Alterações cardíacas em cães com leishmaniose visceral*

Nicolle Pereira Soares1+, Alessandra Aparecida Medeiros2, Antônio Vicente

Mundim2, Geórgia Modé Magalhães3, Marcus Vinícius Caetano Sousa4
e Pedro Henrique de Oliveira Viadanna5

ABSTRACT. Soares N.P., Medeiros A.A., Mundim A.V., Magalhães G.M.,

Souza M.V.C. & Viadanna P.H.O. [Cardiac abnormalities in dogs with vis-
ceral leishmaniasis.] Alterações cardíacas em cães com leishmaniose visceral.
Revista Brasileira de Medicina Veterinária, 37(4):339-344, 2015. Laboratório de
Patologia Animal, Hospital Veterinário, Faculdade de Medicina Veterinária,
Universidade Federal de Uberlândia, Av. Ceará, s/n, Bloco 2T, Campus Umu-
arama, Uberlândia, MG 38400-902, Brasil. E-mail: nicolle.pereira@hotmail.com
Canine visceral leishmaniasis (CVL) is a chronic disease, endemic and mul-
tisystemic, plus a zoonosis. The infected dog may develop various symptoms
affecting multiple systems, including the cardiovascular system. For this re-
ason, we used 43 animals positive for leishmaniasis in order to identify the
macro and microscopic alterations of the myocardium and relate them to the
levels of the enzyme creatine kinase (CK) and Total CK-MB isoenzyme in se-
rum. On macroscopic examination revealed a dilation of the cardiac chambers,
thickening of the muscles of the left ventricle with narrowed lumen and thin-
ning of the right ventricular wall with increased chamber. Histologically, the
most frequent findings were coagulation necrosis, myofibrillar degeneration
and myocarditis. The CK values ranged from 20 to 1236.4 U / L with an avera-
ge of 263.31 U / L for CK-MB while the average was 937.34 U / L, ranging from
234.94 U / L to 5477, 83U / L, both above the levels established for the canine
species. The CK analyzed together with CK-MB isoenzyme are sensitive indi-
cators for muscle injury in humans and domestic animals. Thus, in seropositive
dogs, Leishmania causes nonsuppurative linfoplasmocitic myocarditis, myocar-
dial necrosis, accompanied by an increase in the CK and CK-MB.
KEY WORDS. Creatine kinase (CK), CK-MB isoenzyme, Leishmania sp, cardiac lesions,
myocardium.

RESUMO. A leishmaniose visceral canina (LVC) é
uma doença de caráter crônico, endêmica e mul-
tissistêmica, além de uma zoonose. O cão infec-
tado pode desenvolver sintomatologia variada,
afetando vários sistemas, inclusive o sistema car-
diovascular. Por essa razão, utilizou-se 43 animais
soropositivos para Leishmania com o objetivo de
identificar as alterações macro e microscópicas do
miocárdio e relacioná-las com os níveis da enzi-
ma creatinoquinase (CK) total e a isoenzima CK-

* Recebido em 24 de junho de 2013.

Aceito para publicação em 23 de junho de 2014.
1
Laboratório de Patologia Animal, Hospital Veterinário, Faculdade de Medicina Veterinária (FAMEV), Universidade Federal de Uberlândia
(UFU), Av. Ceará, s/n, Bloco 2T, Campus Umuarama, Uberlândia, MG 38400-902, Brasil. +Autor para correspondência, E-mail: nicolle.pereira@
hotmail.com
2
Médico-veterinário, Laboratório de Patologia Animal, FAMEV, UFU, Av. Ceará, s/n, Bloco 2T, Campus Umuarama, Uberlândia, MG 38400-
902. E-mails: medeirosaavet@yahoo.com.br; amvmundim@demea.ufu.br
3
Curso de Pós-Graduação, Hospital Veterinário, Universidade de Franca (Unifran), Av. Dr. Armando Salles Oliveira, 201, Cx. Postal 82, Pq.
Universitário, Franca, SP 14404-600, Brasil. E-mail: georgiamode@hotmail.com
4
Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias, FAMEV, UFU Av. Ceará, s/n, Bloco 2T, Campus Umuarama, Uberlândia, MG 38400-
902. E-mail: sousa.marcusviniciusmvet@hotmail.com
5
Programa de Pós-Graduação em Patologia Comparada de Animais Silvestres, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade
de São Paulo, Av. Prof. Dr. Orlando Marques de Paiva, 87, Cidade Universitária, São Paulo, SP 05508-270. Brasil. E-mail: pedroh1986@gmail.com

