KRDS 3:

Melyik a (kt) legstupidabb llny a Fldn?

Utazs a blflrm krl

Frecska Ede s Szab Attila

2014 02.26.

A faeces apotheosisa

Az elfelejtett szervezet
Bltartalmunk 10-szer annyi sejtet tartalmaz mint szkebb magunk (ami nem mag, inkbb tokja a msiknak). Gntartalma pedig 100szorosa a minknek.

Kt lbon jr Petri csszk vagyunk!

A humn genom nem vlaszthat el a mikrobiomtl!

A humn szuperorganizus A teljes emberi gnkszlet

Emberi sejtek Mikrobita organizmusok

(vrus, baci, gomba)

Humn genom Mikrobita genom

(mikrobiom)

A mikrobita szerves rsze fenotpusunknak!

A humn mikrobita rsze a blflra

300-1000, klnbz faj mikroorganizmus Kommenzulis, st szimbiotikus kapcsolatban velnk, amely mgtt vmillis koevolci ll Minden szinten szinte mindent befolysol a gazdaszervezetben

letre szl albrlink

Bourlioux P et al. 2003, Am J Clin Nutr

Klcsns fggsben
A blflra szmos hasznos funkcit lt el:
kihasznlatlan kalrikat fermentl gy a pH-t alacsonyan tartja elnyomja a krokozkat az immunrendszert trenrozza a bl, s az agy fejldst szablyozza vitaminokat termel (pl. biotin s K vitamin) beleszl a zsrhztartsba f forrsa a kinurnsavnak s SCFA-nak (blhmsejtek, immunsejtek s neuronok szmra) Toll-like receptorokon keresztl reparlja a belet

A tau'ri-k szimbitja is gygytja a rkot!

Stargate SG-1, 1997

Szimbitnk immunregulcis hatsai

citokin aktivci, nyirokszvet stimulci tolerancia orlis allergnekkel szemben az immunrendszert diszkrimincira tantja a T-helper 17 sejtek kizrlag mikrobita hatsra differencildnak s aktivlsuk (pTH17 vlasz) tumor ellenes immunkrnyezetet teremt a ciklofoszfamid s a platina kemoterpia hatsa is a mikrobitn keresztl rvnyesl!
Viaud S et al. 2013, Science; Iida N et al. 2013, Science

Stargate SG-1, 1997

A blflra idegrendszeri hatsai

Szmos kritikus gn expresszijt modulljk: pl. BDNF, NMDA s 5-HT receptorokt. Kmiai ton kommuniklnak a striatummal, hippocampusszal, amygdalval, hypothalamusszal s a cingulummal.

A blflra befolysolja a stresszreakcit

Rgta ismert tny, hogy az intestinlisan steril patknyok stresszrzkenyebbek, szorongbbak s kevesebb explortoros aktivitst mutatnak.

A mikrobita-bl-agy tengely

Az agy-immun-bl hromszg (BIG-T) kzpontban a mikrobitval

bl-immun interakci
Szabo A & Rajnavolgyi E, 2013

trend s blflra
A blflra hrom f enterotpusa a hrom f tpanyag (sznhidrtok, zsrok s fehrjk) lebontsban kvziszelektv Az trendtl fggen vltozik a enterotpusok egymshoz viszonytott arnya Kvetkezmnyes vltozsokkal a korbban felsorolt funkcikban Nincs mg olyan szervnk amely ennyire rzkeny lenne letmdvltozsokra!
1. Arumugam M. 2011, Nature; 2. Muegge BD. 2011, Science

Tmegpusztt fegyverek

Az alapjaiban elhibzott USDA* piramis

Tbbek kztt, mert nem termszetes, fejldstanilag fiatal dits komponensekre alapoz (gabonaflk, lisztes gumk, s hvelyesek). Mi ms vrhat egy mezgazdasgi minisztriumtl?!*
* USDA= United States Department of Agriculture

A nem sokkal klnb Harvard piramis

Csak nem tud elszakadni a teljes kirls gabona mtosztl. A szjt sem hagyja ki.

tmutat az elhzshoz s a cukorbetegsghez

1) Alacsony zsr, limitlt fehrje s magas komplex sznhidrt tartalm trendet kvess

2) Egyl teljes kirls gabont (tnklybzval, vadrizzsel)

3) Igyl gymlcslevet vagy dtitalt 4) Kvesd a D vitamin szedsnek jelenlegi elrsait 5) Reggelire fogyassz zabpelyhet vagy gabonamzlit 6) Magas vrnyomsodra szedj vzhajtt vagy btablokkolt

trend vltozsok a hominin evolciban

rovarevs levl- s gymlcsevs (lombdita) hs- s zldsgevs (paleolit dita) fmag- s gumevs (farmer dita) hulladk- s manyagevs (kanap dita) > 100 milli v 18 milli v < 200 ezer v < 11 ezer v < 100 v

