Capitulo 1 Introduccién a la estructura del sistema nervioso central y a la neuroimagen D. E. Haines, EA. Raila yA. C. Terrell Introduccién 4 Sistemas nerviosos central, periférico y auténomo Neuronas Reflejos y vias Regiones del sistema nervioso central 6 Médula espinal Bulbo raquideo Protuberancia y cerebelo Mesencéfalo Télamo Hemisferios cerebrales Sistemas y regiones funcionales 8 Signos orientadores de la localizacién del dafo en el sistema nervioso central Direcciones en el sistema nervioso central: dorsal, ventral y otras 9 Imagenes clinicas del cerebro y el craneo 10 ‘Tomografia computarizada Resonancia magnética Neuroimagen del cerebro y del créneoPrineiios de neurociencin El sistema nervioso nos convierte en lo que somos. La personalidad, los puntos de vista, la intligencia, la coordi- nagién (o la falta de cualquiera de estos rasgos), asf como ‘otras muchas caracterstcas que hacen a cada persona tnica, se deben a complejas interacciones que ticnen lugar en cl sistema nervioso. La informacién del entorno la reciben los receprores sensitivos y la transmiten al encéfalo o a la mé= dla espinal. Alli, la informacién sensitiva es procesada ¢ integrada, y se inicia la respuesta adecuada. El sistema nervioso puede concebirse como tna escala de diferentes niveles de complejidad estructural. En el nivel microscépico, su unidad estructural y funcional es la netro- nao célula nerviosa. Intecalados entre ls neuronas del sis- tema nervioso central, se encuentran los elementos de s0- porte denominados edulas glial. En el otro extremo de la escala, en el nivel macrosedpico, se encuentran las grandes divisiones o partes del sistema nervioso, que pueden mani- pularse y estudiase sin necesidad de aumento. Estos dos extremos no son independientes, sino que forman un con- tinuo: las neuronas relacionadas funcionalmente se unen ppara formar pequefias estructuras, que a su vee se com nan para formar estructuras mayores y as{ sucesivamente. En el sistema nervioso, la comunicacién se produce a mu- chos niveles diferentes, dando lugar finalmente a un am- plio abanico de actividades nerviosas productivas 0 de ‘mantenimiento de la vida. Introduccién Sistemas nerviosos central, periférico y auténomo. El sistema nervioso humano se divide en sistema nervioso cen- tral(SNC) y sistema nervioso periferice (SNP) (fig. 1-14). El SNC esté formado por el encéfilo y por la médula espinal. Debido a su situacién en el interior del crineo y de la co- Juma vertebral, estas estructuras son las mas protegidas del ‘cuerpo. El SNP estd formado por los nervios que conectan al encéfalo y a la médula espinal con estructuras periféricas Estos nervios inervan a los miisculos (exquelétco, eardiaco 1 liso) y alos epitelios glandulaes, y poseen diversos tipos ‘de fibrassensitivas. Esta ltimas penetran en la meédula es- pinal através de la rafz posterior (0 dorsal), en tanto que las fibras mororas salen a través de la rafe anterior (o ventral) ‘Cada nervioraguida est formad por la unin de ls rafces posterior (sensitiva) y anterior (motora), de modo que se ta- ta den nervio mixto(v. fig. 1-18). En los nervioseraneaes (0 pares caneals) mixtos, as fibrassensitivas y motoras se com- binan en una dina rata El sistema nerviaw autnomo © wegeativo una division funcional del sistema nervioso que tiene componentes en el SNC yen el SNP (fig. 1-1). Est formado por neuronas que inervan a miisculos lisos, al misculo cardiaco 0 a epitelios glandulare, o bien a una combinacién de estos tjidas. Los ‘jes vieeraesindividuales, al combinars, forman érganae icerales por ejemplo el etémago. El sizer nero autino- ‘moo vegetative denomina asi porque regula respuestas mo- torasindependientes del dominio del control conscience. Neuronas. A nivel histoldgico, el sistema nervioso esti compuesto por newonas y células gales, Como sus unids- des estructurales y funcionales bisias, las neuronas estin cspecalzadas en recibir informacisn, transmit impualsos cléctico einfluir en otras neuronas o tjidosefetores. En muchas zonas del sistema nervioso, las neuronas han expe- oze Figura t-1. 4, Relaciones generales de los sistemas nerviosos central (SNC), pesfeica (SNP) y aurénomo. Las rgionss auténomas del 'SNC y del SNP se muestran en rojo, Visa sumencada del es en- cuadtada en que muestra lr racine etre las fbras ferentes (le sala, motoras)y aferentes (de entrada, senstvas) en los nevi ra aquldeosy sus aes. Las fibras motors son erences vsceraesgene- tales (autdnomas ojo) y ferences somiticas generale (ere): as bras serstvas son aferentessomaticas generales (anu) y aferents vi cerales generals (negro). a aCapitulo 1 = Introduccién ala estructura del sistema nervioso central ya la neuroimagen g rimentado cambios estructurales para cumplir furiciones es- pecificas. Sin embargo, por el momento consideraremos a Ja neurona sélo como un concepto general. La newrona esté formada por un soma (también Vamado ‘euerpo neuronal 0 pericarion) y pot las prolongaciones que parten de dl (fig. 1-2). En conjunto, los somas constituyen, la sustancia gris del SNC. Porlo general, las agrupaciones de somas que comparten funciones especificas en el SNC se denominan muicleos. Tipicamente las dendritas son las pro- longaciones que se ramifican cerca del soma, mientras que ‘tra prolongacién denominada axdn o cilindragj, nica y de mayor longitud, transmite los impulsos a destinos mis alejados. La sustancia blanca del SNC consta de haces de axones envueltos por una vaina de lipoproteina aislante lla- ‘mada milina. El axén termina en estructuras especializadas denominadas singpsiso, en el caso de las neuronas que iner- van a los miisculos, en las placas motoras (uniones neuromus- ‘eulares), que fancionan en gran parte como las si La sinapsis general que se muestra en la figura 1-2 perte- rece al tipo mis frecuente en cl SNC y se denomina en oca- siones sinapsi electroquimica. Consta de un elemento presi- inptico, que suele formar parte del axén, un espacio llama- do hendidura sindptica y wna regién postindptica, que es pparte de la neurona o estructura efectora inervada. La co- ‘maunicacién a través de esta sinapsis se realiza del siguiente ‘modo. Un impulso elécrico (el potencial de accién) provoca la liberacién de una sustancia neuroactiva (un neurosmans- ‘isor, un neuromodulador o un neuromediador desde el ele- Neurona y sinapsis mento presindptico hasta la hendidura sindptica. Esta sus- tancia se almacena previamente en las vesiculas sindpticas del elemento presinaptico y se libera al espacio sinaprico ‘mediante la fasion de estas vesfeuas con la membrana plas- sitica (v. fig. 1-2). El neurotransmisor difunde ripidamente a wavés del es- pacio sindptico y se une a los receprores situados en la ‘membrana postsinptica. Dependiendo de su accién sobre los receprores, la neurona postsindptica puede experimentar tuna excitacién (que favorece la generacién de un potencial de accién) o una inhibicién (que evita la generacién del po- tencial de accién). En la hendidura sindptica, los restos de neurotransmisor son inactivados con rapider por otras sus- tancias quimicas presentes en dicho espacio. En este breve cjemplo, se observa que: 1) la neurona esté estructuralmente ‘especializada para recibir y propagar sefiales eKétricas, 2) la propagacién se consigue por la combinacién de fendmenos eléctricos y quimicos y 3) latransmisin de sefiales a través de la sinapsis se produce en una sola direccién, es decir, de la nneurona presinéptica ala postsindpica. En la figura 1-2 se muestran los términos convencionales que se utilizan en este libro para ilustrar