REDUKCIJE

* D efinicija, oksidacioni broj

C H 4 < C H 3X < C H 2X 2 < C H X 3 < C X 4

oksidacioni broj raste

sp 3 < sp 2 < sp

* Podela: 1) K ataliti~ke hidrogenizacije

2) R edukcije m etalnim hidridim a
3) R edukcije rastvornim m etalim a
4) R edukcije nem etalnim reagensim a

1) K A TA LIT I^ K E H ID R O G E N IZ A C IJE
1874 W ilde
1897 Sabatier

H2

pare organskih jedinjenja

C u ili N i katalizator

(1912: N obelova
nagrada za hem iju)

redukovani proizvodi

100-300C

* Podela: heterogene i hom ogene kataliti~ke hidrogenizacije

H eterogene kataliti~ke hidrogenizacije

H2

2H
H

* K atalizatori: Pt, Pd, R h, N i-R aney, C uC r 2 O 4 , R u

* N osa~i: C , SiO 2 , A l 2 O 3 , B aSO 4 , C aC O 3 , SrC O 3
* K ataliti~ki otrovi: S 8 , hinolin, Pb(O A c) 2 ,...
* Tehnika izvo|enja hidrogenizacije
- na ni`im , srednjim i visokim pritiscim a
- tem peratura
- izvor vodonika

in situ: N aB H 4

H C l (C H 3 C O O H )

H2

* R astvara~i
* K ataliti~ki transfer H 2 (Pt, Pd, N i - R aney / H C O O H , H 2 N N H 2 , E t 3 SiH , cikloheksadien, tetralin, itd.)
K atalizatori

Pt

koloidna platina, platinski sun|er - vi{e se ne koriste

PtO 2

H 2 PtC l 6

H 2 in situ

H2
Na BH 4

Pt

A dam sov katalizator

1-3% (20% za A r)

crna Pt
visoko aktivna Pt (0,1-20% na nosa~u)

H H

* SnC l 2 , FeC l 3 : aktivatori

* univerzalni katalizator, izuzev za hidrogenolize i -C O 2 H (R )

-C H 2 O H

* veom a aktivni katalizatori, obi~no piroforni

Pd

PdO

H 2 in situ

PdC l 2

N aN O 3

PdC l 2

N aB H 4

Pd "elem entarni"

PdC l 2

C H 2O

Pd

PdC l 2

H2

Pd (PdO )

"crni Pd"

* U ticaj nosa~a - m odifikovanje reaktivnosti

Pd / B aSO 4 + Q uinoline-S
Pd / C aC O 3 + Pb(O A c) 2
Pd elem entarni

za R osenm und-ovu redukciju (R C O C l

Lindlar-ov katalizator (

CH O

RCHO)
)

CH O

* K oristi se i u kiselim i u baznim uslovim a

* Pogodan za hidrogenolize
* ne redukuje C O O H

Rh
R hC l 3

N aB H 4

A l2 O 3

R h / A l2 O 3

R aney-N i (N i R )
N aO H

N iR

Ni / Al

Prednosti:

+ za sve redukcije, uklju~uju}i C O O H , C O O R

+ nije podlo`an trovanju

desulfurizacije

+ ne koristi se na nosa~u
N edostaci: - ve}a koli~ina katalizatora
-ferom agneti~an
- ponekad zahteva energi~ne reakcione uslove
- piroforan
- te{ko se odm erava

za redukcije arom ati~nog jezgra

* N i(O A c) 2

* N iC l 2

N aB H 4

N i-katalizator

A l (Z n)

Sli~ni N i R

U rushibara N i

CuCr 2O 4 (kupri-hrom itni katalizator)

C u(N O 3 ) 2

(N H 4 ) 2 C r 2 O 7

B a(N O 3 ) 2

C uC r 2 O 4

V eom a energi~ni uslovi za hidrogenizacije

C =O

C H 2O H

(150-200 C ; 100-150 at)

COOR

C H 2O H

(<300 C ; <350 at)

* N am ena katalizatora i uobi~ajeni reakcioni uslovi: TA B LIC A

* Z a redukcije C =O i C O 2 R u prisustvu C =C bolji su m etalni hidridi

H ID R O G E N IZ A C IJA FU N K C IO N A L N IH G R U PA
* R edosled reaktivnosti:

Pt:

C =O > C =C > H idrogenoliza > A r

Pd:

ALKENI

OH

lako se hidrogenizuju, nizak pritisak H 2 , blagi reakcioni uslovi

PtO 2 , H 2
Ph

CH O

C =C > H idrogenoliza > C =O > A r

Me O H

Ph

M eO H

5% Pd/C , H 2

Pd, H 2

Ph

CH O

13 at, 80 C

PtO 2 /H 2
E tO H , 1 at, 25 C
Br

Br

O
CO 2 Et

Pd/A l 2 O 3
H 2 , 3 a t, Me O H , s. t.

