‫علم األمراض‬

‫‪Pathology‬‬
‫املحاضرة ‪2-1‬‬

‫د‪ .‬عيسى طعمة‬

 ‫علم األمراض‬
“Never does a man portray his character ‫"ال يصف الشخص شخصيته بوضوح أكثر من‬
more vividly than when he is proclaiming
"!‫إظهاره لشخصية أخرى‬
the character of another“
Winston Churchill ‫ونستون تشرشل‬
1874-1965, Former British Prime Minister .‫ رئيس وزراء بريطاني سابق‬،1965-1874

‫أساس الموضوع السريري‬

MEDICAL KNOWLEDGE ‫املعرفة الطبية‬

Epidemiology – Where & When. .‫ أين ومتى‬:‫علم األوبئة‬

Etiology –What is the cause? ‫ ما هو السبب؟‬:‫علم أسباب األمراض‬
Pathogenesis - Evolution of the .‫ تطور املرض‬:‫اإلمراض‬
disease. .‫ التغيرات البنيوية‬:‫مورفولوجيا‬
Morphology - Structural Changes. ‫العالمة‬ ‫ارتباط‬ :‫السريرية‬ ‫الداللة‬
Clinical Significance – relate. .‫بمرض معين‬
Management. .‫التدبير‬
Prognosis. .‫التنبؤ بسير املرض‬
Prevention. .‫الوقاية‬

WHEN WE KNOW “WHERE, WHY, WHEN &
WHAT, THEN WE CAN ANSWER THE ALL-
IMPORTANT QUESTION HOW (TO SOLVE).
)‫ وماذا‬،‫ متى‬،‫ ملاذا‬،‫عندما نعلم أجوبة (أين‬
‫سنستطيع اإلجابة عن السؤال األهم (كيف‬
)‫سنقوم بالعالج‬

2
WHAT IS DISEASE?
Dis + ease (not at ease…)
WHO definition: Complete physical,
mental and social well-being not
merely absence of disease…
“Expression of discomfort due to
structural or functional abnormality”
What is normal? “norm”
DISEASE TYPES
Inflammatory/Neoplastic/
Degenerative.
Acute / Chronic.
- Acute – short days to weeks.
- Chronic – long – months to years.
Congenital / Familial / Acquired.
Genetic / Environmental.
Mild / Moderate / Severe
DISEASE & PERSON
Physical / Mental
Disease can cause Stress & stress causes
disease.
“Person is more important than
disease”
“Pat on the back” helps more often than
medicine. – I care.
3
‫ما هو املرض؟‬
.)‫ الراحة (ليس بوضع الراحة‬ease ‫ للنفي‬Dis
‫ هي‬:WHO ‫تعريف منظمة الصحة العاملية‬
‫الصحة الجسدية والعقلية واالجتماعية‬
.‫التامة وليست مجرد غياب املرض‬
‫الشعور باالنزعاج بسبب تغيرات وظيفية أو‬
.‫بنيوية‬
."‫ما هو الطبيعي؟ "املعيار‬
‫أنواع األمراض‬
.‫ انتكاسية‬/ ‫ ورمية‬/ ‫التهابية‬
:‫حادة ومزمنة‬
.‫ من عدة أيام إلى أسابيع‬،‫ قصيرة‬:‫ الحادة‬-
.‫ من أشهر إلى سنوات‬،‫ طويلة‬:‫ املزمنة‬-
.‫ مكتسبة‬/ ‫ عائلية‬/ ‫خلقية‬
.‫ بيئية‬/ ‫وراثية‬
‫ شديدة‬/ ‫ معتدلة‬/ ‫خفيفة‬
‫األمراض واألشخاص‬
.‫ عقلية‬/ ‫جسمية‬
‫ والضغط‬،‫قد يسبب املرض الضغط النفسي‬
.‫النفسي بدوره قد يسبب املرض‬
.‫اإلنسان أكثر أهمية من املرض‬
‫قد يساعد ال َت ْربِيتُ ىلع الظهر أكثر من الطب‬
)‫ (أنا أهتم ألمرك‬.‫يف معظم األحيان‬
PATHOLOGY ‫علم األمراض‬

“Scientific Study of Disease” .‫الدراسة العلمية لألمراض‬

Study of what is abnormal or wrong or .‫دراسة الشذوذات واألمراض‬
diseases.
‫عندما يتحول الطبيعي إلى غير طبيعي نبدأ‬
Normal → Abnormal →Treat.
.‫بالعالج‬
Diagnosis of disease is the aim of clinical
‫تشخيص األمراض هو الهدف من علم األمراض‬
pathology.
.‫السريري‬
Without diagnosis…. Quackery.
.‫ يتحول الطب إلى دجل‬،‫من دون التشخيص‬

WHAT IS DIAGNOSIS? ‫ما هو التشخيص‬

The formal name(s) used to describe a ‫املصطلح الرسمي الذي يستخدم لوصف‬
patient’s disease. .‫مرض املريض‬
Based on the symptoms & Signs and the
‫بناء ىلع األعراض والعالمات ونتائج اختبارات‬
results of Pathology tests
.‫التشريح املرضي‬
Needs Knowledge of different diseases,
‫املختلفة‬ ‫باألمراض‬ ‫معرفة‬ ‫يحتاج‬
their characteristics.
.‫وخصائصها‬
Important for management & knowing
.‫مهم ملعرفة إنذار املرض وكيفية تدبيره‬
Prognosis

PATHOLOGY :‫علم األمراض‬

“Is the foundation of medical science and
practice. Without pathology, the practice
of medicine would be reduced to myths
and folklore”
‫ فمن‬،‫يعد األسااال للعلوم واملمارسااات الطبية‬
‫دون علم األمراض سيقتصر الطب ىلع األساطير‬
.‫والتقاليد القديمة‬

