakuan P3 dengan rata-rata
121,00 mg/dL. Dapat dilihat bahwa E.
hemisphaerica dapat mengembalikan
kadar glukosa mendekati ke kadar P0
sebagai kontrol. Selain itu juga terjadi
penurunan pada kelompok perlakuan P2
dengan rata-rata 119,00 mg/dL yang
diberikan Imunos.
Peningkatan kadar glukosa terjadi
pada kelompok perlakuan P1 yang hanya
diberikan HgCl2 saja. Senyawa HgCl2
merupakan logam berbahaya yang dapat
menimbulkan efek yang buruk bagi
tubuh (Alfian, 2006). Keracunan HgCl2
dapat menyebabkan masalah pada
berbagai macam organ tubuh salah
satunya hati (Syahputra, 2009). Pada
organ hati akan terjadi pembentukan
kompleks antara HgCl2 dengan glutation
hati yang akan disekresikan dalam
bentuk kompleks merkuri-glutation atau
merkuri-sistein, sehingga akan
menyebabkan gangguan pada fungsi
metabolisme hati yang berakibat pada
peningkatan kadar glukosa darah dan
terjadi peningkatan kadar
malondialdehid (MDA) akibat dari
peningkatan ROS di dalam tubuh
(Syahputra, 2009). Selain kerusakan
pada organ hati, sel ß pankreas akan
mengalami kerusakan akibat stres
oksidatif yang ditimbulkan dari paparan
HgCl2 (Chen et al., 2006). Senyawa
HgCl2 akan menurunkan fungsi sekresi
insulin dan menurunkan fungsi sel HIT-T
15 pada sel ß pankreas yang akan
meningkatkan pembentukan reactive
oxygen species (ROS) di dalamnya.
Ketika terjadi ROS, HgCl2 menaikkan
proses pengikatan sub-G1 hypodiploid
dan annexin-V di dalam sel HIT-T15
yang menunjukkan bahwa HgCl2
memiliki kemampuan untuk menginduksi
proses apoptosis. Senyawa ROS juga
menyebabkan peningkatan pembentukan
TNFα yang menyebabkan resistensi
insulin melalui penurunan autofosforilasi
reseptor insulin, perubahan reseptor
insulin, dan penurunan GLUT 4
(Widowati, 2008). Akibat lain yang
ditimbulkan adalah gangguan pada
potensial membran mitokondria,
meningkatkan pelepasan sitokrom c
mitokondria, dan menyebabkan aktivasi
poli(ADP-ribosa) polimerase (PARP). Sel
HIT-T15 juga menyebabkan adenosin
trifosfat (ATP) intraseluler menipis dan
meningkatkan pelepasan lactate
dehydrogenase (LDH) (Chen et al.,
2010). Hal inilah yang menyebabkan
disfungsi dari sel ß pankreas.
Berdasarkan penelitian Chen et
al. (2010) didapatkan bahwa paparan
senyawa merkuri menyebabkan
kerusakan pada pulau pankreas yang
disebabkan oleh gangguan pada proses
kematian sel di dalam tubuh atau dikenal
dengan istilah apoptosis. Penelitian lain
yang dilakukan Chen et al. (2012)
didapatkan bahwa terdapat peningkatan
kadar glukosa darah yang signifikan dan
terjadi penurunan kadar insulin pada M.
musculus yang diinjeksi HgCl2. Hal ini
disebabkan terjadinya apoptosis sel ß
pankreas lebih awal akibat dari paparan
HgCl2, dan membran vesikel pecah
sehingga menyebabkan pengeluaran
insulin yang berlebihan.
Berbeda dengan kelompok
perlakuan P1, pada kelompok perlakuan
P2 dan P3 terjadi penurunan kadar
glukosa darah setelah diberi perlakuan
Imunos dan ekstrak E. hemisphaerica.