CO 2 Et

* Sterni efekti - redosled reaktivnosti

R

>

>

>

>

5% Pd/C , H 2

97%

1 at, 60 C

O
H 2 , Pd/SrC O 3

H 2 , Pd/C
OH

OH
O

COOH

COOH

PtO 2 , H 2

90%

A cO H

H 2 (1 at, 1 ekv.)
PtO 2
E tO H , 25 C

Ph

Me
Ph

Me

Me

Ph

Pd, H 2 1 at
A cO H

Ph

Me
H

d,l

Me

Ph
Ph

Ph

Me

Me

Pd, H 2 1 at
A cO H

Ph

Me
H

87%

Pyr

OH
O

* Stereoselektivnost: cis -adicija, napad sa sterno m anje za{ti}ene strane

m ezzo

A ko nije cis

izom erizacija / hidrogenizacija

H

Pd/C , H 2

H2

A cO H , 1 at
H

10%

90%

Izom erizaciona sposobnost: Pd > N i >> Pt

H 2 /Pt

H 2 /Pd

Pd

H 2 /Pd

Spre~avanje hidrogenolize
OAc

OAc
R u, H 2

Pt, H 2

E tO H

E tO H

A cO

A cO

ALKINI

Ja~e se adsorbuju na povr{inu katalizatora

m ogu}nost selektivne redukcije

D a bi se ostvarila hem oselektivna hidrogenizacija neophodno je:

1. K oristiti Lindlar-ov katalizator: 5% Pd / C aC O 3 + Pb(O A c) 2 (ili hinolin)
2. A tm osferski pritisak H 2 (1 at), m erenje utro{enog H 2
* cis -hidrogenizacija

Z -alkeni

O
H 2 , L indlar
95%

s. t., t- B uO H

n-C 8 H 17

(C H 2 ) 8 C O O H

H 2 , L indlar
E tO A c

n-C 8 H 17

OH

95%

OH

Pd / C aC O 3 , H 2

95%

1 at, Pyr
HO

(C H 2 ) 8 C O O H

HO

AROMATI^NA JEZGRA
N i R : Ph-O H > PhH > Ph-N H 2 > Ph-C O O N a
Pt : Ph-O H > Ph-N H 2 > PhH > Ph-C O O H > Ph-C H 3 (H

* cis -adicija H 2
Me
PtO 2 , H 2

Me

Rh / H 2 ili

Pd / H 2

Ni R , H 2 , EtO H

OH

OH
Rh / A l 2 O 3 , H 2

Me O 2 C

CO 2 Me

Me O 2 C

CO 2 Me

H 2 , Ni R

CO 2 H

CO 2 H

OH

O
H 2 , Ni R , 7 0 -1 0 0 a t

95%

1 ekv. N aO H , H 2 O , 50 C

OH

OH

CO 2 H

CO 2 H
5% R h / A l 2 O 3
HO

OH

H 2 , N aO H , 55 C

OH

Sa am inim a: m ogu}e sporedne reakcije(izbor katalizatora)

NH 2

NH
H2
ka t.

NH 2
NH 2

NH

HN
NH 2

NH 2

NH 2
RuO 2 , H 2 , 1 3 0 -1 7 0 a t

75%

dioksan, 100 C
NEt2

NEt2

PtO 2 , H 2 , 3 a t
Et2 O

81%
N
H

PtO 2 , H 2 , 2 a t
A cO H

N
H

H 2 , PtO 2 , A cO H
N

OH

67%

HN

OH

Protiv hidrogenolize: R h
Pd/C , H 2
CO 2 H
OH
CO 2 H
OH

R h/A l 2 O 3 , H 2

CO 2 H

C O

Pt > Pd, Ni R , Ru > CuCr 2 O 4

HO

OH
CH O

HO

H 2 O , 1 2 5 C
OH

OH

Ru/C, H 2 , 7 0 a t

OH

CH O

H2

HO

H
N

OH

PtO 2 , H 2
EtO H , Fe Cl 3

HO

CO 2 Et
O

OH

HO

OH

Pd/Ba SO 4

OH

H 2 , PtO 2 , A cO H
H 2O

CO 2 Et
OH

OH
80%

* Stereoselektivnost pri redukcijam a cikli~nih sistem a

1) N apad sa sterno m anje za{ti}ene strane
2) pH < 7: aksijalni alkoholi; pH > 7: ekvatorijalni alkoholi (term odinam i~ki stabilniji)
H

OH

O
H 2 , 1 a t, Ni R

OH
CO 2 Et

Pt, H 2 , 1 a t

Me O H

CO 2 Et

H
CO 2 Et

A cO H

95%

95%
OH
70 C
HO

O
CuCr 2 O 4 , H 2
200 at, E tO H

HO

130 C
HO

O ST A L E FU N K C IO N A LN E G R U PE

CN

H 2 , 7 a t, Ni R

NH 2

E tO H , N H 3 , 25 C

90%

H 2 , 2 -3 a t, Pd/C
EtO H , s. t.