4
HISTORY OF PATHOLOGY:
“animism” – Philosophies of Plato –
God/devil
Magic – Primitive thoughts
Humors – Phlegm – excess/def. – c300
Abiogenesis – Spontaneous – to c1800
Environmental – Modern - from 1850.
Genetic – Molecular – from 20th
century
PAST AND PRESENT
In the past, people mistook magic for
medicine Now people mistake medicine
for magic
SCOPE OF PATHOLOGY:
Clinical Pathology.
Experimental Pathology.
Molecular Pathology.
Forensic Pathology.
Chemical / Microbiology.
Immunopathology.
Genetics & Disease.
5
:‫تاريخ علم األمراض‬
- ‫ الفلسفة األفالطونية‬- ‫املذهب الروحاني‬
.‫ الشيطان‬/‫الرب‬
.‫ املعتقدات البدائية‬-‫السحر‬
‫عام‬- ‫ البلغم واملفرزات الزائدة‬- ‫األخالط‬
.‫م‬300
.‫م‬1800 ‫ لعام‬- ‫ عفوي‬- ‫التولد التلقائي‬
.1850‫ منذ عام‬- ‫ حديث‬- ‫بيئي‬
.‫ منذ القرن العشرين‬- ‫ جزيئي‬- ‫وراثي‬
:‫بين املاضي والحاضر‬
‫يف املاضي أخطأ النال باعتقاد أن السحر‬
.ٌ‫ أما اآلن يخطئون باعتقاد أن الطب سحر‬،ٌ‫طب‬
:‫نطاق علم األمراض‬
.‫علم األمراض السريري‬
.‫علم األمراض التجريبي‬
.‫علم األمراض الجزيئي‬
.‫علم األمراض الشرعي‬
.‫علم االحياء الدقيقة‬/‫كيميائي‬
.‫علم األمراض املناعي‬
‫الوراثة واألمراض‬
‫‪SUBDIVISIONS OF PATHOLOGY:‬‬
‫‪Histopathology‬‬
‫‪Cytopathology‬‬
‫‪Hematology‬‬
‫‪Microbiology‬‬
‫‪Immunology‬‬
‫‪Chemical Pathology‬‬
‫‪Genetic Pathology‬‬
‫‪Toxicology‬‬
‫‪Forensic Pathology‬‬
‫‪LEARNING PATHOLOGY‬‬
‫‪General pathology‬‬
‫‪- Common Change in all tissues‬‬
‫‪- E.g.…inflammation, cancer, ageing‬‬
‫‪Systemic Pathology‬‬
‫‪- Specific changes in organs‬‬
‫‪- E.g.…Goiter,‬‬ ‫‪pneumonia,‬‬
‫‪cancer‬‬
‫‪While much still needs to be uncovered to‬‬
‫‪link abnormal genes and the expression of‬‬
‫‪disease, gone are the time when the‬‬
‫‪mechanisms of most diseases were‬‬
‫”? ‪unknown ? or obscure ? or mysterious‬‬
‫‪One agent → One disease - Malaria‬‬
‫‪Several agents → One‬‬ ‫‪diseases -‬‬
‫‪Diabetes‬‬
‫‪One agent→ Several diseases - Smoking‬‬
‫األقسام الفرعية للتشريح املرضي‪:‬‬
‫علم أمراض األنسجة‪.‬‬
‫علم أمراض الخاليا‪.‬‬
‫علم الدمويات‪.‬‬
‫علم األحياء الدقيقة‪.‬‬
‫علم املناعة‪.‬‬
‫علم األمراض الكيمائي‪.‬‬
‫علم األمراض الوراثي‪.‬‬
‫علم السموم‪.‬‬
‫علم األمراض الشرعي (املرضيات الشرعية)‪.‬‬
‫تعلم علم التشريح املرضي‬
‫التشريح املرضي العام‪ :‬هو التغيرات العامة‬
‫التي تحصل يف كل النسج كمثال‪ :‬االلتهاب‪،‬‬
‫السرطان‪ ،‬التقدم يف العمر‪.‬‬
‫التشريح املرضي الجهازي‪ :‬هي التغيرات‬
‫الخاصة التي تحصل يف األعضاء كمثال‪:‬‬
‫‪breast‬‬
‫الدراق‪ ،‬ذات الرئة‪ ،‬سرطان الثدي‪.‬‬
‫" بينما اليزال هناك الكثير ليتم كشف الغطاء عنه‬
‫لربط الجينات الشاذة والتعبير عن املرض‪ ،‬ذهب‬
‫الوقت الذي كانت فيه آليات أكثر األمراض غير‬
‫معروفة؟ أو خفية؟ أو غامضة؟"‬
‫عامل واحد ← مرض واحد ‪ -‬مالريا‬
‫عوامل متعددة ← مرض واحد ‪ -‬سكري‬
‫عامل واحد ← عدة أمراض ‪ -‬التدخين‬
‫‪6‬‬
ETIOLOGY: WHAT IS THE CAUSE? ‫ ماهي األسباب؟‬:‫علم أسباب األمراض‬
Environmental agents: :‫عوامل بيئية‬
- Physical
‫ فيزيائية‬-
- Chemical ‫ كيميائية‬-
- Nutritional ‫ غذائية‬-
- Infections )‫ أخماج(عدوى‬-
- Immunological ‫ مناعية‬-
- Psychological ‫ نفسية‬-

Genetic factors: :‫عوامل وراثية‬

- Age ‫ العمر‬-

- Genes ‫ الجنس‬-

CAUSE OF CELL INJURY AND DISEASE ‫أسباب أمراض وإصابة الخلية‬

Oxygen deprivation (hypoxia, ischemia) )‫ اإلقفار‬،‫حرمان األوكسجين (نقص األكسجة‬

Nutritional imbalances ‫فقد التوازن الغذائي‬
Physical agents ‫عوامل فيزيائية‬
Chemical agent and drugs ‫عوامل كيميائية ودوائية‬
Infectious agent ‫عوامل خمجية‬
Immunologic reactions ‫ارتكاسات مناعية‬
Genetic derangements ‫اضطرابات عقلية وراثية‬
Multifactorial : Diabetes, Hypertension, .‫ سرطان‬،‫ فرط ضغط‬،‫ سكري‬:‫عديد العوامل‬
Cancer.

7
PATHOGENESIS: DEVELOPMENT ‫ تطور املرض‬:‫اإلمراض‬
“Sequence of events in the response of ‫سلسلة من أحداث استجابة الخاليا والنسج‬
cells & tissues to a stimulus / pathogen
‫ تبدأ من املنبه األولي إلى‬،‫ املمرض‬/ ‫للمنبه‬
starting from the initial stimulus to the
.‫التعبير النهائي للمرض‬
ultimate expression of disease “
‫ اآلليات‬،‫ الوظيفة‬،‫البنية العيانية واملجهرية‬
Gross and microscopic Structure,
Function, Chemistry & molecular .‫الجزيئية والكيميائية‬
mechanisms.
MORPHOLOGY: STRUCTURE CHANGE ‫ تغير البنية‬:‫املورفولوجيا‬
Structural changes in disease
‫التغيرات البنيوية يف املرض‬
- Tumor in a cancer .‫ حدوث ورم يف سرطان‬-
- Ulcer in an infection .‫ حدوث تقرح يف العدوى‬-
- Atrophy is dementia .‫ حدوث ضمور يف الخرف‬-
Gross & Microscopic .‫تغيرات عيانية ومجهرية‬

CLINICAL SIGNIFICANCE ‫الداللة السريرية‬

Patient Signs and symptoms are related
to underlying pathology…
- Why a malaria patient has fever?
- Why not diarrhea?
Prognosis of disease depends on inside
pathology.
What treatment is suitable for this
patient?
Is he going to recover or die soon?
‫ترتبط عالمات وأعراض املريض بعلم‬
... ‫األمراض الكامنة‬
‫ ملاذا لدى مريض املالريا حمى؟‬-
‫ ملاذا ليس لديه اسهال؟‬-
‫يعتمد تنبؤ املرض ىلع علم األمراض‬
.‫الداخلية‬
‫ماهي املعالجة املناسبة لهذا املريض؟‬
‫هل هذا املريض سيشفى أو يموت قريبًا؟‬

8
CLASSIFICATION OF DISEASES ‫تصنيف األمراض‬

Developmental : genetic, congenital ‫ خلقي‬،‫ جيني‬:‫تطورية‬

Inflammatory: trauma, infections, ‫الخ‬... ‫ مناعي‬،‫ أخماج‬،‫ صدمات‬:‫التهابية‬
immune, etc.
‫ سرطانات‬،‫ أورام‬:‫ورمية‬
Neoplastic: tumors cancers
‫ الشيخوخة‬:‫تنكسية‬
Degenerative : ageing

SUMMARY: :‫ملخص علم األمراض‬

“Scientific Study of Disease “ "‫"دراسة علمية للمرض‬

Scope of Pathology ‫نطاق علم التشريح املرضي‬
Subdivisions of Pathology
‫أقسام علم التشريح املرضي‬
Study of Pathology
‫دراسة علم األمراض‬
Etiology: What causes disease?
‫ ما الذي‬:)‫علم أسباب األمراض (السببيات‬
Pathogenesis: How does disease
develop? ‫يسبب املرض؟‬

Morphology: Structural change in ‫ كيف يتطور املرض؟‬:‫اإلمراض‬

disease? ‫ التبدل البنيوي يف املرض؟‬:‫املورفولوجيا‬
Clinical Significance: Link to clinical? ‫ االرتباط السريري؟‬:‫الداللة السريرية‬

"I hear, I forget ‫ أتذكر عندما‬،‫ أنسى عندما أرى‬،‫"عندما أسمع‬

I see, I remember
".‫ أفهم‬،‫أفعل‬
I do, I understand."
Chinese proverb ‫مثل صيني‬

9
 Cell Injury I – Cell Injury and
Cell Death
Key Concepts ‫مفاهيم مفتاحية‬

Normal cells have a fairly narrow ‫ تمتلك الخاليا الطبيعية مجال‬:‫االستتباب‬

range of function or steady state:
.‫وظيفي أو مجال استقرار ضيق نسبيًا‬
Homeostasis.
‫ قد يدفع زيادة الجهد الفيزيولوجي أو‬:‫التكيف‬
Excess physiologic or pathologic
stress may force the cell to a new .‫املرضي الخلية إلى حالة استقرار جديدة‬
steady state: Adaptation. ‫ تحدث عند زيادة كبيرة بالجهد بحيث‬:‫األذية‬
Too much stress exceeds the cell’s .‫تتجاوز قدرة الخلية ىلع التكيف‬
adaptive capacity: Injury.
‫يمكن أن تكون األذية الخلوية عكوسة (قابلة‬
Cell injury can be reversible or
irreversible. .)‫للعودة) أو غير عكوسة (غير قابلة للعودة‬
Reversibility depends on the type, ‫تعتمد العكوسية ىلع نوع وشدة ومدة‬
severity and duration of injury. .‫األذية‬
Cell death is the result of irreversible
.‫موت الخلية هو نتيجة األذية غير العكوسة‬
injury.

