Karl Fisher Teoria

Merck KGaA
Darmstadt, Germany Best Practice in

Karl Fischer titration
Seminars July 2018
Bettina Straub-Jubb, Merck KGaA

Matthias Meier, Mettler-Toledo Switzerland
Juan Carlos Rodriguez, Mettler-Toledo México
What is
Karl Fischer
Titration
used for?
2 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

For the determination of water in raw materials and products.

Agenda
1 Método Titulación Karl Fischer
2 Reactivos & equipos
3 Pre-titulación & determinación de la

deriva ("drift")
4 Determinación título & verificación del

equipo
5 Determinación de la muestra
6
4
Preguntas
Best Practice in Karl Fischer Titration | 2017 | Bettina Straub-Jubb, Merck KGaA & Valeria Gärtner, Mettler Toledo
Why is Quantifying Water Important?
Water impacts properties of products, raw materials, intermediates
Water reduces shelf life of tablets, medicine, food

Water in raw materials influences chemical reactions and their yields
Water reduces flow characteristics of solid substances
Water expedite enzymatic activities in pharmaceuticals

Karl Fischer Titration Method for Water Determination
Karl Fischer method is one of the most used

methods for water determination while:
 Selective for water

 Universally applicable (10 ppm – 100%)
 Fast method (short titration time, few minutes)
 Accurate and precise
 Suitable for a variety of samples matrixes
liquids, solids, gases
 Recommended in various standards
 ASTM, USP, Pharm Eur, AOAC, ACS etc.

Karl Fischer Titration Methods
1 Volumetric Method
2 Coulometric Method
 Absolute method
 Iodine generation by anodic oxidation at
 Dosage of iodine containing titrant generator electrode
 Calculation of water content from  Calculation of water content from
titrant consumption required amount of current
 Potentiometric endpoint indication  Potentiometric endpoint indication
 Best used for samples with higher water  Micro method preferably use for samples with
amounts from – 100 ppm to 100 % low water contents 10 ppm to 10 000 ppm
 Solid & liquid samples  Preferred for liquid samples
El Titulador Karl Fischer 8
Titulador Volumétrico Karl Fischer MT
Botella de Titulante
Desechos
Bureta
Solvente
Titulante
Vaso de Titulación
El Titulador Karl Fischer 9
Titulador Coulométrico Karl Fischer MT
Botella de Titulante
Desechos
Celda generadora
Vaso de Titulación Solvente

One Click® Water determination
Equipos para la determinación de agua:

Tituladores Compact KF
Volumétrico
 V10S / V20S / V30S
Coulometric
 C10S / C20S / C30S
Tituladores Excellence con kit KF

 T5 / T7 / T9
10 Best Practice in Karl Fischer Titration | 2017 | Bettina Straub-Jubb, Merck KGaA & Valeria Gärtner, Mettler Toledo
Karl Fischer Reagents - Composition

Karl Fischer Reaction
Karl Fischer 1935 : Transfers to the Bunsen-Reaction in non aqueous media
2 H2O + I2 + SO2 H2SO4 + 2 HI
KF-Reaction: Oxidation of Methyl sulfite, Bunsen-Reaction as competitive reaction
CH3OH + SO2 + RN [RNH]SO3CH3
[RNH]SO3CH3 + I2,I3- + H2O + 2 RN [RNH]SO4CH3 + 2 [RNH]I
alcohol takes part in the reaction

1 : 1 (I2 : H2O) Stochiometric
pH-dependency
equilibrium SO2 – Solvent/Wasser

pH dependence of the Karl Fischer Reaction
Optimum Karl Fischer reaction:
 pH range between ph 5 to pH 7.5 (in

solvent)
 buffer substances: imidazol, pyridine, di-
ethanolamin, guandium benzoate
pH range outside the optimum:
 Titration below pH 5: very slow or no

reaction
 Titration higher than pH 7.5: cause side
reaction

Aquastar® Volumetric reagents
One Component Titration
CombiTitrant + CombiSolvent/CombiMethanol Iodine

