Antidepressants, Anxiolytics, Antipsychotics

Cơ chế chưa rõ ràng nhưng có 1 nhận xét:

Những chất dẫn truyền thần kinh gọi là Monoamine = 1 nhóm amin. MA suy giảm trong những khớp nối thần kinh
trên những đường dẫn truyền.
Thuốc chống chống trầm cảm làm tăng số lượng neurontransmitter MA
Giảm nhạy cảm post-synaptic  xảy ra autoreceptor. Thuốc đồng vận MA. Sự tăng hay giảm MA  cơ chế bù trừ.
Trong trường tăng MA qua neural compensation (bù trừ)  giảm MA và ngược lại  và 2 điều đó sẽ gây ra hiệu quả
lâu dài (Prolonged effect).
Phương diện sinh học
1 Gỉa thuyết amin (nổi bật): Trầm cảm có liên quan đến giảm truyền qua synap phụ thuộc amin
2 Một sô mạch não cũng trở nên rối loạn chức năng.
3 Hầu hết các loại thuốc trầm cảm đều ảnh hưởng đến sự trao đổi chất hoặc tái hấp thu serotonoin, NE hoặc cả 2.
4 Một số cũng là chất đối kháng chọn lọc của serotonin or NE
5 Các td lâm sàng đủ của thuốc cần từ 4-8 tuần

Dopamine + NE + SR  Balance Mood  Trầm cảm

Bệnh tâm thần phân liệt là lq đến Histamine
Dopamine & NE là những catecholamine. Nguồn gốc từ amino acid tyrosine
SR: có nguồn gốc từ tryptophan. Tryptophan là 1 amino acid rất đặc biệt ở VN có trong nước mắm.

Amine hypothesis of mood: Gỉa thuyết cho rằng các rối loạn trầm cảm chính là kết quả của sự thiếu hụt chức năng
của NE và SR và synapse trong CNS
MAOIs: thuốc ức chế MA oxidase chuyển hóa NE và SR (MAO type A) và Dopamine (MAO loại B) (MA oxidase
cắt bỏ những nhóm chức ddgl monoamine  khi dùng thuốc ức chế MA oxidase  tăng lượng mono amin)
TCAs: Thuốc liên quan đến cấu trúc ngăn chặn chất vận chuyển tái hấp thu của NE và 5HT
SSRIs: ức chế có chọn lọc các chất vận chuyển NE và 5HT, tác dụng khiêm tốn với các chất dẫn truyền thần kinh
SNRIs: Thuốc dị vòng ngăn chặn chất vận chuyển NE và 5-HT, nhưng thiếu chất chẹn α và, kháng cholinergic và
hành động kháng histamine
Đối kháng thụ thể 5-HT2: Các loại thuốc lq đến cấu trúc ngăn chặn nhóm phụ này của các thụ thể serotonin chỉ với
tác dụng nhỏ trên amin transporter
Heterocyclics: Cấu trúc hóa học ko giống nhau, ko tuân thủ nghiêm ngặt bất kỳ chỉ định nào.

SR: xuất phát từ 2 nhân Raphe nuclei. Nhân raphe to đi vào niểu não
NA xuất phát từ Locus ceruleus (cỏi thiên đường)
Cả 2 NA và SR đều overlap ở dưới vào tiểu não, chạy xq vỏ não
Trầm cảm có thể là lâu đời nhất và vẫn là 1 trong 1 những chẩn đoán thường xuyên nhất. Trầm cảm chính là 1 trong
nguyên nhân hàng đầu ở Mỹ, ảnh hưởng 10% dân số. Trong suốt cuộc đời, 10-25% nữ và 5-12% nam sẽ trở nên trầm
cảm lâm sàng.

