科目 藥理 No.

02
授課日期 20220315 授課老師 陳韻雯
共筆組 第二組 共筆長 林庭伊
組員 林淳鈺、林崴漢、孫已晴
Hormones for regulation of plasma calcium &
glucose
 目錄
參與血糖調節的激素 ............................................................................................................................. 1
胰臟以及胰臟分泌的激素 ..................................................................................................................... 2
胰島素（Insulin） ................................................................................................................................. 4
升糖素（Glucagon） ............................................................................................................................. 6
其他調控血糖的激素 ............................................................................................................................. 8
糖尿病（Diabetes） ............................................................................................................................... 9
Insulin therapy ....................................................................................................................................... 9
Oral Antidiabetic Agents ..................................................................................................................... 10

Introduction to Calcium 鈣的簡介 .................................................................................................... 14

Parathyroid hormone (PTH 副甲狀腺素) ........................................................................................ 15
Vitamin D (維生素 D) .......................................................................................................................... 17
Calcitonin （CT 降鈣素） ................................................................................................................ 19
骨質疏鬆的預防 & 治療 (老師說這邊會考但是考古沒出過) ....................................................... 20
Plasma Calcium regulation 整理 ........................................................................................................ 21
Plasma glucose 考古............................................................................................................................. 22
Plasma calcium 考古題 ....................................................................................................................... 25

林淳鈺負責第一堂課
孫已晴負責第二堂課
林崴漢負責考古+排版
 第一堂課: Hormones for regulation of plasma glucose
一、老師提到的考試重點，趕時間可直接看此處：
（一）insulin 介紹的
1. insulin 的構造（polypeptide）、功能（唯一降血糖）、分泌細胞（胰臟 β cell）
2. C peptide 作為臨床上 biomarker
（二）糖尿病用藥（不考藥名、考機轉）※此部分為搭配 FC 幫大家做的整理～
1. 第一類（Sulfonylurea 類）：抑制胰臟 β cell 的 ATP-sensitive K channel，增加胰臟分泌胰
島素，主要副作用為 hypoglycemia。
2. 第二類（含 Biguanides 及 Thiazolidinediones 兩類）：增加組織對胰島素的敏感度，舉例
來說 Metformin 的機轉為活化 AMPK 進而抑制肝臟糖質新生，另可增加肌肉對胰島素
的敏感度。
3. 第三類（α-glucosidase inhibitor）：抑制 α-glucosidase 進而減少腸道對單糖的吸收（α-
glucosidase 的功能為將寡糖轉變為單糖）。
4. 第四類（促進 GLP-1 路徑藥物）：抑制分解 GLP-1 的酵素 DPP-4 或 GLP-1 receptor
agonist（如 Exenatide），進而刺激胰臟分泌胰島素（GLP-1 為一種 incretin，當腸胃道
接觸食物時會分泌去刺激胰臟分泌胰島素，為促進血糖恆定的 feedforward 的機制）。

參與血糖調節的激素
一、調節人體內血糖的賀爾蒙主要有以下四種器官分泌
Pancreas 胰臟（最主要） Insulin 胰島素(唯一降血糖)
Glucagon 升糖素
Somatostatin 體抑素
Adrenal gland 腎上腺 Epinephrine 腎上腺素（來自髓質）
Cortisol 腎上腺皮質醇（來自皮質）
Pituitary gland 腦下垂體 ACTH 促腎上腺皮質素（使 epinephrine、cortisol↑）
Growth hormone 生長激素
Thyroid gland 甲狀腺 Thyroid hormone 甲狀腺素

1
 胰臟以及胰臟分泌的激素
一、簡介：胰臟同時具有 Exocrine 以及 Endocrine 的功能。
（一）Exocrine：主要製造分解食物的酵素。
（二）Endocrine：調節血糖。
二、胰臟內有關 Endocrine 的各種細胞介紹：
（一）Islets of Langerhans 主要由四種內分泌細胞組成：
1. Alpha cell：
（1）分泌 Glucagon（升糖素），以提升血液內葡萄糖的濃度，占 Islets of Langerhans 細
胞約 33~46%。
【臨床】Glucagonoma（alpha cells 形成的腫瘤）：分泌過多的升糖素（1000 倍），
糖質新生和脂質分解導致血糖上升，會造成糖尿病。
2. Beta cell：
（1）分泌 Insulin（胰島素）[考古]，以降低血液內葡萄糖的濃度，占 Islets of
Langerhans 細胞約 65~80%（最多）
（2）Type 1 DM：
a. 自體免疫
b. Insulin-dependent
c. 體內無法產生 insulin。
（3）Type 2 DM：
a. Insulin resistance
b. Non Insulin-dependent。
3. Gamma cell（PP cell)：（老師快速帶過)
（1）主要分布在胰臟的 Head。
（2）抑制性功能。
（3）進食後，分泌 Pancreatic Polypeptide（PP），PP 主要功能與 CCK 相反，也會使人
食慾降低（anorexia nervosa; 厭食症病患體內濃度通常偏高）。
【臨床】Pancreatic polypeptidoma（Gamma cells 形成的腫瘤）：會分泌過多 PP、會造成
體重下降以及糖尿病。
4. Delta cell
（1）分泌 Somatostatin（體抑素/生長素抑制因子），具 Antigrowth effect，此激素會同
時抑制胰島素以及升糖素。
（2）血糖過高時，胰臟會分泌胰島素，血糖回到正常值後，需有一個機制來阻止胰島
素繼續分泌（否則就會低血糖），體抑素功能就是可以在此時抑制胰島素分泌。反
之亦然：血糖過低 → 升糖素↑ → 血糖回到正常 → 體抑素抑制升糖素分泌
（3）在身體其他組織亦會分泌體抑素。
【臨床】Somatostatinoma（分泌太多 somatostatin）：造成體內 insulin 的大幅減少進而導
致糖尿病。