Alcohol
(all compounds for the KF reaction in the Titrant) SO2

Imidazole
Two Component Titration
Alcohol
Titrant + Solvent Iodine
Alcohol
SO2
Imidazole
(all compounds for the KF reaction

separated in Titrant and Solvent)
One component titration vs two component titration
One component titration
water capacity unlimited (not relevant)

more flexibilty with solvent/solvent mixture
Two component titration
water capacity limited (not relevant)

Time (sec)
two comp. titration faster titration speed
one comp. titration buffer capacity better

more stable
Note: one component titration could be acclerated using the two component solvent or
CombiSolvent (sample need to be soluble in Ethanol)
Aquastar® Coulometric reagents
Coulometrie mit Diaphragma

CombiCoulomat frit
(same reagents for anode & cathode cell)
Coulometrie ohne Diaphragma

CombiCoulomat fritless
(could also be used for cells with
diaphragm for anode & cathode)

Volumetry versus Coulometry
1
Solid samples not recommened for direct coulometry
• external extraction
• oven method with coulometry
2
Low water contents in solid samples
• with volumetry and low concentrated Titrants
2mg H2O/ ml or 1mg H2O / ml
• oven method with coulomtry
3
Liquid sample
• Volumetry: > 10 000 ppm water
• Volumetry or Coulometry: 100 ppm – 10 000 ppm
• Coulometry: 10 ppm – 100 ppm

Titulación volumétrico o coulométrico?
coulometría volumetría
100 %
No apropiado
Contenido de agua de la muestra
para coulometria
10 %
srel < 0.5 %
1%
srel < 0.5 %
1000 ppm
srel 0.5-5 %
100 ppm
srel 0.5-5 % srel > 5 %
10 ppm
srel > 5 % No apropiado
para volumetria
1 ppm
Volumétrico o Coulométrico?
Criteria: contenido de agua, consistencia, solubilidad, solido o liquido, volúmen
disponible de la muestra
Contenido de agua: Volumetry: 1 mg - 10 mg - 100 mg

Coulometry: 10 mg - 1 mg – 10 mg

Tamaño de la muestra
Titulación Volumétrica Karl Fischer
srel %
6
110 ppm
5
330 ppm
4
720 ppm
3
0
0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 g muestra
20
Calculación del tamaño de la muestra
Quality Assurance for Correct Results
1
Set up a constant process for
your Karl Fischer analysis
Quality assurance:
2
 Planned and systematic activities Set up specifications for
 Implemented in a quality system your products, reagents &
 Fulfills quality requirements equipment
3
Continuously control and
improve your process
Karl Fischer Titration Process
Control del processo/

de los resultados con
Titulación un estandar
muestra
Determinación del título/

verificación equipo
Pre-titulación
/compensación
del drift/deriva
Instalación del
systema
The Karl Fischer Titration Process is part of the QM system
23
Pre-titulación & determinación de la deriva
Eliminación de residuos de agua del sistema de titulación
• Trazas de agua en el solvente

 Agua adherida a la superficie del vaso de titulación
 Humedad ambiente en el vaso de titulación
Determinación de Drift o Deriva

 El cabezal de titulación nunca está 100% sellado
 La deriva tiene que ser considerada cuando se trabaja con titulación KF
La deriva es la cantidad de agua que entra al sistema por minuto
Compensación automática de la deriva en el cálculo final.
Humedad del aire 25
Humedad del aire, el gran enemigo del la titulación KF

Países Tropicales: Aire acondicionado
Buen sellado de la celda de titulación
Acondicionamiento del stand de titulación
Proteger:
 Stand de titulación
 Titulante
 Deshechos y solvente
 DE LA HUMEDAD DEL AIRE
0.5 - 3 mg agua / 10 mL aire

