(svar til opg 7.

a) – billeder/illustrationer i bunden

Typen á receptor som har noget at gøre med cAMP, er 7TM/7-transmembran/GPCR/G-protein-koblede

receptor/heptahelikale receptorer, (DETALJE FRA BOGEN: Faktisk en undertype heraf kaldt heterotrimerisk
G-proteiner) som aktiveres via hormoner som den primære budbringer, fx via adrenalin el glukagon
 KONTEKST: Indeholder 7 transmembran-spændene a-helixer/aka krydser plasmalemma 7 gange
 KONTEKST: G-protein-koblet pga de har forskellige G-proteiner koblet til IC-delen á 7TM receptoren
--> I dette tilfælde er G-proteinet koblet hertil heterotrimerisk; består af 3 forskellige subunits
 Alfa subunit
 Beta subunit
 Gamma subunit
0. GDP/Guanosin difosfat er her bundet t alfa-subuniten af G-protein (som er koblet t IC-delen á 7TM
receptoren)
1. Når hormonet binder t sit bindingssite på EC-del á 7TM receptoren? --> forårsager
konformationsændring
2. Konformationsændringen…
 FREMMER GDP-dissociation/at GDP går fra alfa-subunitet på G-proteinet
 FREMMER GTP-association/bindingen til GTP/guanosin trifosfat i stedet t alfa
subunitten på G-proteinet
3. Når alfasubunitten har bundet GTP t sig?
--> G-proteinet (via alfa-subunitten, som er forbundet t IC-delen á 7TM receptoren) dissociere herfra
+--> (det heterotrimeriske) G-protein's alfa-subunit dissociere OGSÅ fra alfa- & betasubunitsne
STATUS: alfa-subunitten er IKKE længere en del af det heterotrimeriske G-protein (som nu enkeltvis i
stedet kaldes for GTP-alpha subunitten & beta-gamma-komplekset), og BEGGE dele heraf er IKKE
længere forbundet/i relation til 7TM-receptoren
 KONTEKST: Alfa- & gamma-subunitsne er faktisk tøjret/fastbundet til IC-delen á plasmalemma via
lipid-ankere --> kan bevæge sig ifa lateral diffusion (ved ik om beskrivelsen i 4 er forkert forstået,
men hvorfor vil de ellers nævne det i pensum?)
4. GTP-alfa subunitten (G α s) kan her via lateral diffusion henad membranen nå over t & binde target-
enzymet i plasmalemma (da den kan binde til forskellige enzymer), som i dette tilfælde er adenylyl
cyclase & AKTIVERER her dens enzymaktivitet (samme gør beta-gamma-komplekset med et andet
protein)
==> adenylyl cyclase; et enzym, der katalysere omdannelsen af ATP til cAMP
 cAMP; 3'-5' cyklisk adenosin trifosfat, en sekundær budbringer
 cAMP kan som sekundær budbringer faciliterer adskillige (nedstrøms)effekter i cellen
 Virker fx som en allosterisk aktivator á PKA/protein kinase A
 Protein kinase A; 1 serin-threonin protein kinase, som fosforyleres af MANGE
metaboliske enzymer
--> gør at der sker en HURTIG respons t hormonets signal, med forskellige effekter afhængig hvilket
PKA-substrat der er at gøre med
 Fx fosforylase kinase? --> regulering á glykogenolysen/nedbrydning af glykogen (PPWT:
central kinase i bl.a. kataboliske/nedbrydnings veje)
 Fx fosfolamban? --> regulering á cor's kontraktilitet
 Fx katalytiske subunits á PKA som indgår i nucleus? --> fosforylere CREB, som er 1 gen-
specifik transkriptionsfaktor ==> regulerer gentranskription heraf
 Kan i nogle celler aktivere ligand-gatede kanaler
 cAMP fosfodiesterase; katalysere omdannelsen á cAMP tilbage til AMP
--> sørger for, sammen med adenylyl cyclase, at REGULERE mængden á cAMP tilstede
5. Med tiden inaktiveres/termineres G-alfa subunitten SIG SELV via dens egen binding til GTP, som den
langsomt over tid omdanner via hydrolyse til GDP + Pi ==> et fænomen kaldt indre inaktivering
  KONTEKST: G-proteiner sig at have deres eget interne ur, pga de i deres struktur har deres
egne GTPaser --> som LANGSOMT/over tid (som et 'internt ur') omdanner/hydrolysere GTP til
GDP + Pi
6. Pga denne omdannelse til GDP, som nu i stedet sidder bundet til alfa-subunitten? --> som i 0. trin:
GDP-bundet alfa's konformation FREMMER nu associeringen á beta-gamma-komplekset med GDP-
alfa subunitten --> samles sammen igen til 1 heterotrimerisk G-protein igen
7. Det gensamlede heterotrimeriske G-protein at binde sig t en TOM 7TM-receptor (en, som 1 hormon
IKKE har bundet sig til endnu)

 OBS: Som sagt i 4. trin kan der afhængig á typen á G-proteinet/GTP-alfa subunitten (G atype ) binde til
FORSKELLIGE proteiner/enzymer, som leder til forskellige signaleringsveje (forneden KUN nævnt dem
som var med i ppwt/forelæsning) & responser heraf (og samme gælder også for isoformerne af beta-
gamma-komplekset! dog intet om dem i ppwt/forelæsning)
 Fx G α i -subunit; INHIBERE adenylyl cyklase, derfor 'i'
 OMVENDT: G α s-subunit STIMULERE adenylyl cyklase, derfor 's'
 Fx G α q-subunit; AKTIVERER fosfolipase C-beta/ PLC β , som katalysere sekundære
budbringere IP3 & DAG ud fra kløvning/spaltning á PI P2