R E A K C IJE O R G A N O M E TA LN IH JE D IN JE N JA

+ C M

R1

2R

R1
1R

R2

MX

2R

nukleofili

R1

M
3R

2R 3R

OM

R eaktivnost organom etala proporcionalna je elektropozitivnosti M N aj~e{}e kori{}eni: M g, Li, C u, Z n, C d

G rignard-ov reagens 1900 otkriven 1912 N obelova nagrada Et2 O

R X

Mg

R Mg X

* R eaktivnost R -X : prim > sec > tert > vinil > aril I > Br > Cl * A ktiviranje M g: I 2 , M eI, B rC H 2 C H 2 B r, K /M gC l 2 ,... * U ticaj H 2 O : B uB r + Mg Et2 O O * K valitativna analiza: Me 2 N * K vantitativna analiza: R M gX + H 2 O
+

suv E t 2 O : B uM gB r 0,02% H 2 O :

5 m in 27 m in

0,052% H 2 O : nem a reakcije I2

+

A cO H

(pla v a boja )

NMe 2 R-H

* Struktura:

R M gX E t 2 O

R M gX 2E t 2 O

Schlenk-ova ravnote`a X Mg R Mg X Mg R S R Mg X S = rastvara~ m onom er) X Mg R S

2 R M gX

R 2 Mg + Mg X 2

R R

Mg

X X

U ticaj koncentracije (na ravnote`u dim er

R eaktivnost: trenutno reaguje sa H 2 O , R O H , A rO H , R C O O H , R 2 N H , O 2 R M gX + H 2 O R M gX + R 1 O H R M gX +

1R 2N H

R H + H O M gX R H + R 1 O M gX RH +
1R 2 N M gX

R M gX R M gX + O 2 R M gX je jaka baza R M gX + RMg X + R1 H R1 R -O -O M gX

R O M gX

MgX + RH Mg X + RH

R edosled reaktivnosti funkcionalnih grupa sa G rignard-ovim reagensom : CHO > COCH3 > NCO > COAr > COCl > COOR > CN

R eakcije sa karbonilnim jedinjenjim a S O

+

R X -S O Mg S X

O R M gX R Mg X

Mg S

R Mg X

R O Mg X

+ M gX 2

H 3O R M gX + C H 2O R C H 2 O M gX R C H 2 O H (prim ) R OH

R 1 M gX

R 2 -C H O

1R 2R

O Mg X

H 3O

1R 2R

OH

(sec)

2R

R 1 M gX

H 3O

1R 2R 3R

OH

(te rt)

3R

Mg Cl + CH 2 O

OH

65% (C H 2 O : gas, polim er)

Mg Br + CH 3 CH O

OH

80%

O M eM gI + Ph

OH 90% (N H 4 C l!) Ph

Mg Br

+ O HO

80% (N H 4 C l)

Mg X

+ O CH O O

OH

50%

(N H 4 C l)

HO Mg Br + CH O 35%

Sporedne reakcije 1) R edukcija ( -hidridna m igracija) kada postoje sterne sm etnje O + Mg X H O Mg X OH +

2) E nolizacija O R1 R2 H + R 3 M gX -R 3 H R1 R2 O MgX H 3O R1 R2 O

R eakcije sa polifunkcionalnim jedinjenjim a

Cl

CH O

Mg Br

Cl OH

40%

CH O OH

2 M eM gI OH OH

74%

O O

O Ph + PhM gB r 0C HO

Ph Ph

R eakcije sa enonim a 1,4 XMg R + O

1,2 R

OH

1,2

1,4

Sterni efekti O + E tM gB r 75% O + M eM gB r HO O + 25% HO

M ehanizam :

R2 O Mg X R1

R2 X M gO R1

H 3O

R2 O R1

1,4-adicija: dodatkom C u(I) soli

M eM gI C u 2 C l 2 (kat.kol.)

O 80%

Stereohem ija adicije (cikli~ni sistem i)

M eM gX O

OH Me R + OH

O R M gX

OH R

R = Me R = Et R = t- B u

53 71 100

: : :

47 29 0

Stereohem ija adicije (acikli~ni sistem i) C ram -ovo pravilo O R M gX + V M S R1 O VR1 R M gX V M S R M

OH M S

HO V

R R1

R1

Felkin-A hn-ovo pravilo S O V R M gX M R1 V R1 S R M gX O M Pravila ne va`e kada je m ogu}a helatacija!

