Mediator Perubahan Vaskular pada Inflamasi

Mediator perubahan aliran darah dan permeabilitas vaskuler:

- vasoactive amina (histamin, serotonin)
- vasoactive peptida (bradykinin)
- vasoactive lipid (prostaglandin, leukotrien)

Mediator kemotaksis leukosit

- leukotrien B4
- Eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis
 HISTAMIN
Komponen bisa/racun serangga/tumbuhan
Tersimpan di Mast Cell & Basofil
(di lokasi trauma: hidung, mulut, kaki)
Terlepas pada:
1. Respons Imun
Immediate (Type I) Allergic Reaction
Inflamasi akut
2. Respon Kimia (gol. Amine: morfin)
EFEK: - Triple Response:
Response merah, edema, nyeri
- Shock anafilaktik
- Rangsang ujung saraf tepi nyeri, gatal H1
- Vasodilatasi + edema jaringan nadi tensi
- Bronkokonstriksi provocatif test
- Kontraksi otot polos: H2
GI : peristalsis diare
Uterus : aborsi
Lambung: sekresi HCl
- Pengelolaan:
1. Antagonis Fisiologis: epinefrin
2. Antagonis Reseptor : CTM, Burimamide anti-H2
3. Release Inhibitor: Cromolin, Nedocromil
H1 ANTAGONIS
Gen 1: sedatif, blok reseptor otonom
Gen 2: <<sedatif ( distribusi di CNS<<)
- p.o. absorbsi cepat (peak 1-2 jam, durasi 4-6 jam)
- Metabolisme di hepar
- Efek:
- sedasi
- anti-nausea/ anti-emetik
- anti-Parkinson (Bromokriptin: anti-kolinergik)
- anti-kolinergik (Etanolamine, Etilendiamine)
- α-adrenoceptor blocker: hipotensi postural
(Fenotiazin, Prometazin)
- Serotonin blocker (Siproheptadin)
- Anestesi lokal (Difenhidramin, Prometazin)
H1 Antagonists Generasi I vs. II
Generasi-1 antagonis reseptor H1 tidak spesifik
- diphenhydramine – muscarinic receptors
- Promethazine – dopamine, muscarinic, α1
- Cyproheptadine – serotonergic receptors

Generasi-2 antagonis reseptor H1:

- Spesifik pada H1 receptors
- Tidak menembus blood-brain barrier  sedasi kurang
- Half-lives lebih panjang
- Indikasi utama: allergic rhinitis
- Astemizole, Terfenadine  aritmia
 Penggunaan H1 antagonists
Allergic rhinitis – e.g.chlorpheniramine, loratidine
Motion sickness – eg. meclizine, chlorcyclizine
Hypnotic agents – e.g.doxylamine, diphenhydramine
Pruritis –e.g. hydroxyzine
Serum sickness- e.g. promethazine
Anti-emetics- e.g. promethazine
Antitussive – e.g. diphenhydramine
Carcinoid tumors (serotonin-mediated) –
cyproheptadine
Allergic conjuctivitis – e.g. levocobastine
Drugs Usual Adult Anticholin Comments
Dose ergic
Activity
FIRST-GENERATION ANTIHISTAMINES
Ethanolamines
Carbinoxamine (Clistin) 4–8 mg +++ Slight to moderate sedation
Dimenhydrinate (salt of 50 mg +++ Marked sedation; anti-motion
diphenhydramine) sickness activity
(Dramamine)
Diphenhydramine 25–50 mg +++ Marked sedation; anti-motion
(Benadryl, etc) sickness activity
Doxylamine 1.25–25 mg nd Marked sedation; now available
only in OTC "sleep aids"
Ethylaminediamines
Pyrilamine (Neo-Antergan) 25–50 mg + Moderate sedation; component
of OTC "sleep aids"
Tripelennamine (PBZ, etc) 25–50 mg + Moderate sedation
Piperazine derivatives
Hydroxyzine (Atarax, etc) 15–100 mg nd Marked sedation
Cyclizine (Marezine) 25–50 mg – Slight sedation; anti-motion
sickness activity
Meclizine (Bonine, etc) 25–50 mg – Slight sedation; anti-motion
sickness activity
Alkylamines
Brompheniramine 4–8 mg + Slight sedation
(Dimetane, etc)
Chlorpheniramine (Chlor- 4–8 mg + Slight sedation; common
Trimeton, etc) component of OTC "cold"
medication
Phenothiazine derivatives
Promethazine (Phenergan, 10–25 mg +++ Marked sedation; antiemetic
etc)
Miscellaneous
Cyproheptadine (Periactin, 4 mg + Moderate sedation; also has
etc) antiserotonin activity
SECOND-GENERATION ANTIHISTAMINES
Piperidines
Fexofenadine (Allegra) 60 mg – Lower risk of arrhythmia
Miscellaneous
Loratadine (Claritin) 10 mg – Longer action
Cetirizine (Zyrtec) 5–10 mg –
Penggunaan Klinis Antihistamin
- Reaksi Alergi: rinitis, urtikaria
asma ? (tidak efektif)

