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University of Zurich
Main Library
Strickhofstrasse 39
CH-8057 Zurich
www.zora.uzh.ch
Year: 2017
Abstract: Caffeine is the most widely consumed psychoactive substance in the world. It is readily available
in coffee and other foods and beverages, and is used to mitigate sleepiness, enhance performance, and treat
apnea in premature infants. This review systematically explores evidence from epidemiological studies
and randomized controlled trials as to whether coffee and caffeine have deleterious effects on sleep.
Caffeine typically prolonged sleep latency, reduced total sleep time and sleep efficiency, and worsened
perceived sleep quality. Slow-wave sleep and electroencephalographic (EEG) slow-wave activity were
typically reduced, whereas stage-1, wakefulness, and arousals were increased. Dose- and timing-response
relationships were established. The sleep of older adults may be more sensitive to caffeine compared to
younger adults. Pronounced individual differences are also present in young people, and genetic studies
isolated functional polymorphisms of genes implicated in adenosine neurotransmission and metabolism
contributing to individual sensitivity to sleep disruption by caffeine. Most studies were conducted in male
adults of Western countries, which limits the generalizability of the findings. Given the importance of
good sleep for general health and functioning, longitudinal investigations aimed at establishing possible
causal relationships among coffee- and caffeine-induced changes in sleep quality and health development
are warranted.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.smrv.2016.01.006
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IP
ƌĞũĞĐƚĞĚ ĂĨƚĞƌ ĨƵůůͲƚĞdžƚ ĞdžĂŵŝŶĂƚŝŽŶ͘ DĂŶƵĂůƐĞĂƌĐŚ ŽĨ ƚŚĞ ƌĞĨĞƌĞŶĐĞƐ ŝŶ ƚŚĞƐĞ ƉĂƉĞƌƐ ƉƌŽĚƵĐĞĚϯϴ
CR
ĂĚĚŝƚŝŽŶĂůĐŝƚĂƚŝŽŶƐ͕ŽĨǁŚŝĐŚĨŝǀĞǁĞƌĞƌĞũĞĐƚĞĚĂĨƚĞƌĨƵůůͲƚĞdžƚĞdžĂŵŝŶĂƚŝŽŶ͘&ŝĨƚLJͲƐĞǀĞŶŽĨƚŚĞĨŝŶĂů
ϱϴ ĂĐĐĞƉƚĞĚ ƐƚƵĚŝĞƐ ǁĞƌĞ ŝŶ ŶŐůŝƐŚ͖ ŽŶĞ ǁĂƐ ŝŶ 'ĞƌŵĂŶ ϭϳ͘ dŚĞƐĞ ϱϴ ƐƚƵĚŝĞƐ ĐŽŶƐŝƐƚĞĚ ŽĨ ϭϵ
US
ĞƉŝĚĞŵŝŽůŽŐŝĐĂů ƐƚƵĚŝĞƐ͕ ŽĨ ǁŚŝĐŚ ƚŚƌĞĞ ŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚĞĚ ŐĞŶĞƚŝĐ ĂƐƉĞĐƚƐ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJ͕ ƚǁŽ
ŐĞŶŽŵĞͲǁŝĚĞ ĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶƐƚƵĚŝĞƐ͕ ϯϮ ƉůĂĐĞďŽͲĐŽŶƚƌŽůůĞĚ ĐůŝŶŝĐĂů ƚƌŝĂůƐ͕ ĨŽƵƌ ŽƉĞŶ ĐůŝŶŝĐĂů ƚƌŝĂůƐ͕ ĂŶĚ
AN
ŽŶĞŽďƐĞƌǀĂƚŝŽŶĂůƐƚƵĚLJ͘͘
M
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/ŶƐĞƌƚ&ŝŐ͘ϭĂƌŽƵŶĚŚĞƌĞ
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ZĞƐƵůƚƐ
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^ƚƵĚŝĞƐĂƐƐŽĐŝĂƚŝŶŐĐĂĨĨĞŝŶĞǁŝƚŚǀĂƌŝĂďůĞƐŽĨƐůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJŝŶŝŶĨĂŶƚƐ
dŚĞĐƵƌƌĞŶƚůLJĂǀĂŝůĂďůĞĞǀŝĚĞŶĐĞƐƵŐŐĞƐƚƐƚŚĂƚĐĂĨĨĞŝŶĞŚĂƌĚůLJŝŶĨůƵĞŶĐĞƐǀĂƌŝĂďůĞƐƌĞůĂƚĞĚƚŽ
ƐůĞĞƉ ƋƵĂůŝƚLJ ŝŶ ŝŶĨĂŶƚƐ ;dĂďůĞ ^ϭ͕ ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJ ŝŶĨŽƌŵĂƚŝŽŶͿ͘ dŚĞ ĐŚŝůĚƌĞŶ ŽĨ ϭϳϳ ŚŝŐŚ ĐĂĨĨĞŝŶĞͲ
ĐŽŶƐƵŵŝŶŐ ŵŽƚŚĞƌƐ ;х ϯϬϬŵŐͬĚͿ ĚŝĚ ŶŽƚ ĂǁĂŬĞŶ ŵŽƌĞ ĨƌĞƋƵĞŶƚůLJ ƚŚĂŶ ƚŚŽƐĞ ŽĨ ůŽǁͲĐŽŶƐƵŵŝŶŐ
ŵŽƚŚĞƌƐ ĚƵƌŝŶŐ ƉƌĞŐŶĂŶĐLJ͕ ĂƐ ǁĞůů ĂƐ ƚŚƌĞĞ ŵŽŶƚŚƐ ƉŽƐƚƉĂƌƚƵŵ ϭϴ͘ ^ŝŵŝůĂƌůLJ͕ ŶŽ ƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶƚ
ĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐŝŶŚĞĂƌƚƌĂƚĞĂŶĚƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶĞƐƚŝŵĂƚĞĚĨƌŽŵŚĞĂƌƚƌĂƚĞǁĞƌĞŽďƐĞƌǀĞĚŝŶďƌĞĂƐƚͲĨĞĚ
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ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ŝŶĨĂŶƚƐĨƌŽŵŵŽƚŚĞƌƐŝŶŐĞƐƚŝŶŐĚĞĐĂĨĨĞŝŶĂƚĞĚŽƌĐĂĨĨĞŝŶĞĐŽŶƚĂŝŶŝŶŐĐŽĨĨĞĞŽǀĞƌϱĚϭϵ͘EŽĞĨĨĞĐƚ
ǁĂƐĨŽƵŶĚŝŶƚŚĞƐůĞĞƉŽĨϭϱŚĞĂůƚŚLJ͕LJĞƚƉƌĞŵĂƚƵƌĞ͕ŝŶĨĂŶƚƐƚƌĞĂƚĞĚǁŝƚŚĐĂĨĨĞŝŶĞĐŝƚƌĂƚĞ;ϱŵŐͬŬŐͿƚŽ
ƉƌĞǀĞŶƚŽƌƌĞĚƵĐĞĂƉŶĞĂƐŽĨƉƌĞŵĂƚƵƌŝƚLJϮϬ͘
T
^ƵƌǀĞLJƐĂƐƐŽĐŝĂƚŝŶŐĐĂĨĨĞŝŶĞǁŝƚŚǀĂƌŝĂďůĞƐŽĨƐůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJŝŶĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐ
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/ƚŝƐĞƐƚŝŵĂƚĞĚƚŚĂƚĂůŵŽƐƚϯϬйŽĨŵĞƌŝĐĂŶĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐĐŽŶƐƵŵĞĐĂĨĨĞŝŶĂƚĞĚďĞǀĞƌĂŐĞƐŽŶ
CR
ĂĚĂŝůLJďĂƐŝƐϮϭ͕ĂŶĚƐŽĚĂĂƉƉĞĂƌƐƚŽďĞƚŚĞďĞǀĞƌĂŐĞŽĨĐŚŽŝĐĞϮϮ͕ĨŽůůŽǁĞĚďLJĐŽĨĨĞĞ͘ŶĞƌŐLJ
ĚƌŝŶŬƐ ĂƌĞ ŐĂŝŶŝŶŐ ƉŽƉƵůĂƌŝƚLJ ϰ͘ ĂƚĂ ĨƌŽŵ Ă ŶĂƚŝŽŶĂůůLJ ƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƚŝǀĞ ƐƵƌǀĞLJ ϯ ǁŝƚŚ ϭϱ͛ϲϴϲ
ƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐƌĞǀĞĂůĞĚƚŚĂƚŵŽƌĞƚŚĂŶƚǁŽͲƚŚŝƌĚƐĚƌĂŶŬƐŽĚĂŽŶĐĞĂĚĂLJŽƌŵŽƌĞ͘ZĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐĚƌĂŶŬ
US
ĐŽĨĨĞĞůĞƐƐĨƌĞƋƵĞŶƚůLJ͕ǁŝƚŚŽǀĞƌŽŶĞŚĂůĨŶŽƚĚƌŝŶŬŝŶŐĐŽĨĨĞĞĂƚĂůůĂŶĚƚǁŽƚŚŝƌĚƐĚƌŝŶŬŝŶŐŝƚŽŶĐĞĂ
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ǁĞĞŬŽƌůĞƐƐ͘ĚŽůĞƐĐĞŶƚƐƌĞƉŽƌƚŝŶŐŚŝŐŚĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚĂŬĞ;ĚĞĨŝŶĞĚĂƐĂĨƌĞƋƵĞŶĐLJŽĨĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶхϭ
ĚƌŝŶŬͬĚ͖Ŷсϰ͛ϮϰϯͿǁĞƌĞϭ͘ϵƚŝŵĞƐŵŽƌĞůŝŬĞůLJƚŽŚĂǀĞĚŝĨĨŝĐƵůƚLJƐůĞĞƉŝŶŐĂŶĚǁĞƌĞϭ͘ϴƚŝŵĞƐŵŽƌĞ
M
ůŝŬĞůLJ ƚŽ ĞdžƉĞƌŝĞŶĐĞ ƐůĞĞƉŝŶĞƐƐ ŝŶ ƚŚĞ ŵŽƌŶŝŶŐ ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ ĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐ ƌĞƉŽƌƚŝŶŐ ůŽǁ ĐĂĨĨĞŝŶĞ
ŝŶƚĂŬĞ͘ĞƐŝĚĞƐƐŚŽƌƚƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶϮϯͲϮϱ͕ĚĂLJƚŝŵĞƐůĞĞƉŝŶĞƐƐŚĂƐďĞĞŶĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚŚŝŐŚĂŶĚ
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ŵŽĚĞƌĂƚĞĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚĂŬĞĂŵŽŶŐĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐϮϲ͕Ϯϳ͘
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ĂƐĞĚ ŽŶ ƐƵƌǀĞLJ ĚĂƚĂ ŽĨ ϲϮϱ ĐŚŝůĚƌĞŶ ĂŐĞĚ ϲͲϭϬ LJ͕ ŝƚ ǁĂƐ ƐƵŐŐĞƐƚĞĚ ƚŚĂƚ ĐŚŝůĚƌĞŶ ǁŚŽ
EP
ŚĂďŝƚƵĂůůLJĚƌŝŶŬŽŶĂǀĞƌĂŐĞϬ͘ϰĐĂĨĨĞŝŶĂƚĞĚďĞǀĞƌĂŐĞƐͬĚůŽƐĞĂƉƉƌŽdžŝŵĂƚĞůLJϭϱŵŝŶŝŶƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶ
Ϯϭ͘hƐŝŶŐĂĚŝĂƌLJƚŽƌĞĐŽƌĚƐůĞĞƉĂŶĚĐĂĨĨĞŝŶĞŚĂďŝƚƐŽǀĞƌĂƉƉƌŽdžŝŵĂƚĞůLJϮϭĚŝŶϭϵϭĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐ
C
ĂŐĞĚ ϭϮͲϭϱ LJ͕ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ ǁĂƐ ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚ ǁŝƚŚ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ǁĂŬĞ ƚŝŵĞ ĂĨƚĞƌ ƐůĞĞƉ ŽŶƐĞƚ
AC
;t^KͿ͕ ƐŚŽƌƚĞƌ ƐůĞĞƉ ĚƵƌĂƚŝŽŶ͕ ĂŶĚ ůŽŶŐĞƌ ĚĂLJƚŝŵĞ ƐůĞĞƉ ďŽƚŚ ǁŝƚŚŝŶ ĂŶĚ ďĞƚǁĞĞŶ ƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ
ϮϮ͘dŚĞƐůĞĞƉŽĨŚŝŐŚĞƌĐĂĨĨĞŝŶĞĐŽŶƐƵŵĞƌƐ;ϭϬϬͲϭϱϬŵŐͬĚĂLJͿǁĂƐŵŽƌĞŝŶƚĞƌƌƵƉƚĞĚƚŚĂŶƚŚĂƚŽĨ
ůŽǁĞƌ ĐŽŶƐƵŵĞƌƐ ;ϬͲϱϬ ŵŐͬĚͿ͕ ĂŶĚ ƐůĞĞƉ ǁĂƐ ŵŽƌĞ ŝŶƚĞƌƌƵƉƚĞĚ ŽŶ ŶŝŐŚƚƐ ĂĨƚĞƌ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ
ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ͘ ZĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ ĐŽŶƐƵŵĞĚ Ă ŵĞĂŶ ŽĨ ϭ͘ϭ ĐĂĨĨĞŝŶĂƚĞĚ ďĞǀĞƌĂŐĞƐͬĚ͕ ƌĞƐƵůƚŝŶŐ ŝŶ ĂŶ
ŝŶĚŝǀŝĚƵĂů ŵĞĂŶ ĚĂŝůLJ ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ ŽĨ ϱϮ͘ϳ ŵŐ͘ /ŶƚĂŬĞ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ŽŶ ǁĞĞŬĞŶĚƐ͕ ƌĞĂĐŚŝŶŐ ŝƚƐ ƉĞĂŬ
;ϳϳ͘ϭ ŵŐͿ ŽŶ ^ĂƚƵƌĚĂLJ ĂŶĚ ĨĂůůŝŶŐ ƚŽ ŝƚƐ ůŽǁĞƐƚ ƉŽŝŶƚ ;ϱϰ͘Ϭ ŵŐͿ ŽŶ tĞĚŶĞƐĚĂLJ͕ ƉŽƐƐŝďůLJ ƌĞĨůĞĐƚŝŶŐ
ϴ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ŐƌĞĂƚĞƌƵƐĞĚƵĞƚŽƐŽĐŝĂůŽƉƉŽƌƚƵŶŝƚLJ͘^ŽĚĂǁŝƚŚŵŽĚĞƐƚĐĂĨĨĞŝŶĞĐŽŶƚĞŶƚ;фϰϬŵŐͿƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞĚƚŚĞ
ŵŽƐƚĐŽŵŵŽŶ;ϲϰйͿĂŶĚŵŽƐƚĐŽŶƐƵŵĞĚ;ϱϯйͿƐŽƵƌĐĞ͘
ŵŽŶŐ ϭϬϬ ĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐ ϭϮͲϭϴ LJĞĂƌƐ ŽĨ ĂŐĞ͕ ŽŶůLJ ϮϬ͘ϲй ŽĨ ƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ ƐůĞƉƚ ƚŚĞ
ƌĞĐŽŵŵĞŶĚĞĚ ϴͲϭϬ Ś ŽŶ ƐĐŚŽŽů ŶŝŐŚƚƐ Ϯϴ͖ ƚŚĞ ƌĞƐƚ ƐůĞƉƚ ůĞƐƐ ƚŚĂŶ ĞŝŐŚƚ Ś͕ ĂůƚŚŽƵŐŚ ĞdžĂĐƚ ƐůĞĞƉ
ĚƵƌĂƚŝŽŶƐ ǁĞƌĞ ŶŽƚ ƐƉĞĐŝĨŝĞĚ͘ ŵĞĚŝĂŶ ĚĂŝůLJ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŝŶƚĂŬĞ ŽĨ ϭϰϰ ŵŐ ;ƌĂŶŐĞ͗ ϮϯͲϭ͛ϰϱϴ ŵŐͿ ǁĂƐ
T
ƌĞƉŽƌƚĞĚϮϵ͘/ŶƚĂŬĞƚLJƉŝĐĂůůLJŽĐĐƵƌƌĞĚďĞĨŽƌĞŽƌĂĨƚĞƌƐĐŚŽŽůŚŽƵƌƐ͘tŚĞƌĞĂƐĐĂĨĨĞŝŶĞĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ
IP
