ANTIHISTAMINICE

CUPRINS

ARGUMENT ...................................................................................................................................... 2 CAPITOLUL I.................................................................................................................................... 3 GENERALITI ............................................................................................................................... 3 A. Alergia ......................................................................................................................................... 3 B. Histamina .................................................................................................................................... 6 CAPITOLUL II ................................................................................................................................ 16 ANTIHISTAMINICELE H1 ........................................................................................................... 16 BAZE FIZICO CHIMICE ....................................................................................................... 16 BAZE FARMACOCINETICE.................................................................................................. 17 BAZE FARMACODINAMICE ................................................................................................ 19 BAZE FARMACOTOXICE ...................................................................................................... 21 FARMACOTERAPIA ................................................................................................................. 22 FARMACOEPIDEMIOLOGIE.................................................................................................. 26 INTERACIUNI .......................................................................................................................... 28 CAPITOLUL III .............................................................................................................................. 29 EXEMPLE DE MEDICAMENTE ................................................................................................. 29 ANTIHISTAMINICE H1 ................................................................................................................ 29 A. AMINOALCHILETERI ...................................................................................................... 29 B. SUBSTITUENI DE ALKYLAMINE ................................................................................ 31 C. DERIVAI DE ETILENDIAMIN ..................................................................................... 33 D. DERIVAI DE FENOTIAZINE ........................................................................................... 33 E. DERIVAI DE PIPERAZINE ............................................................................................ 35

F. ALTE ANTIHISTAMINICE SINTETICE ........................................................................... 36 CAPITOLUL IV ............................................................................................................................... 46 CONCLUZII ..................................................................................................................................... 46 BIBLIOGRAFIE .............................................................................................................................. 49

ARGUMENT

n practica efectuat n cadrul farmaciei am observat solicitarea frecvent a antialergicelor, motiv pentru care am ales s aprofundez acest capitol. Cazurile din ce n ce mai frecvente de alergii aprute n ultimul deceniu au ncurajat dezvoltarea de noi forme farmaceutice. Nimeni nu se ndoiete c n urm cu mii de ani exista i praf i polen i mucegaiuri, dar nu existau atunci, ca acum attea substane chimice i attea medicamente care s poat provoca alergia. Aceasta nu este o boal produs de civilizaie. Civilizaia a nmulit cauzele care pot provoca sau declana alergia. Odat cunoscute aceste cauze i nlturate, cazurile de alergie pot fi reduse simitor. Dac este adevrat c att civilizaia, ct i tehnica, favorizeaz fenomenul alergic, este la fel de adevrat c tot ea le ofer cercettorilor mijloacele de a-l stpni. Efortul acestora intete la dominarea eficient a bolii n scopul eliberrii omului de suferin.

CAPITOLUL I GENERALITI A. Alergia

ALERGIA este o reactivitate particular, exagerat, specific unui organism fa de o substan care n cantiti comparabile este inofensiv pentru subieci normali. Alergia este o manifestare a reaciilor imunobiologice i este dependent de existena antigenilor i anticorpilor. ANTIGEN este orice substan care n contact cu un organism, poate antrena elaborarea de anticorpi specifici i genera un rspuns imun specific interacionnd cu anticorpii i/sau cu celulele sensibile. IMUNOGEN este o substan care are capacitatea de a induce formarea anticorpilor sau sensibilizare celulelor reactive. ANTICORP este o substan care apare n organism ca urmare a contactului cu un antigen i care are proprietatea de a reaciona electiv cu acesta. Termenul de alergie introdus de Von Pirquet n 1906, demonstreaz o reacie definit a unei gazde care a ntlnit un acelai agent a doua oar, dupa care are loc o cascad complex de evenimente, derulate ntre primul contact cu alergenul i apariia manifestrilor legate de al doilea contact cu acelai alergen. FENOMENUL DE SENSIBLILIZARE Dac un subiect normal este expus la contacte cu un antigen, ntr-o anumit doz (sensibilizant), poate forma anticorpi devenind alergic (sensibilizant, stare de hipersensibilitate) la antigenul respectiv. n general sensibilizarea se produce dup contacte repetate cu antigenul. n general toate organismele sunt susceptibile de a se sensibilisa, dar unele sunt mai uor sensibilizate decat altele. Factorii care intervin depind de: teren (reactivitatea individual); calea de contact alergen-organism, ordinea descrescnd a susceptibilitii fiind pielea, mucoasele aparatului respirator, mucoasele aparatului digestiv, calea injectabil; frecvena i intensitatea contactului alergen-organism; puterea antigenic (facultatea unui antigen de a provoca formarea de anticorpi). 3

TIPURI DE SENSIBILIZARE Tipurile de sensiblilizare sunt: -activ; -pasiv. Sensibilizarea activ apare ca rspuns la o stimulare antigenic. Sensibilizarea pasiv se transmite prin injectarea de ser coninnd anticorpi. Alergia tipic este cea activ. ELABORAREA ANTICORPILOR Anticorpii sunt produi n esuturile limfatice i sunt de dou feluri: -anticorpi hormonali; -anticorpi tisulari. Anticorpii hormonali sunt secretai de limfocitele formate n ganglion i n foliculii limfatici din tubul digestiv (limfocite B). Anticorpii tisulari sunt produi de limfocitele de tip T. Din punct de vedere chimic anticorpii sunt imunoglobuline (Ig), clasificate n mai multe categorii: (Ig A, Ig D, Ig E, Ig G, IgM). Anticorpii apar n snge n 4-10 zile de la contactul sensibilizant. Timpul care precede apariia anticorpilor circulani liberi este numit perioada de inducie sau faza de sensibilizare. Daca un organism sensibilizat (purtator de anticorpi) vine din nou in contact cu antigenul, intro anumita doza(declansata), are loc reactia antigen-anticorp. Aceasta reactive determina eliberarea de anticorpi, aceticolina, heparina, enzyme, etc.

MANIFESTRI (REACII) ALERGICE Manifestrile alergice sunt consecine ale aciunii autocaidelor eliberate ca urmare a reaciei antigen anticorp asupra aa numitelor esuturi de oc (muchii netezi, vase sanguine). AUTACOIDELE sunt substane cu structuri chimice diferite, care se gsesc n mod normal n organism, ca atare (libere), sub form inactiv (legat) sau ca percursori. Autocoidele particip la unele procese fiziologice i intervin adesea mpreun n diferite procese patologice (alergii, inflamaii, etc.). Autocoidele sunt numite i ageni auto-farmacologici. n acest grup sunt reunite: -aminele biogene (histamine, serotonima); -ploipeptidele (bradikinina, kalidina, angiostensina); -prostaglandinele. Antacoidele au aciuni multiple, foarte intense manifestate la doze foarte mici. Manifestrile alergice reprezint una din consecinele posibile ale unei reac ii antigenanticorp, cu manifestri tisulare. n alte cazuri reacia antigen-anticorp are drept rezultat neutralizarea toxicitii sau virulenei unui antigen. n aceste cazuri este vorba de o reacie imun propriu-zis. TIPURI DE REACII ALERGICE Se cunosc patru tipuri de reacii alergice. Unele dintre acestea pot fi produse i de medicamente. Tipurile de reactii alergice sunt prezentate n urmtorul tabel: Denumirea 1. Anafilactic, reagin-mediat, tip imediat Anticorpi IgE Exemple oc anafilactic acut Edem laringian Urticarie acut Rinite alergice sezoniere i perene Astm bronic Eczema atopic Manifestri digestive 5 alergice Reacie eliberarea Observaii mediat histaminei prin din

bazofile i mastocite.

2.

Citotoxic

IgG IgM

Anemii hemolitice Unele leucopenii

Mediat prin reacia antigenanticorp la suprafaa celular. Implicarea complementului. Mediat prin depunerea tisular a complexelor antigen-anticorp. Implicarea complementului uneori. Mediat prin migrarea local de a limfocitelor. Anticorp seric

3.

Complex

antigen- IgG

Boala serului Alveolita alergic extrinsec

anticorp (complexe imune circulante) ntarziat, mediat celular, tip tuberculinic

4.

Limfocite

Dermatita de contact. infecioase

sensibilizate Alergii

origine parazitar, viral, nedemonstrabil. micotic, bacterian.

B. Histamina
PROPRIETI FIZICO-CHIMICE Histamina este o amin biogen, bentaimidazoletilamina. Se folosete diclorhidratul, pulbere cristalin alb, higroscopic, fr miros, cu gust arztor, acru-srat, solubil n 0,5 pri ap, 10 pri alcool (FR.X). Substituiri la azotul aminic liber sau n diferite poziii ale indicelui imidazolic determin diminuarea aciunii. nlocuirea imidazonului cu pirazol este urmat de pstrarea aciunii stimulatoare asupra secreiei gastrice, diminuarea celei hipotensive i dispariia efectului asupra intestinului izolat. PROPRIETI BIOCHIMICE, FIZIOLOGICE, FIZIOPATOLOGICE La animale i la om histamine se gsete n tote esuturile, fiind n concentraii mai mari n esuturile de contact ale organismului cu mediul extern (piele, plmni, mucoasa gastric). Concentraia tisular a histamine este influenat de diveri factori. Corticosteroizii mpiedic concentrarea histamine n esuturi, acidul ascorbic este necesar meninerii aminei biogene n cellule. Carena n piridoxin determin diminuarea histamine n mucoasa gastric i n piele. Aceasta se restabilete prin administrarea piridoxal-5-fosfatului. 6

Administrarea hormonilor tiroidieni la obolani crete activitatea histidindecarboxilazei din poriunea glandular a stomacului i mrete eliberarea histaminei n urin. n esuturi histamina se gsete n mitocondriile mastocitlor, sub form inactiv, legat de heparin. Cantitatea de histamin existent sub form legat n organism este att de mare nct, dac s-ar elibera brusc, ar produce moartea. Concentraia sanguin normal de histamin este 0,03-0,05 mg/litru, din care 70-90% se afl n polinucleare i plachete. Histamina existent n organism are origine endogen, provenind din decarboxilarea histidinei sau exogen, din alimente. Histamian legat poate fi eliberat, devenind activ, sub influena unro factori fizici (traumatisme, arsuri, iradiaii), chimici (proteaze, dextran, ovalbumina, morfina, dtubocumarina, substana 48/80, reserpina, cortizon, insuluina, polimixina, gastrina), n inflamaii (mpreun cu alte autacoide), n reacii alergice de tip I. Principalii alergeni care declaneaz eliberarea sunt anticarienii din praful de cas, polen de graminee, substane de natur animal, alimente, medicamente, venin de insecte. Eliberarea se produce i sub influena unor toxine, a gratajului, cldurii, frigului. PROPRIETI FARMACOCINETICE

Histamina se absoarbe puin din tubul digestiv la omul normal i mai mult n condiii patologice, cnd este crescut permeabilitatea mucoasei intestinale. Dup administrarea parental sau eliberare din esuturi, se difuzeaz repede n tot organismul. Este biotransformat prin mai multe mecanisme, dezaminare oxidativ, metilare, acetilare, conjugare. La om activitatea histaminolitic este foarte mare n ficat, intestin, plmn, rinichi, este mai mic n snge, muchi striai, splin, suprarenale i lipsete n stomac, inim, piele i urin. Histamina se elimin mai ales prin urin, sub forma activ n cantiti mici i incativ n cea mai mare parte.

