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第 21 卷 第 6 期 中 国 食 品 学 报 Vol. 21 No. 6

2 0 2 1 年 6 月 Journal of Chinese Institute of Food Science and Technology Jun. 2 0 2 1

基于 Citespace 对抗食物过敏研究领域的可视化分析

周 钰, 刘庆梅, 张 军, 张亚芬, 舒桢单, 刘光明 *


(集美大学食品与生物工程学院 福建省海洋功能食品工程技术研究中心 福建厦门 361021 )

摘要 为挖掘与分析 2010 — 2019 年间国内外抗食物过敏领域的研究现状、热点和趋势,基于文献计量学视角,采用 Cites-


pace 软件系统对 Web of Science 数据库检索到的 748 篇抗食物过敏相关文献进行可视化分析。 结果显示:2010 — 2019 年
间,抗食物过敏相关主题发文量总体呈增长趋势,增速平稳。 当前,抗食物过敏领域的研究热点以食物过敏机理的深入探索
和新型预防与治疗方法的研究为主,相关机理研究正逐步深入,大致表现为从机体内免疫相关细胞因子水平变化和免疫细
胞的靶向探究到信号通路及整个胃、肠道微环境变化的研究。 新型疗法的研究包括天然活性物质的开发及性质改造、益生
菌等非特异性治疗方法研究和口服免疫耐受、皮下注射免疫耐受等特异性治疗方法研究。 本文通过客观的文献计量分析,
基于 Citespace 分析抗食物过敏领域研究的主要内容和热点方向,为该领域的研究者提供参考。
关键词 抗食物过敏; Citespace ; 可视化分析
文章编号 1009-7848 (2021 )06-0366-09 DOI : 10.16429/j.1009-7848.2021.06.043

食物过敏是指机体受到食物来源的抗原刺激 发展的知识图谱, 直观地展现科学知识领域的信


而引起组织损伤或免疫功能紊乱的病理性免疫反 息全景,探索某一科学领域中的关键文献、热点研
[1]
应 ,其临床表现常见为鼻炎、皮炎、哮喘、休克甚 究和前沿方向。 该软件已广泛应用于国内外各大
至死亡。 据统计,目前全球 6%~13%人口出现食物 学科领域,在国外主要应用于信息科学、生命科学
[2]
过敏病情 ,全球食物过敏发病率以 约 1%~8% 的 等领域;在国内,多集中在管理学、教学、社会学、
[3]
速度增长,其中儿童的发病率远高于成年人 。 因 经济学等领域, 目前在食物过敏领域的使用并不
其流行率持续上升, 故食物过敏已成为一个重大 多。 论文是基础科研成果的重要表现形式 [6],当前
的健康负担。 对于食物过敏的预防及治疗,目前还 国内外对于治疗食物过敏的相关研究论文及文献
没有根治的药物或标准化的免疫治疗方案, 在临 数以千计, 然而对于这些文献的分析和利用并不
床上仍采用避免接触过敏原来预防食物过敏的发 充分。
生,使用抗组胺药、肾上腺素注射作为紧急治疗食 本文以 Citespace 软件系统对 Web of Science
[4]
物过敏的疗法 。 近年来,科研团队对食物过敏发 (WOS)数据库中有关治疗食物过敏的文献进行全
生机制进行了深入研究, 明晰过敏发生时机体内 面可视化分析, 了解抗食物过敏的研究现状和发
环境和免疫细胞间的作用与变化, 众多针对最常 展趋势,把控目前的热点研究方向,为后期深入研
发生的特异性过敏反应的治疗手段也在不断优化 究抗食物过敏及新型具有抗食物过敏功效的特殊
中,为预防和治疗食物过敏提供新的思路和依据, 食品提供理论指导。
[5]
为患者个体化治疗提供更多的选择 。
Citespace “引文空间”是美国著名华裔学者陈 1 资料与方法
超美开发的一款主要用于计量和分析科学文献数 1.1 资料检索
据的信息可视化软件, 通过绘制科学和技术领域 在 Web of Science Core Collection 的 SCI -
收稿日期: 2020-07-25 EXPANDED 数 据 库 中 查 找 包 含 主 题 词 为 “anti
基金项目: 国家自然科学基金项目(32001695 ,31871720 ); food allergy”的 期 刊 文 章 ,共 检 索 到 748 篇 文 章 ,
国家重点研发计划项目(2019YFD0901703 ); 发表时间跨度为 2010— 2019 年间 [7]。
福建省科技计划项目(2018R0071 ) 1.2 分析方法
作者简介: 周钰(1997 —),女,硕士生 将检索到的文献从 WOS 上以“纯文本”导出,
通信作者: 刘光明 E-mail: gmliu@jmu.edu.cn
第 21 卷 第 6 期 基于 Citespace 对抗食物过敏研究领域的可视化分析 367

