FARMAKOTERAPI

COVID-19

Budi Suprapti
Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga
Farmasi - Rumah Sakit Universitas Airlangga

Disampaikan pada Rapat Kerja PC IAI Gresik Tahun 2020

1 30 Oktober 2020
PENDAHULUAN
• COVID-19 – pandemic global, penyebaran, progresivitas penyakit sangat cepat
• Insiden
• Data 15 Juli vs 29 Oktober 2020 – Global (WHO)
• Konfirm 13,119,239 vs 44,002,003
• Meninggal 573,752 vs 1,167,988
• Indonesia (Satgas Nas) : Konfirm 80.094 vs 404.048, sembuh
39.050 vs 329778, meninggal 3.797 vs 13701
• Vaksin belum tersedia
• Obat spesifik untuk terapi COVID-19 belum ada
• Obat yang direkomendasikan memiliki potensi ESO besar
• Pelaksanaan pemantauan terapi - dioptimalkan

2
Etiologi-Patofisiologi

• SARSCOV-2
• Masa inkubasi rata-rata 5-6 hari
(range 1 -14 hari
• Cara penularan:
• Antar manusia melalui droplet
• Melalui udara – prosedur atau
terapi suportif yang menghasilkan
aerosol

3
Etiologi-Patofisiologi

Circulation Research.
2020;126:1456–1474. DOI:
10.1161/CIRCRESAHA.120.317015

4
 ACE2
Angiotensin I Angiotensin (1-9)

ACE ACE
ACE2
Angiotensin II Angiotensin (1-7)

AT I-Receptor MAS-Receptor

Vasoconstriction Vasodilatation
Na/H2O Reabsorption Diuresis/Natriuresies
Proliferation/Hypertrophy Anti-preliferative
Fibrosis Antifntibrosis
Oxidative Stress Anti-oxidative Stress
Arrhythmogenesis Anti-arrhythmogenesis

The balance of ACE/Ang-II and ACE2/Ang (1-7) Axes and

their Physiologic Effects
5 Curr Heart Fail Rep (2014) 11:58–63
6 (Hypertension. 2014;63:1138-1147.)
http://hyper.ahajournals.org
COVID-19:
a multiple
organ disease

https://doi.org/10.1080/1747634
8.2020.1778470
EXPERT REVIEW OF
RESPIRATORY MEDICINE

7
Covid-19 – tingkat keparahan
• Asymptomatic or Presymptomatic Infection: Individuals who test positive
for SARS-CoV-2 using a virologic test (i.e., a nucleic acid amplification test or an antigen
test), but who have no symptoms that are consistent with COVID-19.

• Mild Illness: Individuals who have any of the various signs and symptoms of COVID-
19 (e.g., fever, cough, sore throat, malaise, headache, muscle pain, nausea, vomiting,
diarrhea, loss of taste and smell) but who do not have shortness of breath, dyspnea, or
abnormal chest imaging.

• Moderate Illness: Individuals who show evidence of lower respiratory disease

during clinical assessment or imaging and who have saturation of oxygen (SpO2) =94% on
room air at sea level.

• Severe Illness: Individuals who have SpO2<94% on room air at sea level, a ratio of
arterial partial pressure of oxygen to fraction of inspired oxygen (PaO2 /FiO) <300 mmHg,
respiratory frequency >30 breaths per minute, or lung infiltrates >50%.

• Critical Illness: Individuals who have respiratory failure, septic shock, and/or multiple
organ dysfunction.