PROPRIETI FARMACODINAMICE Histamina acioneaz electiv asupra a dou tipuri de receptori (histaminergici), H1 i H2, care au putut fi evideniai antagoniti (2-metilhistamina pentru H1 i 4-metilhistamina pentru H2)ct i prin antagoniti specifici(antihistaminice clasice pentru H1 i antihistaminice H2). Ca i receptori vegetativi, cei histaminergici se gsesc n trei tipuri de esuturi: muchii netezi, glande exocrine, miocard. La nivelul apartului circulator histamina dilat capilarele, crete permeabilitatea lor, produce arteriodilataie. Dilatarea vaselor cerebrale este urmat de creterea presiunii lichidului cefalorahidian i cefalee. Tensiunea arterial scade, efect de durat datorit metabolizrii rapide a histaminei i interveniei mecanismelor compensatoare (tahicardie, creterea debitului cardiac, vasoconstricie prin aciunea adrenalinei eliberat de suprarenale). Aciunea vascular a histaminei este independent de inervaie, este antagonizat complet de adrenalin i nu este influenat de atropin. Efectul hipotensiv al histaminei poate fi parial antagonizat de antihistaminice H1 i complet blocat de asocierea de antihistaminice H1 i H2. Administrat intradermic histamina produce tripla reacie a lui Lewis. La nivelul inimii histamina are efect inotrop pozitiv, dromotrop negativ, aritmogen. La nivelul aparatului respirator histamina produce: constricia muchilor bronhici, aciune variabil cu specia, neinfluenat de inervaie, puin modificat de atropin, hiposecreia glandelor bronhice, edemul mucoasei. Datorit acestor efecte se produc simptome asemntoare astmului bronic. Aciunea histaminei asupra aparatului respirator are intensitate mai mic la omul normal i foarte mare la cei cu bronit, astm bronic, emfizem pulmonar. Histamina stimuleaz muchii netezi ai stomacului i intestinelor ca i secreia glandelor salivare, gastrice, intestinale, pancreatice. Sucul gastric este bogat n acid clorhidric, mai puin n pepsin. Aciunea este independent de inervaie, nu este influenat de factori psihici, de atropin i de antihistaminice H1, este antagonizat de antihistaminice H2 i de inhibitorii anhidrazei carbonice (acetazolamida). Doza de 1 mg histamin produce la normali, secreia a 100-200 ml suc gastric, n timp ce la hiperactivi, n 8

condiii similare, cantitatea de suc poate fi de 5-10 ori mai mare. Administrarea repetat a histaminei sau a substanelor eliberatoare de histamin poate produce ulcer gastric. PROPRIETI FARMACOTOXICE Reaciile adverse ale histaminei sunt efecte secundare. Ele pot fi: nroirea accentuat i creterea temperaturii tegumentelor, dispnee, cefalee, tulburri ale vederii, greuri, vome, diaree, hipotensiune. Antihistaminele i adrenalina pot fi folosite ca antagoniti. FARMACOTERAPIE n scop terapeutic histamina poate fi util n arterite, ulcere atone, afeciuni alergice (desensibilizarea nespecific), sindromul Meniere. n scop diagnostic histamina se folosete pentru exploatarea funciei secretorii gastrice; pentru stabilizarea timpului de circulaie; n diagnosticul feocromocitomului; a unor tulburri circulatorii. Contraindicaii: inflamaii acute, diateze hemoragice, purpura. Precauii: hipertensiune arterial. Prezentare farmaceutic: fiole de 1 ml de soluie apoas injectabil 0,1%; fiole de 1 ml cu soluie apoas injectabil 1%. Mod de administrare n sindromul Meniere iniial se administreaz o doz test de 5 picograme intracutant. Dac nu apare nici o reacie se administreaz 1 mg histamin, intracutant n 250 ml soluie glucoz 5% n perfuzie intravenoas timp de 90 minute. Se repet de 2-3 ori la intervalul de 48 de ore. Ulterior se administreaz o soluie de 0,01% o dat pe saptmn, ncepnd cu 0,3 ml i crescnd gradat pn la 1,5 ml. Pentru diagnosticul sindromului Raynaud se injecteaz intradermic 0,1 ml soluie 0,1% histamin. La normali apare triada Lewis n circa 2 minute. n sindromul Raynaud i alte tulbur ri circulatorii apropiate timpul respectiv este prelungit.

n 1978 Avery a considerat c n sindromul Meniere se administreaz 2,5 mg histamin difosforic n 250 ml soluie clorurosodic 0,9% intravenos, dup mas ntr-un debit de 16-60 picturi/minut, care produce nroirea tegumentelor dar tensiunea arterial nu trebuie s scad sub 10 mm Hg. FARMACOTERAPIE Tratamentul tulburrilor alergice este complex, farmacoterapia constitiund numai o parte din msurile multiple care pot fi luate n consideraie. Tratamentul antialergic este: Specific, cnd vizeaz diminuarea sau ndeprtarea alergenului sau anticorpilor. Nespecific, cnd urmrete diminuarea sau nlturarea consecinelor imediae ale reaciei antigen-anticorp, eliberarea i fixarea mediatorilor sau combaterea fenomenlor patologice de la nivelul organelor int. Tratamentul specific presupune identificarea alergenului, ndeprtarea lui sau evitarea contactului cu el, hiposensibilizarea specific. n cazul unor endoalergeni (parozitoze, micoze, infecii microbiene) pentru ndeprtarea alergenului se recurge la chimioterapie. Tratamentul nespecific pentru influenarea eliberrii i fixrii mediatorilor se folosesc inhibitorii degranulrii mastocitare, glucocorticoizi, histamino-globulina. Aciune la nivelul organelor int au antihistaminele H1, bronhodilatoarele, antagonitii calciului, alte medicamente (tiosulfat de sodiu, sruri de calciu, acidul aminocaproic). METODE TRADIIONALE DE TRATAMENT I PREVENIRE n ultimele dou decenii, frecvena alergiilor respiratorii, cutanate i alimentare aproape c s -a dublat, copiii mici n mod special expui la aceste afeciuni. Este cunoscut c alergiile pot avea o natur ereditar, altfel spus, au tendina de a se transmite de la prini la copii. De exmeplu, dac unul dintre prini are alergie la o substan, riscul copilului de a aveaaceeai alergie este de 40 %, dar poate crete pn la 60 % atunci cnd ambii prini sunt alergici la acelai element. Dar nu toate alergiile se produc din cauza motenirii genetice. Unii specialti sunt de prere c o explicaie a creterii numrului de alergii este igiena excesiv, care mpidic sistemulimunitar s aib contact cu

10

microbii dn mediul extern i s se dezvolte normal. Ceea ce nu nseamn totui c trebuia s ne cretem copiii ntr-un mediu insalubru. Conform altei ipoteze, este posibil ca utilizarea abuziv a antibioticelor i alimentelor preparate industrial, cu folosirea din ce n ce mai frecvent a aditivilor alimentari (E-urile), s fie factorii reponsabili de producerea reaciilor alergice. Ele ar putea modifica flora intestinal, cateriile care exist n mod normal n intestinele noastre i care ajut la digestie, aceasta nemaiputnd exercita rolul de barier mpotriva substanelor care pot provoca alergii. Pentru a puatea aciona eficient mpotriva alergiilor, trebuie descoperit cauza lor, adic substana care a declanat reacia. Exist un numr foarte mare de substane care provoac la anumite persoane reacii alergice. Dar unele, cum ar fi polenul, divere alimente, praful, etc., sunt notorii pentru frecvena cu care produc alergii. Pentru a putea descopri alergenul de regul este necesar consultarea unui medic. Acesta va investiga antecedentele familiale i personale, frecvena simptomelor i condiiilor n care apar. De exemplu, o jen respiratorie care apare atunci cnd persoana alegic scutur aternuturile este mai probabil s aib drept cauz acrienii i este mult mai revelatoare dect strnutul provocat de praf, care poate conine mai multe substane cu potenial alergic: acarieni, polen, ciupeci microscopice, blan de animale, etc.. Testele cutanate permit configurarea responsabilitii unui alergen. Ele constau n introducerea unui extract din substana respectiv sub piele, la nivelul antebraelor sau spatelui. Dac dup un anumit timp pielea se nroete i apar umflturi, atunci rezultatul este pozitiv: persoana respectiv este sensibil la alergen. n cazul alergiilor la alimente, aceste teste se efectueaz cnd pacientul a prezentat simptome repetate i semnificative dup consumarea unui anumit produs. RINITA ALERGIC (STRNUTURI CU REPETIIE, BATISTA PLIN...) Cei aproximativ o treime dintre noi crora mai tot timpul le curge nasul sau dimpotriv li se nfund i strnut n permanen, tiu c rinita este o afeciune care ne poate da multe bti de cap, frecvent simptomele sunt nsoite de senzaia de nisip n ochi (conjuctivit), dureri de cap (sinuzita), mncrimi n nas i n gt. Aceste manifestri se pot agrava n funcie de expunerea la alergeni. Cel mai frecvent, rinitele alergice sunt cauzate de polenurile care dau ceea ce se numete febra fnului i toi alergenii inhalai care antreneaza simptome persistente (blana animalelor,

11

acarini). Dei evolueaz frecvent fr complicaii, rinita alergic poate duce la astm bronic i de aceea este bine s nu fie lsat netratat. Tratamentul const n eviatrea pe ct posibil a alergenilor, dac acetia au fost identificai. Cum uneori acest lucru este greu de pus n practic, medicul poae prescrie un tratament pe baz de antihistaminice, pentru a bloca histamina- mediatorul chimic responsabil de manifestrile alergice i spray nazal cu corticoizi mpotriva simptomelor de natur inflamatorie. DERMATITA ATOPIC, ECZEMA DE CONTACT (IRITAII ALE PIELII) La copiii mai mici de ase sau apte ani, eczema este expresia atopiei, adic a unei predispoziii alergice de natur ereditar. n acest caz se vorbete de dermatita atopic, afeciune caracterizat printr-un nivel anormal de mare de imunoglobine E (Ig E):30-40 % din cazuri pot avea legtur cu un aliment. Aceast eczem se poate transforma ntr-un astm ntr-un caz din cinci, mai ales dac au aprut foarte devreme. De asemenea, poate persista la adult. Eczema de contact este foarte difert de cea atopic, deoarece n acest caz agenii responsabili sunt de regul cunsocui: bijuteriile, cosmeticele, coloranii, metale (nichel). Dup o faz prealabl de sensibilizare a organismului, orice contact al pielii cu alergenul declaneazdup un interval de 24 pn la 48 de ore o inflamie local nsoit de mncrimi, nroirea pielii i formarea de vezicule (bici). Aceste leziuni se pot vindeca n cteva zile sau devin cronice n cazul n care contactul cu substana care a produs alergia persist. Tratamentul n cazul dermatitei, este indeispensabil s fie combtut uscciunea pielii cu ajutorul cremelor din plante cu aciune emolient i calmant. Crema de glbenele, de pild este foarte indicat n acest sens. De asemenea, trebuie evitat mbracmintea din materiale iritante cum ar fi lna nlocuit cu bumbacul. n cazul eczemei, singura msur preventiv const n evitarea oricrui contact cu materialul sau substana care a produs-o. De asemenea se pot utiliza comprese sau bi locale cu diverse plante: Rdcina de brusture. Preparai o infuzie din 2 linguri de rddin la o can de ap. Aplicai comprese pe zona vtamat. 12