导出文献记录中的“全记录与引用的参考文献”作
为待处理的源数据。 使用 Citespace 软件 5.6.R5 版 120
100

文献出版数量 / 篇
本, 以纳入的 748 篇文献中的 keywords 作为节点
80
进行聚类分析、 突显分析, 设置时间跨度为 60
2010—2019 年,time slice 设置为 1 年, 阀值设置 40
20
为 Top 50 per slice ,运行软件进行分析。
0
2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
2 结果与分析 年份

2.1 基 于 Citespace 分 析 抗 食 物 过 敏 领 域 主 要 图1 2010 — 2019 年抗食物过敏科研文献


研究方向 数量变化趋势

2.1.1 抗食物过敏领域文献发表总体情况 Fig.1 Changeable tendency of the number of anti food


allergy research literatures in 2010 — 2019
2010—2019 年,抗食物过敏相关主题发文量总体
呈稳步增长趋势,增长速度较为平稳(图 1)。 相较
于 2011 年 ,2012 年 关 于 抗 食 物 过 敏 相 关 主 题 的 统计方法,根据指标间的相似程度进行类别划分,
发文量明显提升;2012— 2015 年的发文量保持平 实现指标分类, 以发现抗食物过敏领域的主要研
稳浮动;与 2010 年相比,2019 年的发文量增长逾 究内容分布[7]。 本研究的聚类知识图谱由 345 个节
两倍,表明随着全球食物过敏发生率的增加,科研 点,1 490 条线组成, 聚类模块性指数 Q 值和聚类
团队在抗食物过敏领域的相关研究逐年增长。 轮廓性指数 S 值分别为 0.4536 (>0.3)和 0.7770 (>
2.1.2 食物过敏原及发生机制的相关聚类词 聚 0.5),意味着划分出来的社团结构是显著的,聚类
类分析是对具有多项指标的数据进行分类的一种 是合理的(图 2)。

图2 抗食物过敏关键词时间线图
Fig.2 Cluster timeline diagram of the keywords of anti food allergy

