Σεσσιον 1526

Δρυγ Δελιϖερψ Εξπεριµεντσ φορ Χηεµιχαλ Ενγινεερσ

Στεπηανιε Φαρρελλ, Ροβερτ Π. Ηεσκετη, Μαριανο ϑ. Σαϖελσκι,

ανδ Χ. Στεωαρτ Σλατερ
Δεπαρτµεντ οφ Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ
Ροωαν Υνιϖερσιτψ

Αβστραχτ
Δρυγ Δελιϖερψ ισ α βυργεονινγ φιελδ τηατ ρεπρεσεντσ ονε οφ τηε µαϕορ ρεσεαρχη ανδ
δεϖελοπµεντ φοχυσ αρεασ οφ πηαρµαχευτιχαλ ινδυστρψ τοδαψ, ωιτη νεω δρυγ δελιϖερψ σψστεµ σαλεσ
εξχεεδινγ 10 βιλλιον δολλαρσ περ ψεαρ [1]. Χηεµιχαλ Ενγινεερσ πλαψ αν ιµπορταντ ανδ εξπανδινγ
ρολε ιν τηισ εξχιτινγ φιελδ, ψετ υνδεργραδυατε χηεµιχαλ ενγινεερινγ στυδεντσ αρε ραρελψ εξποσεδ το
δρυγ δελιϖερψ τηρουγη τηειρ χουρσεωορκ. Το προϖιδε στυδεντσ ωιτη τηε σκιλλσ διρεχτλψ ρελεϖαντ το
τηε εϖολϖινγ νεεδσ οφ τηε πηαρµαχευτιχαλ ινδυστρψ, τηισ προϕεχτ ωιλλ δεϖελοπ ανδ ιντεγρατε αππλιεδ
δρυγ δελιϖερψ χουρσεωορκ ανδ εξπεριµεντσ τηρουγηουτ τηε Ροωαν Ενγινεερινγ χυρριχυλυµ.

Το δεσιγν ανδ προδυχε α νεω δρυγ δελιϖερψ σψστεµ, αν ενγινεερ µυστ φυλλψ υνδερστανδ τηε δρυγ
ανδ µατεριαλ προπερτιεσ ανδ τηε προχεσσινγ ϖαριαβλεσ τηατ αφφεχτ τηε ρελεασε οφ τηε δρυγ φροµ τηε
σψστεµ. Τηισ ρεθυιρεσ α σολιδ γρασπ οφ τηε φυνδαµενταλσ οφ µασσ τρανσφερ, ρεαχτιον κινετιχσ,
τηερµοδψναµιχσ ανδ τρανσπορτ πηενοµενα. Τηε ενγινεερ µυστ αλσο βε σκιλλεδ ιν χηαραχτεριζατιον
τεχηνιθυεσ ανδ πηψσιχαλ προπερτψ τεστινγ οφ τηε δελιϖερψ σψστεµ, ανδ πραχτιχεδ ιν τηε αναλψσισ οφ
τηε δρυγ ρελεασε δατα.

Τηισ προϕεχτ αιµσ το προϖιδε ενγινεερινγ στυδεντσ ωιτη σκιλλσ ρελεϖαντ το τηε φιελδ οφ δρυγ
δελιϖερψ. Τηισ παπερ δεσχριβεσ σεϖεν µοδυλεσ ιν ωηιχη στυδεντσ αππλψ ενγινεερινγ πρινχιπλεσ το
τηε δεσιγν, πρεπαρατιον, χηαραχτεριζατιον, ανδ αναλψσισ οφ δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ. Α ϖαριετψ οφ
δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ αρε εξπλορεδ: ταβλετσ, οιντµεντσ, µεµβρανε σψστεµσ, µιχροχαπσυλεσ,
οσµοτιχ πυµπσ, ανδ συπερχριτιχαλ φλυιδ−προχεσσεδ παρτιχλεσ.

Ιντροδυχτιον
Τηισ προϕεχτ χοµπρισεσ σεϖεν µοδυλεσ τηατ ιντροδυχε στυδεντσ το µυλτιδισχιπλιναρψ
ενγινεερινγ πρινχιπλεσ τηρουγη αππλιχατιον το δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ. Τηισ προϕεχτ µοδιφιεσ
µεασυρεµεντ τεχηνιθυεσ ανδ λαβορατορψ εξπεριµεντσ ωιδελψ υσεδ ιν τηε πηαρµαχευτιχαλ σχιενχεσ,
το τεαχη ενγινεερινγ πρινχιπλεσ. Ματεριαλ φροµ τηε σεϖεν µοδυλεσ ισ βεινγ ιντεγρατεδ ϖερτιχαλλψ
ιντο τηε χυρριχυλυµ βεγιννινγ ωιτη τηε Φρεσηµαν Χλινιχ, τηεν φυνδαµενταλ Ενγινεερινγ χουρσεσ,
φολλοωεδ βψ ϑυνιορ−Σενιορ Χλινιχ ρεσεαρχη προϕεχτσ, ανδ φιναλλψ αδϖανχεδ λεϖελ ελεχτιϖεσ ον
πηαρµαχευτιχαλ τοπιχσ. Ατ τηε φρεσηµαν λεϖελ, στυδεντσ αρε ενγαγεδ ιν τηε σχιεντιφιχ δισχοϖερψ
προχεσσ ωιτη εξχιτινγ ηανδσ−ον αναλψσισ οφ χοµµερχιαλ δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ. Ιν µορε αδϖανχεδ
χουρσεσ, στυδεντσ δεσιγν ανδ φορµυλατε δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ ανδ ινϖεστιγατε τηε ϖαριαβλεσ
αφφεχτινγ τηειρ βεηαϖιορ. Τηε ϑυνιορ/Σενιορ Χλινιχ προϖιδεσ αν οππορτυνιτψ φορ στυδεντσ το
περφορµ ρεσεαρχη προϕεχτσ ρελατεδ το δρυγ δελιϖερψ ιν α µυλτιδισχιπλιναρψ σεττινγ. Α
σενιορ/γραδυατε λεϖελ ελεχτιϖε χουρσε, “Δρυγ Δελιϖερψ: Τηεορψ ανδ Αππλιχατιονσ” ηασ αλσο βεεν
Page 9.483.1

βεεν δεϖελοπεδ.
Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ
Εξποσιτιον Χοπψριγητ ♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον
 Σεσσιον 1526