NIH, akses 28 November, 2020

Covid-19 – tingkat keparahan
• 80% gejala ringan-sedang
• 15% gejala berat
• 5% membutuhkan perawatan ICU (kritis)

• Kasus berat dan kematian meningkat pada orang

dengan penyakit penyerta:
Jantung, DM, Penyakit paru kronis, hipertensi,
kanker, obesitas, PGK, pasien dengan terapi
immunosupresan, usia > 60 (65) tahun
Protokol Tatalaksana COVID-19 – Rev 5;
NIH, akses 28 November, 2020
DEF OPS KASUS COVID-19
SUSPEK
• Orang dengan Infeksi Saluran Pernapasan
Akut (ISPA)* DAN pada 14 hari terakhir
sebelum timbul gejala memiliki riwayat
perjalanan atau tinggal di negara/wilayah
Indonesia yang melaporkan transmisi
lokal**.
• Orang dengan salah satu gejala/tanda
ISPA* DAN pada 14 hari terakhir sebelum
timbul gejala memiliki riwayat kontak
dengan kasus konfirmasi/probable COVID-
19.
• Orang dengan ISPA berat/pneumonia
berat*** yang membutuhkan perawatan
di rumah sakit DAN tidak ada penyebab
lain berdasarkan gambaran klinis yang
meyakinkan.
10
PROBABLE
• Kasus suspek dengan ISPA
Berat/ARDS***/meninggal dengan
gambaran klinis yang meyakinkan
COVID-19 DAN belum ada hasil
pemeriksaan laboratoriumRT-PCR.
KONFIRMASI
• Kasus suspek dengan ISPA Seseorang yang
dinyatakan positif terinfeksi virus COVID-19
yang dibuktikan dengan pemeriksaan
laboratorium RT-PCR.
• Kasus konfirmasi dibagi menjadi 2:
a. Kasus konfirmasi dengan gejala
(simptomatik)
b. Kasus konfirmasi tanpa gejala
(asimptomatik)
Protokol Tatalaksana COVID-19 – Rev 5, 2020
 Tempat Perawatan Pasien
Karantina/ Fasilitas Khusus/ Isolasi
Isolasi Mandiri RS Darurat COVID-19/ RS/ RS Rujukan
RS
• Kontak erat • Suspek gejala ringan/Kasus • Suspek dengan
konfirmasi tanpa gejala/ Kontak komorbid yang tidak
• Kasus konfirmasi
erat dengan penyakit penyerta terkontrol
tanpa gejala
yang terkontrol
• Suspek dengan gejala
• Kasus konfirmasi • Suspek gejala ringan/Kasus berat
gejala ringan konfirmasi tanpa gejala/ Kontak
tanpa komorbid erat yang berusia diatas 60 tahun • Probable
• Suspek /Kasus konfirmasi gejala • Kasus konfirmasi
ringan tanpa fasilitas karantina gejala sedang dengan
rumah yang memadai komorbid yang tidak
Protokol Tatalaksana terkontrol
COVID-19 – Rev 5,
• Kasus konfirmasi tanpa gejala
2020 tanpa fasilitas karantina rumah • Kasus konfirmasi
11 yang memadai gejala berat
Tata laksana – Px konfirm COVID-19
TANPA GEJALA GEJALA RINGAN GEJALA SEDANG GEJALA BERAT
• Isoman di • Isoman di rumah • RS- Isolasi 10 hari • Isolasi di Rumah
rumah/fasilitas -10 selama 10 hari sejak sejak onset plus Sakit Rujukan -1x
hari onset plus min. 3 hari min. 3 hari setelah negative plus 3 hari
• Vitamin C, B, Zink bebas gejala bebas gejala tanpa gejala
• Dapat diberikan anti • Dapat diberikan anti • Dapat diberikan anti
• Ukur suhu tubuh 2
virus virus virus
kali sehari, pagi -
malam hari • Vitamin C, B, Zink • Vitamin C, B, Zink • Vitamin C, B, Zink
• Pasien dipantau • Tx Simptomatis • Tx Simptomatis • Tx Simptomatis
melalui telpon - (parasetamol dan lain- (parasetamol dan (parasetamol dan
petugas FKTP lain) lain-lain) lain-lain)
• Kontrol di FKTP • Pasien dipantau • Antibiotika • Antibiotika
setelah 10 hari melalui telpon - • Pengobatan
• Edukasi petugas FKTP komorbid yang ada
• PPI • Kontrol di FKTP • Monitor ketat agar
setelah 14 hari tidak jatuh ke gagal
Protokol Tatalaksana COVID- • Edukasi, PPI nafas
19 – Rev125, 2020
TERAPI OBAT – COVID-19

