Mikrobiológia 9.

Virológia
ÁLTALÁNOS VIROLÓGIA
 A vírusok
• Legújabb definíció: fertőző nucleoproteidek,
melyek fertőző genetikai információt hordoznak
• Nem lélegeznek „Fertőző genetikai információ”
„Fehérjeburokba zárt
• Nem mozognak géncsoport
„Genetikai parazita”
• Nem növekednek
Autonóm extrakromoszómális
• Nincs reagálóképességük elem”
„Egy adag köpenybe zárt rossz
• Nincs energiatermelésük hír”
• DE: REPRODUKÁLÓDNAK!!
 A vírusok szerkezete
• A vírusok a legkisebb, génekkel rendelkező
fertőző ágensek, nanométeres
nagyságrendűek
• A sejten kívüli fertőző vírusrészecske a virion
• A nukleinsavat körülvevő fehérjeburkot
kapszidnak nevezzük, alegységei a
kapszomerek
• Nukleinsavból (DNS vagy RNS) és az azt
körülvevő fehérjetermészetű kapszidból állnak
„fertőző genetikai információ”
• Csak élő sejtben képesek szaporodni, azok
genetikai parazitái, arra kényszerítik a
gazdasejtet, hogy vírus-specifikus
makromolekulákat szintetizáljon
 A virális genom
• A vírus nukleinsava kódolja mindazt a genetikai
információt, ami a vírus replikációjához szükséges
• A genom lehet egyszálú vagy kétszálú, cirkulárisan
zárt vagy lineáris, szegmentált vagy nem
szegmentált, RNS vagy DNS
• Az olyan RNS vírusok, melyek genomja mRNS-ként
funkcionál, a pozitív szálú RNS-vírusok (önmagukban
is fertőzőképesek, a negatív szálú RNS nem, mellette
a virionban ott van a virális polimeráz)
 Vírusfehérjék
• Feladataik:
– Elősegítik a vírusok egyik sejtből másikba történő bejutását
• Inaktiválják a genomot bontó nukleázokat
• Segítik a sejtekhez történő kapcsolódást
• Kapszidot alkotják
• Egyes vírusoknak lipoproteinburkuk van, ennek alkotásában is
részt vesznek
• A kapszidfehérje meghatározza a vírus antigenitását, és kialakítja
a vírus szimmetriáját
• Néhány vírus enzimekkel is rendelkezik, ezek a virionon belül
találhatók, elindítják illetve segítik a replikációt (RNS-függő RNS-
polimeráz, reverz transzkriptázok
 Vírusfehérjék
• A vírusok kapszomer-elrendeződés alapján
kialakult szimmetria-formái:
– Helikális
– Kubikális
– Binális
– Összetett
 A vírusok osztályozása
• A nukleinsav kémiai és morfológiai
tulajdonságai, a szimmetria formája, a burok
megléte vagy hiánya, bizonyos enzimek
jelenléte alapján történik
 A vírusok szaporodása
• Csak élő sejtben képesek szaporodni
• A gazdasejt szolgáltatja az energiát, a prekurzorokat és a
szintetizáló gépezetét a vírusfehérjék és nukleinsavak szintézise
számára
• A szaporodás kezdetén a vírus a fogékony sejtbe juttatja genetikai
anyagát, és egyes vírusok még a szaporodáshoz szükséges
enzimeket is
• A szaporodási ciklus szakaszai a legtöbb vírusnál egyformák:
– Adszorpció
– Penetráció
– Dekapszidáció
– Szintetikus szakasz
– Összeépülés
– Kiszabadulás
 Vírusszaporodás – 1. adszorpció
• A vírus hozzákötődik a fogékony sejt
sejtfelszíni receptoraihoz
– Ez a kötődés szabja meg a vírus faj- és
sejtspecifikusságát
• Példa fajspecifikusságra: poliomyelitis vírus csak
főemlősöket támad meg, a kötődéshez szükséges Pvr
molekulát más állatok sejtjei nem hordozzák
• Példa sejtspecifikusságra:HIV-CD4, EBV-CD21 (CR2)
 Vírusszaporodás – 2. Penetráció
• 3 fő típusa van:
1. Kapszid kontrakciója „befecskendezi” a genetikai anyagot a
célsejtbe (pl. bacteriophagok)
2. Membránfúzió
• Csak a burokkal rendelkező vírusoknál (nem mindnél)
• A fúzió a virion lipidburka és a sejt plazmamembránja között jön
létre, ezzel a virion burka eltűnik, és a nucleocapsid bejut a sejtbe
3. Endocytosis
• A burokkal rendelkező vírusok másik csoportja és a burok nélküli
vírusok
• A pH csökkenésére szabadulnak ki a vírusok a vezikulumból
Vírusszaporodás – 3. Dekapszidáció
• Angolul uncoating – a nukleinsav
levetkőztetése
• Megkezdődhet már az adszorpció előtt
– Pl. a reovírusoknál részlegesen már a bélben
metörténik
– Egyes vírusoknál a dekapszidáció csak részletes
– A DNS-vírusokra teljes mértékű, az RNS-vírusokra
részleges dekapszidáció jellemző
Vírusszaporodás – 4. szintetikus szakasz

• Ebben a szakaszban történik meg az új

virionokat felépítő nukleinsavak és fehérjék
szintézise
– Korai fázis – a nukleinsav-szintézis előtt
• A korai fehérjék a nukleinsav-szintézishez szükséges
polimerázok és egyéb fehérjék
– Késői fázis – a nukleinsav-szintézis után
• A késői fehérjék a virionokat felépítő struktúr-proteinek
 Vírusszaporodás – 5. összeépülés;
6. kiszabadulás
• 5. összeépülés:
– Időtartama változó, a kisebb, egyszerűbb vírusok
összeépülése gyorsabb
– Az ikozahedrális kapszid önállóan is összeépül, a
helikális szerkezet kialakulása bonyolultabb
• 6. kiszabadulás:
– Lízissel
– A burokkal rendelkező vírusok lefűződéssel távoznak
– Exocytosis: pl. a herpeszvírusok a cytoplasmában
vesiculumokba zárva érik el a sejtmembránt
 A vírusok genetikája
• A replikáció pontatlansága eltérő
– A legtöbb DNS-vírus polimrizációját a gazdasejt DNS-polimeráza
végzi, ami pontosan dolgozik
– Az RNS-vírusok replikációját a vírus által kódolt polimerázok
végzik, melyek lényegesen pontatlanabbak
• A változékonyságot fokozza a szervezet immunvédekezése
miatt kialakult szelekciós nyomás
• Adoptív genetikai változást eredményezhet az antivirális
terápiára kialakuló rezisztencia, amikor a terápiás
célpontként funkcionáló vírusfehérje megváltozik (pl. HIV,
influenza)
Genetikai interakciók vírusok között
• Csak gazdasejtben történhet
• Kettősszálú DNS-vírusok között lehet homológ
rekombináció
• A szegmentált RNS-genomban bekövetkezhet
reasszortáció, azaz a különböző vírustörzsek
között RNS-szakaszok kicserélődése
– Ha ez egy emberi és állati vírus között jön létre,
akkor hirtelen alakulhat ki egy új variáns, ami ellen
az emberek többsége védtelen
 Génterápiás vírusvektorok
• A virionok ideális struktúrák nukleinsav-
szekvenciák sejtbe juttatására
• Ígéretes rendszert dolgoztak ki módosított
adenovírusokkal, vaccinia és retrovírussal
• A kiiktatott gének miatt a vektorok defektívek
lesznek, a gazdasejtben nem szaporodnak
• Hátrányuk, hogy maga a vektor is immunogén,
feltehetően egy gazdaszervezetben csak egyszer
lehet használni egy-egy vektor-konstrukciót
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Poxvírusok
• A legnagyobb méretű és legösszetettebb vírusok
• Lineáris, kettős szálú DNS, komplex kapszidszimmetria,
burok
• A történelem egyik rettegett betegsége volt az azóta
(elvileg) sikeresen eradikált variola vírus (feketehimlő
vírusa)
• (illegális laborokban a bioterrorizmus lehetséges
eszközeként még valószínűleg jelen van)
• Egyes állati poxvírusok időnként okozhatnak emberi
betegséget, ilyenkor fontos a variolától való elkülönítés
 Variolavírus
• A magas halálozással járó variola vera (feketehimlő)
kórokozója
• Behatolási kapuja a felső légutak nyálkahártyája
• Érinti a regionális nyirokszerveket
• Tranziens viraemia révén a retikuloendotelialis rendszert
• Szekunder viraemia révén a zsigereket, szájüreg és a
felsőlégutak nyálkahártyáját, bőrt
• Az utolsó szakaszban jelennek meg a kiütések, melyekből a
vírus a külvilágba ürül, a beteg ebben a szakban fertőző
• Magas a kontagiozitás, a beteggel találkozó fogékony
személy nagy valószínűséggel megfertőződik, a halálozás
30% (immunitás nélküli populációkban több)
 Himlő/feketehimlő tünetei
• 3-14 napos lappangási idő
• 2-4 napos prodromális (bevezető) szak
– Rossz közérzet, gyengeség, végtagfájdalom, láz (ált. 39 C alatti, de lehet
40-41 C, hidegrázás), keresztcsonti fájdalom, álmatlanság, zavartság,
görcsök, „fölpír”
• Kiütéses szak
– Kiütések megjelenése (48 órán túl nem terjed, „kitörés szaka”)
– Kiütések fejlődésének időszaka „virágzás szaka”: erythemás foltok
(maculák), ezek kiemelkednek (papulák), rajtuk hólyagok fejlődnek
(vesiculák), ezek savós bennéke megzavarosodik (pustulák), a gennytüsző
közepe behúzódik (köldököt képez) majd pörkösödik (crusta), a pörkök
nyomán hegek maradnak
– 4-6 nap telik el a kiütések gennyedéséig, ezalatt az állapot javul, a beteg
láztalanná is válhat, majd a pustulák megjelenésével újra romlik az
állapot, a betegség ekkor éri el a csúcspontját, újra magas láz jelenik meg
– A tünetek az érintett szervektől függenek, a bőrön kívül érintettek
lehetnek: légutak, tüdő, nyirokcsomók, vese, agy, szem, ízületek, stb.
– Feketehimlő: ha a kiütések bevéreznek
 Tehénhimlő vírus
• Tehenekben tőgyre lokalizálódó fertőzést okoz
• Jenner megfigyelése szerint a tehénhimlőn
átesett fejőnők nem betegedtek meg
feketehimlőben, a vaccinia elnevezés a
tehénből származó készítményre utal, melyet
a feketehimlő megelőzésére használtak
évszázadokon keresztül (az első sikeres
védőoltás)
 Majomhimlő
• Rágcsálók a rezervoárok
• Az ember ritkán fertőződik (egzotikus állatok
fogvatartása)
• A betegség a feketehimlőhöz hasonló, nem
oltottakon akár halálos is lehet
• Ritkán ugyan, de akár emberről emberre is
terjedhet
 Molluscum contagiosum vírus
• Molluscipoxvírusok közé tartozik
• Közvetlen, elsősorban szexuális
kontaktussal terjed
• Jóindulatú hámburjánzást okoz, a
sejtpusztulás minimális, a papulák közepe
köldökszerűen behúzódik, hajlatokban
begyulladhat, kifekélyesedhet, herpeszes
elváltozásra hasonlíthat
• Hónapokig elhúzódik, AIDS betegségben
nagy számúak a bőrléziók és tartósan
perzisztálnak
 Poxvírusok diagnosztikája
• Dg:
– Mintavétel a bőrelváltozásból
– Direkt elektronmikroszkópos vizsgálat (poxvírus
kimutatása)
– Vírus-DNS azonosítása PCR vizsgálattal
– Ellenanyag-vizsgálatok (utólag)
• Terápia:
– Vaccinia immunglobulin
– Methisazon (kontaktok profilaxisára)
– Cidofovir (súlyos fertőzésben hasznos)
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Herpeszvírusok
• 8 ismert humán faj a herpesviridae családba
tartozik, 3 alcsalád között oszlanak meg:
– Alpha-, Beta- és Gammaherpesvirinae
• Elnevezésük számozással történt HHV 1-8
(Human HerpesVírus 1-8), de az első 5-nek a
hagyományos neveit használjuk:
 Herpeszvírusok
• Szigorúan gazdaspecifikusak, csak a saját gazdafaj
egyedeiből ürülnek úgy, hogy a többi egyedet is
megfertőzik (kivéve a majomharapással terjedő
herpesvírus B, ami emberben halálos
agyvelőgyulladást okozhat)
• Kettős szálú, nagy méretű, lineáris DNS-genom
• Ikozahedrális szimmetria, burok
• A DNS-genom a sejtek magjába jutva elindíthatja a
lítikus, azaz produktív vírusciklust, de latens fertőzés is
kialakulhat
 Herpeszvírusok
• A herpeszvírusokkal kapcsolatban a gazdaszervezetben
életre szóló latencia alakul ki
– A vírus a rá jellemző szövetben inaktív formában úgy marad
fenn, hogy közben genomja önállóan nem, (legfeljebb a
gazdasejt genomjával szinkron) replikálódik, így a latensen
fertőzött sejt rejtve marad az immunrendszer elől. Később a
vírus véletlenszerűen reaktiválódhat
• A herpeszvírusokkal szemben hatékony immunválasz
alakul ki, ami megakadályozza a súlyos szövetkárosodást
• Immunrendszeri gyengeség esetén súlyos
megbetegedés alakulhat ki akár primer, akár szekunder
fertőzésnél
 Herpes simplex vírusok

