Antibiotici i probavni trakt
The Antibiotics and the Gastro-intestinal Tract
Ulljana Betica-Radié
Odje! za infektivne bolesti
Opéa bolnica Dubrovnik
20000 Dubrovnik, Roka Miseti¢a bb
SaZetak antviotics predstavjaiu snatno onzie u tie
Zen lenin | sustaunih infekoia al istodobno uecajem na
norma rezidvainu lou probamog trakta nerjetko dovode
‘do neteinih gastointestinanih mspojavs i raspond od
nine, povracana blade djareie do tesko | po vet opasniog
ppseudomembranamog koltisa, Stoga su najorie prtazane
feioloske barjere gastointestinalnag trakta sama apscrp-
‘ja antibiotika, Potom je obradena akutna daria s na
slaskom na proeve na putovanlu. Medu gastointestinaiim
huspojavama antibiotka opet jo istaknut projev izazvan
antboticma. § obzirom da je Vadeionaln naén ijegenja er
Jevnin iofekcla antbiotiema, tog ranoja redistencle |
pposlediéno povecanin troskova lieéenja, pod prismom
Siékn razmatranj, razmotrena Je | ug probiotiks | preb
tka,
Kijuéne tijeci: erieme intekeie, antibiotic, apsorzet,
uspojave, projevi
Podatak da odrasli éovjek na svojin 40% eukatiotskin
stanica Ima 10 puta vise eukariotskin i prokatiotskin
organizama koji naseljavaju kozu | sluznice gastroin
‘estinalnog, respiratornog i genitourinamog trakta oso-
bito je vazan kada govorimo 0 probavnam traktu koji je
po pawini medu vadedima
Dok sus jedne strane antibioticl snaino oruyje u
eéenju erjewnih | sustavnih infekclia, s druge strane
Utjecajem na normalnu rezidualnu floru probavnog tral
‘ta nerijetko dovode do nedelenin gastrointestinalnih
huspojava u rasponul od -muénine, povracanja i blaze
dijareje do teSkog | za Zivot opasnog pseudomembra-
rnoznog kolitisa.
Greske I neuspjeh_u Ijeserju antibioticima nerijetio su
rezultat nedovolinog poznavanja njihovih farmakokinet:
skin svojstava,
SUMMARY Antiviotics are a strong weapon in treating
Intestinal and systemve infections, but athe some time by
Influencing the normal resihil fora of the alimentary tact
‘ten lead tothe unwanted sise effects ranging from nausea,
vomiting and sigh dartea to severe and ie Oweatering
seucomembranose colts. Thus, plysiolgical baries. of
the gastoinestina! tact and the absorption of antibiotics
itself are presented fst. Then is described an acute diarrhea
nth the accent on ts occurence dung wavelin. Amon 33
troitestina ise eftects of antbiotes is again stressed dar
‘ea caused by them. Having n mind thatthe vadiiona way
‘of treating infections by anibotis, due to causing resistance
‘and eventual crease of treatment costs, the role of prob
‘tes and prebiaties is discussed as wel, under the ism of
ental consiseratons
Fizioloike barijere
gastrointestinalnog trakta
Dnevno 8,5 Itara tekucine ulazi u gomji gastrointestinal
fi traKt, Sto ukjuéuje dnevni unos tekucine od 1.5 lita
ra, a ostalo je salivarna, gastriéna, biljama | pankrea
‘tena sexrecija. Onevna fekalna ekskreciia vode je manja
fod 150 mi, Sto znaéi da se u intestinalnom traktu na
ddan apsorbira oko & litara tekusine. Oko 90% apsorpelje
ddogada se u tankom erjevu. Kapaeitet apsorpeie kolona:
Je 23 litre na dan, Kao i kod bubrega, postoje analogri