Imunos merupakan suplemen yang
dapat merangsang sistem kekebalan
tubuh. Kandungan yang terdapat di
dalamnya adalah selenium, ekstrak
Echinacea, zinc picolinate, dan ascorbic
acid (Pramudianto, 2013). Selenium
memiliki efek sebagai antioksidan yang
dapat membantu melindungi tubuh dari
efek beracun logam berat dan zat
berbahaya lainnya (Fairweather et al.,
2011). Selenium juga mampu
menurunkan kadar glukosa darah
dengan memperkuat fosforilasi Akt dan
PI3 kinase sebagai protein yang terlibat
dalam proses pensinyalan insulin (Hwang
et al., 2007). Selain itu, berdasarkan uji
fitokimia yang dilakukan oleh Widiya
(2015), Imunos memiliki kandungan
flavonoid dan tanin, sedangkan pada
ekstrak E. hemisphaerica memiliki
kandungan alkaloid, flavonoid, saponin,
tanin, dan terpenoid. Flavonoid pada
tanaman ini bersifat sebagai antioksidan,
selain itu flavonoid memiliki senyawa
kuersetin yang berfungsi untuk
menurunkan kadar glukosa darah
dengan cara menjaga sel β pankreas
tetap bekerja secara normal (Gregory,
2011). Secara in vitro, kuersetin
berpotensi sebagai inhibitor transpor
glukosa oleh intestinal glucose
transporter GLUT2 dan GLUT5 yang
bertanggung jawab pada absorbsi
glukosa di dalam usus halus (Gastelu,
2004). Mekanisme kerja flavonoid
sebagai antioksidan terjadi melalui dua
jalur yaitu dengan meredam radikal
bebas secara langsung dengan cara
menyumbangkan atom hidrogennya
kepada molekul radikal bebas tanpa
terganggu fungsinya serta memutus
reaksi berantai dari radikal bebas, dan
melalui peran dalam chelating ion logam
dimana atom pendonor elektron
membentuk ikatan koordinat dengan
sebuah atom logam tunggal. Atom
pendonor yang utama sebagai chelating
agent adalah N, O, S dan P. Setelah
terbentuk ikatan koordinat, masing-
masing atom pendonor akan membentuk
sebuah cincin yang berisi atom tunggal
(Nijveldt et al., 2001; Kumalaningsih,
2007; Kirk dan Othmer, 1993).
Flavonoid juga dapat
menghambat kerja enzim α-glukosidase
(Hogan, 2010). Enzim ini memiliki
peranan penting terhadap pembentukan
glukosa di usus halus. Jika aktivitas
enzim α-glukosidase berlebihan dapat
memicu timbulnya penyakit diabetes
melitus tipe 2 dikarenakan jumlah
hormon insulin yang dihasilkan oleh
kelenjar pankreas tidak mampu
mengimbangi kadar glukosa darah di
dalam tubuh. Flavonoid akan bekerja
sebagai penghambat dari kerja enzim α
glukosidase sehingga mencegah
terjadinya kondisi hiperglikemik di dalam
tubuh (Chiasson, 2004).
Selain memiliki senyawa
flavonoid ekstrak daun E. hemisphaerica
juga mengandung senyawa aktif lain
yaitu tanin. Tanin memiliki sifat sebagai
antioksidan serta sering dimanfaatkan
sebagai adsorbent logam berat sebagai
chelating ion logam dan diketahui juga
berpotensi sebagai pengikat HgCl2
(Hoonga, 2009; Ruyani et al., 2014).
Kekurangan dari kandungan zat ini
adalah apabila berlebihan dapat
meracuni hati (Robinson, 1995)
Analisis lanjutan untuk melihat
perbandingan kadar glukosa darah yang
diberi HgCl2, Imunos dan ekstrak E.
hemisphaerica dianalisis dengan
menggunakan one way Anova diperoleh
nilai p = 0,004 (p< 0,05) yang berarti
terdapat perbedaan nyata dari setiap
kelompok perlakuan. Pada uji lanjutan
Duncan juga dapat dilihat hasil yang
didapatkan pada kelompok P3 yang
diberikan ekstrak E. hemisphaerica
memiliki hasil yang berbeda bermakna
jika dibandingkan dengan kelompok P1
yang diinduksi HgCl2, tetapi kelompok
perlakuan P3 tidak berbeda bermakna
jika dibandingkan dengan kelompok P0
sebagai kontrol dan kelompok P2 yang
diberikan Imunos. Berdasarkan hasil
tersebut dapat disimpulkan bahwa
ekstrak daun E. hemisphaerica memiliki
potensi sebagai alternatif terapi yang
digunakan pada kasus toksisitas HgCl2,
akan tetapi masih perlu dilakukan
penelitian lebih lanjut dengan
menggunakan dosis E. hemisphaerica
yang lebih kecil.