Pre-titulación y determinación de la deriva (drift) 26
La humedad del aire, el gran enemigo de la titulación
El cabezal de titulación no es 100% estanco

contra el aire húmedo
 Determinación de la deriva o Drift
La deriva o Drift es la cantidad de agua que

entra al vaso de titulación por minuto.
 1 – 20 µg H20 / min
Compensación automática de la deriva en el

cálculo de resultado.
Consejo
Después de varios días de

no usar tu titulador,
remover el viejo solvente
y rellenar con fresco
27 Best Practice in Karl Fischer Titration | 23.03.2017 | Bettina Straub-Jubb, Merck KGaA & Eva Vogel, Mettler Toledo
Titer Determination
Only for volumetric Karl Fischer Titration!
Regular titer determination

 Regular (recommended daily)
 When using a new reagent bottle
 Temperature changes over the day
 Titer decrease of the titrant – change of concentration
 one-component reagents
 by slow side reactions between reactive components
 by atmospheric moisture
 two-component reagents
 by atmospheric moisture
Two-component reagents are more stable than one-component reagents

The Right Standard for a Precise Titer Determination
pure water di-sodium tartrate dihydrate water standards
water: 100 % order no. 1066640100 order no.1.88052.0010
low sample weight 20µl water: 15.55 % water: 1%
difficult sample handling solid substance easy to handle
worse RSD not good soluble in methanol heigh sample weight possible
need extented stirring time very good RSD
saturation after ca. 150 mg

Performing a Titer Determination
1. Rinse the burette with fresh solvent

(2-3 x, more often if you change the type of titrant )
2. Empty titration cell and fill in fresh solvent
3. Pre-titration & drift determination
4. Start titer determination and add standard
5. Repeat the titer determination (3 - 6 measurements)
6. Calculation of mean value and standard deviation
recommended rel. standard deviation < 1%
System Check
For coulometric Karl Fischer Titration!
 Absolute method
 No standardization (titer determination) required
 In-situ generation of Iodine, no external addition
 Check system frequently with suitable standards

Standard for System Check
Use water standards with a low water content

Put in a picture by choosing
“filling”  “picture and text filling”
1880510010 Water standard 0.1 % and choose a picture from your computer
or
1880510010 Water standard 0.01%

Titulación KF Coulométrica
Principio
Electrodo generador
Catodo Anodo Sensor electrodo
– +
doble platino
pin electrodo
Catolito
Diafragma
Anolito
33
34
Titulación KF Coulometrica
Principio  Misma reacción química que la titulación volumétrica KF

 H2O + I2 + SO2 + RN + ROH  (RNH)SO4R + 2(RNH)I
Electrodo generador Pero el iodo se producirá justo a tiempo

del ioduro:
Catodo Anodo
– +
- I2 + 2 -
2 I
Oxidación Anódica
Catolito
----------
++++++++++++
Diafragma
-- -- -- --
I I I I
Anolito
Principio  Misma reacción química que la titulación volumétrica KF

 H2O + I2 + SO2 + RN + ROH  (RNH)SO4R + 2(RNH)I
Electrodo generador
Pero el iodo se producirá justo a
Catodo Anodo tiempo del ioduro:
– +
- I2 + 2 -
2 I
Oxidación Anódica
Catolito H+ H
-
----------
++++++++++++
Diafragma
Anolito I I I I
35
Con o sin diafragma
Con
– +
Sin – +
36
Con o Sin Diafragma?
Con Diafragma Sin Diafragma
 Para muestras con un contenido de  Hidrocarburos  Éteres

agua muy bajo (< 50 μg agua/  Hidrocarburos  Acetamidas
muestra) halogenados  Cetonas
 Determinaciones muy precisas  Alcoholes  Aceites Minerales
 nitro substancias  Ésters  Aceites
 Insaturados hidrocarbonos, comestibles
especialmente cuando están
fácilmente reducible.
– + – +
I I-
-
- - -
I I I -
I
El iodo solo está en el Es posible que el iodo pueda ir al

compartimiento cátodo y convertirse en ioduro.
Anódico y reacciona con el37 agua.
Sin Diafragma
 Es posible que el iodo pueda ir al cátodo y convertirse en ioduro.
Prevención:
– + Pequeña superficie catódica

 menor chance de contacto con iodo
H+ H Alta velocidad de agitación

 el iodo reacciona mas rápidamente
- con el agua
Alta velocidad de producción de iodo