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 Nicolle Pereira Soares et al.
-MB no soro sanguíneo. No exame macroscópico
evidenciou-se dilatação das câmaras cardíacas, es-
pessamento da musculatura do ventrículo esquer-
do com estreitamento lúmem e adelgaçamento da
parede ventricular direita com aumento de câma-
ra, enquanto na microscopia, os achados mais fre-
quentes foram necrose de coagulação, degeneração
miofibrilar e miocardite. Os valores de CK varia-
ram de 20 a 1236,4 U/L com média de 263,31 U/L
enquanto para CK-MB a média foi de 937,34 U/L,
variando de 234,94 U/L a 5477,83U/L, ambos, aci-
ma dos níveis estabelecidos para a espécie canina.
A enzima CK analisada juntamente com a isoen-
zima CK-MB são indicadores sensíveis para lesão
muscular nos humanos e nos animais domésticos.
Assim, em cães soropositivos, a Leishmania provoca
miocardite não supurativa, linfohistioplasmocítica,
necrose de miocárdio, acompanhado pelo aumento
da enzima CK e CK-MB.
PALAVRAS-CHAVE. Creatinoquinase (CK), isoenzima
CK-MB, Leishmania sp, lesões cardíacas, miocárdio.
INTRODUÇÃO
A leishmaniose visceral canina (LVC) é uma do-
ença de caráter crônico, endêmica e multissistêmi-
ca, além de uma zoonose. Segundo a Organização
Mundial de Saúde (OMS 2007) é uma doença grave
e fatal, estando entre as seis endemias mundiais de
prioridade absoluta. É causada pelo protozoário
flagelado do gênero Leishmania sp e o cão domés-
tico é o principal hospedeiro do ciclo e também,
fonte de infecção para o homem. Ao infectar-se, o
animal geralmente desenvolve a leishmaniose vis-
ceral (Soares et al. 2011).
O caráter multissistêmico da doença, no cão, di-
ficulta o diagnóstico, resultando em sintomatologia
clínica diversa e dentre os sistemas afetados está o
cardiovascular. Clinicamente os animais apresen-
tam principalmente arritmias, dispneia, aumento
da área cardíaca auscultável (Marques 2008). À
necropsia observa-se espessamento da parede do
ventrículo esquerdo e diminuição da respectiva
cavidade (Font et al. 1993), aumento da câmara
cardíaca direita, flacidez e adelgaçamento da mus-
culatura caracterizando uma insuficiência cardíaca
(Zabala et al. 2005).
Dentre as alterações microscópicas destacam-
-se miocardite não supurativa provocada por infil-
tração linfohistioplasmocitária (Pocai et al. 1998),
infarto associado à vasculite por deposição de
imunocomplexos (Luvizzoto 2000), perda das es-
triações transversais (Zabala et al. 2005), necrose de
coagulação, necrose miofibrilar (Silva 2007, Alves
340
et al. 2010) e presença de amastigota no miocárdio
e no pericárdio (Font et al. 1993).
Os marcadores moleculares cardíacos são utili-
zados no auxílio de diagnóstico clínico de animais
com doenças musculares. Dentre esses marcado-
res, destaca-se a creatinoquinase (CK), enzima que
quantifica os danos do músculo cardíaco e da mus-
culatura esquelética (Lopes et al. 2005, Kaneko et
al. 2008, Ferreira et al. 2010).
A creatinoquinase (CK) é uma molécula consti-
tuída por duas subunidades, M e B, capaz de for-
mar as isoenzimas: CK-BB (CK1), CK-MB (CK2) e
CK-MM (CK3). A CK-MB é uma isoenzima libe-
rada para o meio extracelular quando há necrose
de miocárdio, sendo um recurso importante para a
detecção de lesão cardíaca (Yonezawa et al. 2009).
O objetivo do trabalho foi avaliar as alterações
cardíacas macroscópicas e microscópicas e dosar a
enzima CK e a isoenzima CK-MB no soro de cães
soropositivos para leishmaniose visceral, visando
contribuir com informações acerca desta enfermi-
dade e subsidiar os médicos veterinários quanto ao
diagnóstico da leishmaniose.
MATERIAL E MÉTODOS
Os animais foram submetidos aos testes de ELISA e
Imunofluorescência Indireta (RIFI) e ao exame clínico no
Centro de Controle de Zoonoses (CCZ) de Uberlândia
e aqueles soropositivos para LVC foram eutanasiados.
O protocolo experimental foi aprovado pelo Comitê de
ética da Universidade Federal de Uberlândia (processo:
CEUA-UFU 007/10).
A coleta de sangue foi realizada por punção venosa
utilizando-se tubos de coleta a vácuo, estéreis e sem an-
ticoagulante. O sangue foi centrifugado a 2000 rpm por
10 minutos e o soro coletado, fracionado em alíquotas e
congelado a -20° C para a posterior dosagem de enzimas
CK e CK-MB.
A técnica padrão de necropsia utilizada baseou-se
nos procedimentos de Cabana (2008), com ênfase ao co-
ração. Após abertura e análise do mesmo, a região de
coleta do miocárdio foi padronizada e corresponde ao
ápice cardíaco, na transição entre os dois ventrículos.
Foram confeccionadas lâminas coradas em hemato-
xilina e eosina (HE) das amostras de coração fixados em
formol 10% tamponado, segundo Tolosa et al. (2003). A
avaliação semi-quantitativa das lesões encontradas no
miocárdio foi feita pela descrição quanto à distribui-
ção, natureza da lesão, presença de parasitas no tecido e
quanto à severidade do infiltrado inflamatório, sendo (-)
ausente, (+) discreto, (++) moderado e (+++) acentuado.
Para análise quantitativa do marcador CK utilizou-se
kit comercial específico para CK total (Analisa®) de acor-
do com as recomendações do fabricante, em aparelho
automatizado Chemwell (Awareness Technology Inc®).
Utilizou-se Teste t de Student com intervalo de confian-
ça de 95% e p<0,05 para comparação entre os grupos.
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RESULTADOS 1-B), seguido do adelgaçamento do ventrículo direi-

