Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Vol. 15(25), hlm. 1315 -1319, 22 Juni 2016

DOI: 10.5897/AJB2015.15093
Nomor Artikel: 64D601559047
ISSN 1684-5315 Jurnal Bioteknologi Afrika
Hak Cipta © 2016
Penulis mempertahankan hak cipta artikel ini
http://www.academicjournals.org/AJB

Makalah Penelitian Panjang Penuh

Polimorfisme genetik gen bone morphogenetic protein

receptor 1B (BMPR-1B) dan hubungannya dengan
ukuran serasah pada domba ekor gemuk Indonesia
Maskur M.*, Tapaul R., dan Kasip L.

Laboratorium Pemuliaan dan Genetika Ternak Fakultas Peternakan Universitas Mataram Majapahit St. 62.
Lombok Nusa Tenggara Barat, Indonesia, 83125.

Diterima 9 November 2015; Diterima 23 Mei 2016

Domba ekor gemuk Indonesia (IFTS) merupakan domba lokal yang telah lama dipelihara dan beradaptasi
dengan baik pada lingkungan ekstrim Pulau Lombok. Penelitian ini dilakukan untuk menentukan
polimorfisme gen bone morphogenetic protein receptor 1B (BMPR-1B) dan hubungannya dengan ukuran
serasah pada breed IFTS dengan menggunakan metode forced polymerase chain reaction-restriction
fragment length polymorphism (PCR-RFLP) pada IFTS.Polimorfisme gen BMPR-1B pada populasi IFTS
diidentifikasi dengan metode forced PCR-RFLP. Hasil penelitian menunjukkan mutasi gen BMPR-1B
menghasilkan dua alel wild type (+) dan mutan allele (B) dengan frekuensi masing-masing 0,807 dan 0,193 dan
tiga genotipe BB (110 bp/110 bp), B+ (110 bp/140 bp), dan ++ (140 bp/140 bp) dengan distribusi frekuensi yang
hampir tidak merata yaitu 0.060, 0.268, dan 0.672. Keanekaragaman genetik gen BMPR-1B menyebabkan
ukuran serasah yang berbeda pada masing-masing IFTS. Perbedaan yang sangat nyata (P<0,01) diamati pada
rata-rata ukuran serasah pada genotipe yang berbeda. Rata-rata ukuran serasah tertinggi terdapat pada
genotipe BB yaitu 1.685 ekor.

Kata kunci:Reseptor protein morfogenetik tulang 1B (BMPR-1B), gen, mutasi, polimorfisme, ukuran serasah.

PERKENALAN

Proliferasi pada domba diatur oleh tiga gen utama: reseptor
protein morfogenetik tulang 1B (BMPR-1B), protein
morfogenetik tulang 15 (BMP-15), dan faktor diferensiasi
pertumbuhan 9 (GDF9). BMP adalah anggota superfamili
faktor pertumbuhan transformasi β (TGF-β). BMP adalah
protein multifungsi yang mengontrol pertumbuhan,
diferensiasi dan apoptosis pada banyak jenis sel dan
memainkan peran yang sangat diperlukan selama
embriogenesis dan kesuburan pada mamalia (Davis, 2005).
BMPR-1B (fekunditas booroola/FecGen B) merupakan gen
autosom yang terletak pada kromosom 6 domba yang
sintenik dengan kromosom 4 manusia dan merupakan gen
prolifikasi utama pertama yang teridentifikasi pada domba
(Wilson et al., 2001). Reseptor BMP diekspresikan oleh oosit
dan sel granulosa dari tahap primer hingga tahap antral
akhir perkembangan folikel dan berikatan dengan BMP15.
Mutasi pada gen BMPR-1B merupakan substitusi
nonkonservatif nukleotida tunggal yang memiliki efek aditif

* Penulis yang sesuai. Email: maskur07@yahoo.co.id .