-
I- I  el hidrogeno protege al cátodo
Mayor cantidad de muestra

 el error no tiene gran efecto
 Solo una exactitud un poco menor para muestras con muy poco contenido de
agua.
38
Sin Diafragma
– + El hidrógeno producido en el
cátodo es muy buen agente
reductor.
H+ H
- Muestras fácilmente reducibles
R-NO2 R-NH2 + H2O (nitro compuestos) son
reducidas, produciendo agua.
- -
I I
 Resultado erróneo (valor muy
alto)
 No es recomendado para muestras fácilmente reducibles:

ej. nitrobenceno, etc.
39
Aplicación 40
Diferencia entre con y sin diafragma
Sin diafragma:
Un poco menos exacto para muy pequeños contenidos de agua (< 50
µg/muestra)
Ejemplo: Aceite para transformadores
Valor medio n srel µg agua con / sin diafragma

/muestra
16.3 ppm 6 1.5 % 34 - 40 Con diafragma
19.6 ppm 6 5.7 % 39 - 43 Sin diafragma

Titulación KF Coulometrica 41
Sin diafragma
Ventajas Limitaciones
+ Celda más fácil de limpiar. - Un poco menos exacto para muestras

+ Deriva estable y baja. con contenido muy bajo de agua (< 50
µg/muestra)
+ Valor de deriva a largo tiempo más estable - No recomendado para muestras
+ Solo un reactivo. fácilmente reducibles: ej. Nitrobenceno
– +
Sample Titration
Important for correct results:

 Completely dissolved sample
 Complete extraction of water from the sample
 No contamination with ambient moisture
Types of Karl Fischer sample preparation

 Direct titration
 Internal extraction / dissolution
 External extraction and external dissolution
 With Karl Fischer oven method

43
Humedad vs. Agua

Humedad  Todos los componentes volátiles en una muestra
p.ej. agua, alcoholes , fragrancias,…..
Agua  Componente química H2O
Ejemplo:
Whisky Humedad: 100%
Agua: aprox. 60% o menos

Agua en muestras 44
La valoración Karl Fischer necesita del agua libre y disponible

Sólidos contienen agua como:
Agua
 Agua ocluida (entrapped Ejemplo: alimentos

wáter)
 Sales
Ejemplo: Sal
Ca2SO4 * 2 H2O (gypsum)
 Agua capturada por capilares
(Capillary bound wáter)
(plantas, muestras biológicas)
Agua
Ejemplo: azucares, farmacéutica
Agua
Ejemplo: muestras biológicas

