PALUDISMO O MALARIA:

se encuentra entre las cinco primeras

causas de muerte en niños menores de 5
años
Causa 900.000 muertes
anualmente.Distribucion:Asia, América
latina, Africa
.
Distribución a Nivel Mundial
 Es una enfermedad infecciosa causada por protozoos del
género Plasmodium que se transmite por el mosquito hembra
Anopheles

Especies de Plasmodium:

P. Falciparum P. Ovale
P. Malarie
P.knowlesi
P. Vivax
Ciclo Biológico
 caracteristicas
LOS PLASMODIUM VIVAX Y FALCIPARUM SON LAS
PREDOMINANTE.
El plasmodium falciparum se asocia a la forma mas
grave,predominante en Africa.
El vivax constituye el 80% en America y el 50% en
sur y este de Asia.
Actualmente hay mucha resistencia a farmacos.
A: en el humano
1: esporozoíto
infectante: picadura
2-3-4: esquizontes
exo-eritrocítico
5:Merozoíto exo -
eritrocítico
6: trofozoíto
7-8: esquizonte
eritrocítico
9: merozoíto eritroc
10-11: gametocitos

B: en el mosquito
12-13: gametos
14: ooquineto
15: ooquiste
16: esporozoìtos
 Signos y Síntomas
Repetidas etapas de escalofríos, fiebre , sudor,dolor
de cabeza,mialgias, malestar,síntomas
gastrointestinales
Duración de 12 a 24 hs.
Respiración rápida durante los períodos de fiebre con
rubefacción facial, piel seca , cefaleas y mialgias
Período de incubación de 8 a 30 días
Ciclo de replicación:P. Knowlesi 24 hrs,falciparum
y ovale 48hrs,malarie 72 hrs.
FÁRMACOS ANTIMALÁRICOS
 FARMACOS UTILIZADOS EN:

• Ataque clínico o de cura clínica Cloroquina,quinina,

mefloquina, sulfadoxina pirimetamina,artemisinina,quinidina,
tetraciclina

• Cura radical o esquizonticidas tisulares: Primaquina,

tafenoquina

• Quimioprofilaxis o profilácticos causales: Cloroquina,

proguanilpirimetamina, sulfadoxina, clorproguanil, mefloquina,
doxiciclina.Atovacuona

• Prevención de la transmisión:
Primaquina, proguanil, pirimetamina.
 Clasificación
Cura Cliníca
• Esquizontocidas Sanguineos:
Rapidos: Cloroquina, Quinina, Mefloquina,
Halofantrina, Artemisinina
Lentos: Antifolatos (Cloroguanida,Sulfas, Pirimetamina)
Antibioticos (Tetraciclina, Doxiciclina, Quinolonas)

• Esquizontocidas Tisular: Primaquina

• Actúan en las etapas eritrocíticas asexuales del parásito para
Cura Radical
• Esquizontocidas sanguíneos: P. Malarie, P. Falciparum
• Esquizontocidas tisular: P. Vivax, P. Ovale

Profilaxis Clínica
Se lleva acabo con los fármacos de la cura clínica
Se administra antes, durante y después de un posible contacto

Profilaxis Causal
Se emplean los Esquizontocidas tisulares, actúan sobre las
formas primarias hepáticas
Gametocidas
• Destruyen las formas sexuadas eritrocíticas
• La Primaquina: P. Falciparum
• Cloroquina y Quinina: P. Vivax, P. Malarie y P.Ovale

Esporonticidas
• Inhiben la formación de oocistos y esporozoítos en
mosquitos infectados
 CLOROQUINA