las neuronas como elementos de los arcos refiejos y as vias. Las dendritas y el soma (las partes sreceptoras» de la neurona) se representan, por medio de un punto grueso, en ranto que el axén (la parte stransmisoray de la neurona) se representa por una. rhea que rermina en una bifurcacién oY ala aleura de la si- napsis. Sinapsis on ACT al dercotaio —nourona Receptor sonsiva senate xin que Neurone deunhaz ‘Sinapsis onl médila espnal | tinea mesia Neurona sensitive Figura 1-2. Representacién equematica de una nearona y una de sus snaps, de un reflejo simple (monosingpico) y de una vis nervowsPrincipio de newrociencia Reflejos y vias. La funciém del sistema nervioso se basa en las interacciénes entre las neuronas. En la figura 1-2 se ilustea uno de los tipos mas sencillos de circuito neuronal, un arco reflejo compuesto solo por dos neuronas, Este se denomina arco reflejo monosindptico porque en él silo in- terviene una sinapsis. En este ejemplo, la terminacién peri- férica de una fibra sensitva responde a un determinado tipo de estimulo, El porencial de accién resultante es con- ducido por la fbra sensitiva hacia la médula espinal, don- de aera sobre una motoneutona. Fl axén de la motoneu- zona lleva una sefial desde la médula espinal al misculo es- quelético correspondiente, que responde contrayéndose. Los reflejos son respuestas involuntarias a un determinado sipa de aferencia sensitiva. Por ejemplo, si el médico golpea sobre el tendén rotuliano, la pierna se extiende; el paciente zo piensa en ello, sino que la respuesta motora sucede sin mis. La ausencia de reflejo (arreflesia) un reflejo clara- mente disminuido (hiporreflexia) o un refleo excesivamen- te activo (hiperrefleia) suelen ser indicios de un trastorno neurolégico. Basindonos en estas visiones resumidas de la newona y del arco rele bésico, consideraremos brevemente a conti- rnuacién qué elementos neuronales constituyen una via ner- vias. Cuando un paciente se golpea la rodillay la presion ro s6lo se fransmite al tendén roruliano, sino que llega a da- Far la piel que lo recubre, ocurren dos cosas (v. fig. 1-2). En primer lugar, los impulsos originados en los receptores tendinosos viajan a través de un arco reflejo que estira bruscamente la picrna (el refle rotuliano). La sinapsis para este reflejo tiene lugar en la. médula espinal lumbo- sera En segundo lugs las seis generads or los ce ceptores para el dolor (nocirreceptores) dela pil lesiona- dae tamien a aves dels rd lumbpeacra basta tun segundo grupo de neuronas, cuyos axones ascendentes las conducen hacia el prosencéfalo, Como se observa en [a figura 1-2, estos axones cruzan la linea media de la mé- dula espinal y forman un haz ascendente en el lado con- tralateral. En el prosencéfalo, estos impulsos se trans ten a.un tercer grupo de neuronas que los discribuyen a tuna regién de la corceza cerebral especializada para inter- pretarlos como dolor en la rodilla. Esta cadena de tres neuronas consticuye una via, una serie de neuronas cuyo “objetivo consiste en conducir un tipo de informacién es- pecifica de un lugar a otro (v. fig. 1-2). Algunas vias transportan la informacién hasta un nivel de percepcién cconsciente (no sélo se reconoce el dolor, sino que se sabe {que procede de la rodilla) y otras llevan informacién que no alcanza el nivel consciente. Regiones del sistema nervioso central Médula espinal. La médula espinal se encuentra en el in- terior del conducto vertebral o raquideo y se continia ros- tralmente con el bulbo raquideo del encefalo (fig. 1-3). Es tun eslabgn esencial entre el sistema nervioso periftico y el cerebro, transmite la informacién se cn las paredes del tronco, en las extretnidades y en las visce- 13s, y distribuye impulsos motores a estas dreas. Los impul- sos entran y salen de la médula espinal através de 31 pares de nervios raquideos (v. fig. 1-1: v. también fig. 9-2). La ‘médula espinal conticne fibras sensitivas y neuronas mo- toras implicadas en la actividad refleja, asi como vias as- cendentes y descendentes {también denominadas haces 0 Hemistorio corral Méciia espinat —} Figura 1-3, Divisione bisicas del sistema nervioso cenaCapitulo 1. Introduccion a la estructura del sistema nervioso central y a la newroimagen i fascieulai) que conectan los centtos medulares con ottas partes del SNC. Las vias ascendentes transportan la infor- ‘macién sensitiva a los centros superiores, mientras que las descendentes influyen en la actividad de las neuronas dela sustancia gris medular. Bulbo raquideo, A Ia altura del agujero magno, la médu- {a espinal se continda con la parte més caudal del encefi- lo, el bulbo raguiden, frecuentemente deniominado sslo drulbo (fig, 1-3). EL bulbo consta de: 1) neuronas que des- arrollan fanciones bulbares propiamente dichas y 2) haces ascendentes y descendentes que circulan a través de él en su camino, desde o hacia la médula espinal. Por lo yeneral, las fibras que descienden por el bulbo intervienen en funcio- nes motoras, mienttas que las que ascienden a través de él transmiten informacién sensitiva. Algunas neuronas del bulbo se organizan en niicleos asociados a nervios cranea- les (0 pares eraneales) especificos. El bulbo contiene los anicleos de los nervios glosofaringco (IX par craneal), yago © neumogistrico (X) e hipoglaso (X11), as{ como una par- te de los miicleos de los nervios trigémino (V), vestibulo- cocleat 0 estatoactstico (VIID y espinal o accesorio (XD), ‘También contiene importantes centros de relevo y niicleos csenciales para regular la respiracidn, la frecuencia cardia- 2 y otras funciones viscerales. Protuberancia y cerebelo, Embrioldgicamence, la prow: berancia (también llamada puente de Varolio) y el cerebelo se originan en el misino segmento del tubo neural en des- arrollo. Sin embargo, la protuberancia del adulto forma pac- te del tronca del encéfle (al que también pertenecen el me- sencéfalo y el bulbo), en tanto que el cerebelo es una estruc- ‘ura supnasegmentaria porque ocupa una posicién posterior (Corsa) con respecto al tronco del encéfil (vig. 1-3), Como el balbo, la protuberancia contiene muchos somas nneuronales, algunos de los cuales se organizan en nuicleos de nervios cranedles, y estd atravesada por haces ascendentes y desendentes. La protuberancia contiene Jos mtcleos de los nervios motor ocular externo (V1) y facial (VIN), y parte de los auicleos de los nervios trigémino (V) y vestibulococlear (VID. La parte ventral de la protuberancia contiene gran des poblaciones de neuronas, que forman una estacién de relevo enue la corteza cerebral y el cerebelo, asf como fibras ‘mororas descendentes que viajan hacia todos los niveles medlares El cerebelo esté conectado con diferentes regiones del SNC. Funcionalmente, se considera como parte del sistema motor. Coordina la actividad de los grupos musculares i dividuales para producir movimientos suaves, voluntarios y sinérgicos. Mesencéfalo, Rostralmente, la protuberancia se contintia con el mesencéfalo, Fsta regién del cerebro es, en scatido bastante literal, la unién entre el eronco del encéfalo y el prosencéfalo. Las vias que ascienden hasta cl prosencéfilo o que descienden desde él, deben atravesar el mesencéfao. En se eycuentran los micleos de los pares craneales motor ccalar conan (II) y patético (IV), ast como una parte del complejo nuclear del nervio trigémino (V). Otros centros mesencefilicos estin relacionados com vias reflejas visuales y auditivas, con la funcién motora, con la eransmisién del dolor y con funciones visceraes. Tilamo, El prosencéfilo © cerebro anterior consta de los