FARMAKO K I N ET IK A

K L IN IK
D ANI RUSD I, M. SC ., AP T
MESA SUKMA
OVERVIEW RUMUS FARMAKOKINETIKA
 RUMUS INTRAVENA
Cl  K  Vd Do
Co 
Vd
Ct  C.e -Kt
 RUMUS INFUS
R R
(1 - e ) Ct 
- Kt
Ct  - Kt
(1 - e )
K.Vd CL T

R
Css 
K.Vd
Ct  Css.e -Kt
 RUMUS PERORAL
F.D.ka  ka .t
Ct  (e - K.t
e )
Vdka - k 
F.D -K.tmax
Cmax  e
ln (ka/k ) Vd
tmax 
ka  k
 RUMUS INTRAVENA BERULANG
1 e  nK
 1
C makn  C mak1 C maks  Cmak 1  K
1 e  K
1 e

   K
C min n  C makn .e  K
C min C maks .e
PROBLEM OF MISSING DOSE
SETELAH PEMBERIAN IV BERULANG KADAR OBAT MENGIKUTI
PERSAMAAN :
 n . K
Do 1  e  Kt
C p (t )  (  K .
) e
Vd   e
Dimana : Do = Dosis
n = n x pemberian
τ = frekwensi pemberian
t = waktu setelah pemberian

Jika t = 0, kadar di dalam darah = kadar puncak setelah Pemberian, Maka

persamaan menjadi

Do 1  e  n. K
Cp  x
Vd   e  K .
• JIKA TERJADI MISSED DOSE
Do 1  e  n. K  Kt
C p (t )  (  K .
)e
Vd   e (I)

Do
C p ( miss )  x e  K .t miss (II)
Vd
Dimana t miss = waktu sejak dosis terlewati

Kadar terkoreksi = I - II

Do  1  e  n. K . Kt  Kt miss 
C p aktual  (  K .
)e  e 
Vd    e 
 CONTOH
• CEFALOSPORIN VD= 10 L; K=0,2/JAM; DOSIS = 100 MG Τ = 6 JAM; N= 6X.
TETAPKAN KADAR 4 JAM SETELAH DOSIS KE ENAM (N=6)’

Do 1  e  n. K  Kt
C p (t )  (  K .
)e
Vd   e

100 1  e 6.0, 2.6 0, 2.4

C p ( 4 ) setelah dosis ke 6  (  0 , 2 .6
)e  6,425mg / L
10   e

Kadar di dalam plasma 4 jam setelah setelah dosis ke 6 = 6,425 mg /L

•1. JIKA MISSING DOSE PADA DOSIS KE 6
T MISS = 0 + 4 JAM

100
C p ( miss )  xe  0, 2.( 0  4 )
10

C p ( miss )  4,493mg/L

C p aktual  6,425  4,493  1,932 mg/L

• 2. JIKA MISSING DOSE PADA DOSIS KE 5
T MISS = 6 + 4 JAM
Do  K .t miss
C p ( miss )  xe
Vd

100 0, 2.( 6 4 )

C p ( miss )  xe
10

C p ( miss )  10 x 0,1353  1,353mg / L

C p aktual  C p normal  C p miss

C p aktual  6,425  1,353  5,072 mg/L

• 3. JIKA MISSING DOSE PADA DOSIS KE 4
T MISS = 6+6+4 JAM

100
C p ( miss )  xe  0 , 2.( 6  6  4 )
10

C p ( miss )  0,408mg / L

C p aktual  6,425  0,408  6,017 mg/L

• JIKA MISSED DOSE TERJADI KETIKA KEADAAN SUDAH “STEADY STATE”
 D 1
C  x
Vd 1  e  K
mak

 100 1
C mak  x
10 1  e  0, 2.6

C mak  14,28mg/L

C min  14,28.e 0, 2.6  4,28mg/L

• JIKA MISSING 1 X DOSIS, PADA DOSIS TERAKHIR
• T MISS = 6 + Τ

C min  14,28.e 0, 2.( 6 6 )  1,29mg/L

• JIKA SETELAH MISSING DOSE, PERLU “ADJUSTMENT DOSE”
• MISAL NYA SETELAH 1 X MISSED DOSE MAKA PENYESUAIAN DOSIS

Dosis tambahan  Vd x (C mak  C min aktual )