Actividad
Estructura Química
Antimalárica
Antiamebiásica
Antiinflamatoria
 Actividad Antimalárica
Su acción se centra sobre las formas eritrocíticas de la
especie Plasmodium
Esquizontocida Sanguíneo y Gametocida para el P. Vivax,
P. Ovale y P. Malarie
Limitaciones: Aparición de cepas resistentes de P. Falciparum
No ataca las formas exoeritrocíticas P. Vivax
No previene recaidas
 Mecanismo de Acción
Se utiliza en la fase de infección activa de la malaria y en
la profilaxis supresora
Los esquizontocidas sanguíneos: Cloroquina y Acridina
Quinina y Mefloquina
En la acción esquizontocida participan dos mecanismos:
- Presencia y tropismo por los lisosomas del parásito
- Acción sobre el pigmento malárico
 Farmacocinética
Absorción V.O, I.V , I.M, S.C
Concentración Pico 1 – 2 hs
Metabolización Hepática
Metabolito mono y
Activo bidesentilcloroquina
U. P 60%
Excreción Renal
Semivida 6 – 7 días
 Reacciones Adversas
Cardiovasculares: hipotensión, vasodilatación,
arritmias cardíacas
Digestivas: naúseas, vómitos, diarrea
Dermatológica: picor, erupciones cutáneas, urticaria
SNC: confusión, convulsiones, coma
Oculares: retinopatías, manchas corneanas, visión
borrosa, diplopía
 Aplicaciones Terapéuticas
De mayor uso por ser mas potente , menos tóxica y
ser fármaco supresor
Controla rápidamente los síntomas clínicos y la
parasitemia de los ataques palúdicos agudos
La recaída por P. Vivax suele surgir por interrumpir
su uso
Se utiliza en la profilaxis y cura de P. Malarie y P.
Falciparum contra cepas sensible
 Contraindicaciones
• En individuos con epilepsia, trastornos hematológicos,
gastrointestinales y neurológicos graves, psoriasis u otros
padecimientos cutáneos exfoliativos

Interacciones
• Con Primaquina para erradicar la infección con P.Vivax

• No debe administrarse con Mefloquina por incremento de

crisis convulsiva
• No administrar con Amiodarona o Halofantrina por
aumento de arritmias ventriculares
• Con Digoxina y Ciclosporina por aumento de toxicidad
 ATOVACUONA
Actividad Antimalárica
Tiene potente actividad contra las etapas en
sangre de plasmodio, así como taquizoítos y
formas quísticas

Mecanismo de Acción
Interfiere en los procesos mitocondriales de
transporte de electrones y otros relacionados como,
biosíntesis de ATP y pirimidina
 Farmacocinética
Absorción V.O

U.P 99%

Vida Media 1.5 a 3 días

Excreción Biliar; 94% se recupera

en heces sin cambios
 Toxicidad y Contraindicaciones
Reacciones más frecuentes: exantemas, fiebre, vómitos,
diarrea y cefalea
En ocasiones muestran anormalidades en las concentraciones
séricas de transaminasa y amilasa
Ser cautos con el uso del fármaco en pacientes con
hepatopatía grave, en niños, ancianos, embarazas y mujeres que
amamantan
No administrar en pacientes con antecedentes de reacciones
cutáneas o posible alergia el medicamento
 PRIMAQUINA
Actividad Malárica
Destruye las etapas hepáticas tardías y las formas tisulares
latentes de P. vivax y P. ovale. Y por ello es de gran utilidad
para la cura radical del paludismo recidivante
Efecto Gametocida contra las 4 especies de Plamodium.
Mecanismo de Acción
Mas activa contra las formas tisulares y los gametos que
contra las formas eritrociticas asexuales de los plasmodios.
La Primaquina puede transformarse en electrófilos o
interferir en el transporte electrónico dentro del parásito .la
tafenoquina es un derivado de la primaquina.No proproduce QTc
 Farmacocinética
Absorción V.O

Concentración Pico 1 – 2 hs

Metabolización hepática

V.M 3- 6 hs

Excreción Renal
 Reacciones Adversas
Gastrointestinales
Metahemoglobinemia, granulocitopenia,
agranulocitosis, hemólisis, anemia hemolítica aguda

Aplicación Terapéutica
Para profilaxis y cura radical de los paludismos
recidivantes por P. Vivax y P. Ovale dada su gran
actividad contra las formas tisulares latentes de estas
especias de plasmodios.
 Contraindicaciones e Interacciones
• Si se administra en dosis mayores a 30 mg
• En pacientes con tendencia a la granulocitopenia
• Pacientes con artritis reumatoide y lupus
eritematoso
• No administrar con fármacos que sean hemolíticos
o que depriman los elementos mieloides de la
médula ósea
• Primaquina + Cloroquina: para erradicar etapas
eritrociticas del plasmodium y disminuir
resistencia al fármaco.
 MEFLOQUINA
Actividad Antimalárica
De gran eficacia contra P. Falciparum fármacoresistentes
Esquizonticida Eritrocítico, contra los trofozoitos maduros
(intraertrocítico) y los esquizontes.

