Läkemedel för inhalation

• Pharmaceutics: Aulton
kap. 37
• Utformning av läkemedel
Sid. 76-82

Medicine & Pharmacy

Inhalationspreparat

• Inhalationsspray
• Inhalationspulver
• Vätska för nebulisator
• Inhalationsgas/ånga

Medicine & Pharmacy

Varför inhalation?

• Lokal effekt
– Lägre dos
– Minskade systemiska biverkningar
• Systemisk effekt
– Stor yta; snabb effekt
– Tobak, andra droger
– Naturmedel (exempelvis eteriska oljor)
– Insulin?

Medicine & Pharmacy

Anatomi och fysiologi

• Övre luftvägarna

Näshåla
Nasopharynx

Munhåla Oropharynx

Hypopharynx

Medicine & Pharmacy

Anatomi och fysiologi
T P
• Nedre luftvägarna Struphuvud Respiratorisk del
Luftstrupe Alveoler
Terminala bronkioler
Bronker
0,5 mm
Bronkioler

Alveoler
utandning 0,1-0,2 mm
inandning 0,2-0,4 mm

Medicine & Pharmacy

Anatomi och fysiologi

GENERATION DIAMETER LENGTH NUMBER CROSS-SE CTIONAL

(CM) (CM) AREA (CM 2)

Z
TRACHE 1.80 12.0 1 2.54
0
A

1 1.22 4.8 2 2.33

CONDUCTING ZONE
2 0.83 1.9 4 2.13

BR 3 0.56 0.8 8
4 0.45 1.3 16 2.48
BL
0.35 1.07 32 3.11
Luftvägar = Alveoler = TBL
0.06 0.17 6 x 10 4 180.0
transport gasutbyte
17
 18

TRANSIT & RESP. Z.

RBL
19 0.05 0.10 5 x 10 5 10 3

20

A  21
D
22

A 23 0.04 0.05 8 x 10 5 10 4
S

Medicine & Pharmacy

Anatomi och fysiologi
• Epitel

Medicine & Pharmacy

Patton, 1996
Terapi

• Inhalationsläkemedel används vid

– Astma
– Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
– Anestesi
– (Cystisk fibros)
– (Infektioner)

Medicine & Pharmacy

Hur få aktiv substans till
lungan?
• Gas (endast anestesi)
• Aerosol
– Ett disperst system med en finfördelad fast eller flytande fas
och en gasformig yttre fas.

Medicine & Pharmacy

Deponering

Inhalator 20%
Mun och svalg 50%

10-20% av en
dos har effekt

Medicine & Pharmacy

Deponeringsmekanismer

• Impaktion / kollision
– tröghetseffekter
– viktigast för stora partiklar (>10 µm) och hög hastighet

Medicine & Pharmacy

Deponeringsmekanismer

• Sedimentation
– tyngdkraftspåverkan
– viktig för ganska stora partiklar
(0.1 - 50 µm) och långa tider

Medicine & Pharmacy

Deponeringsmekanismer

• Diffusion
– Brownska rörelser
– viktig för små partiklar
(< 0.5 µm) och långa tider

Medicine & Pharmacy

Regional deponering

kort tid, hög hastighet, stor

mun och svalg diameter gynnar kollision

moderat tid, hastighet och

diameter gynnar kollision och
trachea, bronker sedimentation

Yta lång tid, låg hastighet och

liten diameter gynnar
alveoler sedimentation och
diffusion

Medicine & Pharmacy

Deponeringsmekanismer

Medicine & Pharmacy

Regional deponering

100 Deposition (%)

Mun, svalg

50

trachea, bronker
alveoler
0
1 5 10
Aerodynamisk diameter (µm) Stahlhofen et al, 1980
Medicine & Pharmacy
Deponering och patient

• Användning
– teknik
– inandningshastighet
– inandningsvolym

• Fysiologi
– luftvägarnas storlek
– sjukdom (slem, bronkkonstriktion)

Medicine & Pharmacy

Deponering och partikel

• storlek
• hastighet
• densitet
• form
• laddning
• hygroskopiska egenskaper

Medicine & Pharmacy

Inhalationspreparat

• Inhalationsspray
– suspension
– lösning
– emulsion
• Inhalationspulver
• Vätska för nebulisator
• Inhalationsgas/ånga

Medicine & Pharmacy

Inhalationspreparat

• Inhalationsspray • =pMDI
– suspension – Pressurized metered dose
– lösning inhaler
– emulsion

