ANTITUMORSKO

DJELOVANJE
ODABRANIH BILJAKA I
NJIHOVIH PRIPRAVAKA
Student: Antonela Topalović 951/14
Mentor: doc.dr. Maja Pašić- Kulenović

Travnik, srpanj, 2019.

 Definicija tumora
 Novotvorina, neoplazma (grč. neos - nov, plasia - rast) ili tumor (lat. tumor -
oteklina) patološka je tvorba nastala kao posljedica prekomjernog umnažanja
abnormalnih stanica. Rast novotvorine nadmašuje rast normalnih tkiva, biološki je
nesvrhovit, nepravilan i neorganiziran.
 Svaka šesta smrt na svijetu posljedica je tumora, što ga čini drugim vodećim
uzrokom smrti odmah nakon kardiovaskularnih bolesti.
 Stanice raka napadaju organizam tako što ulaze u krvne stanice i kruže cijelim
krvotokom. Nakon što je organizam oslabljen, stanice raka probijaju krvne kanale i
napadaju meka tkiva.
Čimbenici koji dovode do nastanka
tumora
 Epidemiološki čimbenici
 Obiteljski i genetički čimbenici
(rak debelog crijeva, dojke,
jajnika)
 Okolinski i kulturni faktori
(pušenje cigareta, zlouporaba
alkohola, sinergistička interakcija
alkohola i duhana, izloženost
tvarima kao što su azbest, arsen,
određeni sastojci prehrane također
su uključeni u uzročno-
posljedičnu pojavu raka).
 Liječenje tumora
 Kirurgija
 Terapija radijacijom
 Kemoterapija
 Imunoterapija
 Ciljana terapija
 Hormonska terapija
 Precizna medicina
 Transplatacija matičnih stanica
 Alternativna terapija
 Cilj istraživanja
• Obraditi droge i njihove aktivne principe koji imaju utvrđeno antitumorsko
djelovanje
• Navesti trenutno dostupne antitumorske lijekove na tržištu a koji su
izvedeni iz prirodnih spojeva
• Dati pregled najznačajnijih pretkliničkih i kliničkih studija koje su
provedene s ciljem utvrđivanja djelotvornosti ispitivanih droga i
njihovog mehanizma djelovanja na procese nastanka tumora
• Na osnovu naučnih činjenica i provedenih studija ponuditi konkretne
zaključke o mogućnosti primjene fitopreparata u antitumorskoj terapiji
 Važnost primjene fitoterapije u
liječenju tumora
 Metoda liječenja, ublažavanja te sprječavanja bolesti i tegoba.
 Koristi cijele ljekovite biljke ili njihove dijelove kao što su
cvjetovi, korjen, kora te sastojke tih dijelova; eterična ulja,
čajeve, masti.
 Prednosti upotrebe biljnih lijekova;
izostanak stvaranja ovisnosti
prevencija kroničnih bolesti
organizmu vraća ravnotežu
 Biljne droge sa antitumorskim
djelovanjem
 Istraživanje antitumorskih tvari iz biljaka počelo je
1950.-te sa otkrićem i razvojem vinka alkaloida,
vinblastina i vinkristina iz Vincea rosea, te izolacijom
podofilotoksina iz Podophyllum peltatum.
 Daljnjim otkrićem citotoksičnog djelovanja taksana i
kamptotecina dolazi do uključivanja ovih tvari u
klinička ispitivanja.
Aloa vera
Plantae
Asparagales
Liliaceae
Aloe
Višegodišnja biljka sa stabljikom visokom 2-3 m, sukulentni listovi skupljeni u rozetu,
dugi 50-60 cm, bodljikavog ruba te ušiljenog vrha. Biljka cvjeta u svibnju ili lipnju. U
biljci je identificirano više od 75 bioaktivnih sastavnica, uključujući antrakinone,
ugljikohidrate, enzime, vitamine, minerale, sterole, lipide te aminokiseline.
Sok iz aloe-stanica sadrži antrakinone; aloin A (barbaloin) i alon B (izobarbaloin).
Preparati aloa vere dostupni su na tržištu kao;
 tekućine
 gel
 enkapsulirani ili u obliku tableta
 dodaci prehrani
 Glavna aktivna tvar s obzirom na aloa veru i rak je spoj acemanan koji stimulira
tijelo da proizvodi nove, zdrave stanice i pojačava rad imunološkog sustava.
 Prilikom provedenih laboratorijskih studija pokazalo se da aloa vera ima neka
antioksidacijska, protuupalna i imunomodulirajuća svojstva.
 1997. proučavani su antitumorski učinci 5 pročišćenih spojeva biljke aloa vere na
stanicama ljudske K562 leukemije, pri čemu je samo aglikon aloe-emodin proizveo
ponovljive antitumorske učinke.
 Doveo je do citostaze i akumulacije stanica u S i G2-M fazama tijekom prvih 48
sati liječenja. Nakon toga je uslijedila masovna stanična smrt.