Cell Injury – General Mechanisms ‫األذية الخلوية – اآلليات العامة‬

Four very interrelated cell systems ‫هناك أربعة أنظمة خلوية مترابطة للغاية‬
are particularly vulnerable to injury: :‫معرضة لإلصابة بأذية بشكل خاص‬
1. Membranes (cellular and
.)‫ األغشية (الخلوية والعضوية‬.1
organellar).
2. Aerobic respiration. .‫ التنفس الهوائي‬.2
3. Protein synthesis (enzymes, ،‫الهيكل‬ ،‫(اإلنزيمات‬ ‫البروتين‬ ‫ تصنيع‬.3
structural, proteins, etc.). .)... ‫البروتينات‬
4. Genetic apparatus (e.g., DNA,
.)DNA, RNA ‫ الجهاز الجيني (مثل‬.4
RNA).

10
‫‪Cell Injury – General Mechanisms‬‬ ‫األذية الخلوية – اآلليات العامة‬

‫‪Loss of calcium homeostasis.‬‬ ‫فقدان استتباب الكالسيوم‪.‬‬

‫‪Defects in membrane permeability.‬‬ ‫عيوب يف نفوذية الغشاء‪.‬‬
‫‪ATP depletion.‬‬ ‫نفاذ ‪.ATP‬‬
‫‪Oxygen and oxygen-derived free‬‬ ‫األوكسجين والجذور الحرة املشتقة من‬
‫‪radicals.‬‬ ‫األوكسجين‪.‬‬

‫‪Causes of Cell Injury and Necrosis‬‬ ‫أسباب األذية الخلوية والتنخر‬

‫‪Hypoxia‬‬ ‫نقص األكسجة وهو أهم عامل مسبب لألذية‪،‬‬

‫‪- Ischemia.‬‬ ‫يكون ناتج عن‪:‬‬

‫‪ -‬اإلقفار‬
‫‪- Hypoxemia.‬‬
‫‪ -‬نقص أكسجة الدم‬
‫‪- Loss of oxygen carrying capacity‬‬
‫‪ -‬نقص سعة حوامل االوكسجين‬
‫‪Free radical damage‬‬
‫األذية الناتجة عن الجذور الحرة‪.‬‬
‫‪Chemicals, drugs, toxins‬‬
‫مواد كيميائية‪ ،‬أدوية‪ ،‬سموم‬
‫‪Infections‬‬
‫االنتانات‪.‬‬
‫‪Physical agents‬‬
‫عوامل فيزيائية‪.‬‬
‫‪Immunologic reactions‬‬
‫االرتكاسات املناعية‪.‬‬
‫‪Genetic abnormalities‬‬
‫شذوذات وراثية (اضطرابات جينية)‪.‬‬
‫‪Nutritional imbalance‬‬
‫فقد التوازن الغذائي (عدم كفاية األغذية)‪.‬‬

‫‪11‬‬
‫الشكل ‪ .1‬دور األوكسجين يف األذية الخلوية‪.‬‬

‫الشكل ‪ .2‬األذية الخلوية الناتجة عن اإلقفار‪.‬‬

‫‪12‬‬
Reversible Injury )‫األذية العكوسة (القابلة للعودة‬

Mitochondrial oxidative ‫يف هذه األذية أول من يضطرب هو الفسفرة‬

phosphorylation is disrupted first
 Decreased ATP  Decreased
Na/K ATPase  gain of intracellular
Na  cell swelling
Decreased ATP-dependent Ca pumps
 increased cytoplasmic Ca
concentration
Altered metabolism  depletion of
glycogen
Lactic acid accumulation
 decreased pH
Detachment of ribosomes from RER
 decreased protein synthesis
‫ مما يؤدي الى نقص‬،‫التأكسدية املتقدرية‬
‫ نقص‬:‫ وهذا بدوره يؤدي الى‬،‫إنتاج الطاقة‬
‫عمل مضخة الصوديوم والبوتاسيوم ◄ زيادة‬
‫الصوديوم داخل الخلية ◄ انتباج الخلية‬
◄ ‫ املعتمد ىلع مضخة الكالسيوم‬ATP ‫نقص‬
‫ارتفاع تركيز الكالسيوم الهيولي‬
‫اضطراب االستقالب ◄ نفاذ الغلوكوجين‬
pH ‫تراكم حمض الالكتات ◄ انخفاض‬
‫ا ل شب ك ة‬ ‫عن‬ ‫الريبوزمات‬ ‫انفصال‬
‫السيتوبالسمية الخشنة ◄ انخفاض يف‬
‫تصنيع البروتين‬
‫النتيجة النهائية هي اضطراب هيكل الخلية‬

End result is cytoskeletal disruption ..‫مع خسارة الزغابات وتشكل فقاعات وغيرها‬

with loss of microvilli, bleb

formation, etc

Irreversible Injury )‫األذية غير العكوسة (غير القابلة للعودة‬

Mitochondrial swelling with formation of ‫انتباج املتقدرات وتشكل كثافة غير محددة‬
large amorphous densities in matrix
.‫الشكل يف املطرق‬
Lysosomal membrane damage
‫أذية غشاء الجسيم الحال ◄ تسرب االنزيمات‬
 leakage of proteolytic enzymes into
‫الحالة للبروتينات إلى الهيولى‬
cytoplasm
Mechanisms include: :‫اآلليات تتضمن‬

- Irreversible mitochondrial dysfunction ‫ خلل وظيفي غير عكول يف املتقدرات‬-

 markedly decreased ATP .ATP ‫◄ انخفاض ملحوظ يف‬
- Severe impairment of cellular and ‫ ضعف شديد يف األغشية الخلوية‬-
organellar Membranes
.‫والعضوية‬

13
Cell Injury
Membrane damage and loss of calcium
homeostasis are most crucial
Some models of cell death suggest that a
massive influx of calcium “causes” cell
death
Too much cytoplasmic calcium:
- Denatures proteins
- Poisons mitochondria
- Inhibits cellular enzymes
Clinical Correlation
Injured membranes are leaky
Enzymes and other proteins that escape
through the leaky membranes make their
way to the bloodstream, where they can
be measured in the serum.
Free Radicals
Free radicals have an unpaired electron in
their outer orbit
Free radicals cause chain reactions
Generated by:
- Absorption of radiant energy
- Oxidation of endogenous constituents
- Oxidation of exogenous compounds
‫األذية الخلوية‬
‫استتباب‬ ‫وفقدان‬ ‫الغشاء‬ ‫تخرب‬ ‫يعتبر‬
.)‫الكالسيوم األكثر حسمًا (األكثر مصيرية‬
‫تقترح بعض النماذج يف موت الخلية أن‬
.‫التدفق الغزير للكالسيوم يسبب موت الخلية‬
:‫يؤدي فرط كالسيوم السيتوبالسما إلى‬
.‫ تمسخ البروتينات‬-
.‫ تسمم املتقدرات‬-
.‫ تثبيط اإلنزيمات الخلوية‬-
‫ربط سريري‬
.‫تكون األغشية املصابة راشحة للسوائل‬
‫تذهب األنزيمات والبروتينات األخرى التي‬
،‫تهرب عبر األغشية الراشحة إلى مجرى الدم‬
.‫حيث يمكن أن تقال يف املصل‬
‫الجذور الحرة‬
‫تملك الجذور الحرة إلكترو ًنا ح ًرا يف مدارها‬
.‫الخارجي‬
.‫تسبب الجذور الحرة تفاعالت متسلسلة‬
:‫تتولد عن طريق‬
.‫ امتصاص الطاقة اإلشعاعية‬-
.‫ تأكسد املقومات داخلية املنشأ‬-
.‫ تأكسد مركبات خارجية املنشأ‬-
14
 ‫الشكل ‪ .3‬دور زيادة الكالسيوم داخل الخلوي يف‬
‫األذية الخلوية‪.‬‬
‫الشكل ‪ .4‬األذية الخلوية العكوسة وغير العكوسة‬