Χοντρολλεδ δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ αττεµπτ το δελιϖερ α δρυγ το τηε βοδψ ατ α χοντρολλεδ ρατε φορ αν
εξτενδεδ περιοδ οφ τιµε. Ηιστοριχαλλψ, δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ ωερε δεϖελοπεδ πριµαριλψ φορ
τραδιτιοναλ ρουτεσ οφ αδµινιστρατιον συχη ασ οραλ ανδ ιντραϖενουσ. Ρεχεντλψ, ηοωεϖερ, τηερε ηασ
βεεν αν εξπλοσιον ιν ρεσεαρχη ον δελιϖερψ βψ σο−χαλλεδ νον−χονϖεντιοναλ ρουτεσ, συχη ασ
τρανσδερµαλ, νασαλ, οχυλαρ, ανδ πυλµοναρψ αδµινιστρατιον. Δρυγ δελιϖερψ αππλιχατιονσ ηαϖε
εξπανδεδ φροµ τραδιτιοναλ δρυγσ το τηεραπευτιχ πεπτιδεσ, ϖαχχινεσ, ηορµονεσ, ανδ ϖιραλ ϖεχτορσ
φορ γενε τηεραπψ. Τηεσε σψστεµσ εµπλοψ α ϖαριετψ οφ ρατε−χοντρολλινγ µεχηανισµσ, ινχλυδινγ
µατριξ διφφυσιον, µεµβρανε διφφυσιον, βιοδεγραδατιον ανδ οσµοσισ. Το δεσιγν ανδ προδυχε α
νεω δρυγ δελιϖερψ σψστεµ, αν ενγινεερ µυστ φυλλψ υνδερστανδ τηε δρυγ ανδ µατεριαλ προπερτιεσ
ανδ τηε προχεσσινγ ϖαριαβλεσ τηατ αφφεχτ τηε ρελεασε οφ τηε δρυγ φροµ τηε σψστεµ. Τηισ ρεθυιρεσ α
σολιδ γρασπ οφ τηε φυνδαµενταλσ οφ µασσ τρανσφερ, ρεαχτιον κινετιχσ, τηερµοδψναµιχσ ανδ τρανσπορτ
πηενοµενα. Ηε ορ σηε µυστ αλσο βε σκιλλεδ ιν χηαραχτεριζατιον τεχηνιθυεσ ανδ πηψσιχαλ προπερτψ
τεστινγ οφ τηε δελιϖερψ σψστεµ, ανδ πραχτιχεδ ιν τηε αναλψσισ οφ τηε δρυγ ρελεασε δατα.

Τηε ενγινεερινγ γοαλσ οφ τηισ προϕεχτ αρε (1) το εξπλορε διφφερεντ τψπεσ οφ δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ;
(2) το στυδψ δρυγ δελιϖερψ δεσιγνσ ιν α θυαντιτατιϖε µαννερ υσινγ ενγινεερινγ πρινχιπλεσ; (3) το
υσε υπ−το−δατε ινδυστριαλ τεχηνιθυεσ φορ τηε προδυχτιον, τεστινγ ανδ αναλψσισ οφ δρυγ δελιϖερψ
σψστεµσ; ανδ (4) το εϖαλυατε φαχτορσ ινφλυενχινγ τηε δρυγ ρελεασε φροµ α δελιϖερψ σψστεµ.

Μοδυλε #1: Δρυγ ρελεασε φροµ α σολιδ ταβλετ

Οραλ ινγεστιον ηασ λονγ βεεν τηε µοστ
χονϖενιεντ ανδ χοµµονλψ υσεδ ρουτε οφ δρυγ δε−
Μασσ ρελεασεδ (µγ)

λιϖερψ. Φορ τηισ ρεασον, δεσιγν ανδ µανυφαχτυρε 5

οφ οραλ φορµυλατιονσ συχη ασ ταβλετσ ανδ χαπσυλεσ 4
ισ α ϖερψ ιµπορταντ ασπεχτ οφ δρυγ δελιϖερψ ιν τηε 3
πηαρµαχευτιχαλ ινδυστρψ. Το πρεπαρε α συσταινεδ 2
ρελεασε ταβλετ οφ α ωατερ−σολυβλε δρυγ, τηε δρυγ ισ
1 Μ ∀ 2 ΔΧ σ Χτ τ
µιξεδ ωιτη α ηψδροπηοβιχ µατριξ, ανδ
0
χοµπρεσσεδ ιντο ταβλετ φορµ υσινγ α στανδαρδ 0 0.5 1 1.5 2 2.5
µετηοδ συχη ασ τηε διρεχτ χοµπρεσσιον µετηοδ ορ 1/2 1/2
Τιµε (η )
δρψ γρανυλατιον µετηοδ. Δρυγ, µατριξ, ανδ
προχεσσ παραµετερσ αφφεχτ τηε ταβλετ’σ πηψσιχαλ
Φιγυρε 1. Ηιγυχηι δρυγ ρελεασε φολλοωσ α σθυαρε−ροοτ οφ
προπερτιεσ ωηιχη ινχλυδε ηαρδνεσσ, δισιντεγρατιον τιµε δεπενδενχε.
ανδ δισσολυτιον. Τηεσε προπερτιεσ χαν βε
εϖαλυατεδ υσινγ στανδαρδ µετηοδσ χοµµονλψ
ταυγητ ιν Πηαρµαχευτιχαλ Σχιενχε χουρσεσ ανδ ωιδελψ υσεδ βψ σχιεντιστσ ανδ ενγινεερσ ιν τηε
πηαρµαχευτιχαλ ινδυστρψ. Δρυγ ρελεασε κινετιχσ φροµ ταβλετ µατριχεσ χοµµονλψ φολλοω α σθυαρε−
ροοτ−οφ−τιµε δεπενδενχε φιρστ δεσχριβεδ βψ Ηιγυχηι [2] ανδ σηοων ιν Φιγυρε 1.

Ιν τηισ µοδυλε, στυδεντσ ωιλλ προδυχε δρυγ µατριχεσ ιν ταβλετ φορµ φορ χαφφεινε δελιϖερψ. Τηε
οβϕεχτιϖεσ οφ τηισ µοδυλε αρε το (1) ιντροδυχε στυδεντσ το τηε αδϖανταγεσ ανδ δισαδϖανταγεσ οφ
ταβλετ δοσαγε φορµσ; (2) πρεπαρε ταβλετ δοσαγε φορµσ, (3) ινϖεστιγατε ηοω δρυγ χονχεντρατιον,
µατριξ µατεριαλ ανδ παρτιχλε σιζε, ανδ ταβλετινγ πρεσσυρε εφφεχτ α ταβλετ’σ πηψσιχαλ προπερτιεσ [3],
(4) ινϖεστιγατε τηε ρελεασε κινετιχσ οφ τηε δρυγ φροµ τηε µατριξ ανδ το δετερµινε ωηετηερ Ηιγυχηι
κινετιχσ [2] αρε φολλοωεδ. Δρυγ ρελεασε προφιλεσ ωιλλ βε δετερµινεδ βψ αναλψσισ οφ δρυγ
χονχεντρατιον υσινγ Υς σπεχτροπηοτοµετρψ. Φρεσηµεν στυδεντσ ωιλλ περφορµ α σιµπλιφιεδ
Page 9.483.2

εξπεριµεντ υσινγ α Νο−Δοζ! χοµµερχιαλ χαφφεινε ταβλετ.

Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ Εξποσιτιον Χοπψριγητ
♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον
 Σεσσιον 1526

