Oplossing 1 bij beperkte overmaat NH3/NH4+

Specifieke metabole wegen

reductieve aminatie
• I. Sacchariden
• II. Lipiden
• III. Proteïnen: detoxificatie NH3
• (IV. Nucleïnezuren)
Hoofdstuk 1:
METABOLISME VAN DE LEVER
 AZ katabolisme
= α-ketoglutaraat
= glu
Oplossing 2 bij beperkte overmaat NH3/NH4+
verdere aminatie
oxidatieve deaminatie
 2. Principe bestemming NH3 = ureogenese
• in lever, transport extra-hepatisch NH3 via gln of ala
voorbereiding = synthese carbamoyl-fosfaat uit glu en HCO3-
• ureumcyclus = 4 stappen:
carbamoyl-P + ornitine citrulline
citrulline + asp arginino-succinaat
arginino-succinaat arg + fumaraat
arg ornitine + ureum
Voorbereidende stap = synthese carbamoyl-P
• in mitochondriale matrix hepatocyt
• via carbamoyl synthase I II (cytosol, pyrimidine synthese)
• condensatie van NH3 + HCO3-
• verbruik van 2 ATP
 Pyrimidine synthese
Mechanisme synthese carbamoyl-P: verbruik 2 ATP
Pyrimidine synthese
→ Krebs “fiets”
 Veranderingen in C-skelet en # N Veranderingen in C-skelet en # N (bis)
• glu + asp = leveranciers NH3
• stap 3: 10C arginino-succinaat - 4C fumaraat
• voorbereiding: carbamoyl-P= 1C + 1N
• stap 4: 6C arg - 5C ornitine = 1C ureum
• stap 1 & 2:
citrulline = 6C in antiport met 5C ornitine (Zwitterionen) • totaalreactie: NH3 + HCO3- + asp + 3 ATP
ureum + fumaraat + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi
+ 1N en 4C asp uit Krebs in antiport met glu (aminozuren)
 Mechanisme ureumcyclus Mechanisme ureumcyclus
• stap 1: condensatie carbamoyl-P + ornitine (uit stap 4) • stap 2: condensatie citrulline + asp arginino-succinaat via
citrulline via ornitine trans-carbamoylase arginino-succinaat synthetase
ps klinische biochemie: belang van citrullin-emie …