Foram analisados 43 cães soropositivos para
leishmaniose visceral canina (LVC) sendo 26 fême-
as adultas e sem raça definida (60,46%) e 15 ma-
chos, adultos e sem raça definida (34,88%). Apenas
dois cães (4,65%) eram filhotes sem raça definida:
um macho e uma fêmea.
Em cinco animais (11,62%) não foram observa-
da alterações clínicas. Em 10 animais (23,25%), as
arritmias foram detectadas, entre elas, apenas um
(2,32%) animal apresentava taquiarritmia. As arrit-
mias geralmente eram acompanhadas de aumento
da área cardíaca auscultável. A frequência cardíaca
apresentou-se alterada em cinco animais (11,62%),
e o tempo de preenchimento capilar estava aumen-
tado em nove animais (20,93%).
Na necropsia, 29 animais (67,44%) apresentaram
pelo menos uma alteração cardíaca macroscópica. A
mais frequente, observada em 18 animais (62,06%),
foi o espessamento da parede esquerda e diminui-
ção do lúmen ventricular (Figura 1-A). Coração glo-
boso, com dilatação dos ventrículos direito e esquer-
do, foi evidenciado em 17 animais (58,62%) (Figura
to com aumento da câmara cardíaca em 11 animais
(37,93%) (Figura 1-C). Catorze animais (32,55%) não
apresentaram alteração macroscópica cardíaca.
As principais alterações histopatológicas encon-
tradas em 28 animais (65,11%) foram: necrose de co-
agulação, a mais frequente, observada em 17 animais
(60,71%) (Figura 2-A), seguida de miocardite com
infiltrado mononuclear, diagnosticada em 14 ani-
mais (50%) (Figura 2-B), hemorragia em 10 animais
(35,71%), necrose miofibrilar em 5 animais (17,85%)
e epicardite em 4 animais (14,28%) (Figura 2-C).
Na avaliação quanto à severidade do infiltrado
inflamatório presente no miocárdio dos animais
soropositivos para leishmaniose visceral: em 29
animais (67,44%) não foi diagnosticado infiltrado
inflamatório, oito animais (18,60%) apresentaram
infiltrado linfohistioplasmocitário discreto, quatro
animais (9,30%) com infiltrado linfohistioplasmo-
citário moderado e apenas dois animais (4,65%)
apresentaram miocardite severa.
A média dos valores de creatinoquinase total
(CK) foi de 263,31U/L, variando de 20 a 1236,4

Figura 1. Em (A) coração de cão soropositivo para leishmaniose visceral, com espessamento de musculatura do ventrículo esquerdo
(seta maior) e estreitamento de lúmen cardíaco (seta menor). Em (B) coração globoso de cão soropositivo para leishmaniose visce-
ral, com presença de sufusões na musculatura (seta). Em (C) coração de cão soropositivo para leishmaniose visceral, com aumen-
to da câmara cardíaca direita (seta maior) e adelgaçamento da parede do ventrículo direito (seta menor), Uberlândia-MG, 2009.