Penulis (s) setuju bahwa artikel ini tetap akses terbuka secara permanen di bawah persyaratanAtribusi Creative Commons
Lisensi 4.0 Lisensi Internasional
1316 Af. J. Bioteknologi.
pada tingkat ovulasi (Davis, 2006; Pramod et al., 2013). Satu salinan
gen pada domba betina heterozigot menghasilkan sekitar 1,5 telur
ekstra dan melahirkan sekitar 1,0 ekstra domba per betina beranak.
Domba betina homozigot yang membawa dua salinan gen tersebut
menghasilkan sekitar 3,0 telur ekstra yang menghasilkan sekitar 1,5
ekstra domba per anak domba (Davis, 2004).
ItuFecMutasi B pada domba disebabkan oleh substitusi
nukleotida tunggal (Arginine to Glutamine) pada posisi 746
open reading frame (ORF) di ekson 6 yang menginduksi
substitusi glutamin yang tidak identik dengan arginin yang
sesuai dengan posisi 249 (Q249R) dari peptida matang.
(Mulsant et al., 2001). Mutasi ini menyebabkan hilangnya
kemampuan reaksi terhadap BMP-4 yang berperan sentral
dalam menentukan pembentukan primordial germ cell
(PGC) di ovarium (Mulsant et al., 2001; Wilson et al., 2001).
Kerusakan pada sistem BMP selama perkembangan folikel
menyebabkan peningkatan ovulasi rata-rata (Fabre et al.,
2006) dan dilaporkan pada domba Merino Australia, Garole
India, Kendrapara, dan domba Bonpala (Kumar et al., 2008;
Roy et al. , 2011).
Mekanisme genetik yang disebabkan oleh mutasi pada gen
BMPR-1B dan BMP-15 yang memiliki hubungan dengan jumlah rata-
rata ovulasi pada domba masih belum banyak diketahui.
Kecenderungan domba yang menghasilkan anak domba kembar
(twining) atau tiga (triplet) adalah sama, meskipun terdapat
perbedaan tingkat regulasi gen. Domba ekor gemuk Indonesia
(IFTS) merupakan domba lokal yang produktif dan bernilai ekonomi
tinggi di Indonesia. Penting untuk melakukan penelitian genetika
dan reproduksi di IFTS untuk mengidentifikasi gen-gen yang
berpengaruh besar terhadap prolifikasi yang akan berguna untuk
meningkatkan dan mempercepat laju perbaikan genetik pada
ukuran serasah. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengidentifikasi polimorfisme pada gen BMPR-1B dan
kemungkinan hubungannya dengan ukuran serasah pada IFTS.
BAHAN DAN METODE
Universitas Mataram, Fakultas Kedokteran, Komite Etik Penelitian
Medis, Mataram, Indonesia menyetujui semua prosedur hewan
untuk percobaan ini (Registrasi No.35/UN18.8/ETIK/2015).
Fenotipe (pengukuran ukuran serasah)
Dua ratus lima puluh IFTS (berusia 1,5 hingga 3 tahun) yang dipelihara dalam
kondisi komunal yang luas digunakan dalam penelitian ini. Semua hewan
diberi tag telinga. Jumlah anak domba yang lahir untuk setiap kelahiran setiap
domba dicatat. Ukuran serasah rata-rata untuk setiap betina dari tiga paritas
pertama dicatat dan digunakan untuk analisis lebih lanjut.
Pengumpulan sampel dan isolasi DNA
Sampel darah untuk analisis DNA dikumpulkan dari vena jugularis
masing-masing hewan. Darah dikumpulkan pada K2EDTA 0,5 M dan
disimpan pada suhu -25°C selama beberapa minggu atau -75°C hingga
beberapa bulan. DNA genom diekstraksi dari darah lengkap dengan