去除其中检索的关键词, 由图 2 可知近十年 繁出现鸡蛋(egg)、牛奶(milk )、花生(peanut )等食


来抗食物过敏领域主要研究内容为食物过敏原及 物过敏原相关聚类关键词, 这类聚类词时间跨度
发生机制研究、食物过敏治疗方法研究。 聚类词频 广, 在 2010— 2019 年间均有相关研究论文发表。
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现有报道称引起儿童食物过敏最常见的过敏原是
牛奶和鸡蛋,其患病率分别为 2%~3%和 1%~2%[8]。
通过对食物过敏导致的荨麻疹病情的调查发现,
过敏发生率最高的食物过敏原是腰果 (8.1% )、虾
(6.8% )和蟹(6.4% ) [9]。 因基因、环境、生活习惯等
不同, 中国和日本等亚洲国家或地区人民的主要
过敏原不同于欧美, 小麦成为继鸡蛋和牛奶之后
最常见的食物过敏原之一 [10]。
食物过敏发生机制相关聚类关键词有致敏
(sensitization )、 调 节 性 T 细 胞 (regulation T cell ,
Treg)、肥大细胞(mast cell ,MC)、IgE 等。 如图 3 所
图3 食物过敏的发生机制
示,IgE 介导的食物过敏反应主要分为致敏与效应
Fig.3 Occurrence mechanism of food allergy
两个阶段,致敏阶段主要指在抗原递呈细胞、T 淋
巴细胞、B 淋巴细胞等联合作用下,MC 被激活,细 险增加等问题 [19]。 近期研究还发现在卵子诱导的
胞 表 面 高 亲 和 力 受 体 与 IgE 交 联 , 处 于 敏 化 状 食物过敏小鼠模型中, 人工甜味剂和混合食品添
态 [11];效 应 阶 段 是 指 再 次 进 入 机 体 的 过 敏 原 和 交 加 剂 破 坏 小 鼠 的 口 服 耐 受 ,诱 发 食 物 过 敏 [20]。 对
联在 MC 表面的 IgE 直接结合, 激发 MC 脱颗粒, OIT、SLIT 等还需进一步优化治疗方案,提高安全
[12]
释放出组胺、肥大细胞蛋白酶等过敏介质 ,导致 性,同时最大限度地提高疗效 [21]。
体内众多细胞因子动态平衡和免疫系统的稳态平 2.1.4 过敏原非特异性治疗的相关聚类词 图2
衡被打破,进而引发全身性过敏反应,出现的一系 的 时 间 线 图 中 出 现 益 生 菌 (probiotics )、奥 马 利 珠
[13]
列过敏症状 。 单 抗 (omalizumab)、 多 酚 (polyphenol )、 提 取 (ex-
2.1.3 过敏原特异性治疗的相关聚类词 聚类词 tract)等过敏原非特异性治疗方法相关聚类词。 与
频 繁 出 现 如 口 服 免 疫 疗 法 (oral immunotherapy, 特异性治疗方法相比, 过敏原非特异性治疗方法
OIT)、 舌 下 免 疫 疗 法 (sublingual immunotherapy, 具有作用范围广,疗法安全温和,不具有特殊针对
SLIT)、 花 生 口 服 免 疫 治 疗 (peanut oral im- 性等优点 [5]。 其中,单克隆抗 IgE 抗体最具代表性
munotherapy) 等过敏原特异性治疗方法相关关键 的奥马利珠单抗能有效降低血清 IgE 水平, 抑制
词(图 2)。 过敏原特异性治疗方法主要包括 OIT 、 IgE 受体的表达,阻断效应细胞的活化,减少过敏
SLIT、表皮免疫疗法等,该类疗法利用天然食物过 介质的释放,从而缓解机体过敏反应 [22-23],且在停
敏原和突变重组过敏原蛋白降低机体内 IgE 结合 用后,患者仍能保持持续的脱敏状态 [24],目前其已
活性,使用安全的剂量以产生最大的免疫反应,进 被美国食品药品监督管理局批准用于临床辅助治
而提高大多数受试者引起过敏反应所需的过敏原 疗过敏性哮喘和慢性荨麻疹 [25]。 近年来有研究证
阈值, 从而改变患者必须严格避免接触过敏原的 明益生菌可通过与肠上皮细胞相互作用来调节肠
[14]
饮食模式 。 由图 2 可以发现,过敏原特异性治疗 道通透性和黏膜厚度, 以增强机体肠道健康的功
[15-16]
方法在 2011 — 2013 年间基础研究较热,花生 、 效[26-29]。 免疫系统功能不全的新生婴儿和老年人可
牛奶 [17] 等八大主要过敏原的特异性免疫疗法研究 通过食用益生菌来改善肠道健康, 缓解食物反应
成果较多。 目前,OIT 和表皮免疫疗法治疗部分过 引发的过敏症状[30-32]。 酚类化合物是一类具有重要
敏原的特异性方法作为食物过敏管理的一部分计 生物活性的生物大分子,广泛存在于自然界中,包
划纳入临床实践中[18]。 括花青素类、芦丁、儿茶素、槲皮素等[33]。 目前有研
尽管部分过敏原特异性治疗方法取得了一定 究发现酚类化合物可通过沉淀过敏原, 减少过敏
的成功,还存在许多的局限性,主要包括治疗周期 原的抗体识别 [34],抑制 IgE 结合 表 位 的 识 别 [35],降
长,临床访视频繁,费用高,治疗期间不良事件风 低患者过敏反应发生风险。 此外,不饱和脂肪
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酸 [36-37]、多肽 [38]、糖类 [39]、萜类、皂苷类 [40]等天然来源