premisferioscerebralesy tos grandes grupos de neuronas que componen los ganelias basales (0 micleos basal) y el tdla- ‘mo (v, fig, 1-3). Mas adelante comentaremos que lo que se sucle denominar télamo consta en realidad de varias regio- ne, a saber, el hipotilamo, el subtilamo, ef epitilamo y el tilamo propiamente dicho o télamo dorsal. El clamo es rostral con respecro al mesencéflo y etd to- deado casi por completo por elementos de los hemisferios cerebrales. Las partes individuales del tilamo s6lo pueden dobservarse con detalles se corta el cerebro en los planos co- ronal 0 axial (horizontal). Con excepcién del olfato, toda la informaciéa sensitiva ‘que termina alcanzando la cortera cerebral pasa por el tdla- mo. Pot tanto, una de sus Funciones es recibir informacién sensitiva de diferentes tipos (temperatura, dolor, visién, etc.) y llevarla a las regiones especificas de la cortera cere- bral expecializadas para descodificarla. Oras dreas del eéla- imo reciben impulsos aferentes de las vias que transportan informacién, por ejemplo sobre la posicién del cuerpo, 0 sobre la tensidn en un tendén o an miisculo. Estas sciles son transmitidas 2 dreas de la corteza cerebral que generan movimientos voluntaries y suaves. ‘A pesar de su pequefio tamaio, el hiporilamo es muy imporrante. Interviene en la conducta sexual, en la alimen- tacidn, en Ia liberacién de hormonas hipofisrias, en la re- gulacién de la temperatura corporal yea una amplia vatie- dad de funciones visceromororas. A través de sus conexio- nes descendentes, acnia sobre los centros viscerales del tronco del encéfalo y de la médula espinal. Hemisferios cerebrales. Son a porcién mayor y mas visible del cerebro humano, Cada hemisferio est formado por tres subdivisiones principales. La primera, la cortez cerebral es tuna capa de somas neuronales de alrededor de 0.5 cm de es- ppesor que cubre toda la superficie del hemisferi. Esta capa de células forma elevaciones denominadas cireunvaluciones 0 rvs, sepatadas por pliegues denominados sueos, cisuras.o fi ster, El segundo elemento importance del hemiserio es la sustancia blanca subcortica, que es Formada por los axones rmielinicos que transporran la informacién que va hacia la cortera cerebral o sale de ella. La parte mayor y mis organi- zada de la sustancia blanca cs la edule interna, Este haz contiene fibras que proceden de la corteza cerebral, como las fibras corticoespinales, 0 se dirigen hacia ella, como las salamocorticales El tercet componente fundamental del he- rmisferio cs un grupo destacado de somas neuronales deno- rminado en su conjunto niclos basales (también lamados sganglias bale) Estos importantes centros prosencefilicos ‘tin implicados en la funcién motora. La enfermedad de Parkinson, un crastorno neurolégico asociado los ganglios basales, se caracteriza por una profunda afectaciin del mo- ‘Se ha asignado un nombre a cada una de las circunvolu- ciones y os surcos que forman lacorteza cerebral, y muchas de estas estructuras se vinculan a funciones especificas. Al- gunas circunvoluciones reciben sefales sensitivas, como la visi6n o la sensibilidad general, mientras que orras dan ori- gen a fibras motoras que llegan a la médula espinal y a los ncleos motores de los pares craneales. La corteza cerebralPrincipios de neurociencia también tiene éreas de asociacién esenciales ara el andlisis y-el pensamiento eognitivo Sistemas y regiones funcionales Un sistema funcional es un conjunto de neuronas conecta- ddas para transmitir un determinado bloque de informacién ‘ para realizar una tarea concreta. A este respecto, los site- ‘mas pueden sera veces ser bastante similares alas vfas, yen ‘ocasiones su significado se superpone. Las partes anatémicas del SNC, como el bulbo y la pro- tuberancia, se suelen denominar regiones. La neurobiologia regional topogrifica se ocupa del estudio de la estructura y la funcién de estas regioness la seccién Il de est libro se de- dca a ella. Sin embargo, los sistemas y vfassuelen atravesar més de una regién. El sistema de neuronas y axones que nos ppetmite sentir, por ejemplo, el borde de esta pagina, cruza todas las regiones del sistema nervioso comprendidas entre los dedos y la corteza somatosensorial. Del estudio de los sistemas Funcionales se encarga la newrbiologia de sistemas, en la que se centra la seccién IIL, Es importante recordar que las caracterstcasfuncionales de ls regiones caexsten con las de las sistemas. Veamos un ejemplo de cémo la interrelacién entre los sistemas y las regiones puede tener importancia clinica. Las sefales que influyen en los movimientos de la mano parten de la corteza cerebral. Las neuronas del area de la mano de la corteza motora envian sus axones hasta los ni- veles cervicales de la médula espinal, donde actian sobre las moroneuronas medulares que inervan los misculos del antebrazo. Estas fibras se denominan corticvespinales por- que los somas se hallan en la corteza cerebral (cortice-) y los axones tetminan en la médula espinal Cespinales). ‘Atraviesan la sustancia blanca subcortical, todo el tronco del encéfalo y los niveles altos de la médula espinal cervi- cal, En su camino, pasan cerca de los nicleos y haces de fi- bras espectficos de cada regién (fig. 1-4). Por ejemplo, en cl mesencéfalo pasan préximas a las fibras del nervio mo- tor ocular comin, que se originan en el propio mesencéfi- Jo y controlan parte de la musculatura extrinseca del ojo. En el bulbo, pasan cerca de las fibras bulbares que inervan Ja musculatura de la lengua. Por tanto, una lesidn del me- sencéfalo puede producir problemas motores en la mano (lsiin de sistemas), combinados con pardlisis parcial del movimiento ocular (lesién regional). De modo similar, la le- sién del bulbo puede causar el mismo problema en la ‘mano, peto en este caso asociado a una pariliss parcial de la lengua. A medida que vayamos estudiando el sistema nervioso, veremos que el diagnéstico adecuado de los pa- ientes con trastornos neurolégicos depende, entre otras cosas, dela adecuada comprensién tanto de la neurobiol io lee eae da sternly de seme oe _ Signos orientadores de la localizacién del dafio en el sis tema nervioso central. El ejemplo (v. fig. 1-4) de las fibras corticoespinales que inervan a las motoneuronas medulares {que inervan a la mano, junto con los somas de las nearonas diactivamente, étos se incorporarin a las proteinas neuro nes, que serén cransportadas en direccién. ancerdgrada, Lor anes que contenen las prosinas marcadas pueden sdetectarse mediante autorradiograffa. Otro trzador anteré- srado may empleado es la HRD conjugada coa la aglusini- ‘na del germen de trige, una lectina o molécala que se une a slucoproteinas, Los trazadotes anterégrades se uilizan para identfiear los patrones de distrbucidn de los axones que surgen de una poblacién expecifica de somas neuronales. El hecho de que el soma sea el centro tx6fico de lt neuro- na‘proporciona otros dos metodos para estudiar conexiones en el sistema nervioso. Si se destuye, el an sufre una de- sgeneracin anterdgrada (walleriana). Estos axones en dege- neracién pueden yerse impregnando el tjido nervioso con nitrato de plata. Las vaiaciones en este método hacen posi- ble realizar escudios con matetial humano obtenido de ks utopsias. A la inven, la lesin dl axén dard lugar awn con junto de cambios en el soma alos que se denomina cromas tis El soma se incha el nicl se sta en una posiién x= céntrca y la sustancia de Nis se dispersa,(Precisamente, es eta roturade as partes mais basis ytingibles dela célula lo «que da su nombre a fa cromardlisis) Esta técnica