米力心注射劑 0.

2 毫克/毫升
EasyMilrinone injection 0.2mg/ml
衛部藥製字第 058150 號

描述 在研究充血性心衰竭患者，給予 milrinone 起始劑量之後給予維持輸注劑

Milrinone lactate 是新的一類 bipyridine 強心劑/血管擴張劑的一個成員，具 量，其不同劑量 37.5mcg/kg+0.375mcg/kg/min、50mcg/kg+0.50 mcg/kg/min
有 phosphodiesterase 抑制活性，不同於 digitalis glycosides 或 catecholamines， 和 75mcg/kg+0.75mcg/kg/min 產 生 顯 著 增 加 平 均 初 始 心 臟 指 數 分 別 為
milrinone lactate 的 化 學 名 為 1,6-dihydro-2-methyl-6-oxo- 25%、38%和 42%。在上述相同的範圍之起始劑量和維持輸注劑量，肺毛細
[3,4’-bipyridine]-5-carbonitrile lactate，並具有以下結構： 血管楔壓顯著降低分別 20%、23%和 36%，而全身血管阻力顯著降低 17%、
21%、37%。在兩個低劑量療法平均動脈壓下降到 5%，而高劑量則平均動
脈壓下降到 17%。評估患者 48 小時保持改善血流動力學作用，沒有證據反
應減少（tachyphylaxis）。少部分患者接受 milrinone 輸注長達 72 小時，無
證據會產生的急性耐藥性（tachyphylaxis）。
持續治療時間應取決於患者對藥品的反應。
Milrinone 對使用毛地黃的病人具極佳之增強心肌收縮力的作用，且不會引
Milrinone 是一種黃白色到棕褐色的結晶化合物，具有分子量 211.2 和分子 起配糖體的毒性反應。理論上，在心房撲動/纖維顫動(atrial flutter/fibrillation)
式 C12H9N3O。它微溶於甲醇，極微溶於氯仿和水。乳酸鹽是安定的無色至 的病人，因為 Milrinone 能加強 AV 竇傳導，其可能增加心室反應速率。在
淺黃色的溶液。Milrinone 可作為 milrinone 乳酸鹽的無菌水溶液之靜脈輸 這情況下，在注射 Milrinone 之前應先使用毛地黃治療。
液。這有彈性的容器提供立即可用（ready-to-use）的 milrinone 稀釋溶液， 已觀察到可改善缺血性心臟病患者左室功能。這種改善不會引起心肌缺血
於 100mL 的 5%葡萄糖注射液。每毫升含 milrinone lactate 相當於 0.2 毫克 的症狀或心電圖跡象。
的 milrinone。正常濃度為 0.282 毫克乳酸/毫升。每毫升含有 54.3 mg Dextrose 給予 milrinone 0.50mcg/kg/min 輸液 6 至 12 小時，其穩態血漿濃度約為
monohydrate。以乳酸和/或氫氧化鈉調節 pH 值至 3.5(3.2~4.0)。這彈性的容 200ng/mL。milrinone 血中濃度在 150ng/ml ~250ng/ml 範圍時最接近對心輸
器是由一多層塑料聚氯乙烯(PVC)設計製造的。溶液因接觸塑料容器而從塑 出量和肺毛細血管楔壓的良好效果。
料而濾出某些化學成分非常小量 ;然而，生物測試支持塑料容器材料的安
適應症及用法
全。這彈性的容器都有一個鋁箔外包裝。水可以滲透到塑料外包裝，但數
Easy Milrinone injection 適用於充血性心衰竭的短期療法。
量不足以顯著影響預混溶液。
病人接受 Milrinone 治療，應給予適當心電圖設備嚴密監控。對於可能發生
賦形劑： Lactic acid, Dextrose monohydrate, Sodium hydroxide, Water for 的心臟事件中，如可能危及生命的室性心律失常，必須有可以立即治療的
