Favorable clinical outcome for ivermectin in COVID-19 animal model

Favorable clinical outcome for ivermectin in
COVID­19 animal model
By Angela Betsaida B. Laguipo, BSN Nov 23 2020

The coronavirus disease (COVID­19) pandemic, caused by the severe acute
respiratory syndrome (SARS­CoV­2), has caused more than 59 million cases
globally.

Currently, there is no vaccine or drug approved for the infection. However,
doctors and scientists use repurposed medicines to help hospitalized patients
recover faster and improve clinical outcomes.

One of the drugs proposed is the anti­parasitic drug ivermectin (IVM).

A team of researchers at the Institut Pasteur in France has found that
ivermectin prevented clinical deterioration in infected animals. The drug also
reduced the inflammatory cytokines, interleukin­6 and 10 (IL­6 and IL­10) in
lung tissue, which leads to more favorable clinical outcomes in treated
animals.

What is ivermectin?
Ivermectin is an FDA­approved broad­spectrum anti­parasitic agent.
Introduced initially as a veterinary drug, it kills a wide range of internal and
external parasites in commercial livestock animals. In recent years,
ivermectin has been used to treat various diseases, with its antimicrobial and
antiviral properties.

Recently, the use of the drug has been proposed, given its potential anti­
SARS­CoV­2 activity.

"Ivermectin is a positive allosteric modulator of the alpha­7
nicotinic acetylcholine receptor, which has been suggested to
represent a target for the control of Covid­19 infection, with a
potential immunomodulatory activity," the researchers wrote in
the paper.

P
Saved from URL: https://www.news-medical.net/news/20201123/Favorable-clinical-outcome-for-ivermectin-in-COVID-19-animal-m
odel.aspx 1
/6
Favorable clinical outcome for ivermectin in COVID-19 animal model

The study
The study, which appeared on the preprint serve bioRxiv*, aimed to
investigate the effects of ivermectin alone on SARS­CoV­2 infection using
golden Syrian hamsters as models for COVID­19.

The researchers inoculated the animals with SARS­CoV­2, which caused
symptomatic infection. The hamsters showed a high incidence of anosmia or
the loss of smell and high viral loads in the upper and lower respiratory tracts
within four days.

The team also administered a single subcutaneous injection of ivermectin at
the time of the infection. They monitored the hamsters for four days.
Meanwhile, mock­infected animals received a physiological solution only.

P
Saved from URL: https://www.news-medical.net/news/20201123/Favorable-clinical-outcome-for-ivermectin-in-COVID-19-animal-m
odel.aspx 2
/6
Favorable clinical outcome for ivermectin in COVID-19 animal model

Clinical presentation and olfaction test of SARS­CoV­2­infected hamsters with
and without ivermectin treatment. a. clinical signs and olfactory deficit in all
infected hamsters. b, clinical signs and olfactory deficit in infected male
hamsters only. c, clinical signs and olfactory deficit in infected female
hamsters only. The clinical score is based on a cumulative 0­4 scale: ruffled
fur; slow movements; apathy; stress when manipulated. The olfaction test is
based on the buried food finding test. Curves represent the percentage of
animals that did not find the buried food. Food finding assays were performed
at 3 days post­infection. Mann­Whitney test at 4 dpi (clinical signs) and Log
P
Saved from URL: https://www.news-medical.net/news/20201123/Favorable-clinical-outcome-for-ivermectin-in-COVID-19-animal-m
odel.aspx 3
/6
Favorable clinical outcome for ivermectin in COVID-19 animal model

at 3 days post­infection. Mann­Whitney test at 4 dpi (clinical signs) and Log
rank (Mantel­Cox) test (olfaction tests). The p value is indicated in bold when
significant at a 0.05 threshold. Symbols indicate the median ± interquartile
range. Data were obtained from three independent experiments for males and
two independent experiments for females.

Reduced olfactory deficit
The study findings showed that ivermectin­treated and infected animals
manifested a reduction in the severity of clinical signs. Interestingly, the
animal that received ivermectin had a reduced olfactory deficit.

About 66.7 percent of the mock animals presented with hyposmia or
anosmia, compared with just 22.2 percent in those who received ivermectin.

Interleukin­6 and 10 (IL­6 and IL­10) in lung
tissue
When the team treated the animals with ivermectin, there were marked
differences between sex groups in the nasal turbinates. Female hamsters
manifested a down­regulation of some mediators, such as the IL­6 and IL­10,
tumor necrosis factor (Tnf­α), and the C­X­C motif chemokine ligand 10
(CXCL10). Meanwhile, men presented an increase in two pro­inflammatory
mediators, interferon­gamma (IFNγ) and chemokine ligand 5 (Ccl5).

Moreover, there is a lower expression of Cxcl10, a key mediator involved in
respiratory disease and olfaction dysfunction in COVID­19 patients, in the
nasal turbinates of animals treated with ivermectin­treated females without
marked changes in males.

"These findings are in line with the better performance of IVM­
treated females observed in the food finding tests," the
researchers explained.

The team found a marked overexpression of interleukin 10 (IL­10) in IVM­
treated males and females, which may be tied to a modulation of the lungs'
inflammatory response.

P
Saved from URL: https://www.news-medical.net/news/20201123/Favorable-clinical-outcome-for-ivermectin-in-COVID-19-animal-m
odel.aspx 4
/6
Favorable clinical outcome for ivermectin in COVID-19 animal model

Further, the Il­6/Il­10 ratio in the lung in the IVM­treated hamsters was lower
than in those who were not given the drug.

"In particular, the low Il­6/Il­10 17 ratio observed in the lung of
IVM­treated hamsters may predict their better clinical
presentation, as observed in humans, as lower plasmatic IL­
6/IL­10 ratios are detected in hospitalized COVID­19 patients
who do not require intensive care," the researchers wrote in the
study.

The researchers concluded that ivermectin might be considered as a new
therapeutic agent against COVID­19. The drug can help improve patients'
prognosis as it leads to the modulation of the cytokine gene expressed in the
airways.

*Important Notice
bioRxiv publishes preliminary scientific reports that are not peer­reviewed
and, therefore, should not be regarded as conclusive, guide clinical
practice/health­related behavior, or treated as established information.

Journal reference:
Anti­COVID­19 efficacy of ivermectin in the golden hamster, Guilherme
Dias de Melo, Françoise Lazarini, Florence Larrous, Lena Feige, Lauriane
Kergoat, Agnes Marchio, Pascal Pineau, Marc Lecuit, Pierre­Marie Lledo,
Jean­Pierre Changeux, Herve Bourhy, bioRxiv 2020.11.21.392639; doi:
https://doi.org/10.1101/2020.11.21.39263, https://www.biorxiv.
org/content/10.1101/2020.11.21.392639v1

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

P
Saved from URL: https://www.news-medical.net/news/20201123/Favorable-clinical-outcome-for-ivermectin-in-COVID-19-animal-m
odel.aspx 5
/6
Favorable clinical outcome for ivermectin in COVID-19 animal model

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors
(Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio,
Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized
in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in
the School of Nursing at the University of Baguio.

P
Saved from URL: https://www.news-medical.net/news/20201123/Favorable-clinical-outcome-for-ivermectin-in-COVID-19-animal-m
odel.aspx 6
/6