IMMUNE SYSTEM

(REGULER)
HISTOLOGY DEPARTEMENT

SABBELE N. REWA

2007
 INTRODUCTION
All living tissue are subject to the constant threat
of invation by disease – producing foreign
agents and microorganisms (pathogens) i.e
bacteria, viruses, fungi, protozoa and
multicellular parasites.
These organisms may multiply and destroy
functional tissue.
The immune system is part of an array of
defence systems used to combat disease.
The body must constantly protect if self from
invation by a variety of living organisms and other
foreign bodies, which may gain entry via the skin,
gut respiratory tract and other routes.
This protection is provided by the following three
mechanisms :
1. Surface protection
2. Acute inflammatory
3. Immune response
The non specific mechanisms of surface protection
are provided by keratin in the skin, mucus in the
respiratory and alimentary tract and by an acid
environment in the vagina.
 Immunology System
* Schedule of immunology system include
1. Introduction
2. Structure & Function of Lymphoid Organs
3. Structure & Function of T.lymphocytes
4. Structure & Function of B.lymphocytes
5. Immune System
6. Immune Mechanisms
7. Antigen & Antibodi
8. Immune Mediator Response
9. Immunology of Infection Diseases
10. Hypersensitivity
11. Primary & Acquired Immune Defeciency
12. Immune Defect on Reproductive System
13. Transplantation & Tumor Immunology,
Autoimmunity
14. Therapeutic Modulties
15. Laboratory Examination
16. Food Allergy
17. Immune Response to Parasite Infection
18. Bronchial Asthma
19. Immunozation
20. Vasculitis
21. Immune Reaction to Dermal Disease
22. Nasal Allergy
 Sejarah Perkembangan Imunologi
I. Tahap Emperik
A. Mitridates Eupatoris VI Raja Pontis Yunani (132-63 sm).
▪ Ahli Imunologi pertama di dunia
▪ Minum racun sedikit demi sedikit mitridatisme
B. Variolasi
▪ Oleskan cairan penderita cacar yang ringan pada
orang sehat
▪ Oleskan kerak kulit penderita cacar yang ringan pada
orang sehat.
▪ Campur penderita cacar dan orang sehat
▪ Sengaja menggores kulit kemudian dibubuhi bubuk
dari penderita cacar yang tidak parah.
· Cina (abad XII)
· Timur tengah (abad XVIII)
· U.K. (1721)
 C. Vaccinasi :
▪ Cacar sapi ditularkan ke manusia
▪ Dasarnya : pemerah susu sapi yg terjangkit
cacar bebas dari penyakit cacar.
▪ Sapi = Vacca
(Dr. Edwar Jenner, 1749-1823)

II. Tahap Ilmiah

A. Vaccinasi
▪ Gunakan bibit peny. yg telah dilemahkan
▪ Kolera ayam keganasannya hilang setelah
biakannya dibiarkan beberapa saat.
▪ Bila disuntikkan pada ayam tidak timbul
kolera.
· Louis Pasteur (1822-1895)
B. Mekanisme efektor
▪ Duri mawar ditusuk ke dalam larva bintang laut
nampak kerumunan sel-sel bergerak sekeliling duri
ada mekanisme efektor yang bekerja terhadap
serangan dari luar berbentuk selluler.
· Elie Metchnikof (1845-1916)
C. Serum dapat menetralkan aktifitas dari :
- Tetanus
- Difteri
· Benring & Kristato (1890)
D. Lysis diperlukan dua komponen dalam serum yaitu
antibodi & complement.
· Jules Bordet (1870-1961)
E. ▪ Serum Sickness
▪ Anaphylactic
▪ Allergy
(H. Pirquet, Wina)
III. Tahap Modern :
A. - Diketahui bahwa Thymus memegang peranan sentral.
- Muncul :
· Immunopathology
· Tumour Immunology
· Immune Transplantation
· Auto Immunity
· Immunogenetic
B. Hadiah Nobel
- Antigen permukaan sel untuk cangkok organ
sistem HLA.
· Bena Cerraf, Douset, Snell (1980)
C. Hadiah Nobel :
- Cara memproduksi antibodi monoklonal
· Milsten, Kohler (1984)
D. Hadiah Nobel
- Makanisme diversicati antibodi
 Lymphoid Organs