‫‪Examples of Free Radical Injury‬‬ ‫أمثلة عن اإلصابة بالجذور الحرة‬

‫)‪Chemical (e.g., CCI4, acetaminophen‬‬ ‫كيميائية (مثال‪ ،CCI4 :‬أسيتامينوفين)‬

‫‪Inflammation / Microbial killing‬‬ ‫التهاب ‪ /‬قتل املكروبات‬

‫)‪Irradiation (e.g., UV rays » skin cancer‬‬ ‫اإلشعاع (كاألشعة فوق البنفسجية » سرطان‬
‫الجلد)‬
‫‪Oxygen (e.g., exposure to very high oxygen‬‬
‫األوكسجين (مثال‪ :‬التعرض لضغط أوكسجين‬
‫)‪tension on ventilator‬‬
‫عالي جدًا عبر املنفسة)‬
‫‪Age-related changes‬‬
‫تغيرات مرتبطة بالعمر‪.‬‬

‫‪15‬‬
Mechanism of Free Radical Injury
Lipid peroxidation » damage to cellular
and organellar membranes
Protein cross-linking and fragmentation
due to oxidative modification of amino
acids and proteins
DNA damage due to reactions of free
radicals with thymine
.‫ دور الجذور الحرة يف األذية الخلوية‬.5 ‫الشكل‬
Morphology of Cell Injury Key Concept
Morphologic changes follow functional
changes
‫آلية األذية بالجذور الحرة‬
‫أكسدة الشحوم » تخرب األغشية الخلوية‬
.‫وأغشية املتعضيات‬
)‫التبدالت ىلع البروتينات من (تشدف وارتباط‬
‫بسبب التعديل التأكسدي للحموض األمينية‬
.‫والبروتينات‬
‫ بسبب تفاعل الجذور الحرة مع‬DNA ‫تخرب الا‬
.‫الثيامين‬
‫مورفولوجيا أذية الخلية مفاهيم أساسية‬
‫التغيرات الشكلية تتبع التغيرات الوظيفية‬
16
Reversible Injury-Morphology
Light microscopic changes
- Cell swelling (a/k/a hydropic change)
- Fatty change
Ultrastructural changes
- Alterations of cell membrane
- Swelling of and small amorphous
deposits in mitochondria
- Swelling of RER and detachment of
ribosomes
Irreversible Injury- Morphology
Light microscopic changes
- Increased cytoplasmic eosinophilia
(loss of RNA, which is more basophilic)
- Cytoplasmic vacuolization
- Nuclear chromatin clumping
Ultrastructural changes
- Breaks in cellular and organellar
membranes
- Larger amorphous densities
mitochondria
- Nuclear changes
17
‫األذية العكوسة – املُورْفُولُوجْيا‬
:‫التغيرات املجهرية الخفيفة‬
‫ انتباج الخلية (معروفة أيضا بالتبدل‬-
.)‫الخزبي أو االستسقائي‬
.)‫ تبدل دهني (استحالة دهنية‬-
:‫التغيرات البنيوية الدقيقة‬
.‫ تبدالت يف الغشاء الخلوي‬-
‫ انتباج مع ترسبات صغيرة وعديمة الشكل‬-
.‫يف املتقدرات‬
‫ انتباج الشبكة الهيولية الخشنة وانفصال‬-
.‫الريبوزمات‬
‫ املورفولوجيا‬- ‫األذية غير العكوسة‬
:‫التغيرات املجهرية الخفيفة‬
‫ زيادة الحمضات السيتوبالسمية (فقدان الا‬-
.(‫ الذي هو أكثر أساسية‬RNA
.‫ تشكل فجوات يف السيتوبالسما‬-
.‫ تلزن كروماتين النواة‬-
:‫التغيرات البنيوية الدقيقة‬
‫وأغشية‬ ‫الخلوية‬ ‫األغشية‬ ‫ تخرب‬-
.‫املتعضيات‬
in ‫يف‬ ‫ضخمة عديمة الشكل‬ ‫ كثافات‬-
.‫املتقدرات‬
.‫ تبدالت نووية‬-
Irreversible Injury-Nuclear changes ‫األذية غير العكوسة– تبدالت نووية‬

Pyknosis ‫التغلظ‬
- Nuclear shrinkage and increased .‫ انكامش النواة وازدياد األسسات‬-
basophilia
Karyorrhexis ‫تمزق النواة‬

- Fragmentation of the pyknotic nucleus ‫ تشدف (تقطع) النواة املتغلظة‬-

Karyolysis ‫انحالل النواة‬
- Fading of basophilia of chromatin .‫ خبو (نقص) اللون األساسي للكروماتين‬-

Types of Cell Death ‫أنماط تموت الخلية‬

Apoptosis :‫املوت الخلوي املبرمج‬

- Usually a regulated, controlled process
- Plays a role in embryogenesis
Necrosis
- Always pathologic – the result of
irreversible injury
- Numerous causes
.‫ عملية مضبوطة ومنظمة عادة‬-
.‫ يلعب دورًا يف التكون الجنيني‬-
:‫التنخر‬
‫ مرضي دائمًا وهو نتيجة لألذية غير‬-
.‫العكوسة‬
.‫ له أسباب متعددة‬-

‫ االنحالل الخلوي‬.6 ‫الشكل‬

18
Apoptosis ‫املوت الخلوي املبرمج‬

Involved in many processes, some ‫ بعضها‬،‫يشارك يف العديد من العمليات‬

physiologic, some pathologic
.‫فيزيولوجية وبعضها مرضية‬
- Programmed cell death during
‫التكون‬ ‫خالل‬ ‫املبرمج‬ ‫الخاليا‬ ‫ موت‬-
embryogenesis
.‫الجنيني‬
- Hormone-dependent involution of
‫ انكماش األعضاء املعتمد ىلع الهرمونات‬-
organs in the adult (e.g., thymus)
.)‫عند البالغين (كالتيمول‬
- Cell deletion in proliferating cell ‫ الحذف الخلوي يف تجمعات الخاليا‬-
populations .‫املتكاثرة‬
- Cell death in tumors .‫ موت الخاليا يف األورام‬-
- Cell injury in some viral diseases (e.g., ‫ أذية الخلية يف بعض األمراض الفيروسية‬-
hepatitis)
‫ التهاب‬:‫(للتخلص من الفيرول) " مثال‬
" ‫الكبد‬
Apoptosis – Morphologic Features ‫املوت الخلوي املبرمج – امليزات الشكلية‬

Cell shrinkage with increased cytoplasmic ‫انكماش الخلية مع ازدياد يف كثافة الهيولى‬
density
‫تكثف الكروماتين‬
Chromatin condensation
‫تشكل الفقاعات الهيولية وأجسام االستموات‬
Formation of cytoplasmic blebs and
apoptotic bodies ‫الخلوي املبرمج‬
Phagocytosis of apoptotic cells by adjacent ‫بلعمة الخاليا املتموتة من قبل خاليا طبيعية‬
healthy cells ‫مجاورة‬

Types of Necrosis ‫أنواع التنخر‬

Coagulative (most common) )‫الخثري (األكثر شيوعًا‬

Liquefactive )‫ي (اإلماعي‬
ّ ِ‫م ُّيع‬
َ ‫َت‬
Caseous ‫الجبني‬
Fat necrosis ‫تنخر شحمي‬
Gangrenous necrosis )‫التنخر املواتي (الغنغريني‬

19
 ‫الشكل ‪ .7‬آليات االستماتة الخلوية (املوت الخلوي املبرمج)‪.‬‬

‫الشكل ‪ .8‬التغيرات الشكلية الناتجة عن األذية الخلوية املؤدية لكل من االستماتة والتنخر‪.‬‬

‫‪20‬‬
 ‫الشكل ‪ .9‬التهاب كبد فيروسي حاد‪.‬‬

‫‪Coagulative Necrosis‬‬ ‫التنخر الخثري‬

‫‪Cell’s basic outline is preserved‬‬ ‫الحدود الخارجية للخلية مصونة (محفوظة)‪.‬‬

‫‪Homogeneous,‬‬ ‫‪glassy‬‬ ‫‪eosinophilic‬‬ ‫مظهر الخلية متجانس‪ ،‬وتظهر بلون ايوزيني‬
‫‪appearance due to loss of cytoplasmic RNA‬‬ ‫شفيف بسبب نقص ‪ RNA‬الهيولي (األسسة)‬
‫)‪(basophilic) and glycogen (granular‬‬ ‫والجليكوجين (الحبيبي)‪.‬‬
‫‪Nucleus may show Pyknosis, Karyolysis or‬‬ ‫قد تتمثل واألذية يف النواة با التغلظ أو‬
‫‪Karyorrhexis‬‬ ‫انحالل النواة أو تمزق النواة‪.‬‬