13
TERAPI OBAT – COVID-19
ANTIVIRUS TX SUPPORT LAIN-LAIN
• Kloroquin fosfat • As ascorbate • Antikoagulan hep,
• Azithromisin loveno, aristra, sarilto
• Hidroksi kloroquin
po, endoxapen
• Kortikosteroid
• Neuraminidase inh
• Tocilizumab • Plasma concalencese
(Oseltamivir)
Covid-19
• Vitamin D
• Favipiravir
• Zink • Immuno Globuli
• HIV protease-inh
• NAC • Trombolitik ptt…appt
(Lpv/Rtv)
• Interferon • NSAID
• Remdesivir
• Probiotik
• Ribamipid…il8

14
 Chloroquine && H-
OH-Chloroquine

Sebagai immunomodulatory
Sebagai antiviral

Dosis blm konklusif

Klorokuin fosfat
2 x 500 mg (untuk 5 hari)

Hidroksiklorokuin
1 x 400 mg (untuk 5 hari)
(800 mg H1, lanjut 400 mg H2-4(7)

J Med Sci, Volume 52, Number 3 (SI), 2020, Juli: 11-20

15
MEKANISME
AKSI
ANTIVIRAL

Andri Frediansyah, et al.,

Clinical Epidemiology
and Global Health,
https://doi.org/10.1016/j.c
egh.2020.07.006

16
DOSIS ANTIVIRAL
• Oseltamivir • Lopinavir/Ritonavir
2dd 75 mg -5 hari 400/100 2dd – 10 hari

• Favipiravir
• Remdesivir
2 dd 600 mg - 5 hari
200 mg infusi IV H1,
atau
lanjut 100 mg infusi
2 dd 1600 mg H1 H2-5 (10)
lanjut 2 dd 600 H2-5(14)

17 Protokol Tatalaksana COVID-19 – Rev 5, 2020;

Ashp, updated 10/22/2
Dosis Terapi pendukung
OBAT & DOSIS KETERANGAN
As ascorbate
50 mg/kg IV/6 jam - 4 hari Antioksidan, kofaktor bbg reaksi fisiologik
1-3g IV/hari
!! Gangguan fungsi ginjal
500-750 mg 2dd1
Azithromisin Antibakteri-antiviral invitro pd virus (e.g., influenza A
1 dd 500 mg 5-7hari H1N1, Zika)
Oral, Injeksi
Ada efek immunomodulatory, anti-inflammasi jg efek pd
sitokin proinflammasi; mek. blm jelas
 Adjunct terapi infeksi respiratori-viral

Tidak ada data akt. in vitro thd coronavirus, termasuk

SARSCoV-2

18 Ashp, updated 10/22/2

Dosis Terapi pendukung
OBAT & DOSIS KETERANGAN
Kortikosteroid Antiinflamasi dan antifibrotic poten – cytokine storm.
Dexamethasone
IV/oral 6 mg -10 hari atau ad Penggunaan kortikosteroid dapat mencegah respon
KRS lanjut sitokin dan mempercepat pengatasan inflamasi
20 mg – 5 hari pulmoner dan sistemik pada pneumonia

Metilprednisolon 40-80 mg
IV/hari - 3-6 hari

Hidrokortison Non-critical patients: Corticosteroids generally should not

Infuse 200mg-7 hari lanjut be used in the treatment of early or mild disease since
100 mg – 4 hari lanjut the drugs can inhibit immune response, reduce pathogen
50 mg - 3 hari clearance, and increase viral shedding.