1. Organ Limfoid Primer

a. Bone marrow
b. Thymus
c. Bursa of Fabricius
2. Organ Limfoid Secundair
a. Limfonodus
b. Spleen
c. Malt (Mucosa Associated Lymphoid Tissue).
Tersebar pada beberapa tempat antara lain :
- Gastrointestinal tract
- Respiratory tract
- Genitourinaria tract
Bone marrow
1. Pluripotent hemopoietic steam cell for
self Renewel
2. Long live Recirculating small
lymphocyte :
a. B. cell : 80%
b. T. cell
c. Null cell : 12%
d. B. memory cell
e. T. memory cell
3. Natural Killer Cell (NK. Cell)
4. Ig G
 Lymphonodes
= Kel. Getah Bening
= Kel. Limfe
= Nodus limfaticus
- Adalah suatu organ limfoid yang bentuknya seperti kacang
- Terdiri atas : jaringan limfatis, c·apsula collageneus pada permukaannya
- Mengandung :
1. Cortex :
▪ Jaringan ikat pericapsulair dgn
· pembuluh darah kecil
· pembuluh limfe (afferent lymphatics
▪ Lymphoid follicles (=nodulus limfaticus) berisi :
· Germinal centre
· B. cell
· APC
· Memory B. cells
2. Paracortical zone :
▪ Bagian dalam dari cortex tidak ada follikel
▪ Ditempati oleh : - T. cell
- Macrophages
3. Trabekel :
▪ Berasal dari capsula masuk ke dalam
substansi nodus limfaticus
4. Medulla :
▪ Sinus medullaris
▪ Plasma cell
▪ Medullary cords :
- Perluasan massa sel dari cortex
masuk ke dalam medulla
- Sel-sel limfosit ini berbentuk
pita / tali (cords)
- Berisi : . B. Cell
. Plasma cell
. Pembentukan Ig ‘S
 5. Sinus-Sinus
a. Sinus sub capsularis (sinus marginalis) tepat di
bawah capsula
b. Sinus Trabekularis
. Disamping trabekel
c. Sinus Corticalis
. Dalam cortex

- Aliran lymfe
▪ Vasa afferen capsula fibrosa sinus marginalis sinus
trabekularis sinus medullaris hilus vasa
efferent

- Fungsi limfonodus
1. Menyaring limfe
2. Membentuk antibodi
3. Membentuk limfosit
4. Membatasi penyebaran sel tumor
Antigen Tubuh

Limfosit B Antibodi

T. Helper
 SPLEEN
= LIEN
= LIMPA
ө Adalah organ limfoid yang besar
ө Terdapat pada abdomen kiri atas
ө Menerima banyak darah dari arteri lienalis
ө Menyalurkan darah ke dalam sistem portal
hepar melalui vena lienalis
ө Secara makroskopis lien berisi nodulus
putih (=white pulp = pulpa alba) terbenam
ke dalam pulpa merah (=red pulp)
ө Mengandung :
1. Capsula :
- Jaringan reticulin
- Jaringan fibreus
- Jaringan elastis
- Jaringan otot polos
2. Pulpa putih = pulpa alba = follikel
= corpus malpighi
Terdapat :
- B. cells
- Germinal centre
- PALS (Peri Arteriolair Lymphoid Sheats) berisi
“T” cells
- Arteri centralis (= A. follikularis)
3. Pulpa merah = red pulp
Terdapat :
- Sinus-sinus
- Plasma cells
- Macrophages
- Erithrocytes
- Lymphocytes
- Antibodies
- Berjenis-jenis pembuluh darah
4. Trabekel :
- Bagian capsula yang masuk ke
dalam substansi lien
- Mengandung komposisi seperti
capsula lien.
ө Vaskularisasi dalam lien :
Arteri lienalis = splenic artery