Flori de coada oricelului. Infuzie din 2 linguri de flori la o can cu ap clocotit. Flori de glbenele. Faci bi locale cu infuzie preprat din 20-30 g flori la un litru de ap. Frunze de nuc. Preprai un decoct din 30-40 g frunze la un litru de ap cu care facei bi locale. De asemenea putei face bi generalecu decoct preparat din 200 g frunze la 2 l de ap care se amestec n apa de baie. ASTMUL BRONIC (RESPIRAIE UIERTOARE, SUFCTOARE...) Fa de anii 60, incidena acestei maladii s-a dublat practic la fiecare 20 de ani. Prezena unui alergen este confirmat n aproape jumtate din cazurile de astm la aduli i n 8% dintre cazurile de astm la copii. Criza de astm se manifest prin diminuarea diametrului bronhiilor, se produce ades ea noaptea sau dimineaa, provocnd senzaii de sufoacre, respiraie uiertoare i o tuse persistent. Tratamentul depinde foarte mult de intensitatea crizelor. Medicamentele bronhodilatatoare cu aerosoli, avnd o aciune rapid, permit calmarea crizei prin relaxarea muchilor bronhiilor. Dat fiind c bronhiile astmaticilor sunt extrem de uor iritabile, se adopt o serie de msuri preventive: se elimin pe ct posibil contactul cu alergenii, renunai la fumat, nu utilizai produsele iritante (vopsele, solveni) i evitai orice activitate fizic excesiv n timpul perioadelor de vrf ale polenizrii, dac avei alergie la polen. Plante cu aciune antiasmatic: Trei frai ptai. Preparai o infuzie dintr-o linguri de planta la 200 ml ap. Acoperii vasu l un sfert de or. Strecurai. Bei 2-3 cni pe zi. Cura dureaz 30 de zile i se repet dup o pauz de o lun. Isop. Preparai o infuzie din 2 lingurie de plant mrunit la o can cu ap clocotit. Lsai vasul acoperit 15 minute. Strecurai. Bei 2 cni pe zi. Fenicul. Facei o infuzie din jumtate de lingurifructe zdrobite la o can fierbinte. Lsai 15 minute, apoi strecurai. Bei ntreaga cantitate n trei reprize, dup mesele principale. URTICARIA ACUT ( PETE ROIATICE I MNCRIMI ) Survine la mai puin de 2 ore de la indigestia unui aliment, medicament sau dp o neptur de insect etc. Rareori, este vorba de consumul unui aliment cu 5 sau 6 ore mai devreme, urmat de 13

un efort fizic intens. Urticaria se manifest printr-o erupie de piele asemntore cu cea produs de urzic. Roeaa, de dimensiune variabil, este nsoi de mncrimi. Uneori dispare, pentru a aprea n alt parte. Leziunile se estompeaz de regul dup cteva ore, spre deosebire de urticaria cronic, unde manifestrile pot dura sptmni ntregi i nu au o cauz alergic. Uneori urticaria paote aciona n profunzime, antrennd umflarea buzelor i a limbii ( edem Quincke). Mai rar se poate produce i o inflamie a cilor respiratorii cu rsc de asfixie ce necesit intervenie medical de urgen. Tratament. Urticaria acut poate prevesti un oc anafilactic, o reacie alergic extrem de grav, fiind unul dintre simptomele premergtoare decesului. De aceea, n caz de urtiacrie, trebuie consultat un medic pentru a descoperi alergenul responsabil. Tratamentul alopat const n asocierea de medicamente antihistaminice i corticoizi. n cazurile necomplicate, o serie de ceaiuri din plante pot fi de folos, cum ar fi: Ctina alb. Preparai o infuzie din 2 linguri de fructe zdrbite la o jumtate de litru de ap clocotit. Lsai vasul acoperit 30 de minute, apoi strecurai. Bei ntreaga cantitate pe parcursul unei zile. Creioara. Infuzie din una sau dou lingurie de plant uscat la o can cu ap clocotit. Acoperii vasul 10 minute, apoi strecurai. Bei una sau dou cni pe zi. Turia mare. Infuzie dintr+o linguri de plant la o can cu ap clocotit. Lsi vasul acoperit 15 minute. Strecurai. Bei dou-trei cni pe zi. Rdcina de iarb mare. Preparai un decoct fierbnd timp de 15 minute trei linguri de rdcin mrunit la o can de ap. Strecurai. Luai patru lingurie pe zi. Uz extern: decoct (30 minute) din 200 g frunze proaspete de iarb mare, mrunite, la un litru de ap. Cu acest preparat facei splturi i aplicai comprese locale. OCUL ANAFILACTIC, O URGEN VITAL Este expresia cea mai sever a alergiei, fiind provocat de regul de alimente, medicamente, nepturi de albine, viespi sau bondari i de latex. La nceput apare o urticarie generalizat, uneori nsoit de vom, transpiraii, tulburri de respiraie i edem Quincke. Pulsul se accelereaz, tensiunea arterial scade pn la pierdereacunotinei, fenomene urmate de oprirea respiraiei i a 14

circulaiei sangvine. Tratamentul ocului se face prin injecie cu adrenalin, i bolnavul transportat de urgen la spital. DESENSIBILIZAREA: EFICIENT PE TERMEN LUNG Tratamentul alergiilor prin desensibilizare const n administrarea unor doze din ce n ce mai mari de alergen la o persoan care este sensibil la aceast substan, n scopul de a atenua sau chiar de a face s dispar simptomele prin obinuirea organismului cu intrusul. Tratamentul este de regul de lung durat, putndu-se ntinde de la cteva luni la cinci ani. Uneori alergenul este injectat la anumite interval de timp, alteori se utilizeaz calea

sublingual: substana este picurat pe o bucic de zahr cubic care se ine sub limb. Desensibilizarea se practic numai sub supraveghere medical. Ea este indicat mai ales persoanelor care sufer de rinite alergice sau astm la polenuri, acarieni, fulgi, blan de pisic, etc., i devine aproape indispensabil dup o urticarie sau un oc anafilactic survenite ca urmare a nepturii de albin ori de viespe. Din cauza pricolului unor reacii violente, desensibilizarea nu etse utilizata n alergiile alimentare. ATENIE ! LA ALERGIILE NCRUCIATE Din ce n ce mai frecvent, persoanele sensibile la substanele inhalate dezvolt i o alergie alimentar. Acest fenomen se produce deoarece polenurile, blana animalelor i legumele pot avea proteine comune. Simptomele sunt de regul localizate: somnolen, mncrimi, edeme (umflturi) la niveleul buzelor i limbii, dar uneori manifestrile alergice pot fi grave. Iat numai cteva relaii surprinztoare: Polen de mesteacn / mere, alone, mugdale, morcovi, piersici, ciree, elin, cartofi. Polen de graminee / tomate, ardei, pepene, kiwi. Pr de pisic / carne de porc. Acarieni / melci, crevei. Latex / banana, avocado, kiwi, castane.

Polenurile care produc alergii sunt transportate de vnt, nu de insect. Principalele acuzate sunt gramineele(orz, ovz), unele plante erbacee i o serie de arbori i arbuti des ntlnii n parcuri i 15

grdini (plop, alun, mesteacn). Nu sunt prea multe soluii mpotriva acestei poluri verzi, dar se pot lua cteva msuri: Evitarea ieirii n natur, mai ales n perioada de vrf a polenizrii i n zilele cu vnt. Eviarea uscrii lenjeriei de pat umed pe balcon sau n aer liber deoarece capteaz polenul.

CAPITOLUL II ANTIHISTAMINICELE H1

ANTIHISTAMINICELE sunt antagoniti competitive ai histamine. Nu mpiedic eliberarea histamine, nu inactiveaz histamine ci blocheaz receptorii histaminergici, datorit asemnrii structural cu histamine, mpiedicnd fixarea acesteia pe receptori. Corespunztor celor 2 tipuri de receptori histaminergici exist 2 grupe de antihistaminice: H1 i H2. n manifestrile alergice sunt importante mai ales efectele histamine obinute prin activarea receptorilor H1. Aceste efecte pot fi combtute prin antihistaminicele H1. BAZE FIZICO CHIMICE Multe antihistaminice, pe lng aciunea principal de antagonizare a efectelor histaminei au i unele din aciunile acestor antagoniti iar substanele din grupele respective sunt i antihistaminice. n formula general X poate fi azot, oxigen sau carbon, rezultnd: Derivai de etilendamin, Derivai de etanolamin, Derivai de alchilamin. X poate fi azot fcnd parte dintr-un nucleu fenotiazinic, cnd rezult derivai de fenotiazin.

16

Printre histaminice mai sunt cuprinse i sunbstane cu alte structuri. De atomul reprezentat prin X se leag nucleul antihistaminicelor, R3 i R4, avnd cel puin 2 grupri aril sau arialchil i greutatea molecular mai mare dect 150. Introducerea unui substituent n para, la unul din inelele nucleului, crete aciunea. R1 i R2 sunt de obicei metil, care confer activitatea optim dar pot fi i radical pirolidinic. Structura chimic a antihistaminicelor blocante H1 cuprinde o caten etilenamin, prezent i n molecula histaminei. Dup nucleul lor de baz ecatse antihistaminice se pot clasifica n: Etilendiamine (Cloropiramina, Mepiramina), Etanolamine (Clorfexomina, Clemastina), Alkilamine (Clorfeniramina, Dimetinden), Imidazoline (Antazolina), Fenotiazine (Prometazina, Alimemazina), Piperazine (Meclozina, Cetirizina), Piperidina (Loratidina, Astemizol). BAZE FARMACOCINETICE Absorbia medicamentelor administratea pe cale oral depinde att de starea morfofuncional gastrointestinal ct i de medicament. n admininstrarea oral procesul absorbiei medicamentoase este influenat de aciditatea gastric, de starea de troficitate a mucoasei gastrice, de viteza de golire gastric, de interaciunile medicamentoase. De asemenea au importan motilitatea i tranzitul intestinal, activitatea enzimatic digestiv, componentele biliare, irigaia i viteza circulaiei sangvine n segmentul intestinal. Medicamentul ptrunde n organism strbtnd mai multe membrane: Membrana mucoasei digerstive, Membrana capilar, Bariera placentar, Bariera hemato encefalitic, Mebrana celulei tubulare a rinichiului. Dup absorbie, medicamentele ptrund n sngele circulant. Prin intermediul acestuia este transportat n ntregul organism n dou forme: Dizolvat n plasma ionizat sau nionizat, Legat de proteinele plasmatice (sisteme transportoare). 17

Odat ptrunse n organism, medicamentele pot fi distribuite uniform n toate esuturile, sau cu predilecie n anumite esuturi. Distribuia medicamentelor este influenat de aa zisele bariere hemato - tisulare, din care mai importante sunt bariera hemato encefalitic i bariera placentar. n organism, medicamentele sunt supuse n general unui proces de biotransformare. Sediul general al metabolizrii lor este ficatul. Medicamentele, ca de altfel i alte substane ptrunse n organism, se eleimin nemodificate sau modificate. ANTIHISTAMINICELE H1 se absorb repede dup administrarea oral sau parental dau ru biodisponibilitate limitat datorit efectului primului pasaj hepatic. Picul seric se realizeaz dup 2 -3 ore, cu variaii individuale mari: Legare de proteine 80-90 %, Biotransformare nalt cu eliminare urinar, Astemizolul i terfenadina au circuit enterohepatic cu eliminare important n fecale. Clemastin se absoarbe complet n tbul digestiv. Concentraia maxim este de circa 4 ore. Biotransformarea este aproape complet. Eliminarea renal este de circa 57 % i cea biliar de circa 18%. Cu doza de 2 mg de 3 ori pe zi se atinge steady n- state dup 8-9 zile. Fenitil gel penetreaz rapid pielea. Matebolizarea substanei active include hidoxilare i metoxilare. Dimentidenul i metaboliii aestuia se elemin predominant prin bil i urin, doar ntre 5-10 % sub form nemodificat. Barpet este rapid absorbit din tractul gastrointestinal, 91 % din el circulnd legat de proteinele plasmatice. Se elimin prin fecale i urin. Hismanal studiile farmacocinetice pe om demonstreaz c astemizolul este rapid absorbit, maximul concentraiei plasmatice fiind atins n 1-2 ore. Metabolizarea la prima trecere este extensiv, iar distribuia tisular este semnificativ. n starea de echilibru concentraia plasmatic maxim medie a astemizolului plus metabolitul sau desmetillastemizolul este de 3-5 mg / ml. Astemizolul este eliminat n special sub form de metabolii prin bil.