metode fenolkloroform, kemudian dilarutkan dalam buffer TE (10 mM
Tris-HCl dan 1 mM EDTA, pH 8,0), dan disimpan pada suhu -20°C
(Sambrook et al., 1989).
Deteksi dariFecmutasi B
Sepasang primer dirancang untuk mendeteksi polimorfisme
nukleotida tunggal pada ekson 6 gen BMPR-1B dalam IFTS produktif
oleh PCR-RFLP seperti yang dijelaskan oleh Wilson et al. (2001).
Primer memperkuat pita 140-bp. Setelah pencernaan dengan Ava II
(G|GWCC), hewan BB memiliki pita 110-bp, hewan B+ memiliki pita
140- dan 110-bp, dan hewan ++ memiliki pita 140-bp. Urutan primer
adalah sebagai berikut: Maju, 5′-GTCGCTATGGGGAAGTTTGGATG-3 ′
dan Mundur, 5′-CAAGATGTTTTCATGCCTCATCAACACGGTC-3 ′.
Amplifikasi dilakukan dalam volume 25 µl. Reaksi PCR
mengandung 100 ng DNA, 0,5 µM tiap primer (10 pmol/µl), 1x buffer
PCR (10 mM Tris-HCl pH 9.0), 1,5 mM MgCl2dan 50 mM KCl, 5%
formamida terdeionisasi, 200 µM dNTP, dan 0,025 U Taq DNA
polimerase (Farmasi). Amplifikasi dilakukan selama 35 siklus
menggunakan DNA thermal Cycler (Perkin Elmer Cetus Corp.). Siklus
pertama pada 95°C selama 5 menit diikuti oleh 35 siklus berikutnya
94°C × 45 s, 60°C × 45 s, kemudian 72°C × 60 s, dan siklus terakhir
pada 72°C selama 5 menit . Produk PCR sebanyak 5 µl didestruksi
secara terpisah dengan 10 U ofAvaII (Fermentas) pada suhu 37°C
semalaman dalam campuran reaksi 15 µl. Fragmen DNA BMPR-1B
dipisahkan dengan elektroforesis pada gel agarosa 2,5%. Gel
divisualisasikan dengan pewarnaan etidium bromida dan dianalisis
menggunakan Sistem Dokumentasi dan Analisis AlphaImager EP
(Alpha Innotech Corporation, USA).
Analisis statistik
Frekuensi genotipe dan alel di dalam dan di antara kelompok genetik
ditentukan dengan metode Goodman yang diadaptasi oleh Maskur et al.
(2014). Analisis asosiasi dilakukan dengan menggunakan model linier
umum (GLM) dan rata-rata kuadrat terkecil dari genotipe dibandingkanT
-test (seperti yang diterapkan dalam program SAS). Model linear yang
digunakan adalah sebagai berikut:
Y=A+LS+Gi+eij
di mana Y adalah nilai fenotip ukuran serasah, A adalah rata-rata populasi, LS
adalah efek musim beranak, Gi adalah efek tetap dari genotipe BMPR-1B, dan
eij adalah kesalahan acak.
HASIL DAN DISKUSI
Deteksi polimorfisme pada BMPR-1B (FecB) gen dalam
IFTS
Produk PCR sekitar 140 bp, terletak di ekson 6 gen
BMPR-1B. Mutasi pada gen dapat diidentifikasi dengan
menggunakan enzim restriksiAvaII (G|GACC).
Pencernaan menggunakanAvaII (G|GACC) menghasilkan
dua alel, yaitu alel wild type (+) 140 bp (uncut) dan alel
mutan (B) adalah 110 bp/30 bp (dipotong). Alel tipe liar (+)
tidak sensitif terhadapAvaII, sedangkan alel mutan (B)
dipotong olehAvaII menghasilkan dua fragmen DNA 110
dan 30 bp. Analisis dariFecBlokus menyiratkan bahwa
mutasi terjadi untuk membuatnya peka terhadapAva
Enzim II yang mengenali urutan (G|GACC) sebagai
tempat pemotongan.
Mutasi pada lokus gen BMPR-1B merupakan mutasi
transisi yang mengubah basa adenin menjadi guanin
(transisi A/G) pada basis 746 daerah pengkode BMPR-
 Maskur et al. 1317

