Srednja škola "Žikica Damnjanović", Farmaceutska tehnologija za 4.

razred
Nastavnik: Nevena Radomirović, Master inženjer tehnologije

TABLETE
COMPRESSI
• Tablete su čvrsti preparati od kojih svaki sadrži pojedinačnu dozujedne ili više lekoviti
supstanci, a izrađuju se kompresijom određene zapremine praška ili granulata koje
čine tabletnu smešu.
• Način primene i oblici.
• Kvaliteti koje treba da poseduju tablete:
 da budu dovoljno jake,
 da budu bez ikakvih vidljivih defekata na svojoj površini,
 moraju tokom vremena da zadrže svoj izgled i osobine i
 da otpuštaju lekovitu supstancu u organizmu pacijenta na propisan način.
• Nedostaci tableta:
o nemogućnost komprimovanja nekih sup.
o formulacija može nekada biti problem,
o nestabilnost lekovite sup. Ili druge osobine
lekovite sup. koje onemogućavaju izradu
u obliku tableta.

2
 Mala masa
Velika preciznost u Mala masa
Velika kompaktnost
doziranju

Ekonomičnost
Lako se gutaju Ekonomičnost

PREDNOSTI Lak transport

Pogodne za proizvodnju
Pogodne na za veliko
proizvodnju
i
na veliko i
U njima se postiže
Unajbolja
njima sehemijska,
postiže
najbolja
fizička hemijska,
i mikrobiološka Lako se
fizičkastabilnost
i mikrobiološka
leka Lako se
identifikuju
stabilnost leka identifikuju
Mesto i dužina delovanja leka može
biti kontrolisana
 Obložene
Neobložene Obložene Efervescentne

Za
primenu u Rastvorljive
Rastvorljive
(za izradu
ustima
VRSTE (za izradu
rastvora)
rastvora)
TABLETA
Sa modifikovanim
Sa modifikovanim
oslobađanjem Disperzibilne
oslobađanjem
lekovite supstance Disperzibilne
lekovite supstance (za izradu
(za izradu
disperzija)
disperzija)
Gastro-rezistentne
 NEOBLOŽENE TABLETE
• Odgovaraju opštoj def. tableta
• Mogu biti jednoslojne ili višeslojne
• Kada se prelome i posmatraju pod lupom
treba da imaju relativno jednoliku teksturu
(višeslojne)
• Višeslojne se sastoje od dva različita sloja
dobijena sukcesivnom kompresijom dve
različite tabletne smeše.
Slojevi su postavljeni paralelno ili
koncentrično.
• Pomoćne materije ne modifikuju
oslobađanje API neobloženih tableta u
digestivnim tečnostima.
* API – Active Pharmaceutical Indigrent
5
 OBLOŽENE TABLETE
• Prevlaka sa jednim ili više slojeva smeše različitih
supstanci.
• Prirodne ili sintetičke smole, gume, želatin, šećeri,
plastifikatori, polioli, voskovi, dozvoljene boje.
• Nanose se na tablete u vidu rastvora ili suspenzije, na
način da rastvarač brzo isparava prilikom sušenja
obloge na tableti.
• Glatke površine, polirane, često obojene.
• Kontinuirani slojevi obloge oko jezgra.
• Mogućnost odvajanja dva inkompatibilna sastojka

6
 RAZLOZI OBLAGANJA TABLETA
• Maskiranje neprijatnog ukusa i
mirisa
• Olakšano gutanje

DRAŽEJE
• Poboljšani izgled FILM TABLETE
• Tablete obložene šećernim • Kontrolisanje mesta i delovanja leka • Obložene tankom, jednoličnom
omotačem • Programirano oslobađanje leka polimernom ovojnicom
• Ispupčeni oblik
• Mogućnost odvajanja dva • Masa tablete uvećana samo za
• Glatke, sjajne i obojene 2 – 5 % od osnovne mase
površine inkompatibilna sastojka tablete.
• Zaobljene ivice • Očvršćavanje suviše slabih tableta
• Veliki broj šećernih obloga,
stoga su uvećane mase • Lakša identifikacija tableta
•Zaštita radnika na sektoru pakovanja
od vrlo toksičnih materijala
7
 EFERVESCENTNE GASTRO-REZISTENTNE
RASTVORLJIVE TABLETE DISPERZIBILNE TABLETE
TABLETE TABLETE
• Neobložene • Neobložene ili film • Neobložene ili film • Modifikovano oslobađanje lekovite
tablete tablete supstance
• Kisela supstanca + • Otporne na delovanje želudačnog soka
karbonati • Pre upotrebe rastvaraju • Disperguju se u vodi
(hidrogenkarbonati) se u vodi dajući homogenu • Oslobađanje lek. Sup. U intestinalnoj
tečnosti
• U vodi brzo reaguju uz • Moguća pojava disperziju (suspenziju)
• Gastrorezistentne ili enterosolubilne
oslobađanje CO2 opalescencije nastalog prevlake
rastvora • Komprimovanje prethodno obloženog
granulata
8
 TABLETE ZA PRIMENU U USTIMA
• Neobložene
• Sporo oslobađanje i lokalni efekat lekovite supstance/i u usnoj duplji; ili da se lekovita supstanca oslobodi i resorbuje s
određenog mesta sluzokože usta i tako postigne sistemski efekat.