For internal use - Confidential
Sample Titration - Direct Titration
Internal extraction/dissolution
Sample properties
 Do not form side reactions
 Soluble & fast water release
 Insoluble & fast water release (extraction)
Volumeter Coulometer
Special treatment of the sample Heating cell Heating cell
 Heating to optimize the extraction of water
 50°C, e.g. sugar products, coffee, flour
 ViscoSpoon™ for viscous samples
 e.g. chocolate cream, ointments
 Crushed samples
 e.g. tablets
 Homogenizer
 e.g. chocolate, cheese
Additional solubilizer
45 ViscoSpoon™ Homogenizer
Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb
Properties of Samples – Direct Titration
Oils, Proteins,
Aldehydes & Strong acids and
fats & long chain carbohydrates,
Ketones bases
hydrocarbon inorganic salts
• Not soluble in • Not or slowly soluble • Side reactions • pH value out of the
methanol in methanol optimum pH
• Formation of ketals equilibrium
• Need of additional • Mostly solid samples and acetals and
solubilizer • Extraction with water • Addition of buffers
• Viscous or sticky oils solvent • Bisulfide addition –
& fats need a good • Extension of stirring consumption of
stirring before time water
• Heating • Use of reagents
• Crushing without methanol
• Dispersion
Addition of Solubilizer/Buffers
Sample properties
 sample not soluble in methanol
 samples change the pH of the solvent
1 Addition of solubilizer:
2 Addition of buffering substances:
About 20 to 50 % for volumetric titration or Strong acids – addition of:
use of special solvents
Special KF buffer for strong acids
About 25 to 30 % for coulometric titration
Imidazole
Pyridine
•Oils (transformer oil, motor oil)
Strong bases – addition of:
• addition of decanol/toluene or Chloroform
Special KF buffers for strong bases
•Vegetable oils & pharmaceutical oils
Benzoic acid
• addition of decanol, dylene, toluene or
chloroform Salicylic acid
•Inorganic salts, carbohydrates

• addition of formamide Examples: HNO3, HCl, H2SO4
NaOH, KOH
• Examples: sugar, flour, wheat
Oils samples
Sample Add solubilizer Method Comment

Gasoline Decanol Vol. / Coul.
Diesel oil Decanol/ Vol. / Coul.
Chloroform
Motor oil Hexanol /Toluen Vol. / Coul. Or non solubilizer; side
reactions through
additives – KF oven
Silicon oil Decanol
Crude oil Decanol /Toluol/ Vol. Or KF oven with Coul.
Chloroform
Jet fuel Decanol Vol./ Coul.
Transformer oil Decanol or direct Vol. / Coul.
Petroleum Decanol Vol./Coul.

Extracción Interna
Ejemplos de muestras que requieren extracción interna
Muestra Resultado srel Disolvente
Harina 12.1 % 0.4 % formamida/metanol 2:3 a 50oC

Patatas chips (triturar) 4.8 % 0.8 % formamida/metanol 2:3 a 50oC
Avellanas (triturar) 4.8 % 1.2 % formamida/metanol 2:3 a 50oC
Ejemplos de muestras con homogenizador (disolvente = metanol)

Muestra Resultado srel tiempo de mezcla
Caramelos 2.64 % 1.2 % 120 s
Chocolate 1.36 % 1.8 % 120 s
Leche en polvo 2.54 % 0.9 % 120 s
Café Instantáneo 2.53 % 1.4 % 60 s
49
Special Volumetric Karl Fischer Reagent / Solvents
Solvents Reagents Solvents

for oils & for without
fats aldehydes & methanol
ketones
 CombiSolvent oils  CombiTitrant Keto  CombiSolvent

order no. 1.88020.1000 order no. 1.88006.1000 order no. 1.88008.1000
for mineral oils, contain toluene
 CombiSolvent Keto solvent on ethanol base
 CombiSolvent fats
order no. 1.88021.1000  Order no. 1.88007.1000 without methanol
for fats in foodstuff &  without methanol usable for samples dissloving
cosmetics, contain decanol
in ethanol
 Solvent for oils & fats
order no. 1.88016.1000 usable with CombiTitrants
for long chain substances,
contain hexanol
Sample Titration – External Extraction/Dissolution
External extraction
Sample properties
 form side reactions
 Not soluble & slow water release
Dissolve sample outside of the titration cell in a vessel

Exact weighing of the solvent
Exact weighing of the sample
Determination of the water content of the external solvent

Properties of Samples – External Extraction
Borates, Sulfites, Thiosulfates, Disulfides, Nitrites, Peroxides, Oxides,