• A hám- és az idegsejteket fertőzik, de súlyos

esetben a perivascularis szövetek is érintettek
lehetnek
• A lítikus (produktív) vírusciklus gyorsan, 2-3
nap alatt lezajlik
• A HSV-k citolítikus hatásúak, a fertőzött sejt
lízise során egyszerre szabadul ki a nagyszámú
új vírus, sejtpusztulást, necrosist okozva
 Herpes simplex vírusok
• A primer fertőzés általában a behatolási kapuban zajlik
le, majd a vírus eljut a perifériás idegek mentén az érző
ganglionba, ahol az érző idegsejtek sejttestében életre
szóló látens fertőzést alakít ki
– Innen a fertőzés időnként reaktiválódik (láz, UV-fény, trauma,
stressz, kimerülés, fertőzés, gyógyszerek), az érzőidegek
mentén a primer fertőzés helyére, vagy a közelébe terjed
– A reaktiválódott fertőzést az immunrendszer kontrollálja,
tünetmentes vírusürítéstől a herpeszes agyvelőgyulladásig
bármi lehet a következmény, az immunrendszer állapotától
függően
 Primer és szekunder HSV fertőzés tünetei

• Szerózus folyadékkal teli vesiculumok alakulnak

ki a hám rétegei között
• A hólyagok alapján levő sejtekben szaporodik a
vírus, a hólyagbennékben vannak a virionok és
némi sejttörmelék
• A hólyag felszakadásával a vírus a környezetbe
ürül, a vesiculum helyén fekély marad vissza
• A száraz környezetben levő laesiokon pörk
képződik
 HSV - megbetegedések

• Gingivostomatitis (primer fertőzéskor, de enyhébb formában

szekundernél is)
– Típusos hólyagok, fájdalom, láz, lokális oedema
• Herpes labialis (tipikus rekurrens forma)
• Keratokonjunktivitis (heggel gyógyul, vakságot okozhat)
• Bőrfertőzések
• Herpes genitalis (HSV2, ritkábban a HSV1)
– Terhesség alatt veszélyes a magzatra, újszülöttre
• KIR-fertőzések (aszeptikus meningitis vagy súlyos encephalitis)
• Perinatalis fertőzés
– Általában a HSV2 okozza, többnyire a szülőcsatornában történik a
fertőzés, ritkábban felszálló, még ritkábban transzplacentáris
– Vetélés, koraszülés, idegrendszeri károsodás, bőrtünetek,
keratokonjunktivitis, máj-, vesekárosodás, súlyos idegrendszeri károsodás
 Átvitel és epidemiológia
• A vírusok a bőr és a nyálkahártyák herpeszes lézióiból
ürülnek, vagy tünetmentesen a nyálkahártyákról,
közvetlen kontaktussal terjed
• Száraz környezetben hamar inaktiválódik a vírus, az ép
bőrön nem hatol át
• Orofaciális fertőzésekben inkább HSV1, genitálisban
inkább HSV2 (HSV 1 nem véd a HSV 2 ellen, de a
rekurrens infectio az elsőként érintett területen
jellemző)
• Az emberi populáció átfertőzöttsége 90% feletti
 Immunitás, diagnózis, terápia
• Mind a humorális, mind a celluláris immunitás válaszol
• Az ellenanyagok nem védenek a reaktiváció ellen
• Diagnózis:
– Klinikai tünetek
– Fekély alapjáról vett kenetből citopátiás jelek igazolása
– Vírus DNS kimutatása (PCR elég érzékeny)
– Ellenanyagválasz (diagnosztikus értéke inkább a perinatalis fertőzések
esetében van)
• Terápia:
– A virális timidinkinázra tervezett szerek: acyclovir, famcyclovir és
származékai, rezisztencia (timidinkináz elvesztése) esetén idoxuridin,
vidarabin, adefovir
 Varicella-zoster vírus, HHV-3
• A bárányhimlő (varicella) és az övsömör (herpes zoster) kórokozója
• Alfaherpeszvírus alcsaládba tartozó kettős szálú DNS-genommal és
burokkal rendelkező herpeszvírus
• Citolítikus, de ciklusa és a szövetkárosodás üteme a HSV-okénál
lassúbb
• Cseppfertőzéssel terjed
• Behatolási kapu a felső légutak és a kötőhártya, itt kezd a vírus
szaporodni, majd a regionális nyirokcsomókba kerül, onnan a
véráramba (primer viraemia), májba, lépbe, ahonnan (szekunder
viraemia) a fertőzött mononuclearis sejtek útján a bőrbe
• Az endothel és epithelsejtek fertőzésének következménye a
bőrtünet
• A virális látencia a dorzális érző ganglionokban alakul ki, általában
évtizedekig nem okoz megbetegedést, de reaktiválódhat, egy
ganglionból egy dermatomára terjedve
 Varicella (bárányhimlő) - tünetek
• Lappangási idő: 14-21 nap, tünetmentes
• Bevezető szak: kiütést megelőző 1-2 nap, levertség,
étvágytalanság, fejfájás, hurutosság, hőemelkedés-alacsony
láz, köhögés, orrvérzés, nagyobbaknál végtagfájdalom, de
kicsiknél tünetmentes is lehet
• Kiütéses szak:
– Gyorsan múló skarlátszerű előkiütés előzheti meg
– Színesgombostűfejnyi maculopapulosus exanthemák, 5-6 óra múlva
víztiszta bennékű vesicula (st. vesiculosum), ami hamar
megzavarosodik (st. pustulosum), 2-3 nap múlva a közepe
behúzódik, majd pörkösödik (st. crustosum), a pörkök 1-2 hét után
leválnak (st. decrustosum)
– Egyidejűleg több stádiumú exanthemák jellemzők
– Hajas fejbőrön mindig van kiütés!
 Bárányhimlő szövődmények
• Kiütések bakteriális felülfertőződése a vakarás
miatt
• Agyvelőgyulladás (encephalitis), kisagyi
gyulladás (cerebellitis)
• Tüdőgyulladás
• Disszeminált varicella (immunológiai
károsodás esetén)
 Congenitalis (veleszületett) varicella

• A vírus átjut a méhlepényen, megfertőzi a

magzatot
• A tünetek a terhességi kortól függenek:
– Elhalás
– Súlyos fejlődési rendellenességek
– A szülést megelőző 5 napon és követő 2 napon
belül az anyában manifesztálódott betegség
esetén az újszülöttben súlyos, disszeminált
fertőzés valószínű
 Herpes zoster
• A dorzális érző ganglionban
megbújó herpes zoster vírus
reaktivációja, az érző bőridegnek
megfelelő területen fájdalom, és
jellegzetes bőrelváltozások
• A fájdalom megelőzheti a
tünetek megjelenését, és azok
múltával még hónapokig
fennállhat
• Az elváltozások általában
egyoldaliak, a test középvonalát
nem lépik át
 Varicella zoster vírus immunitás, diagnózis,
megelőzés
• A betegség kiállása életre szóló immunitást hagy
• Diagnózis:
– Típusos esetben a klinikai kép elég
– A vesiculumok aljából a vírusantigén kimutatható
vagy a vírus kitenyészthető
– Encephalitisben a liquorból kimutatható a virális DNS
– Szerológia (utólag)
• Megelőzés: élő attenuált vakcina (védőhatás
nem teljes?)
 Varicella zoster terápia
• Szövődménymentes esetben tüneti kezelés
• Súlyos fertőzésben, encephalitisben:
– Acyclovir, famcyclovir
– Varicella-zoster immunglobulin (újszülötteknek és
immunológiai károsodottaknak)
 Epstein-Barr vírus, HHV-4
• Gammaherpeszvírus, kettős szálú DNS, burok
• Célsejtjei a nyálkahártyák el nem szarusodó hámja és a B-
lymphocyták
• A virális latencia a B-lymphocytákban alakul ki
• Receptora a célsejtek felszínén levő CD21 molekula
• Transzformáló hatású vírus, a teljes vírusciklus egy időben
csak a fertőzött sejtek kis hányadában megy végbe
• Onkogén hatású vírus, sérült celluláris immunitás esetén
immortalizálhatja a gazdasejtet és tumort indukálhat
 EBV klinikai kép 1.
• Primer fertőzés:
– Tünetmentes
– Mononucleosis infectiosa:
• magas láz,
• nyaki nyirokcsomóduzzanat,
• lepedékes mandulák,
• nagyobb máj, lép
• vérképben nagy, atípusos, mononuclearis sejtek,
emelkedett májenzimek
– 2-4 hét alatt spontán gyógyul
– A fertőzés időről időre reaktiválódhat, ami
tünetmentes vírusürítést eredményez
 EBV klinikai kép 2.
• Burkitt lymphoma
– Az EBV-fertőzött B-lymphocytákból fejlődik ki
– Endémiás területe egybeesik a maláriáéval, a malária felszámolása
a Burkitt-lymphoma endémiás jellegét is megszünteti
• A maláriának kofaktor szerepe van, stimulálja a B-lymphocyták
proliferációját, és felborítja a celluláris és humorális immunitás
egyensúlyát, a csökkent celluláris immunitás az immortalizálódott B-
lymphocyták túlélését segíti
• Nasopharyngealis carcinoma
• Immunkárosodott egyénekben lymphoproliferatív
betegségek
• Orális hajas leukoplakia (a nyelv 2 oldalán, AIDS-betegekben
és transzplantáltakban, jóindulatú, de rossz prognosztikai
jel)
 EBV diagnosztika, epidemiológia, terápia

• A diagnosztika az ellenanyagválaszon alapul:

– Heterofil antitestek termelődnek, melyek a ló vagy birka-
vvt-ket agglutinálják (Paul-Bunnel reakció); a gyorstesztek
ezen alapulnak
– Szerológiai vizsgálat (IgM, IgG kimutatása)
• A hordozó rendszeresen üríti a vírust, legnagyobb
mennyiségben nyállal „kissing disease”
• Specifikus terápia nincs, tüneti kezelés, a
felülfertőződés megelőzésére esetleg makrolid
adható
 Cytomegalovírus HHV-5
• Bétaherpeszvírus, kettős szálú DNS-genommal és burokkal rendelkezik
• Citopátiás hatású, hosszabb a replikációs ciklus, mint az alfa-
herpeszvírusoknál, a fertőzött sejtből a virionok folyamatosan ürülnek,
míg ki nem merülnek a gazdasejt forrásai és a sejt el nem pusztul
• A fertőzött szövetekben gyulladás és funkcionális károsodás alakul ki
• A vírus a nevét onnan kapta, hogy a fertőzött sejt jelentősen
megnagyobbodik
• Célsejtjei az exocrin mirigyek és a vesetubulusok hámja, a monocyták
és az endothelsejtek
• Látencia a monocytákban alakul ki, a reaktiválódást a macrophaggá
alakulás stimulálja
• A fertőzés főleg nyállal terjed, de anyatejjel és genitális váladékkal is
ürül
 CMV – HHV5 klinikum
• A primer fertőzés tünetmentes, vagy
mononucleosis infectiosa, rendszerint már
gyermekkorban lezajlik
• Immunológiai károsodás esetén (főleg
celluláris immunitás) súlyos megbetegedések:
pneumonitis, chorioretinitis, colitis,
encephalitis
• Congenitalis és perinatalis fertőzések
 CMV
• A terhesség első felében létrejött magzati infectiok a
legsúlyosabbak
• Congenitalis fertőzés
• Fulmináns kórforma: sepisre emlékeztető májkárosodás,
coagulopathia, vérzések az első életnapokban, rendszerint fatális,
microcephalia (iu. encephalitis), hepatosplenomegalia,
hyperbilirubinaemia (főleg direkt), thrombocytopeniás purpura, iu.
atrophia, periventricularis meszesedés, chorioretinitis, opticus
atrophia
• Szubakut forma: rossz prognózisú pneumonitis, hepatitis,
haemolyticus anaemia
• A letalitás a súlyos formákban 30%, maradványtünetek a túlélőkben:
• Microcephalia, mentális, pszichomotoros retardatio, convulsiok, hemiparesis,
spasticus diplegia, halláskárosodás, vakság
• Intranatalisan vagy postnatalisan szerzett formák általában
tünetmentesek, kivételesen okoznak betegséget (<1500g)
 CMV – HHV5 diagnosztika
• Szerológiai vizsgálat: akut fertőzésben IgM
típusú CMV-ellenanyagok jelenléte
(immunkárosodás esetén hiányozhatnak)
• Víruskimutatás
– PCR (vérből, liquorból, biopsziás anyagból)
– Keringő fvs-ekben CMV-struktúrfehérjék
akkumulációja (CMV-antigenaemia)
– Újszülöttben IgM kimutatása vagy 3 napon belül
vizeletben kimutatott vírusürítés
 CMV – HHV 5 megelőzés, terápia
• Megelőzni csak néhány átviteli lehetőségnél
lehet: transfusionál fvs-szűrő alkalmazása,
transzplantációnál a CMV-status
figyelembevétele
• Terápia:
– Kezelésre újszülötteknél és immunkárosodottaknál
van szükség: gancyclovir, cidofovir, foscarnet
– Az immunglobulin-terápia háttérbe szorult
 HHV-6

• Bétaherpeszvírus, kettős szálú DNS és burok

• Két altípus: HHV-6A és HHV-6B
• Exanthema subitum (roseola infantum) kórokozója
• Közvetlen kontaktussal, nyállal terjed
• A célsejtek a CD4+ T-limfociták, a gazdasejt CD46
receptorát ismeri fel (a HIV vírussal egymást
aktiválják, a reaktiválódó fertőzés AIDS-ben súlyos),
latens fertőzés a monocytákban zajlik
• Dg: szerológia, PCR
 HHV-7
• HHV-7:
– Bétaherpeszvírus, kettős szálú DNS genommal és
burokkal, T-limfotróp, a CD4+ sejteket támadja,
nyállal ürül
– Pytiriasis rosea és roseola infantum egyik
kórokozójaként van számon tartva
 HHV-8
• Gammaherpeszvírus, kettős szálú DNS genommal és burokkal, az
EBV-hez hasonló
• Transzformáló hatású vírus, a géntermékek tumorszuppresszor
fehérjéket inaktiválnak, az onkogén hatás a celluláris immunitás
károsodása mellett érvényesülhet
• Célsejtjei a B-limfociták
• Kaposi sarcoma: angiogenetikus daganat, kezeletlen HIV
fertőzésben még viszonylag jó immunstatus mellett jelenik meg
(AIDS felismerése)
• Lymphomát is okozhat, Castleman-betegséget (limfoproliferatív
kórkép)
• Dg: szerológia vagy PCR
• Endémiás területen közvetlen kontaktussal, alacsony prevalenciájú
populációkban inkább szexuális úton terjed
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Adenovírusok
• Közepes méretű, kubikális
kapszidszimmetriájú, kettős szálú DNS-
genommal rendelkező vírusok, nincs burkuk
• Kb. 50 különböző humán szerotípusa ismert a
felszínén elhelyezkedő fiberantigének alapján
• A fiberantigének felelősek a
haemagglutinációért is
 Adenovírusok - patogenezis
• Elsődleges célsejtek a légutak, az emésztőszervek és a
kötőhártya hámsejtjei
• A fertőzés a regionális nyirokcsomókon általában nem terjed túl
• Ritkán perzisztálhat a garat- és orrmandulákban (neve onnan
van, hogy először az adenoidból izolálták)
• Célsejtek specifikus receptoraihoz kötődve penetráció,
dekapszidáció, korai fehérjék szintézise, DNS-replikáció, késői
fehérjék és üres kapszidok szintézise történik, melyekbe beépül
az új vírusgenom
• A természetes gazdákban nem, de más fajban
daganatképződést indukálnak (onkogének, emberben a
fertőzött sejtek a virionok kiszabadulásával elpusztulnak
• Cseppfertőzéssel, fekális-orális úton, közvetlen kontaktussal,
szennyezett tárgyakkal terjednek, zárt közösségben járványosan,
nincs szezonalitás
 Adenovírus-fertőzések
• Légúti betegségek
– Általános tünetek: köhögés, orrdugulás, láz,
torokfájás
– Akut légúti betegség: ált. tünetek mellett
izomfájdalom, elesettség
– Akut lázas torokgyulladás
– Tüdőgyulladás: előzőek szövődménye
– Pertussis-sy: 5. szerotípus, járványtani jelentőség
 Adenovírus-fertőzések
• Szemfertőzések
– Pharyngoconjunctivális láz: enyhe, iskolások között terjedő
kötőhártyagyulladás
– Keratoconjunctivitis epidemica: súlyosabb, szaruhártyára is
ráterjedhet, homályosodással gyógyulat
– Akut haemorrhagiás conjunctivitis: masszív, egyenletes bevérzés
• Enterális fertőzések: jellemzően kisdedek, csecsemők,
gyermekek
• Egyéb fertőzések: akut haemorrhagiás cystitis, genitális
fertőzések, agyvelőgyulladás, szívizomgyulladás,
immunszuppresszáltakban súlyos fertőzések
 Adenovírus-fertőzések diagnosztikája
• Mintavétel a fertőzött területről (torok, kötőhártya,
széklet, vizelet)
• Vírus antigén kimutatása (ELISA, gyorstesztek)
• DNS-kimutatás PCR-ral, hibridizációval
• Tenyésztés humán hámsejtvonalakon
• Szerológia: savópárból kimutatott titeremelkedés (az
IgM emelkedése nem elég érzékeny, IgG
titeremelkedéssel vagy szerokonverzióval meg kell
erősíteni)
• Megelőzés:élő attenuált vakcina, higiénés szabályok
betartása
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Humán papillomavírusok
• Kisméretű, burokkal nem rendelkező, kettősszálú cirkuláris
DNS-t tartalmazó, kubikális kapszidszerkezetű vírusok
• Antigénszerkezet és az azt meghatározó DNS-szekvencia
alapján sorszámmal jelölt típusai vannak
• A többrétegű hámok bazális sejtjeit fertőzik
• Az újonnan képződő virionok a felső réteg pusztuló
sejttörmelékével ürülnek a külvilágba
• A vírusreplikáció nagy része a hám olyan rétegében történik,
ahol fiziológiásan már nincs sejtosztódás, a vírus a gazdasejt
DNS-szintetizáló rendszerét a sejtciklus indukálásával
aktiválja
 Humán papillomavírusok
• Malignus transzformáció szempontjából:
– alacsony kockázatú típusok: HPV 6, 11, ezek jóindulatú hámburjánzást,
condyloma acuminatumot okoznak
– magas kockázatú típusok: HPV 16, 18, súlyos laphámsejtes intraepiteliális
léziót (rákmegelőző állapot) okozhatnak, legnagyobb eséllyel a méhnyak
átmeneti zónájában (SZŰRÉS)
• Nyálkahártyát fertőző típusok (mucosotrop)
– Anogenitális régió
– Szájüreg
– Felső légutak
– (Ezek mindegyikén kialakulhatnak HPV-indukált malignitások)
• Bőr hámját fertőzők (kután típusok)
– Jellemzően tünetmentesek vagy szemölcsöt okoznak (verruca)
– EV-típusok (HPV 5, 8): Epidermodysplasia verruciformisban okoznak
malignizációra hajlamos elváltozásokat, planocellularis carcinomát
 Humán papillomavírusok - immunitás