Mecanismo de Acción
Gran afinidad por la membrana de los hematíes a cuyos
fosfolípidos se fija.
Generan cambios morfológicos es la turgencia de las
vacuolas alimenticias en la etapa eritrocitaria temprana de P.
falciparum y P. vivax.
 Farmacocinética
Absorción 75 – 80%
Concentración pico 2 –12 hs
Atraviesa BHE
U.P 98%

V.M 15 – 33 días
Metabolismo hepático
Excreción Heces, Bilis, 10% en orina
 Contraindicaciones e Interacciones
Durante el primer trimestre del embarazo.
En niños que pesen menos de 5 Kg.
Pacientes con antecedentes de convulsiones,
alteraciones neuropsiquicas.
Reacciones adversas a antipalúdicos como: quininas;
quinidinas y cloroquinas; peligro de que produzcan
convulsiones y cardiotoxisidad.
 Reacciones Adversas
Gastrointestinal : náuseas, vómitos, dolor abdominal
SNC: cefaleas, mareos , ataxia
Dermatológicas: prurito, urticaria
Otros: artralgias, arritmias, tinnitus

Aplicaciones terapéuticas
Dosis toleradas: 250 a 500 mg cada semanas.
Mefloquina junto con la halofantrina son compuestos que
suprimen y curan infecciones por P. falciparum ambos se
administran por vía oral, lo cual es una desventaja en
individuos con la enfermedad aguda.
 HALOFANTRINA
Actividad Antimalárica
• Posee actividad esquizontocida

Aplicaciones Terapéuticas
• Se emplea para el tratamiento de la malaria por P.
Falciparum
• También es eficaz en infecciones del P. Vivax
 Farmacocinética

Absorción V.O
mejora con los alimentos
Semivida 80 y 115 hs

Excreción Por las heces

Reacciones Adversas y
Contraindicaciones
Dolor abdominal, prurito, vómitos, diarrea, cefalea y
erupciones cutáneas
Puede producir retraso en la conducción
auriculoventricular y repolarización ventricular
No administrar en pacientes con Q-T alargado
 PIRIMETAMINA
Actividad Antimalárica
Esquizonticida lento de la fase eritrocitica
Se utiliza en la profilaxis
Mecanismo de Acción
El bloqueo se manifiesta en el ciclo vital de los
parásitos del paludismo por que no hay división
nuclear en el momento de la formación de
esquizontes en eritrocitos e hígado.
 Farmacocinética
Absorción V. O
U.P 86 – 88 %
Atraviesa leche materna
V.M 4 días
Metabolismo hepático parcial
Excreción orina ( -) 25%
leche
 Reacciones Adversas
Hematológicas: depresión hematopoyetica, anemia
megaloblástica
Piel : Erupciones cutáneas graves,

Aplicaciones Terapéuticas
Se emplea en el tratamiento de P. Falciparum resistentes.
No es un antipalúdico de primera elección y casi siempre se
administra junto con una sulfonamida o sulfona para intensificar
su actividad.
 Contraindicaciones e Interacciones
Ocasiona poca toxicidad como erupciones
cutáneas y depresiones hematopeyeticas.
En mujeres que amamantan y lactantes menores
de 2 meses.
Sobre dosis generan anemia megaloblastica
Pirimetamina + sulfadoxina: producen reacciones
cutáneas graves y a veces letales, eritema
multiforme.
 PROGUANIL
Actividad Antimalárica
Posee actividad profiláctica y supresiva causal en el
paludismo causado por P. Falciparum, inducidos por
esporozoítos
Controla de manera adecuada el ataque agudo y suele
erradicar la infeccción
No destruye los gametocitos
 Farmacocinética

Absorción V.O

Concentración Máxima 5 hs

Vida Media 20 hs

Excreción Renal
 Aplicaciones Terapéuticas
SE utiliza en la profilaxis del P. Falciparum o en la
mezcla de P. Vivax y P. Falciparum

Reacciones Adversas
Puede causar vómito, dolor abdominal, diarrea,
hematuria y aparición transitoria de células epiteliales
y cilindro en la orina
QUININA
Cincona: Quinina