Kadar MDA
Mus musculus dibedah lalu
diambil hatinya dan dilakukan
penimbangan berat hati menggunakan
timbangan analitik, kemudian dilakukan
pemeriksaan kadar MDA. Stres oksidatif
adalah suatu keadaan
ketidakseimbangan jumlah radikal bebas
yang lebih banyak jika dibandingkan
dengan jumlah antioksidan di dalam
tubuh (Haliwell, 2006). Akibat dari stres
oksidatif ini akan berdampak pada
kerusakan lipid yang pada akhirnya akan
menyebabkan gangguan pada produksi
malondialdehid sebagai hasil akhir
peroksidasi lipid (Yoshikawa dan Naito,
2002). Pada Tabel 4.3 dapat dilihat
adanya perbedaan kadar MDA pada
kelompok perlakuan P1 dengan rata-rata
1,00 mol/L, P1 mengalami peningkatan
jika dibandingkan dengan P0 dengan
rata-rata 0,48 mol/L, dan mengalami
penurunan kadar MDA setelah diberikan
E. hemisphaerica pada kelompok
perlakuan P3 dengan rata-rata 0,48
mol/L dan diberikan Imunos pada
kelompok perlakuan P2 dengan rata-rata
0,50 mol/L. Dapat dilihat bahwa E.
hemisphaerica dapat mengembalikan
kadar MDA mendekati ke kadar P0
sebagai kontrol.
Akibat paparan dari HgCl2 terjadi
peningkatan pada kadar MDA yang dapat
dilihat pada perlakuan P1. Merkuri
klorida (HgCl2) merupakan salah satu
faktor yang dapat meningkatkan radikal
bebas di dalam tubuh (Darmono, 1995).
Radikal bebas inilah yang nantinya akan
menyebabkan proses peroksidasi lipid
(Favier, 1995). Peroksidasi lipid adalah
kerusakan oksidatif asam lemak tak
jenuh rantai panjang (polyunsaturated
fatty acid) yang akan menghasilkan
senyawa malondialdehid. Target utama
peroksidasi lipid oleh ROS adalah asam
lemak tak jenuh majemuk (PUFA) dalam
membran lipid. Peroksidasi lipid akan
terus membentuk reaksi berantai yang
terus berkelanjutan sampai radikal bebas
ini dihilangkan oleh radikal bebas dan
oleh sistem antioksidan tubuh (Retno,
2012). Hal inilah yang mendasari MDA
dapat digunakan sebagai indeks
pengukuran aktivitas radikal bebas
dalam tubuh (Haliwell, 1999). Karena
produksi radikal bebas yang berlebihan
dalam tubuh dan kandungan antioksidan
menjadi lebih sedikit menyebabkan
tubuh mengalami stres oksidatif
(Haliwell, 2006), sehingga pada
perlakuan P1 terjadi peningkatan kadar
MDA pada M. musculus. Berdasarkan
penelitian Chen et al. (2012) terjadi
peningkatan kadar MDA pada mencit
yang terpapar HgCl2. Hal ini disebabkan
karena produksi ROS di dalam tubuh
meningkat.
Berbeda dengan kelompok
perlakuan P1, pada kelompok perlakuan
P2 dan P3 terjadi penurunan kadar MDA
setelah diberi perlakuan Imunos dan
ekstrak E. hemisphaerica. Kandungan
selenium yang terdapat pada Imunos
memiliki efek antioksidan yang dapat
membantu melindungi tubuh dari efek
beracun logam berat selain itu selenium
juga berfungsi mengaktifkan enzim
glutation peroksidase, enzim ini sangat
penting untuk menetralisir radikal-
radikal bebas yang dapat menyebabkan
stres oksidatif (Fairweather et al., 2011;
Atmosukarto dan Rahmawati, 2003).
Imunos juga memiliki kandungan asam
askorbat yang dapat menurunkan kadar
MDA yang sebelumnya meningkat akibat
terpapar radikal bebas (Trijono, 2012).
Kandungan echinacea dan zinc picolinate
yang terdapat di dalam Imunos belum
diketahui pengaruhnya terhadap
pemulihan kadar MDA yang terpapar
HgCl2, sedangkan pada ekstrak E.
hemisphaerica terdapat kandungan
flavonoid, tanin, dan alkaloid yang
bersifat sebagai antioksidan, sehingga
memberikan perlindungan terhadap
serangan radikal bebas (Lenny, 2006;
Sudirman, 2011). Aktivitas antioksidan
pada flavonoid dikarenakan senyawa ini
merupakan senyawa fenol yaitu senyawa
dengan gugus –OH yang terikat pada
karbon cincin aromatik. Karena termasuk
dalam senyawa fenol, flavonoid
mempunyai kemampuan untuk
menyumbangkan atom hidrogen (H),
dan mempengaruhi radikal bebas di
dalam tubuh menjadi stabil (Sudirman,
2011).
