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·新药述评与论坛·
基于专利分析及可视化的抗肿瘤药竞争态势研究
张 婷,欧阳昭连
( 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所 / 图书馆,北京 100020)
[摘要] 通过对抗肿瘤药的专利分析,从总体、技术、区域和竞争对手等方面深入研究抗肿瘤药的竞争
态势。研究结果显示,抗肿瘤药领域在 2012—2017 年共有专利申请 52 221 件,近几年处于快速发展时期。
抗肿瘤药的专利技术领域主要集中在天然产物 、微生物发酵技术以及杂环化合物,此外药物制剂和活性研究
也受到普遍关注。抗肿瘤药的研究热点主要集中于三大领域 : 天然抗肿瘤药研究、抗肿瘤药的设计及合成研
究、抗肿瘤抗体药物研究。对核心专利分析发现,抗肿瘤药领域研究最多的是抗肿瘤抗体和靶向制剂 。美国
和中国既是抗肿瘤药的主要技术发源地 ,也是重要的目标市场。抗肿瘤药一直是药物研发的热点,通过对抗
肿瘤药的专利进行深入分析,并结合可视化手段,可以了解该领域的研究现状和发展态势,为肿瘤研究和新
药研发提供一定的借鉴和参考。
[关键词] 抗肿瘤药; 专利分析; 可视化; 竞争态势
[中图分类号] R95 [文献标志码] C [文章编号] 1003 - 3734( 2018) 20 - 2337 - 09
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中国新药杂志 2018 年第 27 卷第 20 期
Chinese Journal of New Drugs 2018,27(20)
表1 抗肿瘤药专利数量排名前 10 位的德温特分类号
序号 德温特分类号 含义 数量 / 件
1 B04 天然产物及其聚合物。包括体液测试( 除血液分型或细胞计数) ,未知结构的药物或化合物,微 27 600
生物致病性测试,致突变性或人体毒性化学品测试以及 DNA 或 RNA 发酵生产。一般组成。
2 D16 发酵技术-包括发酵设备,酵母生产,药物和其他化合物的发酵,微生物合成,疫苗和抗体的生 18 339
产,细胞和组织培养以及基因工程
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续表 1
序号 德温特分类号 含义 数量 / 件
3 B02 稠合杂环化合物 14 258
4 B05 其他有机物-芳香族化合物,脂肪族,有机金属化合物,取代基不同的化合物被分到 B01 ~ B05 9 795
5 A96 医药,牙科,兽医,化妆品 9 322
6 B07 常规-片剂,分配器,导管( 不包括引流和血管成形术) ,包封等,但不包括血液、生理盐水、静脉输 9 263
液等给药系统
7 B03 其他杂环化合物 7 157
8 S03 科学仪器 2 795
9 D13 其他食品和处理-包括食品,牛奶,奶制品,黄油替代品,食用油脂,非酒精饮料,人造甜味剂,食 2 533
品添加剂等保存
10 B06 无机物 1 361
图2 排名前 10 位的 DC 专利数量年度分布情况
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表2 抗肿瘤药专利数量排名前 10 位的国际专利分类号
序号 国际专利分类号 含义 数量 / 件
1 A61K 药物制剂 45 623
2 A61P 化合物或药物制剂的治疗活性 41 153
3 C07D 杂环化合物 11 917
4 C07K 肽 7 340
5 C12N 微生物或酶培养、组成、繁殖、保存等; 突变或基因工程 6 252
6 G01N 通过测定化学或物理特性来研究或分析材料 2 650
7 C12Q 酶或微生物的检测、制备、条件控制等 1 956
8 C07C 无环或碳环化合物 1 806
9 A23L 食品或非酒精饮料的处理,例如烹饪、品质改良、保存等 1 311
10 C07F 含有碳、氢、卤素、氧、氮、硫、硒或碲以外元素的无环、碳环或杂环化合物 1 239
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至 2015 年的 7 623 件,
年平均增长率 8. 97% 。抗肿瘤 密集处采用等高线的方式展示。等高线表明了相关
药的药物制剂和活性研究一直处于活跃状态 ,且取 专利的密度,内容相近的专利在图中距离相近,最终
得较多的研究成果。A61P 的专利总量和专利申请 形成峰,最高峰的高点区域包含的专利最多 ,低点区
年度分布虽然不及 A61K,但其专利申请数量的年 域包含的专利相对较少; 峰间距离越近表明所包含
平均增长率比 A61K 高,表明抗肿瘤药的活性研究 的专利内容相似性越近,反之则越远。 等高线代表
比药物制剂有更好的发展势头。 技术研发的热点,颜色由深到浅,代表技术主题的重
[15]
3. 2 ThemeScape 专利地图 要性逐渐加强 。白色表示最高峰,即专利最密集