O Me H Et + M gB r E t2O Me Et

HO H Me 1,8 +

OH Me Et : 1 H Me

O HO Ph Ph H (M e) + M eM gB r HO Ph

HO H (M e)

Me HO Ph + Ph 96 : 4 34)

Me H (M e)

OH Ph

(66 :

X
O Me Mg Br Ph H

Mg O

Ph

R eakcije sa estrim a R RCOOR1 + 2 R 2 M gX R2 R2 R 2 M gX 1 R 2 M gX OH + R1 OH

2 H 2 O

R R2

O R1 O Mg X

H 2O

R O R2

R eaktivnost: prim > sec > tert PhM gB r: PhCO 2 400 PhCO 2 40 PhCO 2 1

CO 2 R 30 OH HCOOEt + 2 Mg Br Et2 O

CO 2 R 1

63%

PhC O O E t

2 PhM gB r

Ph Ph

OH 90% Ph

CO 2 R 2 PhM gB r HO

Ph Ph +H

B arbier-V ieland-ova degradacija Ph CO 2 H C rO 3 ili O 3 Ph

H C (O E t) 3 C O (O E t) 2 C O (O E t) 2

+ + +

R M gX R M gX 3 R M gX

R -C H O R -C O O E t R 3 C -O H

O M gB r M gB r + OEt

OH

OH + O O 2 R M gX R OH R

R eakcije sa acil-halogenidim a, anhidridim a karboksilnih kiselina, nitrilim a, am idim a i C O 2 FeC l 3 (kat.) E t 2 O /PhM e -80C E t2O
1R

O R R1

RCOCl

1 R M gX

RCOCl

1 R M gX

2 (R )C -O H

M gC l

3 C H 3C O C l

FeC l 3 , N 2 -70, E t 2 O 5 m in. O O

72%

B olje: R 2 C d 2 R M gX + C dC l 2 R 2C d + M gC lX R 1C O C l R

R1

2 E tM gX

C dC l 2

-M gC l 2

E t2C d

PhC O C l benzen O

84%

COCl COCl

O + B u 2C d TH F -20C LiB r O + PhM gB r Ph O OH 48% O 37%

O O O

N M gX R -C N + R 1 M gX 35-100C R R1

H 2O R

O R1 NH R R1

O CN OH OMe OMe O M gC l + C H 3C N benzen 2 M eM gI OH

M eO H

75%

44%

O R NH R 1 + R 2 M gX R

O R2 nem a {iru prim enu

CO2

R M gX

Et2 O , T H F < 0 C

R C O O M gX

H 3O

RCOOH

70-90%

Mg Cl

CO2

CO O H

75%

Mg Br

CO2

-15C

CO O H

75% (35C : 47% )

R M gX O

OH

Mg Br OH + E tM gB r

OH

60%

63%

C8 H 1 7

C8 H 1 7

2 M eM gI HO HO

HO

R eakcije sa O 2 , R C O 3 R 1 , S 8 , Se, PC l 3 , B C l 3 , SiC l 4 ,

Br

Mg Cl

O 2 , Et2 O -70C

O -O MgX

H 2O

O -O H 60-80%

O Ph O O + R M gX R O 75% + PhC O O H

ClMg

S8

HS

PhM gB r

Se

PhSeH

3 R M gX

PC l 3 B C l3 SiC l 4

PR 3 BR3 SiR 4 SnBu 3

3 R M gX

4 R M gX

Mg Cl

C lSnB u 3

M eM gI

+ Br Mg Br Br

33%

75%

Mg Br

Br

Mg Br + Br 88%

O R G A N O LITIJU M O V A JE D IN JE N JA

D obijanje: 1)

RX n-B uB r

+ +

2 Li 2 Li Et2 O -10C -LiB r E t2 O

R -Li

+ n-B uLi

LiX 86% N iska tem peratura! Sporedna reakcija: W urtz-ovo kuplovanje R Li + R X -LiX R -R

PhB r

2 Li

PhLi

95%

2)