‫الشكل ‪ .10‬احتشاء يف الكلية‪.‬‬

‫‪21‬‬
 ‫الشكل ‪ .11‬احتشاء يف الطحال‪.‬‬

‫الشكل ‪ .12‬احتشاء يف األمعاء‪.‬‬

‫الشكل ‪ .13‬صورة مجهرية يف العضلة القلبية‪.‬‬

‫‪22‬‬
 ‫الشكل ‪ .14‬احتشاء يف الكظر‪.‬‬

‫الشكل ‪ .15‬املراحل الثالثة للتنخر التخثري (من اليسار إلى اليمين)‪.‬‬

‫‪Liquefactive Necrosis‬‬ ‫النخر ال َتمَ ُّيعِيّ‬

‫‪Usually due to enzymatic dissolution of‬‬
‫‪necrotic cells (usually due to release of‬‬
‫)‪proteolytic enzymes from neutrophils‬‬
‫‪Most often seen in CNS and in Abscesses‬‬
‫عاد ًة بسبب التحلل االنزيمي للخاليا املتنخرة‬
‫(عادةً بسبب تحرر انزيمات حالة للبروتين من‬
‫العدالت)‪.‬‬
‫أكثر ما يُشاهد يف الجهاز العصبي املركزي‬
‫والخراجات (الدمامل)‪.‬‬

‫‪23‬‬
‫الشكل ‪ .17‬خراج كبدي‪.‬‬

‫الشكل ‪ .16‬مظهر عياني خراج رئوي (تنخر‬

‫تميّعي)‪.‬‬

‫الشكل ‪ .18‬مظهر عياني لتنخر تميّعي‪.‬‬

‫‪24‬‬
 ‫الشكل ‪ .19‬صورة مجهرية لتنكس تميّعي يف الدماغ‪.‬‬

‫الشكل ‪ .20‬مشهد عياني لتشكل تنخر تميّعي مع أكياس‪.‬‬

‫الشكل ‪ .21‬صورة مجهرية للبالعات الكبيرة تقوم بتنظيف تنخر‬

‫تميّعي‪.‬‬

‫‪25‬‬
‫‪Caseous Necrosis‬‬ ‫النخر الجبني‬

‫‪Gross: Resembles cheese‬‬ ‫عيانيًا‪ :‬يشبه الجبنة‬

‫‪Micro: Amorphous, granular eosinophilic‬‬ ‫مجهريًا‪ :‬مواد "كتل" حبيبية ايوزينية عديمة‬
‫‪material surrounded by a rim of‬‬
‫الشكل محاطة برشاحة من الخاليا االلتهابية‬
‫‪inflammatory cells‬‬
‫تصبح حدود الخلية غير مرئي ‪ -‬يزول تخطيط‬
‫‪No visible cell outlines‬‬ ‫–‬ ‫‪tissue‬‬
‫‪architecture is obliterated‬‬ ‫األنسجة‬
‫‪Usually‬‬ ‫‪seen‬‬ ‫‪in‬‬ ‫‪infections‬‬ ‫‪(esp.‬‬ ‫يشاهد عاد ًة يف األمراض املُعدية (خاصة‬
‫)‪mycobacterial and fungal Infections‬‬ ‫األخماج السلية والفطرية)‬

‫الشكل ‪ .23‬صورة مجهرية لتنخر جبني‪.‬‬

‫الشكل ‪ .22‬مظهر عياني لتنخر جبني‪.‬‬

‫الشكل ‪ .24‬مظهر عياني لتجبن‪.‬‬

‫‪26‬‬
 ‫الشكل ‪ .25‬مظهر عياني تنخر‬
‫جبني واسع‪.‬‬

‫‪Enzymatic Fat Necrosis‬‬ ‫التنخر الشحمي اإلنزيمي‬

‫‪Results from hydrolytic action of lipases on‬‬ ‫نتيجة فعل الحلمهة الليباز ىلع الشحوم‪.‬‬
‫‪fat‬‬
‫أكثر ما يشاهد داخل وحول البنكريال‪ ،‬ويمكن‬
‫‪Most often seen in and around the‬‬
‫‪pancreas; can also be seen in other fatty‬‬ ‫مشاهدته يف مناطق شحمية أخرى‪ ،‬عادة‬
‫‪areas of the body, usually due to trauma‬‬ ‫بسبب الرضوض‪.‬‬
‫‪Fatty acids released via hydrolysis react‬‬ ‫تتفاعل األحماض الدسمة املتحررة بالحلمهة‬
‫‪with calcium to form chalky white areas‬‬ ‫مع الكالسيوم مشكلة مناطق بيضاء طباشيرية‬
‫"‪→ "saponification‬‬ ‫← التصبن‬

‫الشكل ‪ .26‬مظهر عياني لتنخر شحمي إنزيمي للبنكرياس‪.‬‬

‫‪27‬‬
 ‫الشكل ‪ .27‬مظهر عياني لتنخر شحمي‪.‬‬

‫الشكل ‪ .28‬صورة مجهرية لتنخر شحمي‪.‬‬

‫‪Gangrenous Necrosis‬‬ ‫النخر الغنغريني‬

‫‪Most often seen on extremities, usually‬‬ ‫أكثر ما نراه يف األطراف‪ ،‬عاد ًة بسبب رض أو‬
‫‪due to trauma or physical injury‬‬ ‫إصابة فيزيائية‬
‫”‪“Dry‬‬ ‫‪gangrene‬‬ ‫–‬ ‫‪no‬‬ ‫‪bacterial‬‬ ‫غنغرين جاف‪ :‬ال يوجد إنتان بكتيري مضاعف‬

‫‪superinfection; tissue appears dry‬‬ ‫وتظهر األنسجة الجافة‪.‬‬

‫‪“Wet” gangrene – bacterial superinfection‬‬ ‫غنغرين رطب‪ :‬قد حدث إنتان بكتيري إضايف‬

‫‪has occurred; tissue looks wet and‬‬ ‫وتظهر األنسجة رطبة ومائعة‬
‫‪liquefactive‬‬

‫الشكل ‪ .29‬مظهر عياني لغنغرين‪.‬‬

‫‪28‬‬
 ‫الشكل ‪ .31‬صورة مجهرية لتنخر غنغريني‪.‬‬ ‫الشكل ‪ .30‬مظهر عياني لغنغرين رطب‪.‬‬

‫‪Fibrinoid Necrosis‬‬ ‫النخر الفبريني‬

‫‪Usually seen in the walls of blood vessels‬‬ ‫عادة ما يُشاهد يف جدران األوعية الدموية‬
‫)‪(e.g., in vasculitides‬‬ ‫(مثال‪)vasculitides :‬‬
‫‪Glassy, eosinophilic fibrin-like material is‬‬ ‫تتراكم مواد شبه فبرينية محبة لإليوزين‬
‫‪deposited within the vascular walls‬‬ ‫شفيفة يف جدران األوعية‪.‬‬