• Döntően a celluláris immunitás védekezik, a

hámra korlátozódó szaporodás miatt az
immunválasz nagyon lassú
– Hatékony celluláris immunválasz esetén a fertőzés
kb. 1 év alatt spontán megszűnik
– Minél idősebb életkorban történik a fertőzés,
annál nagyobb az esélye a tartósan perizisztáló
fertőzésnek, szabályozatlanul szaporodó
sejtcsoportok kialakulásának, malignizálódásnak
 HPV – diagnosztika, epidemiológia,
megelőzés
• Dg:
– A fertőzött területről eltávolított hámsejtekből PCR-ral
– A magas kockázatú HPV azonosítása csak a
megnövekedett onkológiai kockázatot jelzi, az egyéb
vizsgálatok eredményeivel együtt értékelendő
• A vírusok világszerte elterjedtek, az átvitel
közvetlen kontaktussal, szexuális kontaktussal,
szülés alatt történik
• Megelőzés: óvszer, rákszűrés, vakcina
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Polyomavírusok
• Ikozahedrális, burok nélküli, kapsziddal és duplaszálú DNS genommal
rendelkeznek
• Onkogén potenciállal rendelkeznek, tumor-szuppresszor fehérjéket
inaktiválnak
• A pontos fertőzési út ismeretlen, okozott betegségek:
– progresszív multifokális leuko-encephalopathia (PML), ami az AIDS egyik
gyakori szövődménye
– Csontvelőátültetés után haemorrhagiás cystitis
– Veseátültetés után vesekárosodást (nephropathia)
• Dg: PCR, post mortem agybiopsziás szövetmintán immunhisztokémiai
vizsgálatok és PCR
• Th: specifikus terápia nincs, az immunszuppresszió fokát kell
csökkenteni
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Hepatitis B vírus
• Kubikális kapszidszimmetriájú, kettős szálú
cirkuláris DNS genommal és burokkal
rendelkező vírus
• A virionban található core antigén (HBcAg) a
kapszidban található, a felületi antigén
(HBsAg) a burokban a gazdasejten történő
megtapadást szolgálja, ellenük ellenanyagok
termelődnek (antiHBs, antiHBc)
• A környezeti hatásoknak leginkább ellenálló
vírusok közé tartozik
• Megbízhatóan elölni csak autoklávban vagy
hőlégsterilizátorban lehet
 Hepatitis B vírus
• A fertőzés célsejtjei a májsejtek
• A vírus önmagában nem citotoxikus, de a
fertőzött májsejtek ellen kialakuló
immunválasz miatt jelentős a sejtpusztulás,
ami májfunkciós zavarral és sárgasággal jár
 Akut hepatitis
• Átvitel: szexuális, parenteralis, perinatalis
• Vírustartalmú testnedvek:
– Magas: vér, szérum, sebváladék
– Közepes: ondó, hüvelyváladék, nyál
– Alacsony/nem kimutatható: vizelet, széklet, verejték, könny,
anyatej
• Inkubációs idő: 60-90 nap
• Hosszabb prodromum, gyakori az ízületi fájdalom
• Hosszabb ictericus szak (3-4 hét)
• Az ictericus esetek 5%-ában, az anictericus eseteknél
valószínűleg nagyobb arányban alakul ki chronikus infectio
• Terápia: tüneti kezelés és alfa interferon, entecavir,
lamivudin, májtranszplantáció
 Akut Hepatitis-B infectio tünetei
• Rossz közérzet, fáradékonyság, levertség
• Étvágytalanság, hányinger, hányás
• Hasi fájdalom (jobb bordaív alatt), fogyás
• Influenzaszerű tünetek (1-2 napos nem magas
láz, myalgia, fejfájás)
• Kiütés, arthritis
• Icterus
• Bőrviszketés
• Világos széklet, sötét vizelet
 Hepatitis B – klinikum
• Akut fulmináns hepatitis
• Krónikus aktív hepatitis
– Lassú de progresszív májkárosodás és folyamatos gyulladás jellemzi
• Májcirrhosis
– A tartós gyulladás eredménye
– Májelégtelenséghez, halálhoz vezet
• Hepatocellularis carcinoma
– Részben közvetlenül a vírus hatása miatt
– Részben a májsejtpusztulás által kiváltott regeneráció miatt
– HBV endémiás területen az Aspergillus flavus által szennyezett
élelmiszerekben felhalmozódó aflatoxin tovább növeli a kockázatot
 Hepatitis B diagnosztika
• Akut fertőzést jelez: HBsAg, HBeAg jelenléte
• Gyógyuló állapotot jelez: anti HBs és anti HBe
jelenléte (utóbbi megjelenése jó prognosztikai jel
krónikus fertőzésben
• Anti HBcAg: kitölti az ablak periódust a HBsAg
eltűnése és az antiHBs megjelenése között
• Kiegészítő laborvizsgálatok:
– Vírus DNS kimutatása
– Kvantitatív PCR – az antivirális terápia hatásosságát méri
 Hepatitis B megelőzés
• Vérkészítmények és donorok szűrése
• Orvosi eszközök sterilizálása, gumikesztyű viselése
• Óvszer használata
• Terhesgondozás (átvitel megakadályozása)
• Újszülöttek védőoltása (48 órán belül passzív is!)
• Fokozott kockázatú gyermekek védőoltása
• Serdülők védőoltása
• Fokozott kockázatú felnőttek védőoltása (pl. eü.
dolgozók)
 Hepatitis D vírus
• RNS-vírus, negatív, egyszálú, cirkuláris RNS
• A legkisebb genommal rendelkező humán vírus
• A hepatitis B mellett lehet szuperinfekció vagy koinfekció
• Hepatitis B-vel együtt alkot komplett viriont, (a hepatitis B vírus a D vírus
helper vírusa) jellemző a súlyos, recidiváló kórlefolyás, a szuperinfekció a
krónikus B-hepatitist aktiválja, cirrhosisba történő átmenetét felgyorsítja
• Májsejtkárosító hatása szintén indirekt, a gazdaszervezet válaszreakciója
miatt alakul ki
• Az egyetlen RNS-vírus, ami nem kódol saját nukleinsav-polimerázt,
replikációját valószínűleg a humán RNS-polimeráz végzi
• Dg: a delta antigén kimutatása a keringésből, akut szakban IgM típusú
ellenanyagok képződnek
• A HBV vakcinálás a HDV terjedését is megelőzhető
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Parvovírusok
• Kisméretű, egyszálú DNS-t tartalmazó, kubikális
kapszidszimmetriájú, burokkal nem rendelkező vírusok
• Környezeti és hőhatással szemben ellenállóak
• A DNS a virionok egy részében negatív, másikban
pozitív
• Humán betegségeket a Parvovírus B19 és a Bocavírus
okoz (utóbbi obstruktív alsólégúti betegségekben,
bronchiolitisben, asztma akut exacerbációjában
mutatható ki, járványok nem jellemzőek)
 Parvovírus B19
• Nem képes a sejtciklus beindítására, csak aktívan osztódó
gazdasejtben képes replikálódni
• Receptora a P vércsoportantigén
• Citolítikus vírus, az aktívan osztódó erythroid progenitor sejtekben
szaporodik
• Parvovírus-fertőzésben az előalakok lízise miatt a vvt-képzés
gyakorlatilag leáll
• Ép immunrendszer mellett a fertőzés 1-2 hét alatt spontán lezajlik,
a vvt-k 120 napos élettartama biztosítja a vér O2-szállító
kapacitását
• Az immunrendszer elégtelensége miatt elhúzódó fertőzésben vagy
eleve vérszegény betegben súlyos vérszegénység alakulhat ki
 Parvovírus B19 - betegségek
• Erythema infectiosum
– Enyhe, kiütéses, gyermekkori fertőző betegség
– Első fázisban van viraemia, influenzaszerű tünetekkel, a
felső légutakból vírus ürül, a reticulocyták eltűnnek a
keringésből, thrombopenia és neutropenia kísérheti
– Második fázisban vírusürítés nincs, de megjelenik a
kiütés, előbb az arcon a pillangó alakú szimmetrikus pír,
majd a törzsön, végtagokon nagyméretű, vándorló
kiütések (megalerythema), melyek 2-4 nap alatt eltűnnek
– Arthritis, arthralgia inkább felnőttkorban jellemző
 Parvovírus B19 - betegségek
• Aplasztikus krízis
– Az erythroid progenitor sejtek eltűnése jellemző a csontvelőből
• Perzisztens fertőzés
– Veleszületett immundeficienciákban, HIV-fertőzésben,
szervtranszplantáltakban súlyos anaema, tünetileg kezelhető
transfusioval
• Congenitalis fertőzés
– Transzplacentárisan terjed anyáról a magzatra
– Első trimeszterben spontán abortusz, később magzati
károsodás (nem fejlődési rendellenesség!): máj, lép
megnagyobbodása, szívmegnagyobodás, hypoxiás károsodások,
agyi ischaemia, generalizált oedema, ascites, hydrops)
 Parvovírus B19
• Légúti átvitellel terjed, a viraemiás szakaszban
vérrel, vérkészítménnyel is
• Felnőttkorra a populáció jelentős része
átfertőződik
• Erythema infectiosum megjelenésekor a beteg
már nem fertőz, de az előtte 2 héttel kontakt
terheseket szűrni kell
• Dg: szerológia, PCR
• Th:transzfúzió, humán immunglobulin
RNS-VÍRUSOK
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Rotavírus
• Reoviridae családba tartozik
• Genomja duplaszálú RNS, szegmentált
– Az egymás közötti génszegmenscserét reasszortációnak
nevezzük, ami a vírusok evolúciójának nagyon fontos eleme
• Ikozaéderes szimmetriájú
• Nincs lipidburka
• Elektronmikroszkópos felvételen küllős kerékre hasonlító
megjelenés
• Sejtfelszíni fehérjék alapján szerocsoportokba és
szerotípusokba sorolják őket, emberi megbetegedést
többnyire az A, kisebb részben a B és C csoportúak
okoznak
 Patogenezis és kórképek
• A vékonybélbolyhok csúcsán elhelyezkedő érett
hámsejteket pusztítja el a vírus, emiatt másodlagos
felszívódási zavar alakul ki
• 48-72 órás lappangási idő után 5-7 napig tartó
hasmenés, hányás, láz
• Súlyos kiszáradáshoz vezethet
• Légúti, idegrendszeri tünetekkel társulhat (viraemia az
akut szakban)
• Fekális-orális úton és légutakon keresztül terjed
• Késő őszi, téli, tavaszi szezonalitás jellemzi
 Immunválasz
• Nincs tartós immunitás, de a tünetek
súlyossága az átvészelések gyakoriságának
emelkedésével csökken
• A védekezés alapját a nyálkahártya IgA adja
(mucosalis IgA)
• A csecsemőket kb. 4 hónapos korig védi az
anyai ellenanyag, a legsúlyosabb esetek 6-24
hó közötti életkorban jellemzőek
 Diagnózis, terápia, megelőzés
• Dg: szerológiai reakciókon alapul
• Terápia:
– Folyadék- és elektrolit-pótlás szájon át vagy
parenterálisan
– Átmeneti laktóz-intolerancia miatt diéta
• Megelőzés:
– Oltóanyag szájon át (élő, attenuált)
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Togavírusok
• Burokkal rendelkező pozitív egyszálú RNS-
vírusok
• Ikozahedrális kapszidszimmetria
• Toga=köpönyeg, palást, a vírus burkára utal az
elnevezés
 Rubeolavírus
• Pozitív egyszálú RNS-genom
• Burkából lipoprotein tüskék
emelkednek ki
• Egyetlen szerotípusa van
• Szaporodása lassú, aszinkronitás
jellemzi, intracelluláris membránokhoz
kötötten zajlik
 Rubeolavírus klinikum
• Postnatalis kórképek (születés utáni)
– Cseppfertőzéssel terjed, a tünetek előtt és után 7-10 nappal is fertőz
– Felső légutak-regionális nyirokcsomók-primer viraemia-RES
sejtekben szaporodás-szekunder viraemia
– Főleg gyermekkorban zajlik, sok a tünetmentes fertőzés
– 2-3 hetes lappangási idő után enyhe felsőlégúti tünetek, láz, majd
arc-törzs-végtagok sorrendben néhány mm-es maculopapulosus
exanthemák jelennek meg
– Nyirokcsomóduzzanat a suboccipitalis (tarkótáji), nyaki, fül mögötti
régióban
– Szövődmény lehet vérlemezkeszám-csökkenés, agyvelőgyulladás
• Intrauterin fertőzés (méhen belüli)
Rubeolavírus klinikum, méhen belüli fertőzés