Ashp, updated 10/22/2

19
Dosis Terapi pendukung
OBAT & DOSIS
Tocilizumab
Dosis awal 4–8 mg/kg infusi >
60’. Tidak efektif Do ke2 interval
12 jam. Do tunggal max 800 mg
Vitamin D
EAR pd anak dan dws (1-70 th)
years of age is 400 units (10
mcg)/hari; RDA - 600 units (15
mcg)/hari.
Dws >70 th, EAR 400 units (10
mcg)/hari, RDA is 800 Units (20
mcg). Asumsi paparan matahari
minim.
Zink
RDA laki-laki dws 11 mg/hari;
wanita 8 mg/hari
20
KETERANGAN
Rekombinan antibody monoklonal spesifik u/ reseptor IL-6. IL-6
mrp sitokin proinflamasi
Ada ekspresi reseptor Vit D pd sel immune(mis. Sel B, sel T,
APC); sel ini dapat mensintesis dan merespon thd vit D.
Vit D memodulasi immun innate & adaptive dpt tjd downregulasi
sitokin proinflamsi & upregulasi sitokin anti-proinflamasi,
meningkatkan akt sel Treg & menurunkan cytokine storm yg
diinduksi sistem immune innate
Trace elemen terlibat dalam system immune, termasuk Ab,
leukosit, kofaktor bbrp enzim, perbaikan luka. Defisiensi Zn
meningkatkan sitokin proinflamasi (IL-1, IL-6, TNFα). Zn
meningkatkan kapasitan PMN
Ashp, updated 10/22/2020
Dosis Terapi pendukung
OBAT & DOSIS KETERANGAN
N-Asetil Cystein (NAC) Mukolitik & Antioksidan
5000 mg/hari
!! Osmolalitas 2500 mOsm
600 mg po – preventif
Interferon infus/sc Memodulasi respon immune pd bbrp infeksi viral.
IFN alfa Studi invitro pd SAR-CoV-2 menunjukkan induksi
lemah. Untuk profilaksis atau tx COVID-19 tahap awal
IFN beta mengantisipasi insufisiensi produksi IFN endogen
Peg-IFN

21 Ashp, updated 10/22/2020

 ESO POTENSIAL
KLOROKUIN HIDROKSI KLOROKUIN
• AV blok, Perpanjangan gel Q-T, • Retinopati
card arrhythmia, torsade de points • Nyeri abdominal
• Rambut rontok • Appetite menurun
• Kulit gatal kemerahan • Diarrhea
• Kram abdominal • Mual, muntah
• Diare, Mual, Muntah • Gangguan liver
• Anorexia • Lemah, lelah
• Kecemasan, Kebingungan • Sakit kepala
• Sakit kepala • Miopati
• Insomnia • Perubahan – kornea
• Pandangan mata kabur • Perpanjangan interval QT
• Gangguan pendengaran
22 • Gangguan liver UpToDate, diakses 24 -04-2020
ESO POTENSIAL
OSELTAMIVIR FAVIPIRAVIR
• Muntah • Hiperuricemia
• Sakit kepala
• Muntah • Diare
• Nyeri • Penurunan neutrophil,
• Card. Arrhythmia leukosit
• Gangguan liver • Peningkatan TG
• Kecemasan
• Skin rash • Peningkatan AST, ALT
• SJS

UpToDate, diakses 24 -04-2020

23
 ESO POTENSIAL
LOPINAVIR/RITONAVIR REMDESIVIR
• Diarrhea (7-9%) • Penurunan GFR (18%)
• Hyperlipidemia (3-39%) • Penurunan Hb (6-15%)
• Nausea (5-16%) • Peningkatan GD (11-12%
• Rash (12%) • Penurunan limfosit (11%)
• Abdominal pain (1-11%) • Peningkatan prothrombin
• Nausea (5-16%) time (9%)
• ALT increased (1-11%) • Peningkatan OT/PT (3-
8%)
//reference.medscape.com/drug/kaletra-lopinavir-ritonavir-342629#4
24 diakses 30-10-2020
ESO POTENSIAL
AZITROMISIN ASETILSISTEIN
• Diare • Pusing
• Mual
• Muntah • Mual
• Perpanjangan gel Q-T • Muntah
• Nyeri dada, palpitasi
• Kulit gatal kemerahan • Denyut jantung lebih
• Nyeri perut cepat
• Konstipasi • Kulit kemerahan
• Anorexia
• Dispepsia • Urticaria