- Motion sickness
- Gen 1: difenhidramin/ dimenhidrinat, prometazin
sikloserin, meclizine: less sedatif
- Obat lain : skopolamin
- + efedrin/amfetamin: >>efek

- Nausea/Vomiting pd kehamilan
piperasin : teratogenik
Toksisitas
mirip keracunan Atropin
eksitasi, konvulsi, koma

- Astemizole, Terfenadine  aritmia

pada penderita hepar
interaksi dg ketokonazole, makrolid
juice anggur

dilarang di USA
H2 ANTAGONIS
- Cimetidine
- Ranitidine
- Famotidine
- Nizatidine

- Mengurangi sekresi HCl lambung

- Menghambat enzim hepar
Penggunaan Klinis H2 Antagonists

Ulkus Gastric dan duodenal

Reflux Gastroesofagus

Esofagitis Erosif

Heartburn
ANTI HISTAMIN
Difenhidramin
Dimenhidrinat
Dimenhidrinat
Antazolin
Feniramin
Klorfeniramin
Siklizin
Prometazin
Siproheptadine
Ketotifen
ESO
• Sedatif – hipnotik/rasa kantuk  depresi SSP
• terkuat : prometazin, difenhidramin
• ringan : klorfeniramin, mebhidrolin
• tdk ada : terfenadin, astemizol
• Efek sentral : pusing, gelisah, letih, lesu, tremor.
• Gangguan lambung-usus : mual, muntah, diare, obstipasi,
retensi.
• Efek antikolinergik : mulut kering, gangguan penglihatan,
obstipasi, retensi kemih.
• Efek antiserotonin : meningkatkan nafsu makan.
• Alergi : efek paradoks, justru menstimulasi pelepasan
histamin tanpa adanya antigen.
• Efek teratogenik, pada golongan siklizin.
KORTIKOSTEROIDA
Anti inflamasi
• Vasokontriksi & turunnya permeabilitas kapiler  udema
berkurang pada radang.
• Stabilisasi membran liposome, sehingga pelepasan isi
protoplasma sel oleh enzim tak terjadi / dihambat.

Imunosupresi
• Menekan reaksi tangkis tubuh, produksi anti bodi
dihambat, Jumlah limfosit & jaringan limpa berkurang 
bila infeksi menjadi berbahaya.

Efek Sentral
• Sukar tidur, gelisah, psikosis, depresi.

Menekan system HHA (hipotalamus-hipofisis-adrenal).

• Kadar kortisol darah naik, akan menekan produksi ACTH
KORTIKOSTEROIDA
Derivat Deltakortikoida
Misal :
– Prednisolon
– Prednison
– Klor prednison
– Dll.