hhormonaln, fizgki i osmotski aktivnl faktor (2,
41:1, Acidtet Zeluca - pri normainom aciditetu Zeluca pH
‘<4, vige od 99,9% ingestiranih koliformnih bakterja
ude uniSteno tijekom 30 minuta. Gastréna flora s
185utes Sosa «art ach abe
manje od 40 u ml poveéa se na 10.000 u ml kod akor-
hideje. Vigak normaine bakteriiske flore u gornjem dijelu
tankog erijeva pridonosi malapsorpcj i dijarealnom sin-
dromu (2, 2). Nedostatak zastitnog usinka aciditeta 2e-
luca na prevencilu kolonizacije Zeluca, farinksa, traheje
gram-negativnim bacilima te nozokomijalnu pneumonjuy
100
loksacilin 38 re 6
ampicilin 40 re 11002000
arnoksiciin 6 ca 1100-2000
aM /CL 6 ca 110.2000
3M /SB
pleracin 11006000
autostn
serosilin 11000-6000,
CEFALOSPORINI
cefazolin 23.300
cefaleksin 90 oa 216
cetaklor 93 re 360
cxtoxsiin 280
cetucoksim 3580
ceticoksimaksett $2 oa
cetisi 50 oa 800
cetoperazon 8001200
cetotaksim 15:75
cettazicin 1354
cettibuten ve
cettrakson 200.500
cefepime 5
MAKROLIDI
/AZALIO}
aztromicin a ne isola
klarvomicin 50 oa 7000
crteomicin 1845 ne
KINOLONT
rorfloksacin 30-40 ne 1000
ciprafiksacin 70 ca 2800-4500
floksacin 98 re 2108886
osTatt
Kloramfenkot 80 ve
lngamiein 90 oa 250300
doksieutin 93 oa 200.3200
smetvonidazol 90 100
iminocikin 95 oa 200.3200
rifampicin 100 re 10,000
TPs 90.100 100.200
vankomiein 50
Proljev na putovanju ima velk utjecaj na_300 miljunal
{urista Koll svake godine putuju sviletom. Smatra se da
nna godinu oboll oko 10 miljuna turista (32). Dugo godt
na etiologia proliev na putovanju bila je zagonetka Kea
nova Ispitivanja 1963. g. (33) pretpostavila su da bl E
Coli odredenih enteropatogenih serotipova mogla bit
luoénik u treéine obolelin. Udio £. col! neknadno je
poturden i u epidemiji medu britanskim postrojbama u
Adenu, gdje Je €. coli 0148 identiicrana u 54% oboljlin
187(34). Dalje su se nizale brojne potvrde E. col, naprimjer
ETEC u 50% sluéajeva putnicke dijareje u Latinsko,
Amerci, Affci | Azii (35, 36). Za razliku od odrasih ko}
ve u tropima i mogu éesto nositi asimptomatski ETEC,
turisti su osjetliv. Od ostalin uzrosnika Saimonelize,
Shigeliae ili vbrion| prisutni suu samo u 1-16%, Rota vi
rus 0-36%, Gesto udruzen s bakterjama i parazitima
7.
Glayna terapija Je adekvaina hidracija otopinama glu
ove | elektrolita,
‘Antimikrobnu terapiju treba primijeniti u odredenim stan-
Jima u kojima Je identfican uzroSnik, a izbor WeSenja
rolleva temeli se i na poznavanju lokalnin prilka o re
zisteneij. Antimikrobni ljekovl mogu smanjiti te¥inu prot
Jeva, ali proflakticka primjena antibiotika ima | nepo
Zeline ucinke. Razvo| i Sitenje organizama rezistentnin na
‘antiblotike dalekoseznija Je posjedica ovakve primjene.
Preinda su mnogobrojne studi dokazale eflkasnost ant:
miktobne proflakse u slutajevima putniéke dljareje kada
Se putuje u visokoriziéne krajeve na kratko vrjeme, prof
laksa je konlroverzna zog pojave rezistencije. Profil:
tiéka primjena sayjetuje se samo rziénim skupinama, a
‘rimetoprim-sulfametoksazol (Sinersul, PLIVA) 1 fluor
Kinoloni u veeini su sluBajeva djelotvorni antibiotic (38).