KOMPRIMOVANE SUBLINGVALNE
BUKALNE TABLETE TABLETE ZA ŽVAKANJE
LOZENGE TABLETE (LINGVALETE)
• Tablete za sisanje, • Pod jezik, gde se i • Aplikacija na bukalnu • Najčešće sistemski efekat
pastile resorbuju ispoljavajući sluzokožu, sistemsko
sistemsko delovanje delovanje MUKOADHEZIVNE
• Lokalno lečenje TABLETE
sluzokože usta i grla • Raspadanje 5 do 30 • Sadrže hormone
min • Aplikuju se bukalno (lepe se za
• Izrada jakom
desni)
kompesijom, bez • Doze 10-15 mg, ne
sredstava za raspadanje smeju biti neprijatnog
ukusa
9
10
 POMOĆNE MATERIJE ZA IZRADU TABLETA
SREDSTVA ZA SREDSTVA ZA
DOPUNJAVANJE VEZIVANJE
• Da bi se dobila masa od koje
• Određuju masu tableta se izrađuju tablete
kompresijom.
• Laktoza, glukoza,
manitol, sorbitol, • Suva ili rastvorena
•Za vlažnu granulaciju: želatin,
saharoza, kalcijum-
fosfat, kalcijum- PVP, HPMC celuloza, PEG,
saharoza i skrob.
karbonat, mikrokristalna
celuloza. • Za suvu granulaciju:
mikrokristalna celuloza, metil-
celuloza, PVP i PEG.
SREDSTVA ZA
RASPADANJE
(DEZINTEGRATORI)
• Raspadanjem tablete se
omogućava oslobađanje
API.
• Skrob, skrobna pasta,
modifikovani skrob,
alginska kiselina, PVP, metil-
celuloza, Na-
karboksimetilceluloza,
bentonit.
SREDSTVA ZA KLIZANJE
I ANTIADHEZIVNA
SREDSTVA
• Sredstva za klizanje su
regulatori protoka granulata u
levku za punjenje
• Antiadhezivna sredstva
sprečavaju lepljenje površine
tablete na klipove i matricu
tokom kompresije
• Talk, skrob, SiO2, celuloza,
Mg-stearat.
11
 POMOĆNE MATERIJE ZA IZRADU TABLETA
LUBRIKANSI
• Omogućavaju izbacivanje
gotove tablete iz kalupa koji
obrazuju donji klip, zid
matrice i gornji klip
• Stearinska kiselina, Mg-
stearat, talk,
hidrogenizovana biljna ulja,
tečni parafin, makrogoli
SREDSTVA ZA
ADSORPCIONA SREDSTVA ZA
ZADRŽAVANJE VLAGE
KOREKCIJU MIRISA I
SREDSTVA UKUSA
• Omogućavaju da se u masu za
• Sprečavaju isušivanje • Saharoza, glicerol, sorbitol
tabletiranje inkorporiraju tečne granulata
lekovite supstance i etarska ulja.
• Glicerol, Na-laktat i skrob.
• Tečnosti se prvopomešaju sa
adsorbensom pa potom sa
SREDSTVA ZA BOJENJE
SREDSTVA ZA
ostatkom smese, nakon čega POLIRANJE • Pigmenti i njihovi lakovi,
sledi granulacija
• Vosak, parafinsko ulje i prirodne boje i njihovi
• Koloidni silicijum-dioksid derivati (TiO2, oksidi
(Aerosil) PEG
gvožđa)
12
IZRADA TABLETA

13
 • Izrađuju se direktnom kompresijom smeše praškova
ili kompresijom granulata dobijenog vlažnim ili suvim
postupkom granulacije.

• Zajedničke operacije za sva tri tipa izrade:

o usitnjavanje lekovitih i pomoćnih supstanci,
o mešanje,
o kompresija.

• Zašto je neophodna operacija usitnjavanja?