también se hha empleado con animales de experimentacién, ai como con HER Eee earn Clasificacién de las neuronas y grupos de neuronas Los somas y los axones de neuronas relacionadas funcional mente, a menudo se agregan para formar estruceuras bien definidas en el sistema nervioso, La‘tabla 2-3 enumera los principales términos empleados para dichas estructuras. En ‘eL SNG, lo més comin para referine a un grupo de somas funcionalmence relacionados es emplear el término miler; silos somas forman una capa, hablamos de capa, linina 0 strat, mientras que alos grupos columnares de oélulas los Hlamamos colummnas. Este iltimo término se wtiliza para de- nominara dos tipos de estructura. En la corcza cerebral © tefferea un conjunto de lula ques relaconan por su fsn- cin o por la posiciin de os estimulos que provocan su ac- tividad, Estos grupos funcionales forman columnas orien tadas de manera perpendicular a la superficie cortical. El se- sgundo tipo de columna se encuentra en la médula espinal y se refiere aun grupo longitudinal de célulasFuncionalmen- te relacionadas que recorren toral 0 parcialmente el tronco del encéfalo o ls médula espinal Los grupos de axones del SNC se denominan face, fa cleus, tracts 0 lemnicos. Vipicamente, se componen de poblaciones especifcas de fibras asociadas por st funcién (Como en el tracco corticoespinal o el lemniseo medial). Un po de haces 0 fascculos xe denomiina cardio, en cir fee cise sr Eo erat rot purser (SN, Tas agrupaciones de cuerpos celulares forman un ganglia, que puede ser sensirve (como los ganglios raqutdeos 6 los sganglios de cirtos pares craneales) 0 bien motor (como los ganglios dl sistema nervioso auténomo); ls axones consti- tuyen los nerves las rama rams y las ratesCapitulo 2 1 Biologia celular de las neuronasy la glia ninos er Grupo de somas neuronales del SNC relacionados ‘uncionalmente En la corteza cerebral, grupo de somas neuronales relacionados por st funcién y por la posicién de ‘scimlo que las asiva; Forma una clumia ovientada perpendicularmente aa superficie de la corteza En la médula espinal, grupo de somas neuronales relicionador funcionalmente, que constiuyen una columna longitudinal que se extiende por rods La ‘dla espinal o por pate de ella. Grupo de cdlulas funcionalmente relacionadas que consttuyen una capa orientada de manera paralela al plano o superficie de la estructura nervios de mayor Niiceo olivar infeior,ndcleo ambiguo, micleo ‘cudado CColumnas de dominancia ocular y columaas de orienacion de la cortez visual CColumna de Clarke Gaps, limi, estrar0 Capa IV de la cortea cerebral, estaro pico (0 ‘aps éptica) del rubércula cuadrigémino superior ‘amafo que la contiene “Haz, fasiculo, tact, lemnisco Conisa -Estructures del SNP Gangio Har de axonesparaleos en ef SNC Grupo de varios haces fsciulos paralclos Grupo de somas neuronales situdos en un nervio “Tracto 6ptico, wacre corticoespinal, fescculo Tongicudinal medial facielo gricl emnisco medial, Cordones anterion, posterior y lateral de la ‘médula espinal Ganglo raguideo, ganglio del nervio tigémino petifricoo una raz nerviosa; forma un nédulo visible Nenjo, ama o ramo, lz ‘is sus ells asocadas 'SNG; stem neon cenvak SNP sbtema newvioo pee. Las neuronas también pueden clasificarse por sus carac- ‘eristicas funcionales. La neurona que transmite las sefiales desde la periferia hacia el SNC se denomina aftrente:la que ‘ransmite las sefales en la diteccién opuesta se lama eferen- 4z. Las neuronas con axones largos que transmiten las sefa- Jes a un destino alejado se denominan neuronas de proyec- fin, mientras que las que actian localmence (debido a que sss dendritas yax6n se limitan a las proximidades del soma) ‘son las interncuronas, newronas de axén corto 0 newronas de -asociacin. Asimismo, la especificidad de los neurotransmisores se utilizar para describira las neuronas y a sus axones. Por ejemplo, las células que contienen el neurotransmisor depa- ‘minase denominan neuronas dopaminérgicas. Aquéllas cuyos -axones forman los haces corticoespinales producen el neuro- ‘ransmisor glutamato y se llaman por ello glutamarégicas. ‘Las distinciones entre las categorias basadas en la forma, lipo de proyeccién o el tipo de transmisor de las neuronas zo son tan claras como lo que la exposicién precedente pue- de dar a entender. Por ejemplo, la mayoria de las neuronas ‘no se parecen a la célula multipolar sideal». Ademés, las c2- tegorfas 0 tipos recogidos en una casificacién se solapan con los recogidos en otra. En la préctica, para referienos alos gan- ¢lios, los nicleos y los haces, solemos emplear una mezcla de fos términos que hemos visto. Por ejemplo, las edlulas del _ganglio raquideo son seudomonopolares (por su forma), sensit- ‘as (por el tipo de impulsos que reciben) y aferentes (porque sransmiten la informacién al SNC), y muchas son peptidergi- ‘as (porque contienen péptidos como la sustancia P). Eseructura perifrica constituida por axones paalelos Newio facial, rafces ventrales de los nervios ‘aquideos, ramos comunicantes gris y blanco des raices de los nerviosraguideos Propiedades eléctricas de las neuronas Las caracteristicas eléctricas de las neuronas se comentarin a fondo en el capitulo 3. Aut se introducen de forma bre- ve algunos de estos conceptos en lo que se refiere a las ca- racteristicas de la membrana celular. Las células nerviosas estin cargadas eléctricamente con respecto a los liquidos que las rodean. Esto no es un rasgo exclusivo, ya que casi codas las células del cuerpo tienen una carga eléccria. Sin embargo, las células nerviosas son singu- Jares por su capacidad de manipular el flujo de cargas atra- vés de las membranas celulares de otras neuronas 0 células efectoras. La membrana plasmatica de una eélula nerviosa controla transporte de iones de manera que el Na* y el Cl- se en- cuentran més concentrados fuera de la célula que dentro de ella (Big. 2-7). El interior de la eélula termina con un exceso relativo de cargas negativas, por lo que existe un voltaje o di- ferencia de potencial a través de la membrana celular. Este voltaje se denomina potencial de membrana en repose; en wna neurona tipica tiene un valor aproximado de -70 mY. Canales iénicos. La diferencia de porencial a través de la ‘membrana plasmética de la neurona se modifica mediante Ia apertura y ciere de sus canals iénicox. Cada tipo de canal permite el flujo de un tinico tipo de ién, impidiendo en ge- neral que pasen los demés (fig. 2-8). Un canal iénico es una proteina transmembranaria o complejo proteinico que pre- senta un poro central, selectivo para el ion en cuestidn. ‘Cuando el canal se encuentra en la conformacién cabierta»,Principio de nourecioncia Exterior 2-7. Concenraiones nics relativasen el copia new sonal (daha enol guido extscelulat (cquind), La concent én de Kes reltvamenteclevada dent del cul, y las concen- teacones de Nev y Cr son reatvament clevadas fers de ela cl ion puede fie a ravés del poro: cuando el canal est’ en la conformacin «cerrada>, el poto es blogueado. Los ca- nales cambian de una conformacin ala otra como respues- t2 alos cambios en el entorno elétrico 0 quimico (v, cap. 3), En algunos casos, la transicion es répida en ambas direc. ones. En otros casos, el canal se vuelve temporalmente re- _fuctari después de cambiar 2 una conformacién determi- nada, es deci, permanece en exe estado durante varios mili- segundos antes de poder cambiar de nuevo, ‘Los canals ifnieos se clasfican en grupos en Funcién de Jos iones que pasun a uavés de ellos (p. gj. canals de adioo ‘anaes de potas). Asimismo, se pueden agrupar