Nuspojave i sigurnost:
 narušena funkcija crijeva
 ovisnost o laksativima
 posebne mjere opreza kod trudnica, ne uzimati oralno!
 bolovi u trbuhu i grčevi, prilikom konzumiranja aloa lateksa.
 Aronija
Plantae
Rosales
Rosaceae
Aronia
Listopadni grm iz porodice Ruža (Rosaceae), porijeklom iz Sjeverne Amerike
gdje može rasti i do 6 m visine. Listovi su spiralno raspoređeni, nazubljenih
rubova. Cvjetovi bijeli, skupljeni u gronjaste cvatove.
Usjevi bobičastog voća izvor su bioaktivnih spojeva (polifenola, vitamina C i E,
kalij, kalcij i magnezij).
Provedene studije o antitumorskom djelovanju aronije
 U studiji objavljenoj 2010. godine u časopisu Pharmacological Research koju
su proveli istraživači sa sveučilišta Ohio, znanstvenici su otkrili da su štakori
hranjeni s posebnom dijetom koja sadži 5% bobica spriječili rak jednjaka kod
štakora izloženih kancerogenom spoju te zaključili da je aronija bila
učinkovita u inhibiranju nastanka i rasta tumora.
 Nekoliko je pokusa navelo antikancerogeno i
kemo-preventivno djelovanje voća crne aronije i
njegovog soka. Kao rezultat liječenja matičnih
stanica raka sa o,3% soka od crne aronije,
zaustavljen je stanični ciklus S-faze, te došlo do
smrti stanice inhibicijom proliferacije rasta
stanica raka.

Sigurnost upotrebe aronije i njenih proizvoda

 Niti jedan proizvod od aronije ne smije se

konzumirati odmah nakon gutanja lijekova i
zajedno, kako bi se ozbjegla interakcija između
aktivnih komponenti lijekova i spojeva prisutnih
u tim proizvodima.

 Može se sa sigurnošću reći da ne postoji rizik od

predoziranja polifenolima, pod uvjetom da se
proizvodi i dodaci prehrani koji sadrže aroniju
koriste racionalno.
 Konoplja
Plantae
Rosales
Cannabaceae
Cannabis sativa
Godišnja dvodomna biljka , uspravne stabljike, raste do 150 cm visine. Prekrivena
kratkim dlačicama, nasuprotnih listova u donjem dijelu. Cvate oko 20 dana od srpnja
do kolovoza. Plod je oraščić, jajastog oblika. Ugaja se kao prehrambena ili industrijska
biljka.
U opsežnim in vivo i in vitro kliničkim istraživanjima otkrivena su antitumorska
svojstva fito-kanabinoida, poput delta-9-tetrahidrokanabinola (THC), glavne
psihoaktivne komponente konoplje.
U novoj studiji, provedenoj 2018. godine više od 900 starijih izraelskih pacijenata
(75% koji nisu imali povijest konzumacije kanabisa) koristili su medicinsku konoplju
najmanje 6 mjeseci, a 93% pacijenata izvijestilo je da je kanabis poboljšao njihove
simptome boli, osobito kod kroničnih bolesnika.
Pripravci konoplje i sadržaj THC-a
Ime Dio biljke THC sadržaj (%)
Marijuana listovi, male 1.0-3.0
stabljike
Sinsemilla sterilne ženske 3.0.-6.0
glavice cvjetova
Ganja sabijene sterilne 4.0.-8.0
ženske glavice
cvjetova
Hashis rezine kanabisa 10.0-15.0
Cannabis ulje alkoholni 20.0-60-0
ekstrakt rezine