Pendonoran atom hidrogen (H)
dari gugus hidroksil kepada ROS akan
merubah bentuk flavonoid menjadi
fenoksil flavonoid (FIO). Proses tersebut
dapat digambarkan dengan reaksi (FI –
OH + R -> FIO + RH) (Aulanni’am et al.,
2012). Selanjutnya FIO yang terbentuk
akan diserang kembali oleh ROS
sehingga membentuk FIO yang kedua
dan serangan ROS akan direspon oleh
FIO dengan menyeimbangkannya
melalui mekanisme delokalisasi elektron Duncan juga dapat dilihat hasil yang
sehingga menghasilkan senyawa yang didapatkan pada kelompok P3 yang
stabil (Sofia, 2013). Adanya respons diberikan ekstrak E. hemisphaerica
delokalisasi elektron yang muncul memiliki hasil yang berbeda bermakna
merupakan akibat ikatan rangkap jika dibandingkan dengan kelompok P1
terkonjungasi yang dimiliki oleh FIO. yang diinduksi HgCl2, tetapi kelompok
Mekanisme tersebut menyebabkan perlakuan P3 tidak berbeda bermakna
penurunan kadar ROS yang berimbas jika dibandingkan dengan kelompok P0
pada penurunan stres oksidatif dan sebagai kontrol dan kelompok P2 yang
turunnya kadar MDA. diberikan Imunos®. Berdasarkan hal
Senyawa alkaloid bertindak tersebut dapat disimpulkan bahwa
sebagai penangkap radikal bebas dan ekstrak daun E. hemisphaerica memiliki
dapat mencegah terjadinya peroksidasi potensi sebagai alternatif terapi yang
lipid pada hepatik mikrosomal (Dinara et digunakan pada kasus toksisitas HgCl2,
al., 2007). Berdasarkan penelitian Alli akan tetapi masih perlu dilakukan
dan Adanlawo (2014) senyawa saponin penelitian lebih lanjut dengan
dapat menurunkan stres oksidatif pada menggunakan dosis E. hemisphaerica
tikus yang diinduksi aloksan, saponin yang lebih kecil.
bertindak sebagai antioksidan dan Berdasarkan hasil analisis data
memiliki kemampuan dalam menangkap pada penelitian ini dapat disimpulkan
radikal bebas. bahwa paparan HgCl2 dapat
Analisis lanjutan untuk melihat meningkatkan kadar glukosa darah dan
perbandingan kadar MDA yang diberi kadar MDA darah. Setelah diberikan
HgCl2, Imunos dan ekstrak E. ekstrak E. hemisphaerica terjadi
hemisphaerica dianalisis dengan penurunan yang signifikan dari kadar
menggunakan one way Anova diperoleh glukosa darah dan kadar MDA darah.
nilai p = 0,001 (p< 0,05) yang berarti Jadi dapat disimpulkan bahwa hipotesis
terdapat perbedaan nyata dari setiap kerja pada penelitian ini dapat diterima.
kelompok perlakuan. Pada uji lanjutan

Simpulan Daftar pustaka

Paparan merkuri klorida (HgCl2) 1. Aguilar FUR, Charrondiere B,
menyebabkan peningkatan kadar Dusemund P, Galtier J, Gilbert DM,
glukosa darah dan kadar Gott S, Grilli R (2009). Chromium
malondialdehid(MDA) pada M.
picolinate, zinc picolinate and zinc
musculus. Pemberian ekstrak daun honje
picolinate dehydrate added for
hutan (Etlingera hemisphaerica)
berpengaruh terhadap pemulihan kadar nutritional purposes in food
glukosa darah M. musculus yang telah supplements. The EFSA Journal,
terpapar HgCl2 dimana terjadi 1113:1-41
penurunan kadar glukosa yang http://www.efsa.europa.eu/de/efsaj
mendekati normal. Pemberian ekstrak ournal/pub/1113 Diakses 18
E. hemisphaerica berpengaruh terhadap
September 2015.
pemulihan kadar MDA M. musculus yang
telah terpapar HgCl2 dimana terjadi 2. Agustien R (2013). Efek
penurunan kadar MDA yang mendekati hiperglikemia postprandial terhadap
normal. kemampuan memori jangka pendek
pada pasien diabetes melitus tipe 2
Saran di Puskesmas Cipondoh Tangerang.
Perlu dilakukan penelitian Fakultas Ilmu Keperawatan Program
lanjutan mengenai pengaruh ekstrak Studi Magister keperawatan
daun E. hemisphaerica terhadap kadar
Kekhususan Keperawatan Medical
glukosa darah dan kadar MDA pada M.