2
 （二）利用染色看 α cell 及 β cell 時，可觀察到 α cell 主要分布在 Islet 的外圍（右下圖中的紅色
細胞），β cell 則在 Islet 的裡面（右下圖中的綠色細胞，佔大部分的胰島）【圖一】。

【圖一】
三、胰臟分泌的激素(升糖素、胰島素)與血糖之間的回饋機制
【圖二左】為血糖升高或降低後，胰臟的調控機制。而【圖二右】的重點在於胰島素和升糖素
在調節血糖時會影響到的幾個周邊組織有肌肉、脂肪組織、肝臟。關於 insulin 和 glucagon 進一
步的敘述寫在下一段。

【圖二】

3
 胰島素（Insulin）
一、簡介：[考古]
（一）為多肽類賀爾蒙(Polypeptide hormone)。
（二）血糖濃度若過高會刺激 pancreatic β cells 分泌 Insulin（primarily anabolic→促進合成代
謝）。
（三）功能有：血糖高時促進血液中葡萄糖的攝取和肝糖的合成（主要）、促進脂肪和蛋白質的
合成。
（四）唯一可以降低血糖的賀爾蒙。
二、合成【圖三】：
（一）Pre-pro-insulin（由 A、B、C chain + Signal sequence 組成，具雙硫鍵）→ 進入內質網修
飾，去掉 Signal sequence 形成 Pro-insulin（A+B+C Chain）→ 把 C chain 切斷形成 Mature
insulin（有功能）。
（二）因為胰臟製造出來的 insulin 和被切掉的 C peptide 釋放到血液中的量差不多，在臨床上以
C peptide 形成的多寡作為檢測體內 insulin 生合成能力的依據，故 C peptide 可做為
Biomarker。（國考題）
（三）Type 1 DM 病人體內不會有 C peptide，因為 Type 1 就是製造胰島素有困難，一般都直接
給 Mature insulin。（國考題）

【圖三】
三、insulin 的釋放【圖四】 ：
（一）glucose 從 glucose transporter 2（GLUT2）進入 β cells，並經由 oxidative phosphorylation
製造 ATP。
（二）ATP 使 ATP-sensitive K+ channel 關閉，K+無法流出細胞外，造成細胞膜去極化。
（三）膜的去極化造成 voltage gated calcium channels 開啟。
（四）胞外鈣離子流入細胞內，促使 insulin granules 釋放胰島素（exocytosis）。

4
 【圖四】
四、insulin 的作用：
（一）胰島素與肝臟、肌肉細胞、脂肪組織膜上的 Insulin receptor 結合。[考古]
（二）刺激 signal transduction 使 GLUT4 打開。
（112）備註：老師把肝臟跟肌肉脂肪一起介紹，但根據目前的研究肝臟主要表現的是
GLUT2。
（三）血液中的葡萄糖流入細胞中。
（四）合成作用：
1. 肝臟：合成肝糖。
2. 脂肪：合成脂肪。
3. 肌肉：合成蛋白質。

【圖五】

5
 升糖素（Glucagon）
一、簡介：
（一）為多肽類賀爾蒙（Polypeptide hormone）。
（二）胰島（islets of Langerhans）的 α 細胞分泌。
（三）調動體內儲存的能量（Mobilization of stored energy）。
（四）與胰島素作用相反，主要是升血糖。
（五）Primarily catabolic（異化代謝）。
二、合成【圖六】：
升糖素的前身為 pro-glucagon，在胰臟內被切割為 glucagon。此外，proglucagon 在腸道或者是
腦部會轉變為如 GLP-1（glucagon like polypeptide-1）等物質。

【圖六】
三、glucagon 的釋放【圖七】：
當血糖低時，少量的葡萄糖由 GLUT 進入 α cell，透過粒線體製造 ATP 去抑制膜上的 K pump，
使得細胞處於去極化狀態並活化 Ca channel（voltage-dependent calcium channels, VDCC）
，釋放出
granule 中的 glucagon。大致上跟 insulin 釋出的原理相似。

【圖七】

6
四、glucagon 的作用【圖八】：
老師主要提到的【圖八】右下角的部分。glucagon 藉由促進肝糖分解及糖質新生，釋出葡萄糖
到血液循環中，以提升血液中的葡萄糖濃度。

【圖八】
五、附上【圖九】，複習一下 insulin 和 glucagon 調節血糖的機制。

【圖九】

7
 其他調控血糖的激素
一、Somatostatin（體抑素）
（一）為 Polypeptide hormone。
（二）胰島的 δ 細胞分泌。
（三）抑制胰島素及升糖素的分泌，其主要的目的是避免激素分泌過量而影響賀爾蒙的平衡。
二、Epinephrine（腎上腺素）
（一）腎上腺髓質分泌。
（二）在人體感受到壓力時會分泌(恐懼、興奮、出血、缺氧、低血糖) 。
（三）分解肝臟及肌肉的肝醣，作用類似升糖素，均會使血糖上升。
三、Cortisol（腎上腺皮質醇）
（一）腎上腺皮質分泌。
（二）分解肝臟及肌肉的肝醣使血糖上升，提高血糖濃度，並會結抗 insulin。
（三）又稱為壓力賀爾蒙，但與腎上腺素不同的是，Cortisol 所對付的是較慢性、長期的壓力狀
況；而腎上腺素則是應付較急性的狀況。
（四）在 Early fasting state，Cortisol 刺激糖質新生作用，並使身體產生抗壓力及抗發炎反應
四、Adrenocorticotropic hormone（ACTH 促腎上腺皮質素）
（一）又稱作 Corticotropin，腦垂腺前葉分泌。
（二）為 Polypeptide tropic hormone。
（三）促進 Cortisol 的釋放。
（四）促進脂肪組織分解，產生脂肪酸，並透過糖質新生產生葡萄糖。
（五）可提高血糖。
五、Growth hormone（生長激素）
（一）腦垂腺前葉分泌。
（二）Polypeptide hormone。
（三）拮抗胰島素的作用。
（四）可提高血糖。
六、Thyroid hormone（甲狀腺素）
（一）可增加 Glycogen(肝糖)的分解而釋放葡萄糖。
（二）可增加醣類在小腸的吸收。
（三）提高血糖。
七、Summary
葡萄糖的調控主要還是靠 insulin 跟 glucagon，其他賀爾蒙多是在特殊狀況下發揮他們的作用
升血糖 Glucagon 胰島 α cell
Adrenaline 腎上腺髓質
Cortisol 腎上腺皮質
ACTH 腦垂腺前葉
GH 腦垂腺前葉
Thyroid hormone 甲狀腺
降血糖 Insulin 胰島 β cells