18

BAZE FARMACODINAMICE Antihistaminicele H1 exercit 2 tipuri de aciuni: De antagonizare a efectelor H1 ale histaminei, Efecte proprii. Aciunile de antagonizare nu apar dect daca administrarea sbstanelor este concomitent cu existena n organism a unei cantiti de histamin liber care produce efectele ei specifice evidente. Activitatea antihistaminicelor se exprim n numrul de doze letale de histamin contra crora protejeaz experimental. Antihistaminicel H1 inhib intens activitatea histaminei asupra muchilor netezi viscerali mpiedicnd spasmul bronic, intestinal, urinal,. Inhibarea contraciilor intestinale produse de histamin apare la concentraii de antihistaminice H1 mai mici, n comparaie cu alte atispatice (neutrope sau musculotrope). Aciunile vasculare ale histaminei sunt numai parial antagonizate de antihistaminicele H1, ntruct vasele conin i receptori H2 a cror activitate are efecte asemntoare cu H1. Antihistaminicele H1 nu influeneaz practic secreia gastric spontan, nu inhib, dar uneori accentueaz efectul stimulator al histaminei asupra secreiei, prin activarea anhidrazeicarbonice. n doze mari diminu sau ntrzie fenomenele inflamatoare, slbind rezistena fiziologic la infecii. Dintre aciunile proprii ale antihistamelor H1, importante sunt efectele inhibitoare suapra sistemului nervos central ale derivaiilor de etenolamin i fenotiazin. Acestea sunt active n ru de micare, parkinsonism, poteneaz anestezicele generale, hipnoticele, analgezcele, anticonvulsivantele. Alte efecte ale antihistaminicelor H1: parasimpatolitice, adrenolitice, antiserotoninice, anstezice locale. Unele dintre aceste efecte sunt utile terapeutic, altele reprezint efecte adverse. Printre antihistaminicele H1 care reprezint doar aciune antialergic amintim urmtoarele medicamnte: Hismanal, Clemastin, Zyrtec, Claritine, Barpet, Histadin, Cloropiramida. Majoritatea antihistaminicelor H1 au efect sedativ. Cele din grupa etanolaminleor difenhidramina, doxilamina, ca i unele fenotiazine produc sedarea marcat, uneori util, de multe ori nedorit. Unele antihistaminice H1 au proprieti antivomitive fiind active n rul de micare, n aceast clas sunt cuprinse Difenhidramina, Romergan. 19

Parte din antihistaminicele H1 clasice au efecte anticolinergice periferice moderate. Dintre acestea amintim: Fenistil, Emetostop, Romergan. Efectul antiserotoninic marcat al Peritoluluiu ncadreaz acest antihistaminic ntr-o grupfarmacodinamic aparte. Unele antihistaminice exercit efect anestezic local, uneori marcat, aa cum este cazul Prometazinei sau Romerganului. Clorfenoxamina i Peritolul prezint pe lng activitatea antihistaminic H1 i aciune parasimpatolitic slab. Clemastina datorit faptului c prezint i efecte antipruriginoase poate fi util n unele aciuni alei pielii. Un rol deosebit l ocup antihistaminicul H1 Fenistilul deoarece prezint i aciune antikinic. Ketotifenul datorit faptului c prezint un efect antiasmatic este foarte eficient n prevenirea i tratamentul crizelor de astm bronic. Printre medicamentele care relexeaz musculatura putem aminti i Clorfenoxamina, care pe lng aciunea antihistaminic H1 sedativ slab parasimpatolitic prezint i aciune miorelaxant. Un antihistaminic foarte larg utilizat este Peritolul datorit multiplelor sale aciuni famacodinamice printre care este i aceasta: mrete apetitul i influeneaz pozitiv curba ponderal i de cretere a copiilor. Unele antihistaminice poteneaz aciunea anestezicelor genrale, hipnoticelor i analgezicelor. Printre acestea amintim Romerganul. Durata efectului antihistaminicelor H1, care este n funcie de proprietile

farmacocinetice, difer de la un produs la altul. Dintre antihistaminicele care au o durat de aciune scurt fac parte Clemastin 2-4 ore, Clorfenoxamina 3-6 ore. Pentru o bun parte dintre antihistaminicele H1 efectul dureaz 4-6 ore ca de exemplu: Zyrtec, Nilfan iar Clorfeniraminul are durata de aciune de 4-12 ore. Cteva antihistaminice H1 au efect de durat mai lung, se menin 12 -24 ore, ceea ce permite administrarea n 2 reprize sau ntr-o singur repriz pe zi. Din aceast categorie fac parte: Clemastin, Meclozina, Prometazina, Astemizolul, Terfenadina.

20

BAZE FARMACOTOXICE Reaciile adverse sunt reaciile nocive, acre apar la dozele folosite n mod obinuit n combaterea bolilor. Ele trebuie deosebite att de efectele nedorite de ordin farmacodinamic ct i de fenomenele de intoxicaie acut ce apar la doze mari. Posibilitatea apariiilor reaciilo adverse este mai mare la btrni, copii i femei. Riscul crete progresiv cu numrul medicamentelor administrate unui singur bolnav. Antihistaminicele H1 produc frecvent efecte adverse, care sunt n general uoare i dispar la ntreruperea tratamentului. Prezint urmtoarele reacii adverse: Deprim sistmul nervos central ce se manifest prin: Astenie care apare n urma administrrii Prometazinei, Feniraminei, Somnolen (Nilfan, Feniramin, Torecan, Clorfeniramin), Cefalee (Clemastin, Ketotifen), Sedare (Nilfan, Ketotifen, Barpet, Claritine), Oboseal (Clorfeniramin, n doze mari, i Zyrtec la nceputul tratamentului), Somnoluen i ameeli (Prometazina, Clorfenoxamina, Ciproheptadina).

Stimuleaz sistemul nervos central prin: Hiperexcitabilitate (Prometazina, Feniramin, Ketotifen), Fenomene de excitaie (Emetostop, Ciproheptadina), Insomnie (Emetostop).

Produc tulburri digestive (Prometazina, Ciproheptadina, Clorfenoxamina, Feniramin, Clemastin, Nistadin ) Dau reacii cutanate (Clorfenoxamina) Produc uscciune gurii (Clemastin, Torecan, Ciproheptadina, Desloratidina mai rar) Supradozarea antihistaminicelor H1 la persoanele cu lezziuni cerebrale pot prezenta convulsii (Torecanul). Tiosulfatul de sodiu este un antihistaminic care produce febr, frison n timp ce Feniraminul produce fenomene alergice.

21

Antihistaminicele H1 cu efecte anticolinergice pot produce: Hiposalivaie (Clorfenoxamina, Clemastin) Tulburri de vedere ( Romergan, Torecan, emetostop) Greutate n miciune (Ciproheptadina) Cele ce efecte serotonice (Ciproheptadina, Ketotifenul) produc creterea apetitului. Nilfanul este un antihistaminic H1 care diminu reflexele la oferi. Antihistaminicele H1 pot provoca intoxicaii acute, voluntare sau accidentale, ultimele ntlnite mai ales la copii. Supradozarea cu Fenistil poate produce deprimarea sistemului nervos central cu somnolen (n special la aduli) sau stimularea sistemului nervos central i efecte antimuscarinice (n special la copii), cu urmtoarele semne: excitaie, tahicardie, spasme tonice, midriaza, uscciunea gurii, retenie urinar, febr. n faza terminal come se poate agrava prin colaps respirator i moarte. Nu exist antidot specific n cazul supradozrii antihistaminicelor. Msurile de urgen constau n: provocarea vrsturilor, administrarea de crbune activ, laxative saline i atunci se impune asisten cardiorespiratorie. Nu se recomand utilizarea stimulanilor. Dup administrarea Fenistilului Gel uneori pot aprea semne de iritaie local tranzitorie, piele uscat sau senzaie de arsur. Foarte rar apr reacii de hipersensibilizare. FARMACOTERAPIA Antihistaminicela H1 reprezint un tratament simptomatic patogenic al manifestrilor alergice. Efectele lor sunt cu att mai eveidente cu ct participarea histaminei la manifestrile respective este mai mare. n msura n care intervin i alte autacoide, efectele antihistaminelor H1 sunt mai mici. Antihistaminele H1 nu influeneaz procesul de sensibilizare, nu se opun reaciei antigen anticorp. Nu au efecte evidente asupra reaciilor alergice inflamatorii. Influeneaz predominant reaciile alergice imediate, modificnd mai ales tulburrile de permeabilitate capilar.

22

n polenoze (febra de fn, coriza spstic sezonier, rinita spasmodic, guturai de fn) efectele sunt adesea intense dar uneori sunt necesare doze mari. Antihistaminicele H1 scad hipersecreia nazal i frecvena strnutului dar influeneaz mai puin congestia mucoasei nazale. Uneori, chiar dac un antihitaminic este inactiv la un bolnav, o alt substan poate fi eficace. Mai mult, dup o perioad de eficacitate un antihistaminic poate deveni inactiv. n acest caz se schimb substana. Cnd, dup un timp, aceasta nu mai are are efect, se poate reveni la prima. Antihistaminicele sedative sunt mai eficiente n rinita alergic. Efectele bune se obin cu antihitaminice H1 n urticarie, edem angioneurotic, afeciuni pruriginoase (prurit anal sau vulvar, prurit din ictere, dermatita de contact, nepturi de insecte, alergii la medicamente). Antihistaminicele H1 pot fi utile pentru prevenirea unor efecte nefavorabileale extractelor alergenice, n cursul hiposensibilizrii. Nu se obin efecte evidente n virozele cilor respiratorii superioare, n criza de astm, boala serului (diminu fenomenele cutanate, nu influeneaz tulburrile articulare), dermatita atopic i de contact. Antihistaminicele H1 cu efect antiemetic sunt active n ru de micare. Alte indicaii: Vome post operatorii i de sarcin Sindrom Meniere n preanestezie (antihistaminicele H1 cu efect sedativ) Sindrom parkinsonian Prurit n boala Hodgkin La bolnavii cu radioterapie. n prescrierea antihistaminelor H1 se va avea ntotdeauna n vedere efectele asupra sistemului nervos central. Susbstanele sedative ale sistemului nervos central (Fenotiazine, Clorfenoxamina) se folosesc ca antihistaminice de noapte nainte de culcare i la bolnavii care stau la pat. Sunt preferate n cazurile cu hiperexcitabilitate neuropsihic. Substanele fr efecte sedative sunt numite antihistaminice de zi i sunt recomandate n tratamentul ambulator (Cloropiramina, Feniramina). 23

Exist bolnavi care reacioneaz diferit la antihistaminice, n ce privete efectul asupra sistemului nervos central. De exemplu Clorfenoxamina, puternic sedativ la muli bolnavi, nu produce deloc sedare la unii, n timp ce Feniramina, bine suportat n general, determin n unele cazuri efecte sedative intense. Datorit faptului c antihistaminicele H1 prezint importante aciuni farmacodinamice ele sunt eficace n diferite afeciuni: Urticarie (Clorfenoxamina, Tiosulfatul de Na, Hismanal, Nilfan, Clemastin, Fenistil, Zyrtec, Romergan, Histadin) Urticarie acut i cronic (Clemastin, Oxomemazin, Clorfeniramin, Aerius pentru urticarie cronic idiopatic) Urticarie alergic (Zyrtec) Parkinson (Clorfenoxamina) Tuse spastic (Clorfenoxamina) Astm bronic (Clorfenoxamina, Clorfeniramin, Ketotifen, Dexametazona) Boala serului (Clorfenoxamina, Dimetiden, Tiosulfatul de Na, Clorfeniramin, Romergan) nepturi insecte (Dimetiden, Clorfenoxamina, Clorfeniramin, Clemastin, Fenistil, Romergan, Histadin) Rinopatii alergice (Clemastin) Afeciuni pruriginoase (Clemastin, Dimetiden, Tiosulfatul de Na, Clorfeniramin, Romergan) Prurit n variate etologii, cu excepia colestatic (Fenistil) Dermatoze alergice (Clemastin, Dimetiden, Histadin, Claritine) Sarcin (Dimetiden) Alergii medicamentoase (Clorfeniramin, Fenistil) Adjuvant n tratamentul eczemei acute i cronice al dermatitei de contact i al erupiilor medicamentoase (Clemastin, Fenistil, Nilfan) Febra fnului (Clemastin, Fenistil, Histadin) Simptome astmatice asociate cu febra de fn (Ketotifen) Alergii respiratorii (Dimetidina, Claritine, Fenistil) Boli virotice (Dimetidina, Fenistil, Ciproheptadina) 24