O 2N

90%
H 2N
H

H ID R O G E N O L IZ E
* R osenm und-ova redukcija

CO Cl

R -C O C l

R -C H O

CH O

Pd/Ba SO 4 , hinolin

74-81%

H 2 , 1 a t, ksile n, 1 3 0 C

CH O

CO Cl
Pd/Ba SO 4 , hinolin
O

N
H

H 2 , 1 a t, ksile n, 1 3 0 C

65%
O

N
H

* D eoksigenacije ketona (N i R )
HS

SH , H

N i R , E tO H
S

-H 2 O

80 C , nem a H 2

* D ehalogenovanje
NH 2

NH 2
N i R , H 2 , 1 at

90%

M eO H , K O H

Cl

Me

O Me

N i R , H 2 , 1 at

O Me

67%

M eO H , K O H
I

* D eprotekcija PhC H 2 -X derivata (X = O , N )

H 2 , Pd/C
O

Ph

A cO H

Ph

72%

OH

OH

OH
H 2 , 1 at, Pd/C

O
Ph

100%

s. t.

HO

OH

Ph

N
N

N
H 2 , Pd/C
O

Ph
OH

HO

OH

N
H

O
HO

87%

80%

H O M O G E N E K A TA LITI^ K E H ID R O G E N IZ A C IJE

R hC l 3

Ph 3 P

(Ph 3 P) 3 R hC l

E tO H

77-88%

L = Ph 3 P
L
L

-L, +H 2

Rh

Rh

Cl

R2

R1

W ilkinson-ov katalizator

H
Rh

Cl

Cl

Rh

Cl

H
R1

H H

H
R2

veze

OH

OH
H 2 , W ilkinson

90%

benzen

H 2 , W ilkinson

CHO

CHO

61%

benzen

O
D
D 2 , 1 at, W ilkinson

D
85%

E tO H , s. t.
O

* N em a hidrogenolize
O
Ph

H 2 , W ilkinson
O

Ph

Cl
H
R2

R2

R1
R

* Selektivan za C =C i C

Rh

Ph

Ph

Crabtree-jev i Schrock-Osborn-ov katalizator:

visoko-reaktivni katjonski kompleksi
X

PF 6
PR 3

N
Ir

Rh

PC y 3

X = B F 4 , PF 6 , O Tf

PR 3

Schrock-O sborn-ov
katalizator

C rabtree-jev katalizator

Iz inicijalnog kompleksa aktivne kataliticke vrste nastaju in situ redukcijom:

H2

Ir
PC y 3

L 2 Ir(I)

Ir(PC y 3 )(Pyr)R as 2

Rastvara~
(Ras)

d 8 , 12 e
Super-nezasi}en kom pleks - a ktivni katalizator

Relativne brzine redukcije razlicito supstituisanih alkena

pomocu Crabtree-jevog katalizatora

n-Bu

Supstrat
R elativna
reaktivnost
C rabtree-jevog
katalizatora

1,6

1,1

0,95

Crabtree-jev katalizator selektivno katalizuje reakcije samo na olefinskoj vezi

O

O
Crab., H 2 (1 at)

94%
Br

Br

Br

Br

Diastereoselektivne hidrogenizacije

Dirigovane hidrogenizacije: napad se vr{i sa strane sa koje

se nalazi grupa koja mo`e da koordinira katjonski kompleks

H2

HO

HO

HO

L 2 Ir

L 2 Ir
Pd / C

> 99,9%
40

< 0,1%
:

60

OH

OH

C rab. 1,5 m ol% , 15 psi H 2

52 : 1

O sb.-Sch. 10 m ol% , 1000 psi H 2

64 : 1

Enantioselektivne hidrogenizacije: Hiralni ligand u koordinacionoj sferi

metalnog jona omogu}ava asimetri~nu indukciju

[R h]
C O 2M e
Ph

H 2 (1 at), M eO H

NH

HN
O

*P
*

Me

*P
Rh

[R h] =

C O 2M e

=
*

H
Ph 2 P

Ph

Me

PPh 2

(S,S) -C hiraphos

Mehanizam enantioselektivne hidrogenizacije

*P
Rh
*

*P

H 2 (1 at), MeOH

R as
Rh

R as

C O 2M e
+

Ph

HN
O
MeOH

MeOH

M eO 2 C
*P

M anje
zastupljen
u ravnote`noj
sm esi

NH

Rh
*

C O 2M e

NH
Me
Ph

P*
Rh

Me
Ph

H 2 (brzo)

H
*P

*P

M eO 2 C
H
O

P*

R as

NH

Rh

C O 2M e

P*

Rh

Me
Ph

*P

R as

HN

Rh

C O 2M e

*P
Ph

Ph

H
P*

P*

H
NH

C O 2M e
H

NH
Me
Ph

H 2 (sporo)

NH

Rh

Z astupljeniji
u ravnote`noj
sm esi

NH

C O 2M e
Ph

(R ) -G lavni proizvod

C O 2M e
Ph

(S)