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 糖尿病（Diabetes）
一、分類
（一）Type 1 Diabetes Mellitus
（二）Type 2 Diabetes Mellitus
（三）Gestational Diabetes（妊娠型糖尿病）
（四）Other types：主要是基因或後天因素所造成。
1. LADA（Latent Autoimmune Diabetes in Adults）
2. MODY（maturity-onset diabetes of youth）
3. Secondary Diabetes Mellitus。
（1）藥物：長期使用抗憂鬱藥物導致血糖上升。
（2）手術：切除胰臟。
二、治療方法
（一）Type 1 DM：insulin therapy
由於製造胰島素的 β cell 被破壞，因此需要以 mature insulin 進行治療。
（二）Type 2 DM：
1. 早期：飲食、運動、oral anti-diabeic agents（降血糖）。
2. 晚期：insulin therapy。
3. 在早期，胰島素的製造功能還算正常，只是周邊組織對於胰島素的敏感度下降，所以
先以飲食控制、運動或 oral anti-diabeic agents（降血糖）為主。到了晚期，因為胰臟長
期大量分泌胰島素以代償 insulin resistance，導致 β cell 的 hypertrophy 及 atrophy，late
stage 的第二型糖尿病胰島素會下降，因此也須進行 insulin therapy。
（三）GDM(妊娠型糖尿病)：以 insulin therapy 為主。

Insulin therapy
一、靜脈注射（口服胰島素會被腸道分解）。
二、分為短效型、中效型、長效型。
（一）短效型：飯前注射，避免飯後血糖過高。
（二）中長效型：睡前注射，調節體內基礎胰島素的量。
三、醫生依據病人的情況和生活習慣來決定藥物的使用。

【圖十】

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 Oral Antidiabetic Agents
一、簡介
（一）功能是降血糖，分為 6 大類。
二、第一類：Agents that bind to the sulfonylurea receptor [考古]
（一）原理：
關閉 β cell 的 sulfonylurea receptor（K+ Channel） ，造成鉀離子流不出去而使細胞去極化，
並導致 Ca channel 開啟，鈣離子的流入使得胰島素釋放出來，如【圖十一】。

【圖十一】
（二）可能造成患者血糖過低。
（三）主要有 Sulfonylureas, meglitinide analogs, D-phenylalanine derivatives。
（四）藥物種類很多，老師沒什麼講。

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 【圖十二】
三、第二類：Agents that lower glucose levels by their action on liver, muscle, and adipose tissue
（一）主要作用在肝、肌肉及脂肪組織，透過提升對 insulin 的敏感度來降低血糖。
（二）優點為不會造成血糖過低，但可能導致腹瀉。
（三）以下介紹兩大類的藥物：
1. Biguanides
（1）Type 2 DM 的第一線藥物。
（2）Metformin 是此類唯一在美國可用的藥物。
（3）可活化 AMP-activated protein kinase (AMPK)並降低肝臟中葡萄糖的製造(老師沒
講)。
2. Thiazolidinediones (TZD)
（1）可降低 insulin resistance。
（2）peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-γ)的受質。PPAR-γ 與脂肪
細胞的生成過程有關，因此可以促使血糖轉換為脂肪儲存。
（3）現在上市的有兩種藥物: Pioglitazone, Rosiglitazone，其中 Rosiglitazone 可能會促
使心肌梗塞機率增加。

【圖十三】
四、第三類：Agents that principally slow the intestinal absorption of glucose
（一）為 α-glucosidase inhibitors，不會造成低血糖。
（二）α-glucosidase 為腸胃道內的酵素，作用為將寡糖轉變為單糖以利於吸收。此類藥物透過抑
制 α-glucosidase 來減少腸胃對單糖的吸收，能降低飯後血糖。
（三）由於此藥會使腸胃道的寡糖較多，因此容易導致脹氣、腹瀉等副作用。
（四）目前上市藥物：Acarbose and Miglitol(USA), Voglibose (Japan, Korea, and India) 。