Alcaloides: Quinidina
Cinconina

Cinconidina
 Actividad Antimalárica
Actividad Esquizontocida: P. Falciparum
Actividad Gametocida: P. Vivax, P. Malarie
De ningún modo sirve de profilaxis
Mecanismo de Acción
Se concentra en las vacuolas ácidas de P. Falciparum
Inhibe la polimerización no enzimática de la hem
toxica hacia la hemozoína
Otros Efectos Farmacológicos : en el Músculo
Esquelético, Tracto Gastrointestinal, S.N.C.
 Farmacocinética
Absorción V.O. I.M. E.V
Concentración Pico 3 –8 hs
U.P. 85%
V.M. 5 –16hs
Metabolismo Hepática
Excreción Renal
Atraviesa BHE, con dificultad
Placenta, con facilidad
 Reacciones Adversas
Dosis Moderadas: cinconismo, alteraciones visuales,
cefaleas, nauseas , hipotensión postural.
Dosis Altas: intensos vómitos, reacciones
cardiovasculares, dérmicas y hematológicas,
hipoglucemia, aborto
Dosis Letal: es de 2 –8 gr.
Aplicaciones Terapéuticas
Malaria grave: dosis iniciales de quinina intravenosa,
luego uso oral del medicamento y se continua por 5 a
7 días
Si no hay mejoría clínica después de 48 hs de
tratamiento se disminuye de 30 a 50 %.
 Contraindicaciones e Interacciones
Hipersensibilidad a la quinina
Pacientes con tinnitus o neuritis óptica
Pacientes con disritmias
Al administrarse por SC o IM: abscesos
por IV: tromboflebitis
Los antiácidos retrasa la absorción de la quinina en el
tubo digestivo.
La quinina puede aumentar los valores plasmáticos de la
warfarina y anticoagulantes afines
La cimetidina disminuye depuración de quinina por
riñones.
ARTEMISININA
Estructura Química Artemisia annua
 Actividad Antimalárica
Se debe a la rotura del puente de peróxido,
provocada por el hierro y a la consiguiente producción
de radicales libres orgánicos como catalizador

Actúan con rapidez sobre etapas eritrocíticas

asexuales de P. Vivax y cepas de P. Falciparum

Tienen actividad gametocitocida, pero no afecta

parásitos en etapa tisular primarias o latente
 Aplicaciones terapéuticas
Son fármacos de acción mas rápida , mas eficaces y
mas seguros para el tratamiento de paludismo grave a
cepas de P. Falciparum

No se utiliza para profilaxis , ni en tratamientos leves

Producen menos toxicidad que los alcaloides

antipalúdicos, son igual eficaces contra el paludismo
cerebral e incluso se utiliza en embarazadas
 Farmacocinética
Absorción V.O
Biodisponibilidad 32%

Metabolismo hepático
Vida Media 45 min.
Semivida de eliminación 2 – 4 hs

Excreción por heces

Obs: Atraviesa la BHE y la placentaria

 Derivados de Artemisinina
Dihidroartemisinina: solo puede administrarse por
V.O
Artemeter o éter metílico: liposoluble, administración
por V.O e I.M
Artesunato: administración por V.O, I.M, I.V y rectal

Obs. la vía I.V es útil para el paludismo cerebral

los supositorios para el paludismo grave
 Reacciones Adversas
Bloqueo cardíaco transitorio de 1er grado
A dosis altas se aprecia una prolongación del
intervalo Q- T
Depresión de la médula ósea y neurotoxicidad
Decremento reversible con las dosis de recuento
de reticulocitos y neutrófilos
Tratamiento asociado a artemisinina: lumefantrina,
Amodiaquina, piperaquina,pironaridina.
 ANTIBACTERIANOS EN LA
QUIMIOTERAPIA ANTIPALÚDICA
Sulfamidas y Sulfonas; tetraciclinas y Doxiciclina:
• Esquizonticidas eritrocitarios de acción lenta mas activos
contra el P. falciparum que contra el P. vivax.Las sulfas inhiben
la
• Dihidropteroato sintasa del plasmodium.
• Utilizadas cuando hay resistencia parcial a la quinidina y a la
cloroquina.
• No se recomienda su administración por largo tiempo como
profilaxis
• Las tetraciclinas son esquizonticidas hemáticos de lento actuar
y tienen reacciones adversas en huesos y dientes
• No deben administrarse en embarazadas y niños pequeños
Tratamiento del paludismo según
protocolo del MSP y BS
TRATAMIENTO DEL PALUDISMO
SINCOMPLICACIONES PARA VIVAX Y OVALE:
CLOROQUINA
SI HAY RESISTENCIA: artemisinina
PARA EVITAR RECAIDAS: primaquina
En ambarazadas solo cloroquina.
En menores de 6 meses: cloroquina
 Tratamiento radical por malarie
• Cloroquina
• Tratamiento de falciparum sin
complicaciones:artemeter con lumefantrina
• Artesunato amodiaquina
• Artesunato mefloquina
• Dihidroartemisinina piperaquina
• Tratamiento gametocitocida para
falciparum: primaquina
Tratamiento de falciparum sin
complicaciones en ambarazadas y
lactantes
• Primer trimestre: quinina clindamicina
• Segundo trimestre:artemeter
lumefrantrine.