 Rinite alergice (Himanal, Nilfan, Zyrtec, romergan, Histadin, Aerius) Conjuctivite alergice (Hismanal, Nilfan, Zyrtec) Edem Quincke (Nilfan, Clorfeniramin) Neurodermita (Clorfeniramin) Eritem solar (Clorfeniramin, Pheniramini P- Aminosalicylas) Prevenirea i tratarea rului de micare (Emetostop, Torecan) Arsuri solare, arsuri superficiale alergice (Fenistil Gel) Bronita alergic (Ketotifen) Edem angioneurotic (Romergan, Histadin) Migrena (Clorfeniramin) Alergii multisistemice (Ketotifen) Conjunctivita folicular cronic (Clorfeniramin) Vom (Romergan, Torecan) Poliartrita reumatoid (Prednison) Boala ulceroas (Dexametozona) Colita mucoas (Clorfeniramin) Reacii transfuzionale, pregtirea anesteziei generale i a interveniilor chirurgicale (Romergan) Boala de iradiere (Torecan) Insomnie (Romergan) Prevenirea i tratamentul reaciilor alergice la transfuzia de snge sau a reaciilor la substanele de contrast parentale utilizate n radiologie (Histadin) Reacii alergice cutanate (Ketotifen, Claritine) Vertije labirintice, vertij la arterosclerotici i hipertensivi (Torecan) Sechele vertiginoase dup intervenii otologice i traumatisme craniene (Torecan) Rinita alergic cronic (Zyrtec, Aerius) Intoxicaia medicamentoas (Torecan)

25

FARMACOEPIDEMIOLOGIE Ca orice medicament, antihistaminicele H1 sunt indicate n anumite afeciuni dar datorit numeroaselor reacii adverse sunt contraindicate n urmtoarele afeciuni: Afeciuni hepatice Afeciuni renale n stri depresive n primul trimestru de sarcin Antihistaminicele H1 care produc fenomene de deprimare a sistemului nervos central cu somnolen, ameeli, diminuarea reflexelor, nu vor fi administrate la conductorii auto i la cei care au nevoi de integritatea coordonrii neuromotorii n exercitarea profesiunii. Aceste antihistaminice H1 sunt Nilfan i Dimetiden. Clorfenoxamina i Peritolul sunt antihistaminice H1 ce nu pot fi administrate n glaucom i adenom de prostat. Unele antihistaminice H1 sunt contraindicate n insuficiena hepatic i renal, stri depresive, de exemplu: Prometazina, Feniramin, Clorfeniramin. Alte contraindicaii ale antihistaminicelor H1 sunt urmtoarele: Com (Torecan) Alergie la fenotiazine (Torecan) n asociere cu digitalice (Tenalidin) Insuficien renal (Tenalidin, Tiosulfatul de Na) Epilepsie (Clorfeniramin) Sarcin (Zyrtec) Hipersensibilitate la subsan (Clorfeniramin, Clemastin, Ketotifen, Claritine) Hipersensibilitatea la astemizol i la administrarea concomitent a Histamanalului cu Ketoconazol (Hismanal) Hipercalcemie i hipercalciurie (Tenalidin) Hipersensibilitate la Piperazine (Emetostop) Intoxicaie acut cu deprimante centrale (Romergan) Astm bronic, boli cardiovasculare (Cipiroheptamina) 26

 Hiperioidism, hipertensiune arterial (Ciproheptadina) Copii sub o lun, n special copii prematuri (Fenistil) Copii sub 2 ani (Peritol) Copii sub 5 ani (Tiosulfatul de Na) Copii sub 12 ani (Emetostop, Aerius cpr.) Btrnii debitai (Peritol) PRECAUII Antihistaminicul H1 numit Clorfenoxamin se administreaz cu precauie n asociere cu barbiturice i alte deprimante centrale, de asemenea parkinsonienii tratai cu Clefenoxamin dac primesc concomitent cofein pot prezaenta accentuarea atxiei. Dimetidenul se administreaz cu precauie la asocierea cu inhibitoare centrale (alcool, hipnotice, sedative). Histaglobina nu se asociaz cu corticosteroizi deoarece anuleaz efectul prepartului. Peritolul se administreaz cu prudenatunci cnd acesta se asociaz cu buturil alcoolice, medicamente deprimante centrale (potenare), antidepresive triciclice (risc crescut de retenie urinar i glaucom). Datorit faptului c Hismanalul este metabolizat n special de ficat trebuie evitat folosirea lui de ctre pacienii cu disfuncii hepatice. Clemastinul pe cale parental poate s aib efect sedativ, administrndu-se cu pruden la conductorii auto. La copii poate duce la dpreimarea sistemului nervos central. Se folosete cu precauii la pacienii cu glaucom cu unghi nchis, ulcer peptic, obstrucie piloduodenal, hipertrofie de prostat cu retenie urinar i obstrucie vezical. Administrarea Ketotifenului nu trebuie ntrerupt brusc. Se recomand pruden n cursul primelor zile de tratament la conductorii auto. De asemenea se administreaz cu precauie la diabetici, la femeile nsrcinate sau la cele care alpteaz. Romerganul se administreaz cu pruden cnd se asociaz cu hipnotice (poteneaz efectul deprimant central), antihipertensive, anticolinergice.

27

Torecanul se administreaz cu pruden n primul semestru de sarcin, conductorilor auto, n glaucom i n adenom de prostat. Fenistilul este utilizat cu precauie n glaucom, retenie urinar asociat tulburrilor uretro prostatice, boli obstructive pulmonare i persoanelor a cror profesie necesit o atenie crescut. Se evitaplicare de Fenistil gel n primele trei luni de sarcin. Spersallergul se administreaz cu precauie la copii, doza trebuia stabilit foarte atent pentru a mpiedica apariie reaciilor adverse. Pacienilor cu lentile de contact li se poate instila Spersallergul doar atunci cnd acetia nu le poart. Ct privete sarcina i alptarea nu exist studii privind administrarea Spersallergului n perioada de sarcin sau de alptare. Tratamentul intoxicaiei cu antihistaminice H1: Aspirare i splturi gastrice, dac medicamentul se mai gsete n stomac Repaus la pat, ntr-o camer linitit Fenomenele de excitaie central, inclusiv onvlsiile, necesit Diazepam sau Fenobarbital i.m.m Tipental sodic sau Clorpromazin Strile hipotensive grave se trateaz cu substitueni de plasm Dac este necesar se instituie respiraie controlat. INTERACIUNI Antihistaminicele H1 pot accentua: Efectele deprimante centrale ale anestezicelor generale, antidepresivelor, hipnoticelor, sedativelor, tranchilizantelor, clonidinei, rezerpinei, opioidelor, alcoolului Efectele parasimpatolitice ale anticolinergicelor, antidepresivelor triciclice,

antiparkinsonienelor, disopiramidei. Antihistaminicele H1 diminu progesteronului. Asocierea antihistaminicelor H1 cu fenotiazine accentueaz efectul sedativ i cel anticolinergic. efectele anticuagulantelor de sintez, androgenilor,

28

CAPITOLUL III EXEMPLE DE MEDICAMENTE ANTIHISTAMINICE H1

Majoritatea antihistaminicelor au proprieti sedative de intensitate variabil, n funci e de medicament i de bolnav. Mai rar provoac fenomenul de stimulare psihomotorie. O parte din antihistaminice sunt antivomitive. Unele au proprieti antituse. Majoritatea au efecte colinergice periferice i centrale. Efectul anestezic local este evident pentru cteva dintre aceste medicamente. Antihistaminicele sunt de obicei bine suportate. Diferite medicamente antihistaminice au eficacitate asemntoare. Rspunsul individual variabil ac i necesitatea de a alege ntre compui mai mult sau mai puin sedativi, cu efect de durat mai scurt sau mai lung, explic gama larg de medicamente din aceast grup. CLASIFICAREA ANTIHISTAMINICELOR PE GRUPE Grupele de antihistaminice sistemice sunt urmtoarele: Aminoalchileteri Substitueni de alkylamine Derivai de etilendiamin Derivai de fenotiazine Derivai de piperazine Alte antihistaminice sistemice Clasificarea grupelor dup substana de baz a medicamentelori dup denumirea comercial i forma de prezentare pe piaa romneasc, cu rpospectul lor este urmtoarea: A. AMINOALCHILETERI A1. CLEMASTINUM Clemastin 1 mg PROMEDIC, Comprimate de 1 mg clemastin, cutie x 2 blistere x 10 comprimate. Tavegyl NOVARTIS, comprimate de 1 mg, cutie x 20 comprimate. 29 lor

Indicaie: Febra fnului i alte rinopatii alergice. Urticarie de diferite cauze. Prurit, dermatoze pruriginoase. Adjuvant n eczeme acute i cronice, dermatite de contact i erupii provocate de medicamente. nepturi i mucturi de insecte. Doze i mod de administrare: intern / oral, nainte de mese. Aduli i copii peste 12 ani: 1 mg dimineaa i seara, maxim 6 mg. Copii sub 12 ani: - 1 mg dimineaa i seara. Contraindicaii: hipersensibilitatea la clemastin. Copii sub 1 an. Atenie! Precauie la pacienii cu glaucom c unghi ngust, ulcer peptic stenozant, obstrucie piloroduodenal, hipertrofie prostatic cu retenie urinar i disectazia colului vezicii urinare. Poteneaz efectele sedativelor, hipnoticelor, IMAO i alcoolului. n timpul sarcinilor i al alptrii. Precauie la conducrii auto i persoane cu activiti de precizie. Reacii adverse: oboseal, sedare, ocazional stimularea SNC, uscciunea gurii, cefalee, erupii cutanate, grea. Dureri epigastrice i constipaie. A2. CLORFENOXAMINUM Clorfenoxamina SICOMED SA, drajeuri de 2 mg, cutii x 20 drajeuri. Indicaii: aciune antihistaminic cu durata de 3 6 ore, efecte sedative marcante, miorelaxant central, antiparkinsonian, n rinite alergice urticarie, boala serului, eczeme, edem Quincke, manifestri pruriginoase, nepturi de insecte. Doze i mod de adminstrare: adul:20.40 mg (1-2 drajeuri) de 2-3 ori pe zi. Copii sub 2 ani, din doza adultului, 2-5 ani 1/3 din doza adultului, 5-10 ani din doza adultului. Contraindicaii: Glaucom, adenom de prostat, n primul trimestru de sarcin, conductorilor auto, evitarea alcoolului i asocierea cu alte deprimante centrale. Reacii adverse: relativ frecvent somnolen, ameeli, hiposalivaie, tulburri digestive, retenie de urin.