M B+ + + + + + + B+ ++ BB BB ++ ++ ++ ++ ++ B+ ++ ++

Gambar 1.ItuFecBmutasi dariBMPR-1Bgen dicerna olehtersedia. M= 100 bp penanda DNA. “tipe liar”(+) 140 bp dan alel
mutan (B) 110 dan 30 bp.

Tabel 1.Frekuensi alelik dan genotipik gen BMPR1B pada domba ekor gemuk Indonesia.

Frekuensi
Gen N -2(HWE)
Genotip Alel
BB B+ ++ B +
BMPR-1B 250 5.114**
0,060 0,268 0,672 0,193 0,807
H-WE: Kesetimbangan Hardy-Weinberg. Jumlah individu untuk genotipe BB, B+ dan ++ diberikan pada
Tabel 3. **P<0,01.

gen 1B. Mutasi titik ini menghasilkan perubahan urutan Tabel 2.Indeks genetik populasi domba ekor gemuk Indonesia.
asam amino BMPR-1B di mana glutamin (CAG) pada tipe
liar menjadi arginin (CGG) pada mutan (CAG-CGG, Gen HHai He SE PIC
Q249R). Perubahan urutan asam amino menyebabkan BMPR-1B 0,268 0,313 0,0190 0,264
perubahan fungsional dalam domain kinase intraseluler HHai: Pengamatan Heterozigositas; He: ekspektasi heterozigositas; SE:
dari protein dewasa dan dilaporkan mempengaruhi laju kesalahan standar; PIC: konten informasi polimorfik.
ovulasi pada domba Merino Australia, Garole India,
Kendrapara dan domba Bonpala (Kumar et al., 2008; Roy
et al., 2011 ), domba British Milk, Chinese Small Tail Han
lebih tinggi dari alel B masing-masing sebesar 0,807 dan
dan domba Hu (Chu et al., 2007).
0,193, sedangkan distribusi frekuensi genotipe BB, B+ dan +
ItuFecBmutasi dariBMPR-1Bgen telah dipelajari di
+ masing-masing sebesar 0,060, 0,268, dan 0,672 (Tabel 1).
berbagai ras domba. Hasilnya menunjukkan bahwa IFTS
melakukan hal yang samaFecBmutasi seperti yang
Uji Chi-Square (-2) menunjukkan bahwa distribusi
ditemukan pada domba Han Ekor Kecil (Chu et al., 2007),
genotipe gen ekson 6 BMPR-1B tidak berada pada
domba Chios Yunani dan Florina (Michailidis et al., 2008)
kesetimbangan Hardy-Weinberg (H-WE) di IFTS. Frekuensi
dan domba Booroola Merino (Mulsant et al., 2001; Souza
genotipe pada lokus polimorfik gen ekson 6 BMPR-1B
et al., 2001; Wilson et al., 2001). Polimorfisme nukleotida
menunjukkan perbedaan yang sangat nyata (P<0,01). Ini
tunggal (SNP) yang diidentifikasi pada ekson 8 (nomor
kontras dengan hal yang samaFecmutasi B pada domba
aksesi GenBank GQ863578) domba Mehraban ditemukan
Han Ekor Kecil di Cina, seperti yang dilaporkan oleh Chu
terkait dengan sifat reproduksi (Abdoli et al., 2013).
et al. (2007) dimana distribusi frekuensi alel antara alel B
dan + berbeda, alel + (0,27) lebih rendah dari alel B (0,73),
sedangkan frekuensi genotipe BB, B+, dan ++ adalah
Frekuensi alelik dan genotipik gen BMPR1B pada IFTS 0,52, 0,42 , dan 0,06, masing-masing.