• Intrauterin fertőzés:
– A vírus a méhlepényen (placentán) keresztül átjut a
magzatba
– Sejtpusztulást okoz, melynek következménye a fejlődés
lelassulása és a szervek kialakulásának zavara
– Koraszülés, halvaszülés, szívfejlődési rendellenességek,
látás-, hallászavar, szellemi visszamaradottság,
– Cukorbetegség, vérlemezkeszám-csökkenés,
csontelváltozások, agyvelőgyulladás
– Az újszülöttek vírusürítők
 Diagnózis, terápia, megelőzés
• Dg:
– Vírus kimutatása garatváladékból, orrváladékból,
székletből, vizeletből, magzatvízből
– szerológiai reakciók (postnatalisan savópár)
• Terápia:
– Postnatalisan enyhe lefolyású betegség, specifikus
terápia nincs
• Megelőzés: védőoltás (MMR)
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Flavivírusok
• Burokkal rendelkező, pozitív, egyszálú RNS-t
tartalmazó vírusok
• Sok köztük az ízeltlábúak által terjesztett
arbovírus
• Kullancsencephalitis-vírus
• Hepatitis C vírus
• Sárgaláz-vírus, Dengue-láz, Nyugat-nílusi vírus
 Kullancsencephalitis-vírus
• A kullancs által terjesztett agyvelőgyulladás
kórokozója
• A vektorok különböző kullancsfajok, a rezervoárok
vadon élő rágcsálók, és más vad- és háziállatok
(rókák, őzek, kutyák, kecskék, stb.)
• Európai, Távol-keleti és Szibériai alcsoport, az
európait az Ixodes ricinus terjeszti (a másik kettőt
az Ixodes persulcatus)
 Kullancsencephalitis-vírus
• A csípést követően a vírus a bőr Langerhans-sejtjeiben és a
regionális nyirokcsomókban és más nyirokszervekben szaporodik
• Ezt követően viraemia alakul ki, a vírus áthatol a vér-agy gáton,
megfertőzi az agyi, kisagyi, agytörzsi, gerincvelői idegsejteket, de
legfőbb célpontjai a gerincvelői motoneuronok
• Az európai altípus által okozott fertőzés gyakran tünetmentes
• 10-30 %-ban alakul ki betegség, ami két fázisban zajlik:
1. Viraemiás szakasz: általános tünetek; láz, fejfájás, hányinger,
gyengeség
2. Neurológiai szakasz: 1 hetes állapotjavulás után láz, fejfájás, hányás,
tarkókötöttség, paresis, parlysis, (encephalitis, meningoencephalitis,
meningoencephalomyelitis), a halálozás 0.5-2%, gyakran alakulnak ki
neuro-pszichiátriai maradványtünetek (fejfájás, memóriazavar,
depresszió, ataxia, tremor, paresis)
• Terápia tüneti, megelőzés védőoltással
 Hepatitis C vírus
• Burokkal rendelkező, pozitív szálú RNS-t
tartalmazó vírus
• Csak embert és csimpánzokat fertőz,
parenterális úton
• Elsősorban a májsejtekben szaporodik, de
képes a haemopoieticus sejtekben (csontvelő
őssejtjeiben és B-limfocitákban) is
 Hepatitis C – klinikai kép
• Akut hepatitis
– Tünetmentes fertőzés
– 8 hét lappangási idő után kialakuló májgyulladás (hepatitis): fáradtság,
hányinger, fogyás, sárgaság, emelkedő májfunkciós értékek
– Spontán gyógyulás kb. 15%-ban
• Krónikus hepatitis (50-70%)
– Progresszív hepatitis, állandóan, vagy fluktuálóan magas májfunkciós
értékekkel
– Krónikus perzisztáló és krónikus aktív hepatitis, cirrhosissal vagy anélkül
• Májcirrhosis – 10 év múlva
• Hepatocellularis carcinoma – 15 év múlva
 Hepatitis C – diagnózis, terápia
• Diagnózis:
– Szerológiai módszerek (ablak fázisban fals negatív)
– Direkt víruskimutatási módszerek (PCR, vírus RNS) –
ezeket használjuk a terápia nyomonkövetésére is
(kvantitatív PCR)
• Terápia:
– Alfa-interferon és ribavirin kombinációja akár 6-12
hónapig
– A jövő: HCV-re specifikus antivirális szerek
– Védőoltás nincs
 Hepatitis G vírus
• Vérrel terjed
• Krónikus, tünetmentes hordozást okoz
• Kimutatása a vírus-RNS kimutatásán alapszik
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Coronavírusok
• Burokkal rendelkező, pozitív egyszálú RNS-
vírusok, helikális kapszidszimmetria
• Klinikai jelentőségűek:
– SARS-CoV
– Humán coronavírus (HCoV)
– Humán enterális coronavírus (HE-CoV)
• Enyhe lefolyású, hányással, hasmenéssel járó
gastroenteritis
 Human coronavírus
• Légúti fertőzéseket okoz
• Cseppfertőzéssel terjed
• Felső légutak csillós hámsejtjeiben szaporodnak,
a hám foltos destrukcióját idézik elő
• Tünetek: „nátha”, általában láz nélküli felső légúti
hurut, ritkábban alsó légúti tünetek
(laryngotracheitis, bronchiolitis, tüdőgyulladás;
főleg csecsemőknél, idős korban és
immunszuppresszált betegeknél)
 SARS-coronavírus
• Súlyos akut légzőszervi szindróma; 2002 vége, 2003 eleje Kína, Ázsia
• SARS-coronavírus a kórokozó:
• Rezervoárja a denevér, közvetítő állatok a cibetmacskafélék
• Emberről-emberre történő átvitele cseppfertőzéssel, szoros kontaktussal,
szennyezett tárgyakkal történhet
• A vírus a pneumocytákban, makrofágokban,
dendritikus sejtekben, T-limfocitákban szaporo-
dik, a véráramba kerülve viraemia jön létre, így
a fertőzés generalizálódik
• Extrapulmonalisan a gyomor-bél traktusban, a
húgyúti rendszerben és a központi idegrendszerben
szaporodik
• Jelentős szöveti károsodás a tüdőben és a lép fehér pulpájában jön létre
• Progresszív légzési elégtelenséghez vezető atípusos
tüdőgyulladást okoz
 SARS
• Tünetek:
• Hirtelen kezdődő, 38C-ot meghaladó láz, hidegrázás, ÉS
• Egy vagy több alsó légúti tünet (száraz, inproduktív
köhögés, nehézlégzés, légzés megrövidülése, ÉS
• Radiológiai eltérés: pneumonia, RDS; vagy ezekre utaló
boncolási lelet
• Fejfájás, izomfájdalom, rossz közérzet
• Labor: CK, GPT, GOT emelkedik, leukopenia,
thrombocytopenia
• Terápia: tüneti, a gyanús beteget el kell különíteni, kontaktjait
is megkeresni, kivizsgálni, karanténban tartani (aki a beteget
ápolta, vele együtt élt, légúti váladékaival vagy egyéb
testnedveivel érintkezett) A beteg 2-3 hétig fertőz!
• 2004-ben Kínában volt az utolsó ismert fertőzés, 9
víruslaboratóriumi dolgozó betegedett meg, nem lett járvány
 MERS koronavírus (Middle East Respiratory
syndrome)
• Első esetek 2012. június, Szaúd-Arábia, 2013.
szeptember 20-ig 130 esetet jelentettek 8 országból
• Állati rezervoár ismeretlen (denevér? dromedár?)
• Emberről-emberre terjedés nem bizonyított
• Tünetek: láz, köhögés, fulladás, hasmenés, hányás
• MERS-CoV tesztet kell végezni az Arab-félszigetről vagy
közeléből érkező betegen 14 napon belül jelentkező láz
és pneumonia esetén, vagy innen érkezett személlyel
14 napon belül érintezett lázas, pneumoniás betegnél
 2019-nCoV koronavírus
• Első esetek 2019 ősze Kínában, majd pandémia
kialakulása, ami jelenleg is tart.
• COVID-19 megnevezésű légúti fertőzést okoz
• Lappangási idő 3-21 nap, inkább 3-4 nap
• Tünetei: torokfájás, láz, köhögés. Kísérheti fejfájás,
végtag- és izomfájdalom is.
• Tüdőgyulladás kialakulásakor nehezített légzés, akár
ARDS is kialakulhat, ami 65 év fettiek és krónikus
betegek körében gyakoribb halálozással jár.
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Paramyxovírusok
• Negatív, egyszálú RNS genommal rendelkeznek
• Legfontosabb humán patogén vírusok:
– Morbilli vírus (kanyaró)
– Parainfluenza vírus
– Mumps vírus
– Respiratory Syncytial Vírus (RSV)
– Human metapneumovírus
– Hendra vírus, Nipah vírus
 Morbilli (kanyaró) vírus