Me

*P
=

R as = rastvara~;
*

H
Ph 2 P

Me

PPh 2

(S,S) -C hiraphos

Hiralni ligandi za asimetri~ne hidrogenizacije

O
O

OMe

Ph

PPh 2
PPh 2

OMe

PPh 2
PPh 2

PPh 2

PPh 2

Ph

(R,R) -D IO P

R N

C A M PH O S

(R,R) -D IPA M P

PY R PH O S
R

PPh 2
H

Ph 2 P

P
N

H
PPh 2

PPh 2
PPh 2

PPh 2

R R
P

(R) -B IN A P

R = O t B u : (S,S) -B PPM
R = R 1 N H : (S,S) -R 1 -C A PP

(R ,R ) -N O R PH O S

R = E t : (S,S) -E tB PE
R = M e : (S,S) -M eBPE

Primeri enantioselektivnih hidrogenizacija pomo}u Rh-katalizatora:

pored alkena, supstrat treba da poseduje jo{ jednu grupu sposobnu da koordinira
metalni jon

L2
H 2 (1 at), EtOH, PhH

(R,R) -D IO P

L 2 Rh(I), s. t .

H O 2C

NHCOR

COR
Ph

NHAc

H O 2C

(R,R)-DIPAMP-Rh(I)

NHCOR

B IN A P

O pti~ka ~isto}a

72% e.e. R = M e
100% e.e. R = Ph

COR
Ph
NHAc

R = O M e 9 5% e.e.
R = N H 2 9 4% e.e.

Redukcije pomo}u Ru-katalizatora: naj~e{}e kori{}en ligand: BINAP

[R uC l 2 (C O D )] n

+ (S) -B IN A P

Et3 N
Toluol

R u 2 C l 4 [(S) -B IN A P] 2 N E t 3
RCO 2 Na,

OH

ili
RCO 2 Na, H 2 O, CH 2 Cl2 , TEBA

R
Ph 2 O
P

HX

(B IN A P)R uX 2

Ru

(ili M e 3 SiI)

P
Ph 2

O
O

Sli~no reakcijama katalizovanim pomo}u Rh-kompleksa: potrebno je da (u blizini alkena koji

se redukuje) postoji jo{ jedna grupa sposobna da koordinira metalni jon

O dnos katalizator / supstrat = 1 : 50000

OH

H 2 (90-100 at), (R)-BINAP-Ru

G eraniol

OH

R -C itronelol
H 2 (100 at)

100%

(S)-BINAP-Ru

96-99% e.e.

H 2 (100 at), (R)-BINAP-Ru

OH
N erol

OH

S -C itronelol

OH

H 2 , (S)-BINAP-Ru

H
OH

(R) -H om ocitronelol

H om ogeraniol

H 2 , (S)-BINAP-Ru

OH

N em a reakcije

92% e.e.

Enantioselektivna hidrogenizacija karbonilne grupe: primer pantoil-laktona

D-oblik vitamina B 5 je biolo{ki aktivan, dok L-oblik poni{tava njegovo dejstvo

OH

O
H 2 (50 at), [ (S, S)-BPPM]Rh(COD)Cl

30 - 50 C

92-98% , 78-84% e.e.

99,5% e.e. posle prekristalizacije

H
O

D -(-)-Pantoil-lakton

OH
NH

HO
O

OH
O

D -pantotenska kiselina (vitam in B 5 )

2) R E D U K C IJE PO M O ] U M E TA LN IH H ID R ID A
K om ercijalni proizvodi:
L iA lH 4 , N aB H 4 , LiA l(O R ) 3 H , N aB E t 3 H , LiB H iB u 3 , (K B H iB u 3 ), B H 3 ,
Superhidrid

L i-selektrid
(K -selektrid)

A lH
2

, R ed-A l

D IB A LH

* D obijanje
4 LiH

H
+

4 N aH

LiA lH 4

LiA lH 4

B (O M e) 3

4 BF3

M eO

OH

N aB H 4

3 t B uO H

3 N aB H 4
R ed-A l:

A lC l 3

3 LiC l
+

Li

Al

3 N aO M e

LiA l(O tB u) 3 H
diglim
+

2 B 2H 6
Na

Al

+
+

3 N aB F 4
H2

PhH
>100 C

(B H 3 TH F, B H 3 M e 2 S)
N aA lH 2 (O C H 2 C H 2 O M e) 2

O
* N am ena: redukcija polarnih funkcionalnih grupa: C=O , C O 2 R , C O 2 H , C O N R 2 , C N ,
B H 3 redukuje i alkene!

LiA lH 4
*
*
*
*

Jak redukcioni agens

K oristi se u etarskim rastvara~im a (E t 2 O , TH F)
O setljiv na vlagu
Z apaljiv/eksplozivan

, C H 2 -X , N O 2 itd.