injection。 設備。大多數給於靜脈 Milrinone 治療經驗來自於併用 Digoxin 及利尿劑之
患者。沒有任何對照試驗使用過 Milrinone 輸注超過 48 小時的經驗。
臨床藥理學
Milrinone 是 一 種 強 心 藥 和 血 管 擴 張 劑 ， 與 digitalis glycosides 或 禁忌
catecholamines 之結構與作用機轉均不同，故較不會影響心跳的活性。 Milrinone 禁用於對 milrinon 過敏的患者。
Milrinone 在適當的強心和擴張血管的濃度下，是心臟和血管的肌肉的一種 含葡萄糖溶液，禁用於對玉米或玉米產品過敏的患者。
peak III cAMP phosphodiesterase isozyme 的選擇性抑制劑。這種抑制作用於
警告
cAMP 傳達增加細胞內鈣離子濃度和心肌收縮力，以及 cAMP 依賴的蛋白
使用 milrinone 無論是口服、持續性或週期性的靜脈輸注 48 小時或較長時
磷酸化的收縮和放鬆血管肌肉是一致的。其他實驗證據也顯示 milrinone 不
間，尚未被證明對治療心臟衰竭的安全性及有效性。在一個多中心臨床試
是 β-腎上腺素受體致效劑，也不會如 digitalis glycosides 抑制鈉鉀三磷酸腺
驗 1088 位患有第三和第四類﹙Class Ⅲ and Ⅳ﹚心衰竭患者，長期口服給
苷的活性。
予 milrinone 治療沒有改善症狀，並增加住院和死亡的風險。在這項研究
充血性心衰竭病人之臨床研究顯示 milrinone 產生劑量相關和血中藥物濃度
中，第 IV 類患者症狀出現特別危險的威脅生命的心血管反應。沒有任何證
增加相關的左心室壓力急速增加。於正常人研究顯示 milrinone 會增加左心
據證實 milrinone 長期連續或間歇輸液給予不會產生類似的風險。
室壓力-容積關係的斜率，顯示這藥物的直接強心作用。milrinone 用於充血
靜脈注射和口服給予 milrinone 會增加心室性心律失常頻率，包括非持續性
性心衰竭病人也會產生劑量相關和血中藥物濃度增加相關的增加前臂血
心室博動過速。長期口服使用會增加突然死亡的風險。因此，患者給予
流， 顯示這藥物的直接動脈血管擴張作用。
觀察到 milrinone 於治療範圍之血漿濃度 100ng/ml 和 300ng/ml 之間具有強 milrinone 應嚴密監測連續心電圖，以便及時偵測及處理室性心律失常。
心和血管擴張作用。 注意事項
除了增加心肌收縮力外，milrinone 藉由左心室舒張期鬆弛而改善舒張功能。 一般
臨床試驗評估急性靜脈注射 milrinone 給予超過 1600 位慢性心衰竭、與心 Milrinone 不應用於外科手術解除重度主動脈阻塞或肺動脈瓣膜阻塞患者。
臟手術有關的心臟衰竭和與心肌梗塞有關的心衰竭病患。總死亡人數，無 像其他強心藥，milrinone 會加重肥厚性主動脈下狹窄的出口阻塞。
論是在治療中或治療不久（24 小時）發生者為 15 人，低於 0.9％，只有少 心室或心室上心律不整已於高危險群的治療患者被觀察到。在某些患者，
數被認為是與藥品有關。 注射 milrinone 和口服 milrinone 已顯示會增加增加心室異位，包括非持續心
室頻脈。
藥物動力學
充血性心衰竭本身會出現潛在的心律不整，可能會因為很多藥物或藥物組
充血性心衰竭患者，靜脈注射 12.5mcg/kg~125mcg/kg milrinone，分佈容積
合而增加。
為 0.38L/kg，平均終端消除半衰期為 2.3 小時，清除率為 0.13L/kg/hr。充血
患者給予 milrinone 輸注過程應密切監測。
性心衰竭患者，靜脈輸注 0.20mcg/kg/min~0.70mcg/kg/min，分佈容積為 0.45
Milrinone 會產生輕微縮短房室結傳導時間，顯示於心房撲動 / 顫動患者
L/kg。平均終端消除半衰期為 2.4 小時，清除率為 0.14L/kg/hr。這些藥物動