30

B. SUBSTITUENI DE ALKYLAMINE B1. CHLORPHENAMINUM Clorfeniramin LABORMED SRL, comprimate de 4 mg clorfenamin.

Indicaie: n dermatologie: urtiacrie acut i cronic, eczeme, dermatita atopic i de contact, prurit, eritem solar, nepturi de insecte. n medicina intern: boala serului, edem Quincke, migren, colita ulceroas, alergii medicamentoase. n oftalmologie: procese alergice oculare. n O.R.L.: rinita alergic, coriza de fn. Doze i mod de administrare: aduli: 2-4 mg de 3-4 ori /zi. Copii: 0.35 mg / kg / zi, divizat n 4 prize. Contraindicaii: hipersensibilitate la clorfenamin, IR i IH avansat, stri depresive. La pacienii cu risc de retenie urinar. La pacienii cu risc de glaucom cu unghi nchis. Atenie! Pruden la pacienii cu presiune intraocular crescut, tulburri cardiovasculare, HTA, astm bronic, la copii i la pacineii n vrst. A nu se asocia cu alcool, cu medicamente depresive ale SNC, cu atropina i alte substane atropinice (antidepresive, antiparkinsoniene, anticolinergice, spasmolitice, disopiramida, neuroleptice, fenotiazinice). Nu este recomandat utilizarea de ctre femeile nsrcinate i n perioada de alptare. Nu se recomand conductorilor auto i celor cu activiti de precizie. 31

B2. DIMETINDENUM Fenistil ZYMA, Soluie oral, 0,1 % maleat de dimetinden, cutie x 1 flacon x 20 ml Fenistil ZYMA, Gel, 0,1% maleat de dimetindem, cutie x 1 tub x 30 g.

Indicaie: n tratamentul simptomatic al: urticariei, alergii ale cilor respiratorii superioare, alergii alimentare i medicamentoase, pruritului, ntepturilor de insecte, eczeme i dermatoye pruriginoase. Doze i mod de administrare: Intern / oral: Aduli i copii peste 12 ani: 3-6mg / zi, divizat n 3 prize. Copii: 0,1mg/ kg/ zi. Topic 2-4 aplicaii / zi. Contraindicaii : Hiperesensibilitate la unul din componeni. Copii sub o lun, in special prematuri. Atentie! : Glaucom. Retenie urinar asciat tulburrilor uretroprostatice. Boli obstructive pulmonare cronice. La copii, antihistaminicele pot provoca ageitaie. Sub vrsta de 1 an, efectul sedativ al dimetindenului poate provoca episoade de apnee in timpul somnului. S e evit expunerea prelungit la soare a zonelor tratate. La sugari i copii mici, se evit folosirea dimetinden gel pe suprafete intinse sau cu leziuni si inflamatii cutanate. Precauie in cazul asocierii cu: deprimante ale SNC, IMAO, antidepresive triciclice, medicamente anticolinergice. Precauie cu activiti de precizie. sau se evit adiministrarea intern sau topic, in sarcin si perioada de alptare;la conductorii auto i persoane

32

Reactii adverse : Somnolen, tulburri gastrointestinale, uscciunea gurii si / sau a gtului, vertij, agitaie, cefalee, edem, erupii cutanate, spasme musculare, tulburri respiratorii, semne de iritatie local, reacii de hipersensibilizare. C. DERIVAI DE ETILENDIAMIN C1. CHLOROPYRAMINIUM Nilfan SICOMED; Drajeuri de 25mg cloropiramin; flacon x 20 drajeuri. Indicaii: Manifestri alergice: coriza alergica, conjunctivita alergica, dermatoze alergice. Astm bronic, edem Quincke, boala serului, migrena de origine alergic, oc anafilatic. ntepaturi de insecte. Hiperemia gravidelor. Ru de mare si altitudine. Doze i mod de administrare: Aduli: 25mg de 3 ori pe zi, dupa mesele principale. Copii: dozarea se face n funcie de vrsta i greutatea corporal. Contraindicaii: Sensibilitate la preparat. Reacii adeverse: Ameeal, somnolen. D. DERIVAI DE FENOTIAZINE D1. MEQUITAZINUM Primalan PIERRE FABRE MEDICAMENT; SIROP 0,05%. Primalan 5 mg, 10 mg LAB.PIERRE FABRE; Comprimate de 5 mg sau 10 mg. Indicatii: n tratamentul simptomatic al manifestrilor alergice: rinita (boala fnului, rinita nesezonier), conjunctivit, urticarie. Doze si mod de administrare: Adulii si copii peste 12 ani: 5 mg dimineata si seara sau 10 mg seara. Copii sub 6 ani : 1,25mg / 5kg corp / zi. Copii 6-10 ani: 2,6 mg dimineaa i seara sau 5 mg seara. Copii 10-12 ani: 2,5 mg dimineaa si 5 mg seara sau 7,5 seara. Contraindicaii: Agranulocitoz cronic sau recent, glaucom, tulburari de miciune, alergie antihistaminice, asicierea cu IMAO.

33

Atenie! Pruden n febr, afeciune hepatic, vrstnici, epilepsie, expunere delungat la soare; interaciuni medicamentoase cu deprimante ale SNC; conducatori auto si activitai de precizie. Reacii adverse: Reacii alergice cutanate (eritem, eczeme, purpur, urticarie), edem Quincke, fotosensibilizare, somnolen, scderea vigilenei, confuziei, halucinaie, uscciunea gurii, tulburri de vedere, reteniei de urin, constipaie, palpitaii , agitaie, nervozitate, insomnie. D2. PROMETHAZINUM Romergan BIOFARM; Sirop 0,124% , flcon x 50m Romergan SICOMED SA; Comprimate filmate de 30 mg maleat de prometazin. Indicaii: Afeciuni alergice ale tractului respirator superior, pielii, ochiului sau tractului digestiv; intolerane alimentare i medicamentoase; boala serului; reacii anafilactic e sau transfuzionale; stri de apatie i insomnie n cursul bolii hipertonice; tulburri de climax; vrsturi azmotemice; sindrom neurotoxic encefalite acute; insomnie; adjuvant n sedarea preoperatorie; sedativ n pediatrie. Doze i mod de administrare : Aduli : 30mg, la calculare; maxim 60-120mg / zi. Copii 11,5mg / kg / zi n 2-3 prize, maxim seara. Durata: Aduli: cteva zile-sptmni; Copii 5-7 zile. Contraindicaii: Hipersensibilitate la fenotiazine, depresii ale SNC, com, nou nascui, prematuri, sarcin, alptare, conductori auto, activiti de precizie. Atenie! Pacieni cu astm, bornita, broniectazii, afeciuni coronariene grave, glaucom cu unghi nchis ngust, epilepsie, IR, IH, afeciuni uretr-prostatice, obstrucii piloro-intenstinale. Poate masca semnele intoxicaiei cu salicilai, ale obstruciei intestinale sau ale presiunii intercraniene crescute (prin suprimare vomei). Se evit expunerea la soare pe durata tratamentului (risc de fotosensibilitate cutanat). Nu se adiminstreaz bolnavilor tratai cu IMAO n ultimele 14 zile. Reacii adverse: Somnolen diurn torpoare ameeli stri de nelinite, dureri de cap, comaruri dezorientare, creterea vscoyitii secreiei bronice, uscciunea gurii, anorexie, iritaie gastric, palpitaii, hTA, spasme musculare, reacii de fotosensibilizare cutanat, confuzie mintal sau excitabilitate la pacienii vrstnici, hiperexictabilitate paradoxal la unii copii. Rareori, n adiministrarea de lung durat: icter, diskinezie tardiv, anemie gemolitic leucopenie i agranulocitoz. 34

D3. THIETHYLPERAZINUM Torecan NOVARTIS PHARMA; Drajeuri 6,5 mg Indicaii: Grea i vom asociate cu tulburri gastrintestinale, intoleran la medicamente, traume cerebrale i presiune intracranian crescut dup radioterapie si postoperator. Vretij asciat cu ateroscrloz, sindromul Meniere i alte boli sau leziuni care afecteaz aparatul vestibular, procese expansive intracraniene, dup traumatisme craniene. Ru de miscare. Doze si mod de administrare: Oral 6,5 mg de 1-3 ori / zi. Contrindicaii: Hipersensibilitate la fenotiazine, stri comatoase. Copii sub 15 ani. Atenie! Pacienii n vrst nu trebuie tratai cu tietilperanzin mai mult de dou luni i trebuie monitorizai cu atenie. Poate potena efectele sedativelor SNC, inclusiv ale benzodiazepinelor, opiaceelor si alcoolului. Pruden la femie nsrcinate sau care alpteaz; la conducatorii auto i persoanele cu activitai de precizie. Reacii adverse: Uscciunea gurii, astenie, somnolen, tahicardie, hipotensiune, anomalii ale funciei hepatice si apariia sindormului malign neuroleptic. Poate provoca simptome extrapiramidale (crize oculogire), tulburri de deglutiie i vorbire, spasme musculare. E. DERIVAI DE PIPERAZINE

E1. CETIRIZINUM Alerid CIPLA; Comprimate filmate de 10 mg. Alerid 10 mg TERAPIA SA; Comprimate filmate de 10 mg. Cetrine DR.REDDYS LABORATORIES; Comprimate de 10 mg Zyrtec UCB; Comprimate filmate de 10 mg; Soluie oral 10 mg / ml (flacoane x 10 ml); Indicaii : Rinite alergice, conjunctivite alergice, iritaii, urticarie, dermografism, eczeme cu localizare divers, termatite de contact, reacii alergice acute datorate unor toxiinfecii alimentare i nepturi de insecte. Contraindicaii: Hipersensibilitate la oricare dintre componentele produsului. 35

Atenie! La conudctorii auto si la presoanel cu activitai de precizie. Nu este recomandat la copii sub 12 ani precum i la femei gravide care alpteaz. Reacii adverse: Somnolen, cefalee, ameeal, stare de agitaie, uscciune a gurii i disconfort gastrointestinal. E2. MECLOZINUM Emetostop SPECIFAR, GRECIA; Comprimate 30 mg, cutii x 10 comprimate. Indicaii: Antihismatic H1 cu aciune antivomitiv i slabe efecte sedative i anticoinergice. Durata aciunii antiemetice este de 24 ore pentru doza oral de 30 mg. Grea i vertij asociate n sindromul Meniere sau n alte tulburri labirintice; ru de micare, prurit cutanat. Doze i mod de administrare: Oral 30-50 mg / zi n 1 sau 2 prize. n tulburri de acomodare, confuzie mintal (vrstnici). F. ALTE ANTIHISTAMINICE SINTETICE F1. ASTEMIZOLUM Astemizol: Comprimate de 10 mg. Indicaii: Rinite alergice sezonire si perene, conjunctivite alergice, urticarie cronic i a altor afeciuni alergice. Doze i mod de adiministrare: Aduli i copii mai mari de 12 ani: 10 mg o dat pe zi. Copii intre 6 i 12 ani: 5mg o dat pe zi. Copii sub 6 ani 2mg / 10 kg / zi. Contraindicaii: Hipersensibilitate la oricare din ingrediente. Disfuncii hepatice grave. Atenie! Pot aprea creteri ale intrevalului QT i / sau artmii ventriculare. A se evita la bolnavii cu sindrom congenital QT, pacienilor aflai sub medicaie care prelungete intervalul QT i la cei cu hipoptasemi necorectat. A nu se asocia cu substane care inhib activitatea CYP3A4. Reacii adverse: Uoare creteri ponterale. Reacii de hipersensibilitate (angioederm, bronhospansm, fotosensibilitate, prurit, rash, reaci anafilactice). Convulsii, parestezii benincne, milagii / artralgii, edem, tulburri de dispoziie, insomnii, comaruri, creteri ale transaminazelor i hepatit. 36

F2. AZELASTINUM Allergodil soluie ASTA MEDICA; Soluie oftalmic 0,05g azelastic hidrocloric / 100 ml soluie. Allergodil nasen spray ASTA MEDICA; Aerosol 0,14 mg azelastic hidrocloric / doz. Allergodil Tabs ASTA MEDICA; Comprimate filmate 2 mg. Indicaii: Conjunctivite alergice i rino-conjunctivite, rinite alegice sezoniere si permanente. Doze i mod administrare: Administrare oftalmic: Aduli i copii peste 4 ani: o pictur de 2 4 ori / zi, n fiecare sac conjunctival inferior. Administrare nazal n fiecare nar de dou ori/ zi cte un puf (0,14mg). Administrare oral numai peste vrsta de 6 ani 2mg. Azelastin de dou ori/ zi (dimineaa i seara). La pacienii peste 65, la cei cu IR sau IH se recomand nceperea tratamenttului cu 2 mg o dat / zi. Contraindicaii: Hipersensibilitate la oricare dintre componenii produsului. La copii sub 6 ani. Atenie! Nu se recomnd administrarea de soluie oftalmic pentru tratamentul infeciilor oculare i celor care poart lentile de contact. Atenie in cazul administrrii interne/ orale la asocierea cu produse cu actiune sedativ, alcool cimetidin. Se va administra cu pruden in timpul sarcinii i alptrii. Atenie cnd se adiminsitreaz intern / oral la conductorii auto i la cei cu activiti de precizie. Reacii adverse: Administrare oftalmic: Iritaie ocular. Gust amar, gre. Administrare nazal: iritarea mucoasei nazale, manifestat ca arsur, prurit, strnut, izolat epistaxis. Administrare intern / oral: oboseal, somnolen, uscciunea gruii, gust amar, rar cresterea valorilor enzimelor hepatice, izolat reacii de hipersensibilitate (de exemplu reacii cutanate). F3. BAMIPINUM Sovenol (Nordmark, Germania) comprimate filmate de 50 mg. Indicaii: Dermatoze pruriginoase, ru de micare, vome. Antihistaminic, efecte sedative i anestezice locale moderate. Doze i mod de administrare: 50-100 mg de 3-4 ori / zi.