‫‪29‬‬
‫‪Cell Injury II – Cellular‬‬
‫‪Adaptations‬‬

‫الشكل ‪ .1‬مخطط ترسيمي يوضح التالؤم‪.‬‬

‫الشكل ‪ .2‬تالؤم الخلية العضلية‪.‬‬

‫‪30‬‬
Physiologic Hyperplasia
Hormonal: Hyperplasia of uterine muscle
during pregnancy.
Compensatory: Hyperplasia in an organ
after partial resection.
Mechanisms include increased DNA
synthesis.
Growth inhibitors will halt hyperplasia
after sufficient growth has occurred.
Pathologic Hyperplasia
Due to excessive hormonal stimulation
Endometrial proliferation due to increased
absolute or relative amount of estrogen
Due to excessive growth factor stimulation
Warts arising from papillomaviruses
Not in itself neoplastic or preneoplastic –
but the underlying trigger may put the
patient at increased risk for developing
sequelae (e.g., dysplasia or carcinoma)
31
‫فرط التنسج الفيزيولوجي‬
‫ فرط تنسج عضلة الرحم خالل‬:‫الهرموني‬
.‫الحمل‬
‫ فرط تنسج يف العضو بعد‬:‫التعويضي‬
.‫االستئصال الجزئي‬
DNA ‫تتضمن اآلليات زيادة يف تصنيع ال‬
‫ستكبح مثبطات النمو فرط التنسج عند‬
.ٍ‫الوصول إلى نموٍ كاف‬
‫فرط التنسج املرضي‬
:‫فرط تنسج عائد إلى تنبيه هرموني مفرط‬
‫تكاثر بطانة الرحم بسبب زيادة كمية مطلقة‬
.‫أو نسبية من اإلستروجين‬
.‫عائد لتنبيه مفرط لعامل نمو‬
.‫الثآليل الناتجة عن الفيروسات الحليمية‬
.‫فرط تنسج غير ورمي أو سابق لورم بحد ذاته‬
‫لكن يمكن لآلثار الخفية له أن تضع املريض‬
*‫تحت خطر زائد لتطوير عقابيل*مضاعفات‬
)‫ خلل تنسج أو كارسينوما‬:‫(مثل‬
 .‫ مظهر عياني لفرط تنسج البروستات‬.3 ‫الشكل‬
Hypertrophy
Increase in the size of cells leading to an
increase in the size of the organ (often
seen in tissues made up of terminally
differentiated cells they can no longer
divide, their only response to the stress is
to enlarge).
End result is that the amount of increased
work that each individual cell must
perform is limited
Can be either physiologic or pathologic.
Physiologic: Due to hormonal stimulation
(e.g., hypertrophy of uterine smooth
muscle during pregnancy)
Pathologic: Due to chronic stressors on
the cells (e.g., left ventricular hypertrophy
due to long-standing increased afterload
such as HTN, stenotic valves)
‫التضخم‬
‫هي زي اادة يف حجم الخالي اا مم اا يؤدي الي‬
‫زيادة يف حجم العضو (غالبًا يرى يف األنسجة‬
‫املتشااكلة من خاليا ذات تمايز نهائي أي انها‬
‫ ف ت كون‬،‫لم تعااد قااادرة ىلع اال نقساااااام‬
‫اساااتجابتهم الوحيدة نتيجة التعرض لإلجهاد‬
)‫هو التضخم‬
‫النتي جة الن هائ ية هي أن الكم ية املتزا يدة من‬
‫العمل التي يجب ان تقوم بها كل خلية تكون‬
.‫محدودة‬
.‫وقد يكون السبب فيزيولوجيًا أو مرضيًا‬
‫ال‬
ً ‫ بسااابب التنبيه الهرموني (مث‬:‫فيزيولوجي‬
)‫تضخم عضلة الرحم خالل الحمل‬
‫ بسااابب اإلجهاد املزمن ىلع الخاليا‬:‫مرض ي‬
‫(مثالً ت ضخم البطين االي سر ب سبب فرط حجم‬
‫الحمل القلبي كما يف فرط الضاااغط الدموي‬
)‫وتضيق الصمامات‬
32
 ‫الشكل ‪ .4‬تضخم فيزولوجي للرحم يف أثناء الحمل‪.‬‬

‫الشكل ‪ .5‬مظهر عياني لتضخم البطين األيسر‪.‬‬

‫‪Chronic Hypertrophy‬‬ ‫التضخم املزمن‬

‫‪If the stress that triggered the hypertrophy‬‬ ‫إذا لم تخف شاااادة اإلجهااد التي تثير هاذه‬
‫‪does not abate, the organ will most likely‬‬ ‫ال ضخامة ستتطور هذه الحالة إلى ف شل يف‬
‫‪proceed to failure – e.g., heart failure due‬‬
‫العضااو (مثل‪ :‬الفشاال القلبي العائد السااتمرار‬
‫‪to persistently elevated HTN‬‬
‫ارتفاع الضغط الدموي ‪)HTN‬‬
‫‪Hypertrophied tissue is also at increased‬‬
‫تكون األنساااجة املتضاااخمة يف خطر متزايد‬
‫‪risk for development of ischemia, as its‬‬
‫ل ت طو ير ن قص ا ل ترويااة‪ ،‬ألن م ت ط لبااا تهااا‬
‫‪metabolic demands may outstrip its blood‬‬
‫االستقالبية ستفوق توريتها الدموية ‪.‬‬
‫‪supply‬‬

‫‪33‬‬
Atrophy ‫الضمور‬

Shrinkage in the size of the cell (with or
without accompanying shrinkage of the
organ or tissue).
Atrophied cells are smaller than normal
but they are still viable – they do not
necessarily undergo apoptosis or necrosis
Can be either physiologic or pathologic
Physiologic: Tissues / structures present in
embryo or in childhood (e.g., thymus) may
undergo atrophy as growth
development progress
Pathologic:
1. Decreased workload
2. Loss of innervation
3. Decreased blood supply
4. Inadequate nutrition
5. Decreased hormonal stimulation
6. Aging
7. Physical stresses (e.g., pressure)
‫هو انك ماش يف حجم الخل ية (مع أو بدون‬
(‫تضاؤل مرافق يف حجم العضو أو النسيج‬
‫الخاليا الضااامرة أصااغر من الطبيعية لكنها ال‬
‫تزال فعالة وليس بالضااارورة أن تمر باملوت‬
‫املبرمج أو التنخر‬
‫قد يكون الضمور فيزيولوجيًا أو مرضيًا‬
‫ ا ل ب نى‬/‫ قااد ت مر األنسااااجااة‬:‫ف يز يو لو جي‬
‫املوجودة يف املرحلاة الجنينياة أو مرحلاة‬
and ‫ا لطفو لة م ثل غدة التيمول بمرح لة ضااامور‬
.‫عند تقدم النمو والتطور‬
:‫مرضي يكون بسبب‬
‫ قلة عمل أو استخدام العضو‬.1
‫ فقدان التعصيب‬.2
‫ نقص التروية الدموية‬.3
‫ التغذية الغير كافية‬.4
‫ نقص التحفيز الهرموني‬.5
)‫ الشيخوخة (تقدم العمر‬.6
‫ الضغط‬:‫ الشدات الفيزيائية مثل‬.7

.‫ صورة مجهرية لضمور يف العضالت‬.6 ‫الشكل‬

34
 ‫الشكل ‪ .7‬مظهر عياني لضمور وظيفي يف الدماغ‪.‬‬

‫الشكل ‪ .8‬مظهر عياني لضمور الدماغ يف مرض األلزهايمر‪.‬‬

‫الشكل ‪ .9‬مظهر عياني لخصية ضامرة‪.‬‬

‫‪35‬‬
‫‪Metaplasia‬‬
‫‪A reversible change in which one mature /‬‬
‫)‪adult cell type (epithelial or mesenchymal‬‬
‫‪is replaced by another mature cell type.‬‬
‫‪If injury or stress abates, the metaplastic‬‬
‫‪tissue may revert to its original type.‬‬
‫‪A protective mechanism rather than a‬‬
‫‪premalignant change.‬‬
‫‪Bronchial‬‬ ‫‪(pseudostratified,‬‬ ‫‪ciliated‬‬
‫‪columnar) to squamous epithelium e.g:‬‬
‫‪respiratory tract of smokers.‬‬
‫‪Endocervical (columnar) to squamous‬‬
‫‪epithelium e.g: chronic cervitics.‬‬
‫‪Esophageal (squamous) to gastric or‬‬
‫‪intestinal‬‬ ‫‪epithelium‬‬ ‫‪e.g:‬‬
‫‪esophagus.‬‬
‫الشكل ‪ .10‬شكل يوضح الحؤول الحرشفي‪.‬‬
‫الحؤول‬
‫ط من‬
‫ل يتم ف يه اسااات بدالُ نم ٍ‬
‫هو تغي ٌر عكو ٌ‬
‫الخاليااا الناااضاااجااة‪ /‬البااالغااة (الظهاااريااة أو‬
‫امليزانشيمية) بنمطٍ آخرٍ من الخاليا الناضجة‪.‬‬
‫فاات ( ترا جعاات) األذيااة‪/‬اإل جهاااد فااإن‬
‫خَ‬‫إذا َ‬
‫النسااايج الحَؤولِي (مت بدل الجب لة) يمكن أن‬
‫يعود لنمطه الطبيعي‪.‬‬
‫قا للسااارطان‬
‫ل سااااب ً‬
‫آلية وقائية بد ًال من َت َبد ٍ‬
‫(مالم يزول املؤثر فيعتبر عندها مؤهبًا للسرطان)‪.‬‬
‫تتحول الظ هارة القصاااب ية (مطب قة كاذ بة‪،‬‬
‫عمودية مهدبة) إلى ظهارة حرشااافية‪ .‬مثال‪:‬‬
‫املجرى التنفسي عند املدخنين‪.‬‬
‫تتحول بطااانااة عنق الرحم (العموديااة) إلى‬
‫ظهارة حرشفية‪ .‬كالتهاب عنق الرحم املزمن‪.‬‬
‫‪Barret‬‬ ‫تتحول الظهاارة املريئياة (الحرشااافياة) إلى‬
‫ظهارة معدية أو معوية‪ ..‬مثال‪ :‬مريء باريت‪.‬‬
‫‪36‬‬
 ‫الشكل ‪ .11‬صورة مجهرية لحؤول معدي يف املريء‪.‬‬