Usitnjavanjem se postiže bolja rastvorljivost i biološka
raspoloživost leka, veća je ukupna slobodna površina i
samim tim je veći i broj čestica leka po jedinici mase,
što vodi ka većoj tačnosti u doziranju, poboljšava se
protočnost smeše (pogotovo ako su materije
nepravilnog oblika).

• Uređaji za mlevenje: mlin čekićar, kuglični mlin i

- Primer mikronizera manjih dimenzija za mikronizer.
laboratorijsku upotrebu -
 MEŠANJE I KOMPRESIJA
• Mešanjem se postiže homogenost
smeše za tabletiranje i omogućeno
je dobijanje tableta od koji svaka
sadrži podjednaku dozu leka.
• Uređaji za mešanje: rotacione
mešalice, modifikovane rotacione
mešalice i trakaste (spiralne)
mešalice.
• Kompresija praška označava
smanjenje volumena mase praška
istiskivanjem vazduha primenom sile.
• Uređaji za tabletiranje (kompresiju):
o ekscentar (jedno mesto za
kompresiju) i
o rotacione mašine (više mesta za
kompresiju).
15
 • Oba uređaja imaju funkcionalno iste najvažnije elemente: levak za punjenje mase u matrice,
jednu ili više matrica, klipove, uređaj za regulisanje volumena punjenja, uređaj za regulisanje pritiska,
uređaj za podizanje klipova i uređaj za uklanjanje izrađenih tableta, kao i postolje za matrice.

EKSCENTAR – ŠEMATSKI PRIKAZ ROTACIONA MAŠINA – ŠEMATSKI

PRIKAZ KOMPRESIJE

- Rotaciona mašina za tabletiranje - 16

17
 IZRADA TABLETA VLAŽNOM GRANULACIJOM
ŠEMATSKI PRIKAZ TEHNOLOŠKOG PROCESA SA FAZAMA PROIZVODNJE
Navedene
mašine pronaći i
upisati na šemi
desno:
 Sušnica sa
tacnama,
 Rotaciona
mašina za
tabletiranje,
 Mikronizer,
 Sito
 Oscilatorni
granulator,
 Sud za
mešanje.
18
 PREDNOSTI I NEDOSTACI VLAŽNE GRANULACIJE
• Fizičke karakteristike sirovina (kvalitet lekovite i
pomoćnih supstanci) nisu toliko bitne pri izradi
kao kod direktne kompresije.
• Dodavanjem vezivnog sredstva slepljuju se
čestice praška i formiraju granule, što dalje
poboljšava neke važne osobine praškova:
kompresibilnost, kohezivnost i protočnost.
• Pogodna za granulaciju voluminoznih i prašećih
(lebdećih) supstanci.
• Postiže se dobra distribucija i ujednačenost
sadržaja lekova koji su propisani u niskoj dozi.
• Sprečeno je odvajanje komponenata smeše
praškova za vreme izrade.
• Pri pravilnom izboru rastvarača i vezivnog
sredstva, poboljšano je rastvaranje hidrofobnih
lekovitih sup.
• Veoma skup postupak (veliki broj
tenoloških operacija).
• Neprimenljiv postupak za lekovite
supstance koje su osetljive na vlagu i
toplotu.
• Mogućnost kontaminacije i gubitka
materijala (zbog velikog broja operacija).
• Vezivna sredstva mogu usporiti
rastvaranje leka iz granula posle
raspadanjatablete, posebno posle dužeg
stajanja proizvoda.
19
 IZRADA TABLETA SUVOM GRANULACIJOM
ŠEMATSKI PRIKAZ TEHNOLOŠKOG PROCESA SA FAZAMA PROIZVODNJE
Primenjuje se Navedene mašine
kao alternativa pronaći i upisati
vlažnoj na šemi levo:
granulaciji o sud za mešanje,
(kada je lek o presa sa
osetljiv na vlagu valjcima,
toplotu ili o mlin /
oboje), a dezintegrator,
direktno o mlin,
tabletiranje nije o rotaciona
moguće zbog mašina za
osobina i doze tabletiranje,
lekovite sup. o sito,
o sud za mešanje.