Arteri trabekularis

Arteri centralis = A. follikularis

Arteri penicilia

Hulsen artery

Capiler

Sinus

Stigma malpighi

Vena trabekularis

Vena lienalis = splenic vein

ө Fungsi Lien :
- Menyaring darah
- Membentuk antibodi
- Menghancurkan eritrosit tua
- Membentuk :
. Limfosit
. Monosit
- Menampung kelebihan darah
ө Pembesaran lien pada
- Malaria
- Typhus abdominalis
- Leukemia
 THYMUS
ө Adalah organ limfatis yang diliputi capsula
jaringan ikat
ө Didalamnya terdapat lobuli yang dibatasi oleh
septa jaringan ikat
ө Terdapat pada mediastinum bagian atas dan
bagian bawah dari leher
ө Aktif sejak anak-anak
ө Mencapai 30 – 40 G pada saat puberty
ө Pada saat middle age or older adult sulit
dibedakan dengan jaringan lemak secara
makroskopis
ө Mengandung :
1. Cortex :
▪ Berisi :
- Immature T.cell } Thymo -
- Mature T.cell } cytes
- Limfoblast bagian luar cortex
- Macrophages
- Limfosit
- Capiler
- Developing T.cells gives
“ starry sky “
2. Medulla :
▪ Berisi :
- Hassal’s Bodies = Hassal’s corpuscles (lamel
concentris khas untuk thymus)
- Mature B. cells } Perivasculair space
- Plasma cell }
- T. cells
- Macrophage
- APC : Thymic Interdegitating Cell to Maturing T.cells
ө Fungsi Thymus
- Immuno compotent T.lymphocyt dari Bone
Marrow ke Thymus jadi :
* T. Helper (TH)
* T. Cytolytic (TC)
- Secresi hormon :
* Thymulin
* Thymopoietin
* α1 dan β2 Thymosin
- Untuk mengatur :
* Kematangan cell
* Proliferasi
* Fungsi didalam thymus dan jaringan ikat
Thymus Anak Thymus Dewasa
1. Limfosit : Banyak Kurang
2. Sel Lemak : Kurang Banyak
3. Jar. Ikat : Kurang Banyak
4. Hassal’Body : Kurang Banyak
ө Vaskularisasi
A. Mammaria Interna } Cortex
A. Thyroidea }

Medulla

V.Innominata kiri
V. Thyroidea
MALT
- Mucosa Associated Lymphoid Tissue
- Adalah organ immune yang terluas merupakan
barrier antara bagian dalam dan bagian luar dari
tubuh.

Galt : Gut Associated Lymphoid

Tissue : - Peyer’s Patches
= Plague Peyeri (PP)
* Pertama TBL dari PP
* Ada B.Cell & T.Cell
* Ig A
- Lymphoid Follicle Appendix
- Lymphoid Aggregation Colon
- Mesentric Lymphonodes (MLN)
MALT
BALT : Bronchus Associated Lymphoid Tissue
- Terdapat pada : * mammalia
* chickens
- Sub epitel } bronchus
- Muscularis mukosa }
- Terdapat B & T cell
- Pd. B Cell tdpt : * 40% S IgM
* 40% S IgG
* 15% S Ig A
* 5% IgE

NALT : Nasal Associated Lymphoid Tissue

- Tonsila Palatina & T. Pharyngea
MALT
OALT : Omentum Associated Lymphoid
Tissue

DALT : Ductus Associated Lymphoid Tissue

Juga terdapat pada :

* Bag. dalam & tengah telinga
* Sebag. Tract. Urogenital
* Kel. Lacrimalis
MALT : Organ yang melindungi tubuh tanpa
menimbulkan respon inflammatory local
 MALT
Organ Location Epithelium
Galt Gastro Intestinal Ep. btkt pseudo
Tract. strat. columnair
Tonsila Palatina Oral Pharinx
Tonsila Paryngea Naso Pharinx