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 【圖十四】
五、第四類：Agents that mimic incretin effect or prolong incretin effect [考古]
（一）GLP-1 receptor agonist
1. GLP-1(glucagon-like peptide-1)可以降低 glucagon 的分泌，同時增加 insulin 的分泌。此
類藥物為 GLP-1 的 analog。
2. 主要種類有 Exenatide, liraglutide, albiglutide, dulaglutide。（有出過選項）
（1）Exenatide：來自蜥蜴毒素 exendin-4-peptide 的衍生物，和自然的 GLP-1 有 53%
同質性。
（2）liraglutide：可溶的 GLP-1 analog。
（3）albiglutide：和 albumin 融合的人類的 GLP-1 dimer。
（4）dulaglutide：兩個 GLP-1 analog 分子共價結合到人類 IgG4 的 Fc 上。
（二）dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors
1. DPP-4 可促進 GLP-1 的分解，因此此類藥物透過抑制 DPP-4 的作用，間接導致 GLP-1
level 的上升。
2. 主要種類有 Sitagliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Vildagliptin。
六、第五類：Agents that block renal glucose reabsorption[考古]
（一）透過抑制腎小管的 Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2)，減少葡萄糖的再吸收，增加
尿糖(glycosuria)，算是滿新的藥物。
（二）主要種類有 Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin。
七、第六類：Agents that act by other or ill-defined mechanisms
（一）Islet amyloid polypeptide analog
1. Amylin 為胰臟分泌的酵素，可減緩胃部食物的排空，增加飽足感；用於降低飯後血
糖。
2. 可抑制 glucagon。
3. 此類藥物為 amylin analog。
4. 主要種類為 Pramlintide。
5. 由腎代謝與排除，因此第四、五期的慢性腎臟病患不建議使用。
6. 常與 insulin 混合作為治療藥物。
（二）Bile acid sequestrant(膽酸螯合劑)
1. 除了可降低膽固醇，也可降血糖，但機制不明。
2. 主要種類為 Colesvelam hydrochloride。
（三）Dopamine agonist
1. D2 receptor agonist。
2. 可降低 insulin resistance，但作用機制不明。
3. 主要種類為 Bromocriptine。

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八、小整理
類別 機轉
抑制 β cell 的 sulfonylurea receptor
1 Chlorpropamide,
提升胰島素敏感度，作用在肝、肌肉、脂肪組
2
織*Rosiglitazone 可能增加心肌梗塞機率
α-glucosidase inhibitors，減少腸胃對單糖的吸
3
收
增加 insulin 分泌
(1) GLP-1 receptor agonist
4
(2) DPP-4 inhibitors （抑制分解 GLP-1 的酵
素）
5 抑制腎小管的 SGLT-2，減少葡萄糖的再吸收
Islet amyloid peptide analog
6 Bile acid sequestrant 降膽固醇＆血糖
Dopamine agonist (D2R agonist)
藥名(不考)
Tobultamide, Tolazamide,
Repaglinide, Nateglinide
Biguanides (Metformin)
Thiazolidinediones (TZD)
Acarbose, Miglitol
(1) Exenatide, liraglutide,
albiglutide, dulaglutide
(2) Sitagliptin, -gliptin
Canagliflozin, Empagliflozin
Pramlintide
Colesvelam hydrochloride
Bromocriptine

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 第二堂課：Hormones for regulation of plasma calcium
這部分老師表示考調控鈣離子的 3 劍客：PTH, Vit D 和 Calcitonin 的調控機制。謝咯就是全部內
容。但這部分內容不難，最後附上小整理，大家加油！
Introduction to Calcium 鈣的簡介
一、鈣和鈣離子的生理功能
（一）鈣提供人體骨骼結構上的強度。
（二）在細胞外液和細胞內的鈣離子對細胞生化功能有很重要的影響，例如：
1. Neuromuscular excitability：鈣離子對於神經訊號的傳導及肌肉的收縮有重要影響
2. Blood coagulation：鈣離子是血液凝集不可缺的元素。
3. Hormonal secretion：鈣離子跟某些激素的釋放有關。（例：Insulin 和 glucagon 釋放會透
過細胞內的鈣離子調節）
4. Enzymatic regulation：鈣離子跟某些酵素的調節有關。
5. 去年老師補充：現在有研究認為鈣離子對於 Cell cycle(細胞週期)的調控也有重要影
響。
二、鈣離子的儲存
（一）血漿中的鈣離子濃度大約 8.5~10 mg/dL。
（二）在這些鈣離子當中，Active free ionized Ca2+(真正有生物活性的 Ca2+)只占 48%，另外有
46%則會和某些蛋白質結合而處在沒有活性的狀態，最後的 6%則以和 salt 形成 complex
的形式儲存。
（三）再次強調，只有 Active free ionized Ca2+才具有生物活性喔。
三、調控血鈣的 3 種激素 (這邊提到的 3 種激素後面都會詳談)

【圖十五】
（一）Parathyroid hormone (PTH 副甲狀腺素)
1. 主要的功能是提升血鈣。
2. 會增加 Osteoclast(蝕骨細胞)的活性，蝕骨細胞會促進 Bone resorption(骨頭溶蝕)，將骨
頭中的鈣釋放到血液中，藉此提升血鈣。
（二）Vitamin D (維生素 D，指的是活化態的 D3)
1. 主要的功能是提升血鈣。
2. 會增加小腸對於鈣離子的吸收，藉此提升血鈣。

14
 3. 會增加 Osteoclast(蝕骨細胞)的活性，蝕骨細胞會促進 Bone resorption(骨頭溶蝕)，將骨
頭中的鈣釋放到血液中，藉此提升血鈣。
（三）Calcitonin (CT 降鈣素)
1. 主要的功能是降低血鈣。
2. 會降低 Osteoclast(蝕骨細胞)的活性，抑制蝕骨細胞對骨頭的溶蝕，避免骨頭中的鈣釋
放到血液中。

Parathyroid hormone (PTH 副甲狀腺素)

一、PTH 簡介 【見圖十六】
（一）由 4 個 Parathyroid glands(副甲狀腺)分泌，副甲狀腺就包埋在甲狀腺後面。
（二）PTH 在血液中的半衰期大約 2~3 分鐘
（三）PTH 本身是由 84 個胺基酸所構成的單鏈 Polypeptide(多肽)類激素，分子量 9500 daltons