Indeks genetik memiliki arti penting untuk mendapatkan

Identifikasi alelik dan genotipik gen ekson 6 BMPR-1B
menggunakan teknik forced PCR-RFLP menghasilkan dua
alel yaitu alel wild type (+) dan alel mutan (B) dengan tiga
genotipe BB, B+ dan ++ (Gambar 1). Terdapat kontras
distribusi frekuensi alelik antara alel B dan + pada gen
BMPR-1B IFTS. Distribusi frekuensi alel dari alel +
gambaran tentang variabilitas genetik (Marson et al., 2005). Data
pada Tabel 2 menunjukkan hasil pengukuran indeks genetik pada
populasi IFTS. Data ini menunjukkan ketidakseimbangan genotipe
dalam populasi di mana frekuensi heterozigot genotipe lebih tinggi
dari kesepakatan ekspektasi Hardy-Weinberg. Hal ini bisa
disebabkan oleh seleksi yang intensif, sehingga menimbulkan
kecenderungan ke arah tersebut
1318 Af. J. Bioteknologi.
Tabel 3.Rata-rata ukuran anak domba ekor gemuk
Indonesia berdasarkan genotipe gen BMPR-1B.
Genotip N Ukuran liter
BB 15 1,685 ± 0,165*
B+ 67 1,455 ± 0,254*
++ 168 1,145 ± 0,108**
* P<0,05; **P<0,01.
akumulasi genotipe tertentu (Tambasco et al., 2003) dan
kemungkinan inbreeding (Machado et al., 2003). Nilai
kandungan informasi polimorfisme (PIC) umumnya
digunakan dalam genetika sebagai ukuran polimorfisme
untuk lokus penanda yang digunakan dalam analisis
keterkaitan. Berdasarkan nilai PIC sebesar 0,264 dapat
dinyatakan bahwa keragaman genetik gen BMPR-1B pada
populasi IFTS berada pada tingkat sedang. Pernyataan ini
didasarkan pada tingkat polimorfisme PIC sebagaimana
ditentukan oleh Botstein et al. (1980) dimana kadar ≤0.25
tergolong rendah, 0.25≤PIC≤0.5 tergolong sedang dan PIC
≥0.5 tergolong polimorfisme tinggi.
Asosiasi polimorfisme gen BMPR-1B dengan ukuran
serasah di IFTS
Hubungan antara genotipe gen BMPR-1B dan rata-rata
ukuran serasah di IFTS ditunjukkan pada Tabel 3.
Pengaruh genotipe gen BMPR-1B ditemukan signifikan
terhadap ukuran serasah di IFTS. BMPR-1B adalah
reseptor untuk sebagian besar anggota superfamili TGF-
β. Salah satu penjelasannya adalah aksi gen BMPR-1B
pada gen target melalui pembentukan kompleks
reseptor, menyebabkan fosforilasi molekul pensinyalan
intraseluler yang disebut Smads, yang kemudian
mentranslokasi ke nukleus dan mengatur transkripsi gen
target (Moore et al. , 2002).
Efek dariFecMutasi B pada ukuran serasah di IFTS lebih
rendah dari breed lain yang telah dilaporkan oleh peneliti
mana pun. Ekspresi gen BMPR-1B dapat bervariasi antar
bangsa domba yang berbeda dan kondisi lingkungan yang
berbeda atau interaksi antara bangsa domba dan
lingkungan akan memberikan ekspresi yang berbeda
(Fogerty, 2008). Perbedaan tersebut dapat disebabkan oleh
genotipe latar belakang, faktor lingkungan (makan dan
pengelolaan) seperti nilai gizi yang relatif rendah dari
hijauan tropis yang tersedia untuk domba-domba ini atau
kombinasi dari faktor-faktor tersebut. IFTS dipelihara