物质同样具有良好的抗食物过敏活性, 通过深入
研究天然活性物质的抗过敏的活性功效和作用机
理, 为开发新型抗过敏活性药物提供一定的理论
基础[41]。
2.2 基 于 Citespace 分 析 抗 食 物 过 敏 领 域 前 沿
研究进展
利 用 陈 超 美 教 授 开 发 的 Citespace V 信 息 可
视化软件获得抗食物过敏研究方向的关键突现
词。 关键词的突现表示关键词在较短时间内使用
频次显著增加。 从知识理论角度可将中心度和频
次高的关键词看作一段时间内研究者共同关注的
热点问题, 根据突现词的词频变化可以判断研究
领 域 的 前 沿 与 趋 势 [7]。 根 据 Citespace 软 件 获 得
2010 —2019 年 间 抗 食 物 过 敏 的 突 现 关 键 词 (图
4)。 根据 2010 —2019 年的出现频率可将抗食物过
敏领域前沿研究进展主要划分为抗食物过敏相关
机理研究和新型治疗手段研究。
2.2.1 抗食物过敏作用机理前沿研究进展 由图 图4 抗食物过敏突现关键词

4 可知,2010-2019 年有肠道易激综合征(irritable Fig.4 Emergent keywords of anti food allergy

bowel syndrome)、 腹 泻 (celiac disease) 等 临 床 表


现关键词, 由突现强度和年时间差可以发现临床 致敏过程中通常被称为“警报细胞因子”,通过这
表现关键词主要集中出现在 2014 — 2017 年。 免疫 些新发现的关键细胞因子将信号传递给其它免疫
功能低下的儿童和老年人在过敏发生过程中常出 细胞,引发机体免疫调节失衡 [46-47],参与维持所有
现肠道菌群紊乱,导致胃肠道内滋生有害菌,腹泻 反应,加重食物过敏、哮喘和特应性皮炎。 其中,
[42]
久治不愈 。 胃肠道屏障能维持胃肠道内环境平 IL-33 在体内的主要靶细胞包括 MC、2 型先天性
衡,抵御外来应激原刺激,作为环境的主要屏障和 淋 巴 样 细 胞 (Type 2 Innate Lymphoid cells ,
第 1 道防线, 上皮细胞在致敏和增强机体免疫反 ILC2s)等组织免疫细胞 [48],通过诱导 ILC2s 产生大
应过程中表现出重要作用, 胃肠道上皮通透性增 量 IL-4 和 IL-13 等 细 胞 因 子 [49-50],或 通 过 ST2 受
加是抗原进入黏膜下层并启动食物过敏的关键事 体发出信号,促使 Th0 细胞向 Th2 型细胞转化 [51],
件之一 [43]。 刺激 MC 分泌 IL-6[52]。 IL-25 能诱导 IL-13 和 IgE
由 图 4 可 知 , 细 胞 因 子 (cytokine )、 体 内 (in 的 产 生 [53],这 可 能 是 快 速 引 发 机 体 全 身 性 过 敏 反
vivo)、 细 胞 (cell)、 嗜 酸 性 粒 细 胞 (eosinophilic 应的关键步骤 [44]。 摄入抗原诱导的 IL-25 可以激
esophagitis)、NF-kappa B 等机体内免疫系统相关 活 ILC2s 细胞产生 IL-13 和 IL-4 ,建立 ILC2 细胞
突现关键词出现年份较早,时间跨度大。 免疫细胞 的正、反馈回路 [54],并 与 TSLP 共 同 诱 导 Th2 细 胞
依靠免疫细胞因子传递信号完成协同作用 [44]
,细 释放 IL-9 [53],促进 MC 的成熟。 因此,可通过阻断
胞因子在组织稳态、免疫调节、炎症和过敏方面都 IL-33 、IL-25 、TSLP、IL-4、IL-13 等 上 游 细 胞 因 子
发挥着重要作用[45]。 图 5 所示,食物抗原到达并穿 的作用,有效预防和治疗食物过敏,其中以 IL-33
过受损的肠上皮细胞时, 会快速诱导肠上皮细胞 为靶点、 能有效治疗成人花生过敏的治疗性抗体
合成并释放出白介素 -25 (Interleukin-25 ,IL-25 )、 (Etokimab)已进入临床试验环节[55]。
IL-33 、TSLP 等细胞因子,IL-33 、TSLP 和 IL-25 在 过敏原进入机体后同时会激活相关信号通路
370 中 国 食 品 学 报 2021 年第 6 期