 Pretklinička ispitivanja (in vitro = stanice u laboratoriju i in vivo = u mišjem modelu)

pokazala su antiproliferativne, anti-metastatske, anti-angiogene i pro-apoptotske učinke
kanabinoida u različitim malignitetima (pluća, glioma, štitnjača, limfom) , kože, gušterače,
endometrija, dojki i prostate). Čak i ako se čini da identificirana tvar in vitro / in vivo ima
povoljan učinak na bolest, važno je shvatiti da samo jedna od 5.000-500.000 tvari dobiva
registraciju i postaje dostupna pacijentu (nakon 10-16 godina različitih faze studija).
 Kanabis nikada nije klinički proučavan kao liječenje maligniteta.
 Nuspojave; manje probavne smetnje, gubitak na težini, halucinacije i anksioznost kod
korištenja ulja sa sadržajem THC-a.
 Kurkuma
Plantae
Zingiberales
Zingiberaceae
Curcuma
Curcuma longa
Višegodišnja biljka koja raste do 1.5 m visine iz gomoljastog podanka. Ima
sjajne, velike, duguljaste listove sa dugom peteljkom. Najvažnije bioaktivne
sastavnice kurkuminog podanka su fenolni spojevi kurkuminoidi, koji podanku
daju karakterističnu boju.
Antitumorska aktivnost kurkume
Kurkumin i njegovi analozi sve su češće predmet istraživanja u onkologiji
zbog učinka na supresiju rasta različitih vrsta tumora poput tumora kože,
želuca, dvanaesnika, žučnog mjehura i debelog crijeva u stadijima
razvitka, inicijacije, promocije i metastaziranja.
Metastatski karcinom dojke; Provedeno je ispitivanje faze I o učinku
kombinirane terapije kurkuminom i docetakselom u pacijenata s
uznapredovalim metastatkim karcinomom dojke. Kurkumin je primijenjen u
dozi 6000 mg dnevno kroz sedam uzastopnih dana, svaka tri tjedna u
kombinaciji s docetakselom. Terapija nije dovela do toksičnosti koja bi
ograničavala dozu (dose-limiting toxicity). Glavno ograničenje studije bio je
veliki broj tableta koje su pacijenti morali uzimati na dnevnoj bazi.

Nuspojave i mjere opreza

 alergijske reakcije
 problemi sa želucem
 krvarenje
 problemi sa jetrom
 interakcija s lijekovima
 Maslačak
Plantae
Asteraceae
Taraxacum
Taraxacum officinale

Trajna zeljasta biljka iz porodice glavočika (Asteraceae). Korijen je vretanast i

zadebljan, slabo razgranat, dug do 140 cm čime crpi vodu i hranjive tvari iz
dubokih slojeva. Listovi složeni u prizemnu rozetu, usko lancetasti ili linearni.
Stabljika uspravna, okrugla i šuplja. List sadrži seskviterpenske laktone,
derivate taraksične kiseline, triterpene, sterole, flavonoide poput apigenina i
luteolina, derivate cimetne kiseline. Ističe se iznimno visok sadržaj kalija u
listovima (do 4,5% u osušenom listu).
 Laboratorijske su studije pokazale da maslačak ima antikancerogena svojstva, ali
kliničke studije nisu pokazale taj učinak kod ljudi. Ekstrakt korijena maslačka ima
učinke protiv raka protiv melanoma, leukemije, raka gušterače i staničnih linija
raka debelog crijeva. Međutim, ljudske studije su ograničene.
 Ranije istraživanje koje je proveo dr. Siyaram Pandey sa sveučilišta u Windsoru
nadalje ilustrira potencijal korijena maslačka protiv raka. U inače netaknutom
karcinomu gušterače (za koje se kaže da je blizu stopi smrtnosti od 100%) otkriven
je ekstrakt korijena maslačka, koji izaziva programiranu staničnu smrt, također
poznatu kao apoptoza, u stanicama raka gušterače. Također je ubio stanice raka
leukemije i melanoma u laboratorijskim miševima. Ekstrakt korijena maslačka
slično je induciran autofagijom, procesom kojim tijelo održava homeostazu
pravilnom eliminacijom oštećenih ili malignih stanica.