ƚĞŶĚĞĚƚŽďĞůŽǁĞƌŝŶƚŚĞŐƌŽƵƉƐůĞĞƉŝŶŐϴͲϭϬŚ͕ŝƚĚŝĚŶŽƚƌĞĂĐŚƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶĐĞ͘dĞĂĂŶĚƐŽĚĂǁĞƌĞƚŚĞ
CR
ŵŽƐƚ ĨƌĞƋƵĞŶƚůLJ ĐŽŶƐƵŵĞĚ ĐĂĨĨĞŝŶĂƚĞĚ ďĞǀĞƌĂŐĞƐ ŝŶ ƚŚŝƐ ƐĂŵƉůĞ͘ ŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ ƚŝŵĞƐ ǁĞƌĞ ŶŽƚ
ƌĞƉŽƌƚĞĚ͘
US
ĞƐƉŝƚĞůŝŵŝƚĂƚŝŽŶƐŝŶƚŚĞĂǀĂŝůĂďůĞůŝƚĞƌĂƚƵƌĞ;Ğ͘Ő͕͘ĚŝĨĨĞƌĞŶƚƐŽƵƌĐĞƐ͕ƵŶƌĞƉŽƌƚĞĚŝŶƚĂŬĞƚŝŵĞ͕
ĚŝĨĨĞƌĞŶƚĂŐĞŐƌŽƵƉƐͿ͕ĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶƐďĞƚǁĞĞŶĐĂĨĨĞŝŶĞĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶĂŶĚƐůĞĞƉŝŶĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐĞŵĞƌŐĞ
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;dĂďůĞ^Ϯ͕ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJŝŶĨŽƌŵĂƚŝŽŶͿ͘ůƌĞĂĚLJĂƚŵŽĚĞƌĂƚĞĚŽƐĞ͕ĐĂĨĨĞŝŶĞǁĂƐĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚƚŚĞ
M
ƉĞƌĐĞƉƚŝŽŶŽĨƐŚŽƌƚĞƌƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶ͕ĚĞůĂLJĞĚƐůĞĞƉŽŶƐĞƚ͕ĂŶĚŝŶĐƌĞĂƐĞĚƉĞƌĐĞŝǀĞĚt^K͕ĚĂLJƚŝŵĞ
ƐůĞĞƉ ĂŶĚ ĚĂLJƚŝŵĞ ƐůĞĞƉŝŶĞƐƐ͘ ^ƚƵĚŝĞƐ ĞŵƉůŽLJŝŶŐ ŽďũĞĐƚŝǀĞ ŵĞĂƐƵƌĞƐ ŽĨ ƐůĞĞƉͲǁĂŬĞ ƋƵĂůŝƚLJ ĂƌĞ
D
ƌĞƋƵŝƌĞĚƚŽĐŽŶĨŝƌŵƚŚĞƐĞĨŝŶĚŝŶŐƐ͘
TE
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^ƚƵĚŝĞƐĂƐƐŽĐŝĂƚŝŶŐĐĂĨĨĞŝŶĞǁŝƚŚǀĂƌŝĂďůĞƐŽĨƐůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJŝŶĂĚƵůƚƐ
^ƵďũĞĐƚŝǀĞƐůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJĂŶĚƌĞƉŽƌƚĞĚƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶ;ĞƉŝĚĞŵŝŽůŽŐŝĐĂůƐƚƵĚŝĞƐͿ
C
/ŶĂƐĂŵƉůĞŽĨϭϰϰŵĂůĞƉƌŝƐŽŶŝŶŵĂƚĞƐ͕ƐƵďũĞĐƚŝǀĞƐůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJǁĂƐƉŽŽƌĞƌŝŶŚŝŐŚ;хϱϬϬ
AC
ŵŐͬĚͿ ƚŚĂŶ ŝŶ ůŽǁ ;ф ϱϬϬ ŵŐͬĚͿ ŚĂďŝƚƵĂů ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĐŽŶƐƵŵĞƌƐ ϯϬ͘ /Ŷ ŽŶĞ ƐƵƌǀĞLJ ǁŝƚŚ ϭϴϯ ĨĞŵĂůĞ
ƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ͕ŚŽǁĞǀĞƌ͕ƚŚŽƐĞǁŚŽƌĞƉŽƌƚĞĚŚŝŐŚĞƌĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚĂŬĞ;шϱĐƵƉƐͬĚͿƚLJƉŝĐĂůůLJƌĞƉŽƌƚĞĚůĞƐƐ
ĐĂĨĨĞŝŶĞͲĂƚƚƌŝďƵƚĞĚ ƐůĞĞƉ ĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞ͕ ǁŚĞƌĞĂƐ ƚŚŽƐĞ ƌĞƉŽƌƚŝŶŐ ůŽǁĞƌ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŝŶƚĂŬĞ ;ϭͲϮ ĐƵƉƐͬĚͿ
ƌĞƉŽƌƚĞĚŵŽƌĞƐƵĐŚĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞϯϭ͘
ϵ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
KŶĞ ƐƵƌǀĞLJ ŽĨ Ϯ͛ϲϵϲ ƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ ƌĞƉŽƌƚĞĚ ƚŚĂƚ ŵŽĚĞƌĂƚĞ ĐŽĨĨĞĞ ĐŽŶƐƵŵĞƌƐ ;ϭͲϰ ĐƵƉƐͬĚ
ǁŝƚŚŝŶ ϲ Ś ŽĨ ďĞĚƚŝŵĞͿ͕ ĐŽŶƐƚŝƚƵƚŝŶŐ ϰϬ й ŽĨ ƚŚĞ ƐĂŵƉůĞ͕ ŚĂĚ Ă ƐŚŽƌƚĞƌ ƐůĞĞƉ ůĂƚĞŶĐLJ͕ ĨĞǁĞƌ
ĂǁĂŬĞŶŝŶŐƐ͕ ĂŶĚ ǁĞƌĞ ŵŽƌĞ ƐĂƚŝƐĨŝĞĚ ǁŝƚŚ ƚŚĞŝƌ ƐůĞĞƉ ƚŚĂŶ ŚĞĂǀLJ ĐŽŶƐƵŵĞƌƐ ;ϰ йͿ Žƌ ƚŚŽƐĞ ǁŚŽ
ĂďƐƚĂŝŶĞĚ ĨƌŽŵ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ;ϱϰ йͿ ϯϮ͘ /Ŷ Ă ƐƵƌǀĞLJ ŽĨ ϭϳϬ ĐŽůůĞŐĞ ƐƚƵĚĞŶƚƐ͕ ƚŚŽƐĞ ƌĞƉŽƌƚŝŶŐ ŚĂďŝƚƵĂů
ƐŚŽƌƚƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶ;фϲŚͿĐŽŶƐƵŵĞĚϯ͘ϲƚŝŵĞƐŵŽƌĞĐĂĨĨĞŝŶĞĞĂĐŚĚĂLJƚŚĂŶůŽŶŐƐůĞĞƉĞƌƐ;хϴŚͿ
T
ϯϯ͘^ƵďũĞĐƚŝǀĞƐůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJŝŶƚŚŝƐƐĂŵƉůĞǁĂƐĨŽƵŶĚƚŽďĞǁŽƌƐĞŝŶŚĞĂǀLJĐŽŶƐƵŵĞƌƐ;хϴĐƵƉƐͬĚͿ
IP
ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ ůŝŐŚƚ ;ϬͲϭ ĐƵƉͬĚͿ͕ ĂůƚŚŽƵŐŚ ŝƚ ĚŝĚ ŶŽƚ ƌĞĂĐŚ ƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶĐĞ͘ EĞǀĞƌƚŚĞůĞƐƐ͕ ŝŶ Ă ůĂƌŐĞƌ
CR
ƐĂŵƉůĞ͕ƌĞƉŽƌƚĞĚƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶĚĞĐƌĞĂƐĞĚďLJϰϬŵŝŶŽŶĂǀĞƌĂŐĞǁŚĞŶĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚĂŬĞĞdžĐĞĞĚĞĚϴ
ĐƵƉƐͬĚϯϰ;dĂďůĞ^ϯ͕ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJŝŶĨŽƌŵĂƚŝŽŶͿ͘
US
^ůĞĞƉůĂƚĞŶĐLJ͕ǁĂŬĞƚŝŵĞĂĨƚĞƌƐůĞĞƉŽŶƐĞƚ͕ĂŶĚƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶ;ůĂďŽƌĂƚŽƌLJĂŶĚĨŝĞůĚƐƚƵĚŝĞƐͿ
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ŶŽǀĞƌǁŚĞůŵŝŶŐŵĂũŽƌŝƚLJŽĨĐŽŶƚƌŽůůĞĚůĂďŽƌĂƚŽƌLJƐƚƵĚŝĞƐǁŝƚŚ'ϯϱͲϱϬŽƌĂĐƚŝŵĞƚƌLJϱϭ
M
ϱϮŵĞĂƐƵƌĞƐŽĨƐůĞĞƉ͕ŝŶĂĚĚŝƚŝŽŶƚŽŽŶĞ'ĨŝĞůĚƐƚƵĚLJϱϯ͕ƐƵŐŐĞƐƚƐƚŚĂƚĐĂĨĨĞŝŶĞŝŵƉĂĐƚƐŚƵŵĂŶ
ƐůĞĞƉ ƋƵĂůŝƚLJ͘ ^ůĞĞƉ ůĂƚĞŶĐLJ ĂŶĚ t^KǁĞƌĞ ƉƌŽůŽŶŐĞĚ ĂŶĚ ƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶ ǁĂƐ ƌĞĚƵĐĞĚ͘ KŶůLJ ŽŶĞ
D
ĂĐƚŝŵĞƚƌLJƐƚƵĚLJϱϰǁŝƚŚϭϬƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐĂŶĚŽŶĞƉŽůLJƐŽŵŶŽŐƌĂƉŚLJƐƚƵĚLJϱϱǁŝƚŚϯϬƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐ
TE
ŝŶ Ă ĨŝǀĞͲĚĂLJ ƐŚŝĨƚ ǁŽƌŬ ƉĂƌĂĚŝŐŵ ƌĞƉŽƌƚĞĚ ŶŽ ĞĨĨĞĐƚ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ ĂŶLJ ƐůĞĞƉ ǀĂƌŝĂďůĞ͘ ^ůĞĞƉ
ĞĨĨŝĐŝĞŶĐLJ ;ŝ͘Ğ͕͘ ƉĞƌĐĞŶƚĂŐĞ ŽĨ ƚŽƚĂůƚŝŵĞ ĂƐůĞĞƉ ƉĞƌƚŽƚĂů ƚŝŵĞ ŝŶ ďĞĚͿ ǁĂƐ ƌĞĚƵĐĞĚ ŝŶ ϭϬ ŽĨ ƚŚĞϭϭ
EP
ƐƚƵĚŝĞƐƌĞƉŽƌƚŝŶŐƚŚŝƐǀĂƌŝĂďůĞ;dĂďůĞƐ^ϰΘ^ϱ͕ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJŝŶĨŽƌŵĂƚŝŽŶͿ͘
C
ĂŝůLJ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĚŽƐĞƐ ƌĂŶŐĞĚ ĨƌŽŵ ϯϳ͘ϱ ƚŽ ϭ͛ϮϬϬ ŵŐ͕ ŝŶ ƐŽŵĞ ĐĂƐĞƐ ĂĚŵŝŶŝƐƚĞƌĞĚ ŝŶ Ă ƉƌĞͲ
AC
ĚĞĨŝŶĞĚ ƌĂƚŝŽ ƚŽ ďŽĚLJ ǁĞŝŐŚƚ͘ KĨ Ɛŝdž ƐƚƵĚŝĞƐ ǁŝƚŚ Ă ĨŽĐƵƐ ŽŶ ĚŽƐĞͲƌĞƐƉŽŶƐĞ ĞĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ
ƐůĞĞƉ͕ ƚŚƌĞĞ ϰϰ͕ ϱϮ͕ ϱϳ ƐŚŽǁĞĚ ƉƌŽŐƌĞƐƐŝǀĞ ǁŽƌƐĞŶŝŶŐ ŽĨ ƐůĞĞƉ ƋƵĂůŝƚLJ ǁŝƚŚ ŝŶĐƌĞĂƐŝŶŐ ĚŽƐĞ ĂƐ
ƋƵĂŶƚŝĨŝĞĚďLJƐůĞĞƉůĂƚĞŶĐLJ͕t^K͕ƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶĂŶĚƐůĞĞƉĞĨĨŝĐŝĞŶĐLJ͘dǁŽƐƚƵĚŝĞƐϰϮ͕ϱϲƐŚŽǁĞĚ
ŶŽĚŽƐĞͲƌĞůĂƚĞĚŝŶĐƌĞĂƐĞŝŶƐůĞĞƉůĂƚĞŶĐLJ͕ǁŚĞƌĞĂƐŽŶĞƐƚƵĚLJϱϰĨŽƵŶĚŶŽĞĨĨĞĐƚŽŶĂŶLJŽĨƚŚĞƐĞ
ǀĂƌŝĂďůĞƐ͘ůƚŚŽƵŐŚƚǁŽƌĞƉŽƌƚƐƐƵŐŐĞƐƚĞĚƚŚĂƚĐĂĨĨĞŝŶĞĐůĞĂƌĂŶĐĞǁĂƐŐƌĞĂƚĞƐƚĂŵŽŶŐƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐ
ϭϬ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ƌĞƉŽƌƚŝŶŐƚŚĞůĞĂƐƚƐůĞĞƉĚŝƐƌƵƉƚŝŽŶϱϴ͕ŶŽĐŽŶƐŝƐƚĞŶƚĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐŝŶƉŚĂƌŵĂĐŽŬŝŶĞƚŝĐƐǁĞƌĞĨŽƵŶĚ
ďĞƚǁĞĞŶ͚͛ƐĞŶƐŝƚŝǀĞ͛͛ĂŶĚ͚͛ŝŶƐĞŶƐŝƚŝǀĞ͛͛ƐƵďũĞĐƚƐ͘
,ĂďŝƚƵĂůĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚĂŬĞƌĞƉƌĞƐĞŶƚƐŽŶĞƉŽƚĞŶƚŝĂůŝŶĚĞdžŽĨŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJĂŶĚŵĂLJďĞĂ
ĐŽŶĨŽƵŶĚŝŶŐ ǀĂƌŝĂďůĞ ǁŚĞŶ ŶŽƚ ĂƉƉƌŽƉƌŝĂƚĞůLJ ĐŽŶƚƌŽůůĞĚ ĨŽƌ͘ KĨ ƚŚĞ Ϯϰ ƐƚƵĚŝĞƐ ƌĞǀŝĞǁĞĚ ŝŶ ƚŚŝƐ
ƐĞĐƚŝŽŶ͕ŝŶƚĂŬĞǁĂƐƐƉĞĐŝĨŝĞĚŝŶĂůůďƵƚĨŽƵƌϯϵ͕ϰϮ͕ϰϯ͕ϰϱĂŶĚǁĂƐƚLJƉŝĐĂůůLJŵŽĚĞƌĂƚĞ͘KŶĞƐƚƵĚLJ
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ƐƚĂƚĞĚǀĂŐƵĞůLJ͞ŵŝŶŝŵĂůĚƌƵŐƵƐĞ͟ϰϯ͘KŶĞƐƚƵĚLJϱϭĚŝĚŶŽƚƌĞƉŽƌƚƉƌĞͲƐƚƵĚLJŚĂďŝƚƵĂůŝŶƚĂŬĞƉĞƌ
IP
ƐĞ͕ ďƵƚ ĂĚŵŝŶŝƐƚƌĂƚŝŽŶ ĚƵƌŝŶŐ ƚŚĞ ĂƚͲŚŽŵĞ ĨŝĞůĚƐƚƵĚLJ ǁĂƐ ĂĚ ůŝďŝƚƵŵ͕ ĂŶĚ ŚĞŶĐĞ ŝŶƚĂŬĞ ĚƵƌŝŶŐ ƚŚĞ
CR
ƐƚƵĚLJ ŵĂLJ ŚĂǀĞ ƌĞĨůĞĐƚĞĚ ĂĐƚƵĂů ŚĂďŝƚƵĂů ŝŶƚĂŬĞ͘ DŽĚĞƌĂƚĞ ŝŶƚĂŬĞ ǁĂƐ ƐŽŵĞƚŝŵĞƐ ƉĂƌƚ ŽĨ ƚŚĞ
ŝŶĐůƵƐŝŽŶ ĐƌŝƚĞƌŝĂ͕ ŝŶ ŽƌĚĞƌ ƚŽ ŵŝŶŝŵŝnjĞ ǀĂƌŝĂŶĐĞ ĂƚƚƌŝďƵƚĂďůĞ ƚŽ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂů ĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐ͘ /ŶĚŝǀŝĚƵĂů
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ĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐŝŶŚĂďŝƚƵĂůŝŶƚĂŬĞǁĞƌĞƌĞƉŽƌƚĞĚŝŶŽŶĞƐƚƵĚLJϱϮ͕ŝŶǁŚŝĐŚŐƌĞĂƚĞƌŚĂďŝƚƵĂůŝŶƚĂŬĞǁĂƐ
ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚůĞƐƐƐůĞĞƉĚŝƐƌƵƉƚŝŽŶ͘KŶĞƐƚƵĚLJϰϬ͕ŝŶǁŚŝĐŚƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐǁĞƌĞŐƌŽƵƉĞĚďLJŚŝŐŚŽƌ
AN
ůŽǁƐĐŽƌĞŽŶĂŵĞĂƐƵƌĞŽĨǀƵůŶĞƌĂďŝůŝƚLJƚŽƐƚƌĞƐƐͲƌĞůĂƚĞĚƐůĞĞƉĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞ͕ŽŶůLJƚŚĞƐůĞĞƉŽĨƚŚŽƐĞŝŶ
ƚŚĞ ŚŝŐŚ ǀƵůŶĞƌĂďŝůŝƚLJ ŐƌŽƵƉ ǁĂƐ ĂĨĨĞĐƚĞĚ ďLJ ĐĂĨĨĞŝŶĞ͘ dŚĞ ƚǁŽ ŐƌŽƵƉƐ ĚŝĚ ŶŽƚ ĚŝĨĨĞƌ ŽŶ ŚĂďŝƚƵĂů
M
ŝŶƚĂŬĞ͘
D
dŚĞ ƚŝŵŝŶŐ ŽĨ ĂĚŵŝŶŝƐƚƌĂƚŝŽŶ ŵĂLJ ŝŶĨůƵĞŶĐĞ ƚŚĞ ŵĂŐŶŝƚƵĚĞ ŽĨ ĞĨĨĞĐƚƐ ŽŶ ƐůĞĞƉ͕ ƐƵĐŚ ƚŚĂƚ
TE
ĂĚŵŝŶŝƐƚƌĂƚŝŽŶ ĐůŽƐĞ ƚŽ ŚĂďŝƚƵĂů ďĞĚƚŝŵĞ ŚĂƐ ƚŚĞ ŐƌĞĂƚĞƐƚ ƉŽƚĞŶƚŝĂů ĨŽƌ ĚŝƐƌƵƉƚŝŽŶ͕ ĂůƚŚŽƵŐŚ ƚŚĞƌĞ
ĂƌĞŽŶůLJƚŚƌĞĞƐƚƵĚŝĞƐϰϲ͕ϱϮ͕ϱϯ͕ŝŶǁŚŝĐŚƚŚĞƚŝŵŝŶŐŽĨĂĚŵŝŶŝƐƚƌĂƚŝŽŶǁĂƐƐLJƐƚĞŵĂƚŝĐĂůůLJǀĂƌŝĞĚĂƐ
EP
ĂƐƉĞĐŝĨŝĐĨŽĐƵƐŽĨƚŚĞĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚ͘dLJƉŝĐĂůůLJ͕ĐĂĨĨĞŝŶĞǁĂƐĂĚŵŝŶŝƐƚĞƌĞĚŝŶĂƐŝŶŐůĞĚŽƐĞчϲϬŵŝŶŽĨ
ŚĂďŝƚƵĂůďĞĚƚŝŵĞ͘dŚŝƐŵĞƚŚŽĚƚĞŶĚĞĚƚŽŝŶĚƵĐĞƚŚĞŐƌĞĂƚĞƐƚĚŝƐƌƵƉƚŝŽŶ͕ďƵƚŵĂLJŶŽƚƌĞĨůĞĐƚĂĐƚƵĂů
C
ĚŝĞƚĂƌLJ ƉĂƚƚĞƌŶƐ͘ ƚƚĞŵƉƚƐ Ăƚ ƐŝŵƵůĂƚŝŽŶ ŽĨ ŵŽƌĞ ŶĂƚƵƌĂůŝƐƚŝĐ ŝŶƚĂŬĞ ƉĂƚƚĞƌŶƐ ;ŝ͘Ğ͕͘ ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ Ăƚ
AC
ƐĞǀĞƌĂů ŝŶƚĞƌǀĂůƐ ƚŚƌŽƵŐŚŽƵƚ ƚŚĞ ĚĂLJͿ ǁĞƌĞŵĂĚĞ ŝŶ ĨŝǀĞ ƐƚƵĚŝĞƐ ϱϭͲϱϰ͕ ϱϳ͘ dǁŽ ƐƚƵĚŝĞƐ ƉƌŽǀŝĚĞĚ
ĐĂĨĨĞŝŶĞĂĚůŝďŝƚƵŵ͕ŽŶĞϱϭƚŽĂƐĂŵƉůĞŽĨŵĞĚŝĐĂůƐƚƵĚĞŶƚƐŝŶǁŚŝĐŚĂĨƚĞƌŶŽŽŶĂŶĚĞǀĞŶŝŶŐŝŶƚĂŬĞ