• Maculopapulosus kiütésekkel járó

elsősorban gyermekbetegség
• Előfordulása a védőoltás bevezetése óta
drasztikusan csökkent
• A vírusnak egyetlen szerotípusa van, így a
betegség átvészelése és az aktív
immunizálás után életre szóló védettség
alakul ki
• A vírus felszínén csak neuraminidáz és
fúziós F protein van, haemagglutininje
nincs
 Morbilli - patogenezis
• A vírus természetes gazdája az ember, nagy kontagiozitású
• A légúti nyálkahártya hámsejtjeit fertőzi, innen a
regionális nyirokcsomókba jut, ahol elszaporodik, majd az
elsődleges viraemia révén a RES sejtjeibe jut, innen
további szaporodás után a másodlagos viraemia révén jut
el a szervekhez (bőr, kötőhártya, légutak, húgyutak,
nyirokrendszer, erek)
• A központi idegrendszert érintve alakul ki az
agyvelőgyulladás, vagy a SSPE
• A kiütésekért a kapillárisok falában található fertőzött
sejtekkel szemben kialakuló immunválasz a felelős
• A vírus kifejezett immunszuppressziót okoz
 Morbilli - klinikum
• Cseppfertőzéssel terjed, lappangási idő 1-2 hét
• Bevezető tünetek: magas láz, köhögés, nátha, kötőhártyagyulladás,
fényérzékenység
• 2 nap múlva megjelennek a szájnyálkahártyán a Koplik-foltok, (a
buccán) melyek a vírusfertőzés hatására kialakult óriássejtekből álló,
gyulladásos udvarral övezett kis fehér foltok, melyek 24-48 órán át
láthatók
• 12-24 óra után alakulnak ki a maculopapulosus kiütések, előbb a
fülek mögött, majd testszerte, gyakran összefolyóan
• Az akut szak többnyire gyógyul, néha súlyos szövődmények követhetik
(elsősorban immunszupprimáltakban): agyvelőgyulladás (autoimmun
mechanismussal), tüdőgyulladás, SSPE (agyszövetben található
defektív víruspartikulumok miatt alakul ki, évekkel az akut fertőzés
után)
• Előfordulnak bakteriális felülfertőzések is: tüdőgyulladás,
középfülgyulladás
 Diagnózis, terápia, megelőzés
• Dg: klinikum, szerológia, vírusantigének
kimutatása
• Terápia: tüneti
• Megelőzés: védőoltás (MMR, 15 hónapos
korban)
 Parainfluenza vírusok
• Cseppfertőzéssel terjednek, a felső légutak
hámsejtjeiben szaporodnak
• Nincs viraemia
• 3-6 nap lappangási idő után náthás tünetek,
torokgyulladás, gégegyulladás, légcsőgyulladás
alakulhat ki, csecsemőkben bronchiolitist okozhat
• Az immunitás rövid idejű, gyakori az újrafertőzés
• Dg: gyorstesztek, PCR, a szerológia nem megbízható
• Terápia tüneti, védőoltás nincs
 Mumps vírus
• Cseppfertőzéssel terjed, nagy kontagiozitású,
• Felső léguti nyálkahártya hámsejtjeiben szaporodik, majd
közvetlenül vagy viraemia folytán a nyálmirigyek
kivezetőcsöveinek hámsejtjeire terjed,
• Két hetes lappangási idő után influenzaszerű tüneteket
követően a nyálmirigyek, főleg a fültőmirigy általában kétoldali,
fájdalmas gyulladása, duzzanata alakul ki, 4-5 napig tart
• Viraemia révén a vírus eljut a petefészekbe, herébe,
hasnyálmirigybe is, legsúlyosabb szövődmény az agyhártya- és
agyvelőgyulladás
• Összefüggés az I. típusú cukorbetegséggel?
• Dg: klinikum, szerológia (savópár)
• Terápia: tüneti, megelőzés védőoltással (MMR)
 Respiratory syncytial vírus (RSV)
• Sem haemagglutininnel, sem neuraminidázzal nem
rendelkezik
• Két éves kor alatti gyerekek egyik leggyakoribb légúti
fertőzést okozó vírusa, gyakran súlyos, halálos kimenetelű
fertőzést okoz
• A vírus a légutakban szaporodik, a megtámadott sejteken
syncytiumképződést okoz
• Viraemia nincs, a sejtnekrózis, gyulladás, fibrinkiválasztás
miatt a kislégutak (bvonchiolusok) elzáródnak, a
patogenezisben az immunológiai folyamatok is részt
vesznek
 RSV klinikum
• Cseppfertőzéssel és indirekt kontaktussal is terjed,
elsősorban a téli hónapokban, nagy kontagiozitással
• 4-5 napos lappangási idő után a tünetek az egyszerű
náthától a bronchiolitisig, tüdőgyulladásig
terjedhetnek
• Dg: víruskimutatás orrüregi és orrgarati
mosófolyadékból vírus RNS kimutatása PCR-ral,
antigénkimutatás immunfluoreszcenciával
• Terápia: tüneti, Ribavirin inhaláció
• Megelőzés: védőoltás (Palavizumab)
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Rhabdovírusok
• Emlősök, madarak, halak és növények patogén
vírusai
• A legjelentősebb patogén rhabdovírus a Lyssa-
vírus vagy Rabies vírus, a veszettség
kórokozója
 Lyssavírus
• Egyszálú, negatív RNS-t tartalmaz, burokkal
rendelkezik, jellegzetes, lövedék alakú vírus
• Érzékeny hőmérsékletre, nap- és UV-sugárzásra
• Egyetlen szerotípusa ismert
• Endocytosissal jut a sejtbe, a plazmamembránon
keresztül bimbózással kerül ki belőle, csak
kismértékű sejtkárosodást okoz
 Lyssavírus – patogenezis és immunitás
• A fertőzés többnyire veszett állat harapásának következménye
• A vírus a beteg állat nyálában, vizeletében, vérében, tejében,
idegrendszerében található
• Fertőzés vírustartalmú aerosol belégzésével is előfordul (pl. denevér-
barlangokban), fertőzött átültetett szövetekkel (pl. cornea), ép
nyálkahártya-membránokon
• A vírus az idegsejtek receptoraihoz kötődve közvetlenül fertőzi az
idegvégződéseket, a behatolási kapuban akár hónapokig is megmarad
• Az idegsejtek plazmájában jut el a dorzális ganglionok gyökereihez és a
gerincvelőbe, innen az agy is hamarosan fertőződik, majd a gazdagon
beidegzett területek: fej-nyak régió bőre, nyálmirigyek, szem ideghártyája
és szaruhártyája, orrnyálkahártya, mellékvese, vese, hasnyálmirigy
• Az idegsejtekben Negri-testek alakulnak ki (citoplazma-zárványok)
 A veszettség klinikuma
• 20-90 napos lappangási idő, fejhez közelebbi sérülés
esetén rövidebb
• Prodromális szakasz 2-4 nap
– Paraesthesia, fájdalom, érzékenység a harapás helyén,
hőemelkedés, fejfájás, álmatlanság, depresszió
• Kifejlett betegség szaka: idegrendszeri tünetek 2-10 nap
– Dühöngő veszettség: hallucinációk, szorongás, dührohamokba
átcsapó nyugtalanság, letargia, tarkókötöttség, izomgörcsök, víz
hatására garat-és gégeizmok görcse, magas láz, szapora,
szabálytalan pulzus, súlyos légzési és keringési zavar, bénulások,
coma, halál
– Paralyticus forma („néma veszettség”): a postexpositios oltáson
átesettek és denevérek által fertőzöttek között ascendáló
szimmetrikus petyhüdt bénulás, elhúzódóbb lefolyás, de végül
légzésbénulás, keringési elégtelenség miatt halál
 Diagnózis
• Dg:
– Klinikai tünetek alapján
– Ellenanyagok megjelenésekor már késő a
beavatkozás, csak a diagnózis megerősítésére
alkalmazzák, akár post mortem (vírusantigének
kimutatása a bőrben és az idegrendszerben,
vírusizolálás, genom kimutatása, szerológia)
– Negri-testek kimutatása az érintett idegsejtekben
 Terápia, megelőzés
• A tünetes veszettség kezelés nélkül kevés kivétellel
halálos, tünetek megjelenésekor már csak szupportív
terápia végezhető
• Megelőzés:
– Sejttenyészetben szaporított elölt fix vírust (sorozatos
átoltásokkal létrehozott, betegséget már nem okozó törzs)
tartalmazó vakcina: Humán Diploid-Sejt Vakcina (HDCV)
– Humán Rabies Ig (HRIG)
– Kutyák évenkénti védőoltása (élő fix vírussal)
– Vadállatok vírusmentesítése (rekombináns vaccinia vírussal,
ami a lyssavírus antigénjeit fejezi ki, táplálékba keverve)
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Filovírusok
• Két nem: Ebola-szerű és
Marburg-szerű vírusok
• Jellegzetes, fonálszerű struktúrájukról kapták a nevüket
• Egyszálú, negatív, nem szegmentált RNS-genom
• Elsődleges célpontjaik a mononukleáris fagocitarendszer
sejtjei (macrophagok, monocyták), ezekben a vírus
szaporodik, és korán eljut létfontosságú szervekben
• A fertőzött makrofágokból felszabaduló citokinek
mennyisége és megjelenési ideje befolyásolja a kimenetelt
(a késői magas citokin-szint rossz prognózist jelez
• Nem tisztázott, hogy az endothelsejtek direkt károsítása
vagy a citokinreakció játszik-e szerepet a fokozott
vascularis permeabilitásáért
 Klinikai kép
• Átlagos lappangási idő 4-10 nap, direkt kontaktussal és fertőzött
váladékokkal terjed, laborban aeroszolt is igazoltak
• Hirtelen jelentkező magas láz, fejfájás, izomfájdalom, hányinger,
hányás, hasmenés, hasi- és mellkasi fájdalom, köhögés,
torokgyulladás jelentkezik
• Fényérzékenység, nyirokcsomógyulladás, kötőhártyagyulladás,
sárgaság, hasnyálmirigy-gyulladás
• Az 5. nap körül testszerte maculopapulosus kiütések
jelentkeznek, majd kialakulnak a vérzéses tünetek: vérhányás,
véres széklet, bőr alatti vérzések, nyálkahártyavérzések)
• A 2. héten többszervi elégtelenség fejlődik ki a halálos esetekben
(máj-, veseelégtelenség, DIC, vérzéses shock, idegrendszeri
tünetek)
• A túlélőkben erre a 2. hétre jelennek meg a specifikus antitestek
• A tünetmentes fertőzések aránya rendkívül alacsony
 Ebola
• Egyike a kb. 30 vérzéses lázat okozó vírusoknak
• Filovírus családba tartozik, 5 altípusa van (Sudan-ebola, Zaire-
ebola, stb.)
• A 2013. decemberében kezdődött járványért a Zaire-típus
felelős (ennek a legmagasabb a halálozása)
• A halálozási adatok valószínűleg alulbecsültek
• Levegővel nem, csak testváladékkal és vérrel terjed, a beteg
csak akkor fertőz, amikor már tünete van
• A vírus nagyon érzékeny, csak nyálkahártyán keresztül és nagy
csíraszámban fertőz
• A lappangási idő 2-21 nap (inkább 5-10)
 Ebola 2.
• Tünetek:
– Magas, 38.6C feletti láz
– Torokfájás, torokgyulladás
– Fejfájás
– Hányás
– Hasfájás, hasmenés
– Maculopapulosus bőrkiütés
– Vérzés (szem, belső vérzések, véres hasmenés,
szúrcsatornák vérzése)
 Ebola 3.
• Ebola-gyanú:
– Nem elég, ha valaki endémiás helyről jön és lázas!
– Ebolás beteggel érintkezett, vagy 1 méteren belüli
kontaktusba került vele, ápolta, vérével, testváladékával
érintkezett, ebolában elhunyt temetésén vett részt, a
holttestet megérintette, megcsókolta
• Diagnózis:
– Afrikai: ebolás beteggel érintkezett, lázas, véres
hasmenése van
– Tudományos: PCR-ral igazolt fertőzés
 Ebola 4.
• Lefolyás:
– 4-5 nap alatt eldől, hogy a beteg életben marad-e
– Ha igen, innentől lassú javulás, de még hetekig nagyon rossz az
állapota, és végig fertőz!!!
– Nem ismert, hogy kialakul-e tartós védettség
• Terápia:
– Tüneti
– Vannak gyógyszerek kísérleti fázisban, 24 órán belül adva
hatásosak állatkísérletekben
– Vakcinafejlesztés eddig nem volt kifizetődő
– JÁRVÁNYÜGYI INTÉZKEDÉSEK!!!
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Influenza 1.
• Influenza A, B, C (fehérjeszerkezet alapján): egyszálú, negatív RNS-
vírusok, a genom 8 szegmentből áll (lehetőség a reasszortációra)
• Kevésbé ellenállóak, nem bírják a pH-változást, zsíroldószereket,
hőingadozást, de jól tűrik a fagyasztást
• A burok felszínéből kinyúló glikoprotein tüskékéket a
haemagglutinin és neuraminidáz alkotja
• Sok vélemény szerint zoonosis (disznók, lovak, tengeri emlősök,
madarak)
• 1918-spanyolnátha:20-50 millió haláleset, H1N1; 1957-Ázsia, 2
millió haláleset, H2N2; 1968-Hongkong: enyhe tünetek
Európában, 1 millió haláleset; 1977-orosz járvány; de mindegyik
Kínából indult
• Október-április a szezon, Mo-on január 2. felében kezdődik
általában
 Influenza 2.
• Az antigenitásért felelős fehérjék: hemagglutinin /16/
(HA –a gazdasejthez való kötődésért felelős) és
neuraminidáz /9/ (NA - a fertőzött sejtből elősegíti a
virionok kijutását)
• Influenza A: súlyos szövődmények, állati és emberi
fertőzések
• Influenza B: csak emberi, enyhébb fertőzések
• Influenza C: járványügyi jelentősége elhanyagolható
• Drift: antigénvariációk évenkénti kisebb változása, egy-
egy RNS-szakaszon belüli pontmutációk
• Shift: döntő jelentőségű változás, új RNS-szegmens épül a
virionba, új HA és NA jöhet létre
 Reasszortáció

• Pandémiákat okozó vírus létrejöttének lehetőségei:

– Reasszortáns vírusok: emberi vírusba állati vírus RNS-e
épül (olyan fajban, amelyben emberi és állati vírusok is
szaporodnak, pl. sertés)
– Állatból származó vírus átkerül az emberbe (a
madárinfluenza-vírusok normálisan más szerkezetű
receptoron kötődnek, mint a humán vagy
humanizálódott influenzavírusok, de a mély légutakban
vannak nekik megfelelő receptorok)
• Shiften alapuló pandémiák kb. 40 évente vannak
 Influenza 3.
• Jelenlegi influenza A vírus szubtípusok:
– H1 (H1N1, H1N2)
– H3 (H3N2)
– Járványokat és pandémiát okozhatnak
– Különböző fajokat fertőznek meg
• Embert
• Madarakat (vad és házi szárnyasokat)
• Egyéb állatokat: sertés, ló, kutya, tengeri emlősök
• Emberi járványokból eddig a H1, 2, 3 és a N1, 2
antigénvariánsokat igazolták, szórványos fertőzésekből a
H5, 7, 9, 10 és a N7 szubtípusok fordultak elő
 Influenza 3.
• Tünetek:
– Láz
– Hidegrázás, borzongás
– Igen rossz közérzet
– Fej- és izomfájdalom
– Álmosság (csecsemők, kisdedek)
– Hasmenés (szintén gyermekkorban jellemző)
– NEM LÉGÚTI TÜNETEKKEL KEZDŐDIK, sőt időseknél és
csecsemőknél ezek a tünetek kifejezetten nem jellemzőek
– Ha van hurutosság, az később jelenik meg
 Influenza 4.
• Kaput nyit más kórokozóknak (S. pneumoniae, N. meningitidis,
H. influenzae B)
• Ép immunitású krónikus betegek nem fogékonyabbak az
influenzára mint az egészségesek, de gyakoribbak náluk a
szövődmények, ez a rosszabb halálozási adatok oka
• A sérült immunitásúak könnyebben fertőződnek, és gyakoribbak
a szövődmények is
• Szövődmények: pneumonia (vírusos, vagy másodlagos
bakteriális), bronchitis, AMI, stroke, toxikus sokk szindróma,
meningitis, meningo-encephalitis, veseelégtelenség, anyagcsere-
betegségek egyensúlyának felborulása, Guillain-Barré – bár ok-
okozati összefüggés még nem igazolódott; gyermekkorban: otitis
media acuta, asztma exacerbatio, lázgörcs, hasi fájdalom
(appendicitis gyanuját keltheti), myositis, myocarditis
 Influenza 5.
• Terápia:
– Tüneti th., 10 év alatt a Reye-sy. veszélye miatt szalicilát-tartalmú
lázcsillapító nem adható
– Influenza-A: amantadin hidroklorid (Viregyt) és rimantadin hidroklorid
(Rimantadin) – klasszikus antivirális szerek
– Neuraminidáz-gátlók: oseltamivir (Tamiflu), zanamivir (Relenza);
influenza A és B ellen is hatnak
• Profilaxisra és terápiára is alkalmasak (profilaxisra azoknak, akiknek az oltás
ellenjavallt)
• Minél korábban, de a tünetek jelentkezése után maximum 36 órával el kell kezdeni
• Igazi jelentőségük az oltóanyagban nem szereplő új törzsek okozta járványokban
lenne
• Jól tolerálhatók, változatlan formában a vizelettel ürülnek
• Prevenció: évente vakcináció
– Teljes elölt vírust tartalmazó vakcina
– Split-vakcina
 Avian influenza A vírusok
• A madarak légutait és gasztrointesztinális traktusát
fertőzik meg
• Általában nem betegítik meg a vízimadarakat
• Gyakran módosul a vírus
• A házi szárnyasok megbetegedését és elhullását
okozza
• Légutakon és széklettel ürülnek
• Alacsony hőmérséklet és páratartalom mellett
napokig, hetekig életképesek vízben, felületeken
 Avian influenza A vírusok
• LPAI: alacsony patogenitású avian influenza vírusok
– Vad madarakat nem feltétlenül betegítenek meg
– A házi szárnyasokban enyhe megbetegedést okoznak
– Magas patogenitású vírusokká alakulhatnak
– Világszerte szárnyas-járványokat okoznak
• HPAI: magas patogenitású avian influenza vírusok
– Nem feltétlenül betegítik meg a vad madarakat
– A házi szárnyasok nagy arányú elhullását okozzák
– Szubtípusok: H5, H7
 Avian influenza által okozott humán
megbetegedés
• 1997 Hong-Kong: 3 éves fiú, H5N1, víruspneumonia, RDS, halál
• Terjedés: direkt kapcsolat a fertőzött baromfiakkal (tolltépés, játék,
kakasviadal, feldolgozás, nem kellően hőkezelt hús,
székletszennyezés, porbelégzés)
• Emberről emberre terjedés csak 3 esetben merült fel (anya, testvér,
ápolónő)
• Lappangási idő 2-8 nap
• Tünetek: magas láz, influenza-szerű tünetek, száraz köhögés, korán
jelentkező alsó légúti tünetek: fokozódó köhögés, dyspnoe,
tachypnoe, időnként véres köpet
• Átlagosan a 6. napra fejlődik ki az ARDS, 9-10. napon halál, a
halálozás 50% feletti
 Avian influenza által okozott humán
megbetegedés
• Jelenleg emberről emberre nem terjed
• A humán influenzától abban különbözik, hogy:
– Hosszabb a lappangási idő
– Gyorsabb a progresszió
– Magasabb a halálozás
– Virális pneumonia alakul ki főleg a fiatalokban
• A ma elérhető egyetlen profilaktikus és terápiás szer
az oseltamivir
• Új madárinfluenza:
– 2013. márciustól, H7N9, izolált esetek baromfipiacok
környékén, emberről emberre terjedést még nem észleltek
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– arenavírusok
 Bunyavírusok
• Gömbölyűek, lipid kettősréteggel borítottak, felszínükön
glikoprotein nyúlványok vannak, genomjuk három,
egymástól elkülönülő negatív szálú RNS
• Átvitelükben ízeltlábú vektorok(szúnyogok, lepkeszúnyogok
és kullancsok), a Hantavírus esetében rágcsálók szerepelnek
• Fontosabb képviselők:
– Krími-kongói vérzéses láz vírusa
– Hantavírus
– Kaliforniai encephalitis vírus
– Rift-völgyi láz vírusa
– Sandfly láz vírusa
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Parvovírusok – Reovírusok
– Picornavírusok
– Papillomavírusok
– Calicivírusok
– Polyomavírusok – Flavivírusok
– Adenovírusok – Togavírusok
– Hepadnavírusok – Coronavírusok
– Herpesvírusok – Retrovírusok
– Poxvírusok – Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– Arenavírusok
 Arenavírusok
• Limfocitás choriomeningitis vírus
• Lassa-vírus
 Részletes virológia
• RNS-vírusok:
• DNS-vírusok: – Reovírusok
– Parvovírusok – Picornavírusok
• Enterovírusok
– Papillomavírusok – Poliovírus
– Coxsackie A és B
– Polyomavírusok – Echovírus

