ANEMII III

HEMOGLOBINOPATII

boli ereditare in care leziunea

fundamentala afecteaza rata de sinteza
sau structura globinei din Hb normala

A. Hbpatii calitative: sint. De Hb

anormala
B. Hbpatii cantitative: sdr,talasemice
SICLEMIA
-prezenta HbS care in stare redusa 
polimeri ce deformeaza hematia 
sludge
Clinic:
- Htzig = asimptomatic/doar in cond. De
hipoxie ++
- homozig. AH grava cu debut in I an
de viata paloare, astenie, deficit
staturo-ponderal
A. sdr hemolitic: icter, SM, insuf.
Cardiaca, litiaza biliara, osteoporoza,
craniu in perie, sdr mana-picior
B. Trombozele vasculare:
- infarcte osoase: I copilarie
- infarctul pulmonar: adult
- crizele abdominale
- tulburari neurologice
- manifestari renale
- ulcere cronice maleolare
Laborator:
-anemie, reticulocitoza
-frotiu: hematii in tinta, corpi Jolly,
drepanocite
Test de siclizare = pozitiv
Electroforeza Hb = Hb anormala

Complicatii:
- crize hemolitice - uneori mortale
- infectii intercurente
- compl. Osoase: fracturi/necroze
aseptice
- tromboze SNC
- colecistita cr, crize aplastice,
hemosideroza
Tratament:

- simptomatic: transfuzie ME la Hb<7

- crize vasoocluzive: AINS
- exanguinotransfuzie in crizele
vasoocluzive grave
- ag. antisiclizanti: C-Ara; HU
- incalzire, hidratare, alcalinizare,
analgezie,
- Transplant de MO - mortalitate:10-
50%
Diagnostic prenatal:

- S18-20: analiza reticulocitelor

- AND din amniocitele choriale: S9-S11
TALASEMII

Transmitere autozomal codominant

     
------ ---- -----------
------ ---- -----------
cr.16 cr.11

Adult: Hb A1 = 2 2
Hb A2 = 2 2
Hb F = 2 2
  Talasemii

 += exista lanturi  dar

 - = lanturi  absente

Hb A precipitadistrugerea Ebl in Mo
hematii deficiente
hemoliza splenica
anemie Epo
hematopoieza
MO+extraMO
 majora interm minora Min
Ef Hb F exces F 6-12% F 1-7% F 1%
SM ++++ +++ +/0 0
Icter +++ ++ +/0 0
Os ++++ +/0 +/0 0
Hb <7 7-10 >10 12-14
Hipocr ++++ +++ ++ +
H tinta +++ ++ + +/-
Ret ++ + + +/-
Nbl. +++ +/0 +/0 0
talasemii - homozigoti

1. Majora-anemia Cooley
- anemie severa > 2 sapt
- Hb, HM
- modificari scheletale
- hipersplenism
- Fe - hemosideroza, CTLF ,
sat transferinei , HbF > 50%
talasemii - homozigoti

2. -talasemia intermedia
- anemie moderata dupa 1-2 ani
- exces de L in Ebl - distructie
medulara+splenica
-modificari scheletale
- splenomegalie
- hemosideroza
- necesita transfuzii in caz de infectii
talasemii - heterozigoti

3) -talasemia minora+minima

- asimptomatici
- Hb usor in minora si N in minima
- Hb A2: 3,5-7%; Hb F: 1-5%
- sideremia, feritina, CTLF = N
- frotiu: cite, H in tinta,
E+granulatii bazofile
Tratament:

- ME pt mentinerea Htc >30%

- Desferal
- AlloTM - la pac cu compl. severe
- HO-uree - stim. sint de L
- terapie genica pt gena L
ALFA-TALASEMII

F B
 
 

   
   

N T T Hbnoza
minora minima H
 Talasemia minora (2 gene):
- homozig +/-; heterozigot 0
- fara anemie sau hemoliza
semnificativa
 Hemoglobinoza H (3 gene)
- L , Ltetrameri4=corpi
Heinz
- tablou clinic variabil, Hb=7-11g/dl,SM
 Hidrops fetalcu Hb Bart
- homozigot 0   4
- incompatibila cu viata !!!
Complicatii:

- colecistita calculoasa, angiocolita

- crizele de deglobunizare: TK, cefalee,
fen dispeptice, frisoane; biologic:Bi,
SM++, hiperplazie medulara
- crizele aplastice: rau, febra 400C,
colaps, coma, Hb,Htc disparitia Ebl,
Bi si icterul - revin in 10 zile -
hiperreticulocitoza, hiperplazia seriei
rosii; sunt produse de parvovirus B19
AH IMUNA
fagocitoza incompleta

sferocit

fagocitoza completa
In AHAI,  dt viata a H este mediata
imun prin autoatc (IgG, IgM, IgA)
impotriva unor atg eritrocitare de
suprafata.
Clasificare
1. AHAI idiopatice - 50%
2. AHAI secundare unor af. maligne,
infectioase

1. AHAI cu atc la cald

2. AHAI cu atc la rece
1. AHAI cu atc la cald

- 2/3 idiopatica
- 1/3 sec:
 b autoimune: LES, PAR, PTI,
miastenia g, hepatita imuna
 b maligne:LNH, LH, LLC, HCL
 tu solide: teratoame ov.
 post medicamentoase
- temperatura optima la care are loc
hemoliza = 37 C
- Atc = IgG cu tropism pt. atg Rh,
nefixatori de complement
- varsta =40 ani, f/b=1.5/1
- hemoliza extravasculara

Clinic - variabil: hemoliza minima ad

hemoliza acuta severa
- paloare, icter, SM, urini hipercrome
- AHAI + Tr-penie imuna=sdr.Evans
Laborator:
- anemie Ncroma, Ncitara, Re,
- sferocite, anizocitoza, Ebl periferici
- fragilitate osmotica a E 
- MO: hiperplazia seriei rosii +/- semne
de hematopoieza ineficienta
- uneori crize aplastice (legarea atc de
mb Ebl)
- BiI , LDH , Fe n/ 
- urina: UBG-urie, Hburie
Imunologic:
- test Coombs direct + pt IgG
- test Coombs indirect +
- det atg: Rh: Cc, D si Fe
Tratament:
1.Substitutiv: ME in hemolize masive
2.Corticoterapia: Prednison 1mg/kg -
rezutate in 50% cazuri
3. Splenectomia: raspuns in 80% c
4. Ciclofosfamida, azathioprina - nu ca I
linie; alcaloizi de Vinca
5. Plasmafereza
6. Ig Iv 1-5 g/kg timp de 5 zile
AHAI post medicamentoase:

Mecanisme:

1. Tip  metil-dopa - AHAI cu atc la cald

prin ef inhibitor asupra LiT supresor cu
activarea consec a LiB
2. Tip haptena (peni, oxa, ampi)
3. Tip chinidina CI (med+atc+Co) ce se
fixeaza pe mb E = spectator inocent
AHAI cu atc la rece:

- idiopatice
- secundare: LNH, MW, b. infectioase
- mediate de atc. IgM monoclonali sau
policlonali (aglutinine la rece) care se
leaga de strct. specifice de pe supraf. E
la temp.< 30-32 grade C. Atc fixeaza
ulterior Co  liza intravasculara
- exc Hb-uria parox. La rece - IgG+Co
- varsta: 50-80 ani; b>f
- atg = I/I
- Idiopatica = BHAR - b cronica cu
hemoliza continua + fen Raynaud,
acrocianoza, hemoliza cr extravasc
- in formele inf. - hemoliza acuta intensa
autolimitata
Laborator:
- A normocr, reticulocitoza
- auto-aglutinarea H dupa recoltare si
racire, reversibila la incalzirea sangelui
- Ig M monoclonal
Imunologie
- test Coombs direct cu ser anti-
complement = +, cu ser anti IgG = -
-  titrul agluininelor la rece (1/32)
- atg eritrocitari: atg I mb E
Tratament:
- evitarea expunerii la frig
-  prod atc: agenti alchilanti
( ciclofosfamida, clorambucilul),  IF
- plasmafereza
- ineficient: corticoterapie, splenectomie
Hemoglobinuria paroxistica la rece:

- atc. IgG cu specificitate pt atg P din mb

E
- atc ( Donnath-Landsteiner) leaga
C1,C4,C2 la temp. scazute(<15 grd), dar
hemoliza apare doar la 32 grd
- episoade acute de H intravasculara cu
Hb-urie la expunerea la frig
- t Coombs + cu ser anti IgG la temp  si
cu ser anti-Co la temp. 
Boala hemolitica a nou-nascutului:

- incompatibilitate de grup mama-copil:

izoatc formati de mama strabat bariera
placentara si produc hemoliza la fat
- cea mai frecv imunizare - Rh
- AH, Hplazie Ebl in MO, F,S, icter cu BiI,
convulsii in I 24-48 ore de viata
- t Coombs direct +
- Complicatia cea mai grava: encefalopatia
bilirubinica (icterul nuclear)
Tratament:

- profilaxia icterului hemolitic - Ig

specifice anti-D dupa primul contact
- Hb<13,5 g/l sau BiI > 20mg%
exanguinotransfuzia care:
inloc. Sangele Rh+ al copilului cu Rh-
previne icterul ncl prin scaderea
Bi<20 mg/dl
AH MECANICE:
MECANICE
1. Hb-uria de mars - de ob. fara anemie
2. H mecanica asociata cu anomalii ale
inimii si vaselor:
- lez valvulare cord stg/proteze
3. AH angiopatice asociate unor afectiuni
caracterizate prin depunere de trombi in
circulatie
 CID
 PTT
 hemangoame cavernoase
 ANEMII APLASTICE

Definitie:
Grup de afectiuni caracterizate prin pancitopenie cu
variate grade de hipocelularitate medulara interesind
toate liniile hematopoietice.
Etiologie:
Idiopatica - 40-70% din cazuri

Factori etologici depistati - 30% din cazuri

1. Medicamente:
Cloramfenicol
- AA dependenta de doza
- AA idiosincrazica: prognostic sever
Saruri de aur
AINS - Fenilbutazona
Sulfamide
Agenti mielosupresivi
2. Toxice industriale:
Benzen, solventi organici, insecticide
3. Infectii:
- virale: HAV, MI, rubeola, infectii cu parvovirusuri,
HIV
- bacteriene: TBC
4. Radiatii ionizante:
- spondilita anchilopoietica iradiata, radiologi
5. Boli clonale:
- HPN, HCL, LAL
6. Discrazii imune:
- boala grefa contra gazda
Patogenie:
A. Anomalii intrinseci ale celulei stem
- cantitative - depletie progresiva a celulelor stem

- cantitative:
 capacitate redusa de autoreinoire
 perturbarea echilibrului intre autoinoire si
diferentiere
 deficit cantitativ si calitativ al factorilor de
crestere hematpoietici
Date clinice:
Simpt. legate de anemie: astenie, palpitatii, angina pectorala
Simpt. legate de granulocitopenie: infectii
Simpt. legate de trombocitopenie; hemoragii
Examenul obiectiv:
paloare, manifestari hemoragipare, HM, SM +/--
Laborator:
Anemie: Ncr, Ncitara, Ret ,
Le , Tr 
MO: maduva saraca - absenta precursorilor eritroizi,
infiltrat Li, Pl, Ma
Biopsia de MO:
hipocelularitate, hiperplazie de tesut grasos
insule restante de hematopoieza
infiltrat Li, Mo, Ma
Sange:
 HbF, sideremia
Diagnostic diferential:
Anemia congenitala Fanconi (cariotip, varsta tanara, malf.
Somatice)
HPN: hemoliza intravasculara, test Ham+
LAL
MMM: punctie medulara alba, mielofibroza
SMD: cariotop, anomalii morfologice ale elementelor figurate
Criterii de severitate:
AA severa:
Gr < 500/ l, Tr  < 20000/ l, Ret < 1 % sau < 10000/ l

Tratament:
1. Tratament suportiv
transfuzii de ME
profilaxia si tratamentul infectiilor
masa trombocitara si EACA
2. Transplantul de Mo - pt forme severe de AA
supravietuire de 80% la cei fara transfuzii in antec.
3. Tratamentul imunosupresiv:
Globulina antitimocitara15 mg/kg/zi - reusita 50%
Ciclosporina A
ATG + CsA
4. Corticoizi - doze mari de MP
5. Factori de crestere hematopoietici - GM-CSF, EPO
6. Splenectomia
Evolutie, prognostic:
Mortalitate generala 50-75%, 10-20% - regresie spontana
partiala sau completa
In AAS 90% dintre pacienti mor in primele 12 luni de la
diagnostic