Derivat Fluorkortikoida
Misal :
– Parametason
– Betametason
– Deksametason
– Triamsinolon
– Fluokortolon
– Halometason
PENGGUNAAN TERAPI
Terapi Substitusi
• Pada keadaan insufiensi adrenal, al.: penyakit adison, dengan gejala :
letih, kurang tenaga, otot lemah akibat kekurangan kortikosteroida.
• Terapi : hidrokortison + fluorokortison untuk meningkatkan efek
mineralokortikoida.

Terapi Non spesifik

• Asma, radang usus, rematik/encok, leukemia, kanker, alergi hebat,
transplantasi organ, penyakit berat ( hepatitis, typhus, dll. ).

Terapi penyakit lokal

• Mata : radang mata / conjunctivis, dll.
– Dipilih obat : hidrokortison, prednisolon, medrison, fluormetolon.
• Asma / inhalasi
– Obat pilihan : beklometason, budisionida, dll.
• Rectal
– Obat pilihan : hidrokortison, triamsinolon, dll.
• Intra artikuler / radang sendi
– Obat pilihan : hidrokortison, metil prednisolon, dll.
KORTEK ADRENAL
a. Glukokortikoid (kortisol)

b. Mineralokortikoid (Aldosteron)

c. Androgen
(Dehidroepiandrosdteron=DHEA)

a. Glukokortikoid:
• Steroid 21-c

• M↑ glukoneogenesis

• Kortisol>>

• Kortikosteron <

• Zona fasikulota
 Mineralkortikoid Aldosterone

Acts on kidney tubules

Increases reabsorption — Na, Cl & HCO3
Increases excretion —K & H
Reduces urine output
Increases — Blood volume & pressure
Controlled via renin-angiotension path
Bentuk Sediaan
Glucocorticoids
Short acting
Intermediate acting
Long acting
Mineralocorticoids
Inhalant steroids
Topical steroids
Pharmacokinetics
Absorption: all are rapidly & completely absorbed

Transport:
 Transcortin 75%
 Albumin 5%

 Free form 20%

Metabolism:
 by liver enzymes, conjugation & excretion by urine
 partly excreted as 17-ketosteroids.

 t of cortisol 1.5 hours

1/2
 Short Acting Glucocorticoid (t1/2 < 12 h)
Drug Anti-inflam. Salt retaining Preapartions & dose

Cortisol 1 1.0  5 mg tablet

 100 mg/vial (i.m., i.v)
 Topical; enema
Cortisone 0.8 0.8  5 mg tablet
 25 mg/vial (i.m)
Intermediate Acting Glucocorticoid (t1/2 = 12 -36 h)
Prednisone 4 0.8 -
Prednisolone 5 0.3  5, 10 mg tablet
 20 mg/vial (i.m, intrarti)
Methyl 5 0  0.5, 1.0 gm inj. for i.m.
prednisolone or slow i.v.
Triamcinolone 5 0  4 mg Tab.,
 10, 40 mg/ml for i.m. &
intrarticular inj.
Drug Anti- Salt retaining Preapartions & dose
inflam.
Long Acting Glucocorticoid (t1/2 > 36 h)

Dexamethasone 25 0 0.5 mg tab.

4mg/ml inj (i.m., i.v.)
Betamethasone 25 0 0.5, 1 mg tab.
4mg/ml inj (i.m., i.v.)
Paramethasone 10 0 2- 20 mg/day (oral)
 Mineralocorticoids - Preparations
Drug Anti- Salt retaining Preapartions &
inflammatory dose
Fludrocortisone 10 150 100 mcg tab.