– Adenovírusok •
•
Rhinovírusok
Hepatovírus (Hepatitis A vírus)
– Hepadnavírusok • Aphtovírus (száj- és körömfájás)
• Cardiovírus (encephalomyocarditis)
– Herpesvírusok – Calicivírusok
– Poxvírusok – Flavivírusok
– Togavírusok
– Coronavírusok
– Retrovírusok
– Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Filovírusok
– Bunyavírusok
– Arenavírusok
 Picornavírusok
• Pico (kicsi) RNA (ribonukleinsav)
• Legfontosabb humán kórokozók a csoportban:
Enterovírusok, Hepatovírus, Rhinovírus, Aphtovírus,
Cardiovírus
• Pozitív szálú RNS vírusok, ikozahedrális kapsziddal, burokkal
nem rendelkeznek
• Epithelialis sejteket, endothel- és fibroblastsejteket fertőznek
• A fertőzött sejtek lízisét okozzák
• Terápia tüneti, Pleconaril nevű gyógyszerhez fűznek nagy
reményeket
 Enterovírusok
• Nevükkel ellentétben nem enterális betegséget okoznak, viszont
enterálisan terjednek, a bélben szaporodnak, a székletben megjelennek
• A fertőzés szájon át történik, behatolási kapu a felső légutak, garat és a
bélrendszer
• Ellenállóak a gyomor- és epesavakkal szemben
• A Coxsackie és az Echovírus aerosol útján, a légutakon keresztül is
bejuthat a szervezetbe
• Szaporodásuk a tonsillák és a garat limfoid szöveteiben indul, majd
megfertőzik a Peyer-plakkokat, ezt követően az elsődleges viraemia útján
jutnak a nyirokcsomókba, lépbe és májba és egyéb célszövetekbe, itt
szaporodva jön létre a másodlagos viraemia
• Kizárólag emberi kórokozók, zsúfoltságban, rossz higiénés körülmények
között terjednek, nyári hónapokban járványosan
• Külső hatásoknak jól ellenállnak (szárazság, detergensek), de 50-55 fokon
elpusztulnak, sósav, hipokloritok hatásosak ellenük
• Diagnosztika: tenyésztés, PCR
 Enterovírusok
• Poliovírusok
• Coxsackie
• Echo
• Enterovírus 68-71
• Hepatitis-A
 Poliovírusok
• Idegrendszert fertőzik, 3 típusa van, az 1-es okozza a legtöbb járványt
• Klinikum:
– Tünetmentes fertőzés 90%
– Abortív poliomyelitis 5%
• Láz, fejfájás, torokgyulladás, hányás, a vírusszaporodás a garatüregre és bélrendszerre
korlátozódik
– Nonparalyticus poliomyelitis (asepticus meningitis) 1-2%
• A vírus eljut a központi idegrendszerbe, izomspazmust, hátfájást okoz, kb. 10 nap alatt
gyógyul
– Paralyticus poliomyelitis (Heine-Medin-kór, gyermekbénulás 0.1-2%
• Enyhe tünetek lecsengése után 3-4 nap múlva jelentkeznek a súlyos tünetek
• A vírus a viraemia kapcsán a gerincvelő elülső szarvi motoneuronjait, illetve az agy
motoros kérgének idegsejtjeit pusztítja, az idegrendszer érintettsége szabja meg a
bénulásos tünetek kiterjedtségét
• A bénulás általában egyoldali, az érző idegeket nem érinti, a kimenetel változó: lassú
gyógyulás előfordulhat, de a bénulás gyakran végleges, gyakran halálos
– Postpolio szindróma
• Vírusfertőzést követően 30-40 év múlva jelentkezik 20-80%-ban, a korábban érintett
izmok funkciókiesése következhet be az idegsejtek késői pusztulása miatt
 Poliovírusok
• Dg: LP – lymphocytosis, pleiocytosis, vírus
kimutatása garatváladékból, székletből
• Megelőzés:
– Passzív immunizálás nem hatékony
– Aktív immunizálás (IPV /Salk vakcina/– adásakor
szekretoros IgA nem képződik)
 Coxsackie vírus
• Legalább 30 szerológiai csoport, A és B alcsoportokokra oszthatók (A
csoportúak hólyagos fertőzéseket okoznak, a B csoport tagjai a szívet és
mellhártyát)
• Emberi fertőzések formái:
– Tünetmentes
– Herpangina (A csoport)
– Felső légúti betegségek, lázzal és exanthemával járó betegségek (mindkettő)
– Kéz-láb-száj betegség (A16 okozza leggyakrabban, láz, torokfájás, majd a
kiütések)
– Haemorrhagiás conjunctivitis (A24)
– Aszeptikus meningitis (A 7 és 9,láz, fejfájás, tarkókötöttség, kiütések)
– Bornholm betegség (pleurodynia; hasi és mellkasi fájdalom, láz) B csoport
– Pericarditis, myocarditis (B csoport, újszülöttek, szívelégtelenség)
– Diabetes mellitus (Coxsackie B4?)
 Coxsackie-vírusok
• Diagnózis
– PCR - garatból, székletből, liquorból mutathatók ki
• Terápia:
– Tüneti kezelés
• Védőoltás nincs
 Echovírusok
• Enteric Cytopathogenic Human Orphan
• Közösségben élő gyermekek közt terjednek
• 3-5 nap lappangási idő után láz, felső légúti tünetek,
hasmenés, kiütések, általában maradványtünet nélkül gyógyul
• Kórképek:
– Aszeptikus meningitis
– Bénulás
– Exanthemával járó lázas betegségek, gastroenteritis, légúti
betegségek
– Újszülöttek nekrotizáló hepatitise
• Anyai eredetű echovírus okozza, újszülöttről újszülöttre terjed
 Enterovírus 68-71
• A névvel már el nem nevezett, újonnan
felfedezett enterovírusokat számokkal jelölik
• A bélcsatornában találhatók, tünetmentes
fertőzés mellett felső légúti fertőzéseket
okozhatnak
• Védőoltás nincs, higiénés feltételek
betartásával, járványügyi intézkedésekkel
védekezhetünk, terápia tüneti
 Hepatitis A vírus
• Korábban Enterovírus 72
• Egyszálú RNS-genomot tartalmazó, kubikális szimmetriájú
vírus
• Nem borítja lipidtartalmú envelop, a lipidoldószerek
hatásának ellenáll
• Fertőzőképességét a külvilágba jutva akár hónapokig megőrzi
• A gyomor-bélrendszer extrahepatikus részében is képes
szaporodni
• Citopathiás hatás, lízis nincs, exocytosissal szabadul ki a
sejtből, a fertőzés nem válik krónikussá, a vírus az epével jut
a bélbe, a tünetek előtt 10 nappal már nagy mennyiségben
ürül
 Hepatitis A terjedése
• Fecalis-oralis úton szoros kontaktussal terjed,
rossz higiénés körülmények között (háztartási,
szexuális, gyermekgondozó intézmények)
• Fertőzött élelmiszer, víz (nyers kagyló és rákfélék,
fertőzött dolgozó)
• Vérrel történő expozíció (ritka)
– Intravénás kábítószerélvezők, transzfúzió

• Fertőző testnedvek: széklet, szérum, nyál

 Hepatitis-A infectio tünetei
• Inkubációs idő: 15-50 nap, átlag 30
• Rossz közérzet, fáradékonyság, levertség
• Étvágytalanság, hányinger, hányás
• Hasi fájdalom (jobb bordaív alatt), fogyás
• Influenzaszerű tünetek (1-2 napos nem magas láz, myalgia,
fejfájás)
• Kiütés, arthritis
• Icterus (az ellenanyagválasz kialakulásakor jelenik meg)
– Megjelenésével a prodromális tünetek megszűnnek
– 6 év alatt kevésbé jellemző
– Ritkán tart egy hétnél tovább
• Bőrviszketés
• Világos széklet, sötét vizelet
 Hepatitis A
• Diagnosztika:
– Klinikum
– IgM kimutatása szerológiai reakciókkal
 Hepatitis A terápia
• Ágynyugalom (máj perfusioja javul)
• Folyadék-elektrolit terápia (Fructose 5%)
• Legalon
• Diéta