L i/halogen izm ena RX + R 1 Li R Li + R 1X (W ittig-G ilm an-ova reakcija) ( )

ako je p K (R -H ) << p K (R 1 -H )

R avnote`a je pom erena ka R Li

Li

pe nta n, Et2 O -78C , 5 m in

Li

PhB r

n-B uL i

PhLi

n-B uB r

Br + S n-B uL i E t2 O -70C S

Li + n-B uB r

V inil-anjoni su konfiguraciono stabilni: Br Li (2 ekv. B uL i: B uB r + B uL i + )

n-BuL i

n-BuL i Br Li

n-C 8 H 17 I TH F, 0C C 8 H 17 -n

U ticaj rastvara~a: * R Li m ogu biti dim eri, tetram eri, heksam eri... * dodatak D M E ili TM E D A favorizuje reaktivnije, m onom erne R L i vrste B uLi + PhH TM E D A PhH PhL i +

Jake baze

reaguju sa etarskim rastvara~im a na vi{oj T: H 2O

B uLi

TH F

Li

+ OLi

CH 3 CH O

R azlike u odnosu na R M gX : 1) A dicija na C =O grupu - m anje osetljivi na sterne sm etnje O

n-BuL i, C 6 H 1 4

HO

O + Li

OH

Li + N

O 58% OH

2) Sa enonim a: isklju~ivo 1,2-adicija

M eLi

+ O OH >99% C uI

+ O <1%

<1%

>99%

PhL i O Ph Ph PhMg Br Ph Ph

HO

Ph Ph

Ph

O Ph

3) R eakcija sa karbonskim kiselinam a (solim a): dobra m etoda za dobijanje ketona R R1 O R R1

RCOOH

2 R 1 Li

OLi OLi O

H 3O

PhC O O H

Li

Ph

67%

CO O H

2 M eL i O

83%

2 O Li

C H 3C O O H

O O

4) A dicija (intram olekulska) na C =C i C

C veze (neaktivirane)

Br Ph

1) B uLi, E t 2 O /heksan 2) H 2 O

Ph

60%

1) t-B uL i, pentan/E t 2 O -78C , 5 m in. 2) M eO H

80%

5) O stale reakcije: sli~no R M gX , ali efikasnije 1) B uLi O O Li Br T H F, -15C do s. t. O A cO H H 2 SO 4 120C O N aO H

2) H 2 O

cis -jasm on

Me L i, Et2 O -1 0C do s. t. OH

68%

Li + N CN S N NL i I 2 B uLi Li CO 2 (suvi led) HOOC CO O H 62% S H 3O N O S

CO O H

CO O L i

O R G A N O B A K A R N I R E A G E N SI (O R G A N O K U PR A TI) D obijanje: 1) "K ataliti~ki" reagensi: R M gX (R L i) + C uB r (kataliti~ka koli~ina; tako|e: C uC l, C uI, C uB r M e 2 S i dr.) 2) Stehiom etrijski kupratni reagensi - G ilm an-ov reagens 2 R Li + C uI E t2 O -20C R 2 C uLi + L iI R = prim , sec, tert m ogu}e prisustvo funkcionalnih grupa

R eaktivnost: R C O C l > R C H O > R -O Ts ~ R 1,4-A dicije: O O Mg Br, CuBr Me 2 S (1 0 m ol% ) TH F, -15C do s. t. 90% O O > R -I > R -B r > R -C l > R R1 C> N > COOR

O M eM gB r, C uC l

O O + ( CuL i )2 -78C 90%

O Me 2 CuL i TH F, -78C O

Me 2 CuL i O O

74%

K uplovanje:
2 R -X :

1R

2 C uLi

2 R -X

1 R -R 2

prim CuL i

TH F > E t 2 O

X = O Ts, I, B r, C l, O M s

1R :

sp 3 , sp 2

Br 25C O 4h

Ph

Br

Ph 2 C uLi

90 Ph Ph <1 +

: Ph :