Medicine & Pharmacy

 Inhalationsspray; drivgaser

• Hydrofluoroalkaner (HFA)

Beteckning Kokpunkt Ångtryck

F H (20ºC)
F F ºC kPa
F H
HFA-134a –26,5 660
(norfluran)

Medicine & Pharmacy

Inhalationsspray; formulering

• Suspension • Lösning (ovanligt)

– polärt salt (ex v sulfat) – mindre polärt salt
– dispergeringsmedel • ex v hydroklorid
(sorbitantrioleat, oljesyra, – ofta hjälplösningsmedel
lecitin) • ex v etanol

Medicine & Pharmacy

Inhalationsspray, hjälpmedel

• Andningsbehållare
– minskar koordinationsproblemen
– lämplig för barn
– minskar deponering i mun och svalg
– ganska otymplig
– för plastbehållare kan det finnas problem med att partiklarna
elektrostatiskt attraheras till väggarna

Medicine & Pharmacy

Inhalationsspray, hjälpmedel
Andningsbehållare

Nebuhaler®
Nebunette®

Volumatic®
Babyhaler®

Nebulator®

Medicine & Pharmacy

Inhalationsspray, hjälpmedel

• Andningsaktivering
– exv Airomir®
Autohaler®
– dosen avges
automatiskt under
inandningen

Medicine & Pharmacy

Inhalationsspray

• Fördelar • Nackdelar
– portabel – initial hög hastighet;
– flerdos deponering i övre luftvägar
– välkänd, används mycket – svår att använda p.g.a.
– billig att tillverka koordinering

Medicine & Pharmacy

Inhalationspreparat

• Inhalationsspray
• Inhalationspulver
– enskild dos laddas
ex v Spinhaler®
– flera avdelade doser laddas
ex v Diskhaler®
– bulk av pulver som avdelas innan dosavgivning
ex v Turbuhaler®
• Vätska för nebulisator
• Inhalationsgas/ånga

Medicine & Pharmacy

Inhalationspulver

• Fördelar • Nackdelar
– andningsaktiverad – Flödesberoende
– torrt pulver (bättre stabilitet) (deaggregerings-energi
– få hjälpämnen behövs genom patientens
inandning)
– partiklarna samma hastighet
som inandningsluften – fuktkänsliga

Medicine & Pharmacy

 Hur förbättra flytegenskaperna?

• Bärarsubstans
– oftast laktos
– krävs att aktiv substans
lossnar från bärar-
substansen
• Agglomerering
– agglomeraten ska
deaggregeras på väg ut ur
inhalatorn

Medicine & Pharmacy

Principskiss över olika inhalatorer

Medicine & Pharmacy

Principskiss över olika inhalatorer

Medicine & Pharmacy

Inhalationspreparat

• Inhalationsspray
• Inhalationspulver
• Vätska för nebulisator
– lösning
– suspension
– emulsion
– pulver till lösning eller suspension
• Inhalationsgas/ånga

Medicine & Pharmacy

Nebulisatorer

• Kontinuerlig nebulisering (finfördelning) av en lösning /

suspension av läkemedlet

Medicine & Pharmacy

Nebulisatorer

• Kompressordriven nebulisator
luft

aerosol ut
Anordningar för
att samla upp för
stora droppar

tryckluft

Medicine & Pharmacy

Nebulisatorer

• Ultraljudsdriven nebulisator

Medicine & Pharmacy

Nebulisatorer

Medicine & Pharmacy

Nebulisatorer

• Sjukhusbruk

Medicine & Pharmacy

Nebulisatorer

• Fördelar • Nackdelar
– stort antal läkemedel kan – stor
användas – svår att kontrollera
(även icke kommersiella) – ineffektiv
– passiv inandning – tidskrävande
– låg deponering av
läkemedel i mun och svalg

Medicine & Pharmacy

Inhalationspreparat

• Inhalationsspray
• Inhalationspulver
• Vätska för nebulisator
• Inhalationsgas
– anestesi
• Inhalationsånga
– Nicorette Inhalator
• OBS! Absorptionen sker buckalt.

Medicine & Pharmacy

in vitro in vivo

Medicine & Pharmacy

Kaskadimpaktor

Medicine & Pharmacy

Sammanfattning

• Lokal effekt
• Partikelstorlek
• Handhavande

Medicine & Pharmacy