Đường đi: Từ 2 Raphe nuclei  tiểu não  vỏ não  xuống tủy sống Projections: vỏ não trước trán, hệ thống viền
 hạnh nhân não, hồi hải mã

Đường đi: Xuất phát từ Locus ceruleus. Còn lại giống SE. Trục hạ đồi tuyến yên (Hypothalamus)  hoạt động nội
tiết. Trầm cảm nặng dẫn đến rối loạn kinh nguyệt ở con NA
SSRI # NRI: SSRI chỉ tác động lên 5HT >< NRI tác động 5-HT, NE và yếu trên Dopamin

TDP hay gặp khi tác dụng lên Histamine là gây ngủ và tăng cân.
Các điểm cần lưu ý ở SSRI: Rối loạn tình dục. SNRI: tăng huyết áp  tai biến mạch máu não, nhìn ko rõ. Thuốc kết
hợp mới  thay đổi chế độ ăn.
Tất cả các thuốc trầm cảm cẩn thận ở những người tăng nhãn áp
Mirtazapine ức chế 5HT-α2 ở tiền xyap

e
Reserpine ức chế VMAT và ko còn dự trữ serotoinin
SSRI và SNRI ức chế 5HT transporter
Nhiều thuốc chống loạn thần ức chế 5HT2A recetor
Ondansetron là chất đối vận 5HT3
PCPA ức chế tryptophan hydrolase và serotonin synthesis
Chống đau nửa đầu đối kháng triptans là 5HT1D/1B
MAOI ức chế MAOA
Buspirone là đối kháng ngắn hặn ở 5HT1A receptor
Video: Serotonin and Treatments for Depression, Animation.
Serotonin, or 5-hydroxytryptamine, is a neurotransmitter involved in many brain and body functions and is
commonly known as the substance of well-being and happiness.
Serotonin, hoặc 5-hydroxytryptamine, là một chất dẫn truyền thần kinh liên quan đến nhiều chức năng của
não và cơ thể và thường được biết đến như là chất của sự khỏe mạnh và hạnh phúc.
Serotonin is produced in specialized neurons found mostly in the Raphe nuclei located along the midline of the
brainstem.
Serotonin được sản xuất trong các tế bào thần kinh chuyên biệt được tìm thấy hầu hết trong nhân Raphe nằm
dọc theo đường giữa của thân não.

The axons of these neurons form extensive serotonergic pathways that reach almost every part of the central nervous
system, including the cerebellum and the spinal cord.
Các sợi trục của những tế bào thần kinh này tạo thành các con đường serotonergic rộng rãi đến hầu hết các
phần của hệ thần kinh trung ương, bao gồm cả tiểu não và tủy sống.
This is why it’s not surprising that serotonin is implicated in a vast array of brain functions, including sleep and wake
cycle, appetite, mood regulation, memory and learning, temperature control, … among others.
Đây là lý do tại sao không có gì ngạc nhiên khi serotonin có liên quan đến một loạt các chức năng của não, bao
gồm chu kỳ ngủ và thức, sự thèm ăn, điều chỉnh tâm trạng, trí nhớ và học tập, kiểm soát nhiệt độ, ... trong số
những người khác.
Serotonin is synthesized from the amino acid tryptophan and is stored in small vesicles within the nerve terminal.
Serotonin được tổng hợp từ axit amin tryptophan và được lưu trữ trong các túi nhỏ bên trong đầu dây thần
kinh.

When a serotonergic neuron is stimulated, serotonin is released into the synaptic cleft where it binds to and activates
serotonin-receptors on the postsynaptic neuron.
Khi một tế bào thần kinh serotonergic được kích thích, serotonin được giải phóng vào khe tiếp hợp, nơi nó liên
kết và kích hoạt các thụ thể serotonin trên tế bào thần kinh sau synap

.
Serotonin action is then TERMINATED via removal of its molecules from the synaptic space.
Hành động serotonin sau đó được CHẤM DỨT thông qua việc loại bỏ các phân tử của nó khỏi không gian
synap.

This is accomplished through a special protein called serotonin-transporter.

Điều này được thực hiện thông qua một loại protein đặc biệt được gọi là chất vận chuyển serotonin.
Low levels of serotonin in the brain have been associated with depressive disorders and current treatments for
depression aim to increase these levels.
Mức độ thấp của serotonin trong não có liên quan đến rối loạn trầm cảm và các phương pháp điều trị trầm
cảm hiện nay nhằm mục đích làm tăng mức độ này.