DOCA 0 100 2.5 mg

sublingual

Aldosterone 0.3 3000 Not used

clinically
 Inhalant Steroids: Bronchial Asthma
Beclomethasone 50,100,200 mcg/md inhaler
dipropionate 100, 200, 400 mcg Rotacaps

Fluticasone 25, 50 mcg/md inhaler

propionate 25,50,125/md MDI
50, 100, 250 mcg Rotacaps

Budesonide 100,200 mcg/md inhaler

0.25, 0.5 mg/ml respules
 Therapeutic principles

 Dose selection by trial & error; Needs frequent

evaluation
 Single dose:
dose No harm
 Few days therapy unlikely to be harmful
 Incidence of side effects related to duration of
therapy
 Use is only palliative (except replacement therapy)
Abrupt cessation of prolonged high dose leads to
adrenal insufficiency (contraindicated)
contraindicated
Siklus Sirkadian
Dosis
Goal of therapy:
To relieve pain or distressing symptom (e.g.,
rheumatoid arthritis): start with low dose
To treat life threatening condition (e.g., pemphigus):
initial dose must be high

Prevention of HPA axis suppression:

 Single dose (morning)
 Alternate dose therapy (short lived glucocorticoids)
 Pulse therapy (higher glucocorticoid therapy)
Adverse reactions (1/2)
Metabolic toxicity:
Iatrogenic Cushing’s syndrome
Hyperglycaemia, glycosuria, diabetes
Myopathy (negative nitrogen balance)
Osteoporosis (vertebral compression fracture)
Retardation of growth (children)
Hypertension, oedema,CCF
Avascular necrosis of femur
 Adverse reactions (2/2)

 HPA axis suppression

 Behavioral toxicity: Euphoria, psychomotor
reactions, suicidal tendency
 Ocular toxicity: steroid induced glaucoma,
posterior subcapsular cataract.
 Others:
– Superinfections
– Delayed wound healing
– Steroid arthropathy
– Peptic ulcer
– Live vaccines are dangerous
Contraindications
Infections
Hypertension with CCF
Psychosis
Peptic ulcer
Diabetes mellitus
Osteoporosis
Glaucoma
Pregnancy : (prednisolone preferred)
 Precautions during therapy
Following examinations of the patient to be
done before, during and after steroid therapy
Body weight

X-ray of spine

Blood glucose

Examination of the eye

B.P.
PSIKOFARMAKA
Obat-obat yang berkhasiat terhadap Susunan Saraf
Pusat yang dapat mempengaruhi fungsi psikis /
rohaniah dan proses mental.
FK :
Semua psikofarmaka bersifat lipofil dan mudah
masuk/penetrasi ke dalam cairan Serebro spinal,
kemudian melakukan kegiatan secara langsung
terhadap saraf otak.

FD :
Mekanisme kerja pada taraf biokimia belum diketahui
secara pasti , diperkirakan berhubungan erat dengan
neurotransmiter otak adrenergik, yaitu noradrenalin,
dopamin, serotonin dan cholinergik yaitu asetilkolin.
I. NEUROLEPTIKA
• Neuroleptika atau antipsikotika adalah obat yang dapat
menekan fungsi-fungsi psikis tertentu, tanpa menekan
fungsi umum seperti berfikir, berkelakuan normal.
– Dapat meredakan emosi,
– Mengurangi Agresi,
– Menghilangkan / mengurangi gangguan jiwa seperti
impian-impian dan pikiran khayal ( halusinasi ).
• Biasa digunakan untuk terapi pada psikosis / peny. Jiwa
hebat tanpa disadarinya, misal :
– Schizoprenia / gila.
– Psikosis mania – depresif ( gembira berlebihan,
hiperaktivitas, berceloteh tak henti ) bergantian dengan
depresif.
FD :
• Selain memiliki daya antipsikosis, juga memiliki FD lainnya :
• Anksiolitik, meniadakan rasa bimbang, takut, gelisah dan agresi
hebat.
• Misal : tioridazin, pimozida, dll.

• Antiemetika, berdasarkan perintangan neurotransmisi dari CTZ ke

pusat muntah, dengan cara memblokir reseptor dopamin.
• Misal : Klorpromazin, proklorperazin, tietilperazin, metopimazin,
dll.