Lingual Distal Tongue Statif Sguamous

Peyer Patch Ileum Selapis Cylindris

Appendix Colon Selapis Cylindris

BALT – LUNG Bronchus Respiratory Epithelium

Genito Urinary Ureter Transtitional

Vesica Urinaria Transtitional
 Struktur dan Fungsi T. & B. Cell
ө T.cells berasal dari stem cell dalam bone
marrow.
ө T.cells immature berpindah dari sumsum tulang
ke dalam thymus dan kemudian jadi matang di
dalam thymus.
ө Proses kematangannya meliputi :
* Proliferasi
* Pengaturan TCR
* Pengaturan surface markers pada T.cell
yang matang.
ө T.cell kemudian menempati organ limfoid perifer
(limfonodus, spleen dan MALT) kemudian
masuk kedalam sirkulasi darah.
ө Untuk melawan antigen T.cells dapat langsung
menghancurkan antigen melalui T.cytotoxic.
ө T.cells dapat juga mengaktifkan B.cells atau
macrophages untuk membunuh antigen
ө T.cells ada 75% dari semua mononuclear leucocyts
dalam darah perifer
ө Dikenal macam-macam T.cells sbb :
1. T.helper cells (Th. cells)
* menolong limfosit lain untuk mengeluarkan
cytokines
* menolong B.cells untuk memproduksi antibodi
* mengatur fungsi T.cytotoxic cells
* mengaktifkan macrophage pada inflammatory
response (delayed type hypersensitivity)
* dikenal dengan adanya CD4 pada permukaan
selnya.
2. Cytotoxic T.cells (Tc.cells)
* kebanyakan ada surface marker CD8
* menghancurkan sel yang terinfeksi virus /
bakteri
* menghancurkan sel-sel ganas
* menolak transplantasi
* memerlukan Th untuk aktif dan
berproliferasi
3. Suppressor T.cells (Ts.cells)
* menekan pembentukan antibodi
* memproduksi sitokine
* immunoregulasi seluler
4. Limfosit T.Killer : langsung membunuh kuman
5. Limfosit T.Amplifier : memperbesar
pembentukan antibodi.
 6. Limfosit T.dl = Td = Limfosit T. Delayed
Hypersensitivity
* mengatur macrophage dan sel
radang ketempat reaksi
hypersensitivity
* melepas sitokin, mengaktifkan
limfosit dan monosit.

Lokalisasi T.Cell = T.Lymphocytes = Sel T.

1. Limfonodus : - Daerah paracortical
2. Lien : - Pals pulpa alba
- Interfollikel usus
B. Lymphocytes = B.Cells
ө B.Cells berasal dari precussor cells dalam Bone
Marrow dan matang di Bone Marrow
ө B.Cells yang matang pertama kali dipelajari pada
burung dalam Bursa of Fabricus
ө B.Cells matang menjadi plasma cells dan
membentuk antibodi
ө Untuk membentuk antibodi diperlukan Th.Cells
ө Sebagian B.Cells matang menjadi B. memori
cells
ө Jumlahnya : 5 – 15% dari limfosit dalam sirkulasi
darah.
ө Sel B mature yang teraktifasi terdapat :
1. Receptor Interleukin
2. Receptor B.C.G.F
3. Receptor complement
4. Receptor Fc IgG
5. Ada S IgG; S IgA; S IgD
ө Sel B mature yang resting ada : - S IgM
- S IgD
ө Dikenal antibodi yang diproduksi B.Cell berjenis-
jenis (IgM, IgG, IgA, IgD & IgE) kemudian masuk
ke dalam sirkulasi darah
ө Antibodi yang terbentuk pada paparan pertama
disebut : primary immune response
ө Antibodi yang terbentuk pada paparan kedua
dengan antigen yang sama disebut secondary
immune response dengan tanda-tanda :
- lebih cepat
- produksi IgG lebih banyak daripada IgM
ө Morfologi :
- Sitoplasma : biru
- Chromatin : kasar
- Inti bulat, excentris
ө Lokalisasi : 1. Limfonodus dalam follikel
2. Lien : dalam pulpa alba
3. Tonsila Palatina : dalam nodulus
lymphaticus
 Immune Mechanisms
ө Kegagalan sistem imun untuk pertahanan
disebabkan :
1. Respon in Adequate terhadap patogen
(Immune Defeciency) peka terhadap
penyakit
2. Tidak mengenal secara selektif hilang self
tolerance timbul penyakit auto imun
3. Response berlebihan dan tidak terkendali
hipersensitivitas
ө Setiap limfosit hanya mengenal satu Ag specific,
oleh karena itu perlu pembentukan macam-
macam receptor Ag pada permukaan limfosit.
ө Antigen diterima oleh APC : macrophage; B.Cell melalui
S Ig; langerhans pada kulit dan diproses sbb :
1. Antigen dimasukkan ke sitoplasma APC
endosome
2. Ag dipecah menjadi fragmen peptida yang
kecil-kecil oleh enzym hydrolysis
3. Endosome bergabung dengan MHC II
4. Gabungan peptida & MHC II di transport
ke plasma membrane
5. Gabungan tadi (ad 4) kontak dengan
Th.Cells
6. Th.Cell mempunyai receptor untuk
mengikat (ad 5) dan menjadi aktif
menghasilkan specific immune response
ө Antigen yang terdapat di dalam tubuh
(tumor; sel yang terinfeksi virus)
menempel pada membran cell dan dapat
dikenal oleh CD8 dari Tc.Cell
ө Transplantasi jaringan dapat merangsang
imune response dan melibatkan Th.Cell;
Tc.Cell & Macrophages
 Response Immune
Foreign Configuration

