BIOKIMIA DAN FISIOLOGI

LENSA
DEVINA PERMATASARI

Program Studi Ilmu Kesehatan Mata

FK UNDIP/RSUP Dr.Kariadi Semarang
 CHEMICAL COMPOSITION OF THE LENS
Membranes
• Lens-fiber plasma membranes are very stable and very rigid.
• High content of saturated fatty acids, high cholesterol to phospholipid ratio, high
concentration of sphingomyelin  tight packing and low fluidity of the
membrane.
Lens Proteins
• 33% of its wet weight  probably the highest protein content of any tissue.
• Lens proteins are commonly divided into 2 groups based on water solubility
LENS PROTEINS

Crystallin Proteins
• Providing the transparency and refractile properties.
• Have 2 attributes:
• Very stable structures
• Remain soluble under conditions of high protein concentration without forming large aggregates, which
would be lightscattering

• Crystallins can be divided into 2 groups:

• α-crystallin and the β,γ-crystallin family  present in all vertebrate lenses.
• Taxon-specific crystallins  is present only in phylogenetically restricted groups of species.
α-Crystallin
• The largest of the crystallins, represent about one-third of the lens proteins by mass.
• Has a native molecular mass ranging between 600 and 800 kD
• Composed of 2 subunits: αA and αB  mass of approximately 20 kD, nearly 55%
identical in sequence.
• Function: inhibit denaturation and insolubilization of the other crystallins
α-Crystallin complexes bind to partially denatured proteins  prevent further
denaturation and aggregation
Antiaggregative function  crucial to maintenance of transparency in the fibers of the
lens nucleus  where synthesis of new protein is impossible & protein molecules must
exist for decades
• Zinc ions enhance the function and stability of α-crystallin
β,γ-Crystallins
• Related members of the same protein superfamily.
• Subdivided into 2 groups :
Β-CRYSTALLINS
• Complex group of oligomers composed of
polypeptides
• Encoded by 7 genes.
• Molecular masses ranging from 23 to 32 kDa
• The individual polypeptides associate with each
other, forming dimers and higher-order
complexes in their native state.
• can be separated into βH (β high-molecular-
mass) and βL (β low-molecular-mass) fractions
γ-CRYSTALLINS
• Monomeric proteins
• In humans: encoded by 4 genes.
• Molecular mass 20 kDa or less (smallest crystallins).
• The native γ-crystallins do not associate with each other or
with other proteins  lowest molecular mass of the
crystalline fractions.
• Most expression occurs early in development  most
concentrated in the nuclear region of the lens.
• Compact and symmetric structures  tend to be highly
concentrated in aged, hard lenses, with little to no
accommodative ability.
PENINGKATAN PROTEIN TIDAK LARUT AIR

• HIPOTESA :
Protein Agregasi  partikel
tidak larut dalam air sgt besar

Kekeruhan lensa
Memecah cahaya
MEMBRANE STRUCTURAL PROTEINS AND
CYTOSKELETAL PROTEINS

Cytoskeletal and membrane proteins

• Several structural proteins can be solubilized only in the presence of chaotropic agents or
detergents:
• cytoskeletal elements actin (actin filaments),
• vimentin (intermediated filaments),
• tubulin (microtubules),
• 2 additional proteins: filensin and phakinin  found only in lens-fiber cells and compose a cytoskeletal structure
• Water-insoluble fraction of lens proteins can be further divided into 2 fractions: 8 M Urea Soluble
AND 8m Urea Insoluble
8 M Urea Soluble
• Most cytoskeletal protein  provide the structural framework of the lens cells.
• Microfilaments and microtubules are similar to those in other cell types.
• 2 types of intermediate filaments that are unusual:
• one class made from the protein vimentin (not usually found in epithelial cells);
• the beaded filaments : composed of the proteins phakinin and filensin, specific to the lens.
• Genetic disruption of beaded filaments structure  disruption of the structure of
the lens fiber cells  formation of cataract.
 8 M UREA INSOLUBLE FRACTION

• Known as the major intrinsic protein (MIP; also known as aquaporin 0)

• MIP is expressed only in lens-fiber cells
• Functions as a water channels
• Has a molecular mass of 28 kDa
• Associated with fiber cell plasma membranes, makes up nearly 50% of the membrane proteins
• MIP first appears in the lens just as the fibers begin to elongate  with age  undergoes
proteolytic cleavage  forming a protein fragment with a molecular mass of 22 kDa.
• At 20–30 years of age  the relative proportions of these 2 proteins become about equal
• Over time, the protein with molecular mass of 22 kDa predominates in the lens nucleus.
 INCREASE OF WATER-INSOLUBLE PROTEINS
WITH AGE
• As the lens ages  proteins aggregate  form very large particles 
become water-insoluble and scatter light, increasing the opacity of the
lens.
• The water-insoluble protein fraction increases with age, even if the lens
remains relatively transparent.
• Conversion of the water-soluble proteins into water insoluble proteins
appears to be a natural process in lens fiber maturation, but it may occur
more quickly in cataractous lenses.
• Brunescent cataracts  the increase in the amount of water-insoluble
protein correlates well with the degree of opacification.
INCREASE OF WATER-INSOLUBLE PROTEINS WITH
AGE