de acuer- do con el tipo de seial que desencadenan los cambios con formacionales (Fig. 2-8). Los canale tnicos dependintes de twltaje amibian su conformacién como respuesta a modifi- caciones en el voltae a través de la membrana. Los eanales ‘nieos dependientes de ligando cambian su permeabilidad como respuesta ala presencia de neurovnunsmizores (nensa~ jeros quimicos) (tabla 2-4). En algunos cass, una enfermedad puede afectar derma- nera selectiva a un tipo de canal iénico. Por ejemplo, en el sindrome miasténico de Eaton-Lambers un tumor pulmonar (clearcinoma de eélulas pequcfias 0 tumor de clulas en grax no de avena)provoca la produccién de anticuerpos contra canales de calcio dependientes de voltae necesarios para el funcionamiento de la sinapss (x. més adelante). En muchos ‘casos de miastenia grav, el sistema inmunitario del paciente produce anticuerpos contra los receprores nicotiniens de ace= tlcolina, que son unos canales dependientes de ligando pre= sentes en la sinapsis entre las eAlulas nerviosssy las ibras musculares. Estos anticuerpos dan lugar la destruecién pa any i M —- CAO) \ ve ctr, ) Proteins ‘o\canal Membrena plastics ——! Figura 2-8, Comparscién entre los canals iénicos dependents de vole (az) y lo dependents de Tigendo (aba) En los canaes Aependiemes de vole, los cambios en ol potencial de membrana dan haar awn cambio conformacional que abr cer el canal. En los canales dependientes de ligand, ls unin l canal de una molec: lneapetfis, como un neurotransmisor induce un cambio sla tologica de las wnioner neuromusculares o que asu ver causa 1a deilidad muscular caracrristica de la enfermeded. Cambios en el potencial de membrana mediados ‘eanales. Como ya hemos mencionado, el interior de a célu- la nerviosa tiene una carga negativa con respecto al liquido extracelular, por lo que el potencial de membrana en teposo es negativo. Sila diferencia de carga a través de la membrana se reduce, de modo que el porencial de membrana se mueve hacia el valor ceto, se dice que la membria ha sufrido una despolarizaciin. Dor otra parte, si eta diferencia aumenta, Jhaciendo que el potencial de membrana sea mais negaivo, se dice que la membrana esi hiperpolarizada. -Los cambios en el potencial de membrana se producen por la apernura o el cierre de tipos 0 poblaciones de canales Direceion de ‘cambio ene fonies) __permestitidad Ke ‘Aumeno iperpolaiacén (PPS Disminucién _Despolarsacin (PPSE) Ne Aumeno Despolazaciin (PPSE) Disminucién ——_Hiperpolazacion (PPSD, a ‘Anes Mansine lvl pismo al Ponca de eps Dishinneléd ‘Poo eae NeyKe —Aumento Despolarzcion(PPSE) “Tar aor los sopan wv ils yr prea de eb eps pts poten eegliboo de ead i cup. 3) Larvae tcl conons arian om respect ser tye. E ia, ls depeliwacinnssederarinan pte otis excludes PPSED ‘latipeotracons Ln pele pasos bir PPS,fnicos. El cambio es local, limitado a los alrededores de los tanales iénicos afectados: por tan, la membrana de una ‘dala nervosa puede rence simuleéneamente unas 20035 hic perpolarizadas y otras despolarizadas. ‘Desde el punto de vista funcional, existen dos tpos cf sentes de cambio de potencial de membrana. El poencalgra- dual 0 progrsivo puede adoptar cualquiera de ls valores en ‘an inreralo dererminado, segin la incensdad y la duracin dela respuesta del canal iGnico,y sein el porencal de mem Jbeanapreesstente. A medida que la membrana restau ste tado dle repos, el voltajedesciende gradualmenic hasta regse- ‘sacal potencial de reposo. Los potenciales graduates se prod- ‘cen por la actividad, bien de un tinio tipo de canal iénico, bien de un grupo de canales de tipos diferentes, Porelcontea- tio, el porencial de acién es una onda de despolarizaciny re- polarzacén ampli y brusca. Todos los porenciales de accion ‘poscen el mismo tamafo y forma, y pueden propagarse por la ‘membrana, Se producen por la apertura y el cerre de canaes de soda y de canales de porasio dependienes de volaje que se encuentran sélo.en el axén. Un potencal de aocién desen- ‘eadenado en cualquier punto del axén lo recorte por comple- to;4l porencial en teposo se restablece ras su paso. ‘Los cambios en la permeabilidadidniea de la membrana plasmatica son la base dela reeepeién, propagacién y trans- ImisiGn de informacién dentro de la célula nerviosa. “Bomba de sodia y potasio. Fl potencial de reposo de una ‘nearona se mantieney se restablece gracias al actividad de suna bombs de sodio y potaso situada en la. membrana plas- ‘matics. Esta bomba utiliza la enerpa del ATP para exportar ctivamente Na* mientras importa K* también de manera ‘ztiva, maneeniendo asi las concemtraciones de reposo de cstos jones (Na* concentrado fuera de la célula y K* con- czntrado dentro de la ela. Las neuronas como células receptoras de informacién Las neuronas reeogen, ransforman y transmiten informa- ‘ibn, La recepcion de informacion por parte de las elas nerviosas es el primer paso en esta cadena de acontecimien- tos, Las neuronas pueden recibir la informacion de otras sicuironas odireetamente de entorno. De estas dos posibles rutas, la informacin serisva llega al sistema nervioso cen seal através de la segunda, Tnformacién nerviosa sensitiva. Las neuronas que reciben Ja informacion del entorno se denomsinan newronassensiti- tas primariaso renaralesprimaras, Entre ells e inchuyen Jos fororreceprores, los quimiorteceptores, los mecanorre- ceptors, los termorteceptors y los nocereceprores, En los ‘aplnulos que describen los sistemas sensotales se ffece in~ formacién adicional sobre estos tpos de reeprores. Para la ‘mayor, el estimulo produce una depolerizacén dela neu ‘ona sensiiva primaria, denominada potencial genentdar I proceso de conversion dela informacién sensorial en un eédigo interpretable por el sistema nervioso es la mns- ddaccin. Cada tipo de receptor sensitivo transduce un esi mul fisico en cambios elécricos.0 quimicos, que se pue- den eansmitir dentro del sistema nervioso, Capitulo 2 © Biologia cellar de fas newronas alia Bl Ls fonrrceprre de la retina (conas y bastones) extn es- pecializados para transducr la energia luminosa rcibida en forma de fone Una persona entrenada puede derectar est ‘mul de tan so tes forones (y es posible que incluso de un Xinico forén!), Cuando el focén choca conta el foorrecepron, se pone en movimiento tna eadena comple de fendmenos, que culmina con el cierre de un gran niimero de canales de sodio que normalmente permanecen abiertos. Como con- sccucncia de esto, la cflula foorreceptora se hiperpolarza Esto convierte al fororrecepror en una excepcidn entre las células sensorales, ya que el potencial de membrana se ‘yuelve mas nggativo despues de aplicarle un estimulo, en ‘yee de mis positivo. En cuerpo human, las flulas receptors del gusto y del olfito llevan a cabo los dos tipos principale de quimiorecep- ‘ibn. Ambos tipos de receptores tesponden ala presencia de sustancias quimicas especficas disuelts en una solucién, ‘Asimismo, en esta categoria se incluyen Ios reveprores de hripotdlamo, que detcctan la disminucin de la glucemia, el dlescenso de la pres de oxigeno o Jos cambios en el pH Sanguineo; también en el cuerpo aértio y en el cuerpo ca- rorideo hay receptores de O, y pH. Los mecanorrcepuores wansdlucen diversas cualidades de fuera fisica en sefales eléctecas, que son transmitidas por las neuronas sensoriales. Dichos receprores se encuentran en los sistemas vestibular, auditivo y somatosensorial. ‘Ontos tipos de reeeproressensorales son los nocireceptox re que transducen estimulos dolorosos, y los termarrecep- {ores que petciben los cambios de temperatura en la piel y cen ls