利用 Derwent Innovation( DI) 平台的聚类分析和 部分,说明涉及该技术主题的专利申请量最多 ,是研
专利地图分析功能,对抗肿瘤药专利的标题和摘要 发中的热点技术,图 4 所示共有 6 处白色区域,等高
进行 ThemeScape 专 利 地 图 分 析,生 成 主 题 地 形 图 线图以圆圈为准,形成 6 个圆圈。 通过对专利地图
( 见图 4) 。图 4 显示了专利技术总体分布,专利在 的研究热点进行解读,近几年抗肿瘤药的研发热点
地图中用点来表示。地图中不同颜色表示技术区域 主要集中在 3 个方面: 天然抗肿瘤药研究、抗肿瘤药
内专利的数量,按照由浅到深依次递增。 专利文献 的设计及合成研究、抗肿瘤抗体药物研究。
图4 抗肿瘤药研究热点的主题地形图
3. 3 核心技术 最多的专利文献很可能就会涉及该领域内的核心技
专利引证是指专利文献之间或专利与非专利文 术。对 52 221 件专利按照被引频次排序,取被引频
献之间的引用和被引用现象,专利被引频次是专利 次排名前 20 件专利 ( 见表 3) ,并对 20 件专利分析
引证分析常用的一个指标。 通常情况下,专利越重 发现: 抗肿瘤药领域研究最多的抗肿瘤抗体和靶向
[15]
要,被引证的次数就越多 。 本研究采用专利被引 制剂,此外还有缓控释制剂、免疫球蛋白、抗肿瘤多
频次分析来识别抗肿瘤药的核心技术,被引证次数 肽、药物载体技术和药物组合物等。
表3 被引频次排名前 20 位的专利
序号 公开号 DWPI 标题 公开日期 施引专利计数
1 WO1999032619A1 抑制改变成熟特性的靶基因表达 1999 /7 /1 2 938
2 US20030077297A1 多级释药制剂,包括具有悬浮和溶解于在载体( 亲水-,亲脂-表面活性剂 2003 /4 /24 2 788
和 / 或甘油三酯) 中的固体颗粒药物
3 WO1995003036A1 用于消除胆道阻塞,尿道梗阻等抗血管生成因子 1995 /2 /2 2 549
4 WO1996033735A1 通过免疫方法产生特异性的人免疫球蛋白抗原 1996 /10 /31 2 511
5 WO2001075164A2 用于治疗白血病和艾滋病等新分离的 RNA,是由双链 RNA 降解产生能 2001 /10 /11 1 768
够介导相应 mRNA 的 RNA 干扰片段
6 WO1998009564A1 通过具有保护膜的凹面支撑件和承载在角膜上的中心件用于测量眼内 1998 /3 /12 1 756
压的眼压计
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续表 3
序号 公开号 DWPI 标题 公开日期 施引专利计数
7 WO2002044321A2 靶向特异性核酸修饰的新型分离双链 RNA 分子,例如 RNA 干扰和 / 或 2002 /6 /6 1 699
DNA 甲基化
8 WO2000042072A2 用于治疗癌症和哮喘等过敏性病症的含有新 Fc 区的多肽 2000 /7 /20 1 624
9 WO1999054342A1 用于产生抗癌抗体的宿主细胞 1999 /10 /28 1 233
10 WO1998024893A2 用于生产人类抗体的新的灭活免疫球蛋白基因 1998 /6 /11 1 210
11 WO2003035835A2 用于癌症,自身免疫性疾病,炎症或感染的具有 Fc 区糖蛋白的新组合物 2003 /5 /1 1 114
12 WO2004037225A2 用于治疗皮肤病的压缩气体推进剂和可发泡组合物 2004 /5 /6 1 041
13 WO1997029131A1 用于抑制人 TNFα 活性的高亲和力抗体,例如治疗自身免疫性疾病和 1997 /8 /14 1 022
癌症
14 WO2002031140A1 用于预防或治疗癌症、免疫疾病、循环系统疾病和感染的抗体组合物 2002 /4 /18 964
15 WO1996011953A1 N-末端化学修饰的蛋白粒细胞集落刺激因子或用聚合物修饰的复合干 1996 /4 /25 945
扰素
16 WO2001010421A1 具有缓控释作用的可生物降解的聚合物纤维支架植入物 2001 /2 /15 924
17 WO2004029207A2 用于诊断或治疗疾病( 例如癌症、炎症或心血管疾病) 的新优化的 Fc 变 2004 /4 /8 919
体抗体
18 WO2000044895A1 靶向抑制基因表达用于抵抗病毒感染 2000 /8 /3 902
19 WO1998050433A2 用于治疗实体瘤同时诱导降低免疫原性或过敏性作用的抗表皮生长因 1998 /11 /12 902
子受体 EGF-r 的人源化抗体
20 WO2001077342A1 含有二聚体结构域和 3 个或更多个抗原结合位点的新型工程抗体 2001 /10 /18 888
图5 WO1999032619A1 前向引证示意图
4 区域竞争态势 通过对专利权人的国籍进行分析可以揭示技术
4. 1 技术发源地 发源地。抗肿瘤药领域专利数量排名前 10 位的技