The most commonly prescribed medications, called “selective serotonin reuptake inhibitors”, or SSRIs, act by
blocking serotonin reuptake by the transmitting neurons.
Các loại thuốc được kê đơn phổ biến nhất, được gọi là “chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin”, hoặc
SSRI, hoạt động bằng cách ngăn chặn sự tái hấp thu serotonin của các tế bào thần kinh dẫn truyền.
This results in elevated levels of serotonin in the synaptic space and its prolonged action on the receiving neuron.
Điều này dẫn đến nồng độ serotonin tăng cao trong không gian tiếp hợp và tác động kéo dài của nó lên tế bào
thần kinh tiếp nhận.

The SSRIs have developed into the drugs of choice because they produce fewer side effects thanks to their selective
action on serotonin alone and no other neurotransmitters.
Các SSRI đã phát triển thành các loại thuốc được lựa chọn bởi vì chúng tạo ra ít tác dụng phụ hơn nhờ tác
động chọn lọc của chúng trên chỉ riêng serotonin và không có chất dẫn truyền thần kinh nào khác.

Unfortunately, because serotonin is involved in a wide range of brain functions, the side effects remain significant
and may progress to a potentially dangerous condition known as "serotonin syndrome".
Thật không may, bởi vì serotonin có liên quan đến một loạt các chức năng của não, các tác dụng phụ vẫn còn
đáng kể và có thể tiến triển thành một tình trạng nguy hiểm tiềm ẩn được gọi là "hội chứng serotonin".

This syndrome is generally caused by a combination of two or more drugs used to raise the serotonin levels in the
brain.
Hội chứng này nói chung là do sự kết hợp của hai hoặc nhiều loại thuốc được sử dụng để nâng cao mức
serotonin trong não. (ko nên dùng chung 2 thuốc trong cùng 1 nhóm)
If the medications are not discontinued, the condition may become fatal.
Nếu không ngừng sử dụng thuốc, tình trạng bệnh có thể trở nên tử vong.
Nonpharmacologic methods of raising brain serotonin have shown promising results in recent studies.
Các phương pháp nâng cao serotonin trong não không dùng thuốc đã cho thấy những kết quả đầy hứa hẹn
trong các nghiên cứu gần đây.
It has been suggested that positive mood induction, either self-induced or due to psychotherapy, correlates with
INCREASED serotonin synthesis in the brain.
Người ta đã gợi ý rằng cảm ứng tâm trạng tích cực, do tự gây ra hoặc do liệu pháp tâm lý, tương quan với sự
TĂNG tổng hợp serotonin trong não.
The interaction between serotonin synthesis and mood may therefore be 2-way, with serotonin influencing mood and
mood influencing serotonin.
Do đó, sự tương tác giữa tổng hợp serotonin và tâm trạng có thể là 2 chiều, với serotonin ảnh hưởng đến tâm
trạng và tâm trạng ảnh hưởng đến serotonin.
Other methods include exposure to bright light and tryptophan-rich diets.
Các phương pháp khác bao gồm tiếp xúc với ánh sáng chói và chế độ ăn giàu tryptophan.

To note, however, that serotonin-rich food such as bananas would NOT work because serotonin, unlike tryptophan,
can NOT cross the blood brain barrier.
Tuy nhiên, cần lưu ý rằng thực phẩm giàu serotonin như chuối sẽ KHÔNG hoạt động vì serotonin, không
giống như tryptophan, KHÔNG thể vượt qua hàng rào máu não.
Finally, although it sounds like a cliché, physical exercise maybe the most effective and safest way of improving
mood.
Cuối cùng, mặc dù nghe có vẻ sáo rỗng, nhưng tập thể dục có thể là cách hiệu quả nhất và an toàn nhất để cải
thiện tâm trạng.