• Megelőzés: aktív és passzív védőoltás

– Preexpositios: közepes és magas HAV endémiás területre
történő utazás előtt
– Postexpositios:rutinszerűen szoros kontaktoknak,
alkalomszerűen intézményekben
– Passzív oltás (gamma globulin): 2 év alatt, 40 év felett,
immunszupprimáltak, krónikus májbetegek
 Hepatitisek
• Hepatitis-A: „fertőző”, enteralisan terjed
• Hepatitis-B, D: parenteralisan terjed
• NANB hepatitis:
– E: enteralisan terjed
– C: parenteralisan terjed
– F, G, egyéb
 A (Picorna) B (Hepadna) C (Flavi) D (defect) E (Calici)
Vírus Széklet Vér/ vér eredetű Vér/ vér Vér/ vér Széklet
forrása testfolyadék eredetű eredetű
testfolyadék testfolyadék
Átvitel Fekális-orális Bőr, nyálkahártya, Bőr, Bőr, Fekális-
módja Parenteralis nyálkahártya, nyálkahártya orális
Parenteralis Parenteralis
Krónikus Nem Igen Igen Igen Nem
fertőzés
Megelőzés Immunizáció Immunizáció Vérkészítmén Immunizáció Biztonságos
(expozíció (expozíció előtt, yek szűrése, (expozíció előtt, ivóvíz
előtt, után) után), magatartás- után), biztosítása
magatartás- változás magatartás-
változás változás
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Reovírusok
– Parvovírusok – Picornavírusok
–
– Papillomavírusok Calicivírusok
– Flavivírusok
– Polyomavírusok – Togavírusok
–
– Adenovírusok Coronavírusok
– Retrovírusok
– Hepadnavírusok – Orthomyxovírusok
–
– Herpesvírusok Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Poxvírusok – Filovírusok
– Bunyavírusok
– Arenavírusok
– Enterovírusok
– Rhinovírusok
– Astrovírus
– Hepevírus
 Calicivírusok
• A norovírusok és a sapovírusok okoznak leggyakrabban emberi
gastroenteritist
• 20 db. vírus is elég a fertőzéshez, 24-48 órás lappangási idő, a
szokásosnál ellenállóbbak a szokványos fertőtlenítőszerekkel szemben
• A vékonybélbolyhok és hámsejtek károsodását okozzák,
gastroenteritist okoznak, gyermekeknél inkább a hányás, felnőtteknél
a hasmenés dominál
• Fekális-orális úton és aerosollal terjednek
• Téli-tavaszi halmozódás, zárt közösségekben járványok
• A különböző norovírusok különböző vércsoportantigénekhez
mutatnak affinitást
• Székletből vírusantigén kimutatása, tüneti terápia
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Reovírusok
– Parvovírusok – Picornavírusok
–
– Papillomavírusok Calicivírusok
– Flavivírusok
– Polyomavírusok – Togavírusok
–
– Adenovírusok Coronavírusok
– Retrovírusok
– Hepadnavírusok – Orthomyxovírusok
–
– Herpesvírusok Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Poxvírusok – Filovírusok
– Bunyavírusok
– Arenavírusok
– Enterovírusok
– Rhinovírusok
– Astrovírusok
– Hepevírusok
 Rhinovírus
• Hővel szemben ellenállóbbak, savakkal szemben kevésbé ellenállóak, mint
az enterovírusok, detergenseknek ellenállnak, jól tűrik a kiszáradást
• Már egy vírus is elindíthatja a fertőzést
• A környezetben napokig életképes marad
• Cseppfertőzéssel, légúti váladékkal, aeroszollal, szennyezett kézzel és
tárgyakkal terjed
• A csillószőrös sejtekben szaporodik, a csillók mozgását bénítják, a sejtek
degenerálódnak
• Nátha kórokozói
– Rhinitis, vízszerű orrfolyás, alacsony láz, hőemelkedés, torokfájás, fejfájás, rossz
közérzet,
• Nincs tartós immunitás
• Megelőzés: higiénés szabályok betartása
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Reovírusok
– Parvovírusok – Picornavírusok
–
– Papillomavírusok Calicivírusok
– Flavivírusok
– Polyomavírusok – Togavírusok
–
– Adenovírusok Coronavírusok
– Retrovírusok
– Hepadnavírusok – Orthomyxovírusok
–
– Herpesvírusok Paramyxovírusok
– Rhabdovírusok
– Poxvírusok – Filovírusok
– Bunyavírusok
– Arenavírusok
– Enterovírusok
– Rhinovírusok
– Astrovírus
– Hepevírus
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Reovírusok
– Parvovírusok – Picornavírusok
– Papillomavírusok – Flavivírusok
– Togavírusok
– Polyomavírusok – Coronavírusok
– Adenovírusok – Retrovírusok
–
– Hepadnavírusok Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Herpesvírusok – Rhabdovírusok
– Poxvírusok – Filovírusok
– Bunyavírusok
– Arenavírusok
– Enterovírusok
– Rhinovírusok
– Astrovírus
– Hepevírus
 Hepatitis E vírus
• Hepeviridae család Hepevírus nemzetségének egyetlen tagja
• Kicsi, kerek, burok nélküli, pozitív, egyszálú RNS-t tartalmazó
vírus, trópusokon endémiás
• Sertéshús, vadhús nem kellően hőkezelve terjeszti, széklettel
szennyezett vízzel is terjed
• Enterális úton terjed, placentán átjut, vérkészítmény útján is
fertőz
• Májban és a bélsejtekben szaporodik
• 4-6 hetes lappangási idő, tünetmentes fertőzés is előfordul
• Tünetek: akut hepatitis tünetei – fáradékonyság, émelygés,
hányás, hasfájás, sárgaság
• Terhesség esetén nagy a halálozás
• Dg: ellenanyagok és vírus-RNS kimutatása vérből, székletből
 Részletes virológia
• DNS-vírusok: • RNS-vírusok:
– Reovírusok
– Parvovírusok – Picornavírusok
– Papillomavírusok – Flavivírusok
– Togavírusok
– Polyomavírusok – Coronavírusok
– Adenovírusok – Retrovírusok
–
– Hepadnavírusok Orthomyxovírusok
– Paramyxovírusok
– Herpesvírusok – Rhabdovírusok
– Poxvírusok – Filovírusok
– Bunyavírusok
– Arenavírusok
– Enterovírusok
– Rhinovírusok
– Astrovírus
– Hepevírus
 Retrovírusok
• Gömb alakú, burokkal rendelkező, pozitív szálú RNS genomot
tartalmazó vírusok
• RNS-függő DNS-polimeráz enzimet (reverz transzkriptáz)
tartalmaznak, ami a virális RNS-t DNS-sé írja át
• Ez a provirális DNS egy másik enzim segítségével beépül a
gazdasejt genomjába
• A daganatokhoz társuló retrovírusok képesek immortalizálni
(folyamatosan osztódóvá tenni) vagy rosszindulatúan átalakítani
a sejteket
• A legfontosabb human retrovírusok: HTLV1, HTLV2, HIV1, HIV2
• Az emberi genom több mint 1%-át endogén retrovírusok
alkotják, melyek általában képtelenek a replikációra, mert
általában hiányos genomrészletek
 HTLV1 – Human T-Lymphotrop Vírus
• A felnőttkori T-sejtes lymphocytás leukaemia, a vírusfertőzéshez társuló
myelopathia és a trópusi spasztikus paraparesis kialakulásában játszik szerepet,
deltaretrovírus
• Szexuális úton, transzfúzióval és anyatejjel terjed, a CD4+ helper T-sejteket
fertőzi meg, de az idegsejtek is expresszálnak HTLV receptorokat
• Hatására olyan fehérjék jelennek meg, melyek a fertőzött sejt folyamatos
szaporodásához vezetnek
• A vírus hosszú ideig látens maradhat, vagy nagyon lassan replikálódik, a
leukaemia sokszor csak 30-40 év múlva jelenik meg
• A fertőzés általában tünetmentes, a leukaemia 20%-ban fejlődik ki
• A malignus vérsejtek pleiomorphak, lebenyezett magvúak, a fvs-szám
emelkedett, bőrtünetek fejlődhetnek ki
• Kezelés nélkül egy éven belül halálos
• Dg: vírusellenes ellenanyagok kimutatása szerológiával, vírusRNS kimutatása
PCR-ral
• Terápia: azidothymidine (AZT) és interferon alfa kombinációja
• Japánban, a Karib-tenger térségében, Közép-Afrikában, USA délkeleti
államainak feketebőrű lakosságában endémiás
 HIV – patogenezis, immunitás
• A vírus a CD4+ T-sejteket és macrophagokat támadja, gp120 révén
kötődik a CD4 receptorokhoz, a macrophagok a vírus fő rezervoárjai
• Először a macrophagok érintettek, bennük szaporodik a vírus,
közben mutálódik, majd a fertőzés áttevődik a CD4+ T-
lymphocytákra (akik védettek, azoknál ez marad el)
• A vírus folyamatos replikálódása a nyirokcsomókban történik, innen
kerülnek a vírusok és a fertőzött T-sejtek a vérbe
• A neutralizáló ellenanyagok a gp120 ellen termelődnek, az
ellenanyaggal körülvett vírus fertőző
• A CD8+ sejtek a fertőzött sejteket közvetlen citotoxikus hatással,
illetve a vírusreplikációt visszaszorító faktorok termelésévelpusztítják
el
• A CD8+ sejtek a CD4+ sejtek aktivációját igénylik utóbbiak számának
csökkenésével az előbbiek száma is csökken, mindkettő összefügg a
betegség progressziójával
 HIV - patogenezis, immunitás
• A CD4+ sejtek más T-sejteket, macrophagokat, B-
sejteket kontrollálnak, így a vírus tönkreteszi az
immunrendszert, opportunista fertőzések jelennek meg
• A betegség kezdeti fázisát nagy mennyiségű
vírusszaporodás és viraemia jellemzi (mononucleosis-
szerű tünetek)
• A HIV idegrendszeri tüneteket is kivált, a mikrogliákat és
macrophagokat fertőzi, melyek toxikus anyagokat
termelnek és idegrendszeri gyulladást provokálnak
 AIDS - klinikum
• Szerzett immunhiányos tünetegyüttes
• Kezdeti tünetek 2-4 héttel a fertőzés után, spontán szűnnek:
– Influenza vagy mononucleosis-szerű tünetek, hőemelkedés (nem
láz!), fájdalmatlan nycs-duzzanat, izomfájdalom, gyengeség,
torokfájás, kiütések, éjszakai izzadás
• Később lymphadenopathia, láz, fogyás, elesettség
• Opportunista fertőzések (candida, pneumocystis
• AIDS-hez társult daganatok (Kaposi sarcoma, NHL, EBV-hez
társult lymphomák)
• AIDS-hez társuló dementia (az idegsejtek HIV-fertőzése vagy
opportunista fertőzés következtében
 Diagnosztika
• Szerológia – ellenanyagok kimutatása
• Molekuláris diagnosztika (RNS-kimutatás PCR-
ral)
• Immunológiai vizsgálatok (CD4+ sejtszám
csökkenésének kimutatása, CD4/CD8 arány
alacsony)
 Terápia
• Számos engedélyezett gyógyszer, kombinációban
– Nukleozid analóg reverz transzkriptáz gátlók
• Retrovir (zidovudin) AZT
– Nem nukleozid analóg reverz transzkriptáz gátlók
– Proteináz gátlók
– Koreceptor gátlók
– Fúzió gátlók
– Integráz gátlók
– Ceramid gátlók
• Védőoltást fejlesztenek, még nincs hatékony
 Prionok
• Fehérjetermészetű kórokozók, degeneratív idegrendszeri
betegséget, spongiform encephalopathiákat okoznak (szivacsos
agyvelőgyulladás)
• A betegségcsoport prototípusa a birkák surlókórja (scrapie)
• Az ágens egy, a KIR-ben normálisan is megtalálható sejtfelszíni
fehérjének a kóros konfigurációjú alakja (PrPᶳ ͨ)
• Ellenálló hővel, savakkal, detergensekkel, fertőtlenítőszerekkel
szemben
• A betegség lehet genetikus vagy fertőző, fertőzés kapcsán a kóros
fehérjemolekula az épekhez kötődik, és átalakítja azokat, így egyre
több lesz a kóros szerkezetű fehérje, ami az agyban aggregálódik,
az idegsejtek felveszik, és ez okozza a tüneteket
 Prionbetegségek
• Creutzfeldt-Jacob betegség
– Hosszú, akár több évtizedes lappangási idő
– Kezdeti nem specifikus tünetek: álmatlanság, szorongás, fogyás,
– Később alakul ki a jellegzetes memóriavesztés, ami
dezorientáltsághoz vezet, beszédzavar, szemtünetek, rigiditás,
pyramidális, extrapyramidális tünetek
– Átlagos lefolyási idő 6 hónap
– EEG-n jellegzetes elváltozások láthatók
– Biztos diagnózist a halál után az agyszövetből kimutatható fehérje
jelent
– Genetikai hajlam mellett nosocomiális fertőzésként is leírták cornea-
átültetés, agysebészeti beavatkozás, transfusio szövődményeként
– A variáns CJD (vCJD) prionbetegségben szenvedő szarvasmarhák
fertőzött szöveteinek fogyasztása után alakulhat ki (agy, hús), 1980-
90)
– Kimutatás élőben nem megoldott, oki kezelés nincs