图5 细胞因子在食物过敏及抗食物过敏中的作用机制
Fig.5 The act mechanism of cytokines in food allergy and anti food allergy

的表达 [56],经信号级联放大和调节,最终引起一系 一, 众多研究组发现多种天然活性成分存在着极


列免疫系统的综合改变, 包括下游基因表达的影 具潜力的抗过敏医用转化前景。 但是,由于部分天
响、细胞因子的调节等。 NF-kappa B 信号转导通 然活性物质存在先天的结构不稳定等问题, 限制
路是一条高度保守的进化通路, 主要参与维持肠 了其在抗过敏疾病领域的推广。 以此衍生出对天
道免疫稳态, 在免疫和炎症反应的调节中起关键 然来源的活性物质进行改造,获得生物活性更高、
[57] [58]
性作用 。 Fu 等 发现干酪乳杆菌通过参与 NF- 性质更稳定的化合物, 也成为了该领域的重点研
kappa B 信号通路的激活, 增加该信号通路下游 究方向之一。 Fujitaka 等[60]发现将黄酮类化合物和
细胞因子 IFN-γ 和 IL-2 的产生,调节免疫相关细 多酚化合物进行半乳糖基化反应, 改良后的糖苷
胞的生长发育和免疫功能, 从而缓解食物过敏反 化合物表现出更好的抗食物过敏生物活性。 随着
应。 此外,MAPK 、AP-1 和 STAT 等信号通路也是 现代中医药的快速发展, 众多科研学者对中草药
参与机体免疫调节的常见关键通路, 且多种信号 的抗过敏活性做了大量研究, 取得显著效果;然
传导分子间会构建一个错综复杂的网络调控系 而,中药抗过敏活性仍需探究其机理。 运用现代细
统, 通过正向促进或反向抑制等方式共同参与机 胞和分子生物学研究抗食物过敏中药, 以探明中
体内环境稳态的调节。 Jeong 等[59]发现具有抗食物 药的作用机制和靶点, 或是研发抗过敏活性药物
过 敏 活 性 的 枳 实 提 取 物 , 对 LPS 刺 激 的 RAW- 的新思路。
264.7 细胞中 MAPK 的磷酸化有较强的抑制作用, 肠道内优势菌群的丰富度和数量的改变会影
并以浓度依赖性的方式抑制 AP-1 、JAK2/STAT 和 响肠道黏膜的免疫应答,作为预防策略,益生菌和
NF-kappa B 的激活和表达。 肠道菌群的研究逐渐成为抗食物过敏的另一研究
2.2.2 2010—2019
食物过敏治疗前沿研究进展 热点。 粪菌移植是重建肠道菌群的又一有效手段,
年间,治疗手段突现关键词包括口服耐受诱导(o- 研究表明: 用健康儿童的粪便微生物群对小鼠进
ral tolerance induction)、 抗 IgE 疗 法 (anti IgE 行定殖,能保护动物免受食物过敏的影响 [61]。 目前
therapy)、单克隆抗体(monoclonal antibody)、桦 树 通用的做法为选取健康人类粪便, 将其提取成粪
花粉(birch pollen )、提取(extract )等。近十年来,天 菌液,通过口服或仪器灌注到患者肠道内,增加患
然来源的抗过敏活性成分研究成为热点方向之 者外源性肠道菌落, 以此重建或恢复肠道微生物
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稳 态 [62]。 然 而 ,由 于 肠 道 微 生 态 系 统 自 身 的 复 杂 的成分尚待开发和解析, 尤其是对于单一活性成