2 Ph 73

Ph

Br

Ph 2 C uLi

4h

I Ph 2 C uLi L iB r, C uC l 2 81%

R eakcije sa

, R C O C l, 1 R C O R 2 - sli~no reakcijam a G rignard-ovog reagensa

O R G A N O C IN K O V A JE D IN JE N JA

* D obijanje: R -I

Zn + Z nC l 2

R -Z n-I

RI R Z nC l + LiC l

R 2Z n M gX C l

R -M g-X R Li +

Z nC l 2

R Z nC l

* R eaktivnost: ni`a od R M gX :
1R C O C l

O
2R 2Z n 1R

R2 O

CO Cl

M e2Z n Me

78%

* K uplovanje sa tercijarnim alkil-halogenidim a: M e2Z n + 2 2

Cl

-Z nC l 2

Sim m ons-Sm ith-ova reakcija I C H 2I2 + Zn / Cu I ZnI ZnI -Z nI 2 58%

M ehanizam :
1R

ZnI + I

1R

H C

Zn I

I -Z nI 2

1R

2R

2R

2R

CH 2 I 2 Zn / Cu

87%

1) L D A 2) T M SC l

O T MS

Zn / A g , CH 2 I 2 Et2 O O T MS

O IZ nC H 2 I ne reaguje sa: O H , R R , COOR

N aO H M eO H O 88%

* Stereoselektivnost

OH

CH 2 I 2 Zn / Cu H

OH

CH 2 I 2 OH Zn / Cu OH

A lilovanje u vodenim uslovim a Br Zn (1 ,2 e kv .) NH 4 Cl, H 2 O , T H F Ph OH 95%

PhC H O

CH O

+ Cl

Zn (1 ,2 e kv .) NH 4 Cl, H 2 O , T H F

OH 95%

Br , Z n H 2 O /TH F, N H 4 C l, s. t. OHC O HO O 74%

Br , Z n DMF

OH 80% CO 2 Me

CO 2 Me

B olji: In OH HO OH OH O H NH A c + Br In CO 2 H 0,1N H C l 25% E tO H 8 h, s. t. HO OH NH A c OH OH OH CO 2 H

Br O HO In, H 2 O EtO 2 C CO 2 Et

EtO 2 C

CO 2 Et Br

HO O In, H 2 O EtO 2 C CO 2 Et

EtO 2 C

CO 2 Et

Reakcije organometalnih kompleksa prelaznih metala

22 [Ar] 3d 2, 4s 2 4, 3

23 [Ar] 3d 3, 4s2 5, 4, 3,2, 0

24 [Ar] 3d 5, 4s1 6, 3, 2, 0

25 26 5 2 [Ar] 3d , 4s [Ar] 3d 6, 4s 2 7, 6, 4, 3, 2, 0, -1 6, 3, 2, 0, -2

27 [Ar] 3d 7, 4s 2 3, 2, 0, -1

28 [Ar] 3d 8, 4s 2 3, 2, 0

Ti 47,88
Titan 40 [Kr] 4d 2, 5s2 4

V 50,94
Vanadijum 41 [Kr] 4d 4, 5s1 5, 3 42

Cr51,99
Hrom 43

Mn 54,93
Mangan

Fe 55,84
Gvo`|e 44 [Kr] 4d 7, 5s 1 8, 6, 4, 3, 2, 0, -2

Co 58,93
Kobalt 45 [Kr] 4d 8, 5s1 5, 4, 3, 2, 1, 0

Ni 58,69
Nikl 46 [Kr] 4d 10 4, 2, 0

[Kr] 4d 5, 5s 1 6, 5, 4, 3, 2, 0

[Kr] 4d 6, 5s 1 7

Zr 91,22
Cirkonijum

Nb

92,90

Mo

95,94

Tc

98,90

Ru 101,90
Rutenijum

Rh 102,90
Rodijum

Pd 106,42
Paladijum

Niobijum

Molibden

Tehnecijum 75 [Xe] 4f14, 5d 5, 6s2 7, 6, 4, 2, -1

73 74 72 14 3 14 2 [Xe ] [Xe] 4f , 5d 4f , 5d [Xe] 4f14, 5d 4, 6s 2 6s 2 6s2 6, 5, 4, 3, 2, 0 5 4

76 77 78 14 6 14 7 [Xe] 4f , 5d , [Xe] 4f , 5d , [Xe] 4f14, 5d 9 6s 2 6s2 6s1 6, 4, 3, 2, 1, 4, 2, 0 8, 6, 4, 3, 2, 0, -1 0, -2

