Doc.

dr Vesna Savic
1. Sredstva za dopunjavanje
2. Sredstva za vezivanje
3. Sredstva za raspadanje
4. Sredstva za klizanje
5. Sredstva za podmazivanje (lubrikansi)
6. Antiadhezivi
7. Sredstva za poboljšanje rastvorljivosti
8. Sredstva za usporavanje rastvaranja
9. Sredstva za oblaganje
10. Sredstva za kvašenje
11. Plastifikatori filma
12. Adsorbensi
13. Sredstva za korekciju ukusa
14. Boje
15. Antioksidansi, konzervansi, antistatika
 Dodaju se da bi se smanjio elektrostatički naboj
u prašku
 Znaci mogućeg naelektrisanja:
Raslojavanje čestica praška
Lebdenje pojedinih čestica
 Elektrostatički napon se može otkloniti
Modifikacijom kristala čestica
Antistaticima
Dodatnim vlaženjem granulata

Antistatska sredstva
 Kao antistatici se koriste:
Na-lauril sulfat 1%
PEG 400 monooleat 0,1-0,5%
Kvaternerna amonijumova jed. 1%
Aerosil 0,1%
Mg-stearat 5%
Talk 5%
Laktoza 50%

Antistatska sredstva
Tabletna masa predstavlja smešu praškova i
granulata (jedna ili više aktivnih komponenti i
više različitih pomoćnih supstanci) iz koje se
dejstvom sile pritiska (pri kompresiji)
formiraju tablete kao pojedinačno dozirani
lekoviti oblici odgovarajućih karakteristika.
Metoda za izradu tableta zavisi od
 karakteristika i doze aktivne komponente
 vrste pomoćnih supstanci
 Pod tabletiranjem - komprimovanjem –
podrazumeva se aglomeracija usitnjenih
praškova ili granulata pomoću pritiska. Ukupni
pritisak u mašini na komponente mora delovati
određeno vreme.
• Jednolična raspodela – primarni pritisak
• Oblikovanje i istiskivanje vazduha–sekundarni pritisak
• Postizanje oblika i potrebne čvrstoće – tercijerni pritisak

INKOHERENTNA MASA ČVRSTI KOMPAKT

 Pojmovi koji se koriste da se okarakterišu
heterogeni sistemi i uticaj kompresije:
• SABIJANJE pri rukovanju sa praškovima
• KOMPRESIJA smanjenje volumena praška pri
dejstvu sile uz istiskivanje vazduha
• KONSOLIDACIJA povećana mehanička
otpornost materijala, posledica uzajamnog
delovanja čestica u smeši praška
 Faktori koji utiču na proces komprimovanja

Faze u procesu kompresije:

PROMENA POLOŽAJA ČESTICA
DEFORMACIJA plastična, elastična (kapingovanje)
DEKOMPRESIJA
 Mehanizmi konsolidacije:
DEFORMACIJA
FRAGMENTACIJA – lomljenje pri visokom P, nove
površine pogodne za međučestično vezivanje
VEZIVANJE – molekulske interakcije na kontaktu
• pritisak uslovljava povećanje temperature – lokalno
topljenje na kontaktnoj površini=fuzija
• vezivanje hladnim putem, blizina
čestica, raspolažu velikom
slobodnom E
Na proces toplog i hladnog vezivanja utiču:
• hemijska priroda materijala
• površina praška
• rastojanje među česticama praška
• sadržaj vlage i prisustvo rastvorljivih komponenti
(pod dejstvom pritiska rastvorna komponenta se
rastvori, a po prestanku rekristališe – bolja
konsolidacija)
• Van der Waalsove sile
Osobine tableta na koje utiče proces
komprimovanja
 Gustina
 Tvrdoća
 Raspadljivost
 Brzina rastvaranja
(zavisi od pritiska
i brzine
komprimovanja)
METODE IZRADE TABLETA
Lekovita supstanca
(prosejavanje, odmeravanje)
sredstvo za dopunjavanje
sredstvo za vezivanje
mešanje sredstvo za raspadanje
sredstvo za klizanje
lubrikans
tabletiranje mlevenje
mešanje
sejanje
komprimovanje
 Direktna
kompresija