【圖十六】
二、PTH 的主要功能與機制[考古]
當血漿中的鈣離子濃度過低時，就會刺激 PTH 的釋放，PTH 會透過以下 3 種機制來升血鈣：
（一）增加 Osteoclast(蝕骨細胞)的活性：
蝕骨細胞會促進 Bone resorption(骨頭溶蝕)，將骨頭中的鈣釋放到血液中，藉此提升血
鈣。
（二）增加腎臟對鈣離子的 Reabsorption(再吸收)：
降低鈣離子從尿液中排出的量來提升血鈣。
（三）促進腎臟合成 1,25(OH)2D3(活化態)：
1,25(OH)2D3 可促進小腸對於鈣離子的吸收，藉此提升血鈣。
※關於 1,25(OH)2D3 的詳細介紹請參考後面維生素 D 的部分。
三、PTH 對骨頭的影響
（一）蝕骨細胞的活性與數量都會增加，因 PTH 會
1. 促進 Osteoblast 釋放 Cytokines 去增加 Osteoclast 的活性。
2. 刺激骨頭的幹細胞轉變成 Osteoclast，使之數量增加。
（二）而如同前面提到的，蝕骨細胞會讓骨頭溶蝕，將骨頭中的鈣釋放到血液中，藉此提升血
鈣。
（三）不過上面這些 PTH 對骨頭的作用會受到 Vitamin D(維生素 D)的存在與否影響。
四、PTH 對腎臟的影響
（一）增加腎臟對鈣離子再吸收：
降低鈣離子從尿液中排出的量。
（二）促使腎臟排出 Phosphate(磷酸鹽)並減少氫離子的排出：

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 使身體處在偏酸的環境，而偏酸的環境有助於骨頭的 Demineralization(去礦化，就是骨頭
的分解)。
（三）促進腎臟中 1-alpha hydroxylase 酵素的表現：
這個酵素的功能是將維生素 D 從不活化態轉變成有活性的 1,25(OH)2D3。而如同前面提到
的，維生素 D 會增加小腸對於鈣離子的吸收，也會促進骨頭的去礦化。
（四）綜合上述結果，就是血鈣濃度上升。
五、PTH 的調控
（一）副甲狀腺細胞有 Calcium receptors，屬 G protein coupled receptor（GPCR），可偵測血鈣濃
度。
（二）當鈣離子濃度下降時：
1. 促進 PTH 的釋放，再透過前述三項機制提升血鈣。
2. PTH 主要是藉由此負回饋路線來調控。
（三）當血鈣濃度回升後：
1. 鈣離子與細胞上的 GPCR 結合 → Gq 活化 → PLC 活化 → IP3 濃度上升 → 鈣離子從
ER 釋放到細胞質中，再經過一連串反應造成 PTH 分泌下降。
2. PTH 的釋放會下降。
（四）其他調控因素：以下因素都會抑制 PTH 的釋放
1. 維生素 D、Mg2+、Somatostatin(體抑素)濃度上升。
2. 磷酸濃度下降。
六、PTH 的功能總複習 (參考圖十七)
（一）當血漿中鈣離子濃度下降時，就會促使 PTH 釋放。
（二）PTH 會增加蝕骨細胞的活性，蝕骨細胞會促進骨頭溶蝕，將骨頭中的鈣釋放到血液中，
藉此提升血鈣。
（三）PTH 會增加腎臟對鈣離子的再吸收，藉此提升血鈣。也會讓腎臟減少氫離子的排泄，使
身體處在偏酸的環境，這偏酸的環境有助於骨頭的溶蝕與分解。
（四）PTH 會促進腎臟生合成 1,25(OH)2D3，而 1,25(OH)2D3 可促進小腸對於鈣離子的吸收，藉
此提升血鈣。

【圖十七】

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 Vitamin D (維生素 D)
一、維生素的代謝【見圖十八】
（一）人取得 Vitamin D3 的方式有兩大類：
1. 食物中攝取：
（1）Vitamin D3：吃魚、肉。
（2）Vitamin D2：補品。
2. 身體自行合成（少量）：
（1）皮膚可以合成 7-Dehydrocholesterol，並且會儲存在皮膚下。
（2）受到陽光照射時，7-Dehydrocholesterol 就會轉換成 Vitamin D3。
（二）食源性以及皮膚合成的 Vitamin D3 會在肝中被儲存代謝成為 25-hydroxyvitamin D3，但沒
有生物活性。[考古]
（三）接著 25-hydroxyvitamin D3 會在腎臟中再被不同的酵素代謝：[考古]
1. 若是被 1-alpha-hydroxylase 這個酵素代謝，就會形成有生物活性的 1,25(OH)2D3
2. 但若是被 24-hydroxylase 這個酵素代謝，就會形成沒有生物活性的 24,25(OH)2D3
（四）總結來說，真正有生化活性的維生素 D 就是 1,25(OH)2D3

【圖十八】
二、維生素 D 的功能 (此處所說的維生素 D 指的是有生物活性的 1,25(OH)2D3 喔！)
（一）增加小腸對於鈣離子的吸收。[考古]
（二）促進 Osteoclast 的 precursor 的成熟，Osteoclast 會讓骨頭溶蝕，將骨頭中的鈣釋放到血液
中。但另一方面維生素 D 也會促進 Osteoblast 的成熟，成骨細胞會分泌 Osteocalcin (骨鈣
素)促使骨頭合成。上面這樣說看起來好像矛盾，事實則是維生素 D 促進 Osteoclast 成熟
的程度遠超過 Osteoblast，所以整體來說淨反應還是以蝕骨作用、升血鈣為主。
（三）微增加腎臟對鈣離子的再吸收。
（四）綜上所述，維生素 D 和 PTH 共同作用就可以一起提升血鈣。[考古]

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三、維生素 D 的調控(圖取自 109 共筆)