Μοδυλε #2: Δρυγ ρελεασε φροµ α µεµβρανε σψστεµ

Μεµβρανε−βασεδ
δρυγ δελιϖερψ δεϖιχεσ αρε
ανοτηερ χοµµονλψ υσεδ Ιµπερµεαβλε µεταλλιχ Δρυγ−φιλλεδ ρεσερϖοιρ
ορ πολψµερ βαχκινγ
σψστεµ αϖαιλαβλε ιν α ϖαριετψ
οφ φορµσ συχη ασ µιχροβεαδσ,
τρανσδερµαλ πατχηεσ ανδ οραλ
φορµυλατιονσ. Ιν α µεµβρανε
σψστεµ, τηε δρυγ ισ χονταινεδ
ιν α ρεσερϖοιρ ωηιχη ισ Ρατε−χοντρολλινγ Αδηεσιϖε λαψερ
συρρουνδεδ βψ α χοατινγ πολψµερ µεµβρανε
(µεµβρανε) τηατ χοντρολσ τηε
ρατε οφ ρελεασε οφ τηε δρυγ. Φιγυρε 2. Τρανσδερµ−Σχοπ! σψστεµ. Αδαπτεδ φροµ [7]
Μεµβρανε σψστεµσ αρε
χαπαβλε οφ αχηιεϖινγ α χονσταντ ρατε οφ δρυγ δελιϖερψ φορ αν εξτενδεδ τιµε [4, 5, 6,7]. Ονε οφ τηε
φιρστ µεµβρανε σψστεµσ φορ χοντρολλεδ ρελεασε ωασ τηε Τρανσδερµ−Σχοπ! πατχη δεϖελοπεδ βψ
Χιβα (Ωοοδβριδγε, Νϑ) φορ τηε χοντρολ οφ µοτιον σιχκνεσσ (Φιγυρε 2)[8]. Αλζα Χορπ (Παλο Αλτο,
ΧΑ) δεϖελοπεδ τηε Οχυσερτ! σψστεµ φορ 7−δαψ οχυλαρ δελιϖερψ οφ πιλοχαρπινε ιν τηε τρεατµεντ οφ
γλαυχοµα[9, 10]. Τρανσδερµαλ νιχοτινε δελιϖερψ πατχηεσ αρε νοω αϖαιλαβλε, βψ πρεσχριπτιον ανδ
οϖρ−τηε−χουντερ, το ασσιστ ωιτη σµοκινγ χεσσατιον.

Τηε ρελεασε ρατε φροµ α µεµβρανε δεϖιχε ισ ρελατεδ το τηε δρυγ χονχεντρατιον ιν τηε ρεσερϖοιρ
(Χρ), ανδ τηε περµεαβιλιτιεσ (Π) ιν τηε διφφερεντ λαψερσ

δΜ ΑΧ ρ
: ∀
δτ 1 1
#
Π1 Π2

Ιν τηισ µοδυλε, στυδεντσ εξπλορε ηοω α

µεµβρανε−χοντρολλεδ νιχοτινε δελιϖερψ σψστεµ 1.2

ωορκσ βψ µακινγ τηειρ οων πατχη. Τηε πατχη ισ 1

Μ/ Μ ινφινιτψ

σιµιλαρ ιν χονστρυχτιον το τηε χοµµερχιαλ πατχηεσ 0.8

τηατ δελιϖερ νιχοτινε φορ α περιοδ οφ 16 ηουρσ, βυτ ιτ 0.6

ισ δεσιγνεδ το δελιϖερ µοστ οφ τηε νιχοτινε ωιτηιν α 0.4 ψ = 0.0084ξ

2−ηουρ λαβορατορψ τιµεφραµε. Τηε πατχη χονταινσ 0.2

τηρεε λαψερσ: Α βαχκινγ λαψερ, α ρεσερϖοιρ λαψερ, 0
ανδ α ρατε−χοντρολλινγ µεµβρανε. Τηε βαχκινγ 0 50 100 150

λαψερ ωασ α ηεατ−σεαλαβλε, πολψεστερ φιλµ λαµινατε Τιµε (µιν)

(3Μ, Μιννεαπολισ, ΜΝ). Τηε ρεσερϖοιρ λαψερ ωασ α

0.65 ∝µ πορουσ ηψδροπηιλιχ ΠςΔΦ Δυραπορε Φιγυρε 3 Νιχοτινε ρελεασε φροµ τηε ΕςΑ ρατε−
µεµβρανε (Μιλλιπορε, Βεδφορδ, ΜΑ), ανδ τηε ρατε− χοντρολλινγ µεµβρανε σψστεµ.
χοντρολλινγ µεµβρανε ωασ α ηεατ−σεαλαβλε,
ηψδροπηιλιχ, ΕςΑ (9% ϖινψλ αχετατε) µεµβρανε
Page 9.483.3

(3Μ) Τηε ρεσερϖοιρ λαψερ ωασ λοαδεδ ωιτη 20 ∝Λ οφ νιχοτινε βεφορε βεινγ ηεατ−σεαλεδ βετωεεν

Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ Εξποσιτιον Χοπψριγητ
♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον
 Σεσσιον 1526

τηε βαχκινγ ανδ ΕςΑ µεµβρανε λαψερσ. Τηε ρελεασε εξπεριµεντ ωασ περφορµεδ βψ πλαχινγ τηε
πατχη ιν α βεακερ χονταινινγ 80 µλ ωατερ, στιρρεδ χοντινυουσλψ. Σαµπλεσ ωερε τακεν ατ τεν µινυτε
ιντερϖαλσ ανδ αναλψζεδ σπεχτροπηοτοµετριχαλλψ το δετερµινε τηε νιχοτινε χονχεντρατιον. Τηε
ρεσυλτσ οφ τηε νιχοτινε πατχη δρυγ ρελεασε εξπεριµεντ αρε σηοων ιν Φιγυρε 3.

Μοδυλε #3: Οιντµεντσ: Πρεπαρατιον ανδ εϖαλυατιον οφ δρυγ ρελεασε

Οιντµεντσ αρε υσεδ φορ τοπιχαλ δελιϖερψ οφ αγεντσ συχη ασ αντισεπτιχσ, αντιβιοτιχσ, ανδ
χορτιχοστεροιδσ. Ρελεασε οφ δρυγσ φροµ οιντµεντ βασεσ οχχυρσ βψ διφφυσιον φροµ α µατριξ τψπε
σψστεµ. Τηε κινετιχσ οφ δρυγ ρελεασε φολλοω τηε Ηιγυχηι σθυαρε−ροοτ οφ τιµε δεπενδενχε [2].

Ιν τηισ µοδυλε, στυδεντσ ωιλλ πρεπαρε τηειρ οων οιντµεντ φορµυλατιονσ χονταινινγ σαλψχιλιχ αχιδ,
ανδ ωιλλ εϖαλυατε τηε δρυγ ρελεασε κινετιχσ φροµ τηισ σψστεµ. Τηε οβϕεχτιϖεσ αρε (1) το ινϖεστιγατε
τηε ϖαριαβλεσ τηατ αφφεχτ τηε ρελεασε ρατε οφ α δρυγ φροµ αν οιντµεντ: τηε τψπε οφ οιντµεντ βασε,
τηε δρυγ σολυβιλιτψ ιν τηε βασε, ανδ τηε δρυγ χονχεντρατιον, (2) το περφορµ δρυγ ρελεασε στυδιεσ ον
τηε δρυγ φροµ τηε οιντµεντ, (3) το ινϖεστιγατε τηε ρελεασε κινετιχσ οφ τηε δρυγ φροµ τηε οιντµεντ
µατριξ ανδ το δετερµινε ωηετηερ Ηιγυχηι κινετιχσ [2] αρε φολλοωεδ.

Μοδυλε #4: Δρυγ δελιϖερψ υσινγ αν οσµοτιχ πυµπ

Τηε οσµοτιχ πυµπ δεϖελοπεδ βψ Αλζα εξπλοιτσ
οσµοσισ το αχηιεϖε α χονσταντ ρελεασε ρατε οφ δρυγ φορ αν Ρεσερϖοιρ
εξτενδεδ τιµε. Τηισ τεχηνολογψ ηασ βεεν αππλιεδ το
ιµπλαντ σψστεµσ φορ δελιϖερψ οφ µανψ δρυγσ φορ τρεατµεντ Οσµοτιχ σλεεϖε
οφ δισεασεσ συχη ασ Παρκινσον’σ ανδ Αλζηειµερ’σ, χανχερ,
διαβετεσ, ανδ χαρδιοϖασχυλαρ δισορδερσ. Εφιδαχ! 24 ηουρ Σεµιπερµεαβλε
νασαλ δεχονγεσταντσ αρε αν εξαµπλε οφ αν οραλ σψστεµ τηατ µεµβρανε
υσεσ τηε σαµε τεχηνολογψ.