 Nuspojave i mjere opreza

 žgaravica
 proljev
 nadražena koža
 interakcija sa drugim lijekovima
 Antikancerogeni lijekovi biljnog
porijekla u kliničkoj upotrebi
Aktivna supstanca i Porijeklo Terapeutska upotreba Mehanizam djelovanja
naziv lijeka

Docetaksel Taxus baccata U tretmanu tumora dojke, Vezivanje za tubulin

Taxotere® debelog crijeva i bronhija podjedinicu i stabilizacija
mikrotubula

Etopozid Polusintetski derivat leukemija, Hodgkinova Inhibitor DNA

Epozin® podofilotoksina iz topoizomeraze
Vepesid® Podophyllum sp. bolest i tumor testisa

Paklitaksel Taxus brevifolia i T. kKarcinom dojke i Vezivanje za tubulin

Taxol® metastazni NSCLC podjedinicu i stabilizacija
cuspidata mikrotubula

Vinblastin Alkaloid iz Vinca rosea Hodgkinova bolest Antimitotik – inhibicija

Velbe® stanične mitoze

Vinkristin Alkaloid iz Vinca rosea leukemija, SCLC i Antimitotik – inhibicija

Vincristine®
maligni limfomi stanične mitoze
 Taxus baccata je biljna vrsta iz
porodice Taxaceae. Dio je roda tise
(Taxus). Bobičasta je ploda i
tamnozelenih iglica. Aktivna
supstanca je docataksel koji je
polusintetički taksan i sličan je
paklitakselu u mehanizmu djelovanja,
nuspojavama i mehanizmima
rezistencije. Docetaksel je učinkovit u
liječenju karcinoma dojke, pluća,
glave i vrata, jajnika i raka mjehura.
Docetaksel se pokazao citotoksičnim in
vitro prema raznim linijama mišjih i
ljudskih tumorskih stanica, te prema
svježe izdvojenim ljudskim tumorskim
stanicama u klonogenim ispitivanjima.
Antitumorska aktivnost docetaksela je in
vivo neovisna o rasporedu doziranja te
ima širok spektar eksperimentalne
antitumorske aktivnosti na uznapredovale
tumore u mišjih i ljudskih tumorskih
presadaka.
 Karcinom dojke: primjena docetaksela pri operabilnom karcinomu dojke u
dobi od 18-70 godina; Nakon stratifikacije prema broju pozitivnih limfnih
čvorova (1-3, 4+), randomiziran je 1491 bolesnik u skupine koje će primati
ili docetaksel 75 mg/m2 primijenjen jedan sat nakon doksorubicina 50
mg/m2 i ciklofosfamida 500 mg/m2 (TAC skupina) ili doksorubicin 50
mg/m2 nakon kojeg slijedi fluorouracil 500 mg/m2 i ciklofosfamid 500 mg
(FAC skupina).
 Oba kemoterapijska protokola primjenjivala su se svaka 3 tjedna, tijekom 6
ciklusa. U obje su skupine, nakon zadnjeg ciklusa kemoterapije, bolesnici s
pozitivnim estrogenskim i/ili progesteronskim receptorima primali
tamoksifen 20 mg dnevno u trajanju od 5 godina. Incidencija povrata
bolesti u 10 godina smanjena je u bolesnika koji su primili TAC u odnosu
na FAC (39% prema 45%), što znači da je apsolutni rizik smanjen za 6% .
Interakcije sa drugim lijekovima
In vitro ispitivanja pokazala su da metabolizam docetaksela može promijeniti
istodobna primjena tvari koji induciraju, inhibiraju ili se metaboliziraju (i tako
kompetitivno mogu inhibirati enzim) pomoću citokroma P450-3A, kao što su
ciklosporin, ketokonazol i eritromicin. Kao rezultat navedenog, potreban je
oprez pri istodobnom liječenju bolesnika tim lijekovima zbog mogućnosti
značajne interakcije.
Nuspojave: poremećaji imunološkog i živčanog sustava, poremećaji kože,
opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene.