Hf 178,49
Hafnijum

Ta 180,94
Tantal

W 183,85
Volfram

Re

186,20

Os 190,20
Osmijum

Ir 192,22
Iridijum

Pt

195,08

Renijum

Platina

Osnovne reakcije organometalnih kompleksa prelaznih metala: -Izmena liganda; -Oksidativna adicija/reduktivna eliminacija; -Migratorna insercija/-eliminacija; -Transmetalovanje; -Nukleofilni napad na koordinirani ligand; -Elektrofilni napad na koordinirani ligand; -2+2 Reakcije

Izm ena liganda M L + L1 M L1 + L

A socijativni m ehanizam

M L

L M L

L M n e-

n - E lektrona

(n + 2) e -

D isocijativni m ehanizam sporo brzo

L M

Prim er izm ene liganda asocijativnim m ehanizm om , uz prom enu hapticiteta liganda: 6 PB u 3 Mo OC C O 18 e CO

4 PB u 3 Mo OC CO PB u 3 PB u 3 OC OC

OC

PB u 3 PB u 3 Mo PB u 3 CO

PhH

O K SID A T IV N A A D IC IJA /R E D U K T IV N A E LIM IN A C IJA

M n+ + A

O ksidativna adicija R eduktivna elim inacija

(n+2)+

B M o`e biti:

a) nepolarno: H 2 , R 3 SiH , R H O b) polarno: H X , R c) nezasi}ene veze: C X , X = B r, I C , O 2, S 2, C C , M M

O ksidativne adicije V askinog kom pleksa SiM e 3 Ph 3 P O Ph 3 P OC O Ir PPh 3 Cl

O2 Me 3 SiH H2

H Ir Cl PPh 3 L Ir Ph 3 P Cl PPh 3 H H

OC

Ph 3 P OC

H gC l Cl Ir Cl PPh 3

HgCl2

Ph 3 P OC
HX

Cl Ir PPh 3
ArSO 2 Cl

R
RI

Ph 3 P OC

Cl PPh 3

Ir I

H Ph 3 P X = H alogen OC Ir X

Cl PPh 3

Ph 3 P OC

SO 2 A r Cl Ir Cl PPh 3

L L

A Pt L

B L

A L Pt L L L B L L

A + Pt

B L L

L Pd L Me Pd Me L

CH3 CH3 CH3 CH3 + PdL 2

G rupe koje podleu elim inaciji m oraju biti u cis-poloaju

Br

L Ph D H D

Ph C Me M igracija se vri sa retencijom konfiguracije na stereocentru

H O

L Pd L Ph

O Ph

M igracija se vri sa retencijom geom etrijske konfiguracije

M IG R ATO R N A IN SER C IJA / -ELIM IN AC IJA

Z LnM X Y

Insercija Deinsercija

LnM

X Z

1,1 - Insercija

X = Y : CO, RNC; Z = H, R, Ar Z LnM X Y

Insercija Deinsercija

LnM

Z C

1,2 - Insercija

X = Y : C C, C Z = H, R, Ar

Insercija ugljen-m onoksida

O C OC OC Mn C O Ph R H C L Pd L X
CO

Me CO CH3 OC OC O Mn C O Ph R H C O C L Pd L X CO
CO

Me O OC OC Mn C O CO CO

Insercija alkena i alkina

LnM H

Insercija Deinsercija ( -eliminacija)

H 2C LnM

CH2 H LnM

LnM R

LnM

LnM R (H )

LnM

R (H )

D einsercija ( -elim inacija)

Ph 3 P Ph 3 P Pt
Deinsercija ( -eliminacija)

Ph 3 P Ph 3 P Pt H
Reduktivna eliminacija

(1)

+ (Ph 3 P) 2 Pt Ph 3 P Pt Ph 3 P H

(Ph 3 P) 2 Pt (2)

Pt, -C , -C i -H nisu koplanarni

D einsercija je 1000 puta sporija nego kod di- n -butil-platinskog kom pleksa

TR A N SM E TA LO V A N JE

X +

M X

R M
1

M : Prelazni m etal
1

M : M etal osnovne grupe: Li, M g, B , Z n, Si, Sn, H g, G e, Z r (tako|e prelazni m etal)