vsceras (Oco tipo de informacién nerviosa. Aungue ls neuronas senstivas transducen os estimulos extermos, la mayoria de Tas células nerviosasreciben la informiein de otras neuro ‘as, En general, em una neutona la informacién fluye desde las dendritas al soma, y de éte al xén, aunque la mayorta de las cdulas también reciben informacién en el soma y ‘muchas incluso en la terminal axénica, En todos estas ca- 05, la recepcién de la informacin esté mediada por snap sis, Las sinapsis son los puntos de transferencia de informa- cidn de una neurona a otra. Las neuronas como células transmisoras de informacién: Sinapsis, La sinapsis es el Iugar en el que una prolongacién de una neurona (normalmence, la terminal axénica) se o- ‘muniea con tina segunda neurons o con una efula efectora (Glandular o muscular), Aunque en sentido estricto la si- napss se define slo como una entiad fisiolbgica,eradicio- nalmente ela ha definido por su caracteristicas morfoligi- ‘as. En lineas gencrales,exsten dos grandes tipos de sinap- sis desde el punto de vista morfologico: las sinapsis (quimicas y las sinapsis elcricas (0 letrténicas). La gran Imayoria de las sinapsis del SNC. de los mamiferos son de tipo quimico. Sinapsis quinsica. En el tipo més habitual de sinapsis del SNC interviene un axén apuesto a una dendrita oa una es- pina dendrtica de una segunda neurona. Una sinapsis qut-Fe Principios de neuroctencia mica prototipica consta de un elemento presindptico, un ele- mento postsindptica y el espacio que media entre ellos (la endidura sindptica), que tiene una anchura de 20 a 50 nm (ig. 2-9; v. también fig, 2-1) El elemento presinéptico nor- malmente presenta la forma de botén axénico, El botén contiene mitocondrias, que suministran la energia para la fancidn sindptica, y también un llamativo conjunto de ve- sieulas, que encierran el neurotransmisor que seté liberado a Ia hendidura sindptica. Estas vesiculas a menudo se acumu- lan cerea de los puntos de la membrana presindptica, deno- minados zonas activas, que son los lugares en los que se li- bera el neurotransmisor. Justo al otro lado de la sinapsis se encuentra la membrana postsindptica, que en las microfo- tografias electrénicas con frecuencia aparece engrosada y oscura (v, figs. 2-1 y 2-9). En sus proximidades sucle haber mitocondrias, ‘Como se explicard con detalle en el capitulo 4, la comu- nicaci6n a través de la sinapsis esta mediada por el neuro- transmisor almacenado en las vesiculas presinapticas (fig. 2- 10; v. también fig. 2-1). La descarga de neurotransmisores se inicia ante la llegada de un potencial de accidn, que des- polariza la terminal presindpia. En la terminal, la despola- causa la apertura de canales de calcio. La consi- guiente entrada de Ca? en la célula provoca la fusién de las vesiculas sindpticas con la membrana plasmatica presindpti- ca y la liberacién de su neurotransmisor a la hendidura si- naptica (v. cap. 4 para més detalles) El transmisor difunde a través de la hendidura para unirse a los receptoresespecifi- cos de la membrana postsindptica, y este hecho desencade- na un cambio electroquimico © bioquimico en la eélula postsingptica, Este cambio representa la informacién tal como la recibe la célula postsinaptica. ‘Se deben tener en cuenta dos propiedades funcionales de Jas sinapsis quimicas. La primera propiedad es que son wni- direccionales; esto significa que transmiten la informacién sélo en el sentido que va de la eélula presindptica ala post- ptica. Esta direccién nica se debe a que solamente la célula presindptica libera el neurotransmisor y s6lo en la cé- lula postsindptica se expresa la proteina receptora que pro- vocara la respuesta postsingptica normal a dicho neuro- transmisor. La segunda propiedad es que la fuerza del efec- to sobre la membrana postsinaptica es variable y depende en parte de la cantidad de neurotransmisorliberada en la si- napsis. Cada vesicula sindptica contiene una cantidad fija de neurotransmisor (denominada un cuanto), por lo que la cantidad de neurotransmisor vertida depende del mimero de vesfculas que se fusionan con la membrana en respuesta ala entrada de Ca. En un principio, las sinapsis quimicas se visualizaron sélo como los botones terminales de los axones de las célu- las nerviosas. En los primeros afios de la microscopia elec- trénica, se pusieron de manifiesto dos tipos morfoldgicos biisicos de sinapsis. Se denominaron sinapsis de Gray de tipo Ty de tipo II, Las caracteristicas de estos tipos de sinap- Mtge tee Elementos ultraestructurales de una sinapsis quimica (A)y tres tipos de veslculas sindpticas (B). Ejemplos de sinapsisasimeétricas y simétricas en la cortza visual (C).(C, cortesia del Dr. Alan Peters.)ce Figura 2-10, Repeesenicidn exquems- le los fndmcnas que se producer «mana snaps qimica pica. Ae ee ‘ato; AC, atetilolina;C*, colina Canales receptors que peemiton tessa de ones cunndo aiganso | canaesrécatores Sete ok eee \ F ntaca tolanes que oaioan ol iodo proteines Capitulo 2 = Biologia cellar dels neuronas la lia EI foc recsons evermore mars yo J Dagan O etterenen Po a etree acto. rao copra eects cases vse > ecumeas octets lens ‘cuando seuren “Goipnes cuando se ‘igande sis serecogen en la tabla 25 y se ilustan en la Figura 2-9C. En un tiempo se creyé que las sinapsis de tipo I tenian una fancién excitadora y que las de tipo Il eran inhibidoras. ‘Ahora se sabe que la funcién excitadora o inhibidora de la sinapsis depende de los receprores presences en la membra- ra postsingptia y, por lo tanto, no se puede predecit con seguridad slo a partir de las caracevsticas ultraestructura- les del botén presinéptico. No obstant, este esquema sigue siendo una forma itl de clasificar las sinapsis quimicas. Por ejemplo, las sinapsis que emplean acetlcolina a menudo presentan la morfologta propia de las sinapsis de Gray de tipo I, micnrras que aquellas que utiliza el dcido 7-amino- buvsico (GABA) normalmente se asemejan a as sinapsis de Gray de tipo I. Matt dens presat n a membrana pstsinjpica, pero no en Ia Prindptics (pr lo qu ln snaps ex laramente aime) eis wndpin de 30 am de anchors Vevolssnpeesredondas, grandes (3060 nm) y decent caro Zona activa de 1-2 pm de longi Sinapsis de Gray de tipo I “Maria denso presente tan en a membrana presinirica como ent spicy (pro que la membrana puree imei) nid sindpie de 20 am de anche “Vesela singin de forassasindas:ovaada, plans pimarks ‘ona activa de menos de 1p de ong ‘nen ligands Aunque ls vesiuls de as sinapsis de Gray de tipo I iie= rendelas de tipo Il por su tamaso forma en ambos casos ls centfos dels vesfeula aparecen clos (ranscidos a os ele trones). En algunas terminacionessindprics se observantam- bin vests con el centro oscuro (dens alos electrons) en general, se ree que esas vsculs cone centro denso conte~ ren neuropépeidoso serotonina como neurotransmisor. Fate tipo de snapss no ext includ en la clsiicacion de Gray Neurotransmisores Como hemos visto, los newrorransmisores son un medio para dl intercambio de infrmacién enee clulasnerviosas, asi como entre edlulas nervioas y células efectoras. Lo neurotransmisores se estudiarin con detalle en el capleu- lo 4; aqui se mencionan slo brevemente en relaciin con la estructura de la neurona tipica ‘Los ncurotransmisores pueden ser aminas bidgenas (pe acctileolina, dopamina, noradrenalina), aminodrido. (p {jn dcido glutimico, GABA), nuletidos(p ). adenosina), Meus toni cleciocsna, onan tina), 0 incluso gate (pj 6xidonitrico, monéxido decar- tone), Machos de estos neuotansmisors se alacenan en las vesiculas presinéptcas y son liberados de