UNIDAD 13: HIPNOTICOS

CICLO DE SUEÑO NORMAL

Sueño: disminución de la conciencia, la actividad
motora y la capacidad de respuesta al medio
ambiente en forma reversible.
Vigilia tranquila (ojos cerrados):
EEG: ALFA (8 a 12 Hz)
EOG: movimientos oculares lentos esporádicos.
EMG: gran amplitud
Vigilia activa(ojos abiertos):
EEG: BETA (14 a 30 Hz)
EOG: movimientos oculares amplios.
EMG: gran amplitud.
Sueño no-REM:
Etapa 1: inconciencia, alucinaciones hipnagógicas.
Ritmo theta (4 a 7 Hz) con espículas,
MO lentos, EMG amplitud intermedia a
elevada.
 Ciclo del sueño (cont.)

Etapa 2:huso de sueño y complejos K. MO ausentes. EMG reducida

Etapa 3:EEG ondas lentas amplias DELTA (20 a 50%).MO -
Etapa 4: EEG ondas lentas amplias DELTA (mas de 50%) MO-
EMG con escasa amplitud
SUEÑO REM:

EEG: bajo voltaje con periodos con ondas en diente de sierra y

movimientos oculares rápidos. Tono muscular-
Sueño : etapa 1 (sueño No-REM)

2
3
4 …….30 a 50 min.
3
2……..80 a 90 min.
Sueño REM….Sueño no-REM……Sueño REM…..Sueño no-REM
INSOMNIO: latencia de sueño prolongado, disminución de su duración,
Numerosos despertares.
Arquitectura del sueño
Sueño: estado de reposo periódico, reversible, con reducción de la
actividad motora y de la reactividad sensorial. En resumen
un estado de inconciencia reversible.
Fases del sueño:
1. Sueño ortodoxo o de los movimientos oculares rápidos o
no REM:
EEG: ONDAS LENTAS
PERIODO 1: ondas alfa de 8 a 12 por segundo disminuye de
amplitud dando lugar a un trazado aplanado, intercalado con ondas
theta 4 a 7 por segundo. Hay alucinaciones hipnagogas.
PERIODO 2: las ondas son mas lentas., ondas theta, interrumpida
por los husos de ondas amplias y rápidas, 12 a 15 por segundo,
aparecen además los complejo K ( ondas positivas seguidas de unas
negativas, ambas amplias) y que se producen por estímulos
externos.
 Arquitectura del sueño
PERIODO 3: las ondas se hacen lentas y amplias, ondas
delta,1 a 3 por segundos interrumpida por husos y
complejos K.
PERIODO 4: sueño profundo, hay ondas delta de gran
amplitud y poca frecuencia.

2. SUEÑO PARADOJAL o de MOVIMIENTOS

OCULARES RAPIDOS O SUEÑO REM.
Hay ondas rápidas, 15 a 30 por segundo, de baja amplitud,
ondas beta, reacciones de despertares.Hay movimientos
rápidos de los ojos y flaccidez, pero con
movimientos pronunciados ocasionales y erección del pene
o clítoris. Ocurren los sueños.
 Fases del sueño
A. Fase despierta o periodo de latencia del sueño o periodo 0.
B. Periodo 1 del tipo NREM, duración 1 hora.
C. Periodo sueño REM, duración 20 minutos.
D. Periodo del sueño NREM , duración 90 min.
E. Periodo del sueño REM, duración 20 minutos.
F. Reacción de despertar: ondas beta rápidos y pequeñas.