20
 PREDNOSTI I NEDOSTACI SUVE GRANULACIJE
• Potrebno je manje opreme i prostora u
odnosu na vlažnu granulaciju. (eliminisana
upotreba vezivnog sredstva, što uslovljava
izostanak teške opreme za mešanje čvrsto-
tečno i dugotrajno i skupo sušenje)
• Pogodna za materije osetljive na vlagu i
toplotu.
• Može se uticati na poboljšanje raspadljivosti
tablete, jer čestice leka nisu obložene
sredstvom za vezivanje.
• Zahtev za primenom specijalizovanih, teških
tabletnih presa u kojima se postiže veliki
pritisak.
• Distribucija boje nije jednolika kao kod vlažne
granulacije (kod vlažne granulacije boje su
dispergovane u vezivnom sredstvu i
homogeno umešane).
• Presa sa valjcima nije pogodna za suvu
granulaciju, jer zbog jakih sila sabijanja može
doći do usporavanja rastvaranja lekovite sup.
iz gotove tablete.
• Usled velike količine prašine povećava se rizik
od kontaminacije.
21
 IZRADA TABLETA DIREKTNOM KOMPRESIJOM
ŠEMATSKI PRIKAZ TEHNOLOŠKOG PROCESA SA FAZAMA PROIZVODNJE

Navedene
mašine pronaći
i upisati na
šemi desno:
o mikser,
o tabletna
presa,
o mlin,
mikronizer.

22
 PREDNOSTI I NEDOSTACI DIREKTNE KOMPRESIJE
• Smanjen broj operacija (skraćeno vreme
izrade, utroška rada i energije).
• Smanjena mogućnost kontaminacije
materijala.
• Isključuju se vlaga, toplota i pritisak.
• Smanjen broj promenljivih parametara koji
utiču na kvalitet granulata.
• Dobro raspadanje tableta izrađenih ovom
metodom.
• Lekovite supstance koje u tableti treba da se
nalaze u visokoj dozi, voluminozne su i slabo
protočne i zahtevaju veliku količinu direktno
kompresibilnog punioca, što povećava masu
tableta i one se teško gutaju.
• Ekscipijensi za direktnu kompresiju su skupi.
• Mogu se javiti problemi prilikom mešanja
komponenata
• Zbog razlika u veličini ili gustini čestica leka
može u levku za punjenje matrice otpočeti
raslojavanje smeše praška po veličini i
nedostatak vlage može izazvati
nehomogenost smeše.
23
 IZRADA OBLOŽENIH TABLETA
PROCES DRAŽIRANJA (OBLAGANJA ŠEĆEROM) SA FAZAMA PROIZVODNJE
Ovaj proces se odvija u seriji
bubnjeva koji rotiraju određenom
brzinom.
Tokom rotacije, dok se rastvor
sredstva za oblaganje automatski
raspršuje po tabletama, uvodi se
topao vazduh koji istovremeno
struji u bubnju i kroz unutarnji sloj
svake tablete, tako se ubrzava i
sušenje njihovih obloga.
Potrebno je naneti veliki broj
obloga da bi se dobio određen
kvalitet dražeja.
Posle završenog procesa
dražiranja, finalni proizvod ima
50-100% veću masu od početne
tablete.
24
 - DRAŽIRANJE, OPIS FAZA POSTUPKA -
1. Izolovanje jezgra – u ovoj fazi se raspršuje rastvor vodootpornih supstanci
stvarajući tako izolacioni sloj i sprečavajući da voda iz sirupa za oblaganje
prodre u tabletu i prouzrokuje razlaganje aktivnog sastojka.
Materijali za izolovanje jezgra su: šelak* u alkoholnom rastvoru** i zein*** kao
proteinski derivat u alkoholnom rastvoru.
https://slikarske-boje.co.rs/slikarske-price/shellac-selak-ljuspice-i-lak/
* Šelak je smola prirodnog porekla. To je smola koju luče ženke bube Kerria Lacca, koje žive na drveću u šumama
Indije i Tajlanda. Prečišćena smola se prodaje kao suva-ljuspice ili rastvorena u etanolu (etil alkoholu). Koriste se
za proizvodnju lakova (politura) i fiksativa, najčešće u završnoj obradi drveta.
** Rastvaranje je moguće vršiti na hladno ili na toplo.
*** protein iz semena kukuruza.
DRAŽIRANJE JE VREMENSKI DUG I SKUP PROCES OBLAGANJA TABLETA, ZATO SE
DANAS VIŠE PRIMENJUJE FILM OBLAGANJE.

25
 - DRAŽIRANJE, OPIS FAZA POSTUPKA -

2. Prevlačenje jezgra – ima funkciju da zaokrugli ivice jezgra

tablete da bi se dobila kontinuirana površina i da bi se
povećala dimenzija do veličine slične finalnom proizvodu.
Sirovine za presvlačenje: sirupi saharoze na t 60-70 °C.
3. Glačanje – obuhvata nanošenje sirupa u vidu 5-10
šećernih obloga i ima ulogu da izjednači neravnine na
oblozi posle prevlačenja jezgra i da dražeke pripremi za
bojenje.
Povećava se obim tablete do unapred određene veličine.
Sirovina za glačanje: sirup saharoze kojem se mogu dodati
skrob i kalcijum-karbonat.