ŚĂďŝƚƐ ǁĞƌĞ ĂůƌĞĂĚLJ ĞƐƚĂďůŝƐŚĞĚ ĂŶĚ ŽŶĞ ϱϰ ƚŽ ƵŶŝǀĞƌƐŝƚLJ ƐƚƵĚĞŶƚƐ͕ ǁŚŽ ǁĞƌĞ ĂůƐŽ ŝŶƐƚƌƵĐƚĞĚ ƚŽ
ĐŽŶƐƵŵĞŽŶĞĐƵƉŽĨĐŽĨĨĞĞǁŝƚŚĚŝŶŶĞƌŝŶĂĚĚŝƚŝŽŶƚŽŶŽƌŵĂůĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ͘ƚŝŵŝŶŐͲƌĞƐƉŽŶƐĞĞĨĨĞĐƚ
ǁĂƐƐƵƉƉŽƌƚĞĚ͘
ϭϭ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ŽŵƉĂƌŝƐŽŶ ďĞƚǁĞĞŶ ƐƵďũĞĐƚŝǀĞ ĂŶĚ ŽďũĞĐƚŝǀĞ ŵĞĂƐƵƌĞƐ ŽĨ ƐůĞĞƉ ůĂƚĞŶĐLJ͕ ǁĂŬĞ ƚŝŵĞ ĂĨƚĞƌ ƐůĞĞƉ
ŽŶƐĞƚ͕ĂŶĚƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶ
ŐĞŶĞƌĂů ĂŐƌĞĞŵĞŶƚ ĞdžŝƐƚƐ ďĞƚǁĞĞŶ ŽďũĞĐƚŝǀĞ ĂŶĚ ƐƵďũĞĐƚŝǀĞ ŵĞĂƐƵƌĞƐ ŽĨ ƐůĞĞƉ ůĂƚĞŶĐLJ͕
T
t^K͕ĂŶĚƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶŝŶĐĂĨĨĞŝŶĞƐƚƵĚŝĞƐϰϮ͕ϰϰ͕ϰϲ͕ϱϯ͕ϱϱ͘/ŶƚǁŽƐƚƵĚŝĞƐϯϱ͕ϯϲ͕ƐƵďũĞĐƚŝǀĞ
IP
ŵĞĂƐƵƌĞƐĚŝĚŶŽƚƌĞĂĐŚƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶĐĞ͕ĂŶĚŝŶƚǁŽŽƚŚĞƌƐƚƵĚŝĞƐǁŝƚŚŽŶůLJƐƵďũĞĐƚŝǀĞŵĞĂƐƵƌĞƐϱϰ͕ϱϵ͕
ŶŽƉĞƌĐĞƉƚŝďůĞĐŚĂŶŐĞǁĂƐƌĞƉŽƌƚĞĚ͘ŽŵƉĂƌĞĚƚŽŽďũĞĐƚŝǀĞǀĂƌŝĂďůĞƐ͕ƚŚĞŝŶĨůƵĞŶĐĞŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞǁĂƐ
CR
ƐLJƐƚĞŵĂƚŝĐĂůůLJ ƵŶĚĞƌĞƐƚŝŵĂƚĞĚ͘ ^ƵďƚůĞ ĂďŶŽƌŵĂůŝƚŝĞƐ ŝŶ ƐůĞĞƉ ƋƵĂůŝƚLJ͕ ƐƵĐŚ ĂƐ ƐůĞĞƉ ĨƌĂŐŵĞŶƚĂƚŝŽŶ͕
ŵĂLJĐŽŶƚƌŝďƵƚĞƚŽƚŚĞĚŝƐĐƌĞƉĂŶĐLJďĞƚǁĞĞŶƐƵďũĞĐƚŝǀĞĂŶĚŽďũĞĐƚŝǀĞĨŝŶĚŝŶŐƐ͘dŚĞƐĞĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƚŝĐƐ
US
ĂƌĞ ŶŽƚ ĞĂƐŝůLJ ƉĞƌĐĞŝǀĞĚ ďLJ ƚŚĞ ƐůĞĞƉĞƌ͕ ǁŚŝĐŚ ŵĂLJ ĐŽŶƚƌŝďƵƚĞ ƚŽ ƉŽŽƌ ĂĚŚĞƌĞŶĐĞ ƚŽ ĂƉƉƌŽƉƌŝĂƚĞ
ƐůĞĞƉŚLJŐŝĞŶĞϱϯ͘
AN
&ŽƵƌ ƐƚƵĚŝĞƐ ϲϬͲϲϯ ƵƐĞĚ ƐƵďũĞĐƚŝǀĞ ŵĞĂƐƵƌĞƐ ŽĨ ƐůĞĞƉ ůĂƚĞŶĐLJ ĂŶĚ ƐůĞĞƉ ĚƵƌĂƚŝŽŶ ŝŶ
M
ƐƵďƐƚĂŶƚŝĂůůLJ ůĂƌŐĞƌ ƐĂŵƉůĞƐ ŽĨ LJŽƵŶŐ ĂĚƵůƚƐ͘ dŚĞŝƌ ĨŝŶĚŝŶŐƐ ĚŽ ŶŽƚ ĚŝĨĨĞƌ ŵĂƌŬĞĚůLJ ĨƌŽŵ ŽďũĞĐƚŝǀĞ
ŵĞĂƐƵƌĞƐŝŶƐŵĂůůĞƌƐĂŵƉůĞƐϰϭ͕ϱϱ͕ϱϴ͘/ŶŽŶĞƌĞƉŽƌƚϲϮ͕ĨĞǁĞƌƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐǁŝƚŚŚŝŐŚŚĂďŝƚƵĂů
D
ĐĂĨĨĞŝŶĞ ;ĐŽĨĨĞĞͿ ŝŶƚĂŬĞ ;х ϱ ĐƵƉƐͬĚͿ ƚŚĂŶ ǁŝƚŚ ůŽǁ ŝŶƚĂŬĞ ;ϬͲϭ ĐƵƉƐͬĚͿ ďĞůŝĞǀĞĚ ĞǀĞŶŝŶŐ ĐŽĨĨĞĞ
TE
ŝŶŐĞƐƚŝŽŶǁŽƵůĚĚŝƐƌƵƉƚƚŚĞŝƌƐůĞĞƉ͘LJĐŽŶƚƌĂƐƚ͕ŽďũĞĐƚŝǀĞůLJ͕ƚŚĞŝƌƐůĞĞƉǁĂƐĂĨĨĞĐƚĞĚũƵƐƚĂƐŵƵĐŚĂƐ
ƚŚŽƐĞƌĞƉŽƌƚŝŶŐůŽǁŝŶƚĂŬĞ͘/ŶĂĐĂĨĨĞŝŶĞǁŝƚŚĚƌĂǁĂůƉƌŽƚŽĐŽůϲϰ͕ƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐƌĂƚĞĚƐůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJĂƐ
EP
ďĞƚƚĞƌĂŶĚƌĞƉŽƌƚĞĚĨĂůůŝŶŐĂƐůĞĞƉĨĂƐƚĞƌŝŶƚŚĞƚǁŽŶŝŐŚƚƐŝŵŵĞĚŝĂƚĞůLJĨŽůůŽǁŝŶŐĐĞƐƐĂƚŝŽŶ͘/ŶŶŝŶĞ
C
ƉƐLJĐŚŝĂƚƌŝĐ ƉĂƚŝĞŶƚƐ͕ ŶŽĐƚƵƌŶĂů ĞŶƵƌĞƐŝƐ͕ ƉŚĂƌŵĂĐŽůŽŐŝĐĂů ƌĞƐƚƌĂŝŶƚ͕ Žƌ ŝŶƐŽŵŶŝĂ ŝŵƉƌŽǀĞĚ ĂĨƚĞƌ
AC
ƐLJƐƚĞŵĂƚŝĐǁŝƚŚĚƌĂǁĂůϲϱ;dĂďůĞ^ϱ͕ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJŝŶĨŽƌŵĂƚŝŽŶͿ͘
WŽůLJƐŽŵŶŽŐƌĂƉŚLJͲĚĞƌŝǀĞĚƐůĞĞƉŵĂĐƌŽͲƐƚƌƵĐƚƵƌĞ
ĂĨĨĞŝŶĞŵŽĚŝĨŝĞƐǀŝƐƵĂůůLJͲƐĐŽƌĞĚƐůĞĞƉͲǁĂŬĞƐƚĂƚĞƐ͕ƐƵĐŚƚŚĂƚƚŚĞĚƵƌĂƚŝŽŶĂŶĚĨƌĞƋƵĞŶĐLJŽĨ
ǁĂŬĞĨƵůŶĞƐƐ͕ ĂƌŽƵƐĂůƐ ĂŶĚ ƐƚĂŐĞ ϭ ƐůĞĞƉ ŝŶĐƌĞĂƐĞ ĞĂƌůŝĞƌ ŝŶ ƚŚĞ ŶŝŐŚƚ Ăƚ ƚŚĞ ĞdžƉĞŶƐĞ ŽĨ ƐůŽǁ ǁĂǀĞ
ƐůĞĞƉ ;^t^͖ ŝ͘Ğ͕͘ EZD ƐůĞĞƉ ƐƚĂŐĞƐ ϯ ĂŶĚ ϰͿ͕ ǁŚŝĐŚ ŝƐ ƌĞĚƵĐĞĚ ŝŶ ĚƵƌĂƚŝŽŶ ĂŶĚ ŽĐĐƵƉŝĞƐ
ϭϮ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ƉƌŽƉŽƌƚŝŽŶĂƚĞůLJ ůĞƐƐ ŽĨ ƐůĞĞƉ ƚŝŵĞ ϱϲ͕ ĞƐƉĞĐŝĂůůLJ ǁŝƚŚŝŶ ƚŚĞ ĨŝƌƐƚ Ɛŝdž Ś ϯϲ͕ ϰϮ͕ ϰϰ͕ ϰϳ͘ /ŶĐƌĞĂƐĞĚ
ĂƌŽƵƐĂůƐĂŶĚĂǁĂŬĞŶŝŶŐƐĂƚƚŚĞĞdžƉĞŶƐĞŽĨƌĞĚƵĐƚŝŽŶƐŝŶďŽƚŚƐƚĂŐĞϮĂŶĚƐƚĂŐĞϰƐůĞĞƉǁĞƌĞƐŚŽǁŶ
ϰϲ͘ tŚŝůĞ ƚŚĞƐĞ ĨŝŶĚŝŶŐƐ ŵĂLJ ŶŽƚ ŶĞĐĞƐƐĂƌŝůLJ ŵĞĂŶ ƚŚĂƚ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƌĞĚƵĐĞƐ ƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂů ƐůĞĞƉ
ƉƌŽƉĞŶƐŝƚLJ ϯϲ͕ ϯϴ͕ ĂĐĐƵŵƵůĂƚŝŶŐ ĞǀŝĚĞŶĐĞ ƐƵƉƉŽƌƚƐ ƚŚĞ ŚLJƉŽƚŚĞƐŝƐ ƚŚĂƚ ŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐ ŽĨ ƐůĞĞƉ
ŚŽŵĞŽƐƚĂƐŝƐĂŶĚĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚĞƌĂĐƚϯϱͲϯϳ͕ϰϳͲϰϵ͘
T
^ƚĂŐĞϰƐůĞĞƉŽǀĞƌƚŚĞĞŶƚŝƌĞƐůĞĞƉĞƉŝƐŽĚĞƌĞǀĞƌƚĞĚďĂĐŬƚŽďĂƐĞůŝŶĞůĞǀĞůƐƚŚĞŶŝŐŚƚĂĨƚĞƌ
IP
ĐĞƐƐĂƚŝŽŶ͕ĂůƚŚŽƵŐŚƐƚĂŐĞϮƐůĞĞƉǁĂƐƐƚŝůůĚĞĐƌĞĂƐĞĚϯϲ͘ĂĨĨĞŝŶĞĚŝĚŶŽƚĂĨĨĞĐƚƐůĞĞƉƐƚƌƵĐƚƵƌĞŝŶ
CR
ƚŚĞƌĞĐŽǀĞƌLJŶŝŐŚƚĂĨƚĞƌƐůĞĞƉĚĞƉƌŝǀĂƚŝŽŶϯϳ͘ZĞĐŽǀĞƌLJƐůĞĞƉĚƵƌŝŶŐƚŚĞďŝŽůŽŐŝĐĂůĚĂLJĂĨƚĞƌĂŶŝŐŚƚ
ŽĨƐůĞĞƉĚĞƉƌŝǀĂƚŝŽŶĐŽŶƚĂŝŶĞĚůĞƐƐ^t^ĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽďĂƐĞůŝŶĞŝŶƚǁŽƐƚƵĚŝĞƐϰϳ͕ϰϴ͘EŽĞĨĨĞĐƚǁĂƐ
US
ĨŽƵŶĚŽŶĂŶLJƐƚĂŐĞƐĚƵƌŝŶŐĚĂLJƚŝŵĞƐůĞĞƉĂĨƚĞƌƐŝŵƵůĂƚĞĚŶŝŐŚƚƐŚŝĨƚǁŽƌŬϱϱ͘
dŚĞƌĞ ŝƐ ƐŽŵĞ ĞǀŝĚĞŶĐĞ ĨŽƌ Ă ĚŽƐĞͲƌĞƐƉŽŶƐĞ ƌĞůĂƚŝŽŶƐŚŝƉ ďĞƚǁĞĞŶ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĂŶĚ ƐůĞĞƉ
AN
ƐƚƌƵĐƚƵƌĞ͘WƌŽŐƌĞƐƐŝǀĞůLJŚŝŐŚĞƌďĞĚƚŝŵĞĚŽƐĞƐƌĞĚƵĐĞĚƚŚĞƉĞƌĐĞŶƚĂŐĞŽĨ^t^ϰϰ͕ǁŚŝĐŚŝŶŝƚŝĂƚĞĚ
M
ůĂƚĞƌ͕ǁŚĞƌĞĂƐůŽǁĞƌĚŽƐĞƐŝŶĐƌĞĂƐĞĚůĂƚĞŶĐLJƚŽƐƚĂŐĞϮƐůĞĞƉ͘dŚĞƚŝŵĞƐƉĞŶƚŝŶ^t^ĚĞĐƌĞĂƐĞĚǁŝƚŚ
ƉƌŽŐƌĞƐƐŝǀĞĚŽƐĞŝŶĐƌĞĂƐĞ͕ǁŚĞƌĞĂƐƚŚĞĚƵƌĂƚŝŽŶŽĨǁĂŬĞĨƵůŶĞƐƐŝŶƚŚĞĨŝƌƐƚϲŚŽĨƚŚĞƐůĞĞƉĞƉŝƐŽĚĞ
D
ƉƌŽŐƌĞƐƐŝǀĞůLJŝŶĐƌĞĂƐĞĚϱϯ͘EŽĐůĞĂƌĚŽƐĞͲƌĞƐƉŽŶƐĞƌĞůĂƚŝŽŶƐŚŝƉǁĂƐĨŽƵŶĚŽŶZDƐůĞĞƉϰϭ͕ϰϱ͘
TE
EĞǀĞƌƚŚĞůĞƐƐ͕ŽŶĞĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚϰϰƐƵŐŐĞƐƚĞĚƚŚĂƚĂĨƚĞƌůĂƌŐĞĚŽƐĞƐ;ϰ͘ϲŵŐͬŬŐͿ͕ƚŚĞƉƌŽƉŽƌƚŝŽŶŽĨ
ZDƐůĞĞƉǁĂƐŝŶĐƌĞĂƐĞĚŝŶƚŚĞĨŝƌƐƚƚŚŝƌĚŽĨƚŚĞŶŝŐŚƚ͕ǁŚĞƌĞĂƐŝŶƚŚĞĨŝŶĂůƚŚŝƌĚŽĨƚŚĞŶŝŐŚƚ͕ƚŚŝƐ
EP
ĞĨĨĞĐƚŽŶZDƐůĞĞƉŽĐĐƵƌƌĞĚĂĨƚĞƌĐŽŵƉĂƌĂƚŝǀĞůLJŵŽĚĞƌĂƚĞĚŽƐĞƐ;Ϯ͘ϯŵŐͬŬŐͿ͘
C
/ŶŽŶůLJƚǁŽƐƚƵĚŝĞƐ͕ďĞĚƚŝŵĞĐĂĨĨĞŝŶĞƉƌŽĚƵĐĞĚŶŽƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶƚĞĨĨĞĐƚƐŝŶĂŶLJƐƚĂŐĞƐϯϱ͕ϰϱ͘
AC
EŽĚŝĨĨĞƌĞŶƚŝĂůƌĞƐƉŽŶƐĞŝŶƐůĞĞƉƐƚĂŐĞƐƚŽĐĂĨĨĞŝŶĞĂĚŵŝŶŝƐƚĞƌĞĚĂƚƚŚƌĞĞĚŝĨĨĞƌĞŶƚƚŝŵĞƐŽĨƚŚĞŶŝŐŚƚ
ǁĂƐ ĨŽƵŶĚ ϱϯ͘ EŽ ƐƚƵĚŝĞƐ ƌĞƉŽƌƚĞĚ ĂŶLJ ǀĂƌŝĂďŝůŝƚLJ ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚ ǁŝƚŚ ƐĞdž͘ dŚĞ ƉĂƚƚĞƌŶ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ
ĞĨĨĞĐƚƐ ŽŶ ŚĞĂƌƚ ƌĂƚĞ ĂŶĚ Yd ǀĂƌŝĂďŝůŝƚLJ ŝŶ ZD ƐůĞĞƉ ŵĂLJ ƐƵŐŐĞƐƚ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ƌŝƐŬ ŽĨ ĂĚǀĞƌƐĞ
ĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌ ĞǀĞŶƚƐ ϲϲ͘ ^ůŽǁͲǁĂǀĞ ƐůĞĞƉ ǁĂƐ ƌĞĚƵĐĞĚ ŝŶ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ ǁŝƚŚ ŚŝŐŚ ǀƵůŶĞƌĂďŝůŝƚLJ ĨŽƌ
ƐƚƌĞƐƐͲƌĞůĂƚĞĚƐůĞĞƉĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽƚŚŽƐĞǁŝƚŚůŽǁǀƵůŶĞƌĂďŝůŝƚLJϰϬ͘
ϭϯ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
'ƉŽǁĞƌƐƉĞĐƚƌĂĚƵƌŝŶŐƐůĞĞƉ
dŚĞ'ƉŽǁĞƌƐƉĞĐƚƌĂĚƵƌŝŶŐŶŝŐŚƚƚŝŵĞƐůĞĞƉϯϲ͕ϯϳ͕ϯϵ͕ϲϳ͕ĚĂLJƚŝŵĞŶĂƉƐϰϴ͕ϰϵ͕ĂŶĚ
ĚĂLJƚŝŵĞ ǁĂŬŝŶŐ ϯϳ ĂƌĞ ŵŽƌĞ ƐĞŶƐŝƚŝǀĞ ƚŽ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƚŚĂŶ ƐůĞĞƉ ĂƌĐŚŝƚĞĐƚƵƌĞ͘ dŚĞ ŵŽƐƚ ƌĞůŝĂďůĞ
ĐŚĂŶŐĞƐ ǁĞƌĞ Ă ƌĞĚƵĐƚŝŽŶ ŝŶ ƐůŽǁͲǁĂǀĞ ĂĐƚŝǀŝƚLJ ;^t͖ ΕϬ͘ϳϱͲϰ͘ϱ,njͿ Žƌ ĚĞůƚĂ ĨƌĞƋƵĞŶĐŝĞƐ͕ ĂŶĚ ĂŶ
ŝŶĐƌĞĂƐĞ ŝŶ ƐŝŐŵĂͬďĞƚĂ ĨƌĞƋƵĞŶĐŝĞƐ ;Εϭϯ͘ϬͲϯϬ͘Ϭ ,njͿ ŝŶ EZD ƐůĞĞƉ ϯϱͲϯϴ͕ϰϴ͘ ZĞĚƵĐĞĚ ĚĞůƚĂ ĂŶĚ
T
ĞŶŚĂŶĐĞĚ ƐŝŐŵĂͬďĞƚĂ ĂĐƚŝǀŝƚLJ ŝŶ ƚŚĞ EZD ƐůĞĞƉ ' ĂƌĞ ǁĞůů ĞƐƚĂďůŝƐŚĞĚ ŶĞƵƌŽƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂů
IP
ŵĂƌŬĞƌƐŽĨƐƵƉĞƌĨŝĐŝĂůƐůĞĞƉ͘
CR
ϭϬϬͲŵŐĚŽƐĞĂĚŵŝŶŝƐƚĞƌĞĚĂƚŚĂďŝƚƵĂůďĞĚƚŝŵĞϯϲ͕ϯϴƌĞĚƵĐĞĚ^tŝŶƚŚĞĞŶƚŝƌĞĞŶƐƵŝŶŐ
ƐůĞĞƉĞƉŝƐŽĚĞ͕ďƵƚƌĞĚƵĐƚŝŽŶƐǁĞƌĞƉĂƌƚŝĐƵůĂƌůLJƉƌŽŶŽƵŶĐĞĚŝŶƚŚĞůŽǁĞƌĨƌĞƋƵĞŶĐLJƌĂŶŐĞ;Ϭ͘ϮϱͲϮ͘Ϭ
US
,njͿĂŶĚŝŶƚŚĞĨŝƌƐƚEZDƐůĞĞƉĞƉŝƐŽĚĞ͘dŚĞĂĐĐƵŵƵůĂƚŝŽŶŽĨ^tǁĂƐĂůƐŽĂƚƚĞŶƵĂƚĞĚŝŶƚŚĞĨŝƌƐƚ
EZDƐůĞĞƉĞƉŝƐŽĚĞϯϲ͘ŚŝŐŚĞƌĞĂƌůLJŵŽƌŶŝŶŐĚŽƐĞ;ϮϬϬŵŐĂƚϳ͗ϭϱͿŝŶĚƵĐĞĚƐŝŵŝůĂƌĐŚĂŶŐĞƐŽŶ
AN
ƚŚĞ ĞŶƐƵŝŶŐ ŶŝŐŚƚƚŝŵĞ ƐůĞĞƉ ĞƉŝƐŽĚĞ͕ ƐƵĐŚ ƚŚĂƚ ƐƉĞĐƚƌĂů ƉŽǁĞƌ ĚĞŶƐŝƚLJ ŝŶ ƚŚĞ Ϭ͘ϮϱͲϬ͘ϱ ,nj ƌĂŶŐĞ ŝŶ
M
EZDƐůĞĞƉǁĂƐƌĞĚƵĐĞĚ͕ĞǀĞŶƚŚŽƵŐŚƐĂůŝǀĂĐĂĨĨĞŝŶĞĐŽŶĐĞŶƚƌĂƚŝŽŶƐĂƉƉƌŽĂĐŚĞĚnjĞƌŽũƵƐƚďĞĨŽƌĞ
ƐůĞĞƉ ϯϱ͘ ^ůŽǁͲǁĂǀĞ ĂĐƚŝǀŝƚLJ ǁĂƐ ĂƚƚĞŶƵĂƚĞĚ͕ ĂŶĚ ďĞƚĂ ĂĐƚŝǀŝƚLJ ;ϭϭ͘ϮϱͲϮϬ ,njͿ ǁĂƐ ĞŶŚĂŶĐĞĚ ŝŶ
D
ƌĞĐŽǀĞƌLJ ƐůĞĞƉ ĂĨƚĞƌ ƐůĞĞƉ ĚĞƉƌŝǀĂƚŝŽŶ ĚĞƐƉŝƚĞ ƵŶĚĞƚĞĐƚĂďůĞ ƐĂůŝǀĂƌLJ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂƚŝŽŶƐ ϯϳ͘
TE
dŚĞƐĞ ĨŝŶĚŝŶŐƐ ƐƵŐŐĞƐƚ ƐŽŵĞ ůŽŶŐĞǀŝƚLJ ŝŶ ƚŚĞ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƐŝŐŶĂƚƵƌĞ ŝŶ ƚŚĞƐĞ ƐƉĞĐŝĨŝĐ ' ĨƌĞƋƵĞŶĐLJ
ďĂŶĚƐ͘ ůƐŽ ƐŝŐŵĂͬďĞƚĂ ;͞ƐƉŝŶĚůĞ͟Ϳ ĨƌĞƋƵĞŶĐLJ ĂĐƚŝǀŝƚLJ ŝŶ EZD ƐůĞĞƉ ϯϱͲϯϵ ǁĂƐ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ͕ ĂŶĚ Ă
EP
ƉŽƐŝƚŝǀĞĚŽƐĞͲƌĞƐƉŽŶƐĞƌĞůĂƚŝŽŶƐŚŝƉǁĂƐƐŚŽǁŶϯϵ͘/ŶZDƐůĞĞƉ͕ĂĐƚŝǀŝƚLJŝŶƚŚĞϬ͘ϳϱͲϰ͘ϱĂŶĚϱ͘ϮϱͲ
ϲ͘Ϭ,njƌĂŶŐĞƐǁĂƐĂůƐŽƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶƚůLJƌĞĚƵĐĞĚϯϱ͘
C
AC
dŚĞƌĞŝƐƐŽŵĞĞǀŝĚĞŶĐĞĨŽƌƚŽƉŽŐƌĂƉŚŝĐĂůǀĂƌŝĂďŝůŝƚLJŝŶĐĂĨĨĞŝŶĞͲŝŶĚƵĐĞĚĐŚĂŶŐĞƐŽĨƚŚĞƐůĞĞƉ
'͘ >ŽǁͲĚĞůƚĂ ĂĐƚŝǀŝƚLJ ǁĂƐ ƌĞĚƵĐĞĚ ŝŶ Ăůů ďƵƚ ŽĐĐŝƉŝƚĂů ' ĚĞƌŝǀĂƚŝŽŶƐ ϯϲ͕ ǁŚĞƌĞĂƐ ĞŶŚĂŶĐĞĚ
ƉŽǁĞƌŝŶƚŚĞƐƉŝŶĚůĞĨƌĞƋƵĞŶĐLJƌĂŶŐĞǁĂƐĨŽƵŶĚŽŶůLJŝŶĐĞŶƚƌĂůĂŶĚƉĂƌŝĞƚĂůĚĞƌŝǀĂƚŝŽŶƐϯϲ͘ůƐŽĂŶ
ĂŐĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚƚŽƉŽŐƌĂƉŚŝĐĂů'ƌĞƐƉŽŶƐĞƚŽĐĂĨĨĞŝŶĞǁĂƐƌĞƉŽƌƚĞĚ͘/ŶŽůĚĞƌĂĚƵůƚƐ͕^tǁĂƐŵŽƐƚ
ĂƚƚĞŶƵĂƚĞĚŝŶƚŚĞƉƌĞĨƌŽŶƚĂůĐŽƌƚĞdž͕ǁŚŝůĞƉŽǁĞƌŝŶƚŚĞŚŝŐŚĂůƉŚĂ;ϭϬͲϭϮ,njͿĂŶĚďĞƚĂ;ϭϳͲϮϭ͕ϮϯͲϮϱ͕