Bedah. Skripsi.
musculus yang terpapar merkuri pada
fase kronik. 3. Ahmad R, Tripathi AK, Tripathi P,
Singh S, Singh R, dan Singh RK
(2008). Malondialdehyde and protein
carbonyl as biomarkers for oxidative
stress and disease progression in
 patients with chronic myeloid chorogenic acid from leaves of
leukemia. India: Departements of Etlingera elatior (Zingiberaceae).
Biochemistry and Medicine, Pharmacognosy Res, 3(3):178–84.
C.S.M.Medical University, Lucknow, 14. Chen YW, Huang CF, Tsai KS, Yang
22:525−528. RS, Yen CC, Yang CY, Lin-Shiau SY,
4. Alfian Z (2006). Merkuri antara Liu SH (2006). Methylmercury
manfaat dan efek penggunaannya induces pancreatic β-cell apoptosis
bagi kesehatan manusia dan and dysfunction. Chem Res Toxicol,
lingkungannya. Medan: Universitas 19:1080–85.
Sumatera Utara Repository. Tesis. 15. Chen YW, Huang CF, Yang CY, Yen
5. Alli SYR dan Adanlawo IG (2004). In CC, Tsai KS, Liu SH (2010).
Vitro and In Vivo antioxidant activity Inorganic mercury causes pancreatic
of saponin extracted from the root ff β-cell death via the oxidative stress-
garcinia kola (bitter kola) on alloxan- induced apoptotic and necrotic
induced diabetic rats. J Pharm pathways. Toxicol Appl Pharmacol,
Pharm Sci, 3(7):8–26. 243:323–31.
6. Atmosukarto K, Rahmawati M 16. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R,
(2003). Mencegah penyakit Hanefeld M, Karasik A, Laakso M
degeneratif dengan makanan. (2004). Acarbose for the prevention
Majalah Cermin Dunia Kedokteran. of type 2 diabetes, hypertension and
Jakarta: PT Kalbe Farma, pp 41–47. cardiovascular disease in subjects
7. Aulanni’am A, Rosdiana, Rahmah NL with impaired glucose tolerance:
(2012). The potency of Sargassum facts and interpretations concerning
duplicatum bory extract on the critical analysis of the STOP-
inflammatory bowel disease therapy NIDDM Trial data.
in Rattus norvegicus. Life Sci, 6: Diabetologia,47:969–75. Coffee
144–154. CJ(1998). Integrated medical
8. Bartram T (2001). Bartram’s sciences. 1st edition. Jakarta: EGC.
encyclopedia of herbal medicine: 17. Dacus J, Schulz K, Averill A, Sibai B
New York; Marlowe. (1989). Comparison of Capillary
9. Bukan N, Sancak B, Yavuz O, Koca Accu-Chek Blood Glucose Values to
C, Tutkun F, Ozcelikay AT dan Altan Laboratory Values: Am J Perinatol,
N (2003). Lipid peroxidation and 6(3):334–6.
scavenging enzyme levels in the 18. Dalle-Donne I, Rossi R, Colombo R,
liver of streptozotocin-induced Giustarini D, Milzani A
diabetic rats. Indian J Biochem (2006).Biomarkers of Oxidative
Biophys, 447-450. Damage in Human Disease. Clin
10. Burger I, Burger BV, Albrecht CF, Chem, 52: 601–23. Darmono
Spicies HSC, Sandor P (1998). (1995). Logam dalam sistem biologi
Triterpenoid saponin from Bacium makhluk hidup. Jakarta: Universitas
gradivlona Var. Obovatum Indonesia.
Phytochemistry. Pp 2087-2089. 19. Dinara JM, Marc FR, Jane MB, Joa
11. Campbell NA (2004). Biologi jilid 3. APAH, Jenifer S (2007). Antioxidant
Edisi 5. Jakarta: Erlangga. properties of β-carboline alkaloids
12. Chan EW, Lim YY, Omar M (2007). are related to their antimutagenic
Antioxidant and antibacterial activity and antigenotoxic activities.
of leaves of Etlingera species Mutagenesis, 22(4):293-302.
(Zingiberaceae) in Peninsular 20. Djauhariya E, Hernani (2004).
Malaysia. Food Chem, 104(4): 1586- Gulma berkhasiat obat. Jakarta:
1593. Penebar Swadaya, pp 3. Durak D,
13. Chan EW, Lim YY, Tan Sp (2011). Kalender S, Uzun FG, Demir F,
Standardised herbal extract of Kalender Y (2010). Mercury chloride
 induced oxidative stress in human
erythrocytes and the effect of
vitamin C dan E in vitro. Afr J
Biotechnol, 9(4):488-495.
21. Escott SS (2008). Nutrition and
diagnosis related care. 6th ed.