R edukcije pom o}u LiA lH 4

Funkcionalna grupa

Proizvod
CH 2 O H

CH O
O

OH
CH 2 O H

CO Cl

CH 2
OH

O
CO 2 R

CH 2 O H +

R eaktivno st opada

CO 2 H ili

RO H

CH 2 O H

CO 2 Na

CO NR 2

CH 2 NR 2 ili

CO NH R

CH 2 NH R

CN

CH 2 NH 2 ili

CH NR 2
OH

CH NH

NO H

NH 2

NO 2

NH 2 i drug i proizv odi

SO 2 C 6 H 5 ili

CH 2 O

CH 2 Br

H 2O

H 2O

CH O

CH O

CH 3
H

O SO 2 C 6 H 5 ili

R edukcija

C=O

Br

grupe
O

R1

L iA lH 3

Li

R2

H 3A l

R1

O
H

R1

R2

R2

Li

H 2 A l(O CH R 1 R 2 ) 2
R1

A l(O H ) 3

L iO H

H
R1

OH
R2

H 3O

Li

A l(O CH R 1 R 2 ) 4

R1

R2
R2

Li

H A l(O CH R 1 R 2 ) 3

LiA lH 4 , E t 2 O

OH

86%

15 m in

O
1) LiA lH 4 , TH F, 0 C do s. t., 1,5 h

2) H 2 O
O

80%
H
OH

H
O

Al

LiA lH 4

Ph

Ph

Ph

Ph

Al

H 3O
OH

OH
+
Ph

Ph
87%

COO R, CO O H
OH

COOH
Ph

1) LiA lH 4 , TH F, 65 C , 2,5 h

Ph

2) H 3 O

COOEt

OH
LA H , E t 2 O , s. t., 2 h

NH2
Ph

94%

NHBz

1) LA H , TH F

COOH

2) PhC O C l, N aO H

Ph

OH

80%

H
1) LA H , T H F
Ph 3 C O

2) H 2 O

H
Ph 3 C O

OH

OH

85%

90%

Ph

CONHR, CONR 2
O
R1

NR 2 2

LA H

L A H , Et2 O

PhCO NEt2

O
H 3A l

Ph

35 C , 1 h

H
NCH O

A lH 4

NR 2 2

R1

R1

NR 2 2
H

Li

NEt2

92%

NH Me
1) LA H

OH

OH

2) H 2 O

EtO 2 CN

Me N
L A H , Et2 O

HO

85%
HO

CN
O Me
Me O

Ph

CN

Me O

2) H 2 O

LAH

CN

O Me

1) LA H , E t 2 O , 35 C , 14 h

PhCH 2 NH 2

88%

NH 2

(R -C N se dodaje u L A H )

NO2
Ph
Me

PhNO 2

NO 2

1) LA H , E t 2 O , s. t., 2 h

Ph

2) H 2 O

Me

1) LA H , E t 2 O , 35 C , 30 m in
2) H 2 O

Ph

N N

NH 2

Ph

100%

R1

NR 2 2

Hidrogenolize
n-H 17 C 8

Cl, Br, I, OTs, OMs

n-H 17 C 8

1) L A H , TH F, 66 C , 26 h

Cl
O

60%

2) H 2 O

L iA lH (O R ) 3

LiA lH (O E t) 3 ,

L iA lH (O t B u) 3 : ne redukuje C O O R , C -X,

1) LiA lH (O E t) 3

CHO

2) H 3 O

N M e2

1) L iA lH (O E t) 3

90%

OH

O
O

1) L iA lH (O E t) 3 , -20 C

97%

2) H 3 O

COCl

L iA lH (O t -B u) 3
TH F, 0 C

O 2N

CHO

OMs

80%

OMs
1) L iA lH (O t -B u) 3 , TH F, 0 C

80%

2) H 3 O

O 2N

1) L A H , E t 2 O , 36 C , 26 h

O SO 2

CN

O
72%

2) H 2 O

2) H 3 O

100%
HO

Red-Al

sli~an LiA lH 4 (u etarskim i ugljovodoni~nim rastvara~im a)

R ed-A l

OH

R ed-A l

OH

OH

CN

CH O

O
O

R ed-A l

OTHP

C uB r

OTHP

Me
Ph

72%

Me
R ed-A l, PhM e

Ts

Ph

111 C , 72 h

Me

NaBH 4

NH Me

64%

B la`i od LiA lH 4 , redukuje sam o C =O i C O C l (u prisustvu

, C O 2R , C O 2H , C N , N O 2)

R astvara~i: E tO H , i PrO H , M eO H

CH O

OH

1) N aB H 4 , E tO H , s. t., 1 h

100%

2) N H 4 C l/H 2 O

O
N aB H 4
HO

O
Ph

A cO

OH

Na BH 4

Br

Me O H

Ph

Br

A cO

O
N aB H 4

HO

85%

E tO H , 0 C
O
O

O
A cO

O
O

O
A cO

NaBH 3 CN

Prim enjuje se u reakcijam a reduktivnog am inovanja

Stabilan na pH > 3

N M e2

O
H N M e2

N aB H 3 C N , M eO H

43%
N

O
O

N H 4B r
R

Zn(BH 4 ) 2

Z nC l 2

E t2O

70-90%

Z n(B H 4 ) 2

2 N aC l

(isklju~ivo 1,2-redukcija)

A cO H

KBH4

O
K B H (O A c) 3
OH

PhH

CHO

Super-hidrid; najreaktivniji m etalni hidrid:

LiB D E t 3

Br

LiH

60%

TH F, 65 C , 15 m in

B E t3

LiB H E t 3

SN 2

L iA lH 4
E t 2 O , 35 C , 24 h

15%

85%
OH

OH

LiB H E t 3
TH F, 65 C , 24 h

Ph
M sO

OH

Z n(B H 4 ) 2

KBH(OAc) 3

LiBHEt3

N aB H 3 C N , M eO H

2 N aB H 4

93%

0,1%

Ph

O
LiB H E t 3 , TH F

LiB H E t 3

-20 C
O

OH

95%

STE R E O SE LE K TIV N O ST R E D U K C IJA PO M O ] U M E TA LN IH H ID R ID A

* N apad sa sterno m anje za{ti}ene strane;
* Cram -ovo i Felkin-A nh -ovo pravilo;
* kod cikloalkanona: torzioni i sterni efekti

LiA lH 4
OH

E t2O
O

OH

11%

89%

LiA lH 4
OH

E t2O
O

OH

90%

H Al
(
O
H)

10%

OH
OH

LiA lH 4

H
H

H
+

90%

A lH 3

10%

OH
OH

LA H /E t 2 O

40%

60%

LiA lH (O tB u) 3 /TH F

8%

92%

Stereoselektivnost na acikli~nim sistem im a; asim etri~na indukcija

O
Me

LiA lH 4

Me

H
Me

OH

HO
Me

H
+

E t2O

Me

Me

Ph

Ph

Ph
72%

)(

Me

A lH 4

Ph

Ph

Me

28%

Me

Me

H
A lH 4

* -O H -karbonilna jedinjenja: helatacija

H3
Al

OH

A lH 4

Ph

Ph

HO
OH

)(

LiA lH 4

Ph

-H 2

Ph

H
Ph

H
+

Ph
85%

AlH 4

Selektridi KBH se c Bu 3

LiBH se c Bu 3

* Stereoselektivniji od LiA lH 4 ili N aB H 4

BH K

B
+

KH

TH F, 25 C

K -Selectride

3
B H Li

LiA lH (O M e) 3

Li-Selectride

TH F, 25 C
3
* Sa enonim a: 1,4
O

O
K B H (sec-B u) 3
-78 C

OH
Ph

OH
Ph

15%

* K etone redukuje stereoselektivno

O

H
N

1) Li-Selectride

2) A c 2 O , Pyr

AlH 3 ,

3 LiA lH 4

OAc

A lH

70%

D IB A L

A lC l 3

4 A lH 3

3 LiC l

(C lA lH 2 , C l 2 A lH )

Lako redukuje: R -C H O , R C (O )R ', R -C O O H , R -C O C l, R -C N , R -C O N R 2

A lH 3
E t 2 O , -70 C

heptan

3 Al

OH

1,2

2 A lH

100 C

85%

O
A lH 2

( iB u 2 A lH , D IB A L, D IB A LH )

* R astvara~i: heptan, toluol, E t 2 O

C O 2E t

B nO

OH

B nO
D IB A L
-78 C

85%

C O 2M e

C O 2M e

C O 2M e

1) D IB A L, -78 C
2) (M eO ) 3 C H
O

O
O

C H 3 (C H 2 ) 10 C O O E t

CN

O
OH

D IB A L, -70 C
heksan

D IB A L , heksan
-70 C do s. t.

OEt
C H 3 (C H 2 ) 10 C

H 2O

O A l iB u 2

R C N A l iB u 2
H

OMe

1) N H 4 C l, H 2 O
2) H 2 SO 4 , H 2 O

C H 3 (C H 2 ) 10 C H O

88%

CHO
96%

B 2 H 6 Diboran

R COOH

R C H 2O H

R CHO

R C H 2O H

R 2 C =O

R 2C H O H

R CN

R C H 2N H 2

R C O N R 12

R C H 2N R 12

OH

1 K oordinacija B H 3 sa C =O
2 Prenos hidrida

C l3C

B 2 H 6 sporo

CHO

M e 3C

N aB H 4 brzo
B 2 H 6 brzo

CHO

N aB H 4 sporo

C H 2O H

C l3C

R1
O

M e 3C

R2

C H 2O H

BH2

OH
B 2H 6
THF

O
OH

COOH
H

O
H

B 2H 6

B H 3 TH F
C O 2H

N
O

Ph

NH2

75%

B oc

C O 2H

OH

s. t., 12 h

B H 3 TH F
s. t.

Ph

OH
NH2

77%

H BH2
B 2 H 6 , TH F
O

B F 3 ili LiB H 4 , kat.