N UK LE O FILN I N A PA D N A K O O R D IN IR A N I L IG A N D

O LnM C O R Li LnM R

E
a) E

O R

LnM

Reduktivna eliminacija

O R E

N ukleofilni napad na m etalni karbonil LnM

O R

b) E

OE LnM R Fischer-ov karbenski kom pleks

Nu

+ M

Nu

N ukleofilni napad na koordinirani alken

E LE K TR O FILN I N A PA D N A K O O R D IN IR A N I LIG A N D

Cl C p2Z r Br Br R D f) Br R H + C p 2 Z r(B r)C l R etencija

ON Re H H

PPh 3 OMe

Me

ON Re H H Me O

PPh 3 Me I

ON Re O

PPh 3

Me

2+2 R E A K C IJE

LnM = CR2 + X CR
1 2

R LnM X R1 R R1 LnM X +

R R1

R1

O O

+ C p 2 Ti

CH2

CH2

UKRTENA KUPLOVANJA

R 1M + R 2X L n Pd(0) a)

Pd(0)L n

2 R1 R

c) b)

Pd(0)L n

-Stille-ovo kuplovanje (M = Sn) -Suzuki-jevo kuplovanje (M = B ) -N egishi (Zn), H iyam a (Si), Kum ada(M g) itd.

R 2 Pd(II)Ln X R
1

R 2 Pd(II)L n R1

M X

STILLE -O V O KU PLO V AN JE

R 1 SnB u 3 + R 2

Pd(0)-katalizator

R1 R2 +

SnB u 3

R1 = Y R2 = Y

, O

, RC

Interm olekulske reakcije: retencija geom etrije dvostrukih veza

n-B u

I + B u 3 Sn

OH

Pd(CH 3 CN)2 Cl2 (1-2%) DMF, s.t., 8,5 h

n-B u 74%

OH

(1)

n-B u

I +

B u 3 Sn

C O 2E t

Pd(CH 3 CN)2 Cl2 (1-2%) DMF, s.t., 4 h

n-B u 83%

C O 2E t

(2)

E, E : Z,E = 94 : 6
O I B r + PhSnM e 3 Ph
Pd(PPh 3 )Cl2 , THF s.t.

Ph Br Ph 80%

(3)

Intram olekulsko S tille-ovo kuplovanje: pogodno za zatvaranje m alih, obi nih i velikih prstenova SnM e 3
Pd(PPh 3 )4 (10%) DMF, Et3 N, 80 C

71% C O 2E t OMOM

MOMO

C O 2E t B r

SU ZU KI-JEVO K U PLO VA N JE

R X +

R BY2

Pd(0) Baza

1 2

R R X Y

= = = =

V inil, aril, alil V inil, aril, alil, prim . alkil I, B r, O T f A lkil, O R , O H

Kuplovanje se vri sa retencijom geom etrijske konfiguracije reakcionih partnera:

B (O iPr) 2 + Br

OH

Pd(PPh 3 )4 NaOEt, PhH, , 2,5 h

OH 69%

(1)

Z
B (O iPr) 2 + I

Z, Z

OH
Pd(PPh 3 )4
8 7

OH

NaOEt, PhH, , 2,5 h

(2) 82%

Z
O B O

E
Pd(PPh 3 )4
8

Z, E B om b ykol

+ I

OH

NaOEt, PhH, , 2,5 h

n-C 3 H 7

OH

(3)

E
O B O + Br

E, E

80%

OH

Pd(PPh 3 )4 NaOEt, PhH, , 2,5 h

n-C 3 H 7

OH

(4)

E, Z

91%

M ogu a su i kuplovanja dva arom ati na jezgra, kao i arom ati nih jezg ara sa alkenim a: B (O H ) 2 M eO 2 C N Br + NO2
Pd(PPh 3 )4

M eO 2 C N

Na2 CO 3 , H 2 O, PhH,

NO2 73%

Br Br Br Br Br + Br O O B
PdCl2 (PPh 3 )2 NaOH, toluen, THF, 100 C

Suzuki-jevo kuplovanje m oe se prim eniti i za stvaranje veze izm e u sp 2 i sp 3 ugljenikovih atom a (reduktivna elim inacija je bra od -elim inacije):