Philadelphia, Pa: Lippincott Williams
& Wilkins. Source:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus
/ency/article/002414.htm - Diakses
18 September 2015.
22. Fairweather T, Susan J, Bao Y,
Broadley MR, Collings R, Ford D,
Hesketh JE, Hurst R (2011).
Selenium in human health and
disease. School of Medicine, Health
Policy and Practice. University of
East Anglia: United Kingdom.
23. Fardiaz D, Fardiaz S, Winarno FG
(1980). Pengantar teknologi pangan.
Jakarta: Gramedia. Farnsworth NR
(1966). Biological and phytochemical
screening of plants. J Pharm Sci,
55:225–36.
24. Favier AE (1995). Analysis of free
radicals in biological systems.
Birkhauser Voulagh Basel:
Switzerland, p-102.
25. Foster S, Tyler V (2000). Honest
herbal. New York: Haworth Herbal
Press.
26. Fox JG, Barthold SW, Davisson MT,
Newcomer CE, Quimby FW, Smith SL
(2007). The mouse in biomedical
research. 2nd Edition. San Diego,
CA: Academic Press. Ganong WF
(2008). Buku ajar fisiologi
kedokteran. Edisi 22. Jakarta: EGC.
27. Gaglia W, Hi CS, Howell SL (1985).
Effects on flavonoids on insulin
secretin & 4SCa2 Handling in rat
islet of Langerhans. J Endocrinol,
107:18.
28. Gastelu D (2004). All about
bioflavonoids.
http:/www.supplementfacts.com-
Diakses Januari 2016. Gutteridge JM
(1993). Free radicals in disease
processes: a compilation of cause
and consequence. Free Radic Res
Commun, 19:141–58.
29. Guyton AC, Hall JE (2007). Buku
ajar fisiologi kedokteran. Edisi 11.
Jakarta: EGC. Gregory T (2011).
Hypoglycemia low blood sugar in
people without diabetes.
http://www.healthlinkbc.ca/kb/conte
nt/mini/rt1050html- Diakses
Oktober 2015. Gregory S, Kelly ND
(2011). Quercetin. AMR,16(2):172-
94.
30. Grober U (2012). Mikronutrien
penyelarasan metabolik,
pencegahan dan terapi. Jakarta:
EGC.
31. Habsah M, Lajis NH, Sukari MA,
YapYH, Kikuzaki H, Nakatani N, Ali
AM (2005). Antitumour-Promoting
and Cytotoxic Constituentss of
Etlingera Elatior. Malays J Med Sci,
12(1):6-12.
32. Halliwell B, Gutteridge JMC (1999).
Free Radical in Biology and Medicine.
3rd Edition. Oxford: Oxford
University Press. Halliwell B (2006).
Reactive Spesies and Antioxidants:
Redox Biology is a Fudamental
Theme of Aerobic Life. Plant Physiol,
141:312–22.
33. Harborne JB (1987). Metode
fitokimia: Penuntun cara modern
menganalisis tumbuhan. Edisi 2.
Bandung: ITB. Hardjoeno H (2003).
Interpretasi Hasil Tes Laboratorium
Diagnostik. Jakarta: EGC.
34. Hartono T (2009). Saponin.
http://www.farmasi.dikti.net -
Diakses 15 September 2015.
35. Hidayat SS, Hutapea JR (1991).
Inventaris tanaman obat Indonesia.
Edisi 1. Badan Penelitian dan
Pengembangan Departemen
Kesehatan Republik Indonesia.
36. Holy T,Guo Z(2005). Ultrasonic of
male mice. PLOS Biol, 3(12): e386
37. Hoonga YB, Paridaha MT, Luqmanb
CA, Kohc MP, Lohd YF (2009).
Fortification of sulfited tannin from
the bark of Acacia mangium with
phenol-formaldehyde for use as
plywood adhesive, Industrial. Crops
Products, 30:416–21.
38. Horsted BP, Magos L, Holmstrup P, 46. Kim NO (1989).Zat-zat toksik yang
Arenholt BD (1999). Tambalan secara alamiah ada pada tumbuhan
amalgam berbahaya untuk nabati. Jakarta: Cermin Dunia
kesehatan. Jakarta: EGC. Kedokteran, No. 58.
39. Hunt JR, Gallagher SK, Johnson LK, 47. King JC dan Keen CL (2005). Zinc
Lykken GI (2004). Effect of zinc dalam modern nutrition in health
supplementation on immune and and disease. 10th ed. (Shils M,
inflamatory responses in pediatric Olson J.A., Shike M., eds). Lea&
patient with Shigellosis. Am J Clin Febiger, Malvern.