Several studies suggest that serotonin levels are increased with vigorous physical activity and that these elevated
levels are maintained for several days after the exercise.
Một số nghiên cứu cho thấy rằng mức serotonin được tăng lên khi hoạt động thể chất mạnh mẽ và mức độ
tăng cao này được duy trì trong vài ngày sau khi tập thể dục.

Trong TH cấp bách vẫn có thể sử dụng thuốc Selegilline

Đây là nhóm vẫn hay dùng nhất  tận cùng bằng -tryptiline hay –impiramine.
Ngoại lệ (*): Doxepin, Amoxapine, Maprotiline, Reboxetine

  
Video: Depression Part 1 - Introduction to Depression
hello everyone welcome to this tutorial in this tutorial we are going to discuss about depression this is the first video
of depression and we will focus on the introduction to depression.
xin chào mọi người, chào mừng các bạn đến với hướng dẫn này trong hướng dẫn này chúng ta sẽ thảo luận về
bệnh trầm cảm, đây là video đầu tiên về bệnh trầm cảm và chúng tôi sẽ tập trung vào phần giới thiệu về bệnh
trầm cảm.
do you know there are 350 million people from the whole world suffer from depression which occupies 5% of the
world's population.
bạn có biết có 350 triệu người trên toàn thế giới mắc bệnh trầm cảm, chiếm 5% dân số thế giới.
the people who suffer from depression often feel lonely, empty, excessive and tired.
những người bị trầm cảm thường cảm thấy cô đơn, trống rỗng, cực đoan và mệt mỏi.

according the Oxford Dictionary depression means feelings of severe despondency and dejection.
Theo Từ điển Oxford, trầm cảm có nghĩa là cảm giác chán nản và chán nản tuyệt vọng.
generally depression is defined as disorders of mood rather than disturbances of thought or cognition.
nói chung trầm cảm được định nghĩa là rối loạn tâm trạng hơn là rối loạn suy nghĩ hoặc nhận thức.

the number of symptoms our care helps to identify the type of depression.
số lượng các triệu chứng mà chúng tôi chăm sóc giúp xác định loại trầm cảm.
here are nine main symptoms of depression.
đây là chín triệu chứng chính của bệnh trầm cảm.
the first one is low mood or feeling down.
đầu tiên là tâm trạng thấp hoặc cảm thấy xuống.
next depression causes loss of interests or pleasure in most activities even though that activity is his or her hobby.
tiếp theo trầm cảm gây ra mất hứng thú hoặc niềm vui trong hầu hết các hoạt động mặc dù hoạt động đó là sở
thích của họ.
depression can also causes fatigue or loss of energy.
trầm cảm cũng có thể gây ra mệt mỏi hoặc mất năng lượng.

people suffer from depression may having problem with normal sleep patterns such as insomnia or hypersomnia.
những người bị trầm cảm có thể gặp vấn đề với mô hình giấc ngủ bình thường như mất ngủ hoặc quá mất ngủ.
their appetite or weight might increase or decrease they will feel worthlessness excessive or inappropriate guilt.
sự thèm ăn hoặc cân nặng của họ có thể tăng hoặc giảm, họ sẽ cảm thấy tội lỗi quá mức hoặc không đáng có.

therefore they seldom involve in social activity another symptom of depression is psychomotor agitation or
retardation.
do đó họ ít khi tham gia vào các hoạt động xã hội, một triệu chứng khác của trầm cảm là tâm thần kích động
hoặc chậm phát triển.
the people with depression may face difficulties in paying full attention to class or work and become indecisive.
những người bị trầm cảm có thể gặp khó khăn trong việc tập trung hoàn toàn vào lớp học hoặc công việc và
trở nên thiếu quyết đoán.
they may having recurrent thoughts of death or planning to suicide so the family and friends should pay attention on
any action done by the patient.
họ có thể lặp đi lặp lại ý nghĩ về cái chết hoặc có ý định tự tử vì vậy gia đình và bạn bè nên chú ý đến bất kỳ
hành động nào của bệnh nhân.

depression are classified according to the number of symptoms stated previously occur simultaneously it includes
sub-threshold depressive symptoms, mild depression, moderate depression and severe depression.
Trầm cảm được phân loại theo số lượng các triệu chứng đã nêu trước đây xảy ra đồng thời, bao gồm các triệu
chứng trầm cảm dưới ngưỡng, trầm cảm nhẹ, trầm cảm vừa và trầm cảm nặng.  lựa chọn thuốc

monoamine theory or monoamine hypothesis is used to explain the causes of depression.