En total en la noche se producen 5 fases, pero en las últimas el

periodo 4 dura cada vez menos o no se produce, y el sueño
REM dura mas.
Periodo REM: 25%
Periodo NREM 75%: 5% el 1, 50% del 2, 5% el 3, 15% el 4
 FORMAS DE INSOMNIO
 Definición: trastornos nocturnos que incluyen:
A. trastornos prolongados para el comienzo del sueño
(más de media hora)
B. disminución de su duración (menos de 5 o 6 hs)
C. numerosos despertares nocturnos (mas de 3)
D. despertar precoz en la madrugada con dificultad para
conciliar el sueño.
 También puede caracterizarse por: dificultad para el inicio

y el mantenimiento del sueño, e incluyen:

A. disomnias ya sea por trastornos externos, trastornos
internos.
B. parasomnias (sonambulismo, terrores nocturnos, som-
niloquia.)
C. trastornos del sueño asociadas a afecciones psiquíatricas
D. trastornos del sueño vinculado a afecciones neurológicas
Insomnios de acuerdo a su
duracion
 1. insomnio transitorio: no dura mas de 3 días.

 2. insomnio de corta duración: no mas de 3

semanas.

 3. insomnio de larga duración: dura meses o años.

 Hipnóticos. Clasificación
1. Benzodiazepinas: triazolan, midazolan,
lormetazepan,temazepan,brotizolan,loprazolam,lorazepan,
flunitrazepan,flurazepan, quetazepan
2. Nuevos agonistas de receptores benzodiazepínicos:
a. Ciclopirrolonas: zopiclona, ezopiclona
b. Imidazopiridinas: zolpiden
c. Pirazolopirimidinas: zaleplòn
3. Barbitúricos
4. Otros: paraldehído, hidrato de cloral, etclovinol, glutetimida,
metiprilon, etinamato, meprobamato,
clometizol, metacualona, tricloroetileno.
5. Melatonina, Ramelteon
Clasificacion según VM de eliminacion y potencia

1. VM de eliminación breve y potencia terapeútica elevada:

 Midazolán, Triazolan, Zopiclona, Zolpiden, Brotizolan.

2. VM eliminación intermedia y potencia terapeútica reducida:

 Temazepan

3. VM de eliminación intermedia y potencia terapeútica elevada:

 Flunitrazepan

4. VM de eliminación prolongada y potencia terapeútica reducida:

 Flurazepan

…………………………………………………………………………..
 Barbitúricos, hidrato de

cloral,etclorvinol,glutetimida,metacualona,antihistaminicos H1
FARMACOCINETICA
 FARMACO COMPUESTO ACTIVO VM de elim.
 Midazolan e-hidroximidazolan 1,5-2,5 hrs
 Triazolan b-hidroxitriazolan 2,1-5 hrs
 Zopiclona zopiclona der. N-oxido 3,5-6,5 hrs
 Zolpiden zolpiden 2,4-3,2 hrs
 Brotizolan brotizolan 5 hrs
 Temazepan temazepan 10-20 hrs
 Flunitrazepan der. 7-amino y N-desmetil 9-31 hrs
 Flurazepan desalquilflurazepan 40-150 hrs

 Hipnóticos con VM de eliminación intermedia o prolongada: estado

estacionario en 5 VM
 Con la edad: fase 1 si
fase 2 no (temazepan)
Hipoproteinemia
 Receptor benzodiazepinico