Figura 2. Em (A), fotomicrografia de corte histológico de coração apresentando fibras cardíacas anucleadas, sem estriações (seta)
indicando necrose de coagulação. Corado em hematoxilina-eosina (HE), aumento de 40x. Em (B), miocardite linfoplasmocítica
moderada em miocárdio, aumento de 40x, HE. Em (C), epicárdio com células inflamatórias (linfócitos e plasmócitos), HE, au-
mento de 40x, Uberlândia-MG, 2010.

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U/L. Quarenta e dois animais (97,67%) apresenta-
ram níveis de CK acima do esperado para a espécie
(1,15-28,4 U/L), e apenas um (2,32%) estava dentro
da normalidade (Kaneko et al. 2008).
Quando utilizado os parâmetros de Lopes et
al. (2005), 19 (44,18%) dos cães estudados neste
ensaio, apresentaram níveis elevados de CK total
em detrimento de 24 (55,81%) animais normais.
Concomitantemente ao elevado nível de CK total,
15 animais (34,88%) apresentaram lesões histopa-
tológicas. Houve diferença estatística significati-
va entre o grupo de animais com CK elevada e o
grupo de animais com CK normal. Quatro animais
(9,30%) apresentaram níveis aumentados para CK
total, todavia, na análise microscópica do miocár-
dio não foi diagnosticado nenhuma lesão. Treze
animais (30,23%) apresentaram lesões microscópi-
cas, porém os valores da CK estavam normais.
O comportamento das duas enzimas difere em
diversos momentos (Figura 3). Observa-se que os
níveis de CK-MB aumentam acompanhando a ele-
vação de CK total e em alguns pontos os valores
de CK total apresentaram-se baixos em relação aos
valores de CK-MB, que deveriam ser semelhantes
ou inferiores aos níveis de CK total.
Figura 3. Distribuição dos níveis de CK total e CK- MB dosa-
das em U/L no soro sanguíneo dos cães soropositivos para
leishmaniose visceral, Uberlândia-MG, 2010.
Quando se relaciona os níveis de CK-MB e CK
total, 15 animais (34,88%) apresentaram valores
elevados dessas enzimas. Estes animais apresenta-
ram concomitantemente ao alto nível de enzimas,
lesões histopatológicas como necrose de coagula-
ção, degeneração miofibrilar, hemorragia, conges-
tão ou miocardite. Nove cães (20,93%) apresenta-
ram somente os valores de CK-MB elevados sem
lesões histopatológicas.
DISCUSSÃO
Sinais clínicos como arritmia em associação à
frequência cardíaca elevada, tempo de preenchi-
342
mento capilar (TPC) aumentado, depressão, apa-
tia, fraqueza e edema pulmonar foram observados
nos animais do presente estudo. Zabala et al. (2005)
em relato de caso de cão filhote sem anormalidades
congênitas, apático, com dificuldade respiratória,
arritmia, frequência cardíaca alterado e palidez de
mucosas diagnosticou insuficiência cardíaca pro-
vocada por Leishmania sp.
Alterações cardíacas macroscópicas mais fre-
quentes no presente trabalho, tais como espessa-
mento da parede do ventrículo esquerdo com es-
treitamento do lúmen cardíaco, coração globoso e
adelgaçamento do ventrículo direito são semelhan-
tes às relatadas por Zabala et al. (2005), em relato
de caso de cão da raça boxer, com o diagnóstico de
leishmaniose visceral canina. Font et al. (1993), em
relato de caso de tamponamento cardíaco em um
cão com leishmaniose, evidenciaram líquido na ca-
vidade pericárdica e dilatação cardíaca.
Os achados histológicos em miocárdio de cães
com leishmaniose relatados na literatura são: pe-
ricárdio infiltrado por linfócitos, plasmócitos e al-
guns macrófagos infectados pela Leishmania (Font
et al. 1993); perda das estrias transversais, necrose
de coagulação no músculo miocárdio, infiltração
severa de linfócitos e plasmócitos no miocárdio e
a presença de inúmeros amastigotas dentro de ma-
crófagos (Zabala et al. 2005, Silva 2007); miocardite
não supurativa acompanhada com pericardite (Po-
cai et al. 1998, Marques 2008). Alves et al. (2010)
observaram em cães soropositivos assintomáticos
e sintomáticos infiltrado de células mononucleares
perivascular e intramuscular.
No presente trabalho os cães soropositivos apre-
sentaram resultados semelhantes em relação à mio-
cardite linfoplasmocitária, necrose de coagulação,
perda das estriações musculares (necrose miofibri-
lar) e a epicardite, porém não foram encontradas