O I + BBN TBS O
PdCl2 (dppf) Ph 3 As, Cs 2 CO 3 DMF, THF, H 2 O, 25 C

C O 2M e (1)

O C O 2M e TBSO 70-80% HO

O (C H 2 ) 6 C O O H

OH

O Tf

1. 9-BBN 2. Pd(PPh 3 )4 , K 3 PO 4 dioksan, 85 C

C O 2M e

C O 2M e

76%

(2)

N egishi-jevo kuplovanje (M = Zn, Al, Zr)

Bu 3 S n

ZnC l

Br

C O 2M e

Pd(PPh 3 ) 4

Bu 3 S n

C O 2M e

95%

Br (I) BrZn C O 2 Et M Ln

C O 2 Et
+

Br, M L n = Pd(PPh 3 ) 4 : 47% I, M L n = N i(PP h 3 ) 4 : 69%

1% P d(PP h 3 ) 4 ZnC l
+

Br

NO2

TH F, s. t., 6 h

NO2

78%

O ZnC l
+

1. Pd(P Ph 3 ) 4 I 2. 2M H C l

O 85%

O I PdL n
+

DMF

M Zn 1/2 1h, s.t. 100% 89% 27% 64%

Al(B u-i) 2 1h, s.t. ZrC p 2 C l 1h, s.t. Bu 3 S n 13 h, 65C

SO N O G AS H IR A-IN O K U PLO VA N JE

H +

Pd(PPh 3 )4 CuI
2

R1 R

LnPd(0)

R X

R LnPd R
1

R LnPd X C uI
1

H
Baza, CuI

C uX

Cu

K om pleksiranje povi{ava kiselost H -atom a

Sonogashira-ina reakcija: prim ena u sintezi:

Br TM S

Ph

Pd(PPh 3 )4 , CuI
i

Pr2 NH

Ph

TM S

85%

(1)

O O

I +

O NH
PdCl2 (PPh 3 )2 CuI, Et2 NH, s.t., 4 h

(2)

O NH

O O 72% D ehidropipericid (insekticid)

HECK-OVA REAKCIJA

R X +

R2

[ Pd ]

R2

R 1 = A lkenil, aril, alil, alkinil, benzil, alkoksikarbonilm etil R 2 = A lkil, alkenil, aril, C O 2 R , O R , SiR 3 , itd.

M ehanizam H eck-ove reakcije:

B aza H X B aza PdL 2

R X O ksidativna adicija

H PdL 2 X
1

R PdL 2 X R2 K oordinacija-insercija (syn-adicija) PdL 2 X R2

syn-elim inacija H
1

PdL 2 X R
2

R eakcija je osetljiva na sterne sm etnje

Br +

[ Pd ] Ph

R elativna brzina reakcije: H 2C CH2

Me

>

H 2C 970

CH

>

H 2C 220

CH

>

H 2C 42

CH Ph

>

H 2C 1

C Ph

14000

OAc

Me

Sa visoko aktivnim elektrofilim a nije potreban ligand

Crni Pd

C O 2M e

KOAc, MeOH 125 C, 3 h

97% C O 2M e

O 2N

Br +

Pd/C, 5 mol%

OMe

toluol, 120 C, 16 h

O 2N OMe

81%

Sa um ereno aktivnim elektrofilim a koriste se kom pleksi Pd(0) Me Me Br + Br I 81% C O 2M e C O 2M e 46% C O 2M e Br

Pd(OAc)2 , PPh 3 MeCN, 100 C Pd(OAc)2 , PPh3

M eO 2 C

Me

Br

MeCN, 100 C

C O 2M e

Jeffery-jevi uslovi: dodatak kvaternih am onijum -soli ubrzava reakciju

Ph

+ O

Pd(OAc)2 (2,5 mol %), Bu 4 NCl (0,5 ekv.) MOAc (1,5 ekv.), DMF, s. t., 12 h

Ph

O 78%

Cl

I +

Pd(OAc)2 (2,5 mol %), 1 ekv. Bu 4 NCl

CHO

20 C, 2 dana

Cl

CHO

D odatak srebrnih soli m enja m ehanizam i selektivnost reakcije

CN
Pd(OAc)2 , Bu 4 NCl, KOAc

1 CN +

5,25 (77% ) izolovan prinos CN

DMF. s. t., 1 dan

CN
Pd(OAc)2 , PPh3 , AgCO 3 CH 3 CN, 80 C, 3 dana

H >95 :