【圖十九】
（一）PTH
1. 提高 1-alpha hydroxylase 的活性，促使 Vitamin D3 轉成有活性的 1,25(OH)2D3。
2. 抑制 24-hydroxylase，避免 Vitamin D3 轉變成沒有活性的 24,25(OH)2D3。
（二）1,25(OH)2D3 （負回饋）
3. 抑制 1-alpha hydroxylase 的活性，降低 1,25(OH)2D3 的產量。
4. 提升 24-hydroxylase 的活性，讓 Vitamin D3 轉變成沒有活性的 24,25(OH)2D3。
（三）其他調控因子
1. 增加 1,25(OH)2D3 量：
（1）Phosphate 濃度下降（1-alpha hydroxylase 活性會上升進而增加有活性的 Vit D）
（2）Growth hormone(生長激素)、Prolactin(泌乳激素)、Estrogen(動情素)。
2. 降低 1,25(OH)2D3 量：
（1）Cortisol(腎上腺皮質醇)

四、維生素 D 過低與過高會有的症狀
（一）Hypovitaminosis：血漿中的維生素 D 含量過低，會導致
1. 在孩童上會導致 Rickets(佝僂症)
2. 在成人上會導致 Osteomalacia(軟骨症)
注意：Osteoporosis（骨骼疏鬆症）是骨質 (matrix and minerals)的流失，需與
osteomalacia 區分。
（二）Hypervitaminosis：血漿中的維生素 D 含量過高，會導致
1. 組織和器官的 Calcification(鈣化)
2. 體重減輕
3. 腎功能衰竭

18
 Calcitonin（CT 降鈣素）
一、簡介[考古]
（一）32-amino acid linear polypeptide hormone：32 個胺基酸的線性多肽。
（二）由 Thyroid gland(甲狀腺)的 Parafollicular cells (C cells)分泌。
（三）功能為降血鈣，與 Parathyroid hormone(PTH)為拮抗關係。
（四）半衰期約為 10 分鐘。
二、其降血鈣方式有以下數種：
（一）抑制小腸吸收 Ca2+[考古]
（二）抑制 Osteoclast(讓它不要吃掉那麼多骨頭)
（三）活化 Osteoblast（成骨細胞）→消耗血鈣
（四）抑制 Renal tubular cell 再吸收 Ca2+，使 Ca2+容易被 Secrete 到尿液中
三、調控 Calcitonin 釋放的因素
（一）Plasma Calcium：
上升會刺激 Calcitonin 釋放。
（二）Gastrointestinal hormones：
進食後，體內的 Gastrin(胃泌素)、Cholecystokinin(膽囊收縮素；CCK)以及 Secretin(腸促
胰泌素)濃度會上升，而這幾種激素上升後也會刺激 Calcitonin 分泌。
（三）Glucagon：
濃度上升促進 Calcitonin 分泌。
四、PTH、Calcitonin、Plasma Ca2+之間的 Negative feedback loop
（一）如圖，可以看到 Plasma Ca2+若下降則刺激 PTH 分泌，同時抑制 Calcitonin 分泌；反之亦
然。

【圖二十】

19
 （二）圖二十一看似複雜，但其實就是當血鈣降低時刺激 PTH 分泌後的各種作用(刺激
Osteoclast 吃掉骨頭釋出鈣、促進腎小管再吸收鈣)。
（三）另外 Vitamin D 的作用方式為→PTH 分泌後促使腎臟去代謝 Vitamin D，使 Vitamin D 變
成活化態。活化態的 Vitamin D 會刺激小腸吸收鈣離子，同時也刺激 Osteoclast 吃掉骨頭
釋出鈣到血液中。

【圖二十一】

骨質疏鬆的預防 & 治療
一、預防：多補充 Vitamin D 以及鈣質。
二、治療
（一）可抑制骨質流失的藥物
1. Biphosphate 類的藥物：Alendronate(Fosamax)，Risedronate (Actonel)
2. 女性荷爾蒙：Estrogen、Estrogen+Progesterone
3. SERM(selective estrogen receptor modulators)選擇性雌激素受體調節物：此類藥物主要作
用在 Estrogen 的 receptor，但在不同器官的作用會不同(有些是 agonist 有些則是
antagonist)，代表藥物為 Tamocifen 用來治療骨質疏鬆的則是 Raloxifiene(Evista)，通常
用在更年期的婦女。
（二）促進骨質增加的藥物
1. PTH：一般來說 PTH 會活化 Osteoclast，所以會促進骨質疏鬆，但低劑量 (Ex.一天給
一次) 的 PTH 反而比較會活化 Osteoblast，增加骨質 (密度)，所以可以防止骨質疏鬆
(僅限低劑量喔)，目前機制不明。
2. Biphosphate、SERM、降鈣素：只能增加骨質的量，不能增加骨質的質 (PTH 可以) ，
因為它們只是抑制 osteoclast。

20
 陸、Plasma Calcium regulation 整理

PTH Vit D (活化態)

Calcitonin CT
製造 副甲狀腺分泌 食物或人體合成（需 甲狀腺 C cells 分泌
被活化）
對於血鈣的影響 提升 提升 降低
骨頭 Osteoclast 增加讓骨頭溶蝕，把鈣釋放到血液中 降低，抑制骨頭溶蝕
活性
Osteoblast --- 促進生產但 增加以消耗血鈣
活性 osteoclast 成熟程度>
osteoblast 結果仍是
升血鈣
腎臟 • 增加對鈣的再 微增加鈣離子再吸收 抑制鈣離子再吸收，讓
吸收（減少尿 鈣離子隨尿液排除
液中鈣的排
除）
• 促進活化態 Vit
D 的合成，可
促進小腸吸收
鈣（透過刺激
1-hydroxylase
和
抑制 24-
hydroxylase）
腸胃道 --- 增加鈣離子吸收 抑制鈣離子吸收
（主要作用機制）
調控機制 鈣濃度↓促進 PTH 釋 • 鈣離子↓導致 • 鈣濃度↑促進 CT
放；反之抑制。 PTH↑。PTH 釋放
促進活化態 • Gastrointestinal
Vit D 合成。 hormones（如
• 活化態 Vit D Gastrin、
可負回饋調 Cholecystokinin）
控。 會促進 CT 釋
放。
• Glucagon 促進
Calcitonin 釋放。

*活化態 Vit D 是 1,25(OH)2D3

*很多細節未整理入表格，有時間還是建議看看前面內容哦！

21
 Plasma glucose 考古
一、112 考古
43. 關於 insulin 的敘述哪個是錯的？(似 111 21.)
A. 缺
B. 主要由 alpha 細胞分泌
C. insulin 是唯一可以降血糖的激素
D. 缺

答案：B
詳解：
B.錯。參考共筆 P2，insulin 是由 β cell 製造。
C.對。參考共筆 P4 一、(四)。

44. 同 111 考古 19.