dengan sistem pertanian ekstensif di wilayah dengan cuaca
kering selama 8 sampai 9 bulan per tahun. Kondisi ini
menyebabkan rendahnya nilai gizi hijauan yang tersedia
untuk mendukung produksi dan reproduksi IFTS. Beberapa
penelitian menunjukkan ekspresi gen BMPR-1B yang
berbeda pada kondisi lingkungan yang berbeda. Guan dkk.
(2007) melaporkan bahwa ekspresi gen BMPR-1B pada
Domba Garole dan Hu bervariasi antara lokasi yang berbeda
dengan kondisi lingkungan yang berbeda. Ukuran serasah
domba Garole adalah 2,27 di sawah lembab di wilayah
Sundarbans, tetapi rata-rata ukuran serasah yang lebih rendah
adalah 1,74 di lingkungan semi kering di dataran tinggi Deccan
di Maharashtra dan 1,68 di Rajhastan. Rata-rata ukuran serasah
domba Hu di kawasan konservasi di Cina adalah 2,12, lebih
tinggi daripada di Shanghai dan Suzhou masing-masing 1,78
dan 1,90. Domba Han Ekor Kecil dengan genotipe FecBB/FecBB(
BB);FecBB/FecB+(B+) danFecB+/FecB+
(++) memiliki ukuran serasah masing-masing 2,65±0,10,
2,36±0,12, dan 1,25±0,17 (Chu et al., 2007). Pada domba
Awassi, ukuran serasah domba ++, B+, dan BB masing-
masing adalah 1,28, 1,90, dan 1,92 (Gootwine et al., 2008).
Ukuran serasah domba Jawa dengan genotipeFecBB/FecBB
(BB), FecBB/FecB+(B+), danFecB+/FecB+(++) untukFecBtelah
diukur pada 2,59, 1,95, dan 1,24, masing-masing (Inounu,
1996).
Data pada Tabel 3 menunjukkan peningkatan yang signifikan
dalam ukuran serasah IFTS yang membawa mutasi FecB baik
dalam kondisi heterozigot maupun homozigot. Ini menyiratkan
bahwa domba dengan mutasi FecB memiliki sel granulosa dan
lebih sensitif terhadap hormon perangsang folikel (FSH);
dengan demikian, sel membelah lebih aktif menyebabkan folikel
ovarium menjadi dewasa dan matang (Davis 2008; Fabre et al.,
2006). Sifat prolifik terjadi berdasarkan konsep bahwa
peningkatan kecepatan ovulasi menyebabkan peningkatan
jumlah oosit yang berovulasi dan apabila terjadi pembuahan
dan viabilitas embrio dapat dipertahankan oleh induknya, maka
akan diikuti dengan kelahiran anak lebih dari satu (Wilson et al.,
2001).
Kesimpulan
Polimorfisme dariFecGen B diidentifikasi pada IFTS dengan
metode forced PCR-RFLP. Membatasi enzim pencernaan
denganAvaII untukFecGen B menghasilkan tiga genotipe BB,
B+ dan ++ dengan frekuensi masing-masing 0,060, 0,268 dan
0,672 dan dua alel tipe liar (+) dan mutan (B) dengan
distribusi frekuensi yang hampir tidak sama yaitu 0,807 dan
0,193. Polimorfisme genotipik BMPR-1B berpengaruh nyata
terhadap ukuran serasah di IFTS. Ukuran serasah yang lebih
tinggi diamati pada genotipe BB dibandingkan dengan
gentop B+ dan ++Fecgen B.
Konflik kepentingan
Para penulis belum menyatakan adanya konflik kepentingan.
Singkatan
IFT, bahasa Indonesia berekor gemuk domba; PCR-RFLP,
polimerase rantai reaksi-restriksi panjang fragmen
polimorfisme;FecB, Fekunditas Booroola; BMPR-1B,
reseptor protein morfogenetik tulang tipe-1B;BMP-15,

