Doc.

dr Vesna Savic
 Израда таблета директним
компримовањем-карактеристике,
предности и недостаци. Фазе у раду.
Квалитет таблета израђених директном
компресијом. Методе карактеризације
чврстог материјала. Карактеризација
величине честица. Проточност и густина
прашка. Особине материјала пожељне за
процес таблетирања.
1. Sredstva za dopunjavanje
2. Sredstva za vezivanje
3. Sredstva za raspadanje
4. Sredstva za klizanje
5. Sredstva za podmazivanje (lubrikansi)
6. Antiadhezivi
7. Sredstva za poboljšanje rastvorljivosti
8. Sredstva za usporavanje rastvaranja
9. Sredstva za oblaganje
10. Sredstva za kvašenje
11. Plastifikatori filma
12. Adsorbensi
13. Sredstva za korekciju ukusa
14. Boje
15. Antioksidansi, konzervansi, antistatika
1- sredstva za dopunjavanje
2- adsorbensi
3- lubrikansi, antiadhezivi
4- sredstva za klizanje
5- sredstva za vezivanje
6-sredstva za korekciju
ukusa, boje, konzervansi lek
7- ostalo
Upotreba: da bi se ukrupnio prašak-granule
 prašak ima loše protočne osobine-neravnomerno
punjenje matrice
 segregacija!
 Rastvarači-voda, alkohol, PVP
 Rastvori- polimera
 Suve supstance (kod

direktne kompresije)
Dobijaju se aglomerati-
čvrstina, protočnost,
kompresibilnost

Sredstva za vezivanje
Mehanizam vezivanja:
• obrazovanje pokorice: čist rastvarač-ovlaži se
površina, pa rastvarač ispari; čestice ostanu
povezane
• adhezivno delovanje: rastvor veziva- najčešće
kod granula, polimerne materije-najbolja veziva
• kapilarne sile vezivanja
• površinski napon
2-10% u formulaciji

Sredstva za vezivanje
• Vlažna granulacija- mehanizam
vezivanja čestica
• raspodela tečne faze između
čestica praška -“tečni mostovi“
Pendularna-početna faza
još uvek nema dovoljne količine vezivnog
sredstva
Funikularni stadijum – prelazni, “tečni
mostovi“ se povezuju ali između još uvek
prisutan vazduh
Kapilarni stadijum – prostor između čestica
ispunjen tečnošću
Stadijum kapljice

Sredstva za vezivanje
SKROB ŽELATINA
• skrobni lepak – rastvor •5-10% vodeni rastvor (retko)
10-20%
• uz dodatak 1-2% želatine koristi se TOPAO
•

CELULOZA
• u vodi rastvorne
MC i NaCMC
• u vodi NE rastvorne:
EC i HPMC (rastvorne
etanolu)-usporavanje
raspadanje tbl.-
modifikovano oslob.
PVP
• 5% rastvor u vodi, etanolu ili njihovoj smeši
• povezuje čestice LS i punilaca osetljivih na vodu
• može da produži vreme raspadanja tableta!

AKACIJA I TRAGAKANTA
• prirodne gume
• pegavost tableta
• moguća kontaminacija m.o.

Starch 1500® Partially
Pregelatinized Maize Starch
- kod suve i kod vlažne granulacije

Sredstva za vezivanje
ŠEĆERI
• saharoza, glukoza, laktoza, dekstroza
• dobro vezivo i suvi i kao sirupi
• brzo i dobro vlaže – oprez da se masa ne prekvasi
– posledica – prekrupne granule, sporo sušenje

BITNA KOLIČINA I VRSTA!!

VIŠAK SREDSTVA ZA VEZIVANJE – LEPLJENJE
MANJAK SREDSTVA ZA VEZIVANJE -
PRAŠENJE

Sredstva za vezivanje
U direktnoj kompresiji i
suvoj granulaciji dodaju se
u tabletnu masu u čvrstom
stanju u obliku praška
(“suvo“ vezivno sredstvo)
Celuloza, MC, PVP, PEG

Sredstva za vezivanje
Sredstva za vezivanje
 U konvencionalnoj vlažnoj granulaciji mogu se
dodati u tabletnu masu u vidu praška, zatim se
doda odgovarajući vehikulum
 ili se prethodno disperguju u tečnom vehikulumu
(voda, etanol, izopropanol...)
Želatina, PVP, derivati celuloze (HPMC), PEG-ovi,
saharoza, skrob

Sredstva za vezivanje
 U granulaciji topljenjem vezivno sredstvo se dodaje u
obliku praška u tabletnu masu nakon čega se pri zagrevanju
topi i prelazi u tečno stanje ili se raspršuje na smešu
praškova u obliku rastopa.
Hidrofilni – PEG
Hidrofobni – hidrogenizovana biljna ulja, stearinska kiselina,
estri glicerola i VMK (glicerilbehenat, GMS,
gliceriltripalmitat, gliceroltristearat...)