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图7 抗肿瘤药专利全球布局物理地图
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5 竞争对手分析 医药企业,可见瑞士在全球抗肿瘤药领域占据绝对
5. 1 竞争对手构成 的领先和优势地位。 瑞士罗氏制药集团在 2009 年
抗肿瘤药专利申请数量排名前 10 位的机构如 3 月 26 日出资约 468 亿美元全额收购了美国基因
表 5 所示。 排名前 10 位的机构中,中国有 4 家,接 泰克公司,成为世界第七大制药公司,在 抗 肿 瘤 药
近一半,表明中国在抗肿瘤药领域的技术研发十分 领域一跃成 为 全 球 最 强 的 研 发 机 构 ,稳 稳 占 据 世
活跃,这 4 家机构分别是中国药科大学 ( 384 件 ) 、济 界医药领 域 的 领 先 地 位 。 德 国 有 2 家 机 构 ,分 别
南星懿医药技术有限公司 ( 293 件 ) 、复旦大学 ( 245 是拜耳公 司 ( 394 件 ) 和 默 克 公 司 ( 262 件 ) ,专 利
件) 和浙江大学 ( 231 件 ) ,包括 3 家高校和一家企 数量分别排在第 3 位和第 7 位 。 其他分别是美国
业,表明中国抗肿瘤药研发以大学为主 ,但是中国的 加州大学 ( 281 件 ) 和法国国家科学研究中心 ( 226
企业也已经开始在科技创新中崭露头角。 瑞士有 2 件 ) 。 从排名前 10 位 的 专 利 权 机 构 来 看 ,国 外 以
家,分别是罗氏公司 ( 771 件) 和诺华公司 ( 579 件) , 企业为主 ,体现了国外企业雄厚的研究实力 ,这也
专利数量分别排在第 1 位和第 2 位,是全球知名的 印证了国外科技创新的主体是企业 。
表5 专利数量排名前 10 位的专利权机构
序号 专利权机构 数量 / 件 国家 / 地区
1 罗氏公司( F. Hoffmann-La Roche Ag) 771 瑞士( CH)
2 诺华公司( Novartis) 579 瑞士( CH)
3 拜耳公司( Bayer) 394 德国( DE)
4 中国药科大学( China Pharmaceutical University) 384 中国( CN)
5 济南星懿医药技术有限公司( Jinan Xingyi Medical Technology Co. Ltd) 293 中国( CN)
6 加州大学( The University Of California) 281 美国( US)
7 默克公司( Merck & Co. Inc. ) 262 德国( DE)
8 复旦大学( Fudan University) 245 中国( CN)
9 浙江大学( Zhejiang University) 231 中国( CN)
10 法国国家科学研究中心( National Center for Scientific Research,CNRS) 226 法国( FR)
5. 2 竞争对手合作分析 要专利权机构的合作关系。
图 8 是 Aduna 聚类图,显示了抗肿瘤药领域主
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[ 参 考 文 献 ] 专利申请 人 专 利 技 术 特 征 对 比 分 析[J]. 中 国 新 药 杂 志,
27( 10) : 1096 - 1101.
2018,
[1] GERKEN JM,MOEHRLE MG. A new instrument for technology [17] 从俊杰,宿央央,霍春芳. PD-1 / PD-L1 抗体的专利分析[J].
monitoring: novelty in patents measured by semantic patent anal- 今日药学, 27( 6) : 420 - 424,
2017, 429.
ysis[J]. Scientometrics,2012,91( 3) : 645 - 670. [18] 曹媛,夏延哲,闫佳佳. 132 例抗肿瘤药物不良反应分析[J].
[2] YOON J,PARK H,KIM K. Identifying technological competi- 今日药学, 26( 3) : 190 - 193.
2016,
tion trends for R&D planning using dynamic patent maps: SAO-
based content analysis[J]. Scientometrics,2013,94( 1) : 313 - 编辑: 王宇梅 / 接受日期: 2018 - 04 - 19
331.
[3] ZHOU X,ZHANG Y,PORTER AL,et al. A patent analysis
2345
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