Τηε οσµοτιχ πυµπ χοµπρισεσ τηρεε χονχεντριχ λαψερσ: αν

ιννερµοστ δρυγ ρεσερϖοιρ χονταινεδ ωιτηιν αν ιµπερµεαβλε Φιγυρε 4. Τηε Οσµοτιχ Πυµπ
µεµβρανε, αν οσµοτιχ σολυτιον, ανδ α ριγιδ ουτερ λαψερ οφ α
ρατε−χοντρολλινγ σεµι−περµεαβλε µεµβρανε (Φιγυρε 4). Ασ
ωατερ φροµ τηε βοδψ περµεατεσ τηρουγη τηε ουτερµοστ µεµβρανε ανδ ιντο τηε οσµοτιχ “σλεεϖε”,
τηε σλεεϖε εξπανδσ ανδ χοµπρεσσεσ τηε ιννερµοστ δρυγ ρεσερϖοιρ. Τηισ σθυεεζεσ τηε δρυγ ουτ οφ
τηε ρεσερϖοιρ τηρουγη α δελιϖερψ πορταλ [11]. Τηε ρατε οφ δρυγ ρελεασε ισ προπορτιοναλ το τηε ρατε ατ
ωηιχη ωατερ φλοωσ ιντο τηε “οσµοτιχ σλεεϖε” δυε το αν οσµοτιχ ιµβαλανχε ∃% [12]:

δς Ακ
∀ &∃% ∋
δτ η
ωηερε Α, κ ανδ η αρε τηε µεµβρανε αρεα, περµεαβιλιτψ ανδ τηιχκνεσσ, ρεσπεχτιϖελψ.

Ιν τηισ µοδυλε στυδεντσ ωιλλ φιλλ πρε−µαδε οσµοτιχ πυµπ δεϖιχεσ ωιτη α δρυγ (χαφφεινε σολυτιον),
ανδ ωιλλ µεασυρε τηε ρατε οφ ρελεασε οφ τηε δρυγ φροµ τηε δεϖιχε. Τηε οβϕεχτιϖεσ οφ τηε
εξπεριµεντσ αρε (1) το ινϖεστιγατε τηε ρελεασε ρατε οφ δρυγ φροµ τηε δεϖιχε ανδ το χοµπαρε τηε
ρελεασε ρατε το τηε µανυφαχτυρερσ σπεχιφιχατιονσ, (2) το χοµπαρε τηε ρελεασε προφιλε το τηατ
πρεδιχτεδ βψ τηε µατηεµατιχαλ µοδελ δεσχριβεδ αβοϖε ανδ (3) το στυδψ τηε εφφεχτσ οφ τεµπερατυρε
ανδ οσµολαλιτψ ον τηε ρελεασε ρατε οφ τηε δρυγ, ανδ το χοµπαρε ωιτη τηε µοδελ γιϖεν βψ Τηεευωεσ
Page 9.483.4

[11]
:
Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ Εξποσιτιον Χοπψριγητ
♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον
 Σεσσιον 1526

&
Θτ ∀ Θ0 0.135ε &0.054Τ ∋ ( &.0.004% ∋ # 0.3∋
ωηερε Θτ ανδ Θ0 αρε πυµπινγ ρατεσ ατ τεµπερατυρε Τ ανδ 37°Χ ρεσπεχτιϖελψ. Φρεσηµαν στυδεντσ
ωιλλ περφορµ α σιµπλε εξπεριµεντ το αναλψζε α χοµµερχιαλ οραλ οσµοτιχ σψστεµ συχη ασ Εφιδαχ!.

Μοδυλε #5: Μιχροχαπσυλεσ: πρεπαρατιον ανδ εϖαλυατιον οφ δρυγ ρελεασε

Μιχροενχαπσυλατιον ισ ονε οφ τηε µοστ ιντριγυινγ φιελδσ ιν τηε αρεα οφ δρυγ δελιϖερψ. Ιτ ισ
αν ιντερδισχιπλιναρψ φιελδ τηατ ρεθυιρεσ κνοωλεδγε οφ τηε φιελδ οφ πολψµερ σχιενχε, φαµιλιαριτψ ωιτη
εµυλσιον τεχηνολογψ, ανδ αν υνδερστανδινγ οφ δρυγ ανδ προτειν βεηαϖιορ [13]. Τεστινγ οφ
µιχροχαπσυλε ρελεασε ρατεσ ρεθυιρεσ κνοωλεδγε οφ τηε βεηαϖιορ ανδ µοδελινγ οφ µεµβρανε
διφφυσιον σψστεµσ. Πηαρµαχευτιχαλ αππλιχατιονσ οφ µιχροενχαπσυλατιον τεχηνολογψ ινχλυδε
τηεοπηψλλινε, ηεπαριν, αντι−τυµορ δρυγσ, γενε τηεραπψ ϖεχτορσ, ανδ ϖιταµινσ, ανδ χυρρεντ ρεσεαρχη
ισ βεινγ δονε ον συχη εξχιτινγ αππλιχατιονσ ασ αρτιφιχιαλ ρεδ βλοοδ χελλσ, ανδ φορ τρεατµεντ οφ αχυτε
κιδνεψ φαιλυρε ανδ οτηερ λιφε−τηρεατενινγ χονδιτιονσ [14].

Ιν τηισ µοδυλε στυδεντσ ωιλλ πρεπαρε µιχροχαπσυλεσ χονταινινγ τηεοπηψλλινε, α δρυγ υσεδ ιν τηε
τρεατµεντ οφ αστηµα, ανδ τηεψ ωιλλ στυδψ τηε ρελεασε ρατε οφ δρυγ ιντο σιµυλατεδ γαστριχ φλυιδ. Τηε
οβϕεχτιϖεσ αρε (1) το πρεπαρε τηεοπηψλλινε−χονταινινγ µιχροχαπσυλεσ οφ ωατερ−ινσολυβλε ωηεψ
βασεδ προτειν, (2) το στυδψ τηε εφφεχτ οφ µιχροχαπσυλε σιζε, τψπε οφ σιµυλατεδ διγεστιϖε φλυιδ, ανδ
εξτεντ οφ χροσσ λινκινγ ον τηε δρυγ ρελεασε (3) το δετερµινε ωηετηερ τηε σψστεµ ισ µεµβρανε−
χοντρολλεδ ορ µατριξ διφφυσιον−χοντρολλεδ βψ χοµπαρινγ τηε ρελεασε προφιλε το τηε αππροπριατε
µοδελσ (τηε σψστεµ ισ µατριξ διφφυσιον χοντρολλεδ ανδ φολλοωσ Ηιγυχηι κινετιχσ [15].

Μοδυλε #6: Χηεµιχαλ κινετιχσ: Δρυγ σταβιλιτψ

Τηε χηεµιχαλ σταβιλιτψ οφ α δρυγ ιν α δοσαγε φορµ ισ οφ γρεατ ιντερεστ σινχε α δρυγ µαψ
βεχοµε τηεραπευτιχαλλψ ινεφφεχτιϖε ασ ιτ δεγραδεσ. Αδδιτιοναλλψ, δρυγ δεχοµποσιτιον µαψ ψιελδ
τοξιχ βψ−προδυχτσ τηατ αρε ηαρµφυλ το τηε πατιεντ.