Nutr, 79:444–50. 48. Kirk dan Othmer (1993).
40. Hwang EI, Lee YM, Lee SM, Yeo WH, Encyclopedia of chemical technology.
Moon JS, Kang Th, Park KD, Kim SU Edisi 5. Canada: Wiley Interscience.
(2007). Inhibition of chitin synthase Konig D, Berg A (2002). Exercise
2 and antifungal activity of lignans and oxidative stress: is there a need
from the stem bark of Lindera foradditional antioxidant.
erythrocarpa. Planta Med, Osterreichisches J Fur Sportmedizin,
73(7):679-82. 3:6–15.
41. Iswara A (2009). Pengaruh 49. Kumalaningsih S (2006).
pemberian antioksidan vitamin C Antioksidan alami, penangkal radikal
dan E terhadap kualitas spermatozoa bebas, sumber, manfaat, cara
tikus putih terpapar allethrin. penyajian dan pengolahan.
Jurusan Biologi Universitas Negeri Surabaya: Trubus Agrisarana. pp:6–
Semarang. Skripsi. 10.
42. Jackie T, Nagaraja H, Srikumar C 50. Lenny S (2006). Senyawa
(2011). Antioxidant effects of flavonoida, fenipropanoida, dan
Etlingera elatior flower extract alkaloida. Medan: Universitas
against lead acetate induced Sumatera Utara.
perturbations in free radical 51. Magos L, Webb M (1980). The
scavenging enzymes and lipid interactions of selenium with
peroxidation in rats. BMC Res Notes. cadmium and mercury. CRC. Crit
http://www.biomedcentral.com/175 Rev Toxicol, 8:1-42.
6-0500/4/67 - Diakses 21 januari 52. Makkar HPS, Shiddurajju P, Becker K
2015. (2007). Plant secondary metabolites.
43. Jatmiko S, Siti F, Titi S (2007). New Jersey: Human Press.
Stabilitas asam askorbat dalam 53. Manual Accu-Check Advantage II
kombinasi dengan seng sulfat. (2006).
Jurnal Kesehatan Masyarakat 54. Matsushita H, Mio T, Haruko O
Indonesia, 4(2): 67-71. (2002). Porcine pancreatic α-
44. Jusman SA (2001). Bawang prei amylase shows binding activity
(Allium fistulosum Linn) dan toward N-linked oligosaccharides of
metabolism: Penghambat Kenaikan glycoproteins. J Biol Chem, 4680–
Kandungan Peroksida Lipid Hati 86.
karena Radikal Bebas pada Tikus 55. Naidu KA (2003). Vitamin C in
yang diratembagani CCl4. Majalah human health and disease is still a
Kedokteran Indonesia, 45(10):588– mystery. An overview.
91. http://www.nutritionj.com/content/2
45. Kevin C, Kregel HJ, Zhang (2006). /1/7- Diakses 18 September 2015.
An integrated view of oxidative 56. Naufalin R, Jenie BSL, Kusnandar F,
stress in aging: basic mechanisms, Sudarwamto M, Rukmini H (2005).
functional effects, and pathological Kajian sifat antimikroba ekstrak
considerations. Am J Physiol Regul bunga kecombrang terhadap
Integr Comp Physiol, 292(1):18–36. berbagai mikroba patogen dan
 perusak pangan. Jurnal Teknologi 66. Ruyani A, Sudaryono A, Fahrur RZ,
dan Industri Pangan, 16(2):119–25. Samitra D, Gresinta E (2014).
57. Newman, Weinman R, West, Mc Potential assesment of leaf ethanolic
Manus,Ali (2004). Checklist of ekstrak honje (Etlingera
Zingiberaceae of Malesia. United hemisphaerica) in regulating glucose
States Departmen of Agriculture, and tryglicerides on mice (Mus
Agriculture Research Service, musculus). Bengkulu. Int J Sci, 3(1):
Beltsville Area Germplasm. 69-76.
http://www.ars-grin.gov/cgi- 67. Schwiebert R (2007). The
bin/npgs/gtml/taxon.pl?409479#ref laboratory mouse. Singapore: NUS
- Diakses 19 november 2014. 68. Seidemann J (2005). World spice
58. Nijveldt RJ (2001). Flavonoid: A plants economic usage botany,
review of probable mechanism of taxonomy. New York: Springer.
action and potential applications. Am 69. Sirait M (2007). Penuntun fitokimia
J Clin Nutr, 74:418–25. dalam farmasi. Bandung: Penerbit
59. Oktora L (2006). Pemanfaatan Obat ITB.
Tradisional dengan Pertimbangan 70. Slatter DA, Bolton CH, Bailey AJ
Manfaat dan Keamanannya (2000). The importance of lipid-
http://journal.ui.ac.id/index.php/mik derived malondialdehyde in diabetes
/issue/view/211. diakses pada 19 melitus. Diabetologia, 43(5):7–550.