‫‪Metaplasia Mechanism‬‬ ‫آلية الحؤول‬

‫‪Reprogramming of epithelial stem cells‬‬ ‫تتم إ عادة برم جة الخال يا ال جذع ية الظ هار ية‬
‫‪(a/k/a reserve cells) from one type of‬‬ ‫(معروفة أي ضًا بالخاليا االحتياطية أو املدخرة)‬
‫‪epithelium to another.‬‬ ‫من نمط معين من الظهارة إلى نمط آخر‪.‬‬
‫‪Reprogramming‬‬ ‫‪of‬‬ ‫‪mesenchymal‬‬ ‫ه او إعااادة ب ارم اجااة ال اخ االيااا ال اجااذع ايااة‬

‫‪(pluripotent) stem cells to differentiate‬‬ ‫امليزان شيمية (خاليا متعددة القدرات) لتتمايز‬

‫‪along a different mesenchymal pathway.‬‬ ‫إلى نماذج ميزانشيمية مختلفة‪.‬‬

‫‪Intracellular Accumulations‬‬ ‫التراكمات داخل الخلوية‬

‫‪Cells may acquire (either transiently or‬‬ ‫قد تكتساااب الخاليا (ساااوا ًء بشاااكل مؤقت أو‬
‫‪permanently) various substances that‬‬
‫دائم) موادًا مختلفة‪ ،‬وتنشااااأ هذه املواد من‬
‫‪arise either from the cell itself or from‬‬
‫‪nearby cells.‬‬ ‫الخلية نفسها أو من الخاليا املجاورة‪.‬‬

‫‪Normal cellular constituents accumulated‬‬ ‫تتراكم املكونااات الخلويااة الطبيعيااة عنااد‬

‫‪in excess (e.g: from increased production‬‬ ‫ازديااادهااا (مثالً بساااابااب اإلنتاااج الزائااد أو‬
‫)‪or decreased / inadequate metabolism‬‬ ‫االساااتقالب املنخفض) مثال‪ :‬تراكم الشاااحم‬
‫‪e.g: lipid accumulation in hepatocytes .‬‬ ‫يف الخاليا الكبدية‪.‬‬

‫‪37‬‬
Intracellular Accumulations
Abnormal substances due to defective
metabolism or excretion (e.g., storage
diseases, alpha-1-AT deficiency)
pigments due to inability of cell to
metabolize or transport them (e.g.,carbon
, silica/talc)
Lipids
Steatosis (a/k/afatty change )
- Accumulation of lipids within
hepatocytes.
- Causes include: EtOH , drugs , toxins.
- Accumulation can occur to any step in
the pathway from entrance of fatty
acids into cell to packaging and
transport of triglycerides out of cell .
Cholestrol (usu. Seen as needle-like clefts
in tissue; washes out with processing so
looks cleared out) - E.g.,
- Atherosclerotic plaque in arteries.
- Accumulation withinn macrophages
(called "foamy" macrophages) - seen in
xanthomas, areas of fat necrosis,
cholesterolosis in gall bladder
‫التراكمات داخل الخلوية‬
‫تتراكم املكونات غير الطبيعية بسااابب عيب‬
،‫ أمراض التخزين‬:‫يف االستقالب أو اإلفراز (مثال‬
)‫ أنتيتريبسين‬1‫عوز ألفا‬
‫تتراكم األ صبغة ب سبب عدم قدرة الخاليا ىلع‬
‫ سااايليكا‬،‫ الكربون‬:‫اساااتقالبها أو نقلها (مثال‬
.)‫التالك‬/ )‫(ثنائي أكسيد السيلسيوم‬
:‫الشحوم‬
:)‫التنكس الدهني (املعروف بالتبدل الدهني‬
.‫ تراكم الشحوم داخل الخاليا الكبدية‬-
،‫اإليثيلي‬ ‫(الكحول‬ :‫األسباب‬ ‫ تتضمن‬-
)‫ السموم‬،‫املخدرات‬
‫ يمكن أن يحدث التراكم يف أي خطوة من‬-
‫ أي من دخول الحموض الدسمة‬- ‫الطريق‬
‫إلى الخاليا إلى تعبئة ونقل الشحوم‬
.‫الثالثية خارج الخاليا‬
‫الكولي سترول (ي شاهد عاد ًة ك شقوق إبرية يف‬
‫ ينحل عند املعالجة لذا يبدو بشاكل‬،‫النسايج‬
:‫مصفى "فراغات") مثال‬
.‫ لويحة التصلب العصيدي يف الشرايين‬-
‫ التراكم داخل البالعات الكبيرة (تدعى‬-
‫يف‬ ‫وتشاهد‬ )‫الرغوية‬ ‫البالعات‬
،‫ مناطق من النخر الدهني‬،‫(الصفرومات‬
.)‫تراكم الكوليسترول يف املرارة‬
38
 ‫الشكل ‪ .13‬التنكس الدهني‪.‬‬

‫الشكل ‪ .12‬شكل ترسيمي يوضح التراكمات داخل‬

‫الخلوية‪.‬‬

‫الشكل ‪ .13‬صورة مجهرية لكبد دهني‪.‬‬

‫‪39‬‬
‫‪Proteins‬‬ ‫البروتينات‬

‫‪Accumulation may be due to inability of‬‬ ‫يمكن أن ينتج التراكم عن عدم قدرة الخال يا‬
‫‪cells‬‬ ‫‪to‬‬ ‫‪maintain‬‬ ‫‪proper‬‬ ‫‪rate‬‬ ‫‪of‬‬ ‫يف ا ل حفاااظ ىلع معاادل مناااساااااب من‬
‫‪metabolism‬‬
‫االستقالب‬
‫‪- Increased reabsorption of protein in‬‬ ‫‪ -‬تؤدي زيادة عودة امتصاص البروتينات يف‬
‫‪renal‬‬ ‫‪tubules‬‬ ‫‪eosinophilic,‬‬ ‫‪glassy‬‬ ‫النبيبات الكلوية لظهور قطيرات إيوزينية‬
‫‪droplets in cytoplasm‬‬ ‫ذات خلفية شفيفة يف السيتوبالزما‬
‫‪Defective protein folding‬‬ ‫طيات البروتين املعيبة‪:‬‬

‫‪- e.g., alpha-1-AT deficiency intracellular‬‬
‫‪accumulation of partially folded‬‬
‫‪intermediates‬‬
‫‪- May cause toxicity – e.g., some‬‬
‫‪neurodegenerative diseases‬‬
‫‪ -‬مثال يؤدي نقص البروتين ألفا‪ -1-‬مضاد‬
‫التربسين إلى تراكم داخل خلوي جزئي‬
‫للوسائط املطوية‬
‫‪ -‬يمكن أن تسبب السمية مثل بعض‬
‫األمراض التنكسية العصبية‬

‫الشكل ‪ .15‬صورة مجهرية لداء غاوتشر‪.‬‬ ‫الشكل ‪ .14‬صورة مجهرية لتراكم ألفا ‪ -1-‬مضاد التربسين‪.‬‬

‫‪40‬‬
 ‫الشكل ‪ .16‬تراكم للكحول اإليتيلي يف الكبد‪.‬‬

‫الشكل ‪ .17‬صورة مجهرية لهيالين مالوري‪.‬‬

‫‪Glycogen‬‬ ‫الغليكوجين‬

‫‪Intracellular accumulation of glycogen can‬‬ ‫ي م كن أن ي كون ترا كم ا ل غ ل ي كو ج ين داخاال‬