力學參數沒有劑量相關性，但注射後血漿濃度與隨時間變化的曲線下面積 digitalis 治療控制不佳時可能增加心室反應速率。
在 milrinone 治療期間應監測血壓和心跳，當顯示患者的血壓下降過多時應
則顯示具有劑量相關性。
放慢或停止輸液的速度。如果之前給予大量利尿治療懷疑已造成嚴重降低
藉由平衡透析，milrinone 已被證明約 70％結合到人體血漿蛋白。
心充填壓力，應謹慎給予 milrinone 並監測血壓、心率和臨床症狀。
Milrinone 在人的主要排泄途徑是經由尿液。口服 milrinone，主要尿液排泄
用於急性心肌梗塞
物為 (83%) 和其鄰位葡萄糖苷代謝物 (12%)。正常人經由尿液排除是迅速
沒有急性期後心肌梗塞患者的臨床研究。直到進一步取得此類藥物的臨床
的，於給藥後兩小時約 60％回收，於給藥後八小時約 90％回收。Milrinone
經驗之前，milrinone 不建議用於這些患者。
的平均腎清除率約為 0.3L/min，顯示腎臟有主動分泌的作用。
實驗室測試
藥效學 液體和電解質：於 milrinone 治療期間，液體和電解質的變化和腎功能應謹
因心肌功能低下所致心衰竭患者，milrinone 迅速產生相對的劑量和血中濃 慎地監視。改善心輸出量因此產生利尿作用，可能需要減少利尿劑的劑量。
度，增加心輸出量和降低肺毛細血管楔壓和血管阻力，其中伴隨輕至中度 因為過度利尿導致鉀損失，可能使使用毛地黃的病人導致心律不整。因此，
的心率增加。此外，不增加心肌耗氧量的作用。在無對照組的研究中，給 在給予 milrinone 前或使用中補充鉀鹽以矯正低鉀的產生。
予 milrinone 靜脈注射治療改善血流動力學，並伴隨著臨床症狀改善，但
藥物相互作用
milrinone 減輕症狀的能力尚未於對照臨床試驗中評估。絕大多數患者經歷
在治療起始的 5 至 15 分鐘內改善血流動力學功能。 Milrinone 和下列藥物併用時，有限的臨床資料顯示並無不良反應發生，包
括：digitalis glycosides；lidocaine、quinidine；hydralazine、prazosin；isosorbide
dinitrate、nitroglycerin；chlorthalidone、furosemide、 hydrochloro thiazide、
spironolactone；captopril；heparin、warfarin、diazepam, insulin 和鉀補充劑。 使用 200mcg/ml 濃度的起始劑量的 ml 數

化學相互作用 病患體重（公斤）
當將 furosemide 注射進入 milrinone 輸注的靜脈導管時會立即發生化學反應 kg 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
形成沉澱。因此，furosemide 不應給予於含有 milrinone 之靜脈導管。 ml 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5 25.0 27.5 30.0
致癌和突變及生育損傷
起始劑量可被稀釋，但稀釋至總體積 10 或 20 毫升(稀釋劑見仿單)，可以單
口服給予 milrinone 24 個月對小鼠劑量高達 40mg/kg/day（約 50 公斤患者口
純減少注射速度。
服治療劑量的 50 倍） ，與潛在致癌證據無關。當 milrinone 給予大鼠口服劑
量高達 5mg/kg/day（約人類口服治療劑量的 6 倍）24 個月或 25mg/kg/day
維持輸注劑量
（約人類口服治療劑量的 30 倍）於雄性長達 18 個月和於雌性 20 個月，均
無潛在的致癌證據。雖然 Chinese Hamster Ovary Chromosome Aberration I 輸注速率 每日總劑量