45. 同 111 考古 20.

二、111 考古
19. Which of the following statements about anti-diabetic drug, Sulfonylurea, not correct?
A. Inhibited ATP-sensitive K channel
B. Hypoglycemia is the main side effect
C. are used primarily for the treatment of type 2 diabetes mellitus
D. Raises blood glucose

答案：D
詳解：參考共筆 p.10，Sulfonylurea 可以降血糖，甚至可能造成低血糖

20. Which of the following statements about anti-diabetic drug, Exenatide, not correct?
A. a Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist
B. a mimic incretin effect or prolong incretin effect
C. a derivative of the exendin-4 peptide in Gila monster venom, has a 53% homology with
native GLP-1.
D. Raises circulating GLP-1 level

答案：D
詳解：參考共筆 p.12 五，Exenatide 是 GLP-1 receptor agonist，因此是透過 binding GLP-1
receptor 來達成效果，並不會增加 GLP-1。

21. Insulin is the hormone to regulate plasma glucose. Which of the following statements are not
correct?
A. a polypeptide hormone
B. produced in the pancreas, specifically, the delta cells of the islets of Langerhans
C. Increases transport of glucose to muscle, liver and adipose tissue

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 D. The ONLY hormone capable of lowering blood glucose

答案：B
詳解：參考共筆 P.4，insulin 是在 β cell 製造

二、110 考古 (不同老師)
69. Which one of the following statements about the mechanism of glucose-stimulated insulin
secretion is INCORRECT？
A. Glucose enters beta cell via glucose transporter
B. Glucose phosphorylation by glucokinase is the rate-limiting step that control glucose
regulated insulin secretion
C. Metabolism of glucose-6-phosphate via glycolysis generates ATP, which inhibits the activity
of an ATP-sensitive K+ channel
D. Inhibition of K+ channel induces beta cell membrane depolarization, which opens voltage-
dependent calcium channels
E. GLP-1 and GIP are incretin hormones that binds to incretin receptor on the beta cell to
stimulated insulin secretion independent of glucose level

答案：E
詳解：本次上課未提。
E. 應為 glucose-dependent mechanism

三、109 考古
40. 同 111 21.
41. 同 111 19.
42. 同 111 20.

四、108s 考古
13. 同 109 40.
14. 同 111 19.
15. Which of the following statement about anti-diabetic drug, Canagliflozin, is not correct？
A. it’s SGLT2 inhibitor
B. Block renal glucose reabsorption
C. New class of medication only used for treatment of Type 2 DM
D. it’s Alpha glucosidase inhibitor

答案：D
詳解：參考共筆 P.12
D. Alpha glucosidase inhibitor 類藥物透過抑制 α-glucosidase 來減少腸胃對單糖的吸收，可
能造成脹氣、腹瀉 (藥物名老師完全沒提)

23
五、108 考古
17. 下列何種藥物可經由抑制胰臟 beta 細胞的 K 離子通道作用，用來當作降血糖的用藥？
A. Glimepiride
B. Sitagliptin
C. Metformin
D. Rosiglitazone

答案：A
詳解：
A. 老師上課完全沒提到。
B. 參考共筆 P12，DPP-4 可促進 GLP-1 的分解，此類藥物透過抑制 DPP-4 的作用，間接
導致 GLP-1 level 的上升
CD 皆作用在肝、肌肉及脂肪組織，透過提升對 insulin 的敏感度來降低血糖
C. 參考共筆 P11，活化 AMP-activated protein kinase (AMPK)並降低肝臟中葡萄糖的製造
(ppt 有老師沒提)
D. 參考共筆 P11 為 peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-γ)的受體，
PPAR-γ 與脂肪細胞的生成過程有關，因此可以促使血糖轉換為脂肪儲存
➔利用刪去法，選 A

18. 下列有關胰島素何者不正確？
A. 促進肌肉利用葡萄糖
B. 抑制肝臟分解肝醣
C. 促進糖質新生
D. 忘了 QQ

答案：C
詳解：參考共筆 P.5，促進糖質新生為升糖素的特性

24
 Plasma calcium 考古題
一、112 考古：亡佚 QQ
二、111 考古
22. Which of the following statements about parathyroid hormone (PTH) are not correct?
A. a polypeptide containing 84 amino acids.
B. PTH decreases urinary loss of Ca2+ by stimulating Ca2+ reabsorption.
C. PTH inhibits bone resorption.
D. Stimulates the synthesis of 1,25(OH)2D3.

答案：C
詳解：參考共筆 P.15 二
B. PTH 應該是促進 bone resorption。

23. Which of the following statements about calcitonin are not correct?
A. a polypeptide containing 32 amino acids.
B. Produced by the parafollicular cells.
C. It acts to raise blood calcium (Ca2+), opposing the effects of parathyroid hormone (PTH)
D. Could be used for the treatment of Paget's disease of bone.