Iron salts, Cooper salts, Hydrazine
• Cause side reactions

• Not soluble in methanol
• Need external extraction – if soluble in other solvents
• Karl Fischer oven method - if substance is thermally stable
53
Extracción Externa
Extracción externa con disolvente:
Disolvente Muestras
metanol cereales, noodles, tabaco, café
productos orgánicos insolubles
formamida para productos naturales (almendras, especias,

coco)
verduras deshidratadas…
formamida con 1- para productos naturales (queso, mostaza)
decanol
cloroformo para azucar (humedad superficial)
Extracción Externa
Primer paso: determinar el valor del blanco
 Agua en disolvente << agua en muestra
 Capacidad de agua del disolvente

- cloroform max. 350 ppm
- tolueno max. 600 ppm
 Preparar suficiente disolvente para la determinación del blanco y

la extracción
+ -
Disolvente en Tomar parte del Determinar el contenido de agua

botella con septum disolvente del disolvente = valor del blanco
55
Extracción Externa
Segundo paso: pesar el disolvente y la muestra
Cantidad suficiente de muestra, para que la cantidad de agua de la muestra sea
mucho mayor que la del disolvente.
Aguatotal – aguadisolvente = aguamuestra
A mayor tamaño de muestra, menor es el error! Factor de dilución 10x – 20x
Tamaño de muestra: 5 - 20 g
Pesar el disolvente Añadir la muestra sólida Pesar la muestra

56
Extracción Externa
Tercer paso: Extracción de agua
Con agitación Con baño calefactor

y/o ultrasonidos
57
Extracción Externa
Cuarto paso: tomar alícuota y valorar
Esperar a Toma de Valoración de

que precipite muestra muestra
58
Extracción Externa
Determinación del blanco:
 Acceso directo desde el mismo método en standby
 Cálculo Automático
Extracción Externa
Ejemplos de muestras con extracción externa:
Muestra Resultado Srel Disolvente

(% H2O) (%)
Queso 27.6 0.4 1-decanol/formamid/methanol
8:2:1
Mostaza 72.4 0.6 1-decanol / formamid 1:1
Mezcla de especias 1.8 0.5 methanol
Tabaco 8.7 0.3 methanol
59
60
Disolución Externa
Disolución externa con disolvente:
Disolvente Muestras
metanol para sólidos orgánicos (naftaleno, urea, etc)
Cloroformo para aceites, grasa, productos de caucho
Tolueno para alquitranes, ceras, supositorios
1-Decanol para margarinas, mantequillas, lápiz labial

Disolución Externa 61
Ejemplos de muestras con disolución externa
Muestra Resultado Srel Disolvente

(% H2O) (%)
Margarina 58.2 0.3 1-decanol/methanol 4:1
Pintura acrílica 54.3 0.5 formamid
Lápiz labial 2.1 0.8 1-decanol a 50°C
Muestra Resultado srel Disolvente

(ppm H2O) (%)
Naftaleno 35 10,2 Metanol
Fenol 174 1,8 Metanol
Ácido salicílico 116 2,9 Metanol
Cemento 278 5,3 Cloroformo
Extracción de gases 62
Calcular el flujo y enviar al vaso de titulación
El gas debe ser dirigido al vaso de valoración por un período de tiempo definido.
Se ingresa al valorador el volumen y la densidad.
50 a 200 ml/min de flujo de gas
Volumen de gas = Flujo de gas * tiempo

Horno de secado 63
Evaporar el agua y enviar al vaso de titulación

Para muestras sólidos y líquidos que no pueden ser tratadas directamente en el
vaso de titulación porque:
 Causan reacciones laterales con el reactivo KF
 Sueltan agua muy despacio
Horno de secado
InMotion KF: con muestreador DO308: para una muestra
64
Gas Phase Extraction – Karl Fischer Oven Method Strandards
Instrument check with solid oven standard

 stabel inorganic material
 stable from 100 bis 400°C
 1% water
Instrument check with oil standard

 oil matrices
 for oils samples
 15 – 30 ppm water
Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

65
Side reactions
Iodine consuming side Generation of H2O by side H2O consuming side Iodine generating
reactions reactions reactions side reactions
Water content too high Water content too low
Mercaptans & Thiols Aldehydes & Ketones Bisulfate addition Ascorbic acid