Proizvođač: Aventis Pharma Dagenham Rainham Road South, Dagenham,

Essex RM10 7XS, Velika Britanija
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Aventis Pharma S.A., 20
avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francuska
Datum prvog odobrenja: 27. studeni 1995.
Taxotere je dobio licencu u nekoliko zemalja koje nisu članice EU, uključujući
SAD i Japan.
Podophyllum peltatum, Podophyllum, Berberidaceae, je rod sa 6 vrsta (species)
porodice Berberidaceae, potječe iz istočne Azije (5 vrsta) i istočne Sjeverne
Amerike (vrsta mayapple, P. peltatum). Tvar koju sadrže, podofilotoksin ili
podofilin, se 16 koristi kao purgativ i citostatik. Dva polusintetska derivata PDT-
a, etopozid (engl. etoposide) i tenipozid (engl. teniposide) se koriste u
kemoterapiji različitih tumora.

Terapijske indikacije:
 Recidiv ili refraktorni rak testisa
 Rak pluća malih stanica
 Hodkingov limfom
 Akutna mijeloična leukemija

Nekoliko je istraživača dalo etopozid kao dugotrajni oralni režim. Oralni etoposid se
dobro podnosio i pokazivao je samo blagu mijelosupresiju. Fulton i suradnici navode
malu učinkovitost oralnih etopozida (50 mg / dan) u bolesnika s malignim gliomima.
Ukupna stopa odgovora bila je 42%, s medijanom vremena do progresije od 8,8
tjedana. U sličnom pedijatrijskom ispitivanju, Chamberlain je liječio 14 djece u dozi
od 50 mg / m2 na dan. Ukupna stopa odgovora bila je 50%, uz medijan trajanja
odgovora od 8 mjeseci.
Nuspojave i mjere opreza:
 mijelosupresija sa smrtnim ishodom
 leukopenija
 trombocitopenija
 vrućica i infekcija
 gastrointestinalna toksičnost

Interakcije sa drugim lijekovima:

Postoji povećan rizik od fatalne sistemske vakcinalne bolesti uslijed primjene
cjepiva protiv žute groznice. Primjena živih cjepiva je kontraindicirana u
imunosuprimiranih bolesnika. Može se očekivati da će prethodna ili istodobna
primjena drugih lijekova sa sličnim mijelosupresivnim djelovanjem kao etopozid
imati aditivne ili sinergijske učinke. U pretkliničkim ispitivanjima zabilježena je
križna rezistencija između antraciklina i etopozida.
Proizvođač: Corden Pharma Latina S.p.A. Via del Murillo Km 2.800 04013
Sermoneta Latina, Italija.
Dana 14. listopada 2015. godine, Europska komisija uputila je predmet CHMP-u
kako bi uskladila odobrenja za stavljanje Vepesida u promet u EU .
Taxus brevifolia, Taxus, Taxaceae, malo do srednje zimzeleno drvo, 10-15 m visoko
promjera do 50 cm. Posjeduje tanku smeđu koru, a listovi su tamnozeleni, 1-3 cm dugi
i 2-3 mm široki.
Taksani- vodeći citostatici u liječenju karcinoma dojke.

Terapijske indikacije:
Karcinom ovarija, dojke, uznaprednovali karcinom pluća.
U velikoj kliničkoj studiji kod adjuvantnog nodus pozitivnog karcinoma dojke
uključeno je 3060 pacijentkinja koje su randomizirano određene da primaju ili ne
primaju 4 ciklusa terapije Taxolom u dozi od 225 mg/m2 nakon 4 ciklusa AC (NSABP
B-28, BMS CA 139-270). Prilikom srednjeg vremena praćenja od 64 mjeseca kod
pacijentkinja koje su primale lijek Taxol® došlo je do značajnog smanjenja – 17% -
rizika od recidiva bolesti u odnosu na pacijentkinje koje su primale AC monoterapiju
(p=0,006).
Interakcije sa drugim lijekovima i neželjena djelovanja:
 Davanjem paklitaksela nakon cisplatina dolazi do mijelosupresije, povećan je rizik
oštećenja bubrega.
 Najčešće nuspojave su anemija i trombocitopenija.