26
 - DRAŽIRANJE, OPIS FAZA POSTUPKA -
4. Bojenje dražeja – koristi se sirup sličan onom u fazi glačanja uz dodatak
rastvora boje.
Zašto se boje?
Radi lepšeg izgleda proizvoda, radi lakše identifikacije, a mogu se i poboljšati i
fizičke osobine omotača.
Sredstva za bojenje:
• Rastvorljive boje (prirodne i sintetske) i
• Nerastvorni pigmenti (aluminijumski lakovi hidrosolubilnih boja, oksidi gvožđa,
titan-dioksid…)
5. Poliranje – dobija se lep izgled, završni sjaj, jednolična površina dražeje i postaju
izolovane od vlažnih površina.
Masa za poliranje: rastvor pčelinjeg voska i karnaube voska u organskom
rastvaraču (benzin, ugljen-tetrahlorid)
27
 - FILM OBLAGANJE, SIROVINE -
• Materije za oblaganje su polimeri koji imaju osobinu da grade film i koji
povećavaju masu tablete za samo 2-5%.
• Dele se na
 gastrosolubilne i
 enterosolubilne.
• Plastifikatori se dodaju filmovima da bi se smanjila krtost, poboljšala
protočnost, pojačala čvrstoća, jačina i otpornost filma na cepanje i
udare. (propilenglikol, glicerol, PEG, ricinusovo ulje…)
• Kao pomoćne materije koriste se još i boje, sredstva za smanjenje
prozirnosti, korigensi i ponekad PAM.

28
 -FILM OBLAGANJE, OPIS POSTUPKA –
- FLUIDIZACIJA -

• Masa tableta se raspršuje (fluidizuje,

suspenduje) vazduhom za sušenje koji
se uduvava odozdo.
• Uređaj se sastoji od cilindrične komore
za oblaganje na čijem se donjem delu
nalazi mrežica (sito) kroz čije otvore
prolazi vazduh za fluidizaciju tableta.
• Na donjem delu se nalazi i sistem za
raspršivanje rastvora za oblaganje.

29
 -FILM OBLAGANJE, OPIS POSTUPKA –
- FLUIDIZACIJA -
- Tablete se stavljaju na mrežicu;
- Kada proces započne, topao vazduh odozdo podiže tablete na gore do
izvesne visine, one zatim padaju i proces se ponavlja uz istovremeno
kontinualno raspršivanje rastvora za oblaganje.
- Obavezno je vršenje kontrole brzine strujanja vazduha za fluidizaciju,
pored toga kontrolišu se i vlažnost i temperatura vazduha.
- Zahtevi/ograničenja procesa: tabletna jezgra koja se oblažu moraju biti
veoma otporna, zbog mehaničkih potresa kojima su izložena tokom
oblaganja. Ako su jezgra podložna habanju i krzanju ivica tokom
oblaganja usled sudaranja, onda se ne može primenitiovaj metod
oblaganja.
30
 - SPECIJALNE TEHNIKE OBLAGANJA TABLETA –

• Oblaganje kompresijom (višestepena kompresija tableta).

• Ovom metodom mogu se dobiti dve vrste tableta: obložene i slojevite.
• Obložene tablete imaju unutar tablete jezgro, a preko spoljniomotač.
• Slojevite tablete imaju 2-3 sloja granulata koja se komprimuju po fazama
(slično sendviču, vidljive su granice svakog sloja).
• Prednost je što mogu da sadrže inkompatibilne supstance u pojedinim
slojevima s inertnim slojem između njih.

31
 VIDEO SADRŽAJ
• Rotaciona mašina za tabletiranje:
https://www.youtube.com/watch?v=4xggZRckfTE
https://www.youtube.com/watch?v=knZGhdNK8P8&t=204s
https://www.youtube.com/watch?v=g4rrGMJqEdk
SAMO KLIK NA LINK 
• Proizvodnja tableta suvom i vlažnom granulacijom:
https://www.youtube.com/watch?v=wbuC6bpWQM8&feature=emb_logo
https://www.youtube.com/watch?v=5pqc40u5w4k
https://www.youtube.com/watch?v=B1pYqVhymQ4&t=853s

• Direktna kompresija:
https://www.youtube.com/watch?v=nujy9XWWvYU

• Oblaganje tableta:
https://www.youtube.com/watch?v=TfVI37Rrz0M
https://www.youtube.com/watch?v=SXEduweiViw
https://www.youtube.com/watch?v=_9fV5EmmgOk
32