‫‪be normal (e.g., hepatocytes) or‬‬
‫الخاليا طبيعيًا (مثل الخاليا الكبدية) أو مر ضيًا‬
‫‪pathologic (e.g., glycogen storage‬‬
‫‪diseases).‬‬ ‫(مثل أمراض تخزين الغليكوجين)‬

‫‪Best seen with PAS stain – deep pink to‬‬ ‫أفضااال طريقة لرؤيته هي التلوين بطريقة الا‬
‫‪magenta color.‬‬ ‫‪ُ – PAS‬يرى مااا ب ين ا ل لون ا لز هري ا ل خ ف يف‬
‫واألرجواني‪.‬‬

‫‪41‬‬
 ‫الشكل ‪ .19‬داء اختزان الغليكوجين يف الكبد‪.‬‬
‫الشكل ‪ .18‬صورة مجهرية للغليكوجين الطبيعي يف الكبد‪.‬‬

‫‪Pigments‬‬ ‫األصبغة‬

‫‪Exogenous pigments‬‬ ‫أصبغة خارجية املنشأ‬

‫‪- Anthracotic (carbon) pigments in the‬‬ ‫‪ -‬أصبغة السحار الفحمي يف الرئتين‬
‫‪lungs‬‬
‫‪ -‬وشوم‬
‫‪- Tattoos‬‬
‫‪Endogenous pigments‬‬ ‫أصبغة داخلية املنشأ‬

‫(‪- Lipofuscin (“wear-and-tear” pigment‬‬ ‫‪ -‬ليبوفوسين (صباغ ال ِبلَى)‪.‬‬

‫‪- Melanin‬‬ ‫‪ -‬امليالنين‬

‫‪- Hemosiderin‬‬ ‫‪ -‬الهيموسيديرين‬

‫الشكل ‪ .21‬عقدة ملفية متفحمة‪.‬‬ ‫الشكل ‪ .20‬مظهر عياني لصباغ السحار الفحمي يف الرئة‪.‬‬

‫‪42‬‬
 ‫الشكل ‪ .22‬صباغ متفحم يف البالعات الكبيرة‪.‬‬

‫‪Lipofuscin‬‬ ‫ليبوفوسين‬

‫‪Results from free radical peroxidation of‬‬
‫‪membrane lipids‬‬
‫‪Finely granular yellow-brown pigment‬‬
‫‪Often seen in myocardial cells and‬‬
‫‪hepatocytes‬‬
‫ينتج من تفاعل بيروكسااايداز الجذور الحرة مع‬
‫شحوم الغشاء‬
‫صباغ رقيق حبيبي بلون بني أصفر مصفر‪.‬‬
‫غال بًا يشااااا هد يف الخال يا القلب ية والخال يا‬
‫الكبدية‬

‫الشكل ‪ .23‬صباغ الليبوفوسين‪.‬‬

‫‪43‬‬
 ‫الشكل ‪ .24‬صباغ الليبوفوسين‪.‬‬

‫‪Melanin‬‬ ‫امليالنين‪:‬‬

‫‪The‬‬ ‫‪only‬‬ ‫‪endogenous‬‬ ‫‪brown-black‬‬ ‫هو الصااا باغ البني‪ -‬األساااود الوح يد ا لداخلي‬
‫‪pigment‬‬ ‫املنشأ‪.‬‬
‫‪Often (but not always) seen in melanomas‬‬ ‫عاد ًة ما يشاهد يف امليالنومات (ليس دائمًا)‪.‬‬

‫الشكل ‪ .25‬امليالنوما‪.‬‬

‫‪44‬‬
‫‪Hemosiderin‬‬ ‫الهيموسيديرين‪:‬‬

‫‪Derived from hemoglobin – represent‬‬ ‫ي شتق من الهيموغلوبين حيث يمثل تجمعات‬

‫‪aggregates of ferritin micelles‬‬
‫ملُذَيالَت الفيريتين‪.‬‬
‫‪Granular‬‬ ‫‪or‬‬ ‫‪crystalline‬‬ ‫‪yellow-brown‬‬
‫حبيبات أو بلورات بصباغ بني مصفر‪.‬‬
‫‪pigment‬‬
‫‪Often seen in macrophages in bone‬‬ ‫عادة ما يشااااا هد يف ال بال عات الكبيرة يف‬
‫‪marrow, spleen and liver (lots of red cells‬‬ ‫نقي العظم والطحااال والكبااد (حيااث يوجااد‬
‫‪and‬‬ ‫‪RBC‬‬ ‫;)‪breakdown‬‬ ‫‪also,‬‬ ‫‪in‬‬ ‫الكثير من الكريات الحمراء املتخربة) وي شاهد‬
‫‪macrophages in areas of recent‬‬ ‫يف البالعات الكبيرة يف أماكن النزف الحديث‪.‬‬
‫‪hemorrhage‬‬
‫أفضااال ما يشااااهد بامللونات الحديدية (مثل‬
‫‪Best seen with iron stains (e.g., Prussian‬‬
‫‪blue), which makes the granular pigment‬‬ ‫زرقة برو سيا) التي تجعل الحبيبات ال صباغية‬
‫‪more visible‬‬ ‫أكثر وضوحًا‪.‬‬

‫الشكل ‪ .26‬صورة مجهرية لصباغ الهيموسدرين‪.‬‬

‫الشكل ‪ .27‬صباغ الهيموسدرين‪.‬‬

‫‪45‬‬
 ‫الشكل ‪ .28‬صباغ الهيموسدرين يف خاليا النبيبات‬

‫الشكل ‪ .29‬تلوين أزرق بروسيا ‪ -‬صباغ الهيموسدرين‬

‫يف الخاليا الكبدية وخاليا كوبفر‪.‬‬

‫‪Dystrophic Calcification‬‬ ‫ح َثلِيّ‪:‬‬

‫التكلس ال َ‬

‫‪Occurs in areas of nonviable or dying‬‬ ‫يحدث بأماكن النسااج امليتة أو غير الحية مع‬
‫‪tissue in the setting of normal serum‬‬ ‫نسااا بة طبيع ية ل كالسااايوم املصاااال ويف‬
‫‪calcium; also occurs in aging or damaged‬‬ ‫صاامامات القلب املتقدمة بالعمر أو املتضااررة‬
‫‪heart‬‬ ‫‪valves‬‬ ‫‪and‬‬ ‫‪in‬‬ ‫‪atherosclerotic‬‬ ‫ويف لويحات التصلب العصيدي‪.‬‬
‫‪plaques‬‬ ‫ع يان يًا‪ :‬يظهر بشااا كل قاساااي‪ ،‬رملي‪ ،‬أبيض‬

‫‪Gross: Hard, gritty, tan-white, lumpy‬‬ ‫مسمر وكتلي‪.‬‬

‫;‪Micro: Deeply basophilic on H&E stain‬‬ ‫مجهر يًا‪ :‬ولع باألسااااال بشاااادة ع ند تلوي نه‬
‫‪glassy, amorphous appearance; may be‬‬ ‫بصااابغاة الهيمااتوكسااايلين أيوزين‪ ،‬بمظهر‬
‫‪either crystalline or non-crystalline‬‬ ‫شااافيف عديم الشاااكل قد يكون بلوريًا أو غير‬
‫بلوري‪.‬‬

‫‪46‬‬
 ‫الشكل ‪ .30‬مظهر عياني للتكلس‪.‬‬

‫الشكل ‪ .31‬أرومة عقدية عصبية مع تكلس‪.‬‬

‫الشكل ‪ .32‬تكلس حثلي يف جدار املعدة‪.‬‬

‫‪47‬‬
‫‪Metastatic Calcification‬‬ ‫التكلس ال َنقيلِيّ‪:‬‬

‫‪May occur in normal, viable tissues in the‬‬ ‫قد ي حدث يف النساااج الح ية الطبيع ية يف‬
‫‪setting of hypercalcemia due to any of a‬‬ ‫حال ارتفاع كلس ا لدم ال ناتج عن أي عدد من‬
‫‪number of causes‬‬ ‫األسباب‪.‬‬

‫‪Calcification most often seen in kidney,‬‬ ‫أكثر م اا يرى التكلس يف الكلي اة والعضااال اة‬

‫‪cardiac muscle and soft tissue‬‬ ‫القلبية واألنسجة الرخوة‪.‬‬

‫الشكل ‪ .33‬تكلس نقيلي يف الرئة مع فرط كلس الدم‪.‬‬

‫‪48‬‬