protein morfogenetik tulang 15;GDF9,faktor diferensiasi
pertumbuhan;TGF-β,mengubah faktor pertumbuhan β;
FSH,hormon perangsang folikel.
REFERENSI
Abdoli R, Zamani P, Deljou A, Rezvan H (2013). Asosiasi dari
Polimorfisme gen BMPR1B dan GDF9 dan perubahan struktur protein
sekunder dengan sifat reproduksi pada domba Mehraban. Gen
524(2):296-303.
Botstein D, RL Putih, Skolnick M, Davis RW (1980). Konstruksi a
peta keterkaitan genetik pada manusia menggunakan polimorfisme panjang
fragmen restriksi. Saya. J.Hum. Genet. 32:314-331.
Chu MX, Liu ZH, Jiao CL, He YQ, Fang L, Ye SC, Chen GH, Wang JY
(2007). Mutasi pada gen BMPR-IB dan BMP-15 berhubungan dengan
ukuran serasah pada domba Han Ekor Kecil (Ovis aries). J. Anim. Sains.
85:598-603
Davis GH (2004). Gen fekunditas pada domba. Animasi. Reproduksi Sains. 82-
83:247-253.
Davis GH (2005). Gen utama yang mempengaruhi tingkat ovulasi pada domba. Genet.
Sel. Evol. 37(Misalnya 1):S11-S2.
Davis GH (2008). Gen Booroola: asal, distribusi, penggunaan dan
manajemen dariFecBmutasi. Penggunaan gen FecB (Booroola) dalam
program pemuliaan domba. Proses Lokakarya Internasional
Peringatan Helen Newton Turner diadakan di Pune. Maharashtra.
India. 1:22-29.
Davis GH, Balakrishnan L, Ross IK, Wilson T, Galloway SM, Lumsden
BM, Hanrahan JP, Mullen M, Mao XZ, Wang GL, Zhao ZS, Zeng YQ,
Robinson JJ, Mavrogenis AP, Papachristoforou C, Peter C, Baumung R,
Cardyn P, Boujenane I, Cockett NE, Ey-thorsdottir E, Arranz JJ, Notter D
(2006). Investigasi mutasi Booroola (FecB) dan Inverdale (FecXI) pada
21 breed produktif dan galur domba yang diambil sampelnya di 13
negara. Animasi. Reproduksi Sains. 92:87-96.
Fabre S, Pierre A, Mulsant P, Bodin L, Di Pasquale E, Persani L,
Monget P, Monniaux D (2006). Regulasi laju ovulasi pada mamalia:
kontribusi model genetik domba. Reproduksi Biol. Endokrinol. 4:20.
Fogerty (2008). Modulasi lingkungan ekspresi FecB. Penggunaan
gen FecB (Booroola) dalam program peternakan domba. Proses Lokakarya
Internasional Peringatan Helen Newton Turner diadakan di Pune.
Maharashtra. India. 1:66-75.
Gootwine E, Reicher S, Rozov A (2008). Proliferasi dan kelangsungan hidup domba di
lahir pada domba Awassi dan Assaf yang membawa mutasi FecB
(Booroola). Animasi. Reproduksi Sains. 108(3-4):402-411.
Guan F, Liu SR, Shi GQ, Yang LG (2007). Polimorfisme dariFecBgen
dalam sembilan breed atau galur domba dan pengaruhnya terhadap ukuran serasah,
pertumbuhan dan perkembangan domba. Animasi. Reproduksi Sains. 99:44-52.
Inounu I (1996). Keragaan produksi ternak domba prolifik [disertasi].
Bogor: Program Pascasarjana. Institut Pertanian Bogor.
Kumar S, Mishra AK, Kolte AP, Dash SK, Karim S (2008). Pemutaran untuk
Mutasi Booroola (FecB) dan Galway (FecXG) pada domba India. Rumini
kecil. Res. 80(1-3):57-61.
Machado MA, Schuster I, Martinez ML, Campos AL (2003). Genetik
keragaman empat bangsa sapi menggunakan penanda mikrosatelit. Pendeta
Bra. Zootec. 32:92-98.
Marson EP, Ferraz JB, Meirelles FV, Balieiro JC, Eler JP, Figueiredo
LG, Mourao GB (2005). Karakterisasi genetik sapi komposit Eropa-
Zebu menggunakan penanda RFLP. Genet. Mol. Res. 4(3):496- 505.
Maskur et al. 1319
Maskur, Rodiah, Chairussyuhur Arman (2014). Asosiasi novel
polimorfisme nukleotida tunggal pada gen reseptor hormon
pertumbuhan dengan sifat produksi pada sapi Bali. Italia. J. Anim Sci.
13:3461 Michailidis G, Melpomeni A, Pappa V (2008). Reproduksi
kinerja dan investigasi mutasi gen BMPR-IB dan BMP-15 pada breed
domba Greek Chios dan Florina. Lengkungan. Zootech. 11(1):24-31.
Moore RK, Otsuka F, Shimasaki S (2003). Basis molekul tulang
pensinyalan protein-15 morfogenetik dalam sel granulosa. J.Biol. kimia
278:304-310.
Mulsant P, Lecerf F, Fabre S, Schibler L, Monget P, Lanneluc I, Pisselet
C, Riquet J, Monniaux D, Callebaut I, Cribiu E, Thimonier J, Teyssier
J, Bodin L, Cognie Y, Chitour N, Elsen JM (2001). Mutasi pada reseptor
protein morfogenetik tulang-IB dikaitkan dengan peningkatan laju
ovulasi pada domba Booroola. Proses Natl. Acad. Sains. AS 98:
5104-5109.
Pramod KR, Sharma SK, Kumar R, Rajan A (2013). Genetika dari
tingkat ovulasi pada hewan ternak. Dokter hewan. Dunia 6(11):833-838.
Roy J, Polley S, De S, Mukherjee A, Batabyal S, Pan S, Brahma B,
Datta TK, Goswami SL (2011). Polimorfisme gen fekunditas (FecB, FecX,
dan FecG) pada domba Indian Bonpala. Animasi. Bioteknologi.
22(3):151-162.
Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T (1989). Kloning Molekuler : A
Pedoman laboratorium. edisi ke-2. Cold Spring Harbor Laboratory Press,
AS.
Souza CJH, Mac Dougal C, Campbell BK, McNeilly AS, Baird DT
(2001). Booroola (FecB) fenotipe dikaitkan dengan mutasi pada gen
reseptor morfogenetik tulang tipe 1B (BMPR-1B). J.Endokrinol.169:1-6.
Tambasco DD, Paz CCP, Tambasco-Studart, Pereira AP, Alencar MM,
Freitas AR, Coutinho LL, Packer IU, Regitano LCA (2003). Gen kandidat
untuk sifat pertumbuhan pada persilangan sapi potongBos taurusX
Indikator utama.J. Anim. Keturunan. Genet. 120:51-56.
Wilson T, Wu XY, Juengel JL, Ross IK, Lumsden, JM, Lord EA, Dodds
KG, Walling GA, McEvan JC, O'Connel AR, McNatty, KP, Montgomery
GW (2001). Domba Booroola yang sangat produktif memiliki mutasi
pada domain kinase intraseluler dari reseptor IB protein morfogenetik
tulang (ALK-6) yang diekspresikan dalam oosit dan sel granulosa. Biol.
Reproduksi 64:1225-1235.