Hominin fejlds genercikban

Carrera-Bastos P et al. 2011, Res Rep Clin Card

Ami hinyzott a paleolit letbl

rk, szvbaj, cukorbaj, gutats, impotencia, zleti bntalmak, PCO, vrszegnysg, akn, alopcia, allergia, autoimmun betegsgek, fogsorvads, fogtorlds, keskeny orr s arc a civilizci bevezetse utn egy-kt genercin bell ezek megjelennek

4060 ves gyjtget-vadszok vrnyoms rtkei

Vrnyoms s kor Yanomamo indinoknl [Hgmm]

Nhny egszsgi mutat pre-agrikulturlis trsadalmakban

Perzisztl inzulinrzkenysg a kzps idskorak krben Alacsony homi plazma leptin a hortikultrlis Kitava s a gyjtget-vadsz Ache indinoknl (Paraguay) egszsges svd populcihoz s szak-amerikai hossztvfutkhoz viszonytva Kivl csontintegrits mutatk a fenti populcikban
Carrera-Bastos P et al. 2011, Res Rep Clin Card

Az agy fejldsnek 4+1 kvetelmnye. Azaz mire kell(ett) a j koszt?

1. Kalriaforrs 2. ptkbnya vitaminok esszencilis amino- s zsrsavak nyomelemek 3. Bioregulci antioxidnsok flavonoidok, szterolok s zilli fitokemiklia 4. A blflra karbantartsa +1. A puberts ksleltetse

Azok a rgi, szp idk, amikor a mogyornk nagyobb volt az agyunknl!

A korai puberts hatsa az agy nvekedsre

puberty puberty

10-years delay full maturation full maturation

2 ves elny 10 v lemaradst okoz! Ez a j koszt hatsa lenne?

Szivrg bl: a degeneratv s immunbetegsgek meleggya

A civilizlt bl jellemzje a fokozott permebilits. Az a megfigyels indtotta el, miszerint autisztikus viselkeds javult dits vltoztatsokra. Okai, okozi: a glutn s kazein proteotoxikus hatsa, felborult (diszbiotikus) blflra, stressz, sts, rostszegny tpllkozs, tlzsba vitt fizikai aktivits Amelynek talajn: a blhmsejtek kapcsoldsa fellazul (szivrg bl) Amit tovbb fokoz: NSAID, aszpirin, szteroid, savcskkent (PPI), antibiotikum

Leaky Gut s a GUT (Grand Unification Theory) a medicinban

A fokozott tereszt kpessg blen t a keringsbe kerl anyagok az anti-inflammatorikus pro-inflammatorikus interleukin egyenslyt a pro-inflammatorikus irnyba toljk el, gy a szivrg bl chronic low-grade inflammation-t generalizl a egsz szervezetben.
Kvetkezmnyknt a megnvekedett blpermebilits kiterjed MINDEN membrnra s barrier-re (m. vr-agy gt, synovialis stratum, hrg s td nylkahrtya). A szivrg bl elmlet szerint a kiterjedt hatrzavar felel a civilizcis betegsgek j rszrt.

A glutnrzkenysg fokozatai

Alzheimer demencia vezet azon betegsgek sorban, amelyek Bengmark S. 2013, Pharmacol Res magasan korrellnak endotoxmival

A szivrg bl szindrma tnetei

Szivrg bl szindrmval egyttjr(hat) llapotok

A vr-agy gt zavara Alzheimer krban

A clearance hipotzis szerint: A vr-agy gt nemcsak gt, hanem egy dinamikus oda-vissza szablyoz fellet (interface) a vr s a KIR kztt1 Az amiloid--peptid (ABP) oldhat formjnak felvtelt s leadst a vr-agy gton keresztl befel receptors for advanced glycation end products (RAGE) s kifel low-density receptor-related protein-1 (LRP1) komplexek szablyozzk2 Az ABP transzportjnak deficitje meghatroz tnyez az amiloid plakkok kialakulsban LPS induklta gyullads az ABP beramlst nveli s kiramlst cskkenti3 Mindezen fell az endothelilis sejtek krosodsa is kimutathat, amely permeabilitst nvel faktor4
1. Sharma HS et al. 2012, Int Rev Neurobiol; 2. Deane R et al. 2009, CNS Neurol Disord Drug Targets; 3. Erickson ME et al. 2012 J Neuroinflammation; 4. Bowman GL and Quinn JF 2012, Aging Health

Az ASD szivrg bl + exorfin hipotzise 1

A londoni Royal Free Hospital vizsglata tbb blkrosodst tallt autista gyerekekben (N=60) mint a kontroll csoportban. Az autistk 90%-a krnikus blhurutban szenved. A rosszul emsztett glutnbl s kazeinbl szrmaz gliadomorfinok s kazomorfinok: 1. felszvdsra kerlnek 2. tlpnek a vr-agy gton 3. bta-endorfin-szer hatsokat vltanak ki
1. Wakefield AJ. 2000, Am J Gastroenterol; 2. Shattock P. 2002, Expert Opin Ther Targets

Az ASD szivrg bl + exorfin hipotzise 2

Per os adott glutn tredkek detektlhatak voltak patkny agyban Az agy opioid receptorai ktnek gliadomorfint Parenterlis kazomorfin hatsa kimutathat volt a kzponti idegrendszerben

1. Dohan FC. 1980, N Engl J Med; 2. Hemmings WA. 1978, Lancet

Curr Opin Psychiatry 2011, 24(6):519-525 Inflammatory mechanisms in major depressive disorder.