37

F4. CYPROHEPTADINUM Ciproheptadina MAGISTRA C&C., comprimate 4 mg clorhidrat de ciproheptadin, flacoane x 20 comprimate, flacoane x 40 comprimate. Peritol EGIS, sirop 2 mg / 5 ml clorhidrat de ciproheptadin, flacoane x 100 ml, comprimate 4 mg, cutii x 2 blistere x 10 comprimate.

Indicaii: Rinit alergic i vasomotorie, dermatita de contact i alte dermatoze alergice pruriginoase, prurit n varicel, reacii locale la nepturi de insecte, alergii medicamentoase, profilaxia reaciilor alergice la snge i plasm, adjuvant n tratarea ocului antifilactic, cefalee vascular i histaminic, sindrom dumping postgastrectomie, hipermotilitate intestinal prin carcinoid, carcinoid gastric secretor de serotonin i histamin, inapeten, mai ales la copii. Doze i mod de administrare: Aduli: 4-12 mg / zi. Copii ntre 6 luni i un an: numai n mod excepional 0.4 mg / kg / zi, ntre 3-6 ani: 6 mg / zi, ntre 7-14 ani: 12 mg / zi. Atenie! Pruden n astmul bronic, hipertiroidism, boli cardiovasculare, HTA. Pruden cnd se asociaz cu bututri alcoolice, deprimante centrale, antidepresive triciclice. Pruden n timpul sarcinii i alptrii . pruden la conductorii auto i la persoanele cu activiti de precizie. Reacii adverse: Somnolen, uscciune gurii, anorexie, tulburri de miciune i ataxie, fenomene de excitaie la copii.

38

F5. DESLORATADINUM Aerius SCHERING PLOUGH, omprinate filmate, 5 mg desloratadin, cutii x 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 30, 50, 100 comprimate.

Aerius SCHERING PLOUGH, sirop, 0.5 mg / ml desloratadin, flacoane x 30, 50, 60, 100, 120, 150, 225, 300 ml + linguri dozatoare. Indicaii: amelioararea simptomelor asociate cu rinita alergic i urticaria idiopatic cronic. Diza i mod de administrare: Comprimate: Aduli i adolesceni (12 ani i peste): 5 mg / zi, cu sau fr alimente. Sirop: Copii 2-5 ani: 2.5 ml (1.25 mg) o dat / zi, cu sau fr alimente. Copii 6-11 ani: 5 ml (2.5 mg) o dat / zi, cu sau fr alimente. Aduli i adolesceni (12 ani i peste): 10 ml (5 mg) o dat / zi, cu sau fr alimente. Contraindicaii: hipersensibilitate la substana activ, la oricare dintre excipieni sau la loratadin. Femeile cae alpteaz. Atenie! Comprimate: nu au fost stabilite eficacitatea i sigurana administrrii la copii sub 12 ani. Pruden n IR. Sirop: nu au fost stabilite eficacitatea i sigurana administrrii la copii sub 2 ani. Pruden n IR. Reacii adverse: Cefalee, uscciunea gurii, oboseal. 39

F6. EBASTINUM Kestine RHONE POULENC RORER, FRANA, omprimate 10 mg, flacoane x 10 comprimate. Indicaii: Alergii: rinite, conjunctivite, urticarie, dermatite, antihistaminic H1 cu aciune prelungit, nu are aciune anticolinergic i sedativ. Doze i mod de administrare: Aduli: 1 comprimat / zi, copii 6-11 ani: comprimat / zi (nainte de mas). Contraindicaii: sensibilitate, sarcin. Reacii adverse: Cefalee, astenie, intoleran gastric, diaree sau constipaie, creterea n greutate. F7. FEXOFENADINUM Telfast 120 HOECHST MARION ROUSSEL, comprimate filmate clorhidrat de fexofenadin 120 mg, corespunztor la fexofenadin 112 mg. Telfast 180 HOECHST MARION ROUSSEL, comprimate filmate clorhidrat de fexofenadin 180 mg, corespunztor la fexofenadin 168 mg. Indicaii: n tratamentul simptomatic al urticariei cronice idiopatice i rinitei alergice sezoniere. Doze i mod de administrare: Administrare oral 120-180 mg o dat pe zi. Contraindicaii: Hipersenbilitate la fexofenadin sau la oricare dintre excipienii produsului. Atenie! Pruden la copii sub 12 ani, vrstnici, IR, IH, interaciuni medicamentoase cu antiacide, sarcin i alptare, conductorii auto i persoane cu activiti cu precizie. Reacii advrese: Cefalee, somnolen, grea, oboseal, reacii de hiersensibilitate. F8. KETOTIFENUM Frenasma FARAN LAB, Sirop ketoprofen 1 mg / 5 ml, cutie x 1 flacon x 100 ml. H-Ketotifen AC HECOR, Comprimate ketoprofen 1 mg, cutii x 2 blistere x 10 comprimate. 40

Keto-Gal PHARMAPLANT BIOGALENICA, Soluie oral ketotifen 1 mg / 5 ml, cutii x 1 flacon x 100 ml. Ketof HEXAL AG, Soluie oral ketotifen 1 mg / 5 ml, cutie x 1 flacon x 100 ml. Ketof HEXAL AG, Capsule ketotifen 1 mg, cutii x 50 capsule, cutii x 2 blistere x 10 capsule. Ketotifen LABORMED SRL, Comprimate ketoprofen 1 mg, cutii x 2 blistere x 10 comprimate, cutii x 100 blistere x 10 comprimate. Ketotifen NIHFI, Comprimate ketoprofen 1 mg, cutii x 30 comprimate. Ketotifen HEXAL AG, Sirop ketotifen 1 mg / 5 ml, cutii x 1 flacon x 100 ml. Profilar THE UNITED PHARMA, Sirop ketotifen 1 mg / 5 ml, cutii x 1 flacon x 120 ml. Zaditen NOVARTIS, Comprimate ketoprofen 1 mg, cutii x 3 blistere x 10 comprimate. Zaditen NOVARTIS PHARMA, Soluie oftalmic ketoprofen 0.025 % , cutii x 1 flacon.

Indicaii: Prevenirea crizelor de astm bronic, n special alergic, tratarea afeciunilor alergice, rinite, conjunctivite, dermatite i febra fnului. Doze i mod de administrare: Aduli, tineri i copii peste 3 ani: iniial 1 mg, seara, apoi 1 mg de 2 ori / zi, dimineaa i seara, maxim 4 mg / zi. Copii 6 luni -3 ani:0.5 mg de 2 ori /zi, dimineaa i seara. Contraindicaii: Hipersensibilitate la ketotifen sau la oricare dintre celelalte componente ale produsului. 41

Atenie! Pruden la copiii sub 6 luni, nu se indic n tratamentul crizelor acute de astm bronic, asocierea cu alcool, parasimptomatice, deprimante ale SNC, antidiabetice orale, sarcin i alptare, conductorii autoi activiti de precizie. Reacii adverse: Oboseal, sedare, uscciunea gurii, ameeal, cefalee, grea i constipaie, creterea greutii corporale, exanteme de natur alergic i urticarie, stri de excitaie, iri tabilitate, insomnie i nervozitate. F9. LORATADINUM Claritine SCHERING PLOUGH, Comprimate loratadin 10 mg, cutii x 1 blister x 10 comprimate. Claritine SCHERING PLOUGH, Sirop loratadin 0.1 %, cutii x 1 flacon x 60 ml, cutii x 1 flacon x 120 ml. Erolin EGIS PHARMACEUTICALS Ltd., Sirop loratadin 0.1 %, cutii x 1 flacon x 100 ml. Flonidan LEK, Comprimate loratadin 10 mg, cutii x 1 blister x 10 comprimate, cutii x 2 blistere x 10 comprimate.

Flonidan LEK, Suspensie oral loratadin 10 mg, cutii x 1 flacon x 120 ml + linguri x 2.5 ml sau 5 ml. Lorastamin 10 mg AC HELCOR SRL, Comprimate loratadin 10 mg, cutie x 1 blister x 10 comprimate, cutii x 100 blistere x 10 comprimate. Loratin PHARMAPLANT BIOGALENICA SRL, Soluie oral loratadin 5 mg / 5 ml, cutii x 1 flacon, x 100 ml + linguri dozatoare. 42

Roletra

RANBAXY LAB.Ltd., Comprimate loratadin 10 mg, cutii x 1 blister x 10

comprimate, cutie x 3 blistere x 10 comprimate. Symphoral 10 mg ARMEDICA SA, Comprimate loratadin 10 mg, cutii x 1 blister x 10 comprimate. Indicaii: Rinite alergice sezoniere i perene, conjunctivite alergice, urticarie cronic idiopatic i alte dermatoze alergice. Doze i mod de administrare: Aduli i copii peste 12 ani: 10 mg, o dat / zi. Copii 2-12 ani cu greutatea corporal peste 30 kg: 10 mg, o dat / zi. Copii 2-12 ani cu greutatea corporal sub 30 kg: 5 mg, o dat / zi. Copii 1-2 ani: 2.5 mg, o dat / zi. IH la aduli 5 mg, o dat / zi. Contraindicaii: Hipersensibilitate la produs. Atenie! Pruden n tratamentul de lung durat, IH, administrarea trebuie ntrerupt cu cel puin 2 zile naintea testelor cutanate de hipersensibilitate, interaciuni medicamentoase cu cimetidin, ketoconazol, fluconazol, eritroocin sau fluoxetin, sarcin i alptare. Reacii adverse: Cefalee, ameeli, oboseal i somnolen, uscciunea gurii, creterea apetitului, grea, tuse, cderea prului, sincop, anafilaxie, disfuncie hepatic i tahiaritmii supraventriculare. F10. MIZOLASTINUM Mizollen SANOFI SYNTHELABO, FRANA, Comprimate filmate 10 mg, flacon x 10, 15, 30 comprimate. Indicaii: Rinoconjunctivit alergic i cea peranual, urticarie cronic. Antihistaminic H1 inhib eliminarea histaminei din mastocite. Asupra reaciei eritematopapuloase la om are aciune rapid, puternic (inhibiie 80 % la 4 ore), prelungit (24 ore). Absorbie rapid oral. Pic seric la 1.5 ore. Doze i mod de administrare: Aduli i copii peste 12 ani: 10 mg / zi. Contraindicaii: Sarcin. Alptare, copii sub 15 ani. Asociere cu antiobiotice, antifungice sistemice imidazolice, antiaritmice clasa I i III, insuficien hepatic, cardiopatie i bradicardie clinic semnifive, kipokaliemie, tulburri de ritm simptomatice.