答案：C
詳解：參考共筆 P.19
C. calcitonin 應該是降低血鈣
D. 簡單補充老師沒提過的 Paget’s disease：Paget’s disease 是一種未完全確認病因，涉及細
胞重塑和一個或多個骨骼畸形的疾病。過度的骨骼分解和隨後混亂的新骨骼形成導致骨骼
變弱，可能導致相關關節的畸形，疼痛，骨折或關節炎。而 Calcitonin 可用於減慢骨骼組
織分解和重建的速度，進而控制 Paget 病的症狀。

24. Which of the following statements about Vitamin D are not correct?
A. Could be used for the treatment of hypercalcemia.
B. Vitamin D from the diet or dermal synthesis from sunlight is biologically inactive.
C. Active form of Vitamin D3 promotes intestinal absorption of calcium
D. Activation of Vitamin D requires enzymatic conversion (hydroxylation) in the liver and
kidney

答案：A
詳解：參考共筆 P.17，維生素 D 的功能是提升血鈣，所以應該是用來治療
Hypocalcemia(低血鈣)

25
三、110 考古 (不同老師)
66. Which one of the following statements about the feedback mechanisms maintaining calcium is
INCORRECT？
A. A decrease in extracellular calcium triggers an increased PTH secretion via the calcium
sensor receptor on parathyroid cells.
B. PTH increases tubular reabsorption of calcium and phosphate by the kidney
C. PTH stimulates renal 1,25(OH)2D production
D. PTH increases resorption of calcium and phosphate from bone
E. 1,25(OH)2D increase calcium and phosphate absorption from intestine

答案：B
詳解：參考共筆 P.15，PTH 會促使腎臟排出 Phosphate 並減少氫離子的排出，使身體處在
一個偏酸的環境，而偏酸的環境有助於骨頭的 Demineralization(去礦化)

67. Which of the following statements about the causes of hypercalcemia is INCORRECT？
A. Primary hyperparathyroidism is a disorder due to an increased secretion of PTH, which leads
to hypercalcemia and hyperphosphatemia
B. Familial hypocalciuric hypercalcemia is caused by an inactivating mutation in a single allele
of the calcium-sensing receptor in the parathyroid gland and renal tubule, causing
inappropriate secretion of PTH and excessive reabsorption of calcium
C. PTHrP is the responsible humoral agent in most solid tumors that cause hypercalcemia
D. Vitamin D-mediated hypercalcemia can be due to excessive ingestion vitamin D analogs or
abnormal regulation of renal 1α-hydroxylase
E. Hyperthyroidism related hypercalcemia is due to increased bone turnover

答案：A
詳解：這部份今年老師沒教 (110 教的都在選項裡了沒提機制 QQ)，可參考 110 藥理共筆
No.2 P.5 或 111 的病理共筆 No.4
A. 同上題，PTH 會促使腎臟排出 Phosphate，因此 hyperparathyroidism 不會造成
hyperphosphatemia
B. Familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) 的機轉為副甲狀腺細胞的 calcium-sensing
receptor gene (CASR)突變為 inactive，使細胞對血鈣濃度不敏感，造成
hyperparathyroidism，進而造成 hypercalcemia
C. PTHrP(parathyroid hormone-related protein)正常情況下可由 mesenchymal stem cells 分
泌，在骨骼，牙齒，血管和其他組織中具有正常功能；也可由癌細胞 (乳腺癌，某些
類型的肺癌，包括鱗狀細胞肺癌) 分泌。PTHrP 在功能上與副甲狀腺素相關，可做為
惡性腫瘤併發 hypercalcemia 的依據
D. 潛在機制不清楚，相關機制的 3 種可能假設放上來有點占空間，大家可自行上 NCBI
或 Uptodate 等查詢 Vitamin D toxicity
E. 取自 NCBI：目前臨床只能確認甲狀腺機能亢進與輕中度高血鈣相關，一樣有一堆假
設…潛在機制仍然不清楚，可能與甲狀腺激素刺激骨骼更新有關 (如果大家有興趣查
到資料也可以幫幫共筆組)

26
 68. Which of the following statements about the treatment of hypercalcemia is INCORRECT？
A. The first principle of treatment is to restore normal hydration, which increases urine calcium
excretion
B. After rehydration has been achieved, loop diuretics can be administrated to depress the
tubular reabsorption mechanism for calcium
C. Bisphosphonates are inhibitors of bone resorption, that are used extensively in cancer patients
D. Calcitonin, after 24 hours of use, is still effective in lowering calcium
E. Dialysis is often the treatment of choice for severe hypercalcemia complicated by renal
failure, which is difficult to manage medically

答案：D
詳解：這部份今年老師沒教，可參考 110 藥理共筆 No.2 P.7
D. Calcitonin 起效迅速，但效果短，一般 24-48 小時即產生藥物耐受性

四、109 考古
43. 同 111 22.
44. Which statement about calcitonin is Wrong？(似 111 23.)
A. A polypeptide with 32 amino acids
B. Secreted by parafollicular cell
C. Increase serum calcium, as an antagonist of Vitamin D
D. Can be used to treat Paget’s disease of bone

答案：C
詳解：參考共筆 P.19，降鈣素的功能是降血鈣。

45. 同 111 23.

五、108s 考古
16. 同 111 22.
17. 同 109 第 44 題
18. 同 111 23.

六、108 考古
19. 有關 PTH 的敘述何者正確？
A. Decrease blood calcium
B. Inhibit bone resorption
C. Inhibit renal calcium reabsorption
D. Stimulate synthesis of 1,25 vit D3

答案：D
詳解：與 109 第 43 題類似
A. 錯誤，PTH 會升血鈣

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 B. 錯誤，PTH 會促進骨頭溶蝕
C. 錯誤，PTH 會增加腎對鈣的吸收

21. 有關 Calcitonin 的敘述，下列敘述何者錯誤？

A. 由 32 個胺基酸組成
B. 由甲狀腺分泌
C. 促進小腸吸收鈣離子
D. 抑制腎小管再吸收碳酸根

答案：C
詳解：與 109 第 44 題類似，參考共筆 P.19，降鈣素會抑制小腸吸收鈣離子
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