ϭϰ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ĂŶĚϮϳͲϮϵ,njͿĨƌĞƋƵĞŶĐŝĞƐǁĂƐĞůĞǀĂƚĞĚŝŶƉĂƌŝĞƚĂůĚĞƌŝǀĂƚŝŽŶƐϯϴ͘EŽŝŶƚĞƌĂĐƚŝŽŶďĞƚǁĞĞŶĐĂĨĨĞŝŶĞ
ĂŶĚLJŽƵŶŐĞƌĂŶĚŽůĚĞƌĂĚƵůƚĂŐĞŽŶƋƵĂŶƚŝƚĂƚŝǀĞ'ǁĂƐƐŚŽǁŶ͕ŚŽǁĞǀĞƌϰϴ͘
/ŶĚŝǀŝĚƵĂůĐĂĨĨĞŝŶĞƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJ
T
EŽƚŽŶůLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐŽĨĚŝĨĨĞƌĞŶƚĂŐĞ͕ďƵƚĂůƐŽƚŚŽƐĞŽĨƐŝŵŝůĂƌĂŐĞĂƌĞĚŝĨĨĞƌĞŶƚůLJƐĞŶƐŝƚŝǀĞƚŽ
IP
ƐůĞĞƉĚŝƐƌƵƉƚŝŽŶďLJĐĂĨĨĞŝŶĞϭϲ͕ĂŶĚŐĞŶĞƚŝĐƐŝŶĨůƵĞŶĐĞĐĂĨĨĞŝŶĞĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶĂŶĚƚŚĞƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂů
CR
ƌĞƐƉŽŶƐĞƚŽĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶŚƵŵĂŶƐϲϴ͘
KĨϰ͛ϯϮϵLJŽƵŶŐĂĚƵůƚ;ŵĞĂŶĂŐĞ͗ϮϰLJͿƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐƚŽĂŶŝŶƚĞƌŶĞƚƋƵĞƐƚŝŽŶŶĂŝƌĞ͕ƐLJŵƉƚŽŵƐ
US
ŽĨŝŶƐŽŵŶŝĂ;хϮϬŵŝŶƚŝŵĞƚŽĨĂůůĂƐůĞĞƉĂŶĚ͞ƉĞƌĐĞƉƚŝŽŶŽĨĨƌĞƋƵĞŶƚĂǁĂŬĞŶŝŶŐƐ͟ͿǁĞƌĞĨŽƵŶĚƚŽďĞ
ŵŽƌĞƉƌĞǀĂůĞŶƚŝŶƐĞůĨͲƌĂƚĞĚĐĂĨĨĞŝŶĞƐĞŶƐŝƚŝǀĞƚŚĂŶŝŶŝŶƐĞŶƐŝƚŝǀĞƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐϲϵ͘tŝƚŚŝŶƐĞŶƐŝƚŝǀĞ
AN
ƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ͕ŝŶƐŽŵŶŝĂƐLJŵƉƚŽŵƐǁĞƌĞĂůƐŽŐƌĞĂƚĞƌŝŶŚĂďŝƚƵĂůĐŽŶƐƵŵĞƌƐƚŚĂŶŝŶŶŽŶͲĐŽŶƐƵŵĞƌƐ͘
EŽĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞǁĂƐŽďƐĞƌǀĞĚďĞƚǁĞĞŶĐŽŶƐƵŵĞƌƐĂŶĚŶŽŶͲĐŽŶƐƵŵĞƌƐŝŶƚŚĞŝŶƐĞŶƐŝƚŝǀĞƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ͘
M
'ĞŶĞƚŝĐǀĂƌŝĂŶƚƐŝŶƚŚĞĂĚĞŶŽƐŝŶĞϮƌĞĐĞƉƚŽƌŐĞŶĞ;KZϮͿŵŽĚƵůĂƚĞŝŶĚŝǀŝĚƵĂůĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐŝŶ
D
ƐƵďũĞĐƚŝǀĞƌĞƐƉŽŶƐĞƚŽƚŚĞƐƚŝŵƵůĂƚŝŶŐĂŶĚĂŶdžŝŽŐĞŶŝĐƉƌŽƉĞƌƚŝĞƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞϲϳ͕ϳϬ͕ϳϭ͘/ŶĂĚĚŝƚŝŽŶ͕
Ă KZϮ ƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵ ĂĨĨĞĐƚƐ ' ĂĐƚŝǀŝƚLJ ŝŶ ĨƌĞƋƵĞŶĐŝĞƐ ĨƵŶĐƚŝŽŶĂůůLJ ƌĞůĂƚĞĚ ƚŽ ƐůĞĞƉ ĂŶĚ
TE
ǁĂŬĞĨƵůŶĞƐƐ ϲϳ͘ dŚƵƐ͕ ϭϰϮ ŽĨ ƚŚĞ ŵĂůĞ ƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ ƚŽ ƚŚĞ ŝŶƚĞƌŶĞƚ ƋƵĞƐƚŝŽŶŶĂŝƌĞ ƌĞƉŽƌƚŝŶŐ
EP
ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJ ;Ŷ с ϱϴͿ Žƌ ŝŶƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJ ;Ŷ с ϴϰͿ ǁĞƌĞ ŐĞŶŽƚLJƉĞĚ ĨŽƌ ƚŚĞ ƐŝŶŐůĞ ŶƵĐůĞŽƚŝĚĞ
ƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵ ;^EWͿ Đ͘ϭϳϲdх ;^EW ŝĚĞŶƚŝĨŝĐĂƚŝŽŶ ŶƵŵďĞƌ͗ ƌƐϱϳϱϭϴϳϲͿ ŽĨ ƚŚĞ KZϮ ŐĞŶĞ͘
C
ŚŝŐŚĞƌ ƉƌŽƉŽƌƚŝŽŶ ŽĨ ƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐ ƌĞƉŽƌƚŝŶŐ ŚŝŐŚ ƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJ ĐĂƌƌŝĞĚ ƚŚĞ ͬ ŐĞŶŽƚLJƉĞ͕ ǁŚĞƌĞĂƐ Ă
AC
ŚŝŐŚĞƌ ƉƌŽƉŽƌƚŝŽŶ ŽĨ ůŽǁ ƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJ ĐĂƌƌŝĞĚ ƚŚĞ dͬd ŐĞŶŽƚLJƉĞ͘ ,ĞƚĞƌŽnjLJŐŽƐŝƚLJ ǁĂƐ ƉƌŽƉŽƌƚŝŽŶĂƚĞůLJ
ĞƋƵĂů ŝŶ ŚŝŐŚ ĂŶĚ ůŽǁ ƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJ ŐƌŽƵƉƐ͘ dŚĞƐĞ ĨŝŶĚŝŶŐƐ ǁĞƌĞ ĨƵƌƚŚĞƌ ƐƵƉƉŽƌƚĞĚ ŝŶ ƚŚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌLJ͕
ǁŚĞƌĞ ϮϮ ƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐ ǁĞƌĞ ŐŝǀĞŶ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĂŶĚ ƉůĂĐĞďŽ ŝŶ Ă ƐůĞĞƉ ĚĞƉƌŝǀĂƚŝŽŶ ƉƌŽƚŽĐŽů ŝŶ ĚŽƵďůĞͲ
ďůŝŶĚ͕ ĐƌŽƐƐͲŽǀĞƌ ŵĂŶŶĞƌ͘ dŚĞ ͬͲĂůůĞůĞƐ ĐĂƌƌŝĞƌƐ ƌĞƐƉŽŶĚĞĚ ƚŽ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ǁŝƚŚ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ' ďĞƚĂ
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Ăůů ǁĂƐ ĨŽƵŶĚ ŝŶ dͬdͲĂůůĞůĞƐ ĐĂƌƌŝĞƌƐ͘ /ŵƉŽƌƚĂŶƚůLJ͕ ŚĂƉůŽƚLJƉĞ ĂŶĚ ŐĞŶŽŵĞͲǁŝĚĞ ůŝŶŬĂŐĞ ĂŶĂůLJƐĞƐ
ϭϱ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚůLJ ĐŽŶĨŝƌŵĞĚ ƚŚĞ ŝŵƉĂĐƚ ŽĨ ƚŚĞ KZϮ ŐĞŶĞ ŽŶ ƚŚĞ ĞĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ ƚŚĞ
ƌĞŐƵůĂƚŝŽŶ ŽĨ ' ^t ŝŶ EZD ƐůĞĞƉ ĂŶĚ ĐŽĨĨĞĞͲŝŶĚƵĐĞĚ ƐůĞĞƉ ĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞƐ ϲϵ͕ ϳϮ͘ dŚĞ
ĨƌĞƋƵĞŶĐŝĞƐŽĨ ƚŚĞ ͕ͬ ͬd͕ ĂŶĚ ͬd ŐĞŶŽƚLJƉĞƐ ŝŶϭϰϮ ŚĞĂůƚŚLJ ĂƵĐĂƐŝĂŶ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ ǁĞƌĞ ϯϭ͘ϲ й͕
ϱϰ͘Ϯй͕ĂŶĚϭϰ͘ϭйƌĞƐƉĞĐƚŝǀĞůLJϲϵ͘
ĚĞŶŽƐŝŶĞ ĚĞĂŵŝŶĂƐĞ ;Ϳ ŝƐ ĂŶ ĞŶnjLJŵĞ ǁŚŝĐŚ ďƌĞĂŬƐ ĚŽǁŶ ĂĚĞŶŽƐŝŶĞ ƚŽ ŝŶŽƐŝŶĞ ĂŶĚ
T
ƌĞŐƵůĂƚĞƐ ŝŶƚƌĂͲ ĂŶĚ ĞdžƚƌĂĐĞůůƵůĂƌ ĂĚĞŶŽƐŝŶĞ ůĞǀĞůƐ͘ dŚĞ ŐĞŶĞ ĞŶĐŽĚĞƐ ƚǁŽ ĞůĞĐƚƌŽƉŚŽƌĞƚŝĐ
IP
ǀĂƌŝĂŶƚƐŽĨ ;ƌƐϳϯϱϵϴϯϳϰͿ͕ ƌĞĨĞƌƌĞĚ ƚŽ ĂƐ ΎϭĂŶĚ ΎϮ͘ dŚĞ ŚĞƚĞƌŽnjLJŐŽƵƐ ΎϭͲϮ ;'ͬͿ
CR
ŐĞŶŽƚLJƉĞ ƐŚŽǁƐ ƌĞĚƵĐĞĚ ĐĂƚĂůLJƚŝĐ ĂĐƚŝǀŝƚLJŽĨ ĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽ ŚŽŵŽnjLJŐŽƵƐ ĐĂƌƌŝĞƌƐŽĨƚŚĞ Ύϭ
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ŐĞŶŽƚLJƉĞϲϳ͕ϳϯ͕ϳϰ͘ŶĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶǁĂƐŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚĞĚďĞƚǁĞĞŶƚŚŝƐĨƵŶĐƚŝŽŶĂůƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵ͕ƐůĞĞƉ
ĂŶĚ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŝŶƚĂŬĞ ϳϮ͘ ůŵŽƐƚ ϭ͛ϬϬϬ ƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐ ;ŵĞĂŶ ĂŐĞ͗ ϰϯ LJͿ ǁĞƌĞ ŐĞŶŽƚLJƉĞĚ ĂŶĚ
AN
ŚŽŵŽnjLJŐŽƵƐ 'ͬ'ͲĂůůĞůĞƐ ĂŶĚ ͲĂůůĞůĞ ĐĂƌƌŝĞƌƐ ǁĞƌĞ ƐƚƌĂƚŝĨŝĞĚ ŝŶƚŽ ƚǁŽ ĐĂƚĞŐŽƌŝĞƐ ďLJ ĐĂĨĨĞŝŶĞ
ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶŽŶƚŚĞĚĂLJŽĨƉŽůLJƐŽŵŶŽŐƌĂƉŚLJ;ŶŽĐĂĨĨĞŝŶĞǀƐ͘шϭĐƵƉͿ͘dŚĞͲĂůůĞůĞĐĂƌƌŝĞƌƐƐŚŽǁĞĚ
M
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D
ĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞ ǁĂƐ ĨŽƵŶĚ ďĞƚǁĞĞŶ ŐĞŶŽƚLJƉĞƐ ĂŵŽŶŐ ƚŚŽƐĞ ǁŚŽ ĚŝĚ ŶŽƚ ĐŽŶƐƵŵĞ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ ƚŚĞ ĚĂLJ
TE
ƉƌŝŽƌ ƚŽ ƉŽůLJƐŽŵŶŽŐƌĂƉŚLJ͘ ůŝŶĞĂƌ ŵŽĚĞů ǁĂƐ ƚŚĞŶ ĂƉƉůŝĞĚ ĂŶĚ ĚĞŵŽŐƌĂƉŚŝĐ ǀĂƌŝĂďůĞƐ ;ĂŐĞ͕ ƐĞdž͕
ƵƌŽƉĞĂŶĂŶĐĞƐƚƌLJͿǁĞƌĞĂĚũƵƐƚĞĚĨŽƌ͕ǁŚŝĐŚLJŝĞůĚĞĚĂƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶƚĞĨĨĞĐƚĨŽƌƐůĞĞƉĞĨĨŝĐŝĞŶĐLJĂŶĚZD
EP
ƐůĞĞƉ͕ ƐƵĐŚ ƚŚĂƚ 'ͬ'ͲĂůůĞůĞƐ ĐĂƌƌŝĞƌƐ ŽĨ ƚŚĞ Đ͘ϮϮ'х ƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵ ŽĨ ƌĞƉŽƌƚĞĚ ƉŽŽƌĞƌ ƐůĞĞƉ
ƋƵĂůŝƚLJ ƚŚĂŶ ͲĂůůĞůĞ ĐĂƌƌŝĞƌƐ͘ dŚĞ ĨƌĞƋƵĞŶĐŝĞƐ ŽĨ ƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵƐ ŝĚĞŶƚŝĨŝĞĚ ŝŶ ϵϱϴ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ
C
ǁĞƌĞĂƐĨŽůůŽǁƐ͗'ͬ'ϵϭ͘Ϯй͖'ͬϴ͘ϱй͖ͬϬ͘ϯйϳϮ͕ǁŚŝĐŚĂƌĞǁŝƚŚŝŶƚŚĞƌĂŶŐĞƐĞdžƉĞĐƚĞĚŝŶĂ
AC
ŚĞĂůƚŚLJĂƵĐĂƐŝĂŶƉŽƉƵůĂƚŝŽŶ;'ͬ'ϴϴʹϵϮй͖'ͬϴʹϭϮй͖ͬϭйͿϲϳ͘
KŶĞ ƚǁŝŶ ƐƚƵĚLJ ϳϱ ǁŝƚŚ ϯ͛ϴϬϴ ƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐ ŝĚĞŶƚŝĨŝĞĚ ĐŽŵŵŽŶ ŐĞŶĞƚŝĐ ǀĂƌŝĂŶƚƐ ƚŚĂƚ
ƉƌĞĚŝƐƉŽƐĞ ƚŽ ŐĞŶĞƌĂů ƐůĞĞƉ ĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞ ĂƚƚƌŝďƵƚĞĚ ƚŽ ĐĂĨĨĞŝŶĞ͘ ,ĞƌŝƚĂďŝůŝƚLJŽĨ ƐĞůĨͲƌĞƉŽƌƚĞĚ ĐŽĨĨĞĞͲ
ĂƚƚƌŝďƵƚĞĚƐůĞĞƉĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞǁĂƐĂƉƉƌŽdžŝŵĂƚĞůLJϰϬйŝŶďŽƚŚƐĞdžĞƐ͘ŐĞŶŽŵĞͲǁŝĚĞůŝŶŬĂŐĞĂŶĂůLJƐŝƐ
ŽĨĐŽĨĨĞĞĂƚƚƌŝďƵƚĞĚŝŶƐŽŵŶŝĂŝŶϭ͛ϵϴϵŽĨƚŚĞƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐƌĞǀĞĂůĞĚƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶƚůŝŶŬĂŐĞƚŽĂůŽĐƵƐŽŶ
ĐŚƌŽŵŽƐŽŵĂůƌĞŐŝŽŶϮƋ͕ǁŚŝĐŚĂĨĨĞĐƚĞĚƐŝďůŝŶŐƉĂŝƌƐǁŚŽǁĞƌĞƌĞƐŝůŝĞŶƚƚŽƚŚĞĚŝƐƌƵƉƚŝǀĞĞĨĨĞĐƚƐŽĨ
ϭϲ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ ƐůĞĞƉ͘ ƌĞŐŝŽŶ ŽĨ ƐƵŐŐĞƐƚŝǀĞ ůŝŶŬĂŐĞ ŽŶ ĐŚƌŽŵŽƐŽŵĞ ϭϳƋ ŝŶ ĐĂĨĨĞŝŶĞͲƐĞŶƐŝƚŝǀĞ ƐŝďůŝŶŐ
ƉĂŝƌƐ͕ǁŚŝĐŚĨĞůůũƵƐƚƐŚŽƌƚŽĨƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶĐĞ͕ǁĂƐĂůƐŽŝĚĞŶƚŝĨŝĞĚ͘ĞĐĂƵƐĞƚŚĞZWWͲϯϮ;ĚŽƉĂŵŝŶĞͲĂŶĚ
ĐDWͲƌĞŐƵůĂƚĞĚƉŚŽƐƉŚŽƉƌŽƚĞŝŶŽĨϯϮŬĂͿŐĞŶĞƌĞƐŝĚĞƐǁŝƚŚŝŶƚŚĞĐŚƌŽŵŽƐŽŵĞϭϳƋůŝŶŬĂŐĞƉĞĂŬ͕
ƚŚŝƐ ƌĞŐŝŽŶ ŵĂLJ ďĞ ůŝŶŬĞĚ ƚŽ ĐĂĨĨĞŝŶĞͲŝŶĚƵĐĞĚ ƐůĞĞƉ ĚŝƐƌƵƉƚŝŽŶ͘ ĂĨĨĞŝŶĞ͛Ɛ ƐƚŝŵƵůĂƚŽƌLJ ĞĨĨĞĐƚ ŽŶ
ŵŽƚŽƌĂĐƚŝǀŝƚLJŝŶŵŝĐĞǁŝƚŚZWWͲϯϮĚĞůĞƚŝŽŶŝƐƌĞĚƵĐĞĚϳϲ͘&ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ĂĚĞŶŽƐŝŶĞƌĞƉƌĞƐĞŶƚƐĂ
T
ŶĞƵƌŽŵŽĚƵůĂƚŽƌ ƚŚĂƚ ƐƚŝŵƵůĂƚĞƐ ƉŚŽƐƉŚŽƌLJůĂƚŝŽŶ ŽĨ ZWWͲϯϮ ƉƌŽƚĞŝŶ͘ EĞǀĞƌƚŚĞůĞƐƐ͕ ŝƚ ŝƐ Ɛƚŝůů
IP
ƵŶĐůĞĂƌƚŽǁŚĂƚĞdžƚĞŶƚƚŚĞϭϳƋƌĞŐŝŽŶĐĂŶďĞĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚĐĂĨĨĞŝŶĞ͛ƐĞĨĨĞĐƚƐŽŶƐůĞĞƉ͕ŝĨĂŶLJ͘
CR
ƐƚƵĚLJŽĨϮ͛ϰϬϮƚǁŝŶƐϳϳŝĚĞŶƚŝĨŝĞĚĂĚĚŝƚŝŽŶĂůŐĞŶĞƐƚŚĂƚƐŚŽǁĞĚĞǀŝĚĞŶĐĞŽĨĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶ
ǁŝƚŚĐĂĨĨĞŝŶĞͲŝŶĚƵĐĞĚŝŶƐŽŵŶŝĂ͘^ŝŐŶŝĨŝĐĂŶƚĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶƐǁĞƌĞŝĚĞŶƚŝĨŝĞĚǁŝƚŚ^EWƌƐϲϱϳϱϯϱϯŽĨƚŚĞ
US
ŐĞŶĞĞŶĐŽĚŝŶŐWZ/Dϭ;ƉƌŽůŝŶĞƌŝĐŚŵĞŵďƌĂŶĞĂŶĐŚŽƌϭͿůŽĐĂƚĞĚŽŶĐŚƌŽŵŽƐŽŵĞϭϰ͕ĂŶĚǁŝƚŚ^EW
ƌƐϱϮϭϳϬϰŽĨƚŚĞŐĞŶĞĐŽĚŝŶŐĨŽƌ'Wϰ;ŐƵĂŶLJůĂƚĞďŝŶĚŝŶŐƉƌŽƚĞŝŶϰͿůŽĐĂƚĞĚŽŶĐŚƌŽŵŽƐŽŵĞϭ͘dŚĞ