Immune Response Immune Tolerance

Natural Adaptive
(non specific) (specific)

Humoral Cellulair Humoral Cellulair

- Enzim - Netrophyl - Antibody - T.lymphocyte

- Complemen - Macrophage - B.lymphocyte
- Interferon
 Nonspecifik Immune Response
A. Is Innate Immunity
B. Phagositosis Processed
. Neutrophyl cell }
. Monocytes } Chemotactic
. Macrophages } Opsonisasi - Ig
- C3b

Endocytosis

Lysis
C. Inflammatory Reaction
. Histamin Release Caused :

- Capillary permeability

- Leucocytes migration

- PMN cell to the Ag

- Protein plasma & Fluid Exudation

- Acute Inflammatory Reaction

 Specific Immune Response
I. Humoral Immune Response
A. B. lymphocytes Plasma cell
B.memory cell
B. B. lymphocytes Antibodi
Helper T.cell
C. Ag + Antibody + Complement lysis Ag

D. Ag Presentation :
. Macrophage Endocytosis

. Denaturation
. Proteolysis
 . The Ag will be a small fragment

To presentation in surface
membrane cell
. The Ag will be change their configuration

E. B.cell will catch Ag also through S.Ig of the

B.cell
F. B & T cell Interaction :
. B.cell will presentage the Ag to T.cell
. B.cell will received the signal from T.cell
for proliferation & differentiation
G. T.cell receptor (TCR) will interacted with
Ag-MHCII complex

T. proliferation

S.S.L.C

Lymphokine

Stimulated B.cell

B.cell proliferation

B.cell differentiation

Antibody Production
II. Celluler Immune Response
A. T.lymphocytes SSLC

Lymphokine

Lysis the Ag
B. Cytotoxic/Cytolytic T.cell lysis of the
Ag/microorganisms
C. T.lymphocytes activation
. TC production perforin cell
membrane
damage
granula enzim kill
micro
organisms
 . To kill cell through :
1. Attach to target cell
2. Vesicle content (granule, perforin, TNF,
lymphotoxin, NK cytotoxic factor caused
the target cell damage.
3. End stage cell will be dead
D. Natural killer (NK) cell
Θ Can kill . Tumour cell
. Virus infected cell
Θ NK cell interferon prevent viral cell
IL3 T.cell production
Θ NK cell cytolysin lysis of the tumour cell
E. ADCC : Antibody Dependent Cell Mediated Cytotoxicity
Θ Target cell coated by Antibody
NK cell
Lysis the target cell
F. Activated macrophage :
Θ macrophage involved all of the stage of the
immune response
Θ macrophage to catch of the Ag

Process

Attach to MHCII

TH. Cell activated

Chemotaxis
Θ Macrophage influence by MAF
Θ Macrophage function
1. Lymphocyte activation
2. Microcidal
3. Tumourcidal
4. Damage of the tissue
5. Inflammatory reaction
 References :
1. Bratawidjaya Karnen G : Imunologi
Dasar Edit 4, p.3-21, Fak. Kedokteran
Universitas Indonesia 2000.
2. Kerr, J.B : Atlast Functional Histology,
p. 185-203, Monash University
Melbourne Australia 1998.
3. Kresno, S.B : Imunologi Diagnosis dan
Prosedur Laboratorium edit 3, p.10-26,
Jakarta 1996.
4. Wheater’s ; Young B; Heath J.W : A
Textbook and Colour Atlas. Fourth Edit,
p.193-221, Churchill Livingstone 2000.
THANK YOU