性, 以及目前对肠道微生态与食物过敏之间的真 分功效及其关键官能团的研究, 对天然来源的活
实机制尚不明晰, 未来可使用新兴的组学测序等 性化合物的结构改造, 以获得性质稳定的高活性
更全面的方法来研究肠道微生态与食物过敏的关 化合物,仍存在很大的研究空间。 胃肠道微生物与
系, 探究食物过敏发生机制及其新型辅助治疗方 人类共生共存,帮助机体维持肠道内环境稳定,通
法。 此外, 研究表明多种优质益生菌存在协同作 过探究抗过敏活性成分是否作用于肠屏障, 通过
用,能进一步改善机体胃肠道功能,如多种混合益 修复肠道上皮细胞的完整性, 调节肠道通透性和
生菌药物婴芬普洛在临床中表现出良好的抗腹 肠道内菌群健康等表现出其良好活性的研究越来
泻、抗过敏疗效,还可帮助免疫力较弱的人群提高 越多, 这些基础研究成果可为抗食物过敏的临床
自 身 免 疫 力 [63]。 益 生 菌 疗 法 同 其 它 治 疗 方 法 (如 研究提供一定的理论依据和指导。 目前对于肠道
OIT、SLIT)结合使用,也能产 生 一 定 的 协 同 作 用 , 菌群调节食物过敏的机制研究总体处于初步阶
增强机体的免疫耐受; 口服耐受过程是免疫细胞 段。
对其参与诱导的免疫反应表现出无应答状态,肠
道菌群是诱导耐受 形 成 的 重 要 因 素 之 一 [64]。 Kim 参 考 文 献
[65]
等 研究发现在 OIT 治疗期间结合服用鼠李糖乳
杆菌,能协同增强 OIT 治疗作用。 综上,多种食物 [1] SUZANNE A , JOHANNA W , VERONICA A M , et

过敏治疗方法的联合干预, 以期能够达到更好的 al. Raw cow's milk reduces allergic symptoms in a


murine model for food allergy -a potential role for
抗食物过敏功效, 是今后非常值得探索的治疗策
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略。
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世界性的重大食品安全问题之一。 本文利用 在食物过敏原定量检测中的应用 [J]. 中 国 食 品 学 报 ,

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生的变化, 为进一步探究食物过敏发生机制提供 [7] 王 艳 秋 , 孟 翔 鹤 , 秦 静 波 , 等 . 基 于 Citespace 的 中

一定的指导。 近年来,细胞内信号传导机制的研究 医 药 治 疗 过 敏 性 紫 癜 可 视 化 分 析 [J]. 中 国 实 验 方 剂


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已有较大的突破, 而多种信号通路同时对机体产
[8] FELDMAN M F , BIRD J A. Oral immunotherapy
生复杂的调节作用, 每种信号通路活化过程中的
for food allergy , ready for prime time? Heated egg
相关受体、信号转导、反馈调节等都需进一步研究
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疗手段提供更为精准的靶点。 新型食物过敏治疗 [9] PING J D , ZHAO J W , SUN X X , et al. Preva
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珠单抗等。 天然活性物质中许多具有抗过敏活性 with urticaria [ J ] . Experimental and Therapeutic
372 中 国 食 品 学 报 2021 年第 6 期

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Visualization Analysis of Anti Food Allergy Research Based on Citespace

Zhou Yu , Liu Qingmei , Zhang Jun , Zhang Yafen , Shu Zhendan , Liu Guangming*
(College of Food and Bioengineering , Jimei University , Engineering Research Center for Marine Functional Food of
Fujian Province , Xiamen 361021 , Fujian )

Abstract In order to explore and analyze the research status , hot spots and trends in the field of anti food allergy at
home and abroad from 2010 to 2019 , based on the bibliometric perspective , the Citespace software system was used to
visually analyze 748 relevant literatures in the field of anti food allergy retrieved from the web of science database. The
results showed that , from 2010 to 2019 , the number of papers on anti food allergy related topics showed an overall
growth trend , with a steady growth rate ; at present , the hot spots in the field of anti food allergy mainly focused on the
in-depth exploration of food allergy mechanism and the research of new prevention and treatment methods , and the relat-
ed mechanism research is gradually deepening , which is roughly manifested in the changes in the level of immune relat-
ed cytokines and immunity. The research of new therapy includes the development and property modification of natural
active substances , non-specific treatment methods such as probiotics , oral immune tolerance and subcutaneous injection
immune tolerance. Based on the objective bibliometric analysis and Citespace , this paper analyzes the main contents and
hot research directions in the field of anti food allergy , which is helpful for scholars in related fields to deepen the
overall understanding of this field.
Keywords anti-food allergy ; Citespace ; visual analysis

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