Dosis tambahan  10 x (14,28  1,29)  129,9 mg

PEMBERIAN ORAL BERULANG
SETELAH PEMBERIAN SECARA EKTRA VASKULAR

D 0B  Dosis x F x Ka x S
D 0B  Jumlah obat total pada t  0
F  Fraksi obat yang diabsiorps i
K a  Tetapan kecepatan absorpsi
S  Bentuk garam (" Salt" )
D 0  Dosis

F.D 0 .K a .S 1 - e -n.K.
C p (n) t  x x e - Kt

Vd (K a - K) 1 - e -K

C p (n) t  Kadar setelah n dosis

  Frekwensi / interval pemberian
t  waktu setelah dosis ke n
Pada saat t = 0 (sesaat setelah dosis ke n , asumsi
Absorpsi terjadi sangat cepat Ka >>>>> K)

e-Kt  1

F.D 0 .K a .S 1 - e -n.K.
C p (n) t  x - K
 kadarpuncak
Vd (K a - K) 1 - e

Jika n = ∞, akan tercapai keadaan steady state

F.D 0 .K a .S 1
C mak  x
Vd(K a - K) 1 - e -K.

F.D 0 .K a .S 1 - K.
C min  x e
Vd(K a - K) 1 - e -K.
Jika Ka >>>>>>>>> K, maka Ka – K = Ka

F.D 0 .S 1
C mak  x
Vd 1 - e -K.

 F.D 0 .S 1 - K.
C  x x e
1 - e -K.
min
Vd

F.D 0 .S
 C 0p
Vd

 F.D 0 .S
C 
K.Vd.
av
Setelah 1x interval pemberian, jumlah obat di dalam badan

DB  D 0B x e -K.
D 0B  Jumlah obat pada t  0
DB  Jumlah obat setelah 1x 

Fraksi obat yang tinggal di dalam badan = f

DB
f  0  e - K.
DB
CONTOH SOAL
• PENDERITA MENDAPAT TERAPI ANTIBIOTIK KAPLET SECARA ORAL (F=0,90; S=1),
DENGAN DOSIS 1000 MG SETIAP 6 JAM. WAKTU PARO ELIMINASI ORDE KE SATU
ANTIBIOTIKA TERSEBUT 3 JAM. DENGAN ASUMSI BAHWA OBAT DIABSORPSI
SANGAT CEPAT (KA >> K), DAN DISTRIBUSI MENGIKUTI SATU KOMPARTEMEN
TERBUKA (VD = 20 L), MAKA
• A. BERAPA KADAR MAKSIMUM DAN MINIMUM SEBELUM STEADY STATE
• B . BERAPA KADAR MAKSIMUM DAN MINIMUM SETELAH STEADY STATE
• C. KADAR OBAT 4 JAM SETELAH DOSIS KE 5
• D. MISSING DOSE PADA PEMBERIAN KE 3, BERAPA KADAR YANG HILANG, DAN KADAR
ACTUAL PADA 4 JAM SETELAH DOSIS KE 5.
JUMLAH DOSIS YANG DIBERIKAN JUMLAH OBAT DI DALAM BADAN (mg)(F=0,9)
(N)
Sebelum dosis Sesudah Dosis

1 0 900
2 225 1125
3 281,25 1181,25
4 295,3125 1195,3125
5 298,83 1198,83
6 299,70 1199,70
7 300 1200
8 300 1200
9 300 1200
∞ f  0,25
300 1200
Dosis oral  1000 mg
• JAWAB :
• SETELAH PEMBERIAN DENGAN INTERVAL 6 JAM, MAKA FRAKSI YANG TINGGAL DI
DALAM BADAN F = 0,25.

