a.

Disse er primært fosfatidylinositol-forbundet signalmolekyler, som kan genereres/dannes gnm

bl.a. binding til (tyrosin-)kinase-receptorer, aka plasmamembran-receptor
 En af molekylerne er bl.a. insulin & dens' receptor
 Insulin's receptor eksistere som en dimer; indeholder enkeltvis 1 alpha & 1 beta-subunit
--> derfor 2 x 1 alpha-subunit & 2 x 1 beta-subunit, som ses på figuren t høje (2 strakte arme-figur)
1. Når insulin binder sig t insulin-receptoren/tyrosinkinase-receptor? --> AKTIVERER tyrosinkinase-
receptoren/insulin-receptoren
2. Den aktiverede tyrosinkinase-receptor/insulin-receptor kryds-autofosforyleres IC-domænerne
hinanden --> herunder de fosforylerede tyrosin-rester (--> fosfotyrosin-rester), på C-terminalen,
fungerer som dockingsites for IRS-1
 IRS-1; insulin receptor substrat-1
3. IRS-1 kan herefter binde t fosfotyrosin-rester på dockingsited (á receptoren) via PTB-domæne
 PTB-domæne; phosphotyrosinbindingsdomæne
--> skaber adskillige bindingssteder for FORSKELLIGE proteiner via SH2-domæner
==> aka kan lede t FORSKELLIGE reaktioner afhængig af hvad der binder hertil/på SH2-domænerne
o Et af bindingsstederne? --> binder adaptor protein/Grb2 --> aktivere Ras & MAPkinase
pathway/kaskaden? ==> kan OP-/NEDregulere transkriptionen á mange gener involveret i
celleoverlevelse & -proliferation/deling VIA ÆNDRING t gen-transkriptionsfaktor-aktivitet
4. Et andet á bindingsstederne? --> PI 3-kinaser binder sig hertil (+ andre steder m SH2-domæner)
--> aktiveres + er her 'lokaliseret' v plasmalemma
5. Når PI 3-kinase er lokaliseret ved plasmalemma? --> kan bl.a. fosforylere PI P2 i selve
plasmalemma t PI P3 (OPGAVEN ER NOK HER DONE MEN FORTSÆTTER FOR NOTERNES
SKYLD)
 OBS: PTEN(phosphat & tensin homolog)-protein; katalysere DEfosforylering á PI P3 t
PI P2 --> fjerner/inaktivere d sekundære budbringere (aka selve signalet)
6. PI P 3 danner her docking-steder for proteiner, som indeholder PH-domæner, såsom på PDK1
& PKB
 Pleckstrin homologi-domænet/PH-domæne; en specifik aminosyresekvens (primær
struktur)
 PKB, aka AKT; protein kinase B; 1 serin-threonin kinase, som mediere MANGE af
insulin's 'nedstrøms'-effekter!
--> får PDK1 & PKB i NÆRHEDEN á hinanden
 Pga de som sagt kan BINDE t PI P3 via deres PH-domæner/specifikke
aminosyresekvens/primære struktur
7. Når PDK1 & PKB er i nærheden á hinanden? --> PDK1 kan fosforylere PKB's threonin-rester -->
som AKTIVERE PKB ==> dissociere herefter fra plasmalemma, stadig i aktiv form/aktiv PKB, for at udføre
insulin's effekter, bl.a. den på glukose metabolisme, men også for cellevækst & -overlevelse
 HOLD: fx fosforylere PKB serin- & threonin-rester i nedstrøms-målproteiner som fx GSK3 --
> inaktivere GSK3, aka kan IKKE fosforylere glykogen synthase, som forbeholdes aktivt ==>
aka stimulerer indirekte til glykogensyntese/glykogenese
o Et tredje bindingssted (på IRS)? --> binder & aktiverer fosfolipase C-gamma/ PLCγ (som SPECIFIKT kun
aktiveres á tyrosinkinase vækstfaktor-receptorer) --> kan (ligesom alle andre PLC'er) katalysere
hydrolyse á PI P2; aka få fjernet sine 3 fosfat-grupper ==> skaber 2 sekundære budbringere…
 I P3 ; inositol trifosfat
 DAG ; diacylglycerol