Assay 的測定因存在代謝活化系統而呈陽性反應，但從 Ames Test, the Mouse 最小 0.375 mcg/kg/min 0.59 mg/kg
Lymphoma Assay, the Micronucleus Test 和鼠骨髓轉位期分析(in vivo Rat 標準 0.50 mcg/kg/min 0.77 mg/kg
Bone Marrow Metaphase Analysis)的結果顯示並無致突變的可能。對老鼠
最大 0.75 mcg/kg/min 1.13 mg/kg
(rats)生殖能力的研究顯示，milrinone 口服劑量達 32 mg/kg/day 對雄鼠或雌
鼠的生殖力皆無影響。 輸注速度應根據血流動力學和臨床反應調節。患者應密切監測。在對照的
動物毒性 臨床研究中，大多數患者表現出增加心輸出量和減少肺毛細血管楔壓力因
口服和靜脈注射有毒劑量的 milrinone 對大鼠和狗導致心肌變性/纖維化和 而證實改善了血流動力學。
心內膜出血，主要影響左心室乳頭肌。已觀察狗的冠狀動脈血管病變的特 注意：參見“腎受損病患的劑量調整。“可調整劑量到最大血流動力學的作
點是動脈周圍水腫和炎症。如 isoproterenol 心肌/內膜的變化相似於 β-腎上 用，但不應超過 1.13 mg/kg/day 。治療時間應取決於患者的反應。
腺素受體致效劑所產生，血管的變化則相似於 minoxidil 和 hydralazine 所產 依病患體重（kg）維持劑量之 mL/hr 數可參照下表
生。在對充血性心衰竭患者的推薦臨床劑量範圍（高達 1.13 mg/kg/day）對 使用 200 mcg/ml milrinone 之輸注速度(ml/hr)
動物沒有產生重大不利的影響。
維持劑量 病患體重（kg）
妊娠 C 類 (mcg/kg/min)
口服 milrinone 在劑量高達分別為 40 mg/kg/day 和 12 mg/kg/day 對懷孕大鼠 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
和家兔在器官形成沒有證據顯示有致畸性。雖然於孕兔靜脈注射 0.375 3.4 4.5 5.6 6.8 7.9 9.0 10.1 11.3 12.4 13.5
8mg/kg/day 和 12mg/kg/day 明顯的增加吸收率，但 milrinone 當以靜脈注射 0.400 3.6 4.8 6.0 7.2 8.4 9.6 10.8 12.0 13.2 14.4
懷孕大鼠在劑量高達 3mg/kg/day（約 2.5 倍臨床最大靜脈注射推薦劑量）或
0.500 4.5 6.0 7.5 9.0 10.5 12.0 13.5 15.0 16.5 18.0
孕兔在劑量高達 12mg/kg/day 並未出現致畸胎。於懷孕婦女有沒有足夠和良
0.600 5.4 7.2 9.0 10.8 12.6 14.4 16.2 18.0 19.8 21.6
好對照的研究。在懷孕期間使用 milrinone 應只在對胎兒有當潛在利益大於
潛在風險。 0.700 6.3 8.4 10.5 12.6 14.7 16.8 18.9 21.0 23.1 25.2
哺乳母親 0.750 6.8 9.0 11.3 13.5 15.8 18.0 20.3 22.5 24.8 27.0
當哺乳期婦女給予 milrinone 應謹慎，因為我們不知道它是否會由人乳排出。 腎損傷患者的劑量調整
兒童用藥 嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率=0~30mL/min）但無充血性心衰竭獲得的
尚未確立兒童患者的安全性和有效性。 數據顯示，腎功能損害的存在明顯增加了 milrinone 的末端排除半衰期。於
用於老年患者 腎功能損害患者降低輸注率可能是必要的。有臨床徵兆的腎功能損害患
對老年病人沒有特別的建議劑量。在臨床研究給予的 milrinone 的病人，90% 者，建議之輸注速率如下表：