Mei 2016. 71. Sofia V, Aulanni’an, Mahdi C (2013).
60. Palar H (2004). Pencemaran dan Studi pemberian ekstrak rumput laut
toksikologi logam berat. Jakarta: coklat (Sargassum prismaticum)
Rineka cipta. Pramudianto A. Evaria terhadap kadar malondialdehida dan
(ed) (2013). MIMS Indonesia gambaran histologi jaringan ginjal
Petunjuk Konsultasi. Edisi 12. pada tikus (Rattus norvegicus)
Jakarta: BIP. diabetes melitus tipe 1. Kimia
61. Putri DR (2011). Efek antioksidan Student Journal, 1(1):119–125.
fraksi larut etil asetat ekstrak etanol 72. Sudirman S, Nurhjanah AA (2011).
daun jambu biji pada kelinci yang Aktivitas antioksidan dan komponen
dibebani glukosa. bioaktif kangkung air (Ipomoea
http://www.etd.eprints.ums.ac.id./6 aquatica forsk.). Bogor: Departemen
090/I/KI00050059.pdf. – Diakses Teknologi Hasil Perairan Institut
Januari 2016. Pertanian Bogor. Skripsi.
62. Ressang AA (1984). Patologi khusus 73. Sukmono JK (2009). Mengatasi
veteriner. Edisi 2. Bali: NV. Aneka Penyakit dengan Terapi
63. Retno T (2012). Pengaruh Herbal. Jakarta: Agromedia pustaka.
pemberian isoflavon terhadap Toksikologi Senyawa Logam.
peroksidasi lipid pada hati tikus Jakarta: Universitas Indonesia Press.
normal. Indonesia Medicus 74. Syahputra A (2009). Merkuri
Veterinus, 1(4):483–91. anorganik. http://www.chem-
64. Robinson T (1995). Kandungan istry.org/materi kimia/kimia
organik tumbuhan tinggi. Edisi 4. anorganik/khelasi-
Bandung: ITB Press. merkuri/merkurianorganik/ - Diakses
65. Rozi ZF (2012). Uji potensi ekstrak Januari 2016.
daun honje Etlingera hemisphaerica 75. Syamsuhidayat SS (1991).
terhadap kadar gula darah Mus Inventarisasi tanaman obat
musculus serta implementasinya Indonesia. Departemen Kesehatan
sebagai Modul pembelajaran RI: Badan Penelitian dan
metabolisme karbohidrat. Bengkulu: Pengembangan, Jakarta.
Universitas Bengkulu. Tesis. 76. Szkudelski T (2001). The mechanism
of aloxan and streptozotosin action
 in β cell of pancrease. J pencegahan dan penanggulangan
Physiol,50:536–46. pencemaran. Yogyakarta: Penerbit
77. Trijono S (2012). Pemberian Andi.
ekstrak kelopak bunga rosela 81. Weisberg SP, Leibel R, Tortoriello
menurunkan malonaldehida pada DV (2008). Dietary curcumin
tikus yang diberi minyak jelantah. significantly improves obesity-
Denpasar: Universitas Udayana. associated inflammation and
Tesis. diabetes in mouse models of
78. Valko M, Rhodes CJ, Moncol J, diabesity. Endocrinol, 149:3549–58.
Izakovic M, Mazur M (2006). Free 82. Yasa IWPS, Suastika K, Djelantik
radicals, metals and antioxidants in AAGS, Astawa INM (2007).
oxidative stress-induced cancer. Hubungan positif antara ulkus kaki
Chem Biol Interact, 160:1–40. diabetik dengan presentase sel
79. Widiya M (2015). Profil protein otak bermarkah CD 4+ pembawa
mencit (Mus musculus) pada induksi malondialdehid.
merkuri klorida (HgCl2) melalui http://ejournal.unud.ac.id/abstrak/s
pemberian ekstrak daun honje utirta_yasa_pdf.pdf. – Diakses
(Etlingera hemisphaerica) sebagai Oktober 2015.
modul pembelajaran sistem saraf. 83. Yoshikawa T, Naito Y (2002). What
Bengkulu: Universitas Bengkulu. is oxidative stress ? Japan Med
Tesis. Assoc J, 45(7):271–76.
80. Widowati W, Sastiono A, Jusuf R
(2008). Efek toksik logam