Ιν τηισ µοδυλε στυδεντσ τεστ τηε σταβιλιτψ οφ ασπιριν , ωηιχη υνδεργοεσ ηψδρολψσισ το φορµ προδυχτσ
οφ σαλιχψλιχ αχιδ ανδ αχετιχ αχιδ. Ασπιριν ηψδρολψσισ ισ α σεχονδ ορδερ ρεαχτιον, βυτ ιν βυφφερεδ
σολυτιον φολλοωσ αππαρεντ φιρστ−ορδερ κινετιχσ [16]. Τηε ρατε εξπρεσσιον µαψ βε ωριττεν ασ:

( δΑ
∀ Κ αππ Α (1)
δτ

ωηερε,

Α = µασσ οφ ασπιριν (µγ)

Καππ = α χονσταντ εθυαλ το Κ[ΟΗ−], ωιτη υνιτσ οφ µιν−1 ( Κ ισ τηε οριγιναλ σεχονδ ορδερ
ρατε χονσταντ, ανδ [ΟΗ−] ισ τηε χονχεντρατιον οφ ηψδροξψλ ιονσ.

Τηε ιντεγρατεδ φορµ οφ τηισ ρατε εξπρεσσιον ισ:

λν Ατ ∀ λν Α0 ( Κ αππ τ (2)
Page 9.483.5

ωηερε,
Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ Εξποσιτιον Χοπψριγητ
♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον
 Σεσσιον 1526

Ατ = µασσ οφ ασπιριν ρεµαινινγ ατ

τιµε τ (µγ)
Α0 = µασσ οφ ασπιριν ινιτιαλλψ Δετερµινατιον οφ Καππ ατ 50 °Χ
5.3
πρεσεντ (µγ) 5.25 ψ = −0.0025ξ + 5.2814
Καππ = αππαρεντ φιρστ ορδερ ρατε

λν(Α ρεµ )
5.2 Ρ2 = 0.9987
χονσταντ (µιν−1) 5.15
τ = τιµε οφ σαµπλινγ (µιν). 5.1
5.05
0 20 40 60 80
Τηε ρατε χονσταντ Καππ χαν βε δετερµινεδ
Τιµ ε (µ ιν)
φροµ α πλοτ οφ λν (Αρεµ) ϖσ. τιµε ασ σηοων ιν
Φιγυρε 5. Ιν ορδερ το δετερµινε τηε σηελφ λιφε
Φιγυρε 5. Δετερµινατιον οφ τηε αππαρεντ ρατε χονσταντ
οφ τηε δρυγ ατ ροοµ τεµπερατυρε, ιτ ισ φορ ασπιριν δεγραδατιον.
νεχεσσαρψ το δετερµινε τηε τεµπερατυρε
δεπενδενχε οφ τηε αππαρεντ ρατε χονσταντ,
ωηιχη εξηιβιτσ αν Αρρηενιυσ δεπενδενχε:

Εα 1
λν Κ αππ ∀ λν ∗ ( )
Ρ Τ

Ωηερε,

! = φρεθυενχψ χονσταντ (µιν−1)

Εα = αχτιϖατιον ενεργψ (χαλ/µολ)
Ρ = γασ χονσταντ (1.987 χαλ./Κ µολ)
Τ = αβσολυτε τεµπερατυρε (Κ)

Τηε σηελφ λιφε ατ ροοµ τεµπερατυρε, τ90, ισ δεφινεδ ασ τηε τιµε φορ ωηιχη 90% οφ τηε οριγιναλ
ασπιριν ρεµαινσ (ατ ροοµ τεµπερατυρε, 298 Κ):

λν&0.9 ∋ ∀ ( Κ αππ τ 90

Τηε οβϕεχτιϖεσ οφ τηισ µοδυλε αρε το (1) υσε αχχελερατεδ σταβιλιτψ τεστινγ ατ ελεϖατεδ τεµπερατυρεσ
το πρεδιχτ τηε σηελφ λιφε οφ τηε δρυγ ροοµ τεµπερατυρε (25°Χ). (2) το ινϖεστιγατε τεµπερατυρε ανδ
πΗ δεπενδενχε οφ ασπιριν δεγραδατιον (3) το διστινγυιση βετωεεν ζερο, φιρστ ανδ σεχονδ ορδερ
ρεαχτιονσ ανδ ρατεσ (4) το υσε δρυγ δεγραδατιον δατα το χονστρυχτ αν Αρρηενιυσ πλοτ ανδ δετερµινε
αχτιϖατιον ενεργψ, φιρστ ορδερ ρατε χονσταντ ατ ροοµ τεµπερατυρε, ανδ σηελφ λιφε ατ ροοµ
τεµπερατυρε.

Μοδυλε #7: Συπερχριτιχαλ Φλυιδ Τεχηνολογψ ιν Δρυγ Δελιϖερψ

Συπερχριτιχαλ φλυιδ τεχηνολογψ (ΣΦΤ) υσινγ ενϖιρονµενταλλψ βενιγν αγεντσ συχη ασ ΧΟ2 ισ
αν εµεργινγ τεχηνολογψ ιν τηε φιελδ οφ δρυγ δελιϖερψ. ΣΦΤ ηασ βεεν υσεδ το πρεπαρε δρυγ
δελιϖερψ σψστεµσ οφ ϖαριουσ τψπεσ: πολψµεριχ παρτιχλεσ, πλαιν δρυγ παρτιχλεσ, δρυγ−χονταινινγ
λιποσοµεσ, ανδ ινχλυσιον χοµπλεξεσ οφ δρυγ ανδ χαρριερ. Ιν χοµπαρισον ωιτη τραδιτιοναλ
τεχηνιθυεσ φορ πρεπαρατιον οφ τηεσε τψπεσ οφ σψστεµσ, ΣΦΤ εναβλεσ µορε χοντρολ οϖερ φορµυλατιον,
Page 9.483.6

τηερεβψ αλλοωινγ µορε πρεχισε χοντρολ οφ δρυγ ρελεασε φροµ δελιϖερψ σψστεµσ [17].
Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ Εξποσιτιον Χοπψριγητ
♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον
 Σεσσιον 1526

Αχχορδινγ το Κοµπελλα [17], “σχαντ λιτερατυρε ισ αϖαιλαβλε ον τηε σολυβιλιτψ οφ δρυγσ ιν συπερχριτιχαλ
χαρβον διοξιδε”. Ιν τηισ µοδυλε, στυδεντσ ωιλλ δετερµινε τηε σολυβιλιτψ οφ α δρυγ ιν ΧΟ2. ανδ ωιλλ
αλσο υσε α συπερχριτιχαλ φλυιδ προχεσσ το οβταιν πλαιν δρυγ παρτιχλεσ. Ιν δετερµινινγ τηε δρυγ
σολυβιλιτψ ιν συπερχριτιχαλ ΧΟ2 α πηασε µονιτορ ωιλλ βε υσεδ φορ διρεχτ ϖισυαλ οβσερϖατιον οφ τηε
συπερχριτιχαλ φλυιδ σολυτιον, ανδ το ενσυρε τηερε ισ νο λιθυιδ πηασε πρεσεντ. Τηε οβϕεχτιϖεσ οφ τηισ
µοδυλε αρε (1) το δετερµινε τηε σολυβιλιτψ οφ α δρυγ ιν συπερχριτιχαλ ΧΟ2 ανδ (2) το ινϖεστιγατε τηε
εφφεχτ οφ ΣΦΤ προχεσσ ϖαριαβλεσ συχη ασ φλοω ρατε, τεµπερατυρε ανδ πρεσσυρε ον τηε µεαν δρυγ
παρτιχλε σιζε.