年齡範圍均在 45~70 歲，平均年齡為 61 歲。在所有年齡組的患者均被證實
肌酐清除率(mL/min/1.73 m2) 輸注速率(mcg/kg/min)
具臨床和統計上顯著的反應。已觀察到不良反應發生率與年齡無關。對照
藥物動力學研究沒有透露 milrinone 的分佈和排除與年齡有關。 5 0.20
10 0.23
不良反應
20 0.28
心血管影響
在第二和第三階段的臨床試驗中給予病人 milrinone，報告有室性心律失常 30 0.33
12.1％：心室異位活動 8.5％、非持續性室性心動過速 2.8％、持續性心室性 40 0.38
心動過速 1%和心室顫動 0.2%（2 例經驗超過一種類型的心律失常）。Holter 50 0.43
記錄證明一些病人注射 milrinone 會增加心室異位，包括非持續性室性心搏
本品米力心注射劑為一種無色至微黃色之澄明溶液，輸注前應目視檢查溶
過速。不常有危及生命的心律失常，且出現時大都有目前已知的一些潛在
液中是否存在微粒物質與變色，若有上述情形則應拋棄，不可使用。且輸
的因素如已經存在的心律失常、代謝異常（如低血鉀）、digoxin 濃度異常
注前須確認本品與輸注管路之相容性。
和插管。在電生理研究中，milrinone 不會產生心律失常。患者接受 milrinone
使用方法
被報告有 3.8％產生室上性心律失常。室上性和室性心律失常的發病率與
當給予 5%葡萄糖 milrinone lactate 注射液持續輸注，最好使用經過校正的電
milrinone 的劑量或血漿中濃度無關。
子輸液設備。
其他心血管不良反應包括低血壓 2.9％和心絞痛/胸痛 1.2％。
打開
在上市後的經驗被報導有罕見的案件“室性心律不整“。
撕開的外包裝側縫並移出溶液容器。一些不透明的塑料，可觀察到由於殺
中樞神經系統的影響
菌過程中產生吸潮。這是正常現象，不影響溶液品質和安全。不透明度將
已被報告接受 milrinone 的患者有 2.9%會產生頭痛，通常是輕微到中度。
逐漸淡化。去除外包裝後，緊擠內袋檢查一下洩漏。
其他影響
如果發現洩漏，拋棄溶液因為無菌可能已被損害。
其他不良反應報告，但不確定是否與給予 milrinone 有關，包括低血鉀 0.6
給藥的準備工作
％、震顫 0.4％及血小板減少症 0.4％。
（使用無菌技術）
個別的自發性報告有支氣管痙攣和過敏性休克，上市後的經驗已被報告有
1. 從支持小孔懸掛容器。
肝功能異常和皮膚反應如皮疹。
2.從容器底層出口去除塑料保護器。
3. 裝上給藥設置。
過量
警告：不要系列連接使用。不要和血液同時給予。注意：不要用塑料容器
給予 milrinone 可能產生低血壓，因為它的血管擴張作用。如果發生這種情
串聯連接。如此會導致空氣栓塞，因為在給予第二個容器之前有來自第一
況，milrinone 的給予應該減少或暫時停止，直到病人的病情穩定下來。
個容器殘留的空氣。
已知沒有特定的解毒劑，但應採取一般的循環支持措施。
如何供應
劑量和用法 供應 5%葡萄糖 Milrinone Lactate 注射液於塑膠軟袋：
milrinone 給予起始劑量之後給予維持輸注劑量（維持劑量）根據以下原則： 聚氯乙烯(PVC)遇熱可能釋出化學物質 Di(2-ethylhexyl) phthalate(DEHP)，故
藥品應避免曝露於高溫，建議存放於室溫陰涼處。
起始劑量 貯存﹕30℃以下貯存(15℃到 30℃)防止結冰。
50 mcg/kg: 緩慢給予超過 10 分鐘 包裝﹕100ml 聚氯乙烯(PVC)塑膠軟袋裝。
注意：milrinone (200mcg/ml) 於塑膠容器只用於靜脈輸注。
依據病患體重（kg）顯示 milrinone 起始劑量（200mcg/ml）的 ml 數。 委託者：歐舒邁克有限公司 新北市新店區中正路 487-4 號 8F
製造廠：濟生化學製藥廠股份有限公司 新竹縣湖口鄉實踐路 3 號