Prednosti
• jednostavnost izrade
(manji broj F-T operacija)
• ekonomičnost
• poboljšana stabilnost
određenih lekova
(izbegava se uticaj vlage i
toplote)
• poboljšana brzina
rastvaranja
određenih lekova (nema
aglomeracije)
Nedostaci
• ne može se koristiti za
sve LS
• glavne komponente
moraju imati određenu
protočnost i
kompaktibilnost
• nisko dozirani lekovi!
• ograničen izbor
ekscipijenasa (SKUPI!)
• odgovarajuća distribucija
veličine čestica da bi se
minimizirao potencijal
segregacije
Punioci za direktnu kompresiju:
 da imaju dobre protočne osobine
 da poseduju dobru kompaktibilnost
 sposobnost da zadrže osobine kompaktibilnosti
kada se mešaju sa drugim supstancama
 odgovarajuća distribucija veličine čestica
 sposobni za reproduktivnost u proizvodnji

mikrokristalna celuloza – najčešće!

direktno kompresibilan skrob, dibazni kalcijum
fosfat dihidrat, laktoza (β-laktoza ima odličnu
kompaktibilnost), sorbitol, manitol
 Granulacija

 GRANULE-Ph. Yug. V
 U prošlosti – zasnovano samo na iskustvu
 odstupanja u fiz.-hem. pogledu
 Osobine tableta bile su regulisane propisima,
ponovljivost kvaliteta granula - sekundarnog
značaja
 Povećanje obima proizvodnje,
automatizacija, DPP, validacije
– kontrolisan, brz,
ponovljiv proces!???
 Granulacija – proces porasta čestica u kom se
manje, praškaste čestice povezuju u veće stabilne
agregate veličine 0,1-2,0mm, u kojima se i dalje
prepoznaje osnovni oblik
 najčešće korišćena tehnika za pripremu
praškova pre kompakcije
SUVA GRANULACIJA-ne koristi se tečnost
VLAŽNA GRANULACIJA – tečnost se dodaje
da olakša proces aglomeracije
 TABLETE; KAPSULE,
samostalni oblik
 granulati – aglomerati praškova, aglomerirane
čestice leka i različitih pomoćnih supstanci dobijene
postupcima granulacije
 granuliranje kao postupak se sastoji od mešanja
praškova, i dodatka rastvora (disperzije) veziva
smesi praškova
ZAŠTO GRANULIRAMO???
 Sprečavamo izdvajanje
pojedinih praškova iz smeše
 Poboljšavamo protočnost
 Poboljšavamo kompresibilnost
 Ostalo: -granuliranjem toksičnih supstanci
smanjujemo efekat toksičnosti u odnosu na prašak
- manje rasipanje kod granula u poređenju sa praškom
- granule po jedinici mase zauzimaju manju
zapreminu, olakšan transport i skladištenje
 BRIKETIRANJE
 SUVA GRANULACIJA
KOMPAKTIRANJE
 Materijali osetljivi na vlagu, ali nisu pogodni za
direktnu kompresiju
Lekovita supstanca
(prosejavanje, odmeravanje)
Suva granulacija

mešanje

izrada briketa
roler kompakcija
usitnjavanje briketa

prosejavanje
sredstvo za raspadanje
sredstvo za klizanje
mešanje lubrikans

tabletiranje
 BRIKETIRANJE – proizvodnja velikih kompakta
direktnom kompresijom, veći od tableta
 dodavanje lubrikanasa ukoliko je potrebno
 granulati čvršći i manje porozni od onih dobijenih
vlažnim postupcima
 proces zahteva manje prostora i opreme (nije
potrebno dodavanje rastvora veziva i sušenje
 acetilsalicilna kiselina,
askorbinska kiselina
 ROLER KOMPAKCIJA – pritisak rolera
 dva cilindrična rolera, rotacija u suprotnim pravcima,
glatke ili hrapave površine
 trake se odmah melju a potom seju
 zahteva manje lubrikanasa u
poređenju sa briketiranjem
 acetil salicilna kiselina, vit. B
kompleks