AN
^EWƌƐϭϬϴϯϬϵϲϰŶĞĂƌƚŚĞDdEZϭ;ŵĞůĂƚŽŶŝŶƌĞĐĞƉƚŽƌϭɴͿŐĞŶĞǁĂƐĂůƐŽŝĚĞŶƚŝĨŝĞĚ͕ǁŚŝĐŚĞŶĐŽĚĞƐ
ĂƐƵďƵŶŝƚŽĨƚŚĞŵĞůĂƚŽŶŝŶƌĞĐĞƉƚŽƌĞdžƉƌĞƐƐĞĚŵĂŝŶůLJŝŶƚŚĞƌĞƚŝŶĂĂŶĚƚŚĞďƌĂŝŶ͘
M
WŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵƐ ŽĨ ƚŚĞ ŐĞŶĞ zWϭϮ ŚĂǀĞ ďĞĞŶ ŝĚĞŶƚŝĨŝĞĚ ĂŶĚ ŵĂLJ ƵŶĚĞƌůŝĞ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂů
D
ǀĂƌŝĂďŝůŝƚLJŝŶƚŚĞŚĞƉĂƚŝĐŵĞƚĂďŽůŝƐŵŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞϳϴ͘&ŽƌĞdžĂŵƉůĞ͕ƚŚĞĨƵŶĐƚŝŽŶĂůƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵĐ͘Ͳ
TE
ϭϲϯх ;ƌƐϳϲϮϱϱϭͿ ŽĨ zWϭϮ ĐĂƵƐĞƐ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂů ĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐ ŝŶ ƚŚĞ ŝŶĚƵĐŝďŝůŝƚLJ ŽĨ zWϭϮ ĞŶnjLJŵĞ
ĂĐƚŝǀŝƚLJ ďLJ ĐĂĨĨĞŝŶĞ͕ LJĞƚ ŶŽ ĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶ ŽĨ ƚŚŝƐ ƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵ ǁŝƚŚ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂů ĞĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ
EP
ƐůĞĞƉŚĂƐďĞĞŶŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚĞĚ͘
C
AC
DĞůĂƚŽŶŝŶƐĞĐƌĞƚŝŽŶĂŶĚŵĞƚĂďŽůŝƐŵ
DĞůĂƚŽŶŝŶ͕ƚŚĞ͞ŚŽƌŵŽŶĞŽĨĚĂƌŬŶĞƐƐ͟ƐĞĐƌĞƚĞĚďLJƚŚĞƉŝŶĞĂůŐůĂŶĚϳϵ͕ŝƐĐƌŝƚŝĐĂůůLJŝŶǀŽůǀĞĚ
ŝŶƚŚĞƉƌŽĐĞƐƐŽĨĞŶƚƌĂŝŶŝŶŐƚŚĞŚƵŵĂŶƐůĞĞƉͲǁĂŬĞĐLJĐůĞƚŽƚŚĞĞdžƚĞƌŶĂůϮϰͲŚƐŽůĂƌĚĂLJϴϬ͘ŽƚŚ͕
ŵĞůĂƚŽŶŝŶ ĂŶĚ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĂƌĞ ŵĞƚĂďŽůŝnjĞĚ ďLJ ƚŚĞ ůŝǀĞƌ ĞŶnjLJŵĞ zWϭϮ ϴϭ͘ ŽĨĨĞĞ ;ϱ͘ϯ ĐƵƉƐͬĚͿ
ĐŽŶƐƵŵĞĚŝŶƚŚĞ͞ĂĨƚĞƌŶŽŽŶ͟ĂŶĚ͞ĞǀĞŶŝŶŐ͟ŽǀĞƌƐĞǀĞŶĚĂLJƐ͕ĐŽŵƉĂƌĞĚǁŝƚŚƉůĂĐĞďŽ͕ďůƵŶƚĞĚƚŚĞ
ŶŝŐŚƚůLJ;ϭ͗ϬϬͲϰ͗ϬϬͿƉĞĂŬŝŶŵĞůĂƚŽŶŝŶƐĞĐƌĞƚŝŽŶďLJϯϬйϱϭ͘LJĐŽŶƚƌĂƐƚ͕ĐĂƉƐƵůĞƐĐŽŶƚĂŝŶŝŶŐϮϬϬŵŐ
ϭϳ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĂĚŵŝŶŝƐƚĞƌĞĚ ŝŶ ƚŚĞ ĞǀĞŶŝŶŐ ƚŽ ϭϮ ƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐ ŽŶ ƚǁŽ ŽĐĐĂƐŝŽŶƐ ŝŶĚƵĐĞĚ ĂŶ ŝŶĐƌĞĂƐĞ ŝŶ
ƐĞƌƵŵŵĞůĂƚŽŶŝŶůĞǀĞůƐďLJϯϮйϭϯ͘
^ƚƵĚŝĞƐĂƐƐŽĐŝĂƚŝŶŐĐĂĨĨĞŝŶĞǁŝƚŚƐůĞĞƉĂŶĚƐůĞĞƉͲĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǀĂƌŝĂďůĞƐŝŶŽůĚĞƌŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ
T
^ƵďũĞĐƚŝǀĞŝŶƐŽŵŶŝĂĂŶĚĐŽĨĨĞĞĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ;ĞƉŝĚĞŵŝŽůŽŐŝĐĂůƐƚƵĚŝĞƐͿ
IP
>ŽǁĞƌ ƉůĂƐŵĂ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĐŽƌƌĞůĂƚĞĚ ǁŝƚŚ ƉŽŽƌĞƌ ƐůĞĞƉ ŝŶ ĂŶ ŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚůLJ ůŝǀŝŶŐ ŐƌŽƵƉ ;Ŷ с
CR
ϭϴϭͿŽĨŽůĚĞƌĂĚƵůƚƐ͕ďƵƚŶŽƚŝŶĂŚŽƐƉŝƚĂůŝnjĞĚŐƌŽƵƉ;ŶсϱϯͿ͕ůĞĂĚŝŶŐƚŽƚŚĞƐƉĞĐƵůĂƚŝŽŶƚŚĂƚƚŚĞƚǁŽ
ĚŝƐƚŝŶĐƚ ĞŶǀŝƌŽŶŵĞŶƚƐ ƉůĂLJĞĚ Ă ŵŽĚƵůĂƚŽƌLJ ƌŽůĞ ŽŶ ƚŚĞ ĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶ ďĞƚǁĞĞŶ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ
US
ĂŶĚ ƐůĞĞƉ ƋƵĂůŝƚLJ ϴϮ͘ /Ŷ Ă ƐƵƌǀĞLJ ŽĨ Ϯ͛ϵϱϱ ŽůĚĞƌ ĂĚƵůƚƐ ϴϯ͕ ƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ ǁŚŽ ƌĞƉŽƌƚĞĚ ƐƉĞĐŝĨŝĐ
ƌĞĂƐŽŶƐĨŽƌĐĂĨĨĞŝŶĞĐƵƌƚĂŝůŵĞŶƚ͕ŽŶĞŽĨƚŚĞŵŽƐƚͲĐŝƚĞĚƌĞĂƐŽŶƐǁĂƐ͞ƐůĞĞƉƉƌŽďůĞŵƐ͘͟^ŝŐŶŝĨŝĐĂŶƚůLJ
AN
ŵŽƌĞ ĨĞŵĂůĞ ;ϯϱ йͿ ƚŚĂŶ ŵĂůĞ ;Ϯϳ йͿ ƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐ ĐŝƚĞĚ ƐůĞĞƉ ƉƌŽďůĞŵƐ ĨŽƌ ĐƵƌƚĂŝůĞĚ ŝŶƚĂŬĞ͘
ZĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐǁŚŽƌĞƉŽƌƚĞĚĐƵƌƚĂŝůŵĞŶƚǁĞƌĞĂůƐŽƉƌĞǀŝŽƵƐůLJŚŝŐŚĞƌĐŽĨĨĞĞĐŽŶƐƵŵĞƌƐ;ϯͲϯ͘ϱĐƵƉƐͬĚͿ
M
ƚŚĂŶƌĞƐƉŽŶĚĞŶƚƐǁŚŽĚŝĚŶŽƚĐƵƌƚĂŝů͘;dĂďůĞ^ϲ͕ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJŝŶĨŽƌŵĂƚŝŽŶͿ͘
D
TE
^ůĞĞƉĂƌĐŚŝƚĞĐƚƵƌĞĂŶĚƐůĞĞƉ'ƉŽǁĞƌƐƉĞĐƚƌĂ
ǀĞŶŝŶŐ ŝŶƚĂŬĞ ŽĨ ϮϬϬ ŵŐ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ;ĚŝǀŝĚĞĚ ĞǀĞŶůLJ ďĞƚǁĞĞŶ ϭ ĂŶĚ ϯ Ś ďĞĨŽƌĞ ďĞĚƚŝŵĞͿ
EP
ŝŶĐƌĞĂƐĞĚƐůĞĞƉůĂƚĞŶĐLJďLJϳŵŝŶ͕ƌĞĚƵĐĞĚƐůĞĞƉĞĨĨŝĐŝĞŶĐLJďLJϱй͕ĂŶĚĚĞĐƌĞĂƐĞĚƐůĞĞƉĚƵƌĂƚŝŽŶĂŶĚ
C
ƐƚĂŐĞϮƐůĞĞƉďLJϮϴŵŝŶŝŶŽůĚĞƌ;ŵĞĂŶĂŐĞ͗ϱϬ͘ϯLJͿĂŶĚLJŽƵŶŐĞƌ;Ϯϯ͘ϴLJͿĂĚƵůƚƐϯϴ͘dŚĞƐůĞĞƉ'
AC
ŽĨ ďŽƚŚ ĂŐĞ ŐƌŽƵƉƐ ǁĂƐ ĂĨĨĞĐƚĞĚ ĂĨƚĞƌ ĐĂĨĨĞŝŶĞ͕ ĂůƚŚŽƵŐŚ ŽŶůLJ ƚŚĞ ŽůĚĞƌ ĂŐĞ ŐƌŽƵƉ ƐŚŽǁĞĚ
ƐƵƉƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨƐƉĞĐƚƌĂůƉŽǁĞƌŝŶƚŚĞůŽǁĞƌĚĞůƚĂƌĂŶŐĞ;Ϭ͘ϱͲϭ͘Ϭ,njͿŝŶƚŚĞƉƌĞĨƌŽŶƚĂůĐŽƌƚĞdžĂŶĚĂŶ
ŝŶĐƌĞĂƐĞ ŝŶ ƚŚĞ ŚŝŐŚ ĂůƉŚĂ ;ϭϬ͘ϬϬͲϭϮ͘ϬϬ ,njͿ ĂŶĚ ďĞƚĂ ;ϭϳ͘ϬϬʹϮϭ͘ϬϬ͕ Ϯϯ͘ϬϬʹϮϱ͘ϬϬ͕ Ϯϳ͘ϬϬʹϮϵ͘ϬϬ ,njͿ
ƌĂŶŐĞƐ ŝŶ ƉĂƌŝĞƚĂů ƌĞŐŝŽŶƐ͘ EŽ ĂŐĞͲƌĞůĂƚĞĚ ĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐ ŝŶ ƚŚĞ ĞĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ ƚŚĞ ' ĚƵƌŝŶŐ
ĚĂLJƚŝŵĞƌĞĐŽǀĞƌLJƐůĞĞƉĂĨƚĞƌĂŶŝŐŚƚŽĨƐůĞĞƉĚĞƉƌŝǀĂƚŝŽŶǁĂƐĨŽƵŶĚ͕ŚŽǁĞǀĞƌϰϴ͘
ϭϴ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
/ŶĂƐůŝŐŚƚůLJŽůĚĞƌĂŐĞŐƌŽƵƉ͕ϯϬϬŵŐĐĂĨĨĞŝŶĞĚĞĐƌĞĂƐĞĚƚŽƚĂůƐůĞĞƉƚŝŵĞďLJĂŶĂǀĞƌĂŐĞŽĨϮŚ
ĂŶĚŝŶĐƌĞĂƐĞĚŵĞĂŶƐůĞĞƉůĂƚĞŶĐLJƚŽϲϲŵŝŶϴϰ͘dŚĞŶƵŵďĞƌŽĨĂǁĂŬĞŶŝŶŐƐŝŶĐƌĞĂƐĞĚĂƐĚŝĚƚŚĞ
ŵĞĂŶƚŽƚĂůĞƉŝƐŽĚĞƐŽĨŝŶƚĞƌǀĞŶŝŶŐǁĂŬĞĨƵůŶĞƐƐ͕ƉĂƌƚŝĐƵůĂƌůLJĚƵƌŝŶŐƚŚĞůĂƐƚƚŚƌĞĞŚŽĨƐůĞĞƉ͘^ƚĂŐĞϮ
ƐůĞĞƉǁĂƐŝŶĐƌĞĂƐĞĚ͕ǁŚĞƌĞĂƐ^t^ǁĂƐƌĞĚƵĐĞĚŝŶƚŚĞĨŝƌƐƚƚŚƌĞĞŚŽĨƐůĞĞƉ͘EŽƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶƚĐŚĂŶŐĞ
ǁĂƐŽďƐĞƌǀĞĚŝŶZDƐůĞĞƉ͘
T
IP
ŝƐĐƵƐƐŝŽŶ
CR
Ŷ ŝŶĨůƵĞŶĐĞ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ ŚƵŵĂŶ ƐůĞĞƉ ŚĂƐ ďĞĞŶ ƚŚĞ ĨŽĐƵƐ ŽĨ Ă ĐŽŶƐŝĚĞƌĂďůĞ ďŽĚLJ ŽĨ
ƐĐŝĞŶƚŝĨŝĐƌĞƐĞĂƌĐŚŝŶƚŚĞƉĂƐƚĐĞŶƚƵƌLJ͘/ŶŚĞĂůƚŚLJĂĚƵůƚƐ͕ĐŚĂŶŐĞƐŝŶƐůĞĞƉĂƌĞǁĞůůĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĞĚ͕ĂŶĚ
US
ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚƐ ƵƚŝůŝnjŝŶŐ ŚĞĂůƚŚLJ ĂĚƵůƚ ƐĂŵƉůĞƐ LJŝĞůĚ ƌĞůŝĂďůĞ ƌĞƐƵůƚƐ͘ KƚŚĞƌ ĂŐĞ ŐƌŽƵƉƐ ŚĂǀĞ ƌĞĐĞŝǀĞĚ
AN
ůĞƐƐ ĂƚƚĞŶƚŝŽŶ͘ dŚŝƐ ŝƐ ƵŶĨŽƌƚƵŶĂƚĞ͕ ďĞĐĂƵƐĞ ĂŐĞ ŵĂLJ ƌĞƉƌĞƐĞŶƚ Ă ŵŝƚŝŐĂƚŝŶŐ ĨĂĐƚŽƌ ŝŶ ƌĞƐƉŽŶƐĞ ƚŽ
ĐĂĨĨĞŝŶĞ͘dŚĞĨĞǁĞƐƚƐƚƵĚŝĞƐǁĞƌĞĚĞĚŝĐĂƚĞĚƚŽŝŶĨĂŶƚƐ͕ĂŶĚŶŽƐƚƵĚŝĞƐŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚĞĚLJŽƵŶŐĐŚŝůĚƌĞŶ͘
M
ĂĨĨĞŝŶĞ ŝŶƚĂŬĞ ŝŶ ŝŶĨĂŶĐLJ ĚĞƐĞƌǀĞƐ ŵŽƌĞ ĂƚƚĞŶƚŝŽŶ͕ ĂƐ ŝŶĨĂŶƚƐ ĂƌĞ ƌĞŐƵůĂƌůLJ ĞdžƉŽƐĞĚ ƚŽ
D
ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƚŚƌŽƵŐŚ ŵĂƚĞƌŶĂů ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ ĂŶĚ ƐƵďƐĞƋƵĞŶƚ ƚƌĂŶƐŵŝƐƐŝŽŶ ĚƵƌŝŶŐ ďƌĞĂƐƚĨĞĞĚŝŶŐ Žƌ
ĚƵƌŝŶŐ ĐŝƚƌĂƚĞ ƚŚĞƌĂƉLJ ŝŶ ƚŚĞ ĞǀĞŶƚ ŽĨ ƉƌĞŵĂƚƵƌŝƚLJ͘ ĂĨĨĞŝŶĞ ŝƐ ĨƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ ƉƌĞƐĞŶƚ ŝŶ ƐĞůĞĐƚ
TE
ƉŚĂƌŵĂĐĞƵƚŝĐĂůĐŽŵƉŽƵŶĚƐ͕ǁŚŝĐŚŵĂLJďĞŝŶŐĞƐƚĞĚĚƵƌŝŶŐŽƌĨŽůůŽǁŝŶŐƉƌĞŐŶĂŶĐLJĂŶĚŐŝǀĞŶƚŽƚŚĞ
EP
ŝŶĨĂŶƚ͘tŚŝůĞĐĂĨĨĞŝŶĞŵĂLJĂĨĨĞĐƚƐůĞĞƉĂŶĚŵĂƚƵƌĂƚŝŽŶĂůŵĂƌŬĞƌƐŝŶƌĂƚƐϴϱ͕ƚŚĞĞĨĨĞĐƚƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞ
ŽŶƐůĞĞƉĂŶĚĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚŽĨŝŶĨĂŶƚƐƌĞŵĂŝŶƐƵŶŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚĞĚ͘
C
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AC
ƚŚĂƚ ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚĂůůLJ ŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚĞĚ ƚŚŝƐ ĂŐĞ ŐƌŽƵƉ ŝŶ Ă ĐŽŶƚƌŽůůĞĚ ůĂďŽƌĂƚŽƌLJ ƐĞƚƚŝŶŐ͘ džƉŽƐƵƌĞ ƚŽ
ĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚŚŝƐĂŐĞŐƌŽƵƉŵĂŝŶůLJŝŶƚŚĞĨŽƌŵŽĨƐŽĚĂŝƐƐƵďƐƚĂŶƚŝĂůϯĂŶĚŵĂLJĐŽŶƚƌŝďƵƚĞƚŽĚĂLJƚŝŵĞ
ƐůĞĞƉŝŶĞƐƐϮϳ͘dŚŝƐ͕ŚŽǁĞǀĞƌ͕ƌĞŵĂŝŶƐĂĐŽƌƌĞůĂƚŝŽŶĂůĨŝŶĚŝŶŐ͘
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ĚŝƐƌƵƉƚĞĚ ƐůĞĞƉ ƉŽƐƐŝďůLJ ĐĂƵƐĞĚ ďLJ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƵƐĞ͘ /ŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ ǁŝƚŚ ƉŽŽƌ ƐůĞĞƉ ƋƵĂůŝƚLJ ĚƵĞ ƚŽ ƐŽŵĞ
ŽƚŚĞƌ ĨĂĐƚŽƌ͕ ƐƵĐŚ ĂƐ ƐŚŝĨƚ ǁŽƌŬ Žƌ Ă ƐůĞĞƉ ĚŝƐŽƌĚĞƌ ůŝŬĞ ŶĂƌĐŽůĞƉƐLJ͕ ŵĂLJ͕ ĨŽƌ ŝŶƐƚĂŶĐĞ͕ ĐŽŶƐƵŵĞ
ϭϵ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƚŽ ŵĂŶĂŐĞ ƐůĞĞƉŝŶĞƐƐ ϴϲ͕ ϴϳ͘ EĞǀĞƌƚŚĞůĞƐƐ͕ ŝƚ ŵĂLJ ďĞ ŝŶƚƌŝŐƵŝŶŐ ƚŚĂƚ ĐŚƌŽŶŝĐ ĚŝĞƚĂƌLJ
ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ ŝŶ ƌĂƚƐ ŝŶĐƌĞĂƐĞƐ ƚŚĞ ƉůĂƐŵĂ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂƚŝŽŶ ŽĨ ĂĚĞŶŽƐŝŶĞ ϴϴ͕ Ă ďŝŽůŽŐŝĐĂů
ƐŝŐŶĂůƚŚŽƵŐŚƚƚŽŵĞĚŝĂƚĞƐůĞĞƉŝŶĞƐƐ͘
dŚĞƐůĞĞƉŽĨŽůĚĞƌĂĚƵůƚƐŵĂLJƌĞƐƉŽŶĚĚŝĨĨĞƌĞŶƚůLJƚŽĐĂĨĨĞŝŶĞƚŚĂŶƚŚĞƐůĞĞƉŽĨLJŽƵŶŐĂĚƵůƚƐ
ǁŚĞŶ ƋƵĂŶƚŝĨŝĞĚ ǁŝƚŚ ' ƐƉĞĐƚƌĂů ĂŶĂůLJƐŝƐ͘ ƌĞĐĞŶƚůLJ ƉƵďůŝƐŚĞĚ ƉĂƉĞƌ ϴϵ ŶŽƚ ŝŶĐůƵĚĞĚ ŝŶ ƚŚŝƐ
T
ƌĞǀŝĞǁ ƐƵƉƉŽƌƚƐ ƚŚĞ ŚLJƉŽƚŚĞƐŝƐ ŽĨ ŚĞŝŐŚƚĞŶĞĚ ǀƵůŶĞƌĂďŝůŝƚLJ ƚŽ ƐůĞĞƉ ĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞ ŝŶĚƵĐĞĚ ďLJ ŚŝŐŚ
IP
ĐĂĨĨĞŝŶĞĚŽƐĞƐŝŶŽůĚĞƌĂĚƵůƚƐ͘KůĚĞƌĂĚƵůƚƐŵĂLJĂůƐŽĐƵƌƚĂŝůŝŶƚĂŬĞĚƵĞƚŽƉĞƌĐĞŝǀĞĚƐůĞĞƉƉƌŽďůĞŵƐ͘
CR
tŝƚŚ ƚŚĞ ĞdžĐĞƉƚŝŽŶ ŽĨ ŝŶĨĂŶƚƐ͕ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŐĞŶĞƌĂůůLJ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ƐůĞĞƉ ůĂƚĞŶĐLJ͕ ƌĞĚƵĐĞĚ ƐůĞĞƉ ĚƵƌĂƚŝŽŶ͕