Complejo Receptor GABA- Benzodiazepina - Ionóforo CL-

FARMACODINAMIA
 Mecanismo de acción: modulador gabaergico,
benzodiazepinas y ciclopirrolonas: BZD 1 y 2
imidazopiridinas: BZD 1
 Comienzo y duración de acción: absorción, paso al SNC, unión al receptor BZD.
 Efecto: disminuyen:
latencia para comienzo del sueño no-REM
tiempo de vigilia después del comienzo del sueño
tiempo total de vigilia
número de despertares.
 Benzodiazepinas: disminuyen etapa 1,aumento de etapa 2, desaparición de
etapa 3 y 4 del sueño no-REM.
En cambio aumenta la latencia para la aparición del primer período
REM
 Zopiclona y Zolpiden: aumenta etapa 2, descenso de la actividad
delta aunque menos que con las benzodiazepinas
 El sueño REM se modifica poco con hipnóticos en general.
 REACCIONES ADVERSAS
 Somnolencia, sedación, ataxia, disartria, vértigo,mareo,perdida
la memoria reciente, hostilidad,
de depresión.Mas en ancianos, de
mañana, con BZD de elim. prolongada.
 Reacciones paradojales: hiperexitabilidad,ansiedad,agitación,con-
fusión, amnesia anterógrada,alteraciones afectivas
(pánico,depresión),agresión,sonambulismo.Mas con BZD corta
(triazolan)
 En administración prolongada: tolerancia (1 a dos meses), no lo
producen:zolpiden,zopiclona,zaleplon
Insomnio de rebote (no Z),
Farmacodependencia (no Z) , más con los cortos, poco con
prolongados. Sme de abstinencia (6 sem a 6 meses).
inicio en 24 hrs ( corto),3 a 8 dias (prolongado).
Duran 2 a 3 dias (breve), 10 dias (prolongado)
 CONTRAINDICACIONES
Apneas del sueño, alcohólicos crónicos, embarazo.
 PRECAUCIÓN
Ancianos, roncadores, asmáticos, EPOC, deprimidos, conductores
de máquinas.
OTROS HIPNÓTICOS

 BARBITURICOS:
 Fenobarbital como antiepileptico
 Tiopental como anestesico
 Metohexital identificacion de focos epilepticos para cirugia
 Amobarbital entrevistas siquiatricas e identificación de conducta

 CLOMETIAZOL
 Sedante, hipnotico,anticonvulsivante.Para tto delirium tremens,
 Abstinencia alcoholica.,agitación y confusión del anciano.
 VM corta.Produce farmacodependencia.

 METACUALONA
 Quinazolina .Administracion VO, buena
absorción. .hipnotica,anticonvulsivante,antiespasmódica,antitusigena,antihista-
 minica.Deprime el miocardio y produce hipotension,farmacodependencia,
 parestesia,resaca,molestia gastrointestinal,xerostomia.
 A dosis toxica coma y muerte.
 HIDRATO DE CLORAL Y TRICLOROETILENO

Son hipnóticos y anticonvulsivantes

El h. de cloral tiene efecto de primer paso. El T tiene VM de 8 hrs.
Efectos colaterales: gastricas,pesadillas,al dia siguiente depresión del
SNC.Alergia.Mecanismo de acción es igual a barbituricos.

MELATONINA
Hormona de la glándula pineal
La oscuridad estimula, la luz lo inhibe.
Acelera la inducción del sueño,incrementa REM
Uso: viajes, ciegos, ancianos
Administración VO, buena biodisponibilidad, met. Hep.
Efectos colaterales:hipotermia,reducción de LH,aumento de prolactina
Interacciones:bb,aines,BZD suprimen su liberación.

RAMELTEÓN: es agonista sintético de la melatonina, actúa sobre receptores MT1

Y MT2.Reduce la latencia del sueño y mantiene el tiempo total.
Efectos colaterales: no produce tolerancia,sedación,rebote,ni anteraciones sicomotoras
el dia sigueinte.
Se metaboliza por el CYP1A2
Efectos de Fármacos hipnóticos sobre los parámetros del
sueño en pacientes con insomnio crónico
Características Farmacocinéticas y dosis de hipnóticos

Melatonina 1.5 1- 5
ZOLPIDEN
Es una imidazopiridina.
FARMACODINAMIA

Hipnótico, anticonvulsivante débil, sedante potente,

Tiene poco efecto en etapas del sueño en personas
normales.. Tiene efecto terapéutico residual ( una
semana)
Puede tener leve efecto de insomnio de rebote la
primera noche. Raramente produce tolerancia.
Efectos colaterales

Pocas veces a dosis terapéutica sedación diurna

residual o amnesia. No causa depresión respiratoria
grave a dosis elevada.
Puede producir hipoxia, hipercapnia en los pacientes
con apea obstructiva durante el sueño
Zolpiden . Farmacocinética

 Se absorbe bien VO, metabolismo hepático de primer

paso
 Dando una biodisponibilidad de 70%.
 Los alimentos enlentecen su absorción.
 Se oxida. VM 2 hs.