Εθυιπµεντ
Σινχε ονε οφ τηε γοαλσ οφ τηισ προϕεχτ ισ το προϖιδε στυδεντσ ωιτη βαχκγρουνδ ανδ τραινινγ
τηατ ωουλδ ενηανχε τηειρ πρεπαρατιον φορ χαρεερσ ιν τηε πηαρµαχευτιχαλ ινδυστρψ, ηανδσ−ον
εξπεριενχε ωιτη µοδερν δρυγ δελιϖερψ προδυχτιον ανδ τεστινγ εθυιπµεντ ισ εσσεντιαλ. Τηε
εξιστινγ λαβορατορψ φαχιλιτιεσ ινχλυδε ρελεϖαντ αναλψτιχαλ ινστρυµεντατιον (ΗΠΛΧ ανδ
σπεχτροπηοτοµετερ, βοτη Ηεωλεττ Παχκαρδ), ανδ α συπερχριτιχαλ εξτραχτιον υνιτ (Συπερχριτιχαλ Φλυιδ
Τεχηνολογιεσ, Νεωαρκ, ΔΕ). Το ιµπλεµεντ τηισ
προϕεχτ, τηε φολλοωινγ εθυιπµεντ ωιλλ βε
πυρχηασεδ: α συπερχριτιχαλ φλυιδ πηασε µονιτορ
σψστεµ, αν ιν−λινε αυτοµατεδ δρυγ δελιϖερψ
σψστεµ, ανδ α ταβλετ πρεσσ. Προϖιδεδ βελοω ισ
µορε δεταιλεδ ινφορµατιον ον τηε εθυιπµεντ
βεινγ χονσιδερεδ.

Συπερχριτιχαλ Φλυιδ Πηασε Μονιτορ Σψστεµ

(Συπερχριτιχαλ Φλυιδ Τεχηνολογιεσ, Νεωαρκ,
ΔΕ). (∃16,000): Τηισ σψστεµ φαχιλιτατεσ δρυγ
σολυβιλιτψ στυδιεσ ανδ διρεχτ ϖισυαλιζατιον οφ
δρυγ παρτιχλε φορµατιον ιν τηε συπερχριτιχαλ φλυιδ
εξπεριµεντσ. Τηε Πηασε Μονιτορ σψστεµ ισ
Φιγυρε 6. Σχηεµατιχ ρεπρεσεντατιον οφ τηε ΣΦΤ Πηασε
σηοων ιν Φιγυρε 6. Μονιτορ Σψστεµ. [ΣΦΤ προµοτιοναλ λιτερατυρε]

Ιν−Λινε Αυτοµατεδ Δρυγ Δελιϖερψ Σψστεµ

(Μοδελ ΙΛΧ−14, ΠερµεΓεαρ, Ριεγελσϖιλλε, ΠΑ)
(∃22,250): Τηισ ισ αν αυτοµατεδ σψστεµ φορ
δρυγ ρελεασε στυδιεσ, νεχεσσαρψ φορ εξπεριµεντσ
τηατ εξτενδ βεψονδ τηε λαβορατορψ περιοδ. Τηισ
σψστεµ ισ το βε ιντεγρατεδ ωιτη τηε εξιστινγ
σπεχτροπηοτοµετερ, το αλλοω σαµπλινγ ανδ
αναλψσισ φορ εξτενδεδ−δυρατιον εξπεριµεντσ
Τηισ σψστεµ ωιλλ βε υσεδ ιν Μοδυλεσ 1−6 φορ
αναλψσισ οφ δρυγ ρελεασε φροµ εξτενδεδ ρελεασε
ταβλετσ, οσµοτιχ σψστεµσ, µεµβρανε σψστεµσ,
οιντµεντσ, ανδ µιχροσπηερεσ. Τηε αυτοµατεδ
δρυγ δελιϖερψ σψστεµ ισ σηοων ιν Φιγυρε 7. Φιγυρε 7. ΠερµεΓεαρ ΙΛΧ14 Αυτοµατεδ Δρυγ Δελιϖερψ
Σψστεµ. [Περµεγεαρ προµοτιοναλ λιτερατυρε]
Page 9.483.7

Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ Εξποσιτιον Χοπψριγητ
♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον
 Σεσσιον 1526

Α µανυαλ τωελϖε τον σινγλεταβλετ πρεσσ (Χαρϖερ, Ωαβαση, ΙΝ) ωασ

πυρχηασεδ φορ τηε σολιδ ταβλετ προδυχτιον µοδυλε. Τηισ σµαλλ
βενχη−τοπ µαχηινε ισ δεσιγνεδ φορ πρεσσινγ ρουνδ ταβλετσ φροµ
ϖαριουσ γρανυλαρ µατεριαλσ, αππλιχαβλε το λαβορατορψ υσεδ φορ
ρεσεαρχη ανδ δεϖελοπµεντ. Ονλψ ονε σετ οφ πυνχη ανδ διε ισ
µουντεδ, λεαϖινγ τηε δεπτη οφ τηε φιλλινγ µατεριαλ ανδ τηε
τηιχκνεσσ οφ τηε ταβλετσ αδϕυσταβλε. Τηισ εθυιπµεντ ισ στανδαρδ
φορ ταβλετ πρεπαρατιον ον α σµαλλ σχαλε, ανδ ωιλλ βε υσεδ ιν
µοδυλε #1 ον ταβλετ ινϖεστιγατιον. Τηε ταβλετ πρεσσ ισ σηοων ιν
Φιγυρε 8.

Συµµαρψ
Χηεµιχαλ Ενγινεερσ πλαψ αν ιµπορταντ ανδ εξπανδινγ ρολε τηε
φιελδ οφ δρυγ δελιϖερψ, ψετ υνδεργραδυατε χηεµιχαλ ενγινεερινγ
Φιγυρε 8. Τηε Χαρϖερ Μινι−Χ
στυδεντσ αρε ραρελψ εξποσεδ το δρυγ δελιϖερψ τηρουγη τηειρ Ταβλετ Πρεσσ
χουρσεωορκ. Το προϖιδε στυδεντσ ωιτη τηε σκιλλσ διρεχτλψ ρελεϖαντ
το τηε εϖολϖινγ νεεδσ οφ τηε πηαρµαχευτιχαλ ινδυστρψ, ωε αρε δεϖελοπινγ ανδ ιντεγρατινγ αππλιεδ
δρυγ δελιϖερψ χουρσεωορκ ανδ εξπεριµεντσ τηρουγηουτ τηε Ροωαν Ενγινεερινγ χυρριχυλυµ.
Τηρουγη σεϖεραλ µοδυλεσ, ιντεγρατεδ φροµ φρεσηµαν τηρουγη σενιορ ανδ γραδυατε λεϖελ χουρσεσ,
στυδεντσ λεαρν ηοω φυνδαµενταλ ενγινεερινγ πρινχιπλεσ αρε αππλιεδ ιν τηε δεσιγν ανδ προδυχτιον
οφ δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ. Τηεψ δισχοϖερ ηοω τηε δρυγ ανδ µατεριαλ προπερτιεσ ανδ τηε προχεσσινγ
ϖαριαβλεσ αφφεχτ τηε ρελεασε οφ α δρυγ φροµ α σψστεµ. Τηεψ αχθυιρε ηανδσ−ον εξπεριενχε ωιτη
χηαραχτεριζατιον τεχηνιθυεσ ανδ πηψσιχαλ προπερτψ τεστινγ οφ τηε δελιϖερψ σψστεµ, ανδ βεχοµε
πραχτιχεδ ιν τηε αναλψσισ οφ τηε δρυγ ρελεασε δατα. Στυδεντσ γαιν εξπεριενχε ωιτη µοδερν
ινδυστριαλ τεχηνιθυεσ φορ τηε προδυχτιον, τεστινγ, ανδ αναλψσισ οφ δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ. Τηρουγη
τηε σεϖεν µοδυλεσ, α ϖαριετψ οφ δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ αρε εξπλορεδ: ταβλετσ, οιντµεντσ,
µεµβρανε σψστεµσ, µιχροχαπσυλεσ, οσµοτιχ πυµπσ, ανδ συπερχριτιχαλ φλυιδ−προχεσσεδ παρτιχλεσ.
Αχκνοωλεδγµεντ
Τηισ ωορκ ωασ φυνδεδ τηρουγη α γραντ φροµ τηε Νατιοναλ Σχιενχε Φουνδατιον’σ Χουρσε,
Χυρριχυλυµ ανδ Λαβορατορψ Ιµπροϖεµεντ Προγραµ υνδερ γραντ ΔΥΕ−0126902. Ωε γρατεφυλλψ
αχκνοωλεδγε 3Μ Δρυγ Δελιϖερψ φορ τηειρ δονατιον οφ τηε βαχκινγ ανδ ΕςΑ µεµβρανε µατεριαλσ,
ανδ Μιλλιπορε Χορπορατιον φορ τηειρ δονατιον οφ τηε Δυραπορε µεµβρανεσ.