• Analgetika, beberapa neuroleptika memiliki daya analgetika /

mempertinggi ambang nyeri.
• Misal : Haloperidol, droperidol, dll.
ESO :
Eso obat neuroleptika secara umum :
• Gejala ekstrapiramidal
• Disebabkan kekurangan dopamin di otak, maka sering dikombinasi dengan
obat anti Parkinson / anti cholinergika yaitu : trihexil penidil, orfenadin, dll.
• Gejala ekstrapiramidal tak reversible / diskinesia tarda.
• Efek sedatif.
• Disebabkan oleh efek anti histamin, berupa rasa ngantuk lelah, misal :
klorpromazin, tioridazin, dll.
• Efek hipotensi dan hipotermia.
• Disebabkan blokade R -  adrenergika dan vasodilatasi.
• Efek anti cholinergika.
• Berupa mulut kering, penglihat an kabur, obstipasi.
• Efek antiserotonin
• Disebabkan blokade reseptor serotonin, stimulasi makan kemudian menjadi
kegemukan.
• Galaktoria, meningkatkan produksi ASI
• Stimulasi sekresi prolaktin.
Penggolongan Obat
Derifat Fenotiazin
• Promazin,klorpromazin, trifluopromazin.
• Tioridazin, perisiazin
• Trifluoperazin, perpenazin, flupenazin

Derifat Tioksanten
• Klorprotiksen, klopentiksol

Derifat Butiropenon
• Haloperidol, bromperidol, droperidol

Derifat Difenil butil piperidin

• Pimozida, penfluridol, fluspirilen

Lain-lain
• Garam lithium, lithium karbonat, dll.
II. TRANSKUILIZERS
Adalah obat penenang yang berkhasiat selektif
terhadap bagian otak / SSP yang menguasai emosi,
yaitu sistim Limbis.
( sedative : menekan seluruh SSP ).
FD :
Menenangkan
Menghilangkan ketakutan
Menimbulkan keadaan keseimbangan
Sedikit masih mempunyai kemampuan berfikir
Sedasi ( lebih rendah dari sedative ).
Antikonvulsif.
Muskle relaksan
Penggolongan Obat :
Oksazepam ( seresta )
Lorazepam ( ativan )
Diazepam ( valium )
Klordiszepoksida ( librium )
Prazepam ( equipax )
Bromazepam ( lexotan )
Klobazepam ( frisium )
Oksazolam ( serenal )
ESO :
Habituasi
Menekan SSP
Linglung, pusing, terbatasnya kemampuan berfikir .
Hilang libido.
DIAZEPAM
INDIKASI : Pemakaian jangka pendek pada ansietas
atau insomnia, tambahan pada putus alkohol akut,
status epileptikus, kejang demam, spasme otot.
III. ANTI DEPRESI
• Depresi adalah keadaan psikis yang tidak sesuai dengan
keadaan kehidupan ybs. Yang disertai dengan hambatan emosi
secara menyeluruh.
• Pada depresi, penderita berada dlm. Keadaan “ emosi yang
jatuh “, ia merasa tanpa harapan, tak nafsu makan, sulit tidur,
hambatan aktivitas disertai ketidak tenangan jiwa yg amat
menggangu.
• Anti Depresi adalah obat yg dapat memperbaiki suasana jiwa /
mood dan dapat menghilangkan atau meringankan gejala
murung yg tidak disebabkan oleh kesulitan sosial ekonomi,
obat atau penyakit.
DIAZEPAM
INDIKASI
Pemakaian jangka pendek pada ansietas atau
insomnia, tambahan pada putus alkohol akut, status
epileptikus, kejang demam, spasme otot.
DIAZEPAM
ESO
rasa lelah, ataksia, rasa malas, vertigo, sakit kepala,
mimpi buruk dan efek amnesia.
Konstipasi , nafsu makan berubah, anoreksia, mulut
kering, salivasi, sekresi bronkial, rasa pahit dalam
mulut