OH

OH

75%

BH3

25%

* H idroborovanje alkena i reakcije alkil-borana

H BH2

B H 3, E t2O
R

BH2

(ili TH F ili diglim )

Ar

* cis -adicija "suprotno" M arkovnikov-ljevom pravilu

R
BH3

* m ogu}e prisustvo grupa: O R , O H , C O O R , C l, N H 2 , SR

BH
B 2H 6

D isiam il-boran
2

HB
B 2H 6

9-B B N (9-B oraB icikloN onan)

* N apad borana sa sterno m anje za{ti}ene strane

* V olum inozniji borani su stereoselektivniji

L 2B H

+
L 2B

L=H

BL2
57

43

L = Siam il

97

L2 = BBN

99,9

0,1

B 2H 6

B
3

99,6% (0,4% endo )

B
R

BH 3 T H F

cis -adicija
3B

*R eakcije organoborana
R

BH 3
R

A cO H
100 C

R2B

O
O

ne m ora se
izolovati

R12B

R
R

D
B

B2D 6
H
H

D
D

E tC O O D
H

3
H

BH
OAc

Sia 2 B

Et

A cO H , 0 C

OAc

OH
H 2O 2

BH 3
3

B(O A c) 3

B (O H ) 3

OH

NaO H

OAc

Me

H 2O 2

(CH 2 ) 6

CH 3

Na O H , H 2 O , dig lim

C rO 3
H 3 O , Et2 O

78%
O

OH

(C 5 H 11 ) 2 B H

C O 2E t

(C 5 H 11 )B

TH F

H 2O 2

C O 2E t

HO

C O 2E t

M eO H

1) ThxB H 2

84%

2) H 2 O 2 , N aO H

OH

OH

ThxB H 2 = "Thexyl borane" =

BH2

68%

A cO H
B (C 5 H 11 ) 2

(C 6 H 11 ) 2 B H
diglim

H 2 O 2 , N aO H
O
62%

BH

B 2H 6

Ipc 2 B H
2

H 2O 2
OH
OH

Ipc 2 B

H 2O 2
N aO H

70-90% ee

78%

3) R E D U K C IJE PO M O ] U R A STV O R N IH M E TA LA

+e

HA

+e

ili A

HA

HA

BH

BH

HA

B AH

HB A A

BH

* M etali: Li, N a, K , C a, M g, Z n, Fe, Sn, Ti, A l, Sm , ....

* R astvara~i: R O H , N H 3 liq/R O H , etarski i ugljovodoni~ni rastvara~i, ... Izbor rastvara~a zavisi od tipa transform acije

Re dukcija

C O

C OOR

u prisustv u H -donora

OH

O
Na , EtO H
s. t.

65%

OH

O
Z n, N aO H
Ph

Ph

Ph

E tO H , 70 C

CH O

Ph

97%

Fe, A cO H

OH

80%

H 2 O , 100 C

1 N a, E tO H , 70C

O
95%

2 H 2 O
O

OH

* R edukcijom cikloalkanona obi~no nastaje term odinam i~ki stabilniji proizvod

OH

O
L i, NH 3 , Et2 O

OH

t BuO H

98%

+
2%

O Li

OH

Li, N H 3

E tO H

E t 2 O , E tO H

-E tO

Li
H

-Li

OH
E tO H

OH

-E tO
99% trans

OH

HO

N a, iPrO H

toluol,

NMe

NMe

NMe

97

Ph 2 C O
n B uO H

Ph
Ph

34

66

Na

N
Me

* E lim inacija -O A c, -O H , -C l, -B r, -N H R u -polo`aju

O
(C H 2 ) 8
OH

Z n, H C l

(C H 2 ) 8

A cO H , 80 C

OH

O
A cO

78%

CH2

C O 2M e

A cO

C O 2M e

Zn
A cO H ,

A cO

A cO

* Clemmensen -ova redukcija

Zn/H g

62%

H Cl, H 2 O , A cO H
O

OH

Zn/H g , H 2 O , H Cl

O
Ph

toluol,

OH

Ph

89%

O Me

O Me

HO

Zn/H g , H 2 O , H Cl

HO
67%

EtO H ,
CH O

CH 3

O
Zn/H g

70%

H Cl, H 2 O , EtO H ,
Br

Br

* Bouveault-Blanc-ova redukcija

O Et
n-C 8 H 17

Na , EtO H

(CH 2 ) 7
O

OH

O Na
Na

EtO

O Et

O Et

H
Na
H

Na
EtO H

R CH O

O Et

OH

CO 2 H

Na , NH 3
EtO H

OH
CO 2 H

O Et

-E tO
O

CO 2 Me

E tO H

OH

50%

H 3O

O
O

72%

* R edukcije

O Li

Li

t BuO H

L i, NH 3
tBuO H ,

OH

OH

Et2 O

- tBuO

50%

K ondenzovani sistem i: trans

Ph

H
NH 4 Cl, H 2 O

L i, NH 3

Ph

Ph

Li O

Ph
N aO M e
M eO H

Ph

H
1 L i, N H 3 , E t 2 O
2 N H 4 C l, H 2 O

78%

Me O

O
H
H

Me O

H
H 2 , 1 at, Pd/C
E tO H

H
Me O

55%

* Birch -ova redukcija

Li

Li, N H 3

E tO H

E tO H , E t 2 O

Li

E tO H

-E tO

N a, N H 3
E tO H , T H F

N a, E tO H

79%

* U ticaj supstituenata, R O H , Fe

CO2

C O 2H

C O 2H

N a, N H 3

HCl

E tO H

H 2O

95%

C O 2H

C O 2H
Li, N H 3 , E t 2 O
-70 C

OMe

1 E tO H
92%

2 N H 4 C l
3 H C l, H 2 O

OMe

Li, N H 3

OMe
+

E t 2 O , E tO H
80%

20%
H

Li, N H 3 , O

N H 4C l

E t2O

H
78%

M eO

M eO

OH

OH

H
Li, N H 3
t B uO H

THF

H
M eO

H 3O

H
O

61%

* R edukcija

C
Pr

Na , NH 3

Pr

NH 3
- NH 2

Pr

Pr

Pr

Na
- Na

Pr

NH 3

90%

Na NH 2 , NH 3
Na
1 N a, N H 3
2 N H 4 C l

75%

NO 2

M = Fe, Sn, Zn,...