GYULLADS

DEPRESSZI

ditahiba szivrg bl stressz elhzs BMC Medicine 2013, 11(200):1-16 So depression is an atopia inflammatory disease, D vit. hiny but where does the inflammation come from? nysorvads

Depresszi s gyullads
Citokineket stimull endotoxin infzi tipikus major depresszis tneteket okoz egszsgesekben1 Exogn citokinek parenterlis adagolsa a depresszi viselkedses, affektv s kognitv tneteit okozhatja (pl. a hepatitis C interferon kezelse folyamn a pciensek negyede depresszis lesz)2,3 Antidepresszvumok, kivltkpp SSRI-ok, cskkentik a pro-inflammatorikus citokinek szintjt: pl. TNF-, IL-1; s nvelik az anti-inflammatorikus citokinekt: pl. IL-104,5 SSRI-k a fenti faktorok gnexpresszijt is hasonl irnyba modulljk fehrvrsejtekben
1. Reichenberg A et al. 2001, Arch Gen Psychiatry; 2. Udina M et al. 2012, J Clin Psychiatry; 3. Connor TJ et al. 1998, Life Sci; 4. Xia Z et al. 1996, Immunopharmacology; 5. Maes M et al. 1999, Neuropsychopharmacology

J reggelt! a blflrnak
Canopy smoothie 2 szemlyre:
1 kis alma hjastul 1 kis krte hjastul 1 kivi hjastul utna a molnr fazekastul... 1/2 bann hjatlanul 1 salta levl 1 kelkposzta levl 1 piroskposzta levl 2 knai kel levl nhny spent levl 1 fej gomba 1 evkaln fahj kevs szerecsendi, szegfszeg meg gymbr por durr bele csukamj- vagy lenolaj mz zestsnek 2 deci vz (vagy tea) hgtnak avocado ha van, szz olvaolaj is ptolhatja nmileg

SEMMI TEJ, SEMMI SZJA! TOJS OK!

Anti-inflammatory food crops

Flavonoids: apples, apricot, cherry, cocoa, cranberries, grapes, hip, kiwi, olives, peach, pears, plum, pomegranate, and strawberries (countless berries and tropical fruits) Carotenoids: basil, beets (NC), carrots (NC), citrus fruits, coriander, dark leafy greens, dill, lovage, mint, parsley, pumpkin, rosemary, sage, and tarragon Turpenes: citrus and spinach Allyl sulfides: garlic (NC but modified leaf), chives, leeks, scallion, ramson, shallots, and onions (NC but modified leaf) Isothiocyanates: cabbage, cauliflower, broccoli, bok choy, brussels sprout, artichoke, asparagus, kale, turnips, mustard greens, and chard (NC) Curcuminoids: turmeric (NC) and ginger (NC) Spices: black pepper, cinnamon, clove, and nutmeg Fermented food: sauerkraut, chimchi, kombucha, and pickles
NC = not canopy; others yes!

T helper-fgg immunvlaszok
CD4+ - T helper Th0 - naive

Th1
Cellular

Th3 Treg
Tolerant

Th2
Humoral

IL-2 IL-12 INF-

IL-10 TGF-

IL-4 IL-9 IL-13

Citokinek depressziban
Th1 (cellulris)
IL-2, IL-12, IFN-, TNF-

Th2 (humorlis)

IL-4, IL-5, IL-9, IL-13

depresszi

depresszi

A blflra diszbizisa Th1 irnyba tolhatja el az egyenslyt

Az IL-1 kapcsolat

Daganat
Il-1 kritikus kapcsolatban van gyulladssal s IL-1 a stressz onkogenezissel hatsok fontos meditora

Depresszi Stressz
IL-1 adagolsa depresszv tneteket indukl IL-1 gtolja a hippocampalis neurogenezist

A diszbiotikus blflra emeli az IL-1 szinteket

Said HS et al. 2013, DNA Res

Feher et al. 2011, Orv Hetilap

Chronic, lowgrade inflammation

Stressz Depresszi

Proinflammatorikus citokin tlsly

Blflra

Blfal

LPS- s endotoxmia

Lizoszma tlterhels

Blflrnak
Most azon muszj elmerengnem: hogyha te nem lennl velem, elvesztenm dolgos belem, s kimerlne fradt lelkem.

A Nyjas Hallgatnak
TMOGASD A MIKROBITT! Sok embernek nincs ms kultrja