H 5

(62% ) izolovan prinos

Pd(OAc)2 , NaHCO 3 , Bu 4 NCl DMF

M eO O

90%

M eO

+ OH
Pd(OAc)2 , PPh 3 , AgOAc DMF

M eO OH

90%

Prim ena u sintezi

Br M eO

t M e O Bu

t M e O Bu

t M e O Bu 2, Bu 4 NOAc

Br H 1

Pd(OAc)2 , PPh 3 Bu 4 NOAc, 60 C

Br

H H 3 H 99%

DMF / CH 3 CN / H 2 O

M eO

50%

110 C

M eO

1, 2, DMF, CH 3 CN, H 2 O 35% 30% 1

M ogu e je izvriti obe reakcije kao jednu, dom ino-reakciju, pri em u nastaje proizvod 3 u prinosu od 3 5% , uz 30% neizreagovanog supstrata 1 .

Pd O A c P o-Tol o-T ol 2

M ETATEZA ALK EN A (O LEFIN S KA IZM EN A)

+ R2

kat.

R R2 Interm olekulski: ukrtena m etateza (C ross M etathesis, C M )

kat. n n

Intram olekulski: ciklizaciona m etateza (R ing C losing M etathesis, R C M )

2005: N obelova nagrada za hem iju: Y. C hauvin, R . G rubbs i R . Schrock

M ehanizam reakcije: Y. C hauvin, 1971.

R1
+

L nM

R1 R2

R2 M Ln R
1 - Reakcija

M Ln R1 - H 2 C =C H 2 L nM R1 L nM R2 R2

je povratna u svim fazam a; proizvoda odre ena je term odinam i kom ravnoteom ; - Elim inacija gasovitog etilena pom era ravnoteu u sm eru nastajanja proizvoda.
- Distribucija

Katalizatori

Cl Cl

PC y 3 Ru PC y 3 Ph

M es Cl Cl

N Ru PC y 3

M es

M es Cl

N Cl Ru O

M es i- Pr N RO Mo RO Schrock-o v katalizator i- Pr Ph

Ph

G rubbsov katalizator 1. generacije

G rubbsov katalizator 2. generacije

H oveyda-G rubbsB lechert-ov katalizator 2. generacije

Mehanizam ciklizacione metateze

RCM

[M] [M]

[M]

[M]

[M]

H2C CH2

RCM: Karbociklini prstenovi i laktoni

Cl OH O N Bn O O Cl PCy3 Ru PCy3 OH O N Bn O O 97% Ph

(1 mol %) CH2Cl2, 45 C, 1 h

Cl Cl OMOM O O

PCy3 Ru PCy3

Ph

(5 mol %) Ti(OiPr)4 CH2Cl2, , 13 h O O

OMOM 84%

RCM: Heterociklini prstenovi

N Cl Cl N Bz Ru PCy3 N Bz 93% N Mes Ph

Mes

Cl Cl 84C, 16 h

OBn BnO BnO O O

Mes

N Cl Cl Ru

N Mes Ph BnO BnO PCy3 O H OBn H O 89%

PhH, s. t., 2 h

RCM: Srednji prstenovi: primer iz sinteze epotilona (antitumorskih agenasa)

S HO O TBSO O PCy3 Cl Ru [Ru] = Cl PCy3 Ph N [Ru] CH2Cl2 TBSO O HO O

S N

85%; Z/ E =1.2/1

Kontrola geometrije alkena: kombinacija: RCM/fragmentacija

CO2CH3 OH

OH H3CO2C [Ru] 81% OH LiAlH4 96% OH

1. MsCl. Et3N 2. KOH, 18-K-6 O

74%

53% Periplanon C

Ukrtena metateza O AcO + O CH2Cl2, 12 h [Ru], 10 mol % AcO PCy3 Cl [Ru] = Cl Ru PCy3 Ph CO2Me 94%

O EtO + Br [Ru], 3 mol % CH2Cl2, s. t. 3h EtO

O Br 54%

PCy3 Cl [Ru] = Cl Ru i -PrO