O
Ar

M , +e -

Ar

Ar

OH

Ar

OH

+e -

Ar

OH

Ar

NH 2

+e -

OH
Ar

Ar

+e -

Ar

H
H
Ar

OH

Sporedne reakcije:

Ar

Ar

NH 2

Ar
Ar

N
NH

OH
-H 2 O

Ar

N N Ar

NO 2

NH 2

Fe , H Cl

74%

H 2 O , EtO H

NO 2

NH 2

H
N

Zn, NH 4 Cl, H 2 O

OH

68%

NO 2

Zn, Na O H , H 2 O

86%

N N

Me O H ,

* D esulfurizacija, dehalogenovanje

Na , NH 3

89%

Et2 O
S

Zn, H Cl
I

Br
CO 2 Me

85%

A cO H

Zn, A cO H
s. t.

Br

CO 2 Me

BrZn
Zn, EtO H
O Me

H 2O ,

O Me

83%

4) O STA LE R E D U K C IJE
* M eervein-Pondorf-V erley -jeva redukcija
i PrO

R1
O

A l(O i Pr)

i PrO H
3

R2

R1
H

R2

A l(O i Pr) 3

CH O

Ph

i O Pr

Al

Ph

i PrO H

* R edukcije pom o}u

N2H4

Me
Me

R1

O A l(O i Pr) 2

R2

H 3O

R2

OH

i njegovih derivata

* W olff-K ishner -ova redukcija

R1
R2

N NH 2

180-200C
autoklav
(am pula)

KO H

R 1 CH 2 R 2

* H uang-M inlon -ova m odifikacija

R1

R2

H 2 N-NH 2

KO H

180-200 C

R 1 CH 2 R 2

O
N2H 4 H 2O

N NH 2

KOH

N NH

N NH

KO H , H 2 O
HO
OH

H
85-90%

N N

H 2O
-N 2

H
KOH

R1

N NH

OH
H

N2H 4

Na O
HO
A cO

CH O

N 2 H 4 , KO H

80%

OH

N2H 4 H 2O

CH O

HO

210 C

HO

Ph

69%

OH

OH

Ph

EtO H ,

200-250 C

55%

-N 2

Ph

N2H 4
120 C

OH

NH

NH
H

-N 2

68%
OH

O H
S

Me

N NH 2

Na BH 4 (L iA lH 4 )

O
(TsN H N H 2 )

C8 H 1 7

C8 H 1 7

C 8 H 17

T sNH NH 2

Na BH 4

Me O H ,

Me O H

H
Ts

NH

H
Ts

C8 H 1 7

70-80%

-N 2
H

N N

Bamford-Stevens-ova reakcija (Shapiro-va reakcija)

N H Ts

2 B uLi
heksan, s. t.

N N

Ts
Bu

Li

Li

D 2O

98%

T sN H N H 2
O

A cO H , C H 2 C l 2

N Ts

O
H OAc

Ts

H
-N 2
-

Ts

67%
O

O
H 2O 2
N aO H , H 2 O

TsN H N H 2
O

H N=NH

D iim id

* D obijanje: N 2 H 4

H 2O 2

H N =N H

N 2H 4

O2

-C O 2
N CO 2 H
N CO 2 H

H
CO 2 H

H O 2C
CO 2 H

H
H 2O 2, N2H 4

H O 2C

s. t.

H O 2C

CO 2 H

Me
H

Me

Ph

CO 2 Me

H N =N H

H O 2 C N N CO 2 H

Ph

CO 2 Me

95%

65%

* Enzimske redukcije
O

H 2N

R1

OH

enzim : alkohol-dehidrogenaza

R1

R2

H 2N
O

R2

ADP

H -N A D

CO 2 Et

O
CO 2 Et

H
m

PK

OH
CO 2 Et

saharoza, H 2 O

PK

HO

H
CO 2 Et

saharoza, H 2 O

64% , 97,5% ee

OH

O
CO 2 Et

CO 2 Et

PK
saharoza, H 2 O

Me

Me
EtO 2 C

HO

O Me
O Me

PK
saharoza, H 2 O

(N A D H )

* Pekarski kvasac (PK ), Saccharom yces cervisiae (B aker's yeast, B K )

enzim

ADP
H LA D H
Y A D H : M ~ 80000 D

(N A D )

H H

EtO 2 C

OH