ellas en la ter- minal axdnica, como ya hemos descrito; pero en otros ca sos, como el del dxido nitrico, la liberacin se produce sin {que intervengan vesiculas Tas aminas bidgenas (acetlcolina) y los aminodcidos neurotransmisores (GABA) sesintedizan en la terminal x6Princpis do meurocencia nica, aunque ls ensimas necesria para su siniesis se pro- dducen en el soma y son llevadas a la terminal mediante el transporte axSnico. Debe recordarse que el axbn carece de la maquinaria adccuada para sintetizar proteinas (0 lipidos cde membrana) y, en eonsecuenci, tiene quie obtener estos materials del soma. Por tanto; el raporte axinio siempre «s necesaio para sustentar la funcion sindptica ‘Trastornos del metabolismo de los neurotransmisores. Lor teastornos del merabolismo de los neurotransmisores son responsables de una gran variedad de. enfermedades ‘neucoldgicasy psiquiécricas, aunque en muchos casos no se conoce bien su etiologia. Las enfermedades de este tipo son. objeto de intensis investigaciones, y aqui comentaremos brevemente eres ejemplos. La enfermedad de Parkinson afectaalas neuronas produc- toras de dopamina situadas en un érea del tronco del en- céfalo, conocida como sustoncia negra. Por tazones desco- tnocidis, esas elulas dopaminérgicas comienzan a morir a un ritmo acelerado, La périda de dopamina da lugar al temblor caracteristico ya la incapacidad para controlar ade cuadamente el movimiento. En un principio, el tratamien- to consistia en administrar suplementos de dopa, un pre- cursor de la dopamina, Este ratamiento incrementa la sin~ tesis de dopamina por un efecto de masa, pero pierde su cficacia con el tiempo, En la atualidad, el tratamiento em- ples una combinacién de t-dopa con earbidopa, que es un Inhibidor de la enzima que descarboxila los is6meros levo de los aminoscidos srométicos. Debido a que l carbidopa no puede atravesat la barrens hemuzvencefilica (que se def- hint mas adelante), el metabolismo dela t-dopa en los teji- dos periféries disminuye, haciendo que haya mis cantidad disponible para que el SNC sintetice la dopamina en las nneuronas que no han muerto El musorno bipolar (0 maniaco-depresivo)afecta a varios millones de estadounidenses y parece estar causa por des- cquilibris en los sistemas de neurotransmisibnligados al fosfatidilinosiol (FI) Algunos subtipos de los receprores de acetlcolina, seotonina, notadrenalina e histamina pue- iden desencadenar un cambio bioguimico consistente en el incremento del reeambio de Fl Se cree que el aumento pa tolégico del recambio de FI por encima de los nivees nor- rales puede ocasionar cambios de humor. Los férmacos con carbonara deltio disminuyen el recambio de F, sta- bilizando asi cl estado de animo del paciente. La enfermedad de Alaheimerafect a mis de un millon de cstadounidenses. Aunque ha mejorado la precision del diagndsticn mediante pruebas psicoligicas, el diagnéstico definitive sélo se puede realizar con el examen netrépsico microscépico del tejido cerebral. La enfermedad de Alzhei- mer se caracteriza por la degeneracion de neuronas de los rnicles del prosencéfalo basal, por la pérdida de snapsis en Ia corteza cerebral yen e hipocampo, y por la presencia de lunas esteucruras patolégicas denominadas ovlls neurofi- drilaresy placas senile Las eBlulas cortcales normalmente reciben retminales de céulas de los micleos del prosencéfalo basal que liberan acetieolin (eduds colindyica). Ex la en- fermedad de Aldheimer, estas terminale se pierden y la ac- tividad de la aceriltransferasa dela colina (la enzima respon sable de la sintsis de acetilcolina) es muy baja, tanto en la cortera como en cl hipocampo. También se ven afectados por esta enfermedad otros sistemas de neurotransmisores, sobre todo los neuropépridos Glia A diferencia de las neuronas, las céluls liales no propagan potenciales de accidn, ni sus prolongaciones esi especiali- ‘atlas para recibir y transmitir sefiales elgcricas. Mas bien, proporcionan a las neuronas soporte estructural y mantie- hen un microambiente adecuado, esencial para la funcién neuronal. Ademis, los astrocitos modulan la actividad si- indptia en sus proximidadesliberando pequefias cantidades de gluramato. Ee la supone ln mayor pare de as us dl snema nervioso y e5 necesara para el funcionamiento notmal del cerebro, Los tipos fundamentales de edlulas gliles del SNC (ig, 2-115 tabla 2-6) son los atracitosy ls oligedendrociton derivados del neuroectoderm, y la microglia, derivada del ‘mesodermo, Los tipos de céulas andlogos en cl SNP son las ‘lls sate las células de Schwann y los macrofagos. Astrocitos Los asrocitos estén presentes por todo el SNC. Som eéhulas ‘muy samificadas y muchas de sus prolongaciones terminan, én dilataciones conocidas como pies ustracitics (fig, 2-11), {que establecen divers tipos de telaciones. La mayor parte de la superficie libre de ls dendritas y somas neuronal, y también algunas supeficies axénicas, ge encuentran cubier- tas por las prolongaciones de los asfocitos 0 por vainas apucsas a ells. Los pies de los astrcitos también se unen para revestic completamente las superficies de contacto en- tte el SNC y otros tejdos. La superficie externa del encfa- loy de la médula espinal, alli donde se adhere ala superfi- cie interna de la piemadre (Ia mas profunda de las membra- nas meningeas que rodean al SNC), es cubierta com un revestimiento de varia capas de pies astrociticos unidos, denominado capa 0. membrana limitane glial. Del mista ‘modo, en el SNC cada vaso sanguinco esté cubierto por una capa de pies astrociticos perivasculares(cambiéa llama- dos pies chupadores) que lo separa del tejido nervioso. ‘Como se muestra en la figura 2-11, los astrocitos de la sustancia gris, denominados estrocto protoplismicos 3 dife- rencian en cuanto a su forma de los astroctos de la sustanci blanca, conocidos como astrocita ibresospor su mayor con- tenido en filamentos intemedios. Con fines diagnésticos 0 de invesigacia, los astrocitos pueden identificarssinmmuno- hiscoquimicamente por a presencia en los filamentos inter- ‘medios de una proeia marcadora distintiva, la proveinadei- da fbrilar glial (PAFG). El contenido de PAFG de los astro- itos provoplismicos aumenta en los procesos patoligicos. Soporte estructural y respuesta a la lesién. Durante el desarrollo, los astrcitos (en forma de ofl glalesradia- les) proporcionan el medio para la migracién neuronal. En al cerebro adulo, los astrocitos enmarcan a ciertos grupos de ncuronas, como por ejemplo los bares de a cortera so-log cellar de ae neuronasy la gla a Panadie Mombrana ism gl ‘igoendrcetos Intescculres Figura 2-11. Relaciones de as dlls giles de sistem nevio central con respect a los somas neuronal, los 2xones, los vass sangulneos yl piamadre, marosensoial de los roedores. En a sustancia blanca, tam~ bin rodean a haces de axones amielinicos. Silalesién del SNC se traduce en una pérdida de células, cl espacio creado por la eliminacién de los resto se rellena gracias a la proliferacin a a hipertrofia de los astocicos {oa ambas), dando lugar a la formacién de una ccatris a sroctica 0 ceaeria glial El hecho de que los astocicos con- serven la capacidad de proliferacién en el cerebro maduro ype puts im tind ran dl control de la divisin celular) explica por qué la ma- yoria de los tumores del SNC son de origen astrocitco. res de crecimiento de vital importancia para el manteni riento de algunas neuronas. En procetos parolégicos, los astrocitos pueden sepregarcitocinas, que reguan la funcién de as células inmunitarias que invaden el SNC, Tambin los rmicroglioctos, ks neuronas y los