Conclusion
Karl Fischer Titration - standard method for water determination
Instrument, sample and reagents must be complementary
Different methods:
volumetric method - for higher water contents
100 ppm - 100 %
coulometric method - for lower water contents
<1%
Different reagents available:

one component reagents
two component reagents
coulometric reagents
special reagents
Standards necessary for titer determination

monitoring the instruments
verification of results

More than 600 applications
sigma-aldrich.com /application-note
merckmillipore.com/applicationfinder
Application laboratory
Aquastar@merckgroup.com

Application support
Resumen – ¿Que has aprendido hoy?
1 Técnica Criterio para elegir la técnica adecuada
2 Aplicación Desarrolla la aplicación correcta para tu muestra
3 Preparación de la
muestra
Características a tener en cuenta para la correcta
preparación de la muestra
4 Influencia de la
humedad ambiente
Como proteger el cabezal de titulación, reactivos y
muestras de la humedad ambiente
5 Manejo adecuado
Manejo adecuado de los reactivos, estándares, muestras y
equipo
6 Resultados correctos Verificación de los resultados con estándares y correcto

desempeño del equipo
Time for questions!

Karl Fisher Teoria

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Karl Fisher Teoria

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Merck KGaA

Darmstadt, Germany Best Practice in

Bettina Straub-Jubb, Merck KGaA

2 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

3 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

1 Método Titulación Karl Fischer

2 Reactivos & equipos

3 Pre-titulación & determinación de la

4 Determinación título & verificación del

Water impacts properties of products, raw materials, intermediates

Water reduces shelf life of tablets, medicine, food

5 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

Karl Fischer method is one of the most used

 Selective for water

6 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

Titulador Volumétrico Karl Fischer MT

Titulador Coulométrico Karl Fischer MT

Vaso de Titulación Solvente

Equipos para la determinación de agua:

Tituladores Excellence con kit KF

11 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

Karl Fischer 1935 : Transfers to the Bunsen-Reaction in non aqueous media

2 H2O + I2 + SO2 H2SO4 + 2 HI

KF-Reaction: Oxidation of Methyl sulfite, Bunsen-Reaction as competitive reaction

CH3OH + SO2 + RN [RNH]SO3CH3

[RNH]SO3CH3 + I2,I3- + H2O + 2 RN [RNH]SO4CH3 + 2 [RNH]I

alcohol takes part in the reaction

12 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

Optimum Karl Fischer reaction:

 pH range between ph 5 to pH 7.5 (in

pH range outside the optimum:

 Titration below pH 5: very slow or no

13 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

One Component Titration

CombiTitrant + CombiSolvent/CombiMethanol Iodine

(all compounds for the KF reaction in the Titrant) SO2

Two Component Titration

(all compounds for the KF reaction

One component titration

water capacity unlimited (not relevant)

Two component titration

water capacity limited (not relevant)

one comp. titration buffer capacity better

Coulometrie mit Diaphragma

Coulometrie ohne Diaphragma

16 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

17 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

Contenido de agua: Volumetry: 1 mg - 10 mg - 100 mg

19 Karl Fischer Titration | July 2018 | Merck KGaA | Bettina Straub-Jubb

Titulación Volumétrica Karl Fischer

Control del processo/

Determinación del título/

The Karl Fischer Titration Process is part of the QM system

Eliminación de residuos de agua del sistema de titulación

• Trazas de agua en el solvente

Determinación de Drift o Deriva

La deriva es la cantidad de agua que entra al sistema por minuto

Compensación automática de la deriva en el cálculo final.

Humedad del aire, el gran enemigo del la titulación KF

0.5 - 3 mg agua / 10 mL aire

La humedad del aire, el gran enemigo de la titulación

El cabezal de titulación no es 100% estanco

La deriva o Drift es la cantidad de agua que