Ρεφερενχεσ
1 Λανγερ, Ρ., Φορεωαρδ το Ενχψχλοπεδια οφ Χοντρολλεδ Δρυγ Δελιϖερψ, ςολυµε 1, Εδιτη Ματηιοωιτζ (εδ.), ϑοην
Ωιλεψ ανδ Σονσ, ΝΨ 1999.

2 Ηιγυχηι, Τ., “Ρατε οφ ρελεασε οφ µεδιχαµεντσ φροµ οιντµεντ βασεσ χονταινινγ δρυγσ ιν συσπενσιον”, ϑ. Πηαρµ. Σχι.,
50 (10), π. 874−5, 1961.

3 Δεσαι, Σ.ϑ., ετ αλ., “Ινϖεστιγατιον οφ φαχτορσ ινφλυενχινγ ρελεασε οφ σολιδ δρυγ δισπερσεδ ιν ινερτ µατριχεσ”, ϑ. Πηαρµ.
Σχι. 54(10), 1965.

4 Φλψνν, Γ.Λ., Σ.Η. Ψαλκοωσκψ ανδ Τ.ϑ. Ροσεµαν, “Μασσ Τρανσπορτ Πηενοµενα ανδ Μοδελσ: Τηεορετιχαλ
Page 9.483.8

Χονχεπτσ”, ϑ. Πηαρµ. Σχι., 63(4), 479−510, 1974.

Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ Εξποσιτιον Χοπψριγητ
♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον
 Σεσσιον 1526

5 Βακερ, Ρ. ανδ Η. Λονσδαλε, “Χοντρολλεδ Δρυγ Δελιϖερψ− αν εµεργινγ υσε φορ µεµβρανεσ”, Χηεµτεχη, 667−674,
Νοϖ. 1975.

6 Τοϕο, Κ., Ψ. Συν, Μ.Μ. Γηανναµ ανδ Ψ.Ω. Χηιεν, “Χηαραχτεριζατιον οφ α µεµβρανε περµεατιον σψστεµ φορ
χοντρολλεδ δρυγ δελιϖερψ στυδιεσ”, ΑΙΧηΕ ϑ., 31(5), 741−746, 1985.

7 Χηιεν, Ψ.Ω., “Τρανσδερµαλ Τηεραπευτιχ Σψστεµσ”, ιν Χοντρολλεδ Δρυγ Δελιϖερψ Φυνδαµενταλσ ανδ Αππλιχατιονσ,
2νδ εδ., ϑ. Ροβινσον ανδ ς. Λεε (εδσ.), Μαρχελ Δεκκερ, ΝΨ, 1987.

8 Σηαω, ϑ.Ε. ανδ ϑ. Υρθυηαρτ, Τρενδσ Πηαρµαχολ. Τηερ, 29, 414−419, 1981.

9 Σενδελβεχκ, Λ., Δ. Μοορε ανδ ϑ. Υρθυηαρτ, Αµ. ϑ. Οπητηαµολ. 80, 274−283, 1975.

10 Υ.Σ. Πατεντ 4,014,335 (Μαρχη 29, 1977), Ρ.Κ. Αρνολδ (το Αλζα Χορπ.).

11 Τηεευωεσ, Φ. ανδ ΣΙ Ψυµ, “Πρινχιπλεσ οφ τηε δεσιγν ανδ οπερατιον οφ γενεριχ οσµοτιχ πυµπσ φορ τηε δελιϖερψ οφ
σεµισολιδ ορ λιθυιδ δρυγ φορµυλατιονσ”, Ανν Βιοµεδ Ενγ, 4(4), π. 343−353, 1976.

12 Ηυι, Η, ϑ. Ροβινσον, ανδ ς. Λεε, “Δεσιγν ανδ Φαβριχατιον οφ Οραλ Χοντρολλεδ Ρελεασε Δρυγ Δελιϖερψ Σψστεµσ” ιν
Χοντρολλεδ Δρυγ Δελιϖερψ Φυνδαµενταλσ ανδ Αππλιχατιονσ, 2νδ εδ., ϑ. Ροβινσον ανδ ς. Λεε (εδσ.), Μαρχελ Δεκκερ,
ΝΨ, 1987.

13 Ματηιοωιτζ, Ε., Ενχψχλοπεδια οφ Δρυγ Δελιϖερψ, ςολυµε 2. ϑοην Ωιλεψ ανδ Σονσ, ΝΨ, 1999.

14 Πηψσιχιαν’σ Δεσκ Ρεφερενχε, Μεδιχαλ Εχονοµιχσ Δατα Προδυχτιον Χοµπανψ, Μοντϖαλε, Νϑ, 1994, ππ. 2385−
2388.

15 Λεε, Σ.ϑ., ανδ Μ. Ροσενβεργ, “Πρεπαρατιον ανδ προπερτιεσ οφ γλυταραλδεηψδε χροσσ−λινκεδ ωηεψ προτειν−βασεδ
µιχροχαπσυλεσ χονταινινγ τηεοπηψλλινε”, ϑ. Χοντρολ Ρελ. 61, 123−136, 1999.

16 Ρεµινγτον: Τηε Σχιενχε ανδ Πραχτιχε οφ Πηαρµαχψ, 19τη εδ., Μαχκ Πυβλισηερσ, 1995.

17 Κοµπελλα, Υ.Β. ανδ Κ. Κουσηικ, “Πρεπαρατιον οφ δρυγ δελιϖερψ σψστεµσ υσινγ συπερχριτιχαλ φλυιδ τεχηνολογψ”,
Χριτιχαλ Ρεϖιεωσ ιν Τηεραπευτιχ Δρυγ Χαρριερ Σψστεµσ, 18(2), 173−199, 2001.