formas amastigotas no interior dos macrófagos, as-
sim como a pericardite.
Na leishmaniose visceral, a carga parasitária
tecidual parece ser importante na patogênese da
reação inflamatória. O parasita estimula infiltra-
dos celulares que determinam a intensidade local
da lesão. Estudos têm demonstrado que a amasti-
gota pode estar envolvida na degradação do meio
extracelular componente da matriz da pele (Melo
2005), o que possivelmente ocorre em outros teci-
dos, como o músculo cardíaco, contribuindo para
o desenvolvimento de alterações teciduais (Alves
et al. 2010).
A resposta humoral do animal infectado favo-
rece mecanismos imunopatogênicos, causados por
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autoanticorpos e complexos imunitários. Eles são
produzidos pela estimulação policlonal de célu-
las B, que levam à produção exagerada de imuno-
globulinas específicas ou inespecíficas (Luvizzoto
2000), associados à inflamação linfohistioplasmoci-
tária (Marques 2008), necrose e degenerações (Silva
2007). Apesar de não observadas formas do parasi-
ta no miocárdio dos animais avaliados, os mecanis-
mos imunes humorais envolvidos na patogênese
da doença, podem ter contribuído para o processo
inflamatório identificado nos animais.
Porém, Lopes et al. (2005) utilizando 40 cães cli-
nicamente sadios no Brasil, sem raça definida, de
diversas idades, machos e fêmeas, indicam outra
faixa de normalidade para CK total em cães, va-
riando entre 24 e 170 U/L.
A média da dosagem da isoenzima CK-MB foi de
937,34 U/L, variando de 234,94 U/L a 5477,83U/L.
Segundo Yonezawa et al. (2009) esses níveis são ex-
tremamente elevados em relação à referência para
cães: 4 a 13% da atividade de CK total. 100% dos
cães soropositivos para LVC deste trabalho apre-
sentaram valores elevados para a isoenzima.
Apesar de CK quantificar principalmente danos
de musculatura esquelética e cardíaca, ela pode
detectar lesões de tecido nervoso, renal (bexiga e
rins) e infecções no sistema gastrointestinal (Ferrei-
ra et al. 2010). Além disso, em casos de hipóxia e
necroses musculares e rompimento de membrana
plasmática as enzimas são liberadas para a corren-
te sanguínea, aumentando consideravelmente sua
concentração plasmática (McGavin 2007, Ferreira
et al. 2010). A determinação da CK também pode
ser influenciada por hemólise e a hiperbilirrubine-
mia resultando em falsos aumentos da enzima (Yo-
nezawa et al. 2009).
Devido à meia vida da molécula variar de 30 a
90 dias (Kaneko et al. 2008), alguns animais apre-
sentaram alterações microscópicas sem alteração
na dosagem da enzima CK.
A CK-MB não é um marcador específico de da-
nos no músculo do miocárdio confiável para cães
(González 2008, Yonezawa et al. 2009) por repre-
sentar uma pequena percentagem da atividade da
enzima CK total (Yonezawa et al. 2009) e apresen-
tar uma meia vida curta de 48 horas aproximada-
mente (González 2008).
Todavia Lopes et al. (2005), Melo et al. (2008) e
Ferreira et al. (2010), descrevem que a isoenzima
CK-MB pode ser considerada um marcador de le-
são miocárdi­ca, desde que a enzima não seja ava-
liada de forma isolada, ou seja, a porcentagem de
CK-MB em relação ao valor total de CK, fornece
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um dado mais confiável quando se avalia uma pos-
sível lesão muscular.
Quando se observa o aumento de CK-MB não
acompanhado de aumento da molécula CK total,
a porcentagem da isoenzima fica elevada, conco-
mitante às alterações microscópicas identificadas,
comprova-se lesão no músculo cardíaco (Melo et
al. 2008, Ferreira et al. 2010). Entretanto o com-
portamento de tendência à elevação da CK-MB
dos animais sem alterações histológicas, não pode
estar relacionado diretamente a tal comprometi-
mento do miocárdio (Ferreira et al. 2010), uma vez
que, dentre outros motivos, a CK-MB também é
encontrada, em menor quantidade, em outros te-
cidos como renal e gastrintestinal (Yonezawa et al.
2009).
CONCLUSÃO
Cães naturalmente infectados por Leishmania
podem apresentar miocardite e desenvolver car-
diomiopatias, juntamente com aumento das enzi-
mas CK e isoenzima CK MB.
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