43

Reacii adverse: Somnolen, astenie, creterea poftei de mncare, hiposalivaie, diaree, dispepsie. Hipotensiune. Anxietate, depresie. Neutropenie. Creterea enzimelor hepatice. Bronhospasm. Alungirea intervalului QT cu risc de aritmii cardiace. F11. NATRII THIOSULFAS Tiosulfat de sodiu SICOMED SA, Soluie injectabil 100 mg / ml, fiole x 10 ml. Indicaii: Manifestri alergice, neurodermite, n tratamentul intoxicaiei cu cianuri. Poate fi eficace n cazurile mai puin severe, dar se folosete mai frecvent dup administrarea de nitrit de sodiu. Doze i mod de administrare: Antialergic antipruriginos: injectat intravenos lent, aduli: 5-20 ml soluie 10% / zi, copii: 5 ml soluie 10 % pe zi. Oral, n formule magistrale: aduli 3 -5 g / zi, copii: 1-1.5 g / zi. n intoxicaia cu cianuri: 10-14 g intravenos lent, n 10 minute (dup injectarea prealabil a 10 ml soluie nitrit de sodiu 3 %). Contraindicaii: IR, copii sub 5 ani. Reacii adverse: Tulburri osmotice, soluiile vechi injectate intarveno pot produce febr, frion, lipotimie. F12. TERFENADINUM Teridin KRKA d.d., Suspensie oral 30 mg / 5 ml, flacoane x 100 ml, comprimate 60 mg. Teridin forte KRKA d.d., Comprimate 120 mg. Histadin GLAXOWELLCOME, EGIPT, Suspensie oral 30 mg / 5 ml, flacoane x 100 ml, comprimate 60 mg, 120 mg, cutii x 20 comprimate. Indicaii: Tratarea simptomelor unor afeciuni alergice, rinite alergice, febra fnului, afeciuni dermatologice alergice urticarie, prurigo, mucturi sau nepturi de insecte, edem angioneurotic, dermatite atopice sau eczeme, prevenirea i taratarea reaciilor alergice la transfuzia de snge sau a reaciilor la substanele de contrast parentale.

44

Doze i mod de administrare: Adui i copii peste 12 ani: 60 mg de 2 ori / zi, copii intre 6 -12 ani: 30 mg de 2 ori / zi, copii sub 5 ani: 15 mg de 2 ori / zi. Contraindicaii: Hipersensibilitate cunoscut la produs, n timpul sarcinii. Reacii adverse: Cefalee, creterea apetitului, discrete tulburri gastrintestinale. F13. VARIA COMBINAII Clarinase Repetabs SCHERING PLOUGH, Comprimate cu eliberare modificat cu 5 mg loratadin i 120 mg pseudoefedrin. Indicaii: Rinit alergic, guturai, congestie naza, strnut, rinoree, prurit i secreie lacrimal crescut. Doze i mod de administrare: Aduli i copii peste 12 ani: 1 comprimat de 2 ori / zi. Contraindicaii: Sensibilitate sau idiosincrazie la oricare dintre componente, tratment cu IMAO, glaucom cu unghi ngust, retenie urinar, HTA sever, boala coroniar sever i hipertiroidism. Copii sub 12 ani. Sarcin i alptare. Atenie! Glaucom, ulcer peptic stenozant, obstrucie piloroduodenal, hipertrofie de prosta sau obstrucia colului vezicii urinare, afeciuni cardiovasculare, creterea presiunii intraoculare sau diabet zaharat, afectare renal. Tratament cu digitalice. Vrstnici. Reacii adverse: Insomnie, uscciune gurii, cefalee i somnolen. Rar: nervozitate, oboseal, grea, dureri abdominale, anorexie, sete, tahicardie, faringit, acnee, prurit, eritem, urticarie, artralgie, confuzie, disfonie, hiperkineziw, hipoestezie, scderea libidoului, parestezie, tremor, vertij, hipotensiune arterial postural, hipersudoraie, afeciuni oculare, dureri articulare, tinitus, alterarea gustului, agitaie, deresie, euforie, colon iritabil. Dispepsie, eructaie, hemoroizi, afeciuni ale limbii, vrsturi, disfuncii hepatice tranzitorii, deshidratare, cretere n greutate, HTA, palpitaii, migrene, bronhospasm, epistaxis, congestie nazal, strnut, disurie, nicturie, poliurie, retenie urinar, dureri de spate, crampe musculare la nivelul membrului inferior, stare de ru i de rgiditate.

45

CAPITOLUL IV CONCLUZII
ALERGIA boala epidermic a nceputului de secol XXI Sesiznd faptul c, pe plan mondial, alergia este una dintre cele mai importante problem de sntate, cu grave implicaii sociale, forumurile tiinifice i profesionale internaionale, patronate de Organizaia Mondial a Sntii, au declarat Anul 2002 Anul de lupt mpotriva Alergiei. nelegnd i acceptnd alergia ca pe o afeciune sistemic complex ce se face simit tot mai mult in viaa de zi cu zi i care afecteaz segmente importante din populaia de pe ntreg mapamondul, Societatea Romn de Pneumatologie i compania Schering-Plough , expertul numrul 1 n Rspunsul pozitiv al instituiilor romnesti este urmare fireasc a faptului c i n ara noastr , n ultimii ani, se constat o cretere deosebit de mare a numrului de persoane afectate de boala alergic. Cercetarile efctuate n acest domeniu au demonstrat faptul c ntre 30% i 50% din populia Romniei este alergic. Suita de manifestri ce a avut loc n ara noastr, prilejuite de acest eveniment a debutat cu Conferina tiinific cu tema UN SALT SPECTACULOS N TRATAREA ALERGIEI organizat de Shering-Plough, n seara zilei de 4 aprilie 2002, la Opera Romn. Cu acest prilej, compania Shering-Plough a lansat pe piaa romneasc medicamentul AERIUS, un produs farmaceutic revoluionar, care se distinge printr-un triplu mod de afeciune: antihistaminic, anialergic si antiinflamator. n cadrul conferinei, proeminente personaliti din lumea medical au prezentato seam de lucrri tiinifice privind alergia i tratarea ei. Astfel, prof. dr, JEANA-RODICA RADU a prezentat auditoriului lucrarea ALERGIA INFLAMAIE SISTEMATIC. Prof. dr. FRIEDRICH HORACH din Austria, n cele dou expuneri prezentate a vorbit despre: AERIUS-UN SALT SEPECTACULOS CONTROLUL CONGESTIEI NAZALE. Despre noul medicament au vorbit i prof. dr. IOAN PAUL STOICESCU a crei expunere s -a intitulat AERIUS- EFICIENA CLINIC IN RINITA ALERGIC I ASTM, precum i prof. 46 N TRATAREA ALERGIEI i AERIUS -

dr. SANDA POPESCU care a prezentat lurcrearea AERIUS EFICIEN CLINIC N URTICARIA CRONIC IDIOPAT. Lansarea pe pia a medicamentului AERIUS vine s confirme preocuparea constant a companiei Schering-Plough de a gsi i a pune la dispoziia celor aflai n suferin cele mai noi i mai eficiente soluii terapeutice n tratarea alergiei. AERIUS este singurul medicament care rspunde noilor standarde terapeutice. AERIUS este rapid i eficient n remitarea simptomelo alergice. Eficiena sa este dovedit i de aciunile performante neegalate de alte tratamente similare, cum ar fi controlul congestiei nazale din rinita alergic, inclusiv al mncrimilor din urticaria cronic idiopatic. Prin aciunea sa de lung durat peste 24 de ore AERIUS garanteaz calitatea somnului fr a afecta activitile zilnice. Dup 14 luni de la lansarea AERIUS pentru aduli i adolesceni, a venit i rndul celor mici. Astfel, n a doua jumtate a lunii Iunie 2003, compania farmaceutic Schering-Plough a lansat n Romnia nou form de prezentare a celui mai potent medicament antihistaminic: AERIUS-SIROP ( Desolutidina ), dedicat folosirii pediatrice. Introducerea AERIUS n arsenalul tratamentului pediatric reprezint un eveniment important, marcat nu de proprietile medicamentului, ci i de incidena tot mai crescut a afeciunilor alergice, n condiiile n care copiii reprezint segmentul populaiei cel mai afectat. Urticaria, dermatita atopic, rinita alergic, astmul bronic sun afeciunile alergice ntlnite tot mai frecvent la copii. Prevalena lor a atins cote alarmante, de exemplu n Europa unul din patru copii sufer de astm bronic. ntruct la copii se manifest formele cele mai severe ale afeciunilor alergice, att ca greutate ct i ca ntindere organic, utilizarea unui medicament puternic i modern constituia un deziderat major. AERIUS sirop poate fi administrat copiilor cu vrste pornind de la doi ani, fapt ce face posibil ca tratamentul afeciunilpr alergice la copii s fie rapid, eficient i complet. Medicamentul este indicat pentru rezolvarea celor mai dificile manifestri alergice: rinita alergic i urticaria cronic idiopatic. 47

Prin aciunea tripl antihistaminic, antialergic, antiinflamatorie AERIUS este un medicament perfect adaptat standardelor terapeutice moderne, avnd o aciune puternic i de lung durat n condiii de siguran neegalate de alte preparate. AERIUS impune un nou standard terapeutic de eficien clinic, putnd fi considerat medicamentul de prim intenie pentru pacienii cu rinite alergice. Lipsa efectelor adverse stabilete un standar nou de siguran, imbuntind semnificativ calitatea vieii micului pacient. AERIUS nu influeneaz capacitatea copilului de a nva i nu modific dorina acestuia de a fi activ la joac. La fel de important este i faptul c asgur o bun odihn copilului, somnul nefiind ntrerupt sau afectat de prurit, rinoree sau alte manifestri alergice. Prinii vor fi scutii de o supraveghere intens deoarece, vor obeserva un comportamnet normal al copilului. Administrarea AERIUS este simpl i se face numai dup vrst: ntre 2-5 ani -- 2,5ml/1,25mg -- o dat / zi; ntre 6-5 ani -- 5ml / 2,5mg -- o dat / zi. Fiind administrat o dat pe zi, medicamentul asigur acelai efect benefic indiferent de momentul administrrii. Totodat se cuvine de subliniat faptul c AERIUS nu are interaciuni cu alte medicamente sau cu alimente, lucru ce ne face s nu fim preocupai, n mod deosebit, de alimentaia permis micului pacient.

48

BIBLIOGRAFIE 1. AGENDA MEDICAL ediia 2004 2. ANTIHISTAMINICELE NESEDATIVE Stnescu M., 1995 3. BAZELE FARMACOLOGICE ALE PRACTICII MEDICALE ediia 1995 Valentin Stoescu 4. BLOCANTELE RECEPTORILOR H1 Radu J. R., 1995 5. DIX QUESTIONS SUR LES ANTIHISTAMINIQUES , Advenier C., 2002 6. FARMACIE CLINIC , Aurelia Nicoleta Cristea, 2006 7. FARMACOTERAPIE PRACTIC Dobrescu 8. HISTAMINE, BRADIKININE AND ANTAGONISTA , Babe K. S., Serafin W. E., 2003 9. LUMEA FARMACEUTIC Anul VII Nr. 5 Mai 2002 10.LUMEA FARMACEUTIC Anul VIII Nr. 7-8 Iulie-August 2003 11.MEDICINA INTERN - ediia 1991 A.D. Nicolescu i colaboratorii 12.MEDICINA PENTRU FAMILIE ediia 1986 M. Voiculescu 13.MEDICINA NATURIST Anul 6 Nr. 68 Aprilie 2004 14.MEMOMED 2010 de Dumitru Dobrescu i colaboratorii 15.THE JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLGY, Monroe E., 1997 16.TRATAT DE FARMACOLOGIE , Aurelia Nicoleta Cristea, 2006 Vol. II ediia 1989 Dumitru

49