Proizvođač: Bristol Myers Squibb S.r.l./ Bristol Myers Squibb Caribbean Company
Via del Murillo Km 2800, Sermoneta, Latina, Italija
Datum odobrenja stavljanja na tržište: 10.05.1997. (Sjedinjene Američke Države)

Vincea rosea, Catharanthus Roseus, Apocyanace;

Vinca alkaloidi - vinblastin (engl. vinblastine) i vinkristin (engl. vincristine) su
alkaloidi pronađeni u Catharanthus roseus (prijašnja klasifikacija Vinca rosea).
Zajedno sa polusintetskim derivatima vindezinom i vinorelbinom djeluju kao inhibirori
mitoze (diobe stanice) u metafazi.
Velbe ®
Vinblastin (VELBE) je jedan od prvih
kemoterapijskih sredstava koja se koriste u liječenju
malignih bolesti. Da bi se istražila učinkovitost
različitih režima liječenja, bolus prema 24-satnom
kontinuiranom VELBE tretmanu testiran je na EAT
modelu tumora kod miševa. Kontinuirana VELBE
infuzija simulirana je cijepanjem doze bolusa
VELBE na 4 frakcije, injicirane u intervalima od 8
sati. Kašnjenje rasta tumora u podijeljenoj dozi
VELBE tretman bio je 6,9 ​dana, a bolusnog VELBE
tretmana 3,0 dana, što ukazuje da je liječenje
podijeljenom dozom približno 2 puta učinkovitije.
Neželjena djelovanja:
Proizvođač: STADApharm GmbH, Stadastraβe 2-
 hematološki učinci
18, 61118 Bad Vilbel, Germany
Datum izlaska na tržište: kolovoz, 2018. (EU,  GIT učinci
Njemačka)  neurološki učinci
 plućni učinci
Lijek Vincristin® sadrži aktivnu supstancu
vinkristin-sulfat iz grupe antineoplastika
(biljni alkaloidi), koji zaustavljaju
proliferaciju tumorskih stanica.

Indikacije:
 akutna limfocitna leukemija;
 Hodkingova bolest i non-Hodkingov
limfom;
 rabdomiosarkom;
 Juingov sarkom;
 neuroblastom;
Nosilac dozvole i Proizvođač:
 Vilmsov tumor;
Predstavništvo Richter
 kod solidnih tumora sa kombinovanim
Gedeon Nyrt. Vladimira
citostatskim terapijama.
Popovića 6, Beograd, Srbija.
•
 Zaključak
Liječenje biljkama bio je prvi oblik medicine, a dugo i jedini način koji je
čovječanstvo poznavalo..
Danas se više od 60% antikancerogenih spojeva koji su korisni za pacijente s
rakom dobivaju iz biljnih, morskih i mikroorganizama. Prezentirane su droge i
njihovi aktivni principi koji imaju utvrđeno antitumorsko djelovanje; Aloa
vera, Cannabis sativa, Curcuma longa, Aronia, Taraxacum officinale za koje
su opisana antikancerogena sredstva s minimalnom toksičnošću.
Prikazane su kliničke studije antitumorskog djelovanja ovih biljaka i njihov
potencijal u liječenju istih. Kroz rad su prezentirani i gotovi proizvodi koji se
mogu naći na tržištu a koji su izvedeni iz prirodnih spojeva. Proizvodi
izvedeni iz Taxus bacata, Taxus brevifolia, Taxus Cuspidata, Vinca rosea,
Podophyllum sp. i njihovi polusintetski derivati imaju terapijsku primjenu u
medicini kao antitumorski lijekovi. Njihova djelotvornost je potvrđena
pretkliničkim i kliničkim studijama. Protutumorski lijekovi kao što su
Taxotere, VePesid, Velbe, Taxol su lijekovi koji su danas sastavni dio
kemoterapije.
Hvala na pažnji!!!