astroctos vecinos tienen ‘eceptores para citocinas como la inceleucina-1 (IL-1). Modulacién del entorno, El entorno iénico y el pH del spacio extracelulr esein regulades por los astocits. Estas ‘élulas poscen en sus membranas canales iénicos que son “Too de edule Localzacin Fanconies) snc Aaeocion Pr todo l SNC: xin en contacto con soma, dendsits y_ Mantenimiento del cntorno inico exeacsulas ‘ones, y forman in teverimienco completo ep las seceién de ficiors de cccimieon; apoyo ex Superfcies exernis del SNC y alrededor de wu vaton tuctualy metabslico paras neurons sangulnco: [oe atrocio de la sutanca ise denominan Digleaatad ‘pvepliomiconylos dea sstanca blancs, flor Troductors de misina Foes as unas de mina alrededor dels axons dal SNC Misia Calas sede dea os somasneuronales dl SNC Desconocide Microglia Susana psy usta Hac del SNC liminacin yfagodtoss de esis desputs debs Tein ya mete elles seein de ctocras SNP (Callas de Swann Forman las vainade mins aeder de los stones mils Minna: apoyo bioguimico y nrc para (ory eben aos sons amines ‘sone lini yamilinicos Claas sie Rodean lor mas neurones nos guns del SNP esconoc {NG em avons cena SE nema ars ponFrinepios de newrociencia diferenes de los de las neutonas. Por ejemplos iones de porasialiberados por las neuronas durante la descarga del potencial de accién son retirados del espacio extracelular por los astrocitos através de los canales inicos de su mem bana plastica, Esas células se conectan entre si median- teuniones comunicantes yaeran como un sincito a raves dal cual ef exceso de iones de porasio se deriva hacia los ex- pacios perivasculares. Los astrocitos también propagen dleadas de calcio, que pasan de una célulaa otra a través de has uniones comunicantes hasta cubrr extensas eas Metabolismo. Los astroctos paticipan tambien en el meta bolismo de los neurotransmisores. Sus membranas poseen receprores para algunas sustancias neuroactivas sistemas de ‘apaci6n para otras. Los sistemas de capracin astrocitica ponen fin al efecto postsinéptico de algunos neurotransmi- sores al liminarlos de la henidura sinptica, Por ejemplo, los astrocitos capean el aminodcido neuroeransmisor glura- :maco y lo inativan por la adiciOn enzimstia de amoniaco para produce glueamina (reacién catalzada por la enzima sintetasa de glutamina). La glutamina lberada por los astro- citos se puede reconvertir en glutamato en las neurohas Esea via astrocitica tambidn desincoxica al SNC del amo- niaco, Ademis, los astrocitos liberan pequefias cantidades, de glicamato, un transmisor que modula indirecamente la actividad sindpcica al unirse asus recepcores cottespondien- tes situados en regiones extrasinépticas de la membrana de reuronas cereanas (ig, 2-12), Heterogencidad regional. Los astrocitos de la sustancia gris (astrocios proroplismicos) son distncos bioguimica- mente de los de la sustancia blanea (astrocitos fibeosos) ademés, dentro dela sustancia gris, los astrocitos de una re- gin differen de los de otra. Los astrocitos de la sustancia blanca se diferencian de los dela sustanca gris por sus ca- nals idnicos, sus eceptores de neurotrans ‘mas de captacién y otras propiedad especiales. Por caz0- nies que se desconacen, determinados tipos de tumores a5- trocitieos afectan sobre todo a regiones concretas del SNC, cu ver de distbuirse de manera aleatoria por todo el cere- bro, Por ejemplo, el glioblastoma multiforme, un tumor maligno, se desarolla con especial frecuencia en los lobules frontal y temporal de la corezacerebrel Astrocitos en la barrera hematoencefilica. En muchos ‘ejidos, los solutos pueden moverse libremente por dis entze el plasma sanguineo de los capilresy el espacio in- terstcial través de las hendiduras que sepatan las células cndoteliales. Con pocasexcepeiones, en los vasos del SNC se unen esttechamente unas a otras mediante uniones ocly- yentes,y los solutos slo pueden aanzar el tejido nervioso atravesando las eélulas endotelials (fig. 2-13). El intercam- bio restringido resultanceconsticuye la Brent hematoence- “filica. El agua, los gases y las moléculasliposolubles peque- fas pueden find aves de lr aes endotlales ‘otra sustancias deben transferirse por medio de sistemas de "uansportey su intercambjo es muy selecsivo La barrera he- rmaroencefilie tiene una gran importancia clinica porque en buena medida impide que muchos firmacos accedan al SNC. Lo que induce alos vasos del SNC a formar uniones comunicantes es el envoltorio de pies astrocticos que los rodean El incercambio a través del endotelio vascular del SNC también es scletivo por la reduccién del transporte por pi- nocitois, Fin casi todas las partes del organism, ls células ‘enidoteliles transportan solutos de manera inespectfica des- ‘dee plasma hasta el espacio perivascular dentro de vesfu- las pinocticas. En is culas endorelals del SNC, estas ve- sicalas sn relativamenteeseaas. ‘Tumores del SNC. La mayor parte de fos rumores del SNC derivan de los astroctos (tabla 2-7); su origen se puede iden- tiicar por la presencia de PAFG como flamentos interme dion de as elulastumnorales Los tipos mis frecuentes son los ascractomas y los glioblastomas. Los oligodendrogliomas, {que derivan de los olgodendrocitos, ylosependimomas, que se producen a partir de las Slulas ependimarias,aparecen en tarasocasiones. Los tumores se casfican tanto por su grado como pot st tipo. Los pertenecienes a los grados | y 2 som de crecimiento lento y presentan una probablidad muy ele- vada de curacién por medio de laextirpacion quirirgica, la ‘quimioterapia o kt radierapia. Por el contraio, ls de gra- ddos 3 y4 son muy malignos fig, 2-14), Oligodendrocitos Los oligodendrocitos, el otro tipo fundamental de células gliales del SNC, también se reparten tanto por la sustancia tts como por la blanca (fig. 2-11). Su tnica funcién Eomprobad es la mielnszacn, que consste en Ia creacién dle una viina que rodea a algunos axones en la sustancia blan- ‘a para asarlos elecrogulmicamente (fig. 2-15; v. eambién fig, 2-11). En la sustanca grishay otros oligodendrocitos que se stan junto a somas neuronalesy os rodean, aunque se desconoce el significado de eta dispositin, Ta vaina de melita es una envoltura membranosa dis- puesta alrededor del axén que aumenta en gran medida la ‘elocidad de conduccién de los potenciales de accién que viajan por él. Los axonex de gran calibre tienen vainas de riclina gruems y velocidades de conduccion elevadas los, de calibre intermedio presentan vainas de mielina mds finas y velocidades de conduccién mis lentas y los axones mis Uelgados de todos son amiclinicos y poseen la velocidad de conduccidn més lent. La milinase forma por una interaccién entre eAlulas, en la que un axdn, que debe scr milinizado es reconocido por proteinas de la superficie del oligodendrocio. Este respon- de emitiendo una prolongacién aplanada que se enrosca ‘como sna sdbana varias veces alrededor del axén (ig. 2- 15). A medida que la capas de la membrana se acumulan, todo el citoplasma es rechazadio hacia el soma del oligoden- drocito, La vaina de mielina madura consta de capasapreta- dias de membrana plasmatica de ls oligodendtoctos. slo queda citoplasina en las yuetas 0 capas mis interna y més txterna de la prolongacidn oligodendroctic. La yaina de mielina que rodea al axén no es continua alo largo de rod st longitu. Mis bien, el xn est cubierto por una serie de segmentos de mielina, cada uno formado por un oligodendrocio interfasciular. Las interupeiones entre los segmentos se denominan nidulr de Ranvier. fig. 2-58. Enrre las especializaciones morfl6gicaspresentes en los nd