ĂŶĚǁŽƌƐĞŶĞĚƐůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJĂƐĂƐƐĞƐƐĞĚďLJƐƵďũĞĐƚŝǀĞĂŶĚŽďũĞĐƚŝǀĞŵĞĂƐƵƌĞƐĂĐƌŽƐƐĂŐĞŐƌŽƵƉƐ͘
US
ŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐŝŶĚŝĞƚĂƌLJĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚĂŬĞǁĞƌĞĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚĐĂĨĨĞŝŶĞƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJϯϭ͕ĨĞŵĂůĞ
ƐĞdž ϴϯ͕ ĂĚǀĂŶĐĞĚ ĂŐĞ ϯϴ͕ ǀƵůŶĞƌĂďŝůŝƚLJ ƚŽ ƐƚƌĞƐƐͲƌĞůĂƚĞĚ ƐůĞĞƉ ĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞ ϱϮ͕ ĂƐ ǁĞůů ĂƐ
AN
KZϮ ϲϵ ĂŶĚ ϳϮ ŐĞŶŽƚLJƉĞƐ͘ dŚĞ ZWWͲϯϮ ϳϱ ĂŶĚ WZ/Dϭ ϳϳ ŐĞŶĞƐ ǁĞƌĞ ĂůƐŽ
M
ŝŵƉůŝĐĂƚĞĚ ŝŶ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƐĞŶƐŝƚŝǀŝƚLJ ĂŶĚ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŝŶĚƵĐĞĚ ŝŶƐŽŵŶŝĂ͕ ƌĞƐƉĞĐƚŝǀĞůLJ͘ dŚĞ ĞĨĨŝĐŝĞŶĐLJ ŽĨ
ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŵĞƚĂďŽůŝƐŵ ƌĞƉƌĞƐĞŶƚƐ Ă ĨƵƌƚŚĞƌ ƐŽƵƌĐĞ ŽĨ ǀĂƌŝĂŶĐĞ ďĞƚǁĞĞŶ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ ϱϴ͕ ϲϮ͕ ϵϬ͘
D
ĂĨĨĞŝŶĞĞdžƉŽƐƵƌĞŵĂLJĂůƐŽďĞĂůƚĞƌĞĚĂƐĂĨƵŶĐƚŝŽŶŽĨďŽĚLJǁĞŝŐŚƚϲϮ͘dŚŝƐŝƐƉĂƌƚŝĐƵůĂƌůLJƌĞůĞǀĂŶƚ
TE
ĨŽƌĂĚŽůĞƐĐĞŶƚĂŶĚŽůĚĞƌĂĚƵůƚĐĂĨĨĞŝŶĞĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ͕ĂƐƚŚĞŝƌĚŝĞƚĂƌLJĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚĂŬĞŝƐĐŽŵƉĂƌĂďůĞ
ƚŽƚŚĂƚŽĨĂĚƵůƚƐ͕ďƵƚƚŚĞƐĞƉŽƉƵůĂƚŝŽŶƐƚLJƉŝĐĂůůLJǁĞŝŐŚůĞƐƐƚŚĂŶĂĚƵůƚƐ͘
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C
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AC
ůŝŶĞǁŝƚŚĂƚƚĞŶƵĂƚĞĚ^t^͕'ĚĞůƚĂĨƌĞƋƵĞŶĐŝĞƐĂƌĞĂůƐŽƚLJƉŝĐĂůůLJƌĞĚƵĐĞĚ͘ŶŝŶƚĞƌĂĐƚŝŽŶďĞƚǁĞĞŶ
ĐĂĨĨĞŝŶĞĂŶĚƐůĞĞƉŚŽŵĞŽƐƚĂƐŝƐŚĂƐďĞĞŶŚLJƉŽƚŚĞƐŝnjĞĚĨŽƌƚŚŝƐƌĞĂƐŽŶ͘&ƵŶĐƚŝŽŶĂůƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵƐŽĨ
ƚŚĞKZϮĂŶĚŐĞŶĞŵĂLJƵŶĚĞƌůŝĞŝŶĚŝǀŝĚƵĂůĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐŝŶĐĂĨĨĞŝŶĞ͛ƐƌĞĚƵĐƚŝŽŶŽĨ^t^ĂŶĚ
^t͘ ŐĞ ŵĂLJ ďĞ Ă ŵŝƚŝŐĂƚŝŶŐ ĨĂĐƚŽƌ͕ ƐƵĐŚ ƚŚĂƚ ŽůĚĞƌ ĂĚƵůƚƐ ƐŚŽǁ ŐƌĞĂƚĞƌ ĚĞĐƌĞĂƐĞ ŝŶ ĚĞůƚĂ
ĨƌĞƋƵĞŶĐŝĞƐ ĂďŽǀĞ ƚŚĞ ƉƌĞĨƌŽŶƚĂů ĐŽƌƚĞdž ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ LJŽƵŶŐĞƌ ĂĚƵůƚƐ͘ dŚŝƐ ĨŝŶĚŝŶŐ ƐƵŐŐĞƐƚƐ
ƚŽƉŽŐƌĂƉŚŝĐĂůǀĂƌŝĂŶĐĞŝŶƌĞƐƉŽŶƐĞƚŽĐĂĨĨĞŝŶĞ͘
ϮϬ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
^ƚƵĚLJůŝŵŝƚĂƚŝŽŶƐ
dŚĞ ďƌŽĂĚ ĨŽĐƵƐ ŽĨ ƚŚŝƐ ƌĞǀŝĞǁ ƌĞƐƵůƚĞĚ ŝŶ ƚŚĞ ŝŶĐůƵƐŝŽŶ ŽĨ ƐĐŝĞŶƚŝĨŝĐ ĂƌƚŝĐůĞƐ ƐƉĂŶŶŝŶŐ ƚŚĞ
ĨŝĞůĚƐ ŽĨ ŵĞĚŝĐŝŶĞ͕ ŐĞŶĞƚŝĐƐ͕ ŶĞƵƌŽƐĐŝĞŶĐĞ͕ ĂŶĚ ƉƐLJĐŚŽůŽŐLJ͘ dŚŝƐ ĚĞŵĂŶĚĞĚ ƚŚĂƚ ƐŽŵĞ ŽƵƚĐŽŵĞƐ
T
ǁŽƵůĚďĞŝŶĐůƵĚĞĚĂƚƚŚĞĞdžƉĞŶƐĞŽĨŽƚŚĞƌƐ͕ǁŚŝĐŚǁĞƌĞĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚŶŽƚƚŽďĞĚŝƌĞĐƚůLJƌĞůĂƚĞĚƚŽƚŚĞ
IP
ĂĐƵƚĞĞĨĨĞĐƚƐŽĨĐŽĨĨĞĞĂŶĚĐĂĨĨĞŝŶĞŽŶƐůĞĞƉ͕ƐƵĐŚĂƐĚĞĐƌĞŵĞŶƚŝŶŵĞĂƐƵƌĞƐŽĨǀŝŐŝůĂŶĐĞ͕ĞdžĞĐƵƚŝǀĞ
ĨƵŶĐƚŝŽŶ͕ Žƌ ĐŚĂŶŐĞƐ ŝŶ ŵŽŽĚ͘ dŚĞƐĞ ŝŶĚŝƌĞĐƚ Žƌ ĐŚƌŽŶŝĐ ĞĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ ƐůĞĞƉ ǁĂƌƌĂŶƚ
CR
ŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚ ƌĞǀŝĞǁ͘ dŚĞƌĞ ǁĞƌĞ ŽŶůLJ ƚŚƌĞĞ ĞƉŝĚĞŵŝŽůŽŐŝĐĂů ƐƚƵĚŝĞƐ ǁŝƚŚ Ă ůŽŶŐŝƚƵĚŝŶĂů ĚĞƐŝŐŶ
ŝĚĞŶƚŝĨŝĞĚ ĂŶĚ ƚŚĞƐĞ ŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚĞĚ ŽŶůLJ ĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐ Žƌ ŝŶĨĂŶƚƐ͘ DŽƌĞ ůŽŶŐŝƚƵĚŝŶĂů ƐƚƵĚŝĞƐ ĂƌĞ
US
ŶĞĐĞƐƐĂƌLJ ƚŽ ĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĞ ƚŚĞ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŚĂďŝƚƐ ŽĨ ƚŚĞƐĞ ĂŶĚ ŽƚŚĞƌ ƉŽƉƵůĂƚŝŽŶƐ͘ ůŵŽƐƚ ǁŝƚŚŽƵƚ
ĞdžĐĞƉƚŝŽŶ ϭϴ͕ ϱϭ͕ ϱϰ͕ ϳϮ͕ ŶŽ ƐƚƵĚŝĞƐ ǁĞƌĞ ĐŽŶĚƵĐƚĞĚ ŝŶ ƌĞŐŝŽŶƐ ŽƵƚƐŝĚĞ ŽĨ EŽƌƚŚ ŵĞƌŝĐĂ Žƌ
AN
tĞƐƚĞƌŶ ƵƌŽƉĞ͘ dŚĞƌĞ ǁĞƌĞ ŵŽƌĞ ŵĂůĞƐ ŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚĞĚ ƚŚĂŶ ĨĞŵĂůĞƐ͘ dŚƵƐ͕ ĐĂƵƚŝŽŶ ƐŚŽƵůĚ ďĞ
M
ĞdžĞƌĐŝƐĞĚ ŝŶ ĂƉƉůLJŝŶŐ ƚŚĞƐĞ ĨŝŶĚŝŶŐƐ ƚŽ ƚŚĞ ŝŶŚĂďŝƚĂŶƚƐ ŽĨ ŽƚŚĞƌ ƌĞŐŝŽŶƐ Žƌ ǁŽŵĞŶ͘ ĞǀĞƌĂŐĞ ƚLJƉĞ
ǁĂƐŶŽƚĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚƐLJƐƚĞŵĂƚŝĐǀĂƌŝĂďŝůŝƚLJŝŶƐůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJ͘dŚĞƌĞǁĞƌĞϭϰƐŝŶŐůĞͲĂŶĚϭϳĚŽƵďůĞͲ
D
ďůŝŶĚ ƐƚƵĚŝĞƐ͘ EĞǀĞƌƚŚĞůĞƐƐ͕ ƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐ͛ ĞdžƉĞĐƚĂƚŝŽŶƐ ŽĨ ƚŚĞ ďĞǀĞƌĂŐĞ ĐŽƵůĚ ƉŽƚĞŶƚŝĂůůLJ ŝŶĨůƵĞŶĐĞ
TE
ƚŚĞŝƌƌĞƐƉŽŶƐĞƚŽĐĂĨĨĞŝŶĞϱϮ͕ϵϭ͘
&ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ƐĞŶƐŽƌLJĐƵĞƐĞŵĂŶĂƚŝŶŐĨƌŽŵƚŚĞĂƵƚŽŶŽŵŝĐŶĞƌǀŽƵƐƐLJƐƚĞŵϵϮŽƌƚŚĞƚĂƐƚĞ
EP
ĂŶĚ ŽĚŽƌ ϵϯ ŽĨ ƚŚĞ ďĞǀĞƌĂŐĞ ĐŽƵůĚ ƉŽƐƐŝďůLJ ŝŶĨůƵĞŶĐĞ ƌĞƐƉŽŶƐĞ͘ ŽĨĨĞĞĂŶĚ ƚĞĂ ĂƌĞ ĐŽŵƉŽƐĞĚŽĨ
C
ĐŽŵƉůĞdž ŽƌŐĂŶŝĐ ƐƵďƐƚĂŶĐĞƐ ǁŚŝĐŚ ŵĂLJ ĞdžƵĚĞ ƐƵďƚůĞ ĂŶĚ ƵŶŝƋƵĞ ďŝŽůŽŐŝĐĂů ĞĨĨĞĐƚƐ ϱϮ͘ dŚĞ
AC
ĨůĂǀŽŶŽŝĚƐ ĨŽƵŶĚ ŝŶ ƚĞĂ ŚĂǀĞ ďĞĞŶ ƐŚŽǁŶ ƚŽ ŝŶƚĞƌĂĐƚ ǁŝƚŚ ĂĚĞŶŽƐŝŶĞ ϵϰ ĂŶĚ ' ;ɶͲĂŵŝŶŽͲ
ďƵƚLJƌŝĐĂĐŝĚƚLJƉĞͿƌĞĐĞƉƚŽƌƐϵϱ͕ĨŽƌŝŶƐƚĂŶĐĞ͕ĂŶĚƚĞĂŵĂLJƉƌŽŵŽƚĞƉĞƌŝƉŚĞƌĂůǀĂƐŽĚŝůĂƚŝŽŶϵϲ͘
ŽŶĐůƵƐŝŽŶƐ
dŚŝƐ ƌĞǀŝĞǁ ƉƌĞƐĞŶƚĞĚ ƌĞůŝĂďůĞ ĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶƐ ďĞƚǁĞĞŶ ĂůƚĞƌĞĚ ƐůĞĞƉ ƋƵĂůŝƚLJ ĂŶĚ ĚŝĞƚĂƌLJ
ĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƚĂŬĞ͕ǁŚŝĐŚǁĞƌĞƌĞƉŽƌƚĞĚŝŶĞƉŝĚĞŵŝŽůŽŐŝĐĂůƐƚƵĚŝĞƐ͘dŚĞƐĞŽďƐĞƌǀĂƚŝŽŶƐǁĞƌĞƐƵƉƉŽƌƚĞĚ
Ϯϭ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ďLJ ƐƚƵĚŝĞƐ ĐŽŶĚƵĐƚŝŶŐ ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚƐ ŝŶ ĐŽŶƚƌŽůůĞĚ ůĂďŽƌĂƚŽƌLJ ƐĞƚƚŝŶŐƐ͘ LJ ďůŽĐŬŝŶŐ ƚŚĞ ĂĚĞŶŽƐŝŶĞ
ŶĞƵƌŽŵŽĚƵůĂƚŽƌ ĂŶĚ ƌĞĐĞƉƚŽƌ ƐLJƐƚĞŵ͕ ǁŚŝĐŚ ĐŽŶƚƌŝďƵƚĞƐ ŝŵƉŽƌƚĂŶƚůLJ ƚŽ ƐůĞĞƉͲǁĂŬĞ ƌĞŐƵůĂƚŝŽŶ͕
ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŝŵƉĂŝƌƐ ŶŝŐŚƚƚŝŵĞ ƐůĞĞƉ͕ Ăƚ ůĞĂƐƚ ŝŶ ǀƵůŶĞƌĂďůĞ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ͘ dŚĞ ĞƋƵŝǀĂůĞŶƚ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ
ĐŽŶƚĂŝŶĞĚŝŶŽŶĞŽƌƚǁŽĚŽƵďůĞͲĞƐƉƌĞƐƐŽƐŝŶŐĞƐƚĞĚƵƉƚŽϭϲŚďĞĨŽƌĞƐůĞĞƉŝŶĚƵĐĞƌĞůŝĂďůĞĐŚĂŶŐĞƐ
ŝŶ ƚŚĞ ƐůĞĞƉ '͕ ŝŶĚŝĐĂƚŝǀĞ ŽĨ ŵŽƌĞ ƐƵƉĞƌĨŝĐŝĂů ƐůĞĞƉ͕ ĂůƚŚŽƵŐŚ ƚŚĞ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ůĞǀĞů ŝŶ ƐĂůŝǀĂ ŚĂƐ
T
ǀŝƌƚƵĂůůLJ ƌĞǀĞƌƚĞĚ ƚŽ njĞƌŽ Ăƚ ƚŚĞ ďĞŐŝŶŶŝŶŐ ŽĨ ƚŚĞ ƐůĞĞƉ ϯϱ ϯϳ ϲϵ͘ ǀĞƌĂŐĞ ĞdžƉŽƐƵƌĞ ƚŽ ĐĂĨĨĞŝŶĞ
IP
ƵŶĚĞƌŶŽŶͲĐŽŶƚƌŽůůĞĚĨŝĞůĚĐŽŶĚŝƚŝŽŶƐŝƐůŝŬĞůLJƚŽďĞĂƐŚŝŐŚ͕ŽƌŚŝŐŚĞƌ͕ƚŚĂŶƚŽƚŚĞĂŵŽƵŶƚŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞ
CR
ƚŚĂƚŝŵƉĂŝƌƐƚŚĞƋƵĂůŝƚLJŽĨƐůĞĞƉŝŶĐŽŶƚƌŽůůĞĚůĂďŽƌĂƚŽƌLJƐƚƵĚŝĞƐ;&ŝŐ͘ϮͿ͘tĞƌĞĐĞŶƚůLJŽďƐĞƌǀĞĚƚŚĂƚ
ƚŚĞĐĂĨĨĞŝŶĞůĞǀĞůŝŶƐĂůŝǀĂĂƚďĞĚƚŝŵĞĞƋƵĂůĞĚƌŽƵŐŚůLJϭϮʅŵŽůͬůŝŶĂƌĂŶĚŽŵƐĂŵƉůĞĨƌŽŵĂŵŝĚĚůĞͲ
US
ĂŐĞĚ ƵƌďĂŶ ƉŽƉƵůĂƚŝŽŶ ;Ŷ с ϯϯϲ͖ ŵĞĂŶ ĂŐĞ͗ ϲϯ͘ϵ LJͿ ;hƌƌLJ Ğƚ Ăů͕͘ ŝŶ ƌĞǀŝĞǁͿ͘ dŚŝƐ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂƚŝŽŶ ŝƐ
ƚLJƉŝĐĂůůLJ ƌĞĂĐŚĞĚ ĂĨƚĞƌ ŝŶƚĂŬĞ ŽĨ ϮϬϬ ŵŐ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŝŶ LJŽƵŶŐ ĂŶĚ ŽůĚĞƌ ĂĚƵůƚƐ ĂĨƚĞƌ ƚǁŽ ǁĞĞŬƐ ŽĨ
AN
ĂďƐƚŝŶĞŶĐĞ ϵϳ͘ /ƚ ĚĞůĂLJƐ ƐůĞĞƉ ŽŶƐĞƚ ĂŶĚ ƌĞĚƵĐĞƐ ^t^ ĂŶĚ ŶĞƵƌŽƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂů ŵĂƌŬĞƌƐ ŽĨ ƐůĞĞƉ
ŝŶƚĞŶƐŝƚLJ;dĂďůĞ^ϰ͕ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂůŝŶĨŽƌŵĂƚŝŽŶͿ͘dŚƵƐ͕ĐĂĨĨĞŝŶĞͲŝŶĚƵĐĞĚƐůĞĞƉĐŚĂŶŐĞƐŵĂLJŶŽƚŽŶůLJ
M
ƵŶĚĞƌůŝĞƚŚĞĚĂLJƚŝŵĞƐůĞĞƉŝŶĞƐƐŝƚŝƐŵĞĂŶƚƚŽƌĞŵĞĚLJ͕ďƵƚĂůƐŽŚĂǀĞŶĞŐĂƚŝǀĞĐŽŶƐĞƋƵĞŶĐĞƐŽŶŬĞLJ
D
ĂƐƉĞĐƚƐŽĨ ŐĞŶĞƌĂů ŚĞĂůƚŚĂŶĚ ĨƵŶĐƚŝŽŶŝŶŐ ƚŚĂƚ ĚĞƉĞŶĚ ŽŶ ƵŶĚŝƐƚƵƌďĞĚ ƐůĞĞƉ ;ƐĞĞ ϵϴ ĨŽƌ ƌĞǀŝĞǁͿ͘
TE
/ŶĚĞĞĚ͕ ƉŽŽƌ ƐůĞĞƉ ŚLJŐŝĞŶĞ ƉƌĂĐƚŝĐĞƐ ĐŽŶƚƌŝďƵƚĞ ƚŽ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ŚĞĂůƚŚ ƌŝƐŬ͕ ĂůƚŚŽƵŐŚ ĂǁĂƌĞŶĞƐƐ ŽĨ
ƚŚĞƐĞƉƌĂĐƚŝĐĞƐŝŶƚŚĞŐĞŶĞƌĂůƉƵďůŝĐŵĂLJďĞůĂĐŬŝŶŐϱϯ͘
EP
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C
AC
/ŶƐĞƌƚ&ŝŐ͘ϮĂƌŽƵŶĚŚĞƌĞ
ΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎΎ
KŶ ƚŚĞ ŽƚŚĞƌ ŚĂŶĚ͕ ŝƚ ŝƐ ĐŽŵŵŽŶ ŬŶŽǁůĞĚŐĞƚŚĂƚ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ƉƌŽŵŽƚĞƐ ǀŝŐŝůĂŶĐĞ ĂŶĚ ƌĞĚƵĐĞƐ
ƐůĞĞƉŝŶĞƐƐ͘ /ƚ ŝƐ ĨƌĞƋƵĞŶƚůLJ ĐŽŶƐƵŵĞĚ ǁŝƚŚ ƚŚŝƐ ƐƉĞĐŝĨŝĐ ďĞŶĞĨŝƚ ŝŶ ŵŝŶĚ͘ DŽƌĞŽǀĞƌ͕ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŚĂƐ
ĚĞŵŽŶƐƚƌĂƚĞĚ ƉŽƚĞŶĐLJ ƚŽ ƌĞƐƚŽƌĞ ƉĞƌĨŽƌŵĂŶĐĞ ŝŶ ĞĐŽůŽŐŝĐĂů ƐŝƚƵĂƚŝŽŶƐ ƐƵĐŚ ĂƐ ŚŝŐŚǁĂLJͲĚƌŝǀŝŶŐ
ϮϮ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ĚƵƌŝŶŐƚŚĞŶŝŐŚƚϵϵ͘dŚĞŵĂũŽƌŝƚLJŽĨƐƚƵĚŝĞƐĚĞŵŽŶƐƚƌĂƚĞƐƚŚĂƚĚĂŝůLJŝŶƚĂŬĞŽĨϯͲϰĐƵƉƐŽĨĐŽĨĨĞĞŝƐ
ŶŽƚ ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚ ǁŝƚŚ Ă ƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶƚ ŚĞĂůƚŚ ƌŝƐŬ͘ ǀĞŶ ƚŚĞ ŽƉƉŽƐŝƚĞ ŵĂLJ ďĞ ƚŚĞ ĐĂƐĞ ϭϬϬͲϭϬϮ͘