Lý thuyết monoamine hoặc giả thuyết monoamine được sử dụng để giải thích nguyên nhân của bệnh trầm
cảm.
it states that depression is due to the deficiency of monoamine neurotransmitter especially norepinephrine and
serotonin 5-hydroxytryptamine.
nó nói rằng trầm cảm là do sự thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh monoamine, đặc biệt là norepinephrine và
serotonin (5-hydroxytryptamine).
in a normal synapse an impulse is sent to the presynapse and the vesicles release the monoamin which is serotonin for
here into the synapse.
Trong một khớp thần kinh bình thường, một xung tk đi đến các synapse trước và các túi tiết ra NE or
serotonin ở đây vào khớp thần kinh.  bảo tồn cường độ dẫn truyền từ trước synapse đến sau synapse. Người
bị trầm cảm tiết ra ít hơn  xung tk sau synapse ít hơn

the receptors on the postsynaptic serotonin and transmit the impulse further.
các thụ thể trên serotonin sau synap và truyền xung động đi xa hơn.
the serotonin reuptake is carried out after transmission completed the output is almost the same as the input.
Sự tái hấp thu serotonin được thực hiện sau khi quá trình truyền hoàn tất, đầu ra gần giống như đầu vào.

for a person who suffer from depression the Mahnomen present in the presynapse is less than that in normal person
hence less serotonin is released into the synapse and the receptors are not fully occupied therefore the impulse
transmitted out is less than that transmitted in.
Đối với một người bị trầm cảm, Mahnomen hiện diện trong presynapse ít hơn ở người bình thường do đó
lượng serotonin được giải phóng vào synap ít hơn và các thụ thể không được chiếm lĩnh hoàn toàn do đó xung
lực tk truyền ra ngoài ít hơn so với xung truyền vào.
in another words the output is less than the input.
nói cách khác đầu ra nhỏ hơn đầu vào.
the serotonin is then reuptake by presynapse.
serotonin sau đó được hấp thu lại bởi presynapse.
Video Depression Part 2 - Antidepressants
https://www.youtube.com/watch?v=WdyIZp1G2s8
hello everyone welcome to this tutorial in this video we are going to talk about antidepressant drug
xin chào mọi người, chào mừng các bạn đến với hướng dẫn này trong video này chúng ta sẽ nói về thuốc chống trầm
cảm
in the previous video we've learned that depression is due to lack of monoamine neurotransmitter in the synapse
trong video trước, chúng ta đã biết rằng trầm cảm là do thiếu chất dẫn truyền thần kinh monoamine trong
khớp thần kinh
hence most of the antidepressant drugs treat depression by overcoming this issue
do đó hầu hết các loại thuốc chống trầm cảm điều trị trầm cảm bằng cách khắc phục vấn đề này
the types of antidepressants include
1 selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)
2 Serotonin/Norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)  tăng huyết áp
3 Atypical antidepressants
4 Tricyclic antidepressants (TCAs)
5 Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)

selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors have similar mechanism
of action which is blocking the reuptake of monoamin thus more monoamine stay in the synapse and allow further
transmission the difference between SSRI and SNRI is SNRI non selectively inhibit the reuptake of Norepinephrine
and serotonin.