UpToDate, diakses 24 -04-2020

25
ESO POTENSIAL
VITAMIN C ZINK
• Perut perih • Mual
• Diare • Muntah
• Lemah badan • Perubahan taste
• Nyeri kepala • Suplementasi jangka
• Mual panjang-defisiensi Cu-
• Muntah ggg hematologic dan
neurologik
UpToDate, diakses 24 -04-2020
Ashp, updated 10/22/2
26
ESO POTENSIAL
VITAMIN D TOCILIZUMAB
Jarang ditakrifkan • Reaksi site inj SC (7.1-
• Arrhithmia
10.1%)
• Confusion
• konstipasi • Infeksi sal nafas atas (6-
• Mulut kering 8%)
• Sakit kepala
• Nasofaringitis (4-7%)
• Hipercalcemia
• Lethargi • Sakit kepala (3-7%)
• Metallic taste • Hipertensi (3-6%)
• Mual, muntah
• Lesu • Peningkatan ALT (1-6%)
//reference.medscape.com/drug/drisdol-calciferol- //reference.medscape.com/drug/actemra-
27 vitamind-344417#4, diakses 10/30/2020 tocilizumab-999419#4, diakses 10/30/2020
 Hasil Pemantauan ESO-Px Covid ringan

Jenis Keluhan yang Muncul selama Pemantauan

Mual 23%

Pusing/nyeri/sakit kepala
15%

Tidak ada keluhan Keluhan 71% Insomnia 11%

29%
Muntah 11%

Nyeri dada 6%
Pandangan mata kabur 7%
Tremor 7%
Denyut jantung lebih cepat
4%

Onset bervariasi: H1-H5

Durasi: beberapa jam – selama minum obat
28
Budi Suprapti dkk, Farmasi RS Unair, 2020
Kewaspadaan Px TB – Covid-19

Pasien TB-RO
TB- paru kronik Ada obat risiko
Ada terapi jangka perpanjangan
Ada kerentanan
panjang – reg interval QT
untuk Covid-19
individual 5 obat

Waspada penggunaan obat antiviral-

perpanjangan interval QT
29
Terapi TB – RO
Kelompok Obat
Kelompok A. levofloxacin moxifloxacin
Fluorokuinolon (1) Gatifloxacin
Kelompok B. Injeksi Amikasin, capreomisin, kanamisin, Streptomisin
lini kedua (1)
Kelompok C. (2) Etionamid/protionamid, siklosporin/terizidon
Linezolid, Klofazimin
Kelompok D. Obat D1. Pirazinamid, Etambutol, INH dosis tinggi
tambahan (1) D2. Bedaquilin, Delamanid
D3. PAS, Imipenem-cilastatin, Meropenem
Amoksiklav, Tiosetazon

30
 Penutup
• Covid-19 merupakan penyakit baru, dengan karakter
penyebaran yang cepat
• Terapi ditujukan untuk antiviral, pendukung dan lainnya
• Terapi spesifik untuk eradikasi virus tsb belum ada.
• Obat terapi covid rentan untuk kejadian ESO, risiko ESO
meningkat pada pasien TB - untuk itu perlu dilakukan
pemantauan.
• Perlu perhatian pada regimen beberapa obat.
• Pencegahan langkah pertama, dilakukan dengan patuh
terhadap protocol kesehatan, jaga stamina penting untuk
pencegahan
31
Terima Kasih

32