0,693
K  0,231 / jam
3

-K. f  e -0,0231.6
f e
f  0,25
Dari tabel terlihat, bahwa harga D mak steady state =1200 mg, dan harga D min = 300 mg

D mak - D min  S.F. D 0

1200 - 300  0,9.1.1000

D mak steady state juga dapat dihitung menggunakan persamaan

 S.F.D 0 0,9.1.1000
D mak    1200 mg
1- f 1 - 0,25

D min  D mak x e -K.  D mak x f

D min  1200x 0,25  300 mg

 1 S.F.D 0 1.0,9.1000
C 
 C mak 1 C mak 1  C mak 1   45 mg/L
mak
1 - e -K. Vd 20

 1 C min  C mak x e -K.

C mak  45 -0,231.6
 60 mg/L
1- e

C min  60 x e -0,231.6  15 mg/L

ATAU :

D mak 1200
C mak    60 mg/L
Vd 20

D min 300
C min   x  15 mg/L
Vd 20
LOADING DOSE ORAL
 DL 1
DOSE RATIO :

DM 1- e - K a .
 1- e 
- K.

Jika absorbpsi sangat cepat (seperti injeksi i.v)

DL 1

DM 1 - e -K. 
D L  Loading Dose
D M  Maintenanc e Dose
 DL
 Dose Ratio
DM

Jika τ = t1/2, maka

DL 1
 Dose Ratio  0,693
2
DM 
t1 /2
xt1 /2
1- e

Pendekatan lain

Vd. C av
DL 
S.F
CONTOH SOAL
• TETRASIKLIN HCL DIRESEPKAN UNTUK PASIEN USIA 28 TH, 78 KG. MENURUT
LITERATUR, BIOAVAILABILITAS KAPSUL TETRASIKLIN HCL = 77%, DAN SEMUA
OBAT AKTIF (F=0,77, S=1). VOLUME DISTRIBUSI DIKETAHUI SEBESAR 0,2
L/KGBB, WAKTU PAROELIMNASI 10,6 JAM. MIC UNTUK GONORRHAE 25 MG/L.
• TETAPKAN DOSIS PEMELIHARAAN JIKA DIBERIKAN SETIAP 6 JAM
• DI PASARAM TERSEDIA KAPSUL 250 MG DAN 500 MG. BERAPA KAPSUL YANG DIKONSUMSI
PASIEN TIAP KALI MENGGUNAKAN
• BERAPA LOADING DOSE (DL) YANG DIREKOMENDASIKAN?
JAWAB

 F.D 0 .S Jika kadar rata-rata (Cav) = 35 mg/L

I). C 
K.Vd.
av

0,77. D 0 .1
35 
0,693
.0,2x78. 6
10,6

D 0  277,8 mg / 6 jam

II). Jika 250 mg/6 jam

0,77.250.1
C av   31,5 mg/L
0,0653. 15,6. 6
III). Loading Dose

DL 1 DL 1 1
  3
DM


1 - e -K.  DM 
1- e 
-0,0653.6
0,324

Dapat diputuskan dengan D L  2,5 - 3 x D M  x 250 mg

 625 - 750 mg

Pendekatan lain Vd. C av

DL 
S.F

15,6x 35
DL   709 mg
1.0,77
 IV). Jika dikonfirmasi harga kadar Cmak dan Cmin pada steady state

S.F.D 0 1  0,77.250.1
C 
 x C av   31,5 mg/L
mak
Vd 1 - e -K 0,0653. 15,6. 6

1.0,77.250 1
C mak  x
15,6 1 - e -0,0653.6

C mak  38,1 mg/L

C min  C mak .e -K.

C min  38,1.e -0,0653.6  25,74 mg/L