EĞǀĞƌƚŚĞůĞƐƐ͕ŝƚŝƐĐƵƌƌĞŶƚůLJƵŶĐůĞĂƌǁŚĞƚŚĞƌƚŚĞƌĞƉŽƌƚĞĚĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶƐĂŵŽŶŐĐŽĨĨĞĞ͕ĐĂĨĨĞŝŶĞĂŶĚ
ŚĞĂůƚŚĂƌĞĐĂƵƐĂůŽƌƉƵƌĞůLJĂƐƐŽĐŝĂƚŝǀĞ͕ĂŶĚǁŚĞƚŚĞƌĂĐƚŝǀĞŝŶŐƌĞĚŝĞŶƚƐŽĨĐŽĨĨĞĞŽƚŚĞƌƚŚĂŶĐĂĨĨĞŝŶĞ
ŚĂǀĞ ĚĞƚƌŝŵĞŶƚĂůŽƌ ďĞŶĞĨŝĐŝĂů ŚĞĂůƚŚĞĨĨĞĐƚƐ͘ 'ŝǀĞŶ ƚŚĂƚ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĨƌŽŵ ĐŽĨĨĞĞ ĂŶĚ ŽƚŚĞƌ ƐŽƵƌĐĞƐ ŝƐ
T
ƚŚĞ ŵŽƐƚ ǁŝĚĞůLJ ƵƐĞĚ ƐƵďƐƚĂŶĐĞ ǁŽƌůĚǁŝĚĞ ĂŶĚ ƚŚĂƚ ŝŶĂĚĞƋƵĂƚĞ ƐůĞĞƉ ŚĂƐ ƐƵƌƉĂƐƐĞĚ ĚƌƵŐƐ ĂŶĚ
IP
ĂůĐŽŚŽůĂƐƚŚĞŐƌĞĂƚĞƐƚŝĚĞŶƚŝĨŝĂďůĞĂŶĚƉƌĞǀĞŶƚĂďůĞĐĂƵƐĞŽĨĂĐĐŝĚĞŶƚƐŝŶĂůůŵŽĚĞƐŽĨƚƌĂŶƐƉŽƌƚĂƚŝŽŶ
CR
ϭϬϯ͕ƚŚĞƌĞůĂƚŝŽŶƐŚŝƉƐĂŵŽŶŐĐŽĨĨĞĞ͕ĐĂĨĨĞŝŶĞĂŶĚƐůĞĞƉŚĂǀĞŝŵƉŽƌƚĂŶƚƉƵďůŝĐŚĞĂůƚŚŝŵƉĂĐƚĂŶĚ
ƐŚŽƵůĚďĞƚŚŽƌŽƵŐŚůLJĞdžƉůŽƌĞĚǁŝƚŚŚŝŐŚƉƌŝŽƌŝƚLJŝŶƚŚĞĨƵƚƵƌĞ͘
US
WƌĂĐƚŝĐĞƉŽŝŶƚƐ
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• ^ůĞĞƉƋƵĂůŝƚLJŝƐĂůƚĞƌĞĚďLJĐĂĨĨĞŝŶĞ
M
• džƉĞĐƚĞĚĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƐŽĐŝĞƚLJŝƐƐƵĨĨŝĐŝĞŶƚƚŽŝŶƚĞƌĨĞƌĞǁŝƚŚƐůĞĞƉ
• dŚĞŵĂŐŶŝƚƵĚĞŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞ͛ƐĞĨĨĞĐƚƐŽŶƐůĞĞƉĂƌĞŵŽĚƵůĂƚĞĚďLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂůĚŝĨĨĞƌĞŶĐĞƐƌĞůĂƚĞĚ
D
ƚŽĂŐĞ͕ƐĞdž͕ǁĞŝŐŚƚ͕ŐĞŶĞƚŝĐƉƌĞĚŝƐƉŽƐŝƚŝŽŶ͕ĂŶĚƉŽƐƐŝďůLJŽƚŚĞƌĨĂĐƚŽƌƐ
TE
EP
ZĞƐĞĂƌĐŚĂŐĞŶĚĂ
ƉŽƉƵůĂƚŝŽŶƐ͕ ŝŶĐůƵĚŝŶŐ ĨĞŵĂůĞƐ͕ ĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐ͕ LJŽƵŶŐ ĐŚŝůĚƌĞŶ͕ ĂŶĚ ĂĚƵůƚƐ ůŝǀŝŶŐ ŝŶ ŶŽŶͲ
AC
tĞƐƚĞƌŶƐŽĐŝĞƚŝĞƐ
• ƐƚĂďůŝƐŚƚŝŵŝŶŐͲĂŶĚĚŽƐĞͲƌĞƐƉŽŶƐĞƌĞůĂƚŝŽŶƐŚŝƉƐƌĞůĂƚŝŶŐƚŽǀŝƐƵĂůůLJͲƐĐŽƌĞĚĂŶĚƋƵĂŶƚŝƚĂƚŝǀĞ
'ƐůĞĞƉǀĂƌŝĂďůĞƐ
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ǁǁǁ͘ŚĞĂůƚŚLJƉĞŽƉůĞ͘ŐŽǀͬϮϬϮϬͬƚŽƉŝĐƐͲŽďũĞĐƚŝǀĞƐͬƚŽƉŝĐͬƐůĞĞƉͲŚĞĂůƚŚͬŽďũĞĐƚŝǀĞƐ͘
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ŽĨ ĐŽĨĨĞĞ ĚƌŝŶŬŝŶŐ ĂŶĚ ŝƚƐ ĞĨĨĞĐƚƐ ŝŶ Ă ŐƌŽƵƉ ŽĨ ŚŽƵƐĞǁŝǀĞƐ͘ ůŝŶ WŚĂƌŵĂĐŽů dŚĞƌ
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ACCEPTED MANUSCRIPT
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ϭϵϴϴ͖ϭϲ;ϭͿ͗ϲϭͲϱ
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ŚƵŵĂŶƐůĞĞƉ'͘EĞƵƌŽƉƐLJĐŚŽƉŚĂƌŵĂĐŽůŽŐLJϭϵϵϱ͖ϭϮ;ϯͿ͗ϮϮϵͲϯϴ
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ŚƵŵĂŶƐ͘^ůĞĞƉϭϵϴϮ͖ϱ;ϭͿ͗ϴϱͲϵϰ
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ƉŽůLJƐŽŵŶŽŐƌĂƉŚŝĐƌĞƐƉŽŶƐĞƚŽĐĂĨĨĞŝŶĞ͘^ůĞĞƉDĞĚϮϬϬϲ͖ϳ;ϳͿ͗ϱϲϳͲϳϮ
ϰϭ͘>ŝŶ^͕hŚĚĞdt͕^ůĂƚĞ^K͕ĞƚĂů͘ĨĨĞĐƚƐŽĨŝŶƚƌĂǀĞŶŽƵƐĐĂĨĨĞŝŶĞĂĚŵŝŶŝƐƚĞƌĞĚƚŽŚĞĂůƚŚLJ
ŵĂůĞƐĚƵƌŝŶŐƐůĞĞƉ͘ĞƉƌĞƐƐŶdžŝĞƚLJϭϵϵϳ͖ϱ;ϭͿ͗ϮϭͲϴ
ϰϮ͘EŝĐŚŽůƐŽŶE͕^ƚŽŶĞD͘,ĞƚĞƌŽĐLJĐůŝĐĂŵƉŚĞƚĂŵŝŶĞĚĞƌŝǀĂƚŝǀĞƐĂŶĚĐĂĨĨĞŝŶĞŽŶƐůĞĞƉŝŶ
ŵĂŶ͘ƌ:ůŝŶWŚĂƌŵĂĐŽůϭϵϴϬ͖ϵ;ϮͿ͗ϭϵϱͲϮϬϯ
Ϯϴ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ϰϯ͘ŽŶŶĞƚD,͕tĞďďt͘dŚĞƌĞƚƵƌŶƚŽƐůĞĞƉ͘ŝŽůWƐLJĐŚŽůϭϵϳϵ͖ϴ;ϯͿ͗ϮϮϱͲϯϯ
ϰϰ͘Ύ<ĂƌĂĐĂŶ/͕dŚŽƌŶďLJ:/͕ŶĐŚD͕ĞƚĂů͘ŽƐĞͲƌĞůĂƚĞĚƐůĞĞƉĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞƐŝŶĚƵĐĞĚďLJĐŽĨĨĞĞ
ĂŶĚĐĂĨĨĞŝŶĞ͘ůŝŶWŚĂƌŵĂĐŽůdŚĞƌϭϵϳϲ͖ϮϬ;ϲͿ͗ϲϴϮͲϵ
ϰϱ͘ 'ƌĞƐŚĂŵ ^͕ tĞďď t͕ tŝůůŝĂŵƐ Z>͘ ůĐŽŚŽů ĂŶĚ ĐĂĨĨĞŝŶĞ͗ ĞĨĨĞĐƚ ŽŶ ŝŶĨĞƌƌĞĚ ǀŝƐƵĂů
ĚƌĞĂŵŝŶŐ͘^ĐŝĞŶĐĞϭϵϲϯ͖ϭϰϬ;ϯϱϳϮͿ͗ϭϮϮϲͲϳ
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ϰϲ͘ΎŽŶŶĞƚD,͕ƌĂŶĚ>͘ĂĨĨĞŝŶĞƵƐĞĂƐĂŵŽĚĞůŽĨĂĐƵƚĞĂŶĚĐŚƌŽŶŝĐŝŶƐŽŵŶŝĂ͘^ůĞĞƉ
ϭϵϵϮ͖ϭϱ;ϲͿ͗ϱϮϲͲϯϲ
CR
ϰϳ͘ĂƌƌŝĞƌ:͕&ĞƌŶĂŶĚĞnjͲŽůĂŶŽƐD͕ZŽďŝůůĂƌĚZ͕ĞƚĂů͘ĨĨĞĐƚƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞĂƌĞŵŽƌĞŵĂƌŬĞĚ
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ŽŶ ĚĂLJƚŝŵĞ ƌĞĐŽǀĞƌLJ ƐůĞĞƉ ƚŚĂŶ ŽŶ ŶŽĐƚƵƌŶĂů ƐůĞĞƉ͘ EĞƵƌŽƉƐLJĐŚŽƉŚĂƌŵĂĐŽůŽŐLJ
ϮϬϬϳ͖ϯϮ;ϰͿ͗ϵϲϰͲϳϮ
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ϰϴ͘ĂƌƌŝĞƌ:͕WĂƋƵĞƚ:͕&ĞƌŶĂŶĚĞnjͲŽůĂŶŽƐD͕ĞƚĂů͘ĨĨĞĐƚƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞŽŶĚĂLJƚŝŵĞƌĞĐŽǀĞƌLJ
ƐůĞĞƉ͗ ĚŽƵďůĞ ĐŚĂůůĞŶŐĞ ƚŽ ƚŚĞ ƐůĞĞƉͲǁĂŬĞ ĐLJĐůĞ ŝŶ ĂŐŝŶŐ͘ ^ůĞĞƉ DĞĚ
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ϰϵ͘ sĂŶ ŽŶŐĞŶ ,W͕ WƌŝĐĞ E:͕ DƵůůŝŶŐƚŽŶ :D͕ Ğƚ Ăů͘ ĂĨĨĞŝŶĞ ĞůŝŵŝŶĂƚĞƐ ƉƐLJĐŚŽŵŽƚŽƌ
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ǀŝŐŝůĂŶĐĞĚĞĨŝĐŝƚƐĨƌŽŵƐůĞĞƉŝŶĞƌƚŝĂ͘^ůĞĞƉϮϬϬϭ͖Ϯϰ;ϳͿ͗ϴϭϯͲϵ
ϱϬ͘<ĞůůLJd>͕DŝƚůĞƌDD͕ŽŶŶĞƚD,͘^ůĞĞƉůĂƚĞŶĐLJŵĞĂƐƵƌĞƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞĞĨĨĞĐƚƐĚƵƌŝŶŐƐůĞĞƉ
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ĚĞƉƌŝǀĂƚŝŽŶ͘ůĞĐƚƌŽĞŶĐĞƉŚĂůŽŐƌůŝŶEĞƵƌŽƉŚLJƐŝŽůϭϵϵϳ͖ϭϬϮ;ϱͿ͗ϯϵϳͲϰϬϬ
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ϱϭ͘ ^ŚŝůŽ >͕ ^ĂďďĂŚ ,͕ ,ĂĚĂƌŝ Z͕ Ğƚ Ăů͘ dŚĞ ĞĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ĐŽĨĨĞĞ ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ ŽŶ ƐůĞĞƉ ĂŶĚ
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ŵĞůĂƚŽŶŝŶƐĞĐƌĞƚŝŽŶ͘^ůĞĞƉDĞĚϮϬϬϮ͖ϯ;ϯͿ͗ϮϳϭͲϯ
ϱϮ͘ Ύ ,ŝŶĚŵĂƌĐŚ /͕ ZŝŐŶĞLJ h͕ ^ƚĂŶůĞLJ E͕ Ğƚ Ăů͘ ŶĂƚƵƌĂůŝƐƚŝĐ ŝŶǀĞƐƚŝŐĂƚŝŽŶ ŽĨ ƚŚĞ ĞĨĨĞĐƚƐ ŽĨ
ĚĂLJͲůŽŶŐĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶŽĨƚĞĂ͕ĐŽĨĨĞĞĂŶĚǁĂƚĞƌŽŶĂůĞƌƚŶĞƐƐ͕ƐůĞĞƉŽŶƐĞƚĂŶĚƐůĞĞƉ
ƋƵĂůŝƚLJ͘WƐLJĐŚŽƉŚĂƌŵĂĐŽůŽŐLJ;ĞƌůͿϮϬϬϬ͖ϭϰϵ;ϯͿ͗ϮϬϯͲϭϲ
ϱϯ͘ƌĂŬĞ͕ZŽĞŚƌƐd͕^ŚĂŵďƌŽŽŵ:͕ĞƚĂů͘ĂĨĨĞŝŶĞĞĨĨĞĐƚƐŽŶƐůĞĞƉƚĂŬĞŶϬ͕ϯ͕ŽƌϲŚŽƵƌƐ
ďĞĨŽƌĞŐŽŝŶŐƚŽďĞĚ͘:ůŝŶ^ůĞĞƉDĞĚϮϬϭϯ͖ϵ;ϭϭͿ͗ϭϭϵϱͲϮϬϬ
Ϯϵ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ϱϰ͘,Ž^͕ŚƵŶŐ:t͘dŚĞĞĨĨĞĐƚƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞĂďƐƚŝŶĞŶĐĞŽŶƐůĞĞƉ͗ĂƉŝůŽƚƐƚƵĚLJ͘ƉƉůEƵƌƐ
ZĞƐϮϬϭϯ͖Ϯϲ;ϮͿ͗ϴϬͲϰ
ϱϱ͘ DƵĞŚůďĂĐŚ D:͕ tĂůƐŚ :<͘ dŚĞ ĞĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŽŶ ƐŝŵƵůĂƚĞĚ ŶŝŐŚƚͲƐŚŝĨƚ ǁŽƌŬ ĂŶĚ
ƐƵďƐĞƋƵĞŶƚĚĂLJƚŝŵĞƐůĞĞƉ͘^ůĞĞƉϭϵϵϱ͖ϭϴ;ϭͿ͗ϮϮͲϵ
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US
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ϲϰ͘ >ĂĚĞƌ D͕ ĂƌĚǁĞůů ͕ ^ŚŝŶĞ W͕ Ğƚ Ăů͘ ĂĨĨĞŝŶĞ ǁŝƚŚĚƌĂǁĂů ƐLJŵƉƚŽŵƐ ĂŶĚ ƌĂƚĞ ŽĨ
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ACCEPTED MANUSCRIPT
ϲϱ͘ĚĞůƐƚĞŝŶ͕<ĞĂƚŽŶͲƌĂƐƚĞĚ͕ƵƌŐDD͘ĨĨĞĐƚƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞǁŝƚŚĚƌĂǁĂůŽŶŶŽĐƚƵƌŶĂů
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ůŝŶWŚĂƌŵĂĐŽůdŚĞƌϮϬϬϳ͖ϴϭ;ϱͿ͗ϲϵϮͲϴ
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ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ϳϰ͘ DĂnjnjŽƚƚŝ Z͕ 'ƵŝŶĚĂůŝŶŝ ͕ ĚĞ ^ŽƵnjĂ ͕ Ğƚ Ăů͘ ĚĞŶŽƐŝŶĞ ĚĞĂŵŝŶĂƐĞ ƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵ
ĂĨĨĞĐƚƐ ƐůĞĞƉ ' ƐƉĞĐƚƌĂů ƉŽǁĞƌ ŝŶ Ă ůĂƌŐĞ ĞƉŝĚĞŵŝŽůŽŐŝĐĂů ƐĂŵƉůĞ͘ W>Ž^ KŶĞ
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ϳϱ͘ Ύ >ƵĐŝĂŶŽ D͕ ŚƵ '͕ <ŝƌŬ <D͕ Ğƚ Ăů͘ ΗEŽ ƚŚĂŶŬƐ͕ ŝƚ ŬĞĞƉƐ ŵĞ ĂǁĂŬĞΗ͗ ƚŚĞ ŐĞŶĞƚŝĐƐ ŽĨ
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ϳϲ͘>ŝŶĚƐŬŽŐD͕^ǀĞŶŶŝŶŐƐƐŽŶW͕WŽnjnjŝ>͕ĞƚĂů͘/ŶǀŽůǀĞŵĞŶƚŽĨZWWͲϯϮƉŚŽƐƉŚŽƌLJůĂƚŝŽŶŝŶ
ƚŚĞƐƚŝŵƵůĂŶƚĂĐƚŝŽŶŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞ͘EĂƚƵƌĞϮϬϬϮ͖ϰϭϴ;ϲϴϵϵͿ͗ϳϳϰͲϴ
CR
ϳϳ͘ LJƌŶĞ D͕ :ŽŚŶƐŽŶ :͕ DĐZĂĞ &͕ Ğƚ Ăů͘ ŐĞŶŽŵĞͲǁŝĚĞ ĂƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶ ƐƚƵĚLJ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞͲ
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ƌĞůĂƚĞĚ ƐůĞĞƉ ĚŝƐƚƵƌďĂŶĐĞ͗ ĐŽŶĨŝƌŵĂƚŝŽŶ ŽĨ Ă ƌŽůĞ ĨŽƌ Ă ĐŽŵŵŽŶ ǀĂƌŝĂŶƚ ŝŶ ƚŚĞ
ĂĚĞŶŽƐŝŶĞƌĞĐĞƉƚŽƌ͘^ůĞĞƉϮϬϭϮ͖ϯϱ;ϳͿ͗ϵϲϳͲϳϱ
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ϳϴ͘^ĂĐŚƐĞ͕ƌŽĐŬŵƂůůĞƌ:͕ĂƵĞƌ^͕ĞƚĂů͘&ƵŶĐƚŝŽŶĂůƐŝŐŶŝĨŝĐĂŶĐĞŽĨĂͲͲхƉŽůLJŵŽƌƉŚŝƐŵ
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M
WŚĂƌŵĂĐŽůϭϵϵϵ͖ϰϳ;ϰͿ͗ϰϰϱͲϵ
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ϳϵ͘ ZĞƉƉĞƌƚ ^D͕ tĞĂǀĞƌ Z͕ ZŝǀŬĞĞƐ ^͕ Ğƚ Ăů͘ WƵƚĂƚŝǀĞ ŵĞůĂƚŽŶŝŶ ƌĞĐĞƉƚŽƌƐ ŝŶ Ă ŚƵŵĂŶ
TE
ďŝŽůŽŐŝĐĂůĐůŽĐŬ͘^ĐŝĞŶĐĞϭϵϴϴ͖ϮϰϮ;ϰϴϳϱͿ͗ϳϴͲϴϭ
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EĂƚƵƌĞϮϬϬϱ͖ϰϯϳ;ϳϬϲϯͿ͗ϭϮϱϳͲϲϯ
C
ϴϭ͘ ,ćƌƚƚĞƌ ^͕ EŽƌĚŵĂƌŬ ͕ ZŽƐĞ D͕ Ğƚ Ăů͘ ĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ŝŶƚĂŬĞ ŽŶ ƚŚĞ ƉŚĂƌŵĂĐŽͲ
AC
ŬŝŶĞƚŝĐƐ ŽĨ ŵĞůĂƚŽŶŝŶ͕ Ă ƉƌŽďĞ ĚƌƵŐ ĨŽƌ zWϭϮ ĂĐƚŝǀŝƚLJ͘ ƌ : ůŝŶ WŚĂƌŵĂĐŽů
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ϴϮ͘ ƵƌůĞƐƐ Z͕ &ƌĞŶĐŚ :D͕ :ĂŵĞƐ K&͕ Ğƚ Ăů͘ /Ɛ ĐĂĨĨĞŝŶĞ Ă ĨĂĐƚŽƌ ŝŶ ƐƵďũĞĐƚŝǀĞ ŝŶƐŽŵŶŝĂ ŽĨ
ĞůĚĞƌůLJƉĞŽƉůĞ͍ŐĞŐĞŝŶŐϭϵϵϯ͖ϮϮ;ϭͿ͗ϰϭͲϱ
ϴϯ͘ ^ŽƌŽŬŽ ^͕ ŚĂŶŐ :͕ ĂƌƌĞƚƚͲŽŶŶŽƌ ͘ ZĞĂƐŽŶƐ ĨŽƌ ĐŚĂŶŐŝŶŐ ĐĂĨĨĞŝŶĂƚĞĚ ĐŽĨĨĞĞ
ĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ͗ƚŚĞZĂŶĐŚŽĞƌŶĂƌĚŽ^ƚƵĚLJ͘:ŵŽůůEƵƚƌϭϵϵϲ͖ϭϱ;ϭͿ͗ϵϳͲϭϬϭ