Các chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin và các chất ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine có
cơ chế hoạt động tương tự là ngăn chặn tái hấp thu monoamin, do đó, nhiều monoamine ở lại trong khớp thần
kinh hơn và cho phép truyền thêm sự khác biệt giữa SSRI và SNRI là SNRI không ức chế chọn lọc tái hấp thu
Norepinephrine và serotonin.
next atypical antidepressants have actions at several different sites and different effects on monoamine
neurotransmitter
Thuốc chống trầm cảm không điển hình tiếp theo có tác dụng tại một số vị trí khác nhau và tác động khác
nhau lên chất dẫn truyền thần kinh monoamine
for example: bupropion is a weak dopamine and noren reuptake inhibitor whereas mirtazapine enhances serotonin
and nor every neurotransmission.
ví dụ: bupropion (hiếm đắc tiền) là một chất ức chế tái hấp thu dopamine và noren yếu trong khi mirtazapine
tăng cường serotonin và mọi sự dẫn truyền thần kinh.

tricyclic antidepressant streets depression by the same mechanism as SNRIs.

thuốc chống trầm cảm ba vòng chống trầm cảm theo cơ chế tương tự như SNRIs  rẻ tiền, tốt
it also blocks the return of yet alpha-adrenergic, histaminic and muscarinic receptors
nó cũng ngăn chặn sự trở lại của các thụ thể chưa alpha-adrenergic, histaminic và muscarinic.
the example of drugs under this category are ClomiPRAMINE, Doxepin
Ví dụ về các loại thuốc thuộc danh mục này là thuốc giảm đau ClomiPRAMINE (tdp nhiều), Doxepin(tốt),
amycilyn (tốt).

before we discuss the mechanism of action of monoamine oxidase inhibitors, we have to understand the role of
monoamine oxidase.
Trước khi thảo luận về cơ chế hoạt động của các chất ức chế monoamine oxidase, chúng ta phải hiểu vai trò
của monoamine oxidase.
my oxidatively demonate and inactivate any excess neurotransmitters to prevent leaking out of synaptic vesicles.
khử oxy hóa của tôi và vô hiệu hóa bất kỳ chất dẫn truyền thần kinh dư thừa nào để ngăn rò rỉ ra khỏi các túi
tiếp hợp.
however this causes lack of neurotransmitter in the synapse.
tuy nhiên điều này gây ra thiếu chất dẫn truyền thần kinh trong khớp thần kinh.
this can be prevented by monoamine oxidase inhibitors.
điều này có thể được ngăn chặn bằng các chất ức chế monoamine oxidase.

BỆNH TÂM THẦN PHẦN PHÂN LIỆT (SCHIZOPHRENIA)

Dopamin liên quan đến bệnh tâm thành phân liệt

Mesolimbic đi xuất phát từ vùng trần trước đi tới limbic gồm amydala, hippocampus
Liên quan đến hoạt động trí nhớ, cảm xúc, thức tỉnh và niềm vui. Việc tăng hoạt ở con đường này dẫn đến Triệu
chứng (-) của tâm thần phân liệt như: ảo giác, hoang tưởng
Mesocortical xuất phát từ vùng trần trước đi tới vỏ não. Liên quan đến nhận thức, hành vi, giải quyết vận động,
lập kế hoạch. Việc giảm hoạt động đường này  tăng triệu chứng (-): lãnh đạm, ko muốn giao tiếp, ko muốn vận
động

Nigrostriatal xuất phát từ substantia nigra (liềm đen)  thể vân của hạch nền. Liên quan tới vận động. Thoái
hóa con đường này  Bệnh Parkinson và TC tâm thần vận động khác
Tất cả thuốc trị tâm thần phân liệt  ức chế thụ thể D2. Dùng thuốc ko điển hình nhiều hơn: Clozapine, Olanzapine,
Quetiapine, Aripiprazole, Ziprasidone. Phenothiazine lúc đầu là ức chế thụ thể Histamine H1.

D1, D5  kích thích

D2, D3, D4  ức chế
Dopmain đi // với đường dẫn truyền Acetylcholin  Overlap lên nhau 1 cách rất chặt chẽ  Nên thuốc chữa tâm
thần phân liệt không tránh khỏi đặc tính kháng cholinergic.

Conventional Antipsychotics  ít dùng

Ziprasidone, Risperidone sử dụng thay cho Haloperidol vì an toàn hơn.