Βιογραπηιχαλ Ινφορµατιον

Στεπηανιε Φαρρελλ ισ Ασσοχιατε Προφεσσορ οφ Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ ατ Ροωαν Υνιϖερσιτψ. Σηε ρεχειϖεδ ηερ Β.Σ. ιν
1986 φροµ τηε Υνιϖερσιτψ οφ Πεννσψλϖανια, ηερ ΜΣ ιν 1992 φροµ Στεϖενσ Ινστιτυτε οφ Τεχηνολογψ, ανδ ηερ Πη.Δ. ιν
1996 φροµ Νεω ϑερσεψ Ινστιτυτε οφ Τεχηνολογψ. Πριορ το ϕοινινγ Ροωαν ιν Σεπτεµβερ, 1998, σηε ωασ α φαχυλτψ
µεµβερ ιν Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ ατ Λουισιανα Τεχη Υνιϖερσιτψ. Στεπηανιε ηασ ρεσεαρχη εξπερτισε ιν τηε φιελδ οφ
δρυγ δελιϖερψ ανδ χοντρολλεδ ρελεασε, ανδ σηε ισ χυρρεντλψ φοχυσινγ εφφορτσ ον δεϖελοπινγ λαβορατορψ εξπεριµεντσ
ρελατεδ το µεµβρανε σεπαρατιονσ, βιοχηεµιχαλ ενγινεερινγ, ανδ βιοµεδιχαλ σψστεµσ. Στεπηανιε ωον τηε Δοω
Ουτστανδινγ Ψουνγ Φαχυλτψ Αωαρδ ιν 2000, τηε ϑοσεπη ϑ. Μαρτιν Αωαρδ ιν 2001, τηε Ραψ Ω. Φαηιεν Αωαρδ ιν 2002,
ανδ τηε ΑΣΕΕ Διστινγυισηεδ Τεαχηινγ Αωαρδ ιν 2003. .

Ροβερτ Ηεσκετη ισ Ασσοχιατε Προφεσσορ οφ Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ ατ Ροωαν Υνιϖερσιτψ. Ηε ρεχειϖεδ ηισ Β.Σ. ιν 1982
φροµ τηε Υνιϖερσιτψ οφ Ιλλινοισ ανδ ηισ Πη.Δ. φροµ τηε Υνιϖερσιτψ οφ Δελαωαρε ιν 1987. Αφτερ ηισ Πη.Δ. ηε χονδυχτεδ
ρεσεαρχη ατ τηε Υνιϖερσιτψ οφ Χαµβριδγε, Ενγλανδ, ανδ ϕοινεδ τηε φαχυλτψ ατ τηε Υνιϖερσιτψ οφ Τυλσα ιν 1996.
Ροβερτ’σ τεαχηινγ εξπεριενχε ρανγεσ φροµ γραδυατε λεϖελ χουρσεσ το 9τη γραδε στυδεντσ ιν αν Ενγινεερινγ Συµµερ
Page 9.483.9

Χαµπ φυνδεδ βψ τηε ΝΣΦ. Ροβερτ εµπλοψσ ιννοϖατιϖε µετηοδσ συχη ασ χοοπερατιϖε λεαρνινγ ανδ ινδυχτιϖε τεαχηινγ
Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ Εξποσιτιον Χοπψριγητ
♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον
 Σεσσιον 1526

τεχηνιθυεσ ιν ηισ χλασσεσ Ηισ δεδιχατιον το τεαχηινγ ηασ βεεν ρεωαρδεδ βψ ρεχειϖινγ σεϖεραλ εδυχατιοναλ αωαρδσ
ινχλυδινγ τηε 2002 Θυινν Αωαρδ, 1999 Ραψ Ω. Φαηιεν Αωαρδ, 1998 Δοω Ουτστανδινγ Νεω Φαχυλτψ Αωαρδ, τηε
1999 ανδ 1998 ϑοσεπη ϑ. Μαρτιν Αωαρδ, ανδ φουρ τεαχηινγ αωαρδσ.

Μαριανο ϑ Σαϖελσκι ισ Ασσισταντ Προφεσσορ οφ Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ ατ Ροωαν Υνιϖερσιτψ. Ηε ρεχειϖεδ ηισ Β.Σ. ιν
1991 φροµ τηε Υνιϖερσιτψ οφ Βυενοσ Αιρεσ, ηισ ΜΕ ιν 1994 φροµ τηε Υνιϖερσιτψ οφ Τυλσα ανδ ηισ Πη.Δ. ιν 1999 φροµ
τηε Υνιϖερσιτψ οφ Οκλαηοµα. Ηισ τεχηνιχαλ ρεσεαρχη ισ ιν τηε αρεα οφ προχεσσ δεσιγν ανδ οπτιµιζατιον ωιτη οϖερ
σεϖεν ψεαρσ οφ ινδυστριαλ εξπεριενχε. Ηισ πριορ αχαδεµιχ εξπεριενχε ινχλυδεσ τωο ψεαρσ ασ Ασσισταντ Προφεσσορ ιν τηε
Ματηεµατιχσ Δεπαρτµεντ ατ τηε Υνιϖερσιτψ οφ Βυενοσ Αιρεσ.

Χ. Στεωαρτ Σλατερ ισ Προφεσσορ ανδ Χηαιρ οφ τηε Δεπαρτµεντ οφ Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ ατ Ροωαν Υνιϖερσιτψ. Ηε
ρεχειϖεδ ηισ Β.Σ., Μ.Σ. ανδ Πη.Δ. φροµ Ρυτγερσ Υνιϖερσιτψ. Πριορ το ϕοινινγ Ροωαν, ηε ωασ Προφεσσορ οφ Χηεµιχαλ
Ενγινεερινγ ατ Μανηατταν Χολλεγε. Δρ. Σλατερ∋σ ρεσεαρχη ανδ τεαχηινγ ιντερεστσ αρε ιν σεπαρατιον ανδ πυριφιχατιον
τεχηνολογψ, λαβορατορψ δεϖελοπµεντ, ανδ ινϖεστιγατινγ νοϖελ προχεσσεσ φορ φιελδσ συχη ασ βιο/πηαρµαχευτιχαλ/φοοδ
ενγινεερινγ ανδ σπεχιαλτψ χηεµιχαλ µανυφαχτυρε. Ηε ηασ αυτηορεδ οϖερ 100 παπερσ ανδ σεϖεραλ βοοκ χηαπτερσ. Δρ.
Σλατερ ηασ βεεν αχτιϖε ιν ΑΣΕΕ, χυρρεντλψ σερϖινγ ασ Χηαιρ−Ελεχτ οφ τηε Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ Διϖισιον ανδ
πρεϖιουσλψ Προγραµ Χηαιρ ανδ Διρεχτορ οφ τηε Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ Διϖισιον. Ηε ηασ ηελδ εϖερψ οφφιχε ιν τηε
ΔΕΛΟΣ Διϖισιον. Δρ. Σλατερ ηασ ρεχειϖεδ νυµερουσ νατιοναλ αωαρδσ ινχλυδινγ τηε 1999 Χηεστερ Χαρσλον Αωαρδ,
1999 ανδ 1998 ϑοσεπη ϑ. Μαρτιν Αωαρδ, 1996 Γεοργε Ωεστινγηουσε Αωαρδ, 1992 ϑοην Φλυκε Αωαρδ, 1992 ΔΕΛΟΣ
Βεστ Παπερ Αωαρδ ανδ 1989 Δοω Ουτστανδινγ Ψουνγ Φαχυλτψ Αωαρδ.

Page 9.483.10

Προχεεδινγσ οφ τηε 2004 Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον Αννυαλ Χονφερενχε ανδ Εξποσιτιον Χοπψριγητ
♥ 2004, Αµεριχαν Σοχιετψ φορ Ενγινεερινγ Εδυχατιον