Sredstva za vezivanje
ULOGA
Da omoguće raspadanje tableta u kontaktu sa tečnim
medijumom u GIT i tako obezbede oslobađanje i rastvaranje
aktivne komponente
Ekstra i intragranularno!
Najznačajniji mehanizmi
delovanja:
• kvašenje
• kapilarni protok (porozitet)
• bubrenje
• međusobno odbijanje i
• plastično-elastična def.
čestica dezintegratora

Sredstva za raspadanje
Sredstva za raspadanje
 Sredstva za raspadanje sa kapilarnim efektom
 Sredstva za raspadanje koja bubre
skrob, modifikovani skrob, mikrokristalna
celuloza, unakrsno vezani PVP (krospovidon),
unakrsno vezana NaCMC (kroskarmeloza
natrijum), Na skrob glikolat

Sredstva za raspadanje
Superdezintegratori
modifikovani skrob, modifikovana celuloza,
krospovidon
 Primojel®: sodium starch glycolate
 Primellose®: croscarmellose sodium

Sredstva za raspadanje
 Sredstva za raspadanje koja stvaraju gas
kiselo/bazne kombinacije pomoćmih materija u
efervescentnim tabletama, uz razvijanje CO 2
 Sredstva za raspadanje koja se tope na telesnoj
temperaturi

Sredstva za raspadanje
Glidansi – dodaju se u tabletnu masu da bi poboljšali
njenu protočnost (deluju i kao antiadhezivi)
Smanjuju trenje među česticama, sprečavaju
lepljenje mase na zidove levka za punjenje i
adsorbuju se na granule
popunjavajući neravnine na
njihovoj površini
Optimalna količina glidansa zavisi
od karakteristika smeše (vel. i
raspodela čestica, oblik,
sadržaj vlage)

Sredstva za klizanje
talk 1-2%
skrob 2-5%
koloidni SiO2

Sredstva za klizanje
ULOGA
Da smanje trenje među česticama u toku
kompresije, i omoguće “izbacivanje“ gotove
tablete

Lubrikansi
Mehanizam dejstva lubrikanasa podrazumeva
formiranje sloja tečnosti na površini tablete (tečni
parafin) ili tzv. “graničnu “ lubrikaciju gde fino
usitnjene čestice lubrikanasa u čvrstom stanju oblažu
granule i formiraju antiadhezivni granični sloj na
površini tablete.
NERASTVORLJIVI
stearinska kiselina, stearati (Mg-stearat), Na stearil
fumarat, gliceril behenat, tečni parafin,
hidrogenizovana biljna ulja
RASTVORLJIVI
PEG, Na benzoat, Na laurilsulfat
Lubrikansi
Hidrofobni su, mogu negativno da utiču na kvašenje
tableta i time na brzinu raspadanja i brzinu
rastvaranja aktivne komponente
Dodaju se u tabletnu
masu na kraju i sasvim
kratko mešaju da bi se
sprečilo rastapanje
tableta, slepljivanje
tabletne mase i
smanjenje čvrstine
tableta

Lubrikansi
 Omogućavaju da se u masu za tabletiranje
inkorporiraju tečne LS, pri čemu na izgled
zadržavaju suvo stanje
 Etarska ulja, ekstrakti, ulja i/ili uljani rastvori LS

Pri izradi tableta, tečnosti se najpre pomešaju sa

adsorbensom a zatim i ostalim komponentama,
nakon čega se mogu granulisati
koloidni silicijum dioksid (Aerosil, Cab-O-Sil)
mikrokristalna celuloza

Adsorpciona sredstva
Kod kojih vrsta tableta je u fazi razvoja
formulacije potrebno razmotriti dodatak
sredstava za korekciju ukusa (zaslađivača i
aroma)?
Korekcija ukusa kod tableta za primenu u
ustima, efervescentnih, oralno disperzibilnih
• sredstva za zaslađivanje
• arome-obično se dodaju u obliku etanolnog
rastvora ili adsorbovane na talk

Sredstva za korekciju ukusa,

mirisa i boje
Boje se dodaju u tabletnu masu da bi se olakšala
identifikacija i postigla dobra prihvatljivost od
strane pacijenata
Dodaju se u tabletnu masu
u obliku nerastvornog praška
ili se rastvara u tečnosti za
granulaciju ili u disperziju
za oblaganje (kod obloženih
tableta)

Sredstva za korekciju ukusa,

mirisa i boje
Pospešuju rastvaranje slabo rastvornih lekovitih
supstanci
• kvašenje i solubilizacija – PEG, PAM-ovi
(NaLS, Tween...)
• podešavanje pH vrednosti – kisele, bazne
komponente i/ili puferi
• kompleksiranje i adsorpcija - ciklodekstrini
LS

Sredstva za ubrzavanje
rastvaranja
Polimerni materijali velike Mr koji se:
• inkorporiraju u tablete gradeći matrikse koji u
kontaktu sa vodom postepeno bubre, grade
viskozni sloj – gel na površini tablete ili
postepeno erodiraju omogućavajući tako
usporeno tj. produženo oslobađanje aktivne
komponenete
• koriste se kao sredstva za oblaganje, u
zavisnosti od vrste i karakteristika, conc. ili
debljine filma postiže željeni profil
oslobađanja aktivne komponente
Sredstva za usporavanje
rastvaranja
 visokomolekularni derivati celuloze (HPMC)
 polimetakrilati (Eudragit®)
 poliakrilati (Carbopol®)
 povidon velike Mr (Kollidon ® SR)

Sredstva za usporavanje
rastvaranja
Polimeri – u zavisnosti od cilja oblaganja mogu se
koristiti različita sredstva za oblaganje koja mogu
biti:
• rastvorljiva u vodi, ili postaju kao rezultat
nastanka soli
• nerastvorljiva ali permeabilna

Vodeni rastvor
Rastvor u organskom rastvaraču
Vodena disperzija
Sredstva za oblaganje
Gastrosolubilne filmogene materije
polimetakrilati katjonskog tipa (aminoestar
kopolimeri – Eudragit E100)
derivati celuloze (HPMC; MC; HEC; EC; HPC;
NaCMC), PVP
Gastrorezistentne (enterosolventne) filmogene
materije
polimetakrilati anjonskog tipa (Eudragit L100,
S100, L30D), celuloza acetat ftalat (CAP),
HPMCP, PVAP, rastvaraju se pri pH<5
Plastifikatori –glicerol, PG, PEG400, DEP
Sredstva za oblaganje