Svijet je sve vise suogen s problemom multiplo rezis-
tentne onterotoxsigene E. col, rezistencije Salmonetlae,
Shigellae | Campylobacter sp na kinolone (39, 40). Ako
Je nizak stupanj ezistencije, preporucuje se TMP/SMX 2x
‘960 mg ili doksiciklin (Hiramicin, PLIVA) 100 mg/dan, a
za regije visoke rezistencije ciprofioksacin. 23500
mg/dan ill nooksacin 2x 400 mg /dan (tablica 2)
Table 2. Lijec whuone djree
rosie
Projev na putovanju —_E. Coll enterotoksigena
“Shigelia, Salmoneta™
“Campylobacter,”
“Cryptesporisium, Garcia”
Enamoeta bistolytica
Cyclospora
Gastroentertis (uroénk “Campylobacter”
pomat)
‘Terapia ibora
“TMP/SMX (Sinersul, PLVA)
2x 960 mg po /34
utes Sosa «art ach abe
Gastrointestinalne nuspojave
antibiotika
Gastrointestinalne nuspojave antibiotka su: muénina,
povraéanje, djareja, pseudomembranozni Kol, liv
Ene superinfekcile (orofaringaina kandidijaza, rektalna,
perianalna), nepatotoksiénost (kterus, hepatitis), stea
toreja
03 penicilina ampicilin Eesto uzrokuje dijareju, amoksi-
cllin/klavulanska klselina kolestatsk’ hepatil's (osobito
teraplja dulja od 2 tjedna); svi cefalosporini mogu uzro
ovati djareju; od makrolda: eritromicin estolat uzroku
Je kolestatski hepatit's, puno ée8ée nego eritromicin ei
‘sukcinat; linkomicin | Kindamicin su Eesti uzroc dare
Je, osobito pseudomembranaznog kolitsa te lezja jeve
tetracikin’ izazivaju muéninu, powraéanje, dljareju pa i
pseudomembranozni kolitis ili gliviénu. superintekelu;
rifampicin, ioniazid uzrokuju hepatitis (Gesée kada se
foba zajedno daju); nitrofurantoin je hepatotoksiéan,
uzrokuje muéninu, povracanje; fluorokinolon’ mogu uzro
kovati mugninu, povraéanje, anoreksiju, dijareju, oste
enje jetre (trovafloksacin je zbog nekoliko sluéajeva
{ulminantnog hepatitisa na restriktimnom reZimu props.
Vanja); sulfonamidi mogu uzrokovati muéninu, povraéa
rie, dljareju, rede hepatitis. (44, 42) (tablica 3)
Proljev izazvan antibioticima
Proljev wzrokovan antibicticima krese seu Siroku
rasponu od blage neugode do za Zivot opasne dijareje s
Aternativna terapiia
iprottoksacin 2x 500mg po i
notloksacin 2x 400 mg po /34
clprotloksacin 2x 800 m¢ po ih
noroksacin 2x 400 mg po /3 ih
azivomicin (Sumamed, PUVA)
41800 mg / 3d
Clostridium cielo
Eco 0157247
‘metronidazol 3x 500 mg po /20¢
Fano tjedenje zk za HUS
vankomicin 4x 125 mg 90/104
i eikoptanin 2x 400 mg 90/204
‘TWP/SMX u kasi) faz)
"(95% oporavak, 5% HUS)T
Simonet
Shigetia
Vion cholerae
Yersinia enterocotien
clprotloksacin 2x 500 mg poi
hnoroksacin 2x 400 mg po /3-7d
tlprotloksacin 2x 500 mg poi
noroksacin 2x 400 mg po /3 ih
clprotloksacin 2x 2000 mg po 34
clprotloksacin 2x 500 mg poi
noroksacin 2x 400 mg po /¢ ih
TWP/SMX 2x 960 me /2-7 I
oramfenikol 4x500 mg po/ 27a
“TWP/SMX 2x 960 mg /3 I
aztromicin 1x500 mg te 1x250 mg 4d
dosti (iramicin, LNA)
4 300 mg po ili TMP/SNX
‘TWP/SMX 2x 960 me /3 Hi
oramenikolLilo See + Atel ben kt
ANTIBIO rmugninaproljey —KUA
powraéanje
oksactn oa dx,
amoxsicln 2% 8%