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ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ϴϰ͘ƎĞnjŝŶŽǀĄs͘ĨĨĞĐƚŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞŽŶƐůĞĞƉ͗'ƐƚƵĚLJŝŶůĂƚĞŵŝĚĚůĞĂŐĞƉĞŽƉůĞ͘ƌ:ůŝŶ
WŚĂƌŵĂĐŽůϭϵϳϰ͖ϭ;ϯͿ͗ϮϬϯͲϴ
ϴϱ͘KůŝŶŝE͕<ƵƌƚŚ^͕,ƵďĞƌZ͘dŚĞĞĨĨĞĐƚƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞŽŶƐůĞĞƉĂŶĚŵĂƚƵƌĂƚŝŽŶĂůŵĂƌŬĞƌƐŝŶ
ƚŚĞƌĂƚ͘W>Ž^KŶĞϮϬϭϯ͖ϴ;ϵͿ͗ĞϳϮϱϯϵ
ϴϲ͘ ŬĞƌƐƚĞĚƚ d͕ tƌŝŐŚƚ<W͘ ^ůĞĞƉ >ŽƐƐ ĂŶĚ &ĂƚŝŐƵĞ ŝŶ ^ŚŝĨƚ tŽƌŬ ĂŶĚ ^ŚŝĨƚ tŽƌŬ ŝƐŽƌĚĞƌ͘
T
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^ůĞĞƉDĞĚůŝŶϮϬϬϵ͖ϰ;ϮͿ͗ϮϱϳͲϳϭ
ϴϳ͘ DŝƚůĞƌ DD͕ tĂůƐůĞďĞŶ :͕ ^ĂŶŐĂů Z͕ Ğƚ Ăů͘ ^ůĞĞƉ ůĂƚĞŶĐLJ ŽŶ ƚŚĞ ŵĂŝŶƚĞŶĂŶĐĞ ŽĨ
CR
ǁĂŬĞĨƵůŶĞƐƐ ƚĞƐƚ ;DtdͿ ĨŽƌ ϱϯϬ ƉĂƚŝĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ŶĂƌĐŽůĞƉƐLJ ǁŚŝůĞ ĨƌĞĞ ŽĨ
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ƉƐLJĐŚŽĂĐƚŝǀĞĚƌƵŐƐ͘ůĞĐƚƌŽĞŶĐĞƉŚĂůŽŐƌůŝŶEĞƵƌŽƉŚLJƐŝŽůϭϵϵϴ͖ϭϬϳ;ϭͿ͗ϯϯͲϴ
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AN
ϭϵϵϳ͖ϯϴϵ;ϲϲϰϳͿ͗ϭϯϲ
ϴϵ͘ZŽďŝůůĂƌĚZ͕ŽƵĐŚĂƌĚD͕ĂƌƚŝĞƌ͕ĞƚĂů͘^ůĞĞƉŝƐŵŽƌĞƐĞŶƐŝƚŝǀĞƚŽŚŝŐŚĚŽƐĞƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞ
M
ŝŶƚŚĞŵŝĚĚůĞLJĞĂƌƐŽĨůŝĨĞ͘:WƐLJĐŚŽƉŚĂƌŵĂĐŽůϮϬϭϱ͖Ϯϵ;ϲͿ͗ϲϴϴͲϵϳ
D
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ĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶƉŽŽƌĂŶĚŶŽƌŵĂůƐůĞĞƉĞƌƐ͘WƐLJĐŚŽƉŚĂƌŵĂĐŽůŽŐLJ;ĞƌůͿϭϵϵϱ͖ϭϮϭ;ϰͿ͗ϰϵϰͲ
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EP
ϵϭ͘ <ŝƌƐĐŚ /͕ tĞŝdžĞů >:͘ ŽƵďůĞͲďůŝŶĚ ǀĞƌƐƵƐ ĚĞĐĞƉƚŝǀĞ ĂĚŵŝŶŝƐƚƌĂƚŝŽŶ ŽĨ Ă ƉůĂĐĞďŽ͘ ĞŚĂǀ
C
EĞƵƌŽƐĐŝϭϵϴϴ͖ϭϬϮ;ϮͿ͗ϯϭϵͲϮϯ
AC
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ďLJĐĂĨĨĞŝŶĞŽƌƐĞŶƐŽƌLJĨĂĐƚŽƌƐ͍ŚĞŵŝĐĂů^ĞŶƐĞƐϭϵϵϴ͖Ϯϯ͗ϱϲϭͲϲϮ
ϵϯ͘ůĂŽƵŝͲ/ƐŵĂŢůŝK͕ZŽďŝŶK͕ZĂĚĂ,͕ĞƚĂů͘ĂƐŝĐĞŵŽƚŝŽŶƐĞǀŽŬĞĚďLJŽĚŽƌĂŶƚƐ͗ĐŽŵƉĂƌŝƐŽŶ
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ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ϵϰ͘:ŝy͕DĞůŵĂŶE͕:ĂĐŽďƐŽŶ<͘/ŶƚĞƌĂĐƚŝŽŶƐŽĨĨůĂǀŽŶŽŝĚƐĂŶĚŽƚŚĞƌƉŚLJƚŽĐŚĞŵŝĐĂůƐǁŝƚŚ
ĂĚĞŶŽƐŝŶĞƌĞĐĞƉƚŽƌƐ͘:DĞĚŚĞŵϭϵϵϲ͖ϯϵ;ϯͿ͗ϳϴϭͲϴ
ϵϱ͘ DĞĚŝŶĂ :,͕ sŝŽůĂ ,͕ tŽůĨŵĂŶ ͕ Ğƚ Ăů͘ KǀĞƌǀŝĞǁͲͲĨůĂǀŽŶŽŝĚƐ͗ Ă ŶĞǁ ĨĂŵŝůLJ ŽĨ
ďĞŶnjŽĚŝĂnjĞƉŝŶĞƌĞĐĞƉƚŽƌůŝŐĂŶĚƐ͘EĞƵƌŽĐŚĞŵZĞƐϭϵϵϳ͖ϮϮ;ϰͿ͗ϰϭϵͲϮϱ
ϵϲ͘ YƵŝŶůĂŶ W͕ >ĂŶĞ :͕ ƐƉŝŶĂůů >͘ ĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ŚŽƚ ƚĞĂ͕ ĐŽĨĨĞĞ ĂŶĚ ǁĂƚĞƌ ŝŶŐĞƐƚŝŽŶ ŽŶ
T
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ƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂůƌĞƐƉŽŶƐĞƐĂŶĚŵŽŽĚ͗ƚŚĞƌŽůĞŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞ͕ǁĂƚĞƌĂŶĚďĞǀĞƌĂŐĞƚLJƉĞ͘
WƐLJĐŚŽƉŚĂƌŵĂĐŽůŽŐLJ;ĞƌůͿϭϵϵϳ͖ϭϯϰ;ϮͿ͗ϭϲϰͲϳϯ
CR
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US
ĚĞƉƌŝǀĂƚŝŽŶ ŝŶ ŽůĚĞƌ ĂĚƵůƚƐ͗ ĐŽŶƚƌŝďƵƚŝŽŶ ŽĨ ĂĚĞŶŽƐŝŶĞƌŐŝĐ ŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐ͘ &ƌŽŶƚ
EĞƵƌŽůϮϬϭϮ͖ϯ͗ϲϮ
AN
ϵϴ͘ZĞƐĞĂƌĐŚ/ŽDŽ^DĂ͘džƚĞŶƚĂŶĚ,ĞĂůƚŚŽŶƐĞƋƵĞŶĐĞƐŽĨŚƌŽŶŝĐ^ůĞĞƉ>ŽƐƐĂŶĚ^ůĞĞƉ
WƵďůŝĐ,ĞĂůƚŚWƌŽďůĞŵ͘tĂƐŚŝŶŐƚŽŶ;Ϳ͗EĂƚŝŽŶĂůĐĂĚĞŵŝĞƐWƌĞƐƐ;h^Ϳ͕ϮϬϬϲ͘
D
ϵϵ͘ WŚŝůŝƉ W͕ dĂŝůůĂƌĚ :͕ DŽŽƌĞ E͕ Ğƚ Ăů͘ dŚĞ ĞĨĨĞĐƚƐ ŽĨ ĐŽĨĨĞĞ ĂŶĚ ŶĂƉƉŝŶŐ ŽŶ ŶŝŐŚƚƚŝŵĞ
TE
ŚŝŐŚǁĂLJĚƌŝǀŝŶŐ͗ĂƌĂŶĚŽŵŝnjĞĚƚƌŝĂů͘ŶŶ/ŶƚĞƌŶDĞĚϮϬϬϲ͖ϭϰϰ;ϭϭͿ͗ϳϴϱͲϵϭ
ϭϬϬ͘ &ƌĞĞĚŵĂŶ E͕ WĂƌŬ z͕ ďŶĞƚ ͕ Ğƚ Ăů͘ ƐƐŽĐŝĂƚŝŽŶ ŽĨ ĐŽĨĨĞĞ ĚƌŝŶŬŝŶŐ ǁŝƚŚ ƚŽƚĂů ĂŶĚ
EP
ĐĂƵƐĞͲƐƉĞĐŝĨŝĐŵŽƌƚĂůŝƚLJ͘EŶŐů:DĞĚϮϬϭϮ͖ϯϲϲ;ϮϬͿ͗ϭϴϵϭͲϵϬϰ
C
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AC
ĐŚĂůůĞŶŐĞƐ͍EĂƚZĞǀƌƵŐŝƐĐŽǀϮϬϭϯ͖ϭϮ;ϰͿ͗ϮϲϱͲϴϲ
ϭϬϮ͘ƵƚƚD^͕^ƵůƚĂŶDd͘ŽĨĨĞĞĂŶĚŝƚƐĐŽŶƐƵŵƉƚŝŽŶ͗ďĞŶĞĨŝƚƐĂŶĚƌŝƐŬƐ͘ƌŝƚZĞǀ&ŽŽĚ^Đŝ
EƵƚƌϮϬϭϭ͖ϱϭ;ϰͿ͗ϯϲϯͲϳϯ
ϭϬϯ͘ 'ŽĞů E͕ ZĂŽ ,͕ ƵƌŵĞƌ :^͕ Ğƚ Ăů͘ EĞƵƌŽĐŽŐŶŝƚŝǀĞ ĐŽŶƐĞƋƵĞŶĐĞƐ ŽĨ ƐůĞĞƉ ĚĞƉƌŝǀĂƚŝŽŶ͘
^ĞŵŝŶEĞƵƌŽůϮϬϬϵ͖Ϯϵ;ϰͿ͗ϯϮϬͲϯϵ
ϯϰ
ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
ϭϬϰ͘KĞůůĞƌŝĐŚD͘ŶnjLJŵĞŝŵŵƵŶŽĂƐƐĂLJƐŝŶĐůŝŶŝĐĂůĐŚĞŵŝƐƚƌLJ͗ƉƌĞƐĞŶƚƐƚĂƚƵƐĂŶĚƚƌĞŶĚƐ͘:
ůŝŶŚĞŵůŝŶŝŽĐŚĞŵϭϵϴϬ͖ϭϴ;ϰͿ͗ϭϵϳͲϮϬϴ
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ůĂƌŬΘ>ĂŶĚŽůƚ ŽĨĨĞĞ͕ĂĨĨĞŝŶĞ͕ĂŶĚ^ůĞĞƉ
ACCEPTED MANUSCRIPT
>ĞŐĞŶĚƐƚŽ&ŝŐƵƌĞƐ
&ŝŐƵƌĞϭ͘&ůŽǁĐŚĂƌƚŽĨƌĞĨĞƌĞŶĐĞƐĞůĞĐƚŝŽŶƉƌŽĐĞƐƐ͘
&ŝŐƵƌĞ Ϯ͘ dŝŵĞ ĐŽƵƌƐĞ ŽĨ ƐĂůŝǀĂ ĐĂĨĨĞŝŶĞ ĐŽŶĐĞŶƚƌĂƚŝŽŶ ŝŶ ϭϳ ŵĂůĞ ƉĂƌƚŝĐŝƉĂŶƚƐ ŽĨ Ă ĐŽŶƚƌŽůůĞĚ
ůĂďŽƌĂƚŽƌLJƐƚƵĚLJĂĨƚĞƌƚǁŽǁĞĞŬƐŽĨĐĂĨĨĞŝŶĞĂďƐƚŝŶĞŶĐĞ;ŐƌĞLJĚŽƚƐͿϲϰĂŶĚϭϵŵĞŵďĞƌƐŽĨĂƐůĞĞƉ
T
ƌĞƐĞĂƌĐŚ ŐƌŽƵƉ ƵŶĚĞƌ ŶŽŶͲĐŽŶƚƌŽůůĞĚ ĐŽŶĚŝƚŝŽŶƐ ;ďůƵĞ ĚŽƚƐͿ͘ /Ŷ ƚŚĞ ůĂďŽƌĂƚŽƌLJ ƐƚƵĚLJ͕ ϮdžϮϬϬ ŵŐ
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ĐĂĨĨĞŝŶĞŝŶĐĂƉƐƵůĞƐǁĞƌĞĂĚŵŝŶŝƐƚĞƌĞĚĂƚϮϬ͗ϬϬĂŶĚϬϴ͗ϬϬĚƵƌŝŶŐϰϬŚŽƵƌƐƉƌŽůŽŶŐĞĚǁĂŬĞĨƵůŶĞƐƐ͘
ůůƐĂůŝǀĂƐĂŵƉůĞƐǁĞƌĞƐƚŽƌĞĚĂƚͲϮϬΣĂŶĚůĂƚĞƌĂŶĂůLJnjĞĚĨŽƌĐĂĨĨĞŝŶĞǁŝƚŚĂŚŽŵŽŐĞŶŽƵƐĞŶnjLJŵĞ
CR
ŝŵŵƵŶŽĂƐƐĂLJ;ŵŝƚΠͲĂĨĨĞŝŶĞdĞƐƚ͕^LJǀĂŽŵƉĂŶLJ͕WĂůŽůƚŽ͕ͿϭϬϰ͘
US
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D
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AC
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D
TE
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COFFEE, CAFFEINE, AND SLEEP:
A SYSTEMATIC REVIEW OF EPIDEMIOLOGICAL STUDIES AND RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS
Ian Clark, B.Sc. 1 and Hans Peter Landolt, Ph.D. 1,2
1
Institute of Pharmacology & Toxicology, University of Zürich, Zürich, Switzerland
2
Zürich Center for interdisciplinary Sleep Research (ZiS), University of Zürich, Switzerland
SUPPLEMENTARY INFORMATION
SLEEP MEDICINE REVIEWS
January 22, 2016
Addresses for correspondence:
Prof. Dr. Hans Peter Landolt
Institute of Pharmacology & Toxicology
University of Zürich
Winterthurerstrasse 190
8057 Zürich
Switzerland
Tel. + 41 ‐ 44 ‐ 635 59 53
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38
Abbreviations
ACTH adrenocorticotropic hormone
d day
f female
m male
mo month
MSLT multiple sleep latency test
n/s not specified
PSG polysomnography
SE sleep efficiency (percentage of total time asleep per total time in bed)
SOL sleep onset latency
SWA slow‐wave activity (EEG spectral power in the ~ 0.5‐4.5 Hz range)
SWS slow wave sleep
TST total sleep time
WASO wake time after sleep onset
wk week
y year
39
Clark & Landolt Coffee, Caffeine, and Sleep
Table S1. Caffeine and sleep in infants.
N = sample size. Caffeine source(s) = primary caffeine sources. ↔ = no consistent effect or association.
40
Clark & Landolt Coffee, Caffeine, and Sleep
Table S2. Caffeine intake and sleep quality in adolescents (epidemiological studies).
N = sample size. Caffeine source(s) = primary caffeine sources. ↓ = deterioration. ↔ = no consistent effect or association.
41
Clark & Landolt Coffee, Caffeine, and Sleep
Table S3. Caffeine intake and sleep quality in adults (epidemiological studies).
N = sample size. Caffeine source(s) = primary caffeine sources. ↓ = deterioration. ↔ = no consistent effect or association.
42
Clark & Landolt Coffee, Caffeine, and Sleep
Table S4. Studies investigating objective measures of sleep latency, wake time after sleep onset (WASO), and sleep duration in adults.
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Clark & Landolt Coffee, Caffeine, and Sleep
44
Clark & Landolt Coffee, Caffeine, and Sleep
N = sample size. Caffeine source(s) = primary caffeine sources. ↓ = deterioration. ↔ = no consistent effect or association. * Caffeine added to
decaffeinated or otherwise caffeine‐free beverage.
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Clark & Landolt Coffee, Caffeine, and Sleep
Table S5. Caffeine intake and reported measures of sleep latency, wake time after sleep onset (WASO), and sleep duration in adults (laboratory
studies).
N = sample size. Caffeine source(s) = primary caffeine sources. ↓ = deterioration. ↔ = no consistent effect or association.
46
Clark & Landolt Coffee, Caffeine, and Sleep
Table S6. Caffeine intake and subjective and objective measures of sleep quality in older adults.
N = sample size. Caffeine source(s) = primary caffeine sources. ↓ = deterioration. ↔ = no consistent effect or association.
47