• Associated oxidative changes occur : protein-to-protein and protein-to-glutathione disulfide bond formation
 decreased levels of the reduced form of glutathione and increased levels of glutathione disulfide
(oxidized glutathione) in the cytoplasm of the nuclear fiber cells.
• Depletion of the reduced form of glutathione  accelerates protein crosslinking, protein aggregation, and
light scattering.
• In addition to the increased formation of disulfide bonds, nuclear proteins are highly crosslinked by
nondisulfide bonds  contains yellow-to-brown pigments that are found in higher concentration in nuclear
cataracts.
• Increased fluorescence is generated by the nondisulfide crosslinks that form in brunescent nuclear cataracts.
 CARBOHYDRATE METABOLISM
Lens
Goals Transparency

Glucose • Simple Diffusion

• Facilitated Diffusion Lens
• Most of the glucose transported into the lens is phosphorylated to glucose-6-
phosphate (G6P) by the enzyme hexokinase.
• This reaction is 70–100 times slower than that of other enzymes involved in
lens glycolysis and is, therefore, rate-limited in the lens.
CARBOHYDRATE METABOLISM
2 METABOLIC ANAEROBIC
PATHWAY GLYCOLYSIS
G6P
HEXOSE
MONOPHOSPHATE
(HMP SHUNT)
• Jalur yang lebih aktif adalah glikolisis anaerobik, yang menyediakan ikatan fosfat energi tinggi terbanyak
yang dibutuhkan untuk metabolisme lensa.
• Langkah dengan kecepatan yang terbatas pada jalur glikolisis sendiri ada pada tahap enzim fosfofruktokinase
yang diatur melalui umpan balik oleh produk metabolik dari jalur glikolisis.
• Jalur ini lebih sedikit efisiensinya dibandingkan dengan glikolisis aerobik yang menghasilkan 36 molekul ATP
dari setiap molekul glukosa yang dimetabolisme dalam siklus asam sitrat (metabolisme oksidatif).
• Karena tekanan oksigen yang rendah dalam lensa, hanya sekitar 3% dari glukosa lensa yang melewati siklus
asam sitrat Krebs untuk memproduksi ATP; bagaimana pun, walau hanya dengan metabolisme aerobik yang
rendah, dapat menghasilkan 25% dari ATP lensa.
• Lensa tidak tergantung pada O2, lensa dapat menjaga metabolisme normal
dalam lingkungan nitrogen.
• Dengan diberikan sejumlah glukosa, lensa in vitro yang anoksik tetap jernih
dan utuh, memiliki kadar normal dari ATP serta mempertahankan aktivitas
pompa asam amino dan ion. Namun, ketika glukosa menurun, lensa tidak
dapat mempertahankan fungsi-fungsi ini dan menjadi keruh pada beberapa
jam sekalipun terdapat oksigen.
MEKANISME UMPAN BALIK

• Ketika kadar glukosa meningkat dalam lensa sebagaimana terjadi pada keadaan hiperglikemia, jalur
sorbitol teraktifasi lebih daripada glikolisis dan terjadi akumulasi dari sorbitol.
• Sorbitol dimetabolisme menjadi fruktosa oleh enzim polyol dehidrogenase. Sayangnya enzim ini memiliki
afinitas yang rendah yang berarti sorbitol akan terakumulasi sebelum mengalami metabolisme lebih lanjut.
Karakteristik ini, dikombinasikan dengan kurangnya permeabilitas lensa terhadap sorbitol berakhir dengan
retensi sorbitol dalam lensa.
• Sejalan dengan sorbitol, fruktosa juga terbentuk pada lensa dengan kadar tinggi glukosa. Bersamaan,
kedua gula tersebut meningkatkan tekanan osmotik di dalam lensa dan menarik air. Pada mulanya pompa
tergantung energi pada lensa mampu mengkompensasi, tetapi akhirnya kemampuan tersebut terlewati.
Hasilnya adalah pembengkakan serat, rusaknya arsitektur sitoskeletal normal dan kekeruhan lensa.
KERUSAKAN OKSIDATIF DAN MEKANISME
PROTEKSI
Radikal bebas  dihasilkan dari:
1. Aktivitas metabolik sel normal
2. Agen eksterna (energi radiasi)
Radikal Bebas  sangat reaktif  kerusakan serabut lensa
Peroksidasi plasma serabut lensa/ plasma membrane lipids  berperan pada opasifikasi
lensa
DNA  mudah rusak oleh radikal bebas (reversible / irreversible)
Bisa juga menyerang protein atau lipid membran di korteks lensa
MEKANISME PROTEKSI
Proteksi Radikal Bebas

Enzim Vitamin C dan E

1. Glutathione peroksidase
2. Catalase
3. Superoxide dismutase
FISIOLOGI LENSA

• Epitelium lensa merupakan lapisan yang berperan aktif dalam

metabolisme lensa dan pembentukan serabut-serabut lensa
(daerah germinatium)

• Bagian lensa yang memiliki metabolisme tertinggi adalah

bagian epitel dan korteks bagian luar
• Aspek terpenting adalah mekanisme yang mengontrol keseimbangan
air dan elektrolit, dimana penting untuk transparansi lensa

• Gangguan pada hidrasi sel  kekeruhan lensa

PEMELIHARAAN KESEIMBANGAN AIR DAN
KATION LENSA

Komposisi lensa
• 66 % air
• 33 % protein
• Mineral
Na: 20 mM (mili Molar)
K : 120 mM
(berbeda dengan h.a dan vitreous
Na 150 mM dan K 5 mM)
 Epitel Lensa : transport aktif

• Lensa tidak banyak mengandung air,

memiliki kadar K dan asam amino >>
dibandingkan HA dan CV

• Lensa kadar Na,Cl dan air yang rendah

dibandingkan sekitarnya

• Terjadinya keseimbangan antara

bagian luar dan dalam merupakan hasil
dari permeabilitas membran sel dan
aktivitas pompa Na
 Epitel Lensa : transport aktif

• Pompa sodium ini berfungsi untuk

memompa keluar ion Na keluar dan
membawa ion K masuk

• Jika ada gangguan mekanisme

pengaturan ion Na maka ion K akan
keluar dari lensa  Na akan masuk ke
lensa diikuti ion Cl  air juga akan
masuk ke dalam lensa  gg.osmotik
gradien indeks refraksi terganggu 
transparansi lensa hilang
• Kombinasi dari transport aktif dan permeabilitas membran
• Ion Kalium, Asam Amino dan molekul lain di transport secara
aktif ke dalam lensa anterior melalui epitel lensa bagian anterior
• Kemudian berdifusi keluar dg konsentrasi gradien melalui bagian
belakang lensa
• Natrium mengalir melalui belakang lensa dengan konsentrasi
gradien dan kemudian bertukar secara aktif dengan kalium
• Aktivitas Na, K, ATP ase paling banyak di epitel lensa dan sel
fiber permukaan korteks
• Aliran ionik pada transport membran ini adalah natrium secara
khusus masuk melalui kutub anterior dan posterior dan kalium
keluar melalui daerah equator
• Homeostasis kalsium juga penting untuk lensa
• Karena kehilangan homeostasis ini akan mengganggu metabolisme
lensa, misal peningkatan kadar metabolisme Ca  menurunkan
kadar metabolisme glukosa, pembentukan agregat protein dg berat
molekul yg besar, aktivasi protease perusak
• Transport membran dan permeabilitas juga penting untuk nutrisi
lensa
AKOMODASI

• suatu mekanisme perubahan fokus mata dari penglihatan jauh ke

dekat,dihasilkan oleh perubahan bentuk lensa karena aksi muskulus
siliaris pada serabut zonula
• Setelah umur 40 th kekakuan dari nukleus lensa akan mengurangi
daya akomodasi lensa
• Akomodasi terjadi melalui serat parasimpatis N.III
• Obat2 parasimpatomimetik (mis. pilocarpine)  memicu akomodasi
• Obat2 parasimpatolitik (mis. atropin)  menghambat akomodasi
• Sikloplegik  obat untuk merelaksasi M. Siliaris
AMPLITUDO AKOMODASI

• Jumlah perubahan kekuatan refraksi mata yang terjadi karena

akomodasi
• Berkurang sesuai bertambahnya usia
• Amplitudo akomodasi:
- adolescents: 12-16 D
- usia 40 th : 4-8 D
- setelah 50 th: sampai < 2 D
PRESBIOPI
• Hilangnya daya akomodasi sehubungan umur
• Umur tua  lensa keras dan sklerotik  sulit berubah bentuk
saat m. cilliaris kontraksi  kapsul anterior tidak cukup
mencembung
SUMBER

AAO The Eye M.D. Association. 2016-2017. Fundamentals and

Principales of Ophthalmology, Lens and Cataract, BCSC Section